ＣＲＩＰＴＯ結合分子
本発明は、抗Ｃｒｉｐｔｏ抗体及びその一部のヒト化型、並びに、単独で又は他の薬剤と併用した、癌のような疾患の治療におけるその使用に関する。本発明により、有効量の、Ｃｒｉｐｔｏに結合する結合分子を被験体に投与する工程を含む、該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法であって、該結合分子が、３週間毎に１回投与され、それにより該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法が提供される。有効量のＣｒｉｐｔｏに結合する結合分子及び追加の化学療法剤を被験体に投与して、それにより該被験体の腫瘍の増殖を阻害する工程を含む、該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法もまた提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の、Criptoに結合する結合分子を被験体に投与する工程を含む、該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法であって、該結合分子が、3週間毎に1回投与され、それにより該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法。
【請求項２】
前記結合分子が抗Cripto抗体である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記結合分子がヒト化抗Cripto抗体である、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
前記ヒト化抗Cripto抗体が、マイタンシノイド（maytansoid）に結合される、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
前記マイタンシノイドがDM4である、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
前記抗体1分子に結合している平均3.5分子のDM4が存在する、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）が、ヘテロ二官能性架橋剤を介して前記抗体に結合される、請求項4に記載の方法。
【請求項８】
前記ヘテロ二官能性架橋剤が、4-(2-ピリジルジチオ)ブタン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(SPDB)である、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
前記被験体が、脳、乳房、精巣、結腸、肺、卵巣、膀胱、子宮、頸部、膵臓及び胃から成る群から選択される器官の癌に罹患している、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
前記被験体が結腸癌に罹患している、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
前記結合分子の前記有効量が、約5mg/kg、約10mg/kg、約15mg/kg、約25mg/kg、及び約40mg/kgから成る群から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
有効量のCriptoに結合する結合分子及び追加の化学療法剤を被験体に投与して、それにより該被験体の腫瘍の増殖を阻害する工程を含む、該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法。
【請求項１３】
前記結合分子及び前記化学療法剤が相乗的に作用する、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
前記化学療法剤が代謝拮抗物質である、請求項12に記載の方法。
【請求項１５】
前記代謝拮抗物質がピリミジン類似体である、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記ピリミジン類似体が5’-フルオロウラシルである、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
前記結合分子が抗Cripto抗体である、請求項12に記載の方法。
【請求項１８】
前記結合分子がヒト化抗Cripto抗体である、請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
前記ヒト化抗Cripto抗体がマイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）に結合される、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記マイタンシノイドがDM4である、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体1分子に結合している平均3.5分子のDM4が存在する、請求項19に記載の方法。
【請求項２２】
前記マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）が、ヘテロ二官能性架橋剤を介して前記抗体に結合される、請求項19に記載の方法。
【請求項２３】
前記ヘテロ二官能性架橋剤が、4-(2-ピリジルジチオ)ブタン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(SPDB)である、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
前記結合分子及び前記化学療法剤が単回投与で投与される、請求項12に記載の方法。
【請求項２５】
前記結合分子及び前記化学療法剤が隔週投与される、請求項12に記載の方法。
【請求項２６】
前記結合分子及び前記化学療法剤が3週間毎投与される、請求項12に記載の方法。
【請求項２７】
前記結合分子の前記有効量が、約5mg/kg、約10mg/kg、約15mg/kg、約25mg/kg、及び約40mg/kgから成る群から選択される、請求項9に記載の方法。
【請求項２８】
前記結合分子の前記有効量が、15mg/kgでる、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
前記結合分子及び前記化学療法剤が、腹腔内に、経口で、鼻腔内に、皮下に、筋肉内に、局所的に、又は静脈内に投与される、請求項12に記載の方法。
【請求項３０】
前記被験体が、脳、乳房、精巣、結腸、肺、卵巣、膀胱、子宮、頸部、膵臓及び胃から成る群から選択される器官の癌に罹患している、請求項12に記載の方法。
【請求項３１】
前記被験体が結腸癌に罹患している、請求項12に記載の方法。
【請求項３２】
(i)確立した腫瘍を有する患者を選択する工程と、
(ii)有効量のCriptoに結合する結合分子を該被験体に投与し、それにより該被験体の腫瘍の増殖を阻害する工程と、
を含む、該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法。
【請求項３３】
前記結合分子が抗Cripto抗体である、請求項32に記載の方法。
【請求項３４】
前記結合分子がヒト化抗Cripto抗体である、請求項33に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗Cripto抗体が、マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）に結合される、請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
前記マイタンシノイドがDM4である、請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
前記抗体1分子に結合している平均3.5分子のDM4が存在する、請求項36に記載の方法。
【請求項３８】
前記マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）が、ヘテロ二官能性架橋剤を介して前記抗体に結合される、請求項35に記載の方法。
【請求項３９】
前記ヘテロ二官能性架橋剤が、4-(2-ピリジルジチオ)ブタン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(SPDB)である、請求項38に記載の方法。
【請求項４０】
前記結合分子が単回投与で投与される、請求項32に記載の方法。
【請求項４１】
前記結合分子が隔週投与される、請求項32に記載の方法。
【請求項４２】
前記結合分子が3週間毎投与される、請求項32に記載の方法。
【請求項４３】
前記結合分子の前記有効量が、約5mg/kg、約10mg/kg、約15mg/kg、約25mg/kg、及び約40mg/kgから成る群から選択される、請求項32に記載の方法。
【請求項４４】
前記結合分子の前記有効量が、約15mg/kgである、請求項32に記載の方法。
【請求項４５】
前記結合分子の前記有効量が、約25mg/kgである、請求項32に記載の方法。
【請求項４６】
前記結合分子が、腹腔内に、経口で、鼻腔内に、皮下に、筋肉内に、局所的に、又は静脈内に投与される、請求項32に記載の方法。
【請求項４７】
前記被験体が、脳、乳房、精巣、結腸、肺、卵巣、膀胱、子宮、頸部、膵臓及び胃から成る群から選択される器官の癌に罹患している、請求項32に記載の方法。
【請求項４８】
前記被験体が結腸癌に罹患している、請求項32に記載の方法。
【請求項４９】
単回有効量のCriptoに結合する結合分子を被験体に投与し、それにより該被験体の腫瘍の増殖を阻害する工程を含む、該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法。
【請求項５０】
前記結合分子が抗Cripto抗体である、請求項49に記載の方法。
【請求項５１】
前記結合分子がヒト化抗Cripto抗体である、請求項50に記載の方法。
【請求項５２】
前記抗Cripto抗体が、マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）に結合される、請求項51に記載の方法。
【請求項５３】
前記マイタンシノイドがDM4である、請求項52に記載の方法。
【請求項５４】
前記抗体1分子に結合している平均3.5分子のDM4が存在する、請求項53に記載の方法。
【請求項５５】
前記マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）が、ヘテロ二官能性架橋剤を介して前記抗体に結合される、請求項52に記載の方法。
【請求項５６】
前記ヘテロ二官能性架橋剤が、4-(2-ピリジルジチオ)ブタン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(SPDB)である、請求項55に記載の方法。
【請求項５７】
前記単回有効量が、約5mg/kg、約10mg/kg、約15mg/kg、約25mg/kg、及び約40mg/kgから成る群から選択される、請求項49に記載の方法。
【請求項５８】
前記被験体が、脳、乳房、精巣、結腸、肺、卵巣、膀胱、子宮、頸部、膵臓及び胃から成る群から選択される器官の癌に罹患している、請求項49に記載の方法。
【請求項５９】
(a)治療的に有効な量の、Criptoに結合する結合分子と、
(b)pH5.0
である、10mMのコハク酸ナトリウムと、
(c)120mMのL-グリシンと、
(d)120mMのグリセロールと、
(e)0.01%のポリソルベート80と、
を含む、液体水性医薬品製剤。
【請求項６０】
前記結合分子がヒト化抗Cripto抗体である、請求項59に記載の医薬品製剤。
【請求項６１】
前記ヒト化抗Cripto抗体がマイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）に結合される、請求項60に記載の医薬品製剤。
【請求項６２】
前記マイタンシノイドがDM4である、請求項61に記載の医薬品製剤。
【請求項６３】
前記抗体1分子に結合している平均3.5分子のDM4が存在する、請求項62に記載の医薬品製剤。
【請求項６４】
前記マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）が、ヘテロ二官能性架橋剤を介して前記抗体に結合される、請求項61に記載の医薬品製剤。
【請求項６５】
前記ヘテロ二官能性架橋剤が、4-(2-ピリジルジチオ)ブタン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(SPDB)である、請求項64に記載の医薬品製剤。
【請求項６６】
前記結合分子の濃度が5mg/mlである、請求項63に記載の医薬品製剤。
【請求項１】
有効量の、Criptoに結合する結合分子を被験体に投与する工程を含む、該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法であって、該結合分子が、3週間毎に1回投与され、それにより該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法。
【請求項２】
前記結合分子が抗Cripto抗体である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記結合分子がヒト化抗Cripto抗体である、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
前記ヒト化抗Cripto抗体が、マイタンシノイド（maytansoid）に結合される、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
前記マイタンシノイドがDM4である、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
前記抗体1分子に結合している平均3.5分子のDM4が存在する、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）が、ヘテロ二官能性架橋剤を介して前記抗体に結合される、請求項4に記載の方法。
【請求項８】
前記ヘテロ二官能性架橋剤が、4-(2-ピリジルジチオ)ブタン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(SPDB)である、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
前記被験体が、脳、乳房、精巣、結腸、肺、卵巣、膀胱、子宮、頸部、膵臓及び胃から成る群から選択される器官の癌に罹患している、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
前記被験体が結腸癌に罹患している、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
前記結合分子の前記有効量が、約5mg/kg、約10mg/kg、約15mg/kg、約25mg/kg、及び約40mg/kgから成る群から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
有効量のCriptoに結合する結合分子及び追加の化学療法剤を被験体に投与して、それにより該被験体の腫瘍の増殖を阻害する工程を含む、該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法。
【請求項１３】
前記結合分子及び前記化学療法剤が相乗的に作用する、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
前記化学療法剤が代謝拮抗物質である、請求項12に記載の方法。
【請求項１５】
前記代謝拮抗物質がピリミジン類似体である、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記ピリミジン類似体が5’-フルオロウラシルである、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
前記結合分子が抗Cripto抗体である、請求項12に記載の方法。
【請求項１８】
前記結合分子がヒト化抗Cripto抗体である、請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
前記ヒト化抗Cripto抗体がマイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）に結合される、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記マイタンシノイドがDM4である、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体1分子に結合している平均3.5分子のDM4が存在する、請求項19に記載の方法。
【請求項２２】
前記マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）が、ヘテロ二官能性架橋剤を介して前記抗体に結合される、請求項19に記載の方法。
【請求項２３】
前記ヘテロ二官能性架橋剤が、4-(2-ピリジルジチオ)ブタン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(SPDB)である、請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
前記結合分子及び前記化学療法剤が単回投与で投与される、請求項12に記載の方法。
【請求項２５】
前記結合分子及び前記化学療法剤が隔週投与される、請求項12に記載の方法。
【請求項２６】
前記結合分子及び前記化学療法剤が3週間毎投与される、請求項12に記載の方法。
【請求項２７】
前記結合分子の前記有効量が、約5mg/kg、約10mg/kg、約15mg/kg、約25mg/kg、及び約40mg/kgから成る群から選択される、請求項9に記載の方法。
【請求項２８】
前記結合分子の前記有効量が、15mg/kgでる、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
前記結合分子及び前記化学療法剤が、腹腔内に、経口で、鼻腔内に、皮下に、筋肉内に、局所的に、又は静脈内に投与される、請求項12に記載の方法。
【請求項３０】
前記被験体が、脳、乳房、精巣、結腸、肺、卵巣、膀胱、子宮、頸部、膵臓及び胃から成る群から選択される器官の癌に罹患している、請求項12に記載の方法。
【請求項３１】
前記被験体が結腸癌に罹患している、請求項12に記載の方法。
【請求項３２】
(i)確立した腫瘍を有する患者を選択する工程と、
(ii)有効量のCriptoに結合する結合分子を該被験体に投与し、それにより該被験体の腫瘍の増殖を阻害する工程と、
を含む、該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法。
【請求項３３】
前記結合分子が抗Cripto抗体である、請求項32に記載の方法。
【請求項３４】
前記結合分子がヒト化抗Cripto抗体である、請求項33に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗Cripto抗体が、マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）に結合される、請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
前記マイタンシノイドがDM4である、請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
前記抗体1分子に結合している平均3.5分子のDM4が存在する、請求項36に記載の方法。
【請求項３８】
前記マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）が、ヘテロ二官能性架橋剤を介して前記抗体に結合される、請求項35に記載の方法。
【請求項３９】
前記ヘテロ二官能性架橋剤が、4-(2-ピリジルジチオ)ブタン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(SPDB)である、請求項38に記載の方法。
【請求項４０】
前記結合分子が単回投与で投与される、請求項32に記載の方法。
【請求項４１】
前記結合分子が隔週投与される、請求項32に記載の方法。
【請求項４２】
前記結合分子が3週間毎投与される、請求項32に記載の方法。
【請求項４３】
前記結合分子の前記有効量が、約5mg/kg、約10mg/kg、約15mg/kg、約25mg/kg、及び約40mg/kgから成る群から選択される、請求項32に記載の方法。
【請求項４４】
前記結合分子の前記有効量が、約15mg/kgである、請求項32に記載の方法。
【請求項４５】
前記結合分子の前記有効量が、約25mg/kgである、請求項32に記載の方法。
【請求項４６】
前記結合分子が、腹腔内に、経口で、鼻腔内に、皮下に、筋肉内に、局所的に、又は静脈内に投与される、請求項32に記載の方法。
【請求項４７】
前記被験体が、脳、乳房、精巣、結腸、肺、卵巣、膀胱、子宮、頸部、膵臓及び胃から成る群から選択される器官の癌に罹患している、請求項32に記載の方法。
【請求項４８】
前記被験体が結腸癌に罹患している、請求項32に記載の方法。
【請求項４９】
単回有効量のCriptoに結合する結合分子を被験体に投与し、それにより該被験体の腫瘍の増殖を阻害する工程を含む、該被験体の腫瘍の増殖を阻害する方法。
【請求項５０】
前記結合分子が抗Cripto抗体である、請求項49に記載の方法。
【請求項５１】
前記結合分子がヒト化抗Cripto抗体である、請求項50に記載の方法。
【請求項５２】
前記抗Cripto抗体が、マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）に結合される、請求項51に記載の方法。
【請求項５３】
前記マイタンシノイドがDM4である、請求項52に記載の方法。
【請求項５４】
前記抗体1分子に結合している平均3.5分子のDM4が存在する、請求項53に記載の方法。
【請求項５５】
前記マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）が、ヘテロ二官能性架橋剤を介して前記抗体に結合される、請求項52に記載の方法。
【請求項５６】
前記ヘテロ二官能性架橋剤が、4-(2-ピリジルジチオ)ブタン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(SPDB)である、請求項55に記載の方法。
【請求項５７】
前記単回有効量が、約5mg/kg、約10mg/kg、約15mg/kg、約25mg/kg、及び約40mg/kgから成る群から選択される、請求項49に記載の方法。
【請求項５８】
前記被験体が、脳、乳房、精巣、結腸、肺、卵巣、膀胱、子宮、頸部、膵臓及び胃から成る群から選択される器官の癌に罹患している、請求項49に記載の方法。
【請求項５９】
(a)治療的に有効な量の、Criptoに結合する結合分子と、
(b)pH5.0
である、10mMのコハク酸ナトリウムと、
(c)120mMのL-グリシンと、
(d)120mMのグリセロールと、
(e)0.01%のポリソルベート80と、
を含む、液体水性医薬品製剤。
【請求項６０】
前記結合分子がヒト化抗Cripto抗体である、請求項59に記載の医薬品製剤。
【請求項６１】
前記ヒト化抗Cripto抗体がマイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）に結合される、請求項60に記載の医薬品製剤。
【請求項６２】
前記マイタンシノイドがDM4である、請求項61に記載の医薬品製剤。
【請求項６３】
前記抗体1分子に結合している平均3.5分子のDM4が存在する、請求項62に記載の医薬品製剤。
【請求項６４】
前記マイタンシノイド（ｍａｙｔａｎｓｏｉｄ）が、ヘテロ二官能性架橋剤を介して前記抗体に結合される、請求項61に記載の医薬品製剤。
【請求項６５】
前記ヘテロ二官能性架橋剤が、4-(2-ピリジルジチオ)ブタン酸N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(SPDB)である、請求項64に記載の医薬品製剤。
【請求項６６】
前記結合分子の濃度が5mg/mlである、請求項63に記載の医薬品製剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１０−５２９０２４（Ｐ２０１０−５２９０２４Ａ）
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１０３７４（Ｐ２０１０−５１０３７４）
【出願日】平成２０年６月２日（２００８．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７０２２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５０５３０
【国際公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月２日（２００８．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００７０２２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５０５３０
【国際公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
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