ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストおよびＴｒｋＢアゴニストの投与を介して圧力誘導性の視神経障害を処置し、神経変性を防ぎ、ニューロン細胞の生存を促進する方法
本発明は、ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストおよびＴｒｋＢアゴニストを用いてニューロンの生存および再生を促進する方法に関する。さらに、本発明は、ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストを用いて圧力誘導性の視神経障害を処置する方法に関する。本発明はまた、一般に、ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストを用いて、ＴｒｋＢ活性を増大させ、ＪＮＫ経路のシグナル伝達を阻害する方法に関する。ある実施形態において、本発明は、細胞内のＬＩＮＧＯ−１とＴｒｋＢの相互作用を阻害する方法であって、ＬＩＮＧＯ−１とＴｒｋＢとを共発現する細胞をＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞内でのＬＩＮＧＯ−１とＴｒｋＢの相互作用を阻害する方法であって、ＬＩＮＧＯ−１とＴｒｋＢとを共発現する細胞をＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項２】
細胞内でのＴｒｋＢリン酸化を促進する方法であって、ＬＩＮＧＯ−１とＴｒｋＢとを共発現する細胞をＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項３】
ＴｒｋＢリン酸化を促進する方法であって、ＣＮＳニューロンをＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項４】
細胞内でのＪＮＫリン酸化を阻害する方法であって、ＬＩＮＧＯ−１とＪＮＫとを共発現する細胞をＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項５】
ＪＮＫリン酸化を阻害する方法であって、ＣＮＳニューロンをＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項６】
死の危険にさらされたニューロンの生存を促進する方法であって、前記ニューロンを有効量のＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストおよびＴｒｋＢアゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項７】
圧力誘導性の眼神経障害の兆候または症状を示す哺乳動物の網膜神経節の生存を促進する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に治療有効量のＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストおよび担体を投与する工程を含む方法。
【請求項８】
圧力誘導性の眼神経障害の兆候または症状を示す哺乳動物の網膜神経節の生存を促進する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に治療有効量のＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストとＴｒｋＢアゴニストの組み合わせを投与する工程を含む方法。
【請求項９】
ニューロンの細胞死と関連する疾患または障害を処置する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に有効量のＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストおよびＴｒｋＢアゴニストを投与する工程を含む方法。
【請求項１０】
前記細胞をＴｒｋＢアゴニストと接触させる工程をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストが可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、以下：
（ｉ）ＬＩＮＧＯ Ｉｇドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ ＬＲＲドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ細胞質ドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ膜貫通ドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｖ）前記ＬＲＲドメインのＣ末端のＬＩＮＧＯ塩基性領域、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、および
（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の前記ＬＩＮＧＯドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ、
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−１領域を含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、以下：
（ｉ）ＬＩＮＧＯ Ｉｇドメイン、
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ ＬＲＲドメイン、
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ細胞質ドメイン、
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ膜貫通ドメイン、
（ｖ）前記ＬＲＲドメインのＣ末端のＬＩＮＧＯ塩基性領域、および
（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の前記ＬＩＮＧＯ−１ドメインのうちの少なくとも２つの組み合わせ、
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−１領域を欠く、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、ＬＩＮＧＯ−１膜貫通ドメインおよびＬＩＮＧＯ細胞質ドメインを欠く、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが以下：
（ｉ）ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉ）前記ＬＲＲドメインのＣ末端のＬＩＮＧＯ−１塩基性領域、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−１免疫グロブリン（Ｉｇ）ドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
を含む、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメインの少なくとも一部を含むが、ＬＩＮＧＯ−１ Ｉｇドメイン、ＬＩＮＧＯ−１塩基性領域、ＬＩＮＧＯ−１膜貫通ドメイン、およびＬＩＮＧＯ−１細胞質ドメインを欠く、請求項１３または請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、以下からなる群より選択されるポリペプチド断片を含む、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の方法記載の方法：
（ｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜３３；
（ｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜３５；
（ｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜６４；
（ｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜６４；
（ｖ）配列番号：２のアミノ酸６６〜８９；
（ｖｉ）配列番号：２のアミノ酸９０〜１１３；
（ｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１１４〜１３７；
（ｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１３８〜１６１；
（ｉｘ）配列番号：２のアミノ酸１６２〜１８５；
（ｘ）配列番号：２のアミノ酸１８６〜２０９；
（ｘｉ）配列番号：２のアミノ酸２１０〜２３３；
（ｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸２３４〜２５７；
（ｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸２５８〜２８１；
（ｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸２８２〜３０５；
（ｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３０６〜３２９；
（ｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３３０〜３５３；
（ｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６３〜４１６；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸４１７〜４２４；
（ｘｉｘ）配列番号：２のアミノ酸４１９〜４９３；
（ｘｘ）配列番号：２のアミノ酸４９４〜５５１；
（ｘｘｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜６４；
（ｘｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜８９；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜１１３；
（ｘｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸１〜１３７；
（ｘｘｖ）配列番号：２のアミノ酸１〜１６１；
（ｘｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜１８５；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜２０９；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜２３３；
（ｘｘｉｘ）配列番号：２のアミノ酸１〜２５７；
（ｘｘｘｘ）配列番号：２のアミノ酸１〜２８１；
（ｘｘｘｘｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜３０５；
（ｘｘｘｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜３２９；
（ｘｘｘｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜３５３；
（ｘｘｘｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸１〜４１６；
（ｘｘｘｘｖ）配列番号：２のアミノ酸１〜４２４；
（ｘｘｘｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜４９３；
（ｘｘｘｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜５５１；
（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜５３１；
（ｉＬ）配列番号：２のアミノ酸１〜５３２；
（Ｌｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜８９；
（Ｌｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜１１３；
（Ｌｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜１３７；
（Ｌｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜１６１；
（Ｌｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜１８５；
（Ｌｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜２０９；
（Ｌｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜２３３；
（Ｌｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜２５７；
（Ｌｉｘ）配列番号：２のアミノ酸３４〜２８１；
（Ｌｘ）配列番号：２のアミノ酸３４〜３０５；
（Ｌｘｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜３２９；
（Ｌｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜３５３；
（Ｌｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜４１６；
（Ｌｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜４２４；
（Ｌｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜４９３；
（Ｌｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５５１；
（Ｌｘｘｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３０；
（Ｌｘｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３１；
（Ｌｘｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３２；
（Ｌｘｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３３；
（Ｌｘｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３４；
（Ｌｘｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３５；
（Ｌｘｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３６；
（Ｌｘｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３７；
（Ｌｘｘｉｘ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３８；
（Ｌｘｘｘ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３９；
（Ｌｘｘｘｉ）配列番号：２のアミノ酸３０〜５３２；
（Ｌｘｘｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３１〜５３２；
（Ｌｘｘｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３２〜５３２；
（Ｌｘｘｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３３〜５３２；
（Ｌｘｘｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３２；
（Ｌｘｘｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３５〜５３２；
（Ｌｘｘｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３２；
（Ｌｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３０〜５３１；
（Ｌｘｘｘｉｘ）配列番号：２のアミノ酸３１〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘ）配列番号：２のアミノ酸３２〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘｉ）配列番号：２のアミノ酸３３〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３５〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜８９；
（Ｌｘｘｘｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜１１３；
（Ｌｘｘｘｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜１３７；
（Ｌｘｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜１６１；
（Ｌｘｘｘｘｖｃ）配列番号：２のアミノ酸３６〜１８５；
（ｃ）配列番号：２のアミノ酸３６〜２０９；
（ｃｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜２３３；
（ｃｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜２５７；
（ｃｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜２８１；
（ｃｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜３０５；
（ｃｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜３２９；
（ｃｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜３５３；
（ｃｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜４１６；
（ｃｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜４２４；
（ｃｉｘ）配列番号：２のアミノ酸３６〜４９３；
（ｃｘ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５５１；
（ｃｘｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３０；
（ｃｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３１；
（ｃｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３２；
（ｃｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３３；
（ｃｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３４；
（ｃｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３５；
（ｃｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３６；
（ｃｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３７；
（ｃｘｉｘ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３８；
（ｃｘｘ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３９；
（ｃｘｘｉ）前記ポリペプチド断片のいずれかの変異体または誘導体、および
（ｃｘｘｉｉ）前記ポリペプチド断片、またはその変異体もしくは誘導体のいずれかのうちの少なくとも２つの組み合わせ。
【請求項１８】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、配列番号：２のアミノ酸３４〜５３２または配列番号：２のアミノ酸３６〜５３２を含む、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、ＬＩＮＧＯ−１ Ｉｇドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体を含む、請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、配列番号：２のアミノ酸４１７〜４９３を含む、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、非ＬＩＮＧＯ−１部分をさらに含む、請求項１１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記非ＬＩＮＧＯ−１部分が、前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドに融合した異種ポリペプチドである、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
異種ポリペプチドが、免疫グロブリン断片、血清アルブミン、標的化タンパク質、レポータータンパク質、および精製を容易にするタンパク質からなる群より選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記異種ポリペプチドが免疫グロブリン断片である、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記免疫グロブリン断片がヒンジおよびＦｃ領域を含む、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、ポリマーに結合体化している、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ポリマーが、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー、およびポリペプチドからなる群より選択される、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記ポリマーがポリアルキレングリコールである、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
前記ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、１つ、２つ、３つ、または４つのポリマーに結合体化している、請求項２６記載の方法。
【請求項３１】
前記ポリマーの総分子量が、５，０００Ｄａ〜１００，０００Ｄａである、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストが、ＬＩＮＧＯ−１抗体、またはその断片を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＬＩＮＧＯ−１抗体またはその断片が、以下からなる群より選択されるポリペプチドから本質的になるエピトープに特異的に結合する、請求項３２記載の方法：
（ｉ）配列番号：２のアミノ酸６６〜８９；
（ｉｉ）配列番号：２のアミノ酸６６〜１１３；
（ｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸６６〜１３７；
（ｉｖ）配列番号：２のアミノ酸９０〜１１３；
（ｖ）配列番号：２のアミノ酸１１４〜１３７；
（ｖｉ）配列番号：２のアミノ酸１３８〜１６１；
（ｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１６２〜１８５；
（ｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１８６〜２０９；
（ｉｘ）配列番号：２のアミノ酸２１０〜２３３；
（ｘ）配列番号：２のアミノ酸２３４〜２５７；
（ｘｉ）配列番号：２のアミノ酸２５８〜２８１；
（ｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸２８２〜３０５；
（ｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３０６〜３２９；
（ｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３３０〜３５３；
（ｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜６４；
（ｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３６３〜４１６；
（ｘｖｉｉ）前記ポリペプチド断片のいずれかの変異体または誘導体；および
（ｘｖｉｉｉ）前記ポリペプチド断片またはその変異体もしくは誘導体のいずれかのうちの２つ以上の組み合わせ。
【請求項３４】
前記ＬＩＮＧＯ−１抗体が、以下からなる群より選択される、請求項３２記載の方法：２０１’、３Ａ３、３Ａ６、３Ｂ５、１Ａ７、１Ｄ５、１Ｇ７、２Ｂ１０、２Ｃ１１、２Ｆ３、３Ｐ１Ｂ１．１Ｆ９、３Ｐ１Ｄ１０．２Ｃ３、３Ｐ１Ｅ１１．３Ｂ７、３Ｐ２Ｃ６．３Ｇ１０．２Ｈ７、３Ｐ２Ｃ９．２Ｇ４、３Ｐ４Ａ６．１Ｄ９、３Ｐ４Ａ１．２Ｂ９、３Ｐ４Ｃ２．２Ｄ２、３Ｐ４Ｃ５．１Ｄ８、３Ｐ４Ｃ８．２Ｇ９、６Ｐ４Ｆ４．１Ｄｓ、６Ｐ４Ｆ４．１Ｆ９、７Ｐ１Ｄ５．１Ｇ９、１Ｂ６．４、２Ｃ７．２、２Ｄ６．１、２Ｆ７．３、２Ｈ３．２、３Ｃ１１．１、３Ｅ３．１、３Ｈ１１．２、３Ｇ８．１、２Ｂ８．１、３Ｂ５．２３０−Ｃ１２（Ｌｉ０１）、３８−Ｄ０１（Ｌｉ０２）、３５−Ｅ０４（Ｌｉ０３）、３６−Ｃ０９（Ｌｉ０４）、３０−Ａ１１（Ｌｉ０５）、３４−Ｆ０２（Ｌｉ０６）、２９−Ｅ０７（Ｌｉ０７）、３４−Ｇ０４（Ｌｉ０８）、３６−Ａ１２（Ｌｉ０９）、２８−Ｄ０２（Ｌｉ１０）、３０−Ｂ０１（Ｌｉ１１）、３４−Ｂ０３（Ｌｉ１２）、Ｌｉ１３、Ｌｉ３２、Ｌｉ３３、Ｌｉ３４、３３８３（Ｌ１ａ．１）、３４９５（Ｌ１ａ．２）、３５６３（Ｌ１ａ．３）、３５６４（Ｌ１ａ．４）、３５６５（Ｌ１ａ．５）、３５６６（Ｌ１ａ．６）、３５６７（Ｌ１ａ．７）、３５６８（Ｌ１ａ．８）、３５６９（Ｌ１ａ．９）、３５７０（Ｌ１ａ．１０）、３５７１（Ｌ１ａ．１１）、３５８２（Ｌ１ａ．１２）、１９６８（Ｌ１ａ．１３）、３０１１、３０１２、３０１３、３４１８、３４２２、３５６２、Ｄ０５、Ｄ０７、Ｄ０８、Ｄ１０、およびＤ１１。
【請求項３５】
前記ＬＩＮＧＯ−１抗体が１Ａ７である、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
前記ＬＩＮＧＯ−１抗体が３Ｂ５である、請求項３４記載の方法。
【請求項３７】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストがＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドが以下：
（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；
（ｉｉ）リボザイム；
（ｉｉｉ）低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）；および
（ｉｖ）低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、
からなる群より選択される、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドが、ＬＩＮＧＯ−１ ｍＲＮＡのコード部分に相補的な少なくとも１０塩基を含むアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドがリボザイムである、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡである、請求項３８記載の方法。
【請求項４２】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドがｓｈＲＮＡである、請求項３８記載の方法。
【請求項４３】
前記ｓｈＲＮＡ が、ヌクレオチド配列：ＵＧＡＵＣＧＵＣＡＵ ＣＣＵＧＣＵＡＧＡＣ ＵＵＣＡＡＧＡＧＡＧ ＵＣＵＡＧＣＡＧＧＡ ＵＧＡＣＧＡＵＣＵＵ ＵＵＵＵＣ（配列番号：３４）を含む、請求項３９記載の方法。
【請求項４４】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストがアプタマーである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記接触させる工程が、（ａ）発現制御配列との作動可能な結合によって前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドを前記細胞または前記ＣＮＳニューロンに導入する工程、および（ｂ）前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストを発現させる工程を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記ポリヌクレオチドが、以下：
（ａ）トランスフェクション；
（ｂ）エレクトロポレーション；
（ｃ）形質導入；および
（ｄ）直接的なマイクロインジェクション、
からなる群より選択される方法によって前記細胞に導入される、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記ポリヌクレオチドが、発現ベクターとして投与される、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記発現ベクターがウイルスベクターである、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、およびパルボウイルスベクターからなる群より選択される、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
前記ヘルペスウイルスベクターが、単純ヘルペスウイルスベクターおよびエプスタイン・バーウイルスベクターからなる群より選択される、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
前記ポックスウイルスベクターがワクシニアウイルスベクターである、請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
前記レンチウイルスベクターがｐＬＬ３．７である、請求項４９記載の方法。
【請求項５３】
前記パルボウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）である、請求項４９記載の方法。
【請求項５４】
前記細胞、前記ニューロン、または前記ＣＮＳニューロンを、以下：
（ｉ）ＮＧＦアンタゴニスト；
（ｉｉ）ＮｇＲ１アンタゴニスト；
（ｉｉｉ）ＴＡＪアンタゴニスト；および
（ｉｖ）ＯＭｇｐアンタゴニスト、
からなる群より選択されるさらなるアンタゴニストと接触させる工程をさらに含む、請求項１〜６または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
以下：
（ｉ）ＮＧＦアンタゴニスト；
（ｉｉ）ＮｇＲ１アンタゴニスト；
（ｉｉｉ）ＴＡＪアンタゴニスト；および
（ｉｖ）ＯＭｇｐアンタゴニスト、
からなる群より選択されるさらなるアンタゴニストを投与する工程をさらに含む、請求項７〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＴｒｋＢアゴニストがＴｒｋＢアゴニスト化合物である、請求項６、８、９、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＴｒｋＢアゴニスト化合物が、Ｌ−７８３，２８１、アデノシン、およびＣＧＳ ２１６８０からなる群より選択される、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
前記ＴｒｋＢアゴニストがＴｒｋＢアゴニストポリペプチドである、請求項６、８、９、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドが、ＴｒｋＢリガンド、ＴｒｋＢリガンドの断片、ＴｒｋＢリガンドの変異体、ＴｒｋＢポリペプチド、ＴｒｋＢポリペプチドの断片、またはＴｒｋＢポリペプチドの変異体からなる群より選択される、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドがＢＤＮＦポリペプチドである、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドが非ＴｒｋＢアゴニスト部分をさらに含む、請求項５８〜６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記非ＴｒｋＢアゴニスト部分が、前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドに融合した異種ポリペプチドである、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
前記非ＴｒｋＢアゴニスト部分が、免疫グロブリン断片、血清アルブミン、標的化タンパク質、レポータータンパク質、および精製を容易にするタンパク質からなる群より選択される、請求項６１または６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
前記非ＴｒｋＢアゴニスト部分が免疫グロブリン断片である、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
前記免疫グロブリン断片がヒンジおよびＦｃ領域を含む、請求項６３記載の方法。
【請求項６６】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドがポリマーに結合体化している、請求項６１記載の方法。
【請求項６７】
前記ポリマーが、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー、およびポリペプチドからなる群より選択される、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
前記ポリマーがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドが、１−アシル−グリセロール誘導体に結合体化している、請求項６１記載の方法。
【請求項７０】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドが、１つ、２つ、３つ、または４つのポリマーに結合体化している、請求項６６記載の方法。
【請求項７１】
前記ポリマーの総分子量が、５，０００Ｄａ〜１００，０００Ｄａである、請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
前記ＴｒｋＢアゴニストが、ＴｒｋＢアゴニスト抗体またはその断片である、請求項６、８、９、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記ＴｒｋＢアゴニスト抗体またはその断片が、６Ｅ２、７Ｆ５、１１Ｅ１、１６Ｅ１１、１７Ｄ１１、１９Ｅ１２、２９Ｄ７、またはＴｒｋＢモノクローナル抗体からなる群より選択される、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
前記ＴｒｋＢアゴニストがＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドである、請求項６、８、９、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドが、ニューロトロフィンまたはその断片もしくは変異体をコードする、請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
前記ニューロトロフィンがＢＤＮＦである、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記ＴｒｋＢアゴニストがＴｒｋＢアゴニストアプタマーである、請求項６、８、９、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記細胞もしくはニューロンまたは前記ＣＮＳニューロンが哺乳動物内にあり、かつ前記接触させる工程が、有効量の前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストまたは前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストとＴｒｋＢアゴニストを、それを必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、請求項１〜６または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
前記哺乳動物が、神経変性を伴う疾患、障害、または損傷を有すると診断されている、請求項７〜１０または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記疾患、障害、または損傷が、緑内障である、請求項７９記載の方法。
【請求項８１】
前記ＴｒｋＢアゴニストまたはＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストの少なくとも１つが、ボーラス注射または慢性的注入によって投与される、請求項７〜１０または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
前記ＴｒｋＢアゴニストまたはＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストの少なくとも１つが、中枢神経系に直接投与される、請求項７〜１０または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
前記ＴｒｋＢアゴニストが、ＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドまたはＴｒｋＢアゴニストポリペプチドもしくはＴｒｋＢアゴニストアプタマーをコードするポリヌクレオチドからなる群より選択される、請求項６、８、９、１０、または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記接触させる工程または投与する工程が、（ａ）細胞に前記ＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドまたは前記ＴｒｋＢアゴニストをコードするポリヌクレオチドを導入する工程、および（ｂ）前記ＴｒｋＢアゴニストを発現させる工程を含む、請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
前記ポリヌクレオチドが、以下：
（ａ）トランスフェクション；
（ｂ）エレクトロポレーション；
（ｃ）形質導入；および
（ｄ）直接的なマイクロインジェクション、
からなる群より選択される方法によって前記細胞に導入される、請求項８４記載の方法。
【請求項８６】
前記細胞が哺乳動物内にあり、かつ前記導入する工程が、（ａ）前記哺乳動物に前記ＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドまたは前記ＴｒｋＢアゴニストをコードする前記ポリヌクレオチドを投与する工程、および（ｂ）前記ＴｒｋＢアゴニストを発現させる工程を含む、請求項８４〜８５記載のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドまたは前記ＴｒｋＢアゴニストをコードする前記ポリヌクレオチドが、前記ポリヌクレオチドを発現することができる培養宿主細胞に投与される、請求項８３記載の方法。
【請求項８８】
前記ポリヌクレオチドが、発現ベクターとして投与される、請求項８４〜８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
前記発現ベクターがウイルスベクターである、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
前記ポリヌクレオチドが、前記疾患、障害、もしくは損傷の部位またはその付近で前記哺乳動物に導入される、請求項８６〜８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記培養宿主細胞が、（ａ）レシピエント宿主細胞を、請求項８３記載のＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドもしくはＴｒｋＢアゴニストをコードするポリヌクレオチドまたは請求項８８もしくは請求項８９記載のベクターで形質転換またはトランスフェクトする工程、および（ｂ）前記形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞を培養する工程を含む方法によって作製される、請求項８７記載の方法。
【請求項９２】
前記宿主細胞が処置される前記哺乳動物に由来する、請求項８７〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、およびパルボウイルスベクターからなる群より選択される、請求項８９記載の方法。
【請求項９４】
前記ヘルペスウイルスベクターが、単純ヘルペスウイルスベクターおよびエプスタイン・バーウイルスベクターからなる群より選択される、請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
前記ポックスウイルスベクターがワクシニアウイルスベクターである、請求項９３記載の方法。
【請求項９６】
前記レンチウイルスベクターがｐＬＬ３．７である、請求項９３記載の方法。
【請求項９７】
前記パルボウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）である、請求項９３記載の方法。
【請求項９８】
前記ＴｒｋＢアゴニストが、局所投与、眼内投与、硝子体内投与、非経口投与、髄腔内投与、硬膜下投与、皮下投与、またはカプセルインプラントを介するものからなる群より選択される経路によって投与される、請求項８〜１０または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストまたはＴｒｋＢアゴニストの少なくとも１つが、眼に直接投与される、請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストまたはＴｒｋＢアゴニストの少なくとも１つが、カプセルインプラントを介して投与される、請求項９８記載の方法。
【請求項１０１】
前記細胞もしくはニューロンまたは前記ＣＮＳニューロンが感覚ニューロンである、請求項１〜６または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記感覚ニューロンが網膜神経節細胞（ＲＧＣ）である、請求項１０１記載の方法。
【請求項１０３】
前記哺乳動物が視神経障害に罹患している、請求項７〜１０または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記視神経障害が緑内障である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１０５】
前記感覚ニューロンが有毛細胞である、請求項１０１記載の方法。
【請求項１０６】
前記哺乳動物が、ＡＬＳ、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、糖尿病性神経障害、脳卒中、および聴力損失からなる群より選択される疾患または障害に罹患している、請求項９または７８記載の方法。
【請求項１０７】
前記ＬＩＮＧＯ−１抗体がＬｉ３３である、請求項３４記載の方法。
【請求項１】
細胞内でのＬＩＮＧＯ−１とＴｒｋＢの相互作用を阻害する方法であって、ＬＩＮＧＯ−１とＴｒｋＢとを共発現する細胞をＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項２】
細胞内でのＴｒｋＢリン酸化を促進する方法であって、ＬＩＮＧＯ−１とＴｒｋＢとを共発現する細胞をＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項３】
ＴｒｋＢリン酸化を促進する方法であって、ＣＮＳニューロンをＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項４】
細胞内でのＪＮＫリン酸化を阻害する方法であって、ＬＩＮＧＯ−１とＪＮＫとを共発現する細胞をＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項５】
ＪＮＫリン酸化を阻害する方法であって、ＣＮＳニューロンをＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項６】
死の危険にさらされたニューロンの生存を促進する方法であって、前記ニューロンを有効量のＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストおよびＴｒｋＢアゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項７】
圧力誘導性の眼神経障害の兆候または症状を示す哺乳動物の網膜神経節の生存を促進する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に治療有効量のＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストおよび担体を投与する工程を含む方法。
【請求項８】
圧力誘導性の眼神経障害の兆候または症状を示す哺乳動物の網膜神経節の生存を促進する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に治療有効量のＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストとＴｒｋＢアゴニストの組み合わせを投与する工程を含む方法。
【請求項９】
ニューロンの細胞死と関連する疾患または障害を処置する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に有効量のＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストおよびＴｒｋＢアゴニストを投与する工程を含む方法。
【請求項１０】
前記細胞をＴｒｋＢアゴニストと接触させる工程をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストが可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、以下：
（ｉ）ＬＩＮＧＯ Ｉｇドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ ＬＲＲドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ細胞質ドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ膜貫通ドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｖ）前記ＬＲＲドメインのＣ末端のＬＩＮＧＯ塩基性領域、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、および
（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の前記ＬＩＮＧＯドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体のうちの少なくとも２つの組み合わせ、
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−１領域を含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、以下：
（ｉ）ＬＩＮＧＯ Ｉｇドメイン、
（ｉｉ）ＬＩＮＧＯ ＬＲＲドメイン、
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ細胞質ドメイン、
（ｉｖ）ＬＩＮＧＯ膜貫通ドメイン、
（ｖ）前記ＬＲＲドメインのＣ末端のＬＩＮＧＯ塩基性領域、および
（ｖｉ）（ｉ）〜（ｖ）の前記ＬＩＮＧＯ−１ドメインのうちの少なくとも２つの組み合わせ、
からなる群より選択されるＬＩＮＧＯ−１領域を欠く、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、ＬＩＮＧＯ−１膜貫通ドメインおよびＬＩＮＧＯ細胞質ドメインを欠く、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが以下：
（ｉ）ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
（ｉｉ）前記ＬＲＲドメインのＣ末端のＬＩＮＧＯ−１塩基性領域、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、および
（ｉｉｉ）ＬＩＮＧＯ−１免疫グロブリン（Ｉｇ）ドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体、
を含む、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、ＬＩＮＧＯ−１ ＬＲＲドメインの少なくとも一部を含むが、ＬＩＮＧＯ−１ Ｉｇドメイン、ＬＩＮＧＯ−１塩基性領域、ＬＩＮＧＯ−１膜貫通ドメイン、およびＬＩＮＧＯ−１細胞質ドメインを欠く、請求項１３または請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、以下からなる群より選択されるポリペプチド断片を含む、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の方法記載の方法：
（ｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜３３；
（ｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜３５；
（ｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜６４；
（ｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜６４；
（ｖ）配列番号：２のアミノ酸６６〜８９；
（ｖｉ）配列番号：２のアミノ酸９０〜１１３；
（ｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１１４〜１３７；
（ｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１３８〜１６１；
（ｉｘ）配列番号：２のアミノ酸１６２〜１８５；
（ｘ）配列番号：２のアミノ酸１８６〜２０９；
（ｘｉ）配列番号：２のアミノ酸２１０〜２３３；
（ｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸２３４〜２５７；
（ｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸２５８〜２８１；
（ｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸２８２〜３０５；
（ｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３０６〜３２９；
（ｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３３０〜３５３；
（ｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６３〜４１６；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸４１７〜４２４；
（ｘｉｘ）配列番号：２のアミノ酸４１９〜４９３；
（ｘｘ）配列番号：２のアミノ酸４９４〜５５１；
（ｘｘｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜６４；
（ｘｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜８９；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜１１３；
（ｘｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸１〜１３７；
（ｘｘｖ）配列番号：２のアミノ酸１〜１６１；
（ｘｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜１８５；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜２０９；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜２３３；
（ｘｘｉｘ）配列番号：２のアミノ酸１〜２５７；
（ｘｘｘｘ）配列番号：２のアミノ酸１〜２８１；
（ｘｘｘｘｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜３０５；
（ｘｘｘｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜３２９；
（ｘｘｘｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜３５３；
（ｘｘｘｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸１〜４１６；
（ｘｘｘｘｖ）配列番号：２のアミノ酸１〜４２４；
（ｘｘｘｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜４９３；
（ｘｘｘｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜５５１；
（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１〜５３１；
（ｉＬ）配列番号：２のアミノ酸１〜５３２；
（Ｌｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜８９；
（Ｌｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜１１３；
（Ｌｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜１３７；
（Ｌｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜１６１；
（Ｌｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜１８５；
（Ｌｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜２０９；
（Ｌｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜２３３；
（Ｌｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜２５７；
（Ｌｉｘ）配列番号：２のアミノ酸３４〜２８１；
（Ｌｘ）配列番号：２のアミノ酸３４〜３０５；
（Ｌｘｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜３２９；
（Ｌｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜３５３；
（Ｌｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜４１６；
（Ｌｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜４２４；
（Ｌｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜４９３；
（Ｌｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５５１；
（Ｌｘｘｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３０；
（Ｌｘｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３１；
（Ｌｘｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３２；
（Ｌｘｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３３；
（Ｌｘｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３４；
（Ｌｘｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３５；
（Ｌｘｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３６；
（Ｌｘｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３７；
（Ｌｘｘｉｘ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３８；
（Ｌｘｘｘ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３９；
（Ｌｘｘｘｉ）配列番号：２のアミノ酸３０〜５３２；
（Ｌｘｘｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３１〜５３２；
（Ｌｘｘｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３２〜５３２；
（Ｌｘｘｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３３〜５３２；
（Ｌｘｘｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３２；
（Ｌｘｘｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３５〜５３２；
（Ｌｘｘｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３２；
（Ｌｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３０〜５３１；
（Ｌｘｘｘｉｘ）配列番号：２のアミノ酸３１〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘ）配列番号：２のアミノ酸３２〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘｉ）配列番号：２のアミノ酸３３〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３４〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３５〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３１；
（Ｌｘｘｘｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜８９；
（Ｌｘｘｘｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜１１３；
（Ｌｘｘｘｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜１３７；
（Ｌｘｘｘｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜１６１；
（Ｌｘｘｘｘｖｃ）配列番号：２のアミノ酸３６〜１８５；
（ｃ）配列番号：２のアミノ酸３６〜２０９；
（ｃｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜２３３；
（ｃｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜２５７；
（ｃｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜２８１；
（ｃｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜３０５；
（ｃｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜３２９；
（ｃｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜３５３；
（ｃｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜４１６；
（ｃｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜４２４；
（ｃｉｘ）配列番号：２のアミノ酸３６〜４９３；
（ｃｘ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５５１；
（ｃｘｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３０；
（ｃｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３１；
（ｃｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３２；
（ｃｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３３；
（ｃｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３４；
（ｃｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３５；
（ｃｘｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３６；
（ｃｘｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３７；
（ｃｘｉｘ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３８；
（ｃｘｘ）配列番号：２のアミノ酸３６〜５３９；
（ｃｘｘｉ）前記ポリペプチド断片のいずれかの変異体または誘導体、および
（ｃｘｘｉｉ）前記ポリペプチド断片、またはその変異体もしくは誘導体のいずれかのうちの少なくとも２つの組み合わせ。
【請求項１８】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、配列番号：２のアミノ酸３４〜５３２または配列番号：２のアミノ酸３６〜５３２を含む、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、ＬＩＮＧＯ−１ Ｉｇドメイン、またはその断片、変異体、もしくは誘導体を含む、請求項１１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、配列番号：２のアミノ酸４１７〜４９３を含む、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、非ＬＩＮＧＯ−１部分をさらに含む、請求項１１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記非ＬＩＮＧＯ−１部分が、前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドに融合した異種ポリペプチドである、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
異種ポリペプチドが、免疫グロブリン断片、血清アルブミン、標的化タンパク質、レポータータンパク質、および精製を容易にするタンパク質からなる群より選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記異種ポリペプチドが免疫グロブリン断片である、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記免疫グロブリン断片がヒンジおよびＦｃ領域を含む、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、ポリマーに結合体化している、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ポリマーが、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー、およびポリペプチドからなる群より選択される、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記ポリマーがポリアルキレングリコールである、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
前記ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記可溶性ＬＩＮＧＯ−１ポリペプチドが、１つ、２つ、３つ、または４つのポリマーに結合体化している、請求項２６記載の方法。
【請求項３１】
前記ポリマーの総分子量が、５，０００Ｄａ〜１００，０００Ｄａである、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストが、ＬＩＮＧＯ−１抗体、またはその断片を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＬＩＮＧＯ−１抗体またはその断片が、以下からなる群より選択されるポリペプチドから本質的になるエピトープに特異的に結合する、請求項３２記載の方法：
（ｉ）配列番号：２のアミノ酸６６〜８９；
（ｉｉ）配列番号：２のアミノ酸６６〜１１３；
（ｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸６６〜１３７；
（ｉｖ）配列番号：２のアミノ酸９０〜１１３；
（ｖ）配列番号：２のアミノ酸１１４〜１３７；
（ｖｉ）配列番号：２のアミノ酸１３８〜１６１；
（ｖｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１６２〜１８５；
（ｖｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸１８６〜２０９；
（ｉｘ）配列番号：２のアミノ酸２１０〜２３３；
（ｘ）配列番号：２のアミノ酸２３４〜２５７；
（ｘｉ）配列番号：２のアミノ酸２５８〜２８１；
（ｘｉｉ）配列番号：２のアミノ酸２８２〜３０５；
（ｘｉｉｉ）配列番号：２のアミノ酸３０６〜３２９；
（ｘｉｖ）配列番号：２のアミノ酸３３０〜３５３；
（ｘｖ）配列番号：２のアミノ酸３４〜６４；
（ｘｖｉ）配列番号：２のアミノ酸３６３〜４１６；
（ｘｖｉｉ）前記ポリペプチド断片のいずれかの変異体または誘導体；および
（ｘｖｉｉｉ）前記ポリペプチド断片またはその変異体もしくは誘導体のいずれかのうちの２つ以上の組み合わせ。
【請求項３４】
前記ＬＩＮＧＯ−１抗体が、以下からなる群より選択される、請求項３２記載の方法：２０１’、３Ａ３、３Ａ６、３Ｂ５、１Ａ７、１Ｄ５、１Ｇ７、２Ｂ１０、２Ｃ１１、２Ｆ３、３Ｐ１Ｂ１．１Ｆ９、３Ｐ１Ｄ１０．２Ｃ３、３Ｐ１Ｅ１１．３Ｂ７、３Ｐ２Ｃ６．３Ｇ１０．２Ｈ７、３Ｐ２Ｃ９．２Ｇ４、３Ｐ４Ａ６．１Ｄ９、３Ｐ４Ａ１．２Ｂ９、３Ｐ４Ｃ２．２Ｄ２、３Ｐ４Ｃ５．１Ｄ８、３Ｐ４Ｃ８．２Ｇ９、６Ｐ４Ｆ４．１Ｄｓ、６Ｐ４Ｆ４．１Ｆ９、７Ｐ１Ｄ５．１Ｇ９、１Ｂ６．４、２Ｃ７．２、２Ｄ６．１、２Ｆ７．３、２Ｈ３．２、３Ｃ１１．１、３Ｅ３．１、３Ｈ１１．２、３Ｇ８．１、２Ｂ８．１、３Ｂ５．２３０−Ｃ１２（Ｌｉ０１）、３８−Ｄ０１（Ｌｉ０２）、３５−Ｅ０４（Ｌｉ０３）、３６−Ｃ０９（Ｌｉ０４）、３０−Ａ１１（Ｌｉ０５）、３４−Ｆ０２（Ｌｉ０６）、２９−Ｅ０７（Ｌｉ０７）、３４−Ｇ０４（Ｌｉ０８）、３６−Ａ１２（Ｌｉ０９）、２８−Ｄ０２（Ｌｉ１０）、３０−Ｂ０１（Ｌｉ１１）、３４−Ｂ０３（Ｌｉ１２）、Ｌｉ１３、Ｌｉ３２、Ｌｉ３３、Ｌｉ３４、３３８３（Ｌ１ａ．１）、３４９５（Ｌ１ａ．２）、３５６３（Ｌ１ａ．３）、３５６４（Ｌ１ａ．４）、３５６５（Ｌ１ａ．５）、３５６６（Ｌ１ａ．６）、３５６７（Ｌ１ａ．７）、３５６８（Ｌ１ａ．８）、３５６９（Ｌ１ａ．９）、３５７０（Ｌ１ａ．１０）、３５７１（Ｌ１ａ．１１）、３５８２（Ｌ１ａ．１２）、１９６８（Ｌ１ａ．１３）、３０１１、３０１２、３０１３、３４１８、３４２２、３５６２、Ｄ０５、Ｄ０７、Ｄ０８、Ｄ１０、およびＤ１１。
【請求項３５】
前記ＬＩＮＧＯ−１抗体が１Ａ７である、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
前記ＬＩＮＧＯ−１抗体が３Ｂ５である、請求項３４記載の方法。
【請求項３７】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストがＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドが以下：
（ｉ）アンチセンスポリヌクレオチド；
（ｉｉ）リボザイム；
（ｉｉｉ）低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）；および
（ｉｖ）低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、
からなる群より選択される、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドが、ＬＩＮＧＯ−１ ｍＲＮＡのコード部分に相補的な少なくとも１０塩基を含むアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドがリボザイムである、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドがｓｉＲＮＡである、請求項３８記載の方法。
【請求項４２】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストポリヌクレオチドがｓｈＲＮＡである、請求項３８記載の方法。
【請求項４３】
前記ｓｈＲＮＡ が、ヌクレオチド配列：ＵＧＡＵＣＧＵＣＡＵ ＣＣＵＧＣＵＡＧＡＣ ＵＵＣＡＡＧＡＧＡＧ ＵＣＵＡＧＣＡＧＧＡ ＵＧＡＣＧＡＵＣＵＵ ＵＵＵＵＣ（配列番号：３４）を含む、請求項３９記載の方法。
【請求項４４】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストがアプタマーである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記接触させる工程が、（ａ）発現制御配列との作動可能な結合によって前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストをコードするポリヌクレオチドを前記細胞または前記ＣＮＳニューロンに導入する工程、および（ｂ）前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストを発現させる工程を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記ポリヌクレオチドが、以下：
（ａ）トランスフェクション；
（ｂ）エレクトロポレーション；
（ｃ）形質導入；および
（ｄ）直接的なマイクロインジェクション、
からなる群より選択される方法によって前記細胞に導入される、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記ポリヌクレオチドが、発現ベクターとして投与される、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記発現ベクターがウイルスベクターである、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、およびパルボウイルスベクターからなる群より選択される、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
前記ヘルペスウイルスベクターが、単純ヘルペスウイルスベクターおよびエプスタイン・バーウイルスベクターからなる群より選択される、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
前記ポックスウイルスベクターがワクシニアウイルスベクターである、請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
前記レンチウイルスベクターがｐＬＬ３．７である、請求項４９記載の方法。
【請求項５３】
前記パルボウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）である、請求項４９記載の方法。
【請求項５４】
前記細胞、前記ニューロン、または前記ＣＮＳニューロンを、以下：
（ｉ）ＮＧＦアンタゴニスト；
（ｉｉ）ＮｇＲ１アンタゴニスト；
（ｉｉｉ）ＴＡＪアンタゴニスト；および
（ｉｖ）ＯＭｇｐアンタゴニスト、
からなる群より選択されるさらなるアンタゴニストと接触させる工程をさらに含む、請求項１〜６または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
以下：
（ｉ）ＮＧＦアンタゴニスト；
（ｉｉ）ＮｇＲ１アンタゴニスト；
（ｉｉｉ）ＴＡＪアンタゴニスト；および
（ｉｖ）ＯＭｇｐアンタゴニスト、
からなる群より選択されるさらなるアンタゴニストを投与する工程をさらに含む、請求項７〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＴｒｋＢアゴニストがＴｒｋＢアゴニスト化合物である、請求項６、８、９、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＴｒｋＢアゴニスト化合物が、Ｌ−７８３，２８１、アデノシン、およびＣＧＳ ２１６８０からなる群より選択される、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
前記ＴｒｋＢアゴニストがＴｒｋＢアゴニストポリペプチドである、請求項６、８、９、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドが、ＴｒｋＢリガンド、ＴｒｋＢリガンドの断片、ＴｒｋＢリガンドの変異体、ＴｒｋＢポリペプチド、ＴｒｋＢポリペプチドの断片、またはＴｒｋＢポリペプチドの変異体からなる群より選択される、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドがＢＤＮＦポリペプチドである、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドが非ＴｒｋＢアゴニスト部分をさらに含む、請求項５８〜６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記非ＴｒｋＢアゴニスト部分が、前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドに融合した異種ポリペプチドである、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
前記非ＴｒｋＢアゴニスト部分が、免疫グロブリン断片、血清アルブミン、標的化タンパク質、レポータータンパク質、および精製を容易にするタンパク質からなる群より選択される、請求項６１または６２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６４】
前記非ＴｒｋＢアゴニスト部分が免疫グロブリン断片である、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
前記免疫グロブリン断片がヒンジおよびＦｃ領域を含む、請求項６３記載の方法。
【請求項６６】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドがポリマーに結合体化している、請求項６１記載の方法。
【請求項６７】
前記ポリマーが、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー、およびポリペプチドからなる群より選択される、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
前記ポリマーがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドが、１−アシル−グリセロール誘導体に結合体化している、請求項６１記載の方法。
【請求項７０】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリペプチドが、１つ、２つ、３つ、または４つのポリマーに結合体化している、請求項６６記載の方法。
【請求項７１】
前記ポリマーの総分子量が、５，０００Ｄａ〜１００，０００Ｄａである、請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
前記ＴｒｋＢアゴニストが、ＴｒｋＢアゴニスト抗体またはその断片である、請求項６、８、９、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７３】
前記ＴｒｋＢアゴニスト抗体またはその断片が、６Ｅ２、７Ｆ５、１１Ｅ１、１６Ｅ１１、１７Ｄ１１、１９Ｅ１２、２９Ｄ７、またはＴｒｋＢモノクローナル抗体からなる群より選択される、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
前記ＴｒｋＢアゴニストがＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドである、請求項６、８、９、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７５】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドが、ニューロトロフィンまたはその断片もしくは変異体をコードする、請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
前記ニューロトロフィンがＢＤＮＦである、請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記ＴｒｋＢアゴニストがＴｒｋＢアゴニストアプタマーである、請求項６、８、９、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７８】
前記細胞もしくはニューロンまたは前記ＣＮＳニューロンが哺乳動物内にあり、かつ前記接触させる工程が、有効量の前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストまたは前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストとＴｒｋＢアゴニストを、それを必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、請求項１〜６または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７９】
前記哺乳動物が、神経変性を伴う疾患、障害、または損傷を有すると診断されている、請求項７〜１０または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８０】
前記疾患、障害、または損傷が、緑内障である、請求項７９記載の方法。
【請求項８１】
前記ＴｒｋＢアゴニストまたはＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストの少なくとも１つが、ボーラス注射または慢性的注入によって投与される、請求項７〜１０または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８２】
前記ＴｒｋＢアゴニストまたはＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストの少なくとも１つが、中枢神経系に直接投与される、請求項７〜１０または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８３】
前記ＴｒｋＢアゴニストが、ＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドまたはＴｒｋＢアゴニストポリペプチドもしくはＴｒｋＢアゴニストアプタマーをコードするポリヌクレオチドからなる群より選択される、請求項６、８、９、１０、または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８４】
前記接触させる工程または投与する工程が、（ａ）細胞に前記ＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドまたは前記ＴｒｋＢアゴニストをコードするポリヌクレオチドを導入する工程、および（ｂ）前記ＴｒｋＢアゴニストを発現させる工程を含む、請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
前記ポリヌクレオチドが、以下：
（ａ）トランスフェクション；
（ｂ）エレクトロポレーション；
（ｃ）形質導入；および
（ｄ）直接的なマイクロインジェクション、
からなる群より選択される方法によって前記細胞に導入される、請求項８４記載の方法。
【請求項８６】
前記細胞が哺乳動物内にあり、かつ前記導入する工程が、（ａ）前記哺乳動物に前記ＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドまたは前記ＴｒｋＢアゴニストをコードする前記ポリヌクレオチドを投与する工程、および（ｂ）前記ＴｒｋＢアゴニストを発現させる工程を含む、請求項８４〜８５記載のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８７】
前記ＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドまたは前記ＴｒｋＢアゴニストをコードする前記ポリヌクレオチドが、前記ポリヌクレオチドを発現することができる培養宿主細胞に投与される、請求項８３記載の方法。
【請求項８８】
前記ポリヌクレオチドが、発現ベクターとして投与される、請求項８４〜８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８９】
前記発現ベクターがウイルスベクターである、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
前記ポリヌクレオチドが、前記疾患、障害、もしくは損傷の部位またはその付近で前記哺乳動物に導入される、請求項８６〜８９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９１】
前記培養宿主細胞が、（ａ）レシピエント宿主細胞を、請求項８３記載のＴｒｋＢアゴニストポリヌクレオチドもしくはＴｒｋＢアゴニストをコードするポリヌクレオチドまたは請求項８８もしくは請求項８９記載のベクターで形質転換またはトランスフェクトする工程、および（ｂ）前記形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞を培養する工程を含む方法によって作製される、請求項８７記載の方法。
【請求項９２】
前記宿主細胞が処置される前記哺乳動物に由来する、請求項８７〜９１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９３】
前記ウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、およびパルボウイルスベクターからなる群より選択される、請求項８９記載の方法。
【請求項９４】
前記ヘルペスウイルスベクターが、単純ヘルペスウイルスベクターおよびエプスタイン・バーウイルスベクターからなる群より選択される、請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
前記ポックスウイルスベクターがワクシニアウイルスベクターである、請求項９３記載の方法。
【請求項９６】
前記レンチウイルスベクターがｐＬＬ３．７である、請求項９３記載の方法。
【請求項９７】
前記パルボウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）である、請求項９３記載の方法。
【請求項９８】
前記ＴｒｋＢアゴニストが、局所投与、眼内投与、硝子体内投与、非経口投与、髄腔内投与、硬膜下投与、皮下投与、またはカプセルインプラントを介するものからなる群より選択される経路によって投与される、請求項８〜１０または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９９】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストまたはＴｒｋＢアゴニストの少なくとも１つが、眼に直接投与される、請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
前記ＬＩＮＧＯ−１アンタゴニストまたはＴｒｋＢアゴニストの少なくとも１つが、カプセルインプラントを介して投与される、請求項９８記載の方法。
【請求項１０１】
前記細胞もしくはニューロンまたは前記ＣＮＳニューロンが感覚ニューロンである、請求項１〜６または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記感覚ニューロンが網膜神経節細胞（ＲＧＣ）である、請求項１０１記載の方法。
【請求項１０３】
前記哺乳動物が視神経障害に罹患している、請求項７〜１０または７８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記視神経障害が緑内障である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１０５】
前記感覚ニューロンが有毛細胞である、請求項１０１記載の方法。
【請求項１０６】
前記哺乳動物が、ＡＬＳ、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、糖尿病性神経障害、脳卒中、および聴力損失からなる群より選択される疾患または障害に罹患している、請求項９または７８記載の方法。
【請求項１０７】
前記ＬＩＮＧＯ−１抗体がＬｉ３３である、請求項３４記載の方法。
【図２】
【図１】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図１】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【公表番号】特表２０１１−５００５６６（Ｐ２０１１−５００５６６Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２８８８９（Ｐ２０１０−５２８８８９）
【出願日】平成２０年１０月１０日（２００８．１０．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１１６３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４８６０５
【国際公開日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月１０日（２００８．１０．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１１６３３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４８６０５
【国際公開日】平成２１年４月１６日（２００９．４．１６）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
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