本発明は、シグナルペプチド、ヒトNotch3レセプタータンパク質の細胞外ドメインのEGFリピート 1-X（当該Xは、12〜34の任意の整数である）、およびそれに対して結合する抗体のFc部分を含む融合タンパク質を提供する。また、本発明は、腫瘍を有する対象を治療する方法、対象における血管形成を阻害する方法、卵巣癌を有する対象を治療する方法、代謝障害を有する対象を治療する方法であって、該対象に対して該対象を治療するために有効な量の上記融合タンパク質を投与することを含む方法を提供する。更に、本発明は、腫瘍を有する対象を治療するための、対象における血管形成を阻害するための、卵巣癌を有する対象を治療するための、代謝障害を有する対象を治療するための薬学的組成物の製造における上記融合タンパク質の使用を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
シグナルペプチド、ヒトNotch3レセプタータンパク質の細胞外ドメインのEGFリピート 1-X（当該Xは、12〜34の任意の整数である）、およびそれに対して結合する抗体のFc部分を含む融合タンパク質。
【請求項２】
シグナルペプチド、ヒトNotch3レセプタータンパク質の細胞外ドメインのEGFリピート 1-X（当該Xは、1〜10の任意の整数である）、およびそれに対して結合する抗体のFc部分を含む融合タンパク質。
【請求項３】
シグナルペプチド、ヒトNotch3レセプターの細胞外ドメインの少なくとも12のEGFリピート、およびそれに対して結合する抗体のFc部分を含む融合タンパク質。
【請求項４】
シグナルペプチド、ヒトNotch3 レセプタータンパク質の細胞外ドメインのEGFリピート（ここで、少なくとも12のEGFリピートが存在する）、およびそれに対して結合する抗体のFc部分を含む融合タンパク質。
【請求項５】
前記抗体のFc部分がヒト抗体のFc部分である請求項1〜4の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項６】
前記シグナルペプチドがNotch3またはIgG重鎖のシグナルペプチドである請求項1〜4の何れか一項に記載の融合タンパク質。
【請求項７】
前記Notch１レセプタータンパク質の細胞外ドメインが、EGF様リピート1-34を含む請求項1, 3 または4に記載の融合タンパク質。
【請求項８】
配列番号32に記載の配列である連続したアミノ酸を含む請求項1, 3 または4に記載の融合タンパク質。
【請求項９】
配列番号33に記載の配列である連続したアミノ酸を含む請求項1, 3 または4に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】
配列番号31に記載の配列である連続したヌクレオチドによりコードされた請求項1, 3 または4に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】
配列番号34に記載の配列である連続したヌクレオチドによりコードされた請求項1, 3 または4に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】
対象を治療するために有効な量の請求項1〜11の融合タンパク質を前記対象投与し、それにより腫瘍を有する前記対象を治療することを含む、腫瘍を有する対象を治療する方法。
【請求項１３】
対象において血管形成を阻害するために有効な量の請求項1〜11の融合タンパク質を前記対象に投与し、それにより当該対象における血管形成を阻害することを含む、対象において血管形成を阻害する方法。
【請求項１４】
対象を治療するために有効な量の請求項1〜11の融合タンパク質を前記対象投与し、それにより卵巣癌を有する前記対象を治療することを含む、卵巣癌を有する対象を治療する方法。
【請求項１５】
対象を治療するために有効な量の請求項1〜11の融合タンパク質を前記対象投与し、それにより代謝障害を有する前記対象を治療することを含む、代謝障害を有する対象を治療する方法。
【請求項１６】
前記代謝障害が、糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化、虚血、発作、または循環器病である請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
腫瘍を有する対象を治療する薬学的組成物の製造のための請求項1〜11の融合タンパク質の使用。
【請求項１８】
対象における血管形成を阻害する薬学的組成物の製造のための請求項1〜11の融合タンパク質の使用。
【請求項１９】
対象において生理的なリンパ管形成または病理的なリンパ管形成を阻害するために有効な量の請求項1〜11の何れかの融合タンパク質を前記対象に投与することを含む、当該対象における生理的なリンパ管形成または病理的なリンパ管形成を阻害するための方法。
【請求項２０】
前記病理的なリンパ管形成が腫瘍リンパ管形成またはリンパ節転移である請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
対象において腫瘍転移を阻害するために有効な量の請求項1〜11の何れかの融合タンパク質を該対象に投与することを含む、該対象における腫瘍転移を阻害する方法。
【請求項２２】
前記転移は、血管、リンパ性脈管構造またはリンパ節を介して生じる請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
対象において二次性腫瘍の成長を阻害するために有効な量の請求項1〜11の何れかの融合タンパク質を該対象に投与することを含む、該対象における二次性腫瘍の成長を阻害する方法。
【請求項２４】
前記二次性腫瘍の成長は、二次性腫瘍に関連する血管形成の阻害により阻害される請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
対象において腫瘍による血管取り込み（blood vessel cooption）を阻害するために有効な量の請求項1〜11の何れかの融合タンパク質を該対象に投与することを含む、該対象における腫瘍による血管取り込みを阻害する方法。
【請求項２６】
それぞれ対象において癌を治療するために有効な量の請求項1〜11の何れかの融合タンパク質と血管内皮成長因子(VEGF)のインヒビターとを対象に投与することを含む前記対象において癌を治療する方法。
【請求項２７】
前記VEGFのインヒビターが、VEGF-A, PGIF, VEGF-B, VEGF-C, またはVEGF-Dのインヒビターである請求項26に記載の方法。
【請求項２８】
それぞれ対象において癌を治療するために有効な量の請求項1〜11の何れかの融合タンパク質とVEGFレセプターのインヒビターとを対象に投与することを含む前記対象において癌を治療する方法。
【請求項２９】
前記VEGFレセプターのインヒビターが、VEGFR-1インヒビター、VEGFR-2インヒビターまたはVEGFR-2インヒビターである請求項29に記載の方法。
【請求項３０】
それぞれ対象において癌を治療するために有効な量の請求項1〜11の何れかの融合タンパク質と血小板由来増殖因子(PDGF)のインヒビターとを対象に投与することを含む前記対象において癌を治療する方法。
【請求項３１】
血小板由来成長因子のインヒビターは、PDGF-AのインヒビターまたはPDGF-Bのインヒビターである請求項30に記載の方法。
【請求項３２】
それぞれ対象において癌を治療するために有効な量の請求項1〜11の何れかの融合タンパク質とPDGFレセプターアンタゴニストとを対象に投与することを含む前記対象において癌を治療する方法。
【請求項３３】
PDGFレセプターアンタゴニストは、PDGFレセプターBアンタゴニストである請求項32に記載の方法。
【請求項３４】
それぞれ対象において癌を治療するために有効な量の請求項1〜11の何れかの融合タンパク質とHER2/neuのインヒビターとを対象に投与することを含む前記対象において癌を治療する方法。
【請求項３５】
対象における乳癌を治療するために有効な量の請求項1〜11の何れかの融合タンパク質を対象に投与することを含む、対象における乳癌を治療する方法。
【請求項３６】
乳癌を有する対象を治療する薬学的組成物の製造のための請求項1〜11の何れかの融合タンパク質の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２２Ｃ】

【図２２Ｄ】

【図２２Ｅ】

【図２２Ｆ】

【図２２Ｇ】

【図２２Ｈ】

【図２２Ｉ】

【図２３Ａ】

【図２３Ｂ】

【図２３Ｃ】

【図２３Ｄ】

【図２３Ｅ】

【図２３Ｆ】

【図２３Ｇ】

【図２３Ｈ】

【図２３Ｉ】

【図２３Ｊ】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２４Ｃ】

【図２４Ｄ】

【図２４Ｅ】

【図２５Ａ】

【図２５Ｂ】

【図２５Ｃ】

【図２５Ｄ】

【図２６Ａ】

【図２６Ｂ】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２８Ａ】

【図２８Ｂ】

【図２９】

【図３０Ａ】

【図３０Ｂ】

【図３０Ｃ】

【図３１Ａ】

【図３１Ｂ】

【図３２Ａ】

【図３２Ｂ】

【図３２Ｃ】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０Ａ】

【図４０Ｂ】

【図４１】

【図４２】

【図４３Ａ】

【図４３Ｂ】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【公表番号】特表２０１２−５００７９１（Ｐ２０１２−５００７９１Ａ）
【公表日】平成２４年１月１２日（２０１２．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２３８２０（Ｐ２０１１−５２３８２０）
【出願日】平成２１年８月２１日（２００９．８．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４７６５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２１７２９
【国際公開日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【出願人】（５９２１０４７８２）ザ・トラスティーズ・オブ・コランビア・ユニバーシティー・イン・ザ・シティー・オブ・ニューヨーク (21)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ　ＴＲＵＳＴＥＥＳ　ＯＦ　ＣＯＬＵＭＢＩＡ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　ＩＮ　ＴＨＥ　ＣＩＴＹ　ＯＦ　ＮＥＷ　ＹＯＲＫ
【Ｆターム（参考）】