本発明は、本質的に以下の構成因子、ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、ii）１つから５つのＥＦＧリピートドメイン、iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及びiv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドを投与することによって、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを投与することによって、免疫応答を改変する方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
本質的に以下の構成因子、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから５つのＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項２】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから５つ（かつ、５つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項３】
本質的に以下の構成因子、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから４つのＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項４】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから４つ（かつ、４つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項５】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つ（かつ、１つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項６】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）２つ（かつ、２つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項７】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）３つ（かつ、３つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項８】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）４つ（かつ、４つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項９】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）５つ（かつ、５つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを、薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１０】
前記Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチドが、ヒトＮｏｔｃｈ受容体を活性化する請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記異種アミノ酸配列が、免疫グロブリンＦ_ｃドメインの全体又は一部を含むか、又はコードする請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質、ポリペプチド又はポリヌクレオチドが、哺乳動物Ｎｏｔｃｈリガンド配列の少なくとも一部を含むか、又はコードする請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質、ポリペプチド又はポリヌクレオチドが、ヒトＮｏｔｃｈリガンド配列の少なくとも一部を含むか、又はコードする請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質、ポリペプチド又はポリヌクレオチドが、Ｄｅｌｔａ、Ｓｅｒｒａｔｅ若しくはＪａｇｇｅｄ由来のＮｏｔｃｈリガンドドメイン、又はこれらに対して少なくとも３０％のアミノ酸配列類似性を有するドメインを含むか、又はコードする請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質、ポリペプチド又はポリヌクレオチドが、Ｄｅｌｔａ１、Ｄｅｌｔａ３、Ｄｅｌｔａ４、Ｊａｇｇｅｄ１若しくはＪａｇｇｅｄ２由来のＮｏｔｃｈリガンドドメイン、又はこれらに対して少なくとも３０％のアミノ酸配列類似性を有するドメインを含むか、又はコードする請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
本質的に以下の構成因子、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから５つのＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなる単量体を含む多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチドであって、各単量体が同一でも、異なっていてもよい多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチド。
【請求項１７】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから５つ（かつ、５つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含む単量体を含む多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチドであって、各単量体が同一でも、異なっていてもよい多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチド。
【請求項１８】
本質的に、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから４つのＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなる単量体を含む多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチドであって、各単量体が同一でも、異なっていてもよい多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチド。
【請求項１９】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから４つ（かつ、４つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含む単量体を含む多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチドであって、各単量体が同一でも、異なっていてもよい多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチド。
【請求項２０】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つ（かつ、１つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含む単量体を含む多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチドであって、各単量体が同一でも、異なっていてもよい多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチド。
【請求項２１】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）２つ（かつ、２つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含む単量体を含む多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチドであって、
各単量体が同一でも、異なっていてもよい多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチド。
【請求項２２】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）３つ（かつ、３つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含む単量体を含む多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチドであって、各単量体が同一でも、異なっていてもよい多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチド。
【請求項２３】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）４つ（かつ、４つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含む単量体を含む多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチドであって：
各単量体が同一でも、異なっていてもよい多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチド。
【請求項２４】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）５つ（かつ、５つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含む単量体を含む多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチドであって、各単量体が同一でも、異なっていてもよい多量体Ｎｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチド。
【請求項２５】
本質的に以下の構成因子、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから３つのＮｏｔｃｈリガンドＥＧＦドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項２６】
本質的に以下の構成因子、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つのＮｏｔｃｈリガンドＥＧＦドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項２７】
本質的に以下の構成因子、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）２つのＮｏｔｃｈリガンドＥＧＦドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項２８】
本質的に以下の構成因子、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）３つのＮｏｔｃｈリガンドＥＧＦドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列。
【請求項２９】
疾患治療における使用のための、本質的に以下の構成因子、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから５つのＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３０】
疾患治療における使用のための、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから５つ（かつ、５つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３１】
疾患治療における使用のための、本質的に以下の構成因子、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから４つのＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３２】
疾患治療における使用のための、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから４つ（かつ、４つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３３】
疾患治療における使用のための、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つ（かつ、１つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３４】
疾患治療における使用のための、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）２つ（かつ、２つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３５】
疾患治療における使用のための、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）３つ（かつ、３つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３６】
疾患治療における使用のための、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）４つ（かつ、４つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３７】
疾患治療における使用のための、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）５つ（かつ、５つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３８】
本質的に以下の構成因子、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから５つのＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを投与することによって、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を治療的に変調する方法。
【請求項３９】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから５つ（かつ、５つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを投与することによって、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を治療的に変調する方法。
【請求項４０】
本質的に以下の構成因子、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから４つのＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを投与することによって、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を治療的に変調する方法。
【請求項４１】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つから４つ（かつ、４つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを投与することによって、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を治療的に変調する方法。
【請求項４２】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）１つ（１より多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを投与することによって、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を治療的に変調する方法。
【請求項４３】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）２つ（かつ、２つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを投与することによって、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を治療的に変調する方法。
【請求項４４】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）３つ（かつ、３つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを投与することによって、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を治療的に変調する方法。
【請求項４５】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）４つ（かつ、４つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを投与することによって、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を治療的に変調する方法。
【請求項４６】
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）５つ（かつ、５つより多くない数）のＥＧＦリピートドメイン、
iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及び
iv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列
を含むＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドの多量体（この場合、各単量体は、同一でも、異なっていてもよい）、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを投与することによって、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を治療的に変調する方法。
【請求項４７】
請求項２５から３７のいずれか一項に記載のＮｏｔｃｈリガンドタンパク質又はポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項４８】
請求項４７に記載のベクターで形質転換又は形質移入された宿主細胞。
【請求項４９】
請求項２５から３７のいずれか一項に記載のＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをその表面に提示する細胞、又はそのようなタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドで形質移入された細胞。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【公表番号】特表２００６−５１５１７７（Ｐ２００６−５１５１７７Ａ）
【公表日】平成１８年５月２５日（２００６．５．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５７１９１５（Ｐ２００４−５７１９１５）
【出願日】平成１５年９月９日（２００３．９．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００３９０８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２４７６４
【国際公開日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【出願人】（５０４０３１１６０）ロランティス　リミテッド (3)
【Ｆターム（参考）】