【課題】新規のおよび変更された免疫刺激性特性を付与するための、新規および既存のオリゴヌクレオチドの提供。
【解決手段】一本鎖のマイナス−センスＲＮＡゲノムＲＮＡの３’末端配列に相当する免疫刺激性の配列特異的なＲＮＡオリゴヌクレオチド、または、５’−Ｃ／Ｕ−Ｕ−Ｇ／Ｕ−Ｕ−３’として提供される免疫刺激性４マーＲＮＡモチーフに関連する組成物および方法。この短いＲＮＡモチーフの組み込みは、ＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチドを含む、新規および既存のオリゴヌクレオチドにおいて、新規のおよび変更された免疫刺激性特性を付与するのに十分である。また、インビトロおよびインビボにおいて免疫応答を誘導するため、そして被験体においてアレルギー、喘息、感染および癌を処置するための、免疫刺激性ＲＮＡオリゴヌクレオチドおよびＤＮＡ：ＲＮＡキメラオリゴヌクレオチドの使用のための方法。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも１つのＦＡＮＡ置換ヌクレオチド類似体、およびピリミジン−プリンジヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドに関する。本発明はその医薬組成物および使用方法にも関する。 （もっと読む）

ＣｐＧ免疫賦活性モチーフ、ならびに二重鎖および高次構造を含めた二次構造をｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏで形成することができる第２のモチーフを含有する免疫賦活性オリゴヌクレオチドを開示する。これらには、５’ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＣＧＧＣＧＣＧＣＧＣＣＧＴ３’（配列番号１）を含む塩基配列を有する、核酸、または薬学的に許容できるその塩が含まれ、ここで、それぞれのＣはメチル化されておらず、３’は核酸の３’末端を指す。オリゴヌクレオチドは、Ｂ細胞およびＮＫ細胞を活性化し、Ｉ型インターフェロンおよびインターフェロン−γの発現を誘発する。オリゴヌクレオチドは、アレルギー、喘息、感染、および癌を含めた様々な障害および状態の治療に有用である。単一薬剤および組合せ療法としてのその使用に加えて、開示したオリゴヌクレオチドは、ワクチン中のアジュバントとして有用である。
【図１】

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特定の配列依存性の免疫刺激性ＲＮＡモチーフを含む免疫刺激性ポリマー、ならびにこのような免疫刺激性ポリマーおよびこのようなポリマーを含む組成物を使用するための方法が、本発明に従って提供される。配列依存性の免疫刺激性ＲＮＡモチーフおよびこのようなモチーフを組み込んだポリマーは、ＴＬＲ７およびＴＬＲ７関連サイトカインであるＩＦＮ−αの強力なおよび選択的な誘導因子である。 （もっと読む）

本発明は、免疫刺激性ＲＮＡオリゴヌクレオチド（ＯＲＮ）に関する。特に、ＯＲＮは、３’ポリＧモチーフ、および任意選択により５’ポリＧモチーフが直接的または間接的に隣接する免疫刺激性ＯＲＮモチーフを有する。本発明はまた、治療方法およびスクリーニング方法を含む方法およびＯＲＮを使用するための関連キットに関する。

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本発明は、少なくとも１つの親油性置換ヌクレオチド類似体およびピリミジン−プリンジヌクレオチドを包含するオリゴヌクレオチドに関する。本発明は、医薬組成物およびそれらの使用方法にも関する。
【図１】

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本発明は、抗ウイルス剤とＴＬＲのリガンドとの組合せを使用する、ウイルス感染を治療するための方法および製品に関する。本発明はまた、スクリーニングアッセイ、関連の製品、キットおよびｉｎ ｖｉｔｒｏにおける方法にも関する。
【図１】

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ホスホジエステルバックボーンを有する免疫刺激性一本鎖オリゴリボヌクレオチド（ｓｓＯＲＮ）は、ＴＬＲ７非依存性かつＭｙＤ８８依存性の免疫活性化を誘発する。これらの免疫刺激性ｓｓＯＲＮは、対象におけるＴｈ１様免疫応答を誘発するのに、対象における抗原特異的免疫応答を誘発するのに、および癌、感染症、アレルギー状態、または喘息を有する対象を治療するのに有用である。
【図１】

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本発明は、免疫刺激性組成物、および、病気を治療するための医薬品の製造におけるそのような化合物の使用、加えて、インビトロでの使用を提供する。本発明の組成物は、具体的には、配列依存性免疫刺激配列モチーフを包含する免疫刺激性オリゴリボヌクレオチドを含む。リン酸結合に関与する特定の修飾、ヌクレオチド類似体、付加物、および、それらの組み合わせが提供される。本発明の組成物は任意に抗原を含んでいてもよいく、このような組成物は、単独で用いてもよいし、または、免疫応答を刺激または強化するその他の治療と併用してもよい。また、感染、癌、アレルギー状態、喘息、気道リモデリング、または、免疫不全を有する被検体を治療するのに有用な組成物および方法も提供される。本発明の免疫刺激性オリゴリボヌクレオチドは、Ｔｏｌｌ様受容体８（ＴＬＲ８）を刺激すると考えられる。 （もっと読む）

本発明は、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９リガンドなどのＴＬＲリガンドのプロファイルを調節する、ある種のオリゴヌクレオチドの能力に関する。

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