本発明は、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９リガンドなどのＴＬＲリガンドのプロファイルを調節する、ある種のオリゴヌクレオチドの能力に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＬＲ７／８リガンドと、ＴＬＲ８媒介免疫応答を刺激するのに有効な量のアダプターオリゴヌクレオチドとを、それを必要とする対象に投与すること
を含む、ＴＬＲ８媒介免疫応答を刺激する方法。
【請求項２】
ＴＬＲ７媒介免疫応答を経験した対象に、ＴＬＲ７媒介免疫応答をＴＬＲ８媒介免疫応答に向け直すのに有効な量のアダプターオリゴヌクレオチドを投与すること
を含む、ＴＬＲ７媒介免疫応答をＴＬＲ８媒介免疫応答に向け直す方法。
【請求項３】
ＴＬＲ７／８リガンドがＴＬＲ７特異リガンドである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ＴＬＲ７特異リガンドがＣ８置換グアノシンである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
Ｃ８置換グアノシンが、７−アリル−７，８−ジヒドロ−８−オキソグアノシン（ロキソリビン）、７−チア−８−オキソグアノシン（イムノシン）、８−メルカプトグアノシン、８−ブロモグアノシン、８−メチルグアノシン、８−オキソ−７，８−ジヒドログアノシン、Ｃ８−アリールアミノ−２’−デオキシグアノシン、Ｃ８−プロピニルグアノシン、Ｃ８−およびＮ７−置換グアニンリボヌクレオシド、７−メチル−８−オキソグアノシン、８−アミノグアノシン、８−ヒドロキシ−２’−デオキシグアノシン、７−デアザ−８置換グアノシン、ならびに８−ヒドロキシグアノシンである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｃ８置換グアノシンがロキソリビンである、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
ＴＬＲ７特異リガンドが７−デアザグアノシンである、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
ＴＬＲ７特異リガンドが、６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−９Ｈ−プリン−８−オールまたは６−アミノ−９−ベンジル−２−ブトキシ−９Ｈ−プリン−８−オールである、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
ＴＬＲ７／８リガンドがＴＬＲ８特異リガンドである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１０】
ＴＬＲ７／８リガンドが、ＴＬＲ７リガンドであり、ＴＬＲ８リガンドである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
ＴＬＲ７／８リガンドがイミダゾキノリンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
イミダゾキノリンが、イミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２架橋イミダゾキノリンアミン、Ｒ−８４８（Ｓ−２８４６３もしくはレシキモド（ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄ））、４−アミノ−２エトキシメチル−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール、１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（Ｒ−８３７もしくはイミキモド（Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ））、またはＳ−２７６０９である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
イミダゾキノリンがＲ−８４８である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
アダプターオリゴヌクレオチドが非メチル化ＣｐＧモチーフを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１５】
アダプターオリゴヌクレオチドが非メチル化ＣｐＧを含まない、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１６】
アダプターオリゴヌクレオチドが、５’Ｎ−ＴＴＴＴＴ−Ｎ３’を含み、Ｎが任意のヌクレオチドである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１７】
アダプターオリゴヌクレオチドが、５’Ｎ−ＴＴＴＴＴＴ−Ｎ３’を含み、Ｎが任意のヌクレオチドである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１８】
アダプターオリゴヌクレオチドがｄＴホモポリマーである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１９】
アダプターオリゴヌクレオチドが、ホスホロチオエート骨格修飾を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２０】
ＴＬＲ７／８リガンドおよびアダプターオリゴヌクレオチドが、別々に投与される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２１】
ＴＬＲ７／８リガンドおよびアダプターオリゴヌクレオチドが、相互にコンジュゲートしている、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２２】
アダプターオリゴヌクレオチドがＤＮＡである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２３】
アダプターオリゴヌクレオチドがＲＮＡである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２４】
対象に抗原を投与することを更に含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２５】
対象が感染症を有している、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２６】
対象が癌を有している、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２７】
対象がアレルギーまたは喘息を有している、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２８】
６−アミノ−９−ベンジル−２−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−９Ｈ−プリン−８−オールおよび６−アミノ−９−ベンジル−２−ブトキシ−９Ｈ−プリン−８−オール
からなる群から選択されるＴＬＲ７特異リガンドと、
アダプターオリゴヌクレオチドと
を含む組成物。
【請求項２９】
ＴＬＲ８特異リガンド、および
アダプターオリゴヌクレオチド
を含む組成物。
【請求項３０】
アダプターオリゴヌクレオチドが非メチル化ＣｐＧモチーフを含む、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３１】
アダプターオリゴヌクレオチドが非メチル化ＣｐＧを含まない、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３２】
アダプターオリゴヌクレオチドが、５’Ｎ−ＴＴＴＴＴ−Ｎ３’を含み、Ｎが任意のヌクレオチドである、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３３】
アダプターオリゴヌクレオチドが、５’Ｎ−ＴＴＴＴＴＴ−Ｎ３’を含み、Ｎが任意のヌクレオチドである、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３４】
アダプターオリゴヌクレオチドがｄＴホモポリマーである、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３５】
アダプターオリゴヌクレオチドが、少なくとも１個のヌクレオチド間ホスホロチオエート連結部を含む、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３６】
アダプターオリゴヌクレオチドがＤＮＡである、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３７】
アダプターオリゴヌクレオチドがＲＮＡである、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３８】
アダプターオリゴヌクレオチド、およびＴＬＲ７特異リガンドまたはＴＬＲ８特異リガンドが、相互にコンジュゲートしている、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３９】
抗原を更に含む、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項４０】
医薬製剤である、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項４１】
ＴＬＲ８リガンドを同定する方法であって、
アダプターオリゴヌクレオチドの存在下および非存在下、ＴＬＲ８発現性細胞を試験リガンドと接触させる段階、および
アダプターオリゴヌクレオチドの存在下および非存在下、該試験リガンドに応答するＴＬＲ８発現性細胞の刺激量を測定する段階
を含み、ＴＬＲ８リガンドは、アダプターオリゴヌクレオチドの存在下での刺激量の増加により同定される方法。
【請求項４２】
アダプターオリゴヌクレオチドを同定する方法であって、
試験アダプターオリゴヌクレオチドの存在下および非存在下、ＴＬＲ８発現性細胞をＴＬＲ７リガンドと接触させる段階、および
試験アダプターオリゴヌクレオチドの存在下および非存在下、ＴＬＲ７リガンドに応答するＴＬＲ８発現性細胞の刺激量を測定する段階
を含み、アダプターオリゴヌクレオチドは、該アダプターオリゴヌクレオチドの存在下でのＴＬＲ８発現性細胞の刺激量の増加により同定される方法。

【図１】

【図２−１】

【図２−２】

【図３】

【図４−１】

【図４−２】

【図５−１】

【図５−２】

【図６−１】

【図６−２】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【公表番号】特表２００９−５１００９６（Ｐ２００９−５１００９６Ａ）
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３３６３５（Ｐ２００８−５３３６３５）
【出願日】平成１８年９月２７日（２００６．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３７９８７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３８７２０
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（５０８０９２９１２）コーリー　ファーマシューティカル　ゲーエムベーハー (10)
【出願人】（５０８１４７６６９）コーリー　ファーマシューティカル　グループ，インコーポレイテッド (24)
【Ｆターム（参考）】