以下の種類の分子が開示される：第一ニューブラスチンポリペプチドおよび第二ニューブラスチンポリペプチドを含む二量体であって、ここで；（ａ）少なくとも一つのポリペプチドがグリコシル化されており；（ｂ）少なくとも一つの上記ポリペプチドがそのＮ末端に、水溶性の合成ポリマーを結合しており；（ｃ）どちらの上記ペプチドも、Ｎ末端以外の位置に水溶性の合成ポリマーが結合していない、二量体。このような二量体は、野生型ニューブラスチンとしての生物学的活性を有する一方、血清半減期の向上および野生型ニューブラスチンに対する効力の向上の効果を示す。 （もっと読む）

本発明は、Ｎｏｇｏレセプターアンタゴニストの投与によって、異常アミロイド−β（Ａβ）ペプチド沈着に関わる疾患（アルツハイマー病を含む）を処置するための方法を提供する。本発明はまた、可溶性のＮｏｇｏレセプターポリペプチドの投与によって、哺乳動物におけるＡβペプチドのレベルを低下させるための方法を提供する。本発明は、可溶性のＮｏｇｏレセプターポリペプチドを用いる処置が、Ａβペプチドのレベルを低下すること、ならびにＮｏｇｏレセプターアンタゴニスト（例えば、可溶性のＮｏｇｏレセプターポリペプチド）を用いる処置が、Ａβペプチドおよび斑沈着の産生を低減するという発見を基にしている。 （もっと読む）

本開示は、変化したＯ結合型グリコシル化パターンを生じる細胞外ドメインに欠失を有する、天然に存在しないＢＡＦＦ−Ｒ糖タンパク質を提供する。本開示はまた、Ｂ細胞およびＴ細胞が媒介する障害を処置するための方法および薬学的組成物を提供する。本開示は、ＴＮＦファミリーのリガンドおよびレセプターならびにそれらのアンタゴニストおよびアゴニストならびに免疫応答の調節におけるそれらの使用に関する。本発明は、部分的に、ヒトＢＡＦＦ−Ｒおよびその改変体のグリコシル化パターンの発見および特徴付けを基礎としている。 （もっと読む）

本発明は、非ヒトドナー抗体ＣＤＲ残基の戦略的な改変を行うことによって、抗体をヒト化することができるという発見に少なくとも部分的に基づく。このような改変は、ドナー抗体ＣＤＲとＣＤＲ移植抗体の可変ドメインを含むヒトアクセプター抗体フレームワーク領域との間の３次元構造の適合を調節する。ヒト化の従来技術の方法は、フレームワーク置換を行う（選択されたヒトフレームワーク残基が非ヒトドナー抗体に存在する対応するアミノ酸残基に逆変異する）ことに依存してきたが、本発明は、ドナー抗体とアクセプター抗体との間のＦＲアミノ酸配列の差異を調節するために、選択されたＣＤＲ残基および必要に応じて隣接するＦＲ残基を変化させるという、抗体をヒト化する方法に少なくとも部分的に基づく。 （もっと読む）

Ｔｈ２介在性疾患およびＴｈ１介在性疾患を治療するための組成物および方法が提供される。本発明は、ＫＩＭ−１の特定領域と結合する抗体などの作用物質が、Ｔｈ１および／またはＴｈ２介在性免疫を差次的に調節することができるという発見に少なくとも一部基づくものである。例えば、ＫＩＭ−１のストーク領域またはＫＩＭ−１のシアル酸結合領域と結合する作用物質は、Ｔｈ２サイトカインの発現を調節することができ、Ｔｈ２介在性障害、例えば喘息を治療するために使用することができ、ＫＩＭ−１のムチン領域内の特定エピトープと結合する作用物質は、病原性Ｔｈ１応答を低減することができ、Ｔｈ１介在性障害、例えば炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、多発性硬化症、糖尿病、リウマチ性関節炎、乾癬、急性移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、移植、膵炎、遅延型過敏症（ＤＴＨ）などの炎症障害または自己免疫性障害を治療するために使用することができる。
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ヒトＩＧＳＦ９およびＬＩＶ−１ポリペプチド、およびこうしたポリペプチドをコードするＤＮＡ（ＲＮＡ）を開示する。開示するポリペプチドおよび／またはポリヌクレオチドは、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１と結合する、改変された抗体と天然の抗体の両方を産生するのに特に有用である。また、本発明の抗体、ポリペプチド、およびポリヌクレオチドを含む薬剤組成物およびワクチンを開示する。また、前記ポリペプチドに対するリガンド、アンタゴニスト、およびアゴニストを同定するための、こうしたポリペプチドを利用する方法を開示する。最後に、腫瘍性疾患の治療、診断、および／または予後のための、上述の組成物を含む方法を開示する。 （もっと読む）

開示は、ポリヌクレオチドの発現のための、発現カセット、およびカセットを含むベクターを提供する。この発現カセットは、プロモーター／エンハンサー、介在領域およびポリアデニル化シグナルドメインを含む。発現系、ならびに発現カセットおよびベクターの使用方法がまた提供される。１つの実施形態において、本発明は、ヒトＣＭＶ最初期１（ｈＣＭＶ ＩＥ１）プロモーター／エンハンサー領域、目的のポリヌクレオチド、および改変体ヒト成長ホルモン（ｈＧＨｖ）ポリＡシグナルドメインもしくはその改変体を含む発現カセットを提供する。 （もっと読む）

ＴＧＦβのシグナル伝達経路の機能亢進は、多くのヒト障害（例えば、細胞外マトリクスの過剰蓄積、異常に高いレベルの炎症性応答、繊維性障害、および進行性の癌）の原因である。本発明は、式Ｉの化合物がＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４に対して予想外に高い親和性を有し、多数の疾患（線維性障害を含めて）を予防および／または治療するためのアンタゴニストとして有用であり得るという発見に基づいている。１実施態様では、本発明は、式（Ｉ）の化合物に特徴がある。
【化１１０】

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本明細書に記載される方法は、インターフェロン−βの溶液へ放出される凝集性金属の量を低減させる。本発明は、インターフェロン−βの溶液を保存および送達するための方法に関し、この保存溶液中で、凝集性金属の濃度は十億分の５００である。凝集性金属としては、鉄、銅、ニッケル、モリブデンおよびタングステンが挙げられる。インターフェロン−βを保存するために有用な装置としては、シリンジ、バイアル、ボトルおよびバッグなどが挙げられるが、これらに限定されない。
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本発明は、抗ＣＲＩＰＴＯ抗体のヒト化形およびその一部に関する。１つの実施形態において、これらの抗体の可変領域またはそれらを含むポリペプチド（たとえば全長抗体またはドメイン欠失抗体）を使用して、癌などの障害を処置できる。本発明は少なくとも一部は、ＣＤＲグラフトおよび他のヒト化抗Ｃｒｉｐｔｏ抗体の開発に基づく。本発明により、ヒト化抗Ｃｒｉｐｔｏ抗体の複数の形が開発され、腫瘍成長について動物モデルで試験するためにメイタンソイドに接合させた。本実施例に示した結果は、生体内での腫瘍細胞成長を阻害するためのこれら抗体の有用性を証明している。これらのヒト化抗Ｃｒｉｐｔｏ抗体は、ヒト被験体において使用するにはマウス抗体よりも適している。 （もっと読む）