ヒトＩＧＳＦ９およびＬＩＶ−１ポリペプチド、およびこうしたポリペプチドをコードするＤＮＡ（ＲＮＡ）を開示する。開示するポリペプチドおよび／またはポリヌクレオチドは、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１と結合する、改変された抗体と天然の抗体の両方を産生するのに特に有用である。また、本発明の抗体、ポリペプチド、およびポリヌクレオチドを含む薬剤組成物およびワクチンを開示する。また、前記ポリペプチドに対するリガンド、アンタゴニスト、およびアゴニストを同定するための、こうしたポリペプチドを利用する方法を開示する。最後に、腫瘍性疾患の治療、診断、および／または予後のための、上述の組成物を含む方法を開示する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１のどちらかと結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
配列番号２に示す通りのアミノ酸２１から７１８の間、配列番号８に示す通りのアミノ酸２１から７３４の間、配列番号２２〜２７に示す通りのアミノ酸配列のＩＧＳＦ９と結合するか、または配列番号２９に示す通りの、アミノ酸２８から３１７、３７３から４１７、６７４から６７８または７４２から７４９間でＬＩＶ−１と結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体または抗原結合フラグメントはドメイン欠損抗体を含む、請求項２に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
細胞傷害性薬剤をさらに含む、請求項３に記載のドメイン欠損抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
前記細胞傷害性薬剤は、放射性核種である、請求項４に記載のドメイン欠損抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
前記抗体は、ヒト化されている、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
前記抗体は、霊長類化されている、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１と結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ここで該抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１と結合する、１つまたは複数の機能を妨げる、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１と結合する抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、組成物。
【請求項１０】
１種または複数の二官能性キレート剤に共有結合的に連結させたドメイン欠損抗ＩＧＳＦ９または抗ＬＩＶ−１抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、腫瘍性疾患の治療のための組成物。
【請求項１１】
前記二官能性キレート剤は、ＭＸ−ＤＴＰＡおよびＣＨＸ−ＤＴＰＡからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１と結合する治療上有効量の抗体またはその抗原結合フラグメントを投与するステップを包含する、腫瘍性疾患を呈している哺乳類を治療する方法。
【請求項１３】
前記哺乳類に治療上有効量の少なくとも１種の化学療法剤を投与するステップをさらに包含し、ここで該化学療法剤および前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、任意の順序で、あるいは並行して投与できる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗ＩＧＳＦ９または抗ＬＩＶ−１抗体あるいはその抗原結合フラグメントは、ドメイン欠損抗体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記ドメイン欠損抗体またはその抗原結合フラグメントは、Ｃ_Ｈ２ドメインを欠いている、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒト化されている、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、細胞傷害性薬剤と結合されている、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、前記化学療法剤の２週間以内に投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１ポリペプチドあるいはそのフラグメントおよび生理的に許容される担体を含む、癌を治療するためのワクチン。
【請求項２０】
前記ポリペプチドは、配列番号２に示す通りのＩＧＳＦ９のアミノ酸１から１１６３もしくはアミノ酸２１から７１８、または配列番号２９に示す通りのＬＩＶ−１のアミノ酸１から７４９、アミノ酸２８から３１７、もしくはアミノ酸３７３から４１７を含む、請求項１９に記載のワクチン。
【請求項２１】
前記生理的に許容される担体は、アジュバントまたは免疫賦活剤を含む、請求項１９に記載のワクチン。
【請求項２２】
前記アジュバントはＰＲＯＶＡＸ（商標）である、請求項２１に記載のワクチン。
【請求項２３】
前記ポリペプチドは、ヘルパーＴペプチドに融合される、請求項１９に記載のワクチン。
【請求項２４】
前記患者に請求項１９に記載のワクチンを投与することを包含する、癌の治療または予防を必要とする患者において、免疫応答を誘発する方法。
【請求項２５】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１あるいはそのフラグメントの過剰発現を検出することによって癌を診断する方法であって、
ｅ．癌の診断を必要とする個体からサンプルを得ること；
ｆ．該サンプルにおいて、ＩＧＳＦ−９またはＬＩＶ−１あるいはそのフラグメントの発現を検出すること；
ｇ．正常な個体からの対照サンプルまたは診断される個体からの正常組織に由来するＩＧＳＦ−９またはＬＩＶ−１あるいはそのフラグメントの発現を検出すること；および
ｈ．ＩＧＳＦ−９またはＬＩＶ−１の発現レベルを、対照サンプルにおいて得られるものと比較し、その比較の結果が癌の診断となること、
を含む方法。
【請求項２６】
前記ＩＧＳＦ９フラグメントは、エキソン５〜１０を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記過剰発現は、核酸増幅またはハイブリダイゼーションにより検出される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記過剰発現が、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１に対する抗体、あるいはその抗原結合フラグメントを使用して検出される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
癌治療を受けている個体の予後を判定する方法であって、
ｅ．癌治療の予後を必要とする該個体からサンプルを得ること；
ｆ．該サンプルにおけるＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１、あるいはそのフラグメントの発現を検出すること；
ｇ．正常な個体からの対照サンプルまたは診断される個体からの正常組織に由来するＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１、あるいはそのフラグメントの発現を検出すること、および；
ｈ．ＩＧＳＦ−９またはＬＩＶ−１の発現レベルを、対照サンプルにおいて得られるものと比較し、その比較の結果が癌の予後となること、
を含む方法。
【請求項３０】
前記ＩＧＳＦ９フラグメントは、エキソン５〜１０を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
免疫学的にＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１抗原あるいはそのフラグメントに似ている抗イディオタイプ抗体を活性成分として含む、ワクチン。
【請求項３２】
癌を治療または発見するのに使用するための、請求項９に記載の組成物を説明書と共に含む、キット。
【請求項３３】
腫瘍細胞がＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１抗原を発現している哺乳類において、腫瘍性疾患を治療する方法であって、薬学的に有効な量のＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１に対する抗体またはその抗原結合フラグメントを含む組成物を前記哺乳類に投与することを含む、方法。
【請求項３４】
薬学的に許容される担体と、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１を含む、抗腫瘍免疫応答を誘発するのに有効な量の免疫原性調製物とを含むワクチンであって、該免疫原性調製物は抗腫瘍免疫応答を誘発可能である、ワクチン。
【請求項３５】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１の少なくとも８ヌクレオチドの部分を含む、長さが最高５０ヌクレオチド長までの、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１の発現を妨げる、アンチセンス核酸。
【請求項３６】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの改変されたインターヌクレオチド結合を含む請求項３５に記載の核酸。
【請求項３７】
細胞または組織において、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１の発現を妨げる方法であって、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１の発現が妨げられるように、請求項３４に記載の核酸と、該細胞または組織を接触させることを包含する、方法。
【請求項３８】
配列番号３；
配列番号５；
配列番号１２；
配列番号１３；
配列番号１４；
配列番号１５；
配列番号１６；
配列番号１７；
配列番号１８；
配列番号１９；
配列番号２０；および
配列番号２１
からなる群から選択される、単離された核酸。
【請求項３９】
請求項３８の核酸を含む、ベクター。
【請求項４０】
請求項３８の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項４１】
配列番号４；
配列番号６；
配列番号２２；
配列番号２３；
配列番号２４；
配列番号２５；
配列番号２６；および
配列番号２７
からなる群から選択される、単離されたポリペプチド。
【請求項４２】
請求項４１に記載のポリペプチドを含む、組成物。
【請求項４３】
請求項４１に記載のポリペプチドと生理的に許容される担体とを含む、癌を治療するためのワクチン。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１のどちらかと結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
配列番号２に示す通りのアミノ酸２１から７１８の間、配列番号８に示す通りのアミノ酸２１から７３４の間、配列番号２２〜２７に示す通りのアミノ酸配列のＩＧＳＦ９と結合するか、または配列番号２９に示す通りの、アミノ酸２８から３１７、３７３から４１７、６７４から６７８または７４２から７４９間でＬＩＶ−１と結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体または抗原結合フラグメントはドメイン欠損抗体を含む、請求項２に記載の単離された抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項４】
細胞傷害性薬剤をさらに含む、請求項３に記載のドメイン欠損抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
前記細胞傷害性薬剤は、放射性核種である、請求項４に記載のドメイン欠損抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
前記抗体は、ヒト化されている、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
前記抗体は、霊長類化されている、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１と結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ここで該抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１と結合する、１つまたは複数の機能を妨げる、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１と結合する抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、組成物。
【請求項１０】
１種または複数の二官能性キレート剤に共有結合的に連結させたドメイン欠損抗ＩＧＳＦ９または抗ＬＩＶ−１抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、腫瘍性疾患の治療のための組成物。
【請求項１１】
前記二官能性キレート剤は、ＭＸ−ＤＴＰＡおよびＣＨＸ−ＤＴＰＡからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１と結合する治療上有効量の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、腫瘍性疾患を呈している哺乳類を治療するための薬学的組成物。
【請求項１３】
治療上有効量の少なくとも１種の化学療法剤をさらに含み、ここで該化学療法剤および前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、任意の順序で、あるいは並行して投与できる、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記抗ＩＧＳＦ９または抗ＬＩＶ−１抗体あるいはその抗原結合フラグメントは、ドメイン欠損抗体である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記ドメイン欠損抗体またはその抗原結合フラグメントは、Ｃ_Ｈ２ドメインを欠いている、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒト化されている、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、細胞傷害性薬剤と結合されている、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、前記化学療法剤の２週間以内の投与のために処方されている、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１ポリペプチドあるいはそのフラグメントおよび生理的に許容される担体を含む、癌を治療するためのワクチン。
【請求項２０】
前記ポリペプチドは、配列番号２に示す通りのＩＧＳＦ９のアミノ酸１から１１６３もしくはアミノ酸２１から７１８、または配列番号２９に示す通りのＬＩＶ−１のアミノ酸１から７４９、アミノ酸２８から３１７、もしくはアミノ酸３７３から４１７を含む、請求項１９に記載のワクチン。
【請求項２１】
前記生理的に許容される担体は、アジュバントまたは免疫賦活剤を含む、請求項１９に記載のワクチン。
【請求項２２】
前記アジュバントはＰＲＯＶＡＸ（商標）である、請求項２１に記載のワクチン。
【請求項２３】
前記ポリペプチドは、ヘルパーＴペプチドに融合される、請求項１９に記載のワクチン。
【請求項２４】
請求項１９に記載のワクチンを含む、癌の治療または予防を必要とする患者において、免疫応答を誘発するための薬学的組成物。
【請求項２５】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１あるいはそのフラグメントの過剰発現を検出する方法であって、
ｆ．個体から得られたサンプルにおいて、ＩＧＳＦ−９またはＬＩＶ−１あるいはそのフラグメントの発現を検出すること；
ｇ．正常な個体から得られた対照サンプルまたは該サンプルを提供した個体からの正常組織に由来するＩＧＳＦ−９またはＬＩＶ−１あるいはそのフラグメントの発現を検出すること；および
ｈ．ＩＧＳＦ−９またはＬＩＶ−１の発現レベルを、該対照サンプルにおいて検出されるものと比較すること、
を含む方法。
【請求項２６】
前記ＩＧＳＦ９フラグメントは、エキソン５〜１０を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記過剰発現は、核酸増幅またはハイブリダイゼーションにより検出される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記過剰発現が、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１に対する抗体、あるいはその抗原結合フラグメントを使用して検出される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
癌治療を受けている個体からＩＧＳＦ９もしくはＬＩＶ−１、またはこれらのフラグメントを検出する方法であって、
ｆ．該個体から得られたサンプルにおけるＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１、あるいはそのフラグメントの発現を検出すること；
ｇ．正常な個体から得られた対照サンプルまたは該サンプルを提供した癌治療を受けている個体から得られた正常組織に由来するＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１、あるいはそのフラグメントの発現を検出すること、および；
ｈ．ＩＧＳＦ−９またはＬＩＶ−１の発現レベルを、対照サンプルにおいて検出されるものと比較すること、
を含む方法。
【請求項３０】
前記ＩＧＳＦ９フラグメントは、エキソン５〜１０を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
免疫学的にＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１抗原あるいはそのフラグメントに似ている抗イディオタイプ抗体を活性成分として含む、ワクチン。
【請求項３２】
癌を治療または発見するのに使用するための、請求項９に記載の組成物を説明書と共に含む、キット。
【請求項３３】
腫瘍細胞がＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１抗原を発現している哺乳類において、腫瘍性疾患を治療するための薬学的組成物であって、薬学的に有効な量のＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１に対する抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
薬学的に許容される担体と、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１を含む、抗腫瘍免疫応答を誘発するのに有効な量の免疫原性調製物とを含むワクチンであって、該免疫原性調製物は抗腫瘍免疫応答を誘発可能である、ワクチン。
【請求項３５】
ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１の少なくとも８ヌクレオチドの部分を含む、長さが最高５０ヌクレオチド長までの、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１の発現を妨げる、アンチセンス核酸。
【請求項３６】
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの改変されたインターヌクレオチド結合を含む請求項３５に記載の核酸。
【請求項３７】
細胞または組織において、ＩＧＳＦ９またはＬＩＶ−１の発現を妨げるための薬学的組成物であって、請求項３４に記載の核酸を含む、薬学的組成物。
【請求項３８】
配列番号３；
配列番号５；
配列番号１２；
配列番号１３；
配列番号１４；
配列番号１５；
配列番号１６；
配列番号１７；
配列番号１８；
配列番号１９；
配列番号２０；および
配列番号２１
からなる群から選択される、単離された核酸。
【請求項３９】
請求項３８の核酸を含む、ベクター。
【請求項４０】
請求項３８の核酸を含む、宿主細胞。
【請求項４１】
配列番号４；
配列番号６；
配列番号２２；
配列番号２３；
配列番号２４；
配列番号２５；
配列番号２６；および
配列番号２７
からなる群から選択される、単離されたポリペプチド。
【請求項４２】
請求項４１に記載のポリペプチドを含む、組成物。
【請求項４３】
請求項４１に記載のポリペプチドと生理的に許容される担体とを含む、癌を治療するためのワクチン。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図９Ｄ】

【図９Ｅ】

【図９Ｆ】

【図９Ｇ】

【図９Ｈ−１】

【図９Ｈ−２】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【公表番号】特表２００６−５２０１９４（Ｐ２００６−５２０１９４Ａ）
【公表日】平成１８年９月７日（２００６．９．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０３００２（Ｐ２００６−５０３００２）
【出願日】平成１６年１月２７日（２００４．１．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００２０４４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６６９３３
【国際公開日】平成１６年８月１２日（２００４．８．１２）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】