いびき抑制のための鼻用及び口用組成物
本発明は、特にいびきの大きい人のために、同時に、連続的に又は別々に使用されるいびきの治療又は防止用の組合された組成物を調製するための、鼻用組成物及び口用組成物の使用方法に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、いびきの治療及び防止の分野に関し、より詳細には、いびきの大きい人におけるいびきの治療及び防止に関する。いびきの大きい人では、特徴的ないびきを生じる一組の複雑な現象が関与している。これらの人において、いびきの原因はしばしば咽頭及び鼻にも存在する。
【背景技術】
【０００２】
しかしながら、咽頭及び口蓋垂を同時にではなく標的とするいくつかの製品の作用は、一部のいびきの大きい人々の問題を完全に解決することはできない。実際、前記問題は、鼻及び咽頭両方の解剖学的構造に関する現象に作用することで成り立っている。これら二つの標的に対する同時作用は、より良い効果をもたらし得る。
（いびきの一般的問題）
成人の約４２％〜６０％が時々いびきをかき、男性の２０％及び女性の１０％が習慣的にいびきをかく。穏やかないびきは容易に４５ｄＢ〜６０ｄＢの騒音レベル（声の騒音）に達し、その一方、大きないびきは９５ｄＢを超えることがあり、これはトラックが通過する騒音に相当する。いびきの大きい人では、いびきはしばしば６０ｄＢを超え、いびきをかく人自身にだけでなく、その同棲者にも深刻な障害を引き起こすことがあり、その騒音のために睡眠できない。その理由は、いびきの大きい人及び身内の人々にとって、そのいびきの騒音及び強度のために睡眠がしばしば乱されるためである。
【０００３】
いびきの原因は人により異なる。解剖学的レベルでは、いびきは主に、気道を通常開いた状態に保持する筋肉が弛緩した後、喉（咽頭）における気道が収縮した時に発生する。この収縮は、乱気流、及び、軟口蓋及び舌根における振動をもたらし、いびき音を発生させる。いびきの大きい人では、鼻に起因するいびきは咽頭に起因するいびきに重なる。
【０００４】
鼻に起因するいびきの二つの主な原因は、鼻気道の閉塞及び鼻の変形にある。鼻気道が閉塞する（詰まった、又は塞がれた鼻）と、対象者は吸気のために更なる努力を必要とする。この作用は、いびきをもたらす喉の真空効果及び鼻腔における気流の経路の変形を生じさせる。更に、鼻道の閉塞は対象者に口を介した呼吸を必要とさせ、しばしば喉から生じるいびきを併発させる。
【０００５】
したがって、いびきの大きい人々において、いびきの発生は同時に相互作用する複数の要因、すなわち、主に咽頭における振動及び鼻道の収縮に起因する。
（咽頭のいびき）
咽頭における振動は、過剰に長い軟口蓋、背臥位での睡眠姿勢及び口腔の収縮の結果である。
【０００６】
過剰に長い軟口蓋の存在は、最も理解し易い要因である。軟口蓋のこの肥大は、後方の筋肉には比較的影響しないが、それを取り巻く上方の全ての脂肪組織、及び粘膜に影響を及ぼす。口蓋垂が伸張し、扁桃腺の口蓋咽頭弓が肥厚化し、かつ拡大して、軟口蓋を下向きに広げる二つの半分の障壁となる。
【０００７】
いびきの発生に関与する第２の要因は、背臥位（仰向けで眠っている体勢）である。この姿勢では、弛緩した軟口蓋が咽頭後壁に寄りかかるという結果をもたらす。この解剖学的位置において、鼻の吸気経路は容易にそれを持ち上げ、その浮上及び振動を引き起こす。睡眠者がうつ伏せになっている場合、軟口蓋は前方に落下し、咽頭の後壁又は側壁にさえ接触することはない。そのため、それは解放されてその後方にある気道を広く開いた状態にするため、空気が容易に通過する。しかし、軟口蓋が咽頭を最も押圧するのは仰向けの体勢である。これは激しいいびきをかく人の習慣的な姿勢であり、窒息の危険性が最も高いのがこの姿勢である。
【０００８】
口腔の収縮は、いびきに関与する第３の要因を構成する。この収縮は、肥満、鼻の閉塞及び顎後退によって引き起こされる。
咽頭において、いびきは異常な乱気流の作用による軟口蓋及び咽頭壁の振動の結果である。それは咽頭及び咽頭の組織の粘性層表面を構成する粘液の解剖学的及び機械的特性に即している。粘液はスプレーと相互作用する環境を構成するため（活性物質が噴射され、かつそのレベルで作用しなければならない）、重要な生理学的及び解剖学的要素である。したがって、この生物学的環境の物理的及び生理学的特性に正しく注目することは極めて重要である。
【０００９】
鼻腔及び気管はどちらも硬く、変形しないが、吸気はそれらの間の弾性かつ多かれ少なかれ収縮する変形可能な空間を通る。この流量及び流圧に対する収縮による変形は、ベルヌーイの定理によって定められたベンチュリ効果として、壁の振動の原因として現れるであろう。鼻腔及び硬い気管の間の口腔下咽頭壁は、軟らかく、弾性であり、かつ収縮する。したがって、全ては毎秒数回発生するベンチュリ効果としてまとめられ、咽頭壁に対して打ち当てられることに関する軟口蓋の振動を説明する。
【００１０】
しかし、この吸気困難によって引き起こされる防衛反応のために、この閉塞の影響下の吸気努力の増加からなる悪循環が生じる。すなわち、この努力は引き起こされる窒息に対抗するように意図されたものであるが、代わりにその閉塞が急速かつ大きいものであるほど、その努力はより強力になる。睡眠時にはこの自発的な制御が不可能であるため、いびきはその開始時から、覚醒又は半覚醒により口腔咽頭の筋肉の緊張を取り戻し、収縮及びその危険な影響を停止させる時まで、悪化するだけである。
【００１１】
この振動が生じるためには、軟口蓋が鼻からの気流に押し上げられ、その後何らかの力によって口蓋に対して押し戻されて、毎分約３０回連続的に咽頭後壁に接触する必要がある。落ち着いたいびきでは、この力は随意収縮である。腹臥位での受動的な夜間のいびきでは、この力は重力であり、それが長く大容量の軟口蓋に適用される場合、後者は自然に咽頭に接着する傾向がある。
（鼻レベルのいびき）
鼻に由来するいびきは鼻道の収縮の結果である。弛緩する組織が多いほど、又は空気の通過が困難であるほど、いびきの危険性は高くなる。聞き取れる音の呼吸は鼻道のポリープ（ポリープは粘膜上に発生するわずかな腫瘍である）、鼻道の充血（風邪、アレルギー、アルコール又は精神安定剤の吸収）及び加齢による組織の弛緩によって引き起こされ、又は倍化され得る。
【００１２】
鼻腔は、深部の粘液下層から分離した基底膜上にある偽重層表皮によって縁取られている。粘液下層は、粘液、漿粘液及び漿液腺からなる。局所の血流は、小動脈、細動脈及び動静脈吻合のネットワーク効果によって細胞に分配される。静脈及び海綿状類洞から形成される血管の容量は、鼻道の開口の程度を決定する。この血管の組合せの収縮又は弛緩は交感神経系の影響下にある。海綿状類洞は、下甲介及び中甲介よりも密集しており、交感神経系によって制御される平滑筋細胞で構成されている。交感神経の緊張が失われ、又はコリン作動性刺激の程度が低いとき、この海綿性類洞組織の充血が引き起こされる。
【００１３】
鼻道の開口は、主に血管の容量において生じる変化によって制御される。上位の鼻道の抵抗の関与は、実際には気道の全空気抵抗の３分の２である。気道に対する鼻の閉塞の主な部位は、鼻前庭、鼻弁及び鼻甲介である。
【００１４】
鼻道の開口には、「鼻循環」として知られる生理学的な変動が存在する。これらの変動の主な結果は、上甲介及び中甲介に位置する血管の容量の変化である。これらの変化は、７０％の人で、約２〜４時間毎に一方の鼻腔から他方へ交代する。体勢もまた、血管の充血の程度の調節に関与する。鼻の閉塞は、対象者が仰臥位である場合には左右両方で増加し、対象者の側臥位によって一方が増加する。
【００１５】
いびきの鼻での原因は、上位の鼻道、より正確には、鼻弁、下甲介及び中甲介を空気が通過する時の抵抗の増加である。これは生理病理学的な充血メカニズムの結果であり、血管の肥大、粘液分泌の増加、及び平滑筋構造の肥大をもたらす。空気の通過に対する抵抗は、口蓋及び口蓋垂の軟組織の振動を引き起こす気流を増加かつ変化させる。
（いびきの大きい人）
いびきの大きい人では、鼻道及び咽頭でみられる生理学的変化が特徴的いびきを生み出すと考えられるが、これは、いびきの原因が鼻又は咽頭のどちらかである人にはみられない。いびきの大きい人のいびきは、実際に、著しい周波数及び強度によって特徴づけられる。
【００１６】
「標準的」いびきをかく人のいびきは、２００〜２０００Ｈｚの周波数、７０ｄＢまでのデシベルレベルを有する。周波数はいびきの原因によって変化する（Ｐｅｒｅｚ−Ｐａｄｉｌｌａ ＪＲ，Ｓｋａｗｉｎｓｋｉ Ｅ，Ｄｉｆｒａｎｃｅｓｃｏ ＬＭ，Ｆｅｉｇｅ ＲＲ，Ｒｅｍｍｅｒｓ ＪＥ，Ｗｈｉｔｅｌａｗ ＷＡ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｎｏｒｉｎｇ ｎｏｉｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｓｌｅｅｐ ａｐｎｏｅａ．Ａｍ Ｒｅｖ Ｒｅｓｐｉｒ Ｄｉｓ．１９９３ Ｍａｒ；１４７（３）：６３５−４４１）。いびきの大きい人のいびきは、強度の点でかなり強力であり得る。平均的な対象者のいびきは４０〜５０ｄＢであるが、８０〜９０ｄＢ、時には１０５ｄＢにさえ達する対象者もいる。鼻から生じるいびきは、口から生じるいびきよりも強度が低いようである。いびきの大きい特定の人々におけるいびきの強度は、彼らのパートナーに聴覚問題を引き起こすほどである。
【００１７】
いびきの大きい人々ついて、咽頭腔の変化、又は強度及び呼吸気の流路の変動が存在するか否かを更に詳細に明らかにするため、科学的調査が行われた。これらのデータにより、ペルセー・メディカ（Ｐｅｒｓｅｅ Ｍｅｄｉｃａ）社は、いびきの大きい人において、いびきの鼻での原因と口での原因との間の関係が何かを示すことができた。
【００１８】
グリーンらは、いびきをかくか否かによって２つの群に分けられた１８人のボランティアについての調査で、咽頭腔の量には群による差がなかったことを示している（Ｇｒｅｅｎ ＤＥ，Ｂｌｏｃｋ ＡＪ，Ｃｏｌｌｏｐ ＮＡ，Ｈｅｌｌａｒｄ ＤＷ．Ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｖｏｌｕｍｅ ｉｎ ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｓｎｏｒｅｒｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｎｓｎｏｒｉｎｇ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ．Ｃｈｅｓｔ．１９９１ Ｊａｎ；９９（１）：４９−５３）。したがって、この要素はいびきの大きな人を識別する要素ではない。
【００１９】
いびきの強度及び周波数は識別力のある特徴である。その理由は、鼻及び口に起因するいびきが異なる強度及び異なる周波数を有するためである。いびきの大きい人では、同じ周波数で異なる強度の重なり合い、及び異なる周波数での強度の付加が存在し、記録スペクトル上にこの広範な騒音アスペクトを与える。
【００２０】
スタネスクおよび彼のチームは、いびきの大きい人が呼吸気の制限の問題を有することを示している（Ｓｔａｎｅｓｃｕ Ｄ，Ｋｏｓｔｉａｎｅｖ Ｓ，Ｓａｎｎａ Ａ，Ｌｉｉｓｔｒｏ Ｇ，Ｖｅｒｉｔｅｒ Ｃ．Ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ ｆｌｏｗ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｓｌｅｅｐ ｉｎ ｈｅａｖｙ ｓｎｏｒｅｒｓ ａｎｄ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｓｌｅｅｐ ａｐｎｏｅａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ １９９６ Ｏｃｔ；９（１０）：２１１６−２１）。
【００２１】
いびきの大きい人に生じる全ての変化及び妨害は、口及び鼻レベルで、記録スペクトルの周波数、強度及び形状の点で極めて特徴的な、極めて大きいいびきを発生させる気流の変更をもたらす。
【００２２】
大きいいびきは、軟口蓋の振動と同時に、鼻における気流の変動も有する。これらの現象は互いに独立的なものではなく、反対に深く関連している。
軟口蓋の振動は、主に鼻道からもたらされる気流の影響により生じる（しばしば下記の呼吸困難が増加する）。この振動は咽頭及び口蓋垂の筋肉の緊張の低下によって自己維持され、また、局所炎症を発生させて代わりに弛緩を増加させる。第１の「悪循環」が開始し、それによっていびき現象が維持される。同様に、軟口蓋の振動は呼吸中の空気の通過を妨害し、その結果、鼻道における呼吸努力の増加をもたらす。これは局所炎症及び充血を維持し、それによって前記現象を強化する。そのため、いびきの大きい人にいびきを生じさせる前記現象を強化するという第２の「悪循環」が存在する。
【００２３】
このいくつかの不均衡のインターリービングは、いびきの大きい人の特徴である極めて高い強度及び周波数のいびきを生じさせる（添付の図面を参照）。
（従来技術）
抗いびき用に販売されている製品は、咽頭の粘膜又は鼻粘膜を潤滑にするための油を主成分とする。これらの製品は、しばしば消費者の大多数によって効果がないものとされる。実際のところ、これらの製品は迅速に作用するが、睡眠の最初の１時間という、適用してから短時間のうちに効果が失われるとしばしばいわれている。
【００２４】
この発見は、これらの製品が作用する部位に留まらずに、急速に喉の後部へ向かって排出されるという事実によって説明される（口用スプレー）。その理由は、粘液の速度及び常時存在する唾液流の影響が、作用の存続期間の短さという主要な結果を伴う油性製品の排出を引き起こすためである。
【００２５】
いくつかの製品は精油を含む。これらの調製物に用いられる精油は、それらのいくつかに関して、毒性が全くないわけではない。いくつかの精油には、実際使用上の制限の対象物であり、また、医薬品安全性調査によって示された毒性の明記に従う警告の対象物である。
【００２６】
更に、咽頭及び鼻に油性調製物を噴霧することは、肺内の油滴の通過を原因とする油による肺疾患の危険性を伴う。仏国では、油を含有する抗いびき製品の投与後に少数の油性肺疾患の患者が出現したことに対し、仏国の保健機関（ＡＦＳＳＡＰＳ）が、メーカーに懸案される製品を通知すると共に、それらの製品の安全性についての追加データを要求した。これらの調製物に含まれる油の肺レベルでの通過の危険性は、実際、消費者の安全性に対するある種の危険性を表す。
【００２７】
結局、いびきの鼻および口での原因に対して同時に作用する製品は存在していない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
本出願人によって行われた研究は、特にいびきの大きい人に適したいびきの治療及び防止策のための、新たな戦略の開発を可能にした。その理由は、鼻いびき及び咽頭（口蓋垂）に起因するいびきと、これらの二つの現象の間のインターリービングとの間の相互作用が、いびきのより高い騒音レベルを生じさせるという結果を引き起こすためである。
【００２９】
いびきの大きい人のいびきの場合、これら二つの異なる標的を同時に治療する構成が必須である。
この目的は本発明により、対象者、特にいびきの大きい人のいびきを治療又は防止するために、同時、連続又は別々に使用される組合された組成物の調製のための、鼻用組成物及び口用組成物の使用の効果によって達成される。
【００３０】
この組合せは同じ提供物の集合として存在してもよく、又はあらゆる形式で共に集合される二つの別個の提供物に分離されてもよい。
鼻用組成物は、好ましくは鼻用スプレーであり、
・粘液及び血管拡張物質の過剰分泌を低減するための平滑筋に対する交感作用、血管の収縮作用及び局所抗炎症作用により、鼻腔を広げるための充血除去作用を提供する第１の物質又は複数の物質の組合せ、
・「スライディング領域」の形成、及び鼻道の組織の潤滑化により、鼻弁、中鼻甲介及び下鼻甲介において空気抵抗の減少を提供する第２の物質又は複数の物質の組合せ、
・前記第１及び第２の物質をそれらの作用部位で保持することが可能な、生体粘着特性を有する第３の物質又は複数の物質の組合せ
からなる。
【００３１】
前記第１の物質又は複数の物質の組合せは、ナギイカダ（Ｒｕｓｃｕｓ ａｃｕｌｅａｔｕｓ）の抽出物及びルチンからなる群より選択される。
前記第２の物質又は複数の物質の組合せは、海水、グリセリン及びホスファチジルコリンからなる群より選択される。
【００３２】
前記第３の物質又は複数の物質の組合せは、カラギーナン群から選択される。
ナギイカダの抽出物は、血管壁の平滑筋でアドレナリン作用として血管の収縮作用をもたらし、鼻腔を広げ、結果として鼻腔内の空気の通過の抵抗を減少させることを目的とする。２０００年に発表された、１４８人の対象者が１２週間モニタリングされた試験において、ナギイカダの抽出物は、血管壁の収縮をもたらすことにより、偽薬よりも慢性静脈不全の症状の緩和に効果的であることが判明した（Ｌｕｃｋｅｒ Ｐ，Ｊｏｓｔ Ｖ，Ｗｏｌｎａ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｒｕｓｃｕｓ ｅｘｔｒａｃｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｐｌａｃｅｂｏ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｆｆｅｒｉｎｇ ｆｒｏｍ ｃｈｒｏｎｉｃ ｖｅｎｏｕｓ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ．２０００；７（ｓｕｐｐｌ ２）：Ｐ−１５５）。
【００３３】
ルチンは、局所抗炎症作用の開始を可能にすることで、粘液及び血管拡張性物質の過剰分泌を減少させ、それにより、浮腫、炎症に続く血管拡張及び平滑筋の組織構造の弛緩を減少させ、その結果鼻腔を広げる。ルチンはバイオフラボノイド巨大ファミリーに属する。それは化学的にケルセチン（もう一つのフラボノイド）に非常に近く、抗酸化、抗炎症、血管保護（血管の保護）及び抗血栓（血栓の形成に対する保護）特性を有する。ルチンは、ユーカリ、サンザシ、イチョウ及びセイヨウオトギリソウを含む数種類の薬草に存在する。
【００３４】
実験は動物において行われた。それらは、慢性炎症において、ルチンの抗炎症活性がケルセチン及びヘスペリジン等の他の組成物よりも顕著であることを示した（Ｇｉａｒｄｉａ Ｔ，Ｒｏｔｔｅｌｌｉ ＡＥ，Ｊｕａｒｅｘ ＡＯ，Ｐｅｌｚｅｒ ＬＥ．Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｐｌａｎｔ ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｕｔｉｎ，ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ ａｎｄ ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ ｏｎ ａｄｊｕｖａｎｔ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｎ ｒａｔ．Ｆａｒｍａｃｏ．２００１ Ｓｅｐ；５６（９）：６８３−７）。
【００３５】
グリセリン及びホスファチジルコリンは潤滑機能を提供する。海水は、抵抗メカニズムを減少させることにより、鼻道において空気の通過を容易にする「スライディング領域」の獲得を可能にする。海水は主に内部の局所ルートによって、特に鼻の病気において多くの治療効果を有する。海水の生理溶液の局所的な滴下は、鼻粘液の炎症の低減及び「スライディング領域」の獲得をもたらす。海水は、粘液の線毛機能を回復させる多数の無機塩類及び微量元素を含有する。
【００３６】
本発明の鼻用組成物は、粘膜上で生体粘着特性を有するカラギーナンにより、鼻粘膜及び咽頭の長期間の潤滑特性を提供する点で特筆すべきである。
これら全ての物質が、鼻道での空気抵抗を減少させる鼻用スプレーを可能にする。この減少の結果、口からの吸気が増加することによって引き起こされる咽頭での気流の乱れの減少がもたらされる。
【００３７】
本発明の鼻用組成物において、前記第１の物質又は複数の物質の組合せに関し、
・存在する場合には、重量で前記組成物の約０．０１〜５％、又は約０．０３〜０．０７％、好ましくは約０．５％のルスカス（ｒｕｓｃｕｓ）抽出物、
・存在する場合には、重量で前記組成物の約０．０１〜０．０５％、好ましくは約０．１５％のルチン
の上記物質のうち少なくとも一つが前記組成物中に存在する。
【００３８】
本発明の鼻用組成物において、前記第２の物質又は複数の物質の組合せに関し、
・存在する場合には、重量で前記組成物の約０．１〜１０％、又は約０．５〜５％、好ましくは約１％の海水、
・存在する場合には、重量で前記組成物の約１〜１０％、又は約１〜４％、好ましくは約２．６５％のグリセリン、
・存在する場合には、重量で前記組成物の約０．５〜１０％、又は約０．５〜２．５％、好ましくは約１．６６％のホスファチジルコリン
の上記物質のうち少なくとも一つが前記組成物中に存在する。
【００３９】
特に、前記組成物の第１の物質に対する第２の物質の重量比は、２０〜１００、特に３０〜８０、更には４０〜７０である。
本発明の鼻用組成物において、前記第３の物質又は複数の物質の組合せに関し、カラギーナンは前記組成物の約０．５〜２％、好ましくは約１％である。
【００４０】
前記組成物の第１の物質に対する第３の物質の重量比は、１〜５０、特に２〜２０、更には５〜１５であってもよい。
前記組成物の第３の物質に対する第２の物質の重量比は、１〜５０、特に２〜２０、更には３〜１０であってもよい。
【００４１】
本発明は、口用スプレーとしての前記鼻用組成物の口用組成物との組合せに関する。したがって、本発明は、口用スプレーとしての口用組成物と鼻用組成物との組合せを受容する対象者からなる前記対象者において、いびきを治療又は防止する方法に関する。
【００４２】
したがって、本発明は、対象者、特にいびきの大きな人のいびきを治療又は防止するための、上記で定義されたような鼻用組成物の使用方法に関し、前記鼻用組成物は口用抗いびき組成物との組合せで前記対象者に受容される。
【００４３】
前記口用組成物は、少なくとも一つの潤滑物質、及び、咽頭に位置する粘液線毛細胞に前記潤滑物質を接着させることができる少なくとも一つの生体粘着物質からなる。前記生体粘着物質は、多糖類、セルロース誘導体、アクリル誘導体又はタンパク質誘導体からなる群より選択される。好ましくは、前記生体粘着物質はカラギーナンファミリーに属する多糖である。
【００４４】
前記口用組成物は、約０．５〜２０％の生体粘着物質、特にカラギーナンからなる。この組成物は、約１〜５％、好ましくは約１．５〜３％の生体粘着物質、特にカラギーナンを含む。それは、約５〜２０％、及び約１０〜１５％の生体粘着物質、特にカラギーナンを含んでもよい。
【００４５】
前記口用組成物において、前記潤滑物質は極性部分及び疎水性部分を有する界面活性剤である。前記界面活性剤の極性部分は、ブドウ糖、ショ糖、乳糖、グリセロール、キシロース、ペプチド、アミノ酸及びヌクレオチドからなる群より選択される。前記疎水性部分は、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪族アミン、エステル、グリセリド類及びリン脂質からなる群より選択される。前記疎水性部分は、リン脂質、例えばホスファチジルコリンからなる。
【００４６】
この口用組成物は、約０．５〜２０％の潤滑物質、特にホスファチジルコリンを含む。好ましくは約２〜１０％の潤滑物質、特にホスファチジルコリンを含んでもよい。
この口用組成物は、更に咽頭の粘膜及び組織のための一つ以上の抗炎症剤及び／又は緊張化剤からなる。
【００４７】
粘膜及び咽頭組織のための前記緊張化剤はローズヒップである。前記口用組成物は０．０１〜５％の緊張化剤、特にローズヒップを含む。
前記口用組成物はエアロゾル、特に泡状である。
【００４８】
好ましい口用組成物は、
・約１〜５％、好ましくは約３％のカラギーナン、
・約１〜１０％、好ましくは約５％のホスファチジルコリン、
・約０．０１〜５％、好ましくは約２％のローズヒップ
を含む。
【００４９】
前記口用スプレー組成物は、カラギーナンの生体粘着作用の効果により、咽頭（口蓋垂）の壁を一晩中潤滑にし、かつ平滑筋構造の緊張力を増強する。前記鼻用スプレーは、鼻の充血を減少させ、慢性炎症を低減し、かつ壁を潤滑にして呼吸中の空気の通過を容易にする。
【００５０】
本出願人によって行われた研究は、カラギーナンとグリセリンとの間の相乗作用を明らかにした。その理由は、カラギーナンの生体粘着特性がグリセリンによって有意に高められるためである。
【００５１】
本発明は、鼻用組成物及び口用組成物の両方に、二つの重要な物質であるカラギーナン及びグリセリンを使用することを提案する。カラギーナンはその生体粘着特性のために用いられる。グリセリンは、親油性の潤滑剤であるホスファチジルコリンを乳化し、それによって分散させ、最終的に親水性の組成物とする。
【００５２】
カラギーナンは生体粘着特性を有する。一方、グリセリンは生体粘着特性を有していない。グリセリンは、多数の製剤中にみられる物質である。このテクスチャー剤は、文献中に生体粘着物質として記載されていない。グリセリンは組成物中で穏やかな粘性の増加を生じさせる。
【００５３】
しかし驚くべきことに、本出願人は、複数の実験からグリセリンがカラギーナンの生体粘着性を大きく増加させることを発見した。その理由は、後者が粘性の影響により集合した場合でも、グリセリンは調製物の生体粘着因子を増加させるためである。したがって、グリセリンの存在下では、集合した粘着適合因子は２００増加し、生体粘着性因子は１００％増加する。上述したように、グリセリンは生体粘着特性を全く有していない。しかし、これらの実験は、それらの生体粘着特性を大きく増加させるために、それがカラギーナンとの相乗的な役割を果たすことを示した。
【００５４】
この特性はまた、特にカルボポール及びその他のセルロース誘導体等の、他のあらゆる種類の生体粘着物質にも当てはまる。その理由は、カラギーナンが、水又は親水性基を有する分子の存在下で水素結合の形成を容易にする多くの基を有するためである。これらの基は、カラギーナンが構成要素としている多糖ポリマーの基本単位の、ガラクトース分子に存在するヒドロキシル基（−ＯＨ）である。これらの構造特性は、カルボポール等の他の多くの生体粘着組成物と類似している。カルボポールはアクリル酸の架橋ポリマーである。カラギーナンとカルボポールとの間の構造における類似性の研究によって、これらの物質及び誘導体が、カラギーナンの生体粘着特性を増加させると結論付けることが可能である。
【００５５】
本発明はまた、二つの組合された作用様式をあらゆる形で併合し、いびきの大きい人に生じる騒音の前記二つの原因を同時に攻撃することを可能にする、それらの組合された作用に基づく治療をいびきに悩まされている対象者に提供するための、二つの前記組成物及び使用説明書からなるパック又はケース、又はセットに関する。このケース又はパックを形成する前記二つの製品は、厳密な順序で、又は反対に順序に従わずに用いることができる。
【００５６】
このパックを形成する組成物は、複数の区画からなる一つの容器、又は別々の複数の容器に入れられてもよい。前記複数の容器は一つのパッケージに入れられてもよい。前記パックは、二つ組、又は混合形式、又は一対の提供物であってもよい。したがって、パックはまた、ボール紙、紙、異なる色彩、大きさ、又は材料等であり得る透明彩色プラスチックからなり、前記二つの組成物が組合されるあらゆるパッケージを意味する。
【００５７】
この組成物の組合せは、いびきの大きい人にいびきをもたらす鼻及び咽頭の生理学的変化の間の相互作用の治療を初めて可能にする。その理由は、複数の「悪循環」が設定され、累進的に開始し、気流の変動をもたらす上気道の閉塞の出現によって強化されるためである。本発明によって提供される技術的解決策の組合せのみが、いびきの大きい人のいびきの騒音を減少又は除去するために、いびきの原因に対して同時に作用することを可能にする。
【００５８】
本発明において、別段の定めがない限り、％は組成物の全重量に対する重量％である。本発明の他の特徴は、下記の鼻用及び口用組成物の実施例により明らかになるであろう。
ヘビー・スノーラー鼻用組成物（鼻用スプレー）［ｑｓ：十分量］
【００５９】
【表１】
口用組成物（喉スプレー）［ｑｓ：十分量］
【００６０】
【表２】
本発明の他の効果及び特徴は、添付の図面を参照した以下の例から明らかになるであろう。
【００６１】
Ｉ−組成物の説明
下記の組成物は、以下に報告される実験で用いられた。
・サイレンス・ヘビー・スノーラーズ口用スプレー：潤滑剤（ホスファチジルコリンを含む）、生体粘着剤及び生体粘着強化剤（カラギーナン及びグリセリン）、粘膜調整剤及び技術的賦形剤。
・サイレンス・ヘビー・スノーラーズ鼻用スプレー：空気の通過の促進剤（潤滑剤、血管収縮剤、充血除去剤）、生体粘着剤及び生体粘着強化剤（カラギーナン及びグリセリン）、技術的賦形剤。
・サイレントナイト口用スプレー：潤滑剤、技術的賦形剤。
【００６２】
ＩＩ−方法論
１）寝室の背景騒音の調査。対象者は、いびきをかかない２人によって占められた寝室の騒音レベルを評価することで基準を設けられ、この騒音を背景騒音、すなわち、睡眠者の呼吸及び動きに付随する騒音とみなした。この背景騒音は、都会か田舎か、更にアパートか一戸建てかの状況に基づく環境に対して極めて影響されやすいといえる。この調査では、特に寝室の「落ち着いた」状況、二重窓で保護され、扉は一晩中閉じられている寝室といった、いくつかの前提条件が満たされなければならなかった。更に、平均値の計算によって測定を一つにまとめることで、短期間に渡りデシベルの有意な上昇を構成する一時的な外的影響による干渉（街路の車の通過）を排除することができ、そのため、平均値の計算にはほとんど作用しない。
【００６３】
２）１人又は２人のいびきをかく人の組から生じる騒音の調査。その目的は、後者が製品を使用しない場合に、いびきをかく人から生じる騒音を評価することにあった。新しいサイレンス製品は、この音レベルと比較して有意な騒音低下をもたらす。この厳密な例において、寝室を分け合っている２人は、前記製品の一つを、使用方法に従って使用したか、又は使用しなかった。
【００６４】
３）サイレンス・スロートを使用した１人又は２人のいびきをかく人の組から生じる騒音の調査。その目的は、製品サイレンス・スロートによって得られる騒音レベルにおける利益を評価することにあった。
【００６５】
４）サイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズ製品を使用した１人又は２人のいびきをかく人の組から生じる騒音の調査。その最終目的は、様々な製品によって得られる効果を測定し、それらを比較することにあった。前記調査はまた、サイレントナイトと称され現在市販されている製品を分析した。この製品は、喉スプレー、鼻用スプレー及び舌に適用するための細長い片状で販売されている。
【００６６】
記録は、午後１１時から午前５時まで一晩中行われた。午前１時から午前３時の期間のみ、騒音分析のために適用された。装置のソフトウェアは、実際、下記のデータからなる分析レポートを記録から提供することを可能にした。すなわち、記録の平均値及び中央値、いびきの期間（＞５５ｄＢ）、記録の持続期間及び時間間隔の分析の持続期間、及び、最後に９９ｄＢ〜３６ｄＢの範囲（３ｄＢずつの減少）の各強度レベル、この強度値よりも大きい時間間隔の割合である。使用された製品はサイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズであった。
【００６７】
ＩＩＩ−結果
添付の図面に示される曲線で、ｘ軸は様々な測定レベルを（例えば、＞４５ｄＢ、＞４８ｄＢ等）、ｙ軸は各測定レベルで測定された時間間隔の割合を示している。記録は、２人のいびきをかかない人を収容する部屋における音レベル強度平均値が、４２ｄＢ〜４５ｄＢの間のレベルを指すことを示している。いびきをかく人の組において、記録された異なる夜の強度によるせん断は、基準曲線の設定を可能にする。この基準曲線の目的は、サイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズを使用した同様の曲線と比較できるようにすることにある。前記基準曲線は、各測定レベルとみなされる値の平均値から形成される。図１は異なる記録曲線及び基準曲線を表している。
【００６８】
サイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズを使用していびきをかいている人の前記記録曲線及び基準曲線は、それぞれ図２及び３に示されている。
設備によって得られた結果を用い、一晩中及び２時間の時間間隔でのデシベルレベルの記録から曲線を作成することができる。記録は１２００Ｈｚの周波数で実施された。前記２時間の時間間隔は午前１時〜午前３時の間である。記録は、２人のいびきをかいていない人を収容する部屋における音レベル強度平均値が、４２ｄＢ〜４５ｄＢの間のレベルを指すことを示す。このレベルは、前回の実験でみられたレベル（３６〜３９ｄＢ）よりも高い。このことは、実験前に要求される条件からは利益を受けるものの（二重窓等）、アパートが都市環境に位置している（田舎の環境よりも騒がしい）という、この試験の地理的な位置によって説明される。また、いびきをかいていない人の環境である４５ｄＢの平均値について、これはフレッチャー・マンソン曲線によって説明される可聴度限界にあることに留意されるべきである。この値は製品を使用しているか、又は使用していない人の記録曲線の分析に影響する。分析において、周囲の環境及び部屋にいる人からもたらされる騒音を除去するために、４８ｄＢの記録レベルを下限として選択することが合意されている。更に、記録が７５ｄＢを超えると、音の記録はもはやされなかった。したがって、分析範囲は７５〜４８ｄＢの範囲に画定された。前記３つの基準曲線（製品なし、サイレンス・スロート、サイレンス・ヘビー・スノーラーズ）は同じ曲線上に位置した（図４）。
【００６９】
図４からは、２時間の時間間隔（午前１時〜午前３時）に渡り、製品を使用していない一組のいびきをかく人のいびき（４８ｄＢよりも高い強度）が、前記時間間隔の１２％、すなわち約１５分間に関することがわかる。サイレンス・スロートを使用した人では、いびきの持続期間は９％（１０分間）以内、すなわち３０％の減少に相当する。最後に、やはり前記基準曲線に対して、サイレンス・ヘビー・スノーラーズを使用した組では、この持続期間は時間間隔の６％、すなわち６分間に減少した。後者の例では、減少は５０％である。サイレンス・スロートと比較すると、減少は２２％である。
【００７０】
これらの結果は、製品サイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズの優れた効果を示している。それらは、鼻及び口に起因するいびきを有する人において、サイレンス・ヘビー・スノーラーズを使用することの必要性を裏づけ、かつ、二つの製品の同時使用による効果の増大を裏づける。その理由は、製品を使用しなければ、ある人では夜間のいびきの持続期間が２時間以上に達し得るためである。
【００７１】
図５は、基準曲線（製品なし）と比較した、製品サイレンス・スロート又はサイレンス・ヘビー・スノーラーズの使用、又は使用によらない、いびきの持続期間の減少を表す。
スチューデント検定は、サイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズがいびきの強度において、基準と比較して統計学的に有意な減少（ｐ＜０．０５）をもたらすことを示している。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１】製品を使用していない、いびきをかいている人の記録曲線及び基準曲線を示す。
【図２】サイレンス・スロートを使用した、いびきをかいている人の記録曲線及び基準曲線を示す。
【図３】サイレンス・ヘビー・スノーラーズを使用した、いびきをかいている人の記録曲線及び基準曲線を示す。
【図４】いびきをかいている人の記録曲線及び基準曲線を示す。
【図５】製品の使用又は非使用によるいびきの持続期間の減少を示す。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、いびきの治療及び防止の分野に関し、より詳細には、いびきの大きい人におけるいびきの治療及び防止に関する。いびきの大きい人では、特徴的ないびきを生じる一組の複雑な現象が関与している。これらの人において、いびきの原因はしばしば咽頭及び鼻にも存在する。
【背景技術】
【０００２】
しかしながら、咽頭及び口蓋垂を同時にではなく標的とするいくつかの製品の作用は、一部のいびきの大きい人々の問題を完全に解決することはできない。実際、前記問題は、鼻及び咽頭両方の解剖学的構造に関する現象に作用することで成り立っている。これら二つの標的に対する同時作用は、より良い効果をもたらし得る。
（いびきの一般的問題）
成人の約４２％〜６０％が時々いびきをかき、男性の２０％及び女性の１０％が習慣的にいびきをかく。穏やかないびきは容易に４５ｄＢ〜６０ｄＢの騒音レベル（声の騒音）に達し、その一方、大きないびきは９５ｄＢを超えることがあり、これはトラックが通過する騒音に相当する。いびきの大きい人では、いびきはしばしば６０ｄＢを超え、いびきをかく人自身にだけでなく、その同棲者にも深刻な障害を引き起こすことがあり、その騒音のために睡眠できない。その理由は、いびきの大きい人及び身内の人々にとって、そのいびきの騒音及び強度のために睡眠がしばしば乱されるためである。
【０００３】
いびきの原因は人により異なる。解剖学的レベルでは、いびきは主に、気道を通常開いた状態に保持する筋肉が弛緩した後、喉（咽頭）における気道が収縮した時に発生する。この収縮は、乱気流、及び、軟口蓋及び舌根における振動をもたらし、いびき音を発生させる。いびきの大きい人では、鼻に起因するいびきは咽頭に起因するいびきに重なる。
【０００４】
鼻に起因するいびきの二つの主な原因は、鼻気道の閉塞及び鼻の変形にある。鼻気道が閉塞する（詰まった、又は塞がれた鼻）と、対象者は吸気のために更なる努力を必要とする。この作用は、いびきをもたらす喉の真空効果及び鼻腔における気流の経路の変形を生じさせる。更に、鼻道の閉塞は対象者に口を介した呼吸を必要とさせ、しばしば喉から生じるいびきを併発させる。
【０００５】
したがって、いびきの大きい人々において、いびきの発生は同時に相互作用する複数の要因、すなわち、主に咽頭における振動及び鼻道の収縮に起因する。
（咽頭のいびき）
咽頭における振動は、過剰に長い軟口蓋、背臥位での睡眠姿勢及び口腔の収縮の結果である。
【０００６】
過剰に長い軟口蓋の存在は、最も理解し易い要因である。軟口蓋のこの肥大は、後方の筋肉には比較的影響しないが、それを取り巻く上方の全ての脂肪組織、及び粘膜に影響を及ぼす。口蓋垂が伸張し、扁桃腺の口蓋咽頭弓が肥厚化し、かつ拡大して、軟口蓋を下向きに広げる二つの半分の障壁となる。
【０００７】
いびきの発生に関与する第２の要因は、背臥位（仰向けで眠っている体勢）である。この姿勢では、弛緩した軟口蓋が咽頭後壁に寄りかかるという結果をもたらす。この解剖学的位置において、鼻の吸気経路は容易にそれを持ち上げ、その浮上及び振動を引き起こす。睡眠者がうつ伏せになっている場合、軟口蓋は前方に落下し、咽頭の後壁又は側壁にさえ接触することはない。そのため、それは解放されてその後方にある気道を広く開いた状態にするため、空気が容易に通過する。しかし、軟口蓋が咽頭を最も押圧するのは仰向けの体勢である。これは激しいいびきをかく人の習慣的な姿勢であり、窒息の危険性が最も高いのがこの姿勢である。
【０００８】
口腔の収縮は、いびきに関与する第３の要因を構成する。この収縮は、肥満、鼻の閉塞及び顎後退によって引き起こされる。
咽頭において、いびきは異常な乱気流の作用による軟口蓋及び咽頭壁の振動の結果である。それは咽頭及び咽頭の組織の粘性層表面を構成する粘液の解剖学的及び機械的特性に即している。粘液はスプレーと相互作用する環境を構成するため（活性物質が噴射され、かつそのレベルで作用しなければならない）、重要な生理学的及び解剖学的要素である。したがって、この生物学的環境の物理的及び生理学的特性に正しく注目することは極めて重要である。
【０００９】
鼻腔及び気管はどちらも硬く、変形しないが、吸気はそれらの間の弾性かつ多かれ少なかれ収縮する変形可能な空間を通る。この流量及び流圧に対する収縮による変形は、ベルヌーイの定理によって定められたベンチュリ効果として、壁の振動の原因として現れるであろう。鼻腔及び硬い気管の間の口腔下咽頭壁は、軟らかく、弾性であり、かつ収縮する。したがって、全ては毎秒数回発生するベンチュリ効果としてまとめられ、咽頭壁に対して打ち当てられることに関する軟口蓋の振動を説明する。
【００１０】
しかし、この吸気困難によって引き起こされる防衛反応のために、この閉塞の影響下の吸気努力の増加からなる悪循環が生じる。すなわち、この努力は引き起こされる窒息に対抗するように意図されたものであるが、代わりにその閉塞が急速かつ大きいものであるほど、その努力はより強力になる。睡眠時にはこの自発的な制御が不可能であるため、いびきはその開始時から、覚醒又は半覚醒により口腔咽頭の筋肉の緊張を取り戻し、収縮及びその危険な影響を停止させる時まで、悪化するだけである。
【００１１】
この振動が生じるためには、軟口蓋が鼻からの気流に押し上げられ、その後何らかの力によって口蓋に対して押し戻されて、毎分約３０回連続的に咽頭後壁に接触する必要がある。落ち着いたいびきでは、この力は随意収縮である。腹臥位での受動的な夜間のいびきでは、この力は重力であり、それが長く大容量の軟口蓋に適用される場合、後者は自然に咽頭に接着する傾向がある。
（鼻レベルのいびき）
鼻に由来するいびきは鼻道の収縮の結果である。弛緩する組織が多いほど、又は空気の通過が困難であるほど、いびきの危険性は高くなる。聞き取れる音の呼吸は鼻道のポリープ（ポリープは粘膜上に発生するわずかな腫瘍である）、鼻道の充血（風邪、アレルギー、アルコール又は精神安定剤の吸収）及び加齢による組織の弛緩によって引き起こされ、又は倍化され得る。
【００１２】
鼻腔は、深部の粘液下層から分離した基底膜上にある偽重層表皮によって縁取られている。粘液下層は、粘液、漿粘液及び漿液腺からなる。局所の血流は、小動脈、細動脈及び動静脈吻合のネットワーク効果によって細胞に分配される。静脈及び海綿状類洞から形成される血管の容量は、鼻道の開口の程度を決定する。この血管の組合せの収縮又は弛緩は交感神経系の影響下にある。海綿状類洞は、下甲介及び中甲介よりも密集しており、交感神経系によって制御される平滑筋細胞で構成されている。交感神経の緊張が失われ、又はコリン作動性刺激の程度が低いとき、この海綿性類洞組織の充血が引き起こされる。
【００１３】
鼻道の開口は、主に血管の容量において生じる変化によって制御される。上位の鼻道の抵抗の関与は、実際には気道の全空気抵抗の３分の２である。気道に対する鼻の閉塞の主な部位は、鼻前庭、鼻弁及び鼻甲介である。
【００１４】
鼻道の開口には、「鼻循環」として知られる生理学的な変動が存在する。これらの変動の主な結果は、上甲介及び中甲介に位置する血管の容量の変化である。これらの変化は、７０％の人で、約２〜４時間毎に一方の鼻腔から他方へ交代する。体勢もまた、血管の充血の程度の調節に関与する。鼻の閉塞は、対象者が仰臥位である場合には左右両方で増加し、対象者の側臥位によって一方が増加する。
【００１５】
いびきの鼻での原因は、上位の鼻道、より正確には、鼻弁、下甲介及び中甲介を空気が通過する時の抵抗の増加である。これは生理病理学的な充血メカニズムの結果であり、血管の肥大、粘液分泌の増加、及び平滑筋構造の肥大をもたらす。空気の通過に対する抵抗は、口蓋及び口蓋垂の軟組織の振動を引き起こす気流を増加かつ変化させる。
（いびきの大きい人）
いびきの大きい人では、鼻道及び咽頭でみられる生理学的変化が特徴的いびきを生み出すと考えられるが、これは、いびきの原因が鼻又は咽頭のどちらかである人にはみられない。いびきの大きい人のいびきは、実際に、著しい周波数及び強度によって特徴づけられる。
【００１６】
「標準的」いびきをかく人のいびきは、２００〜２０００Ｈｚの周波数、７０ｄＢまでのデシベルレベルを有する。周波数はいびきの原因によって変化する（Ｐｅｒｅｚ−Ｐａｄｉｌｌａ ＪＲ，Ｓｋａｗｉｎｓｋｉ Ｅ，Ｄｉｆｒａｎｃｅｓｃｏ ＬＭ，Ｆｅｉｇｅ ＲＲ，Ｒｅｍｍｅｒｓ ＪＥ，Ｗｈｉｔｅｌａｗ ＷＡ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｎｏｒｉｎｇ ｎｏｉｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｓｌｅｅｐ ａｐｎｏｅａ．Ａｍ Ｒｅｖ Ｒｅｓｐｉｒ Ｄｉｓ．１９９３ Ｍａｒ；１４７（３）：６３５−４４１）。いびきの大きい人のいびきは、強度の点でかなり強力であり得る。平均的な対象者のいびきは４０〜５０ｄＢであるが、８０〜９０ｄＢ、時には１０５ｄＢにさえ達する対象者もいる。鼻から生じるいびきは、口から生じるいびきよりも強度が低いようである。いびきの大きい特定の人々におけるいびきの強度は、彼らのパートナーに聴覚問題を引き起こすほどである。
【００１７】
いびきの大きい人々ついて、咽頭腔の変化、又は強度及び呼吸気の流路の変動が存在するか否かを更に詳細に明らかにするため、科学的調査が行われた。これらのデータにより、ペルセー・メディカ（Ｐｅｒｓｅｅ Ｍｅｄｉｃａ）社は、いびきの大きい人において、いびきの鼻での原因と口での原因との間の関係が何かを示すことができた。
【００１８】
グリーンらは、いびきをかくか否かによって２つの群に分けられた１８人のボランティアについての調査で、咽頭腔の量には群による差がなかったことを示している（Ｇｒｅｅｎ ＤＥ，Ｂｌｏｃｋ ＡＪ，Ｃｏｌｌｏｐ ＮＡ，Ｈｅｌｌａｒｄ ＤＷ．Ｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｖｏｌｕｍｅ ｉｎ ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｓｎｏｒｅｒｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｎｓｎｏｒｉｎｇ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ．Ｃｈｅｓｔ．１９９１ Ｊａｎ；９９（１）：４９−５３）。したがって、この要素はいびきの大きな人を識別する要素ではない。
【００１９】
いびきの強度及び周波数は識別力のある特徴である。その理由は、鼻及び口に起因するいびきが異なる強度及び異なる周波数を有するためである。いびきの大きい人では、同じ周波数で異なる強度の重なり合い、及び異なる周波数での強度の付加が存在し、記録スペクトル上にこの広範な騒音アスペクトを与える。
【００２０】
スタネスクおよび彼のチームは、いびきの大きい人が呼吸気の制限の問題を有することを示している（Ｓｔａｎｅｓｃｕ Ｄ，Ｋｏｓｔｉａｎｅｖ Ｓ，Ｓａｎｎａ Ａ，Ｌｉｉｓｔｒｏ Ｇ，Ｖｅｒｉｔｅｒ Ｃ．Ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ ｆｌｏｗ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｓｌｅｅｐ ｉｎ ｈｅａｖｙ ｓｎｏｒｅｒｓ ａｎｄ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｓｌｅｅｐ ａｐｎｏｅａ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ １９９６ Ｏｃｔ；９（１０）：２１１６−２１）。
【００２１】
いびきの大きい人に生じる全ての変化及び妨害は、口及び鼻レベルで、記録スペクトルの周波数、強度及び形状の点で極めて特徴的な、極めて大きいいびきを発生させる気流の変更をもたらす。
【００２２】
大きいいびきは、軟口蓋の振動と同時に、鼻における気流の変動も有する。これらの現象は互いに独立的なものではなく、反対に深く関連している。
軟口蓋の振動は、主に鼻道からもたらされる気流の影響により生じる（しばしば下記の呼吸困難が増加する）。この振動は咽頭及び口蓋垂の筋肉の緊張の低下によって自己維持され、また、局所炎症を発生させて代わりに弛緩を増加させる。第１の「悪循環」が開始し、それによっていびき現象が維持される。同様に、軟口蓋の振動は呼吸中の空気の通過を妨害し、その結果、鼻道における呼吸努力の増加をもたらす。これは局所炎症及び充血を維持し、それによって前記現象を強化する。そのため、いびきの大きい人にいびきを生じさせる前記現象を強化するという第２の「悪循環」が存在する。
【００２３】
このいくつかの不均衡のインターリービングは、いびきの大きい人の特徴である極めて高い強度及び周波数のいびきを生じさせる（添付の図面を参照）。
（従来技術）
抗いびき用に販売されている製品は、咽頭の粘膜又は鼻粘膜を潤滑にするための油を主成分とする。これらの製品は、しばしば消費者の大多数によって効果がないものとされる。実際のところ、これらの製品は迅速に作用するが、睡眠の最初の１時間という、適用してから短時間のうちに効果が失われるとしばしばいわれている。
【００２４】
この発見は、これらの製品が作用する部位に留まらずに、急速に喉の後部へ向かって排出されるという事実によって説明される（口用スプレー）。その理由は、粘液の速度及び常時存在する唾液流の影響が、作用の存続期間の短さという主要な結果を伴う油性製品の排出を引き起こすためである。
【００２５】
いくつかの製品は精油を含む。これらの調製物に用いられる精油は、それらのいくつかに関して、毒性が全くないわけではない。いくつかの精油には、実際使用上の制限の対象物であり、また、医薬品安全性調査によって示された毒性の明記に従う警告の対象物である。
【００２６】
更に、咽頭及び鼻に油性調製物を噴霧することは、肺内の油滴の通過を原因とする油による肺疾患の危険性を伴う。仏国では、油を含有する抗いびき製品の投与後に少数の油性肺疾患の患者が出現したことに対し、仏国の保健機関（ＡＦＳＳＡＰＳ）が、メーカーに懸案される製品を通知すると共に、それらの製品の安全性についての追加データを要求した。これらの調製物に含まれる油の肺レベルでの通過の危険性は、実際、消費者の安全性に対するある種の危険性を表す。
【００２７】
結局、いびきの鼻および口での原因に対して同時に作用する製品は存在していない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２８】
本出願人によって行われた研究は、特にいびきの大きい人に適したいびきの治療及び防止策のための、新たな戦略の開発を可能にした。その理由は、鼻いびき及び咽頭（口蓋垂）に起因するいびきと、これらの二つの現象の間のインターリービングとの間の相互作用が、いびきのより高い騒音レベルを生じさせるという結果を引き起こすためである。
【００２９】
いびきの大きい人のいびきの場合、これら二つの異なる標的を同時に治療する構成が必須である。
この目的は本発明により、対象者、特にいびきの大きい人のいびきを治療又は防止するために、同時、連続又は別々に使用される組合された組成物の調製のための、鼻用組成物及び口用組成物の使用の効果によって達成される。
【００３０】
この組合せは同じ提供物の集合として存在してもよく、又はあらゆる形式で共に集合される二つの別個の提供物に分離されてもよい。
鼻用組成物は、好ましくは鼻用スプレーであり、
・粘液及び血管拡張物質の過剰分泌を低減するための平滑筋に対する交感作用、血管の収縮作用及び局所抗炎症作用により、鼻腔を広げるための充血除去作用を提供する第１の物質又は複数の物質の組合せ、
・「スライディング領域」の形成、及び鼻道の組織の潤滑化により、鼻弁、中鼻甲介及び下鼻甲介において空気抵抗の減少を提供する第２の物質又は複数の物質の組合せ、
・前記第１及び第２の物質をそれらの作用部位で保持することが可能な、生体粘着特性を有する第３の物質又は複数の物質の組合せ
からなる。
【００３１】
前記第１の物質又は複数の物質の組合せは、ナギイカダ（Ｒｕｓｃｕｓ ａｃｕｌｅａｔｕｓ）の抽出物及びルチンからなる群より選択される。
前記第２の物質又は複数の物質の組合せは、海水、グリセリン及びホスファチジルコリンからなる群より選択される。
【００３２】
前記第３の物質又は複数の物質の組合せは、カラギーナン群から選択される。
ナギイカダの抽出物は、血管壁の平滑筋でアドレナリン作用として血管の収縮作用をもたらし、鼻腔を広げ、結果として鼻腔内の空気の通過の抵抗を減少させることを目的とする。２０００年に発表された、１４８人の対象者が１２週間モニタリングされた試験において、ナギイカダの抽出物は、血管壁の収縮をもたらすことにより、偽薬よりも慢性静脈不全の症状の緩和に効果的であることが判明した（Ｌｕｃｋｅｒ Ｐ，Ｊｏｓｔ Ｖ，Ｗｏｌｎａ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｒｕｓｃｕｓ ｅｘｔｒａｃｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｐｌａｃｅｂｏ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｆｆｅｒｉｎｇ ｆｒｏｍ ｃｈｒｏｎｉｃ ｖｅｎｏｕｓ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ．２０００；７（ｓｕｐｐｌ ２）：Ｐ−１５５）。
【００３３】
ルチンは、局所抗炎症作用の開始を可能にすることで、粘液及び血管拡張性物質の過剰分泌を減少させ、それにより、浮腫、炎症に続く血管拡張及び平滑筋の組織構造の弛緩を減少させ、その結果鼻腔を広げる。ルチンはバイオフラボノイド巨大ファミリーに属する。それは化学的にケルセチン（もう一つのフラボノイド）に非常に近く、抗酸化、抗炎症、血管保護（血管の保護）及び抗血栓（血栓の形成に対する保護）特性を有する。ルチンは、ユーカリ、サンザシ、イチョウ及びセイヨウオトギリソウを含む数種類の薬草に存在する。
【００３４】
実験は動物において行われた。それらは、慢性炎症において、ルチンの抗炎症活性がケルセチン及びヘスペリジン等の他の組成物よりも顕著であることを示した（Ｇｉａｒｄｉａ Ｔ，Ｒｏｔｔｅｌｌｉ ＡＥ，Ｊｕａｒｅｘ ＡＯ，Ｐｅｌｚｅｒ ＬＥ．Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｐｌａｎｔ ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｕｔｉｎ，ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ ａｎｄ ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ ｏｎ ａｄｊｕｖａｎｔ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｎ ｒａｔ．Ｆａｒｍａｃｏ．２００１ Ｓｅｐ；５６（９）：６８３−７）。
【００３５】
グリセリン及びホスファチジルコリンは潤滑機能を提供する。海水は、抵抗メカニズムを減少させることにより、鼻道において空気の通過を容易にする「スライディング領域」の獲得を可能にする。海水は主に内部の局所ルートによって、特に鼻の病気において多くの治療効果を有する。海水の生理溶液の局所的な滴下は、鼻粘液の炎症の低減及び「スライディング領域」の獲得をもたらす。海水は、粘液の線毛機能を回復させる多数の無機塩類及び微量元素を含有する。
【００３６】
本発明の鼻用組成物は、粘膜上で生体粘着特性を有するカラギーナンにより、鼻粘膜及び咽頭の長期間の潤滑特性を提供する点で特筆すべきである。
これら全ての物質が、鼻道での空気抵抗を減少させる鼻用スプレーを可能にする。この減少の結果、口からの吸気が増加することによって引き起こされる咽頭での気流の乱れの減少がもたらされる。
【００３７】
本発明の鼻用組成物において、前記第１の物質又は複数の物質の組合せに関し、
・存在する場合には、重量で前記組成物の約０．０１〜５％、又は約０．０３〜０．０７％、好ましくは約０．５％のルスカス（ｒｕｓｃｕｓ）抽出物、
・存在する場合には、重量で前記組成物の約０．０１〜０．０５％、好ましくは約０．１５％のルチン
の上記物質のうち少なくとも一つが前記組成物中に存在する。
【００３８】
本発明の鼻用組成物において、前記第２の物質又は複数の物質の組合せに関し、
・存在する場合には、重量で前記組成物の約０．１〜１０％、又は約０．５〜５％、好ましくは約１％の海水、
・存在する場合には、重量で前記組成物の約１〜１０％、又は約１〜４％、好ましくは約２．６５％のグリセリン、
・存在する場合には、重量で前記組成物の約０．５〜１０％、又は約０．５〜２．５％、好ましくは約１．６６％のホスファチジルコリン
の上記物質のうち少なくとも一つが前記組成物中に存在する。
【００３９】
特に、前記組成物の第１の物質に対する第２の物質の重量比は、２０〜１００、特に３０〜８０、更には４０〜７０である。
本発明の鼻用組成物において、前記第３の物質又は複数の物質の組合せに関し、カラギーナンは前記組成物の約０．５〜２％、好ましくは約１％である。
【００４０】
前記組成物の第１の物質に対する第３の物質の重量比は、１〜５０、特に２〜２０、更には５〜１５であってもよい。
前記組成物の第３の物質に対する第２の物質の重量比は、１〜５０、特に２〜２０、更には３〜１０であってもよい。
【００４１】
本発明は、口用スプレーとしての前記鼻用組成物の口用組成物との組合せに関する。したがって、本発明は、口用スプレーとしての口用組成物と鼻用組成物との組合せを受容する対象者からなる前記対象者において、いびきを治療又は防止する方法に関する。
【００４２】
したがって、本発明は、対象者、特にいびきの大きな人のいびきを治療又は防止するための、上記で定義されたような鼻用組成物の使用方法に関し、前記鼻用組成物は口用抗いびき組成物との組合せで前記対象者に受容される。
【００４３】
前記口用組成物は、少なくとも一つの潤滑物質、及び、咽頭に位置する粘液線毛細胞に前記潤滑物質を接着させることができる少なくとも一つの生体粘着物質からなる。前記生体粘着物質は、多糖類、セルロース誘導体、アクリル誘導体又はタンパク質誘導体からなる群より選択される。好ましくは、前記生体粘着物質はカラギーナンファミリーに属する多糖である。
【００４４】
前記口用組成物は、約０．５〜２０％の生体粘着物質、特にカラギーナンからなる。この組成物は、約１〜５％、好ましくは約１．５〜３％の生体粘着物質、特にカラギーナンを含む。それは、約５〜２０％、及び約１０〜１５％の生体粘着物質、特にカラギーナンを含んでもよい。
【００４５】
前記口用組成物において、前記潤滑物質は極性部分及び疎水性部分を有する界面活性剤である。前記界面活性剤の極性部分は、ブドウ糖、ショ糖、乳糖、グリセロール、キシロース、ペプチド、アミノ酸及びヌクレオチドからなる群より選択される。前記疎水性部分は、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪族アミン、エステル、グリセリド類及びリン脂質からなる群より選択される。前記疎水性部分は、リン脂質、例えばホスファチジルコリンからなる。
【００４６】
この口用組成物は、約０．５〜２０％の潤滑物質、特にホスファチジルコリンを含む。好ましくは約２〜１０％の潤滑物質、特にホスファチジルコリンを含んでもよい。
この口用組成物は、更に咽頭の粘膜及び組織のための一つ以上の抗炎症剤及び／又は緊張化剤からなる。
【００４７】
粘膜及び咽頭組織のための前記緊張化剤はローズヒップである。前記口用組成物は０．０１〜５％の緊張化剤、特にローズヒップを含む。
前記口用組成物はエアロゾル、特に泡状である。
【００４８】
好ましい口用組成物は、
・約１〜５％、好ましくは約３％のカラギーナン、
・約１〜１０％、好ましくは約５％のホスファチジルコリン、
・約０．０１〜５％、好ましくは約２％のローズヒップ
を含む。
【００４９】
前記口用スプレー組成物は、カラギーナンの生体粘着作用の効果により、咽頭（口蓋垂）の壁を一晩中潤滑にし、かつ平滑筋構造の緊張力を増強する。前記鼻用スプレーは、鼻の充血を減少させ、慢性炎症を低減し、かつ壁を潤滑にして呼吸中の空気の通過を容易にする。
【００５０】
本出願人によって行われた研究は、カラギーナンとグリセリンとの間の相乗作用を明らかにした。その理由は、カラギーナンの生体粘着特性がグリセリンによって有意に高められるためである。
【００５１】
本発明は、鼻用組成物及び口用組成物の両方に、二つの重要な物質であるカラギーナン及びグリセリンを使用することを提案する。カラギーナンはその生体粘着特性のために用いられる。グリセリンは、親油性の潤滑剤であるホスファチジルコリンを乳化し、それによって分散させ、最終的に親水性の組成物とする。
【００５２】
カラギーナンは生体粘着特性を有する。一方、グリセリンは生体粘着特性を有していない。グリセリンは、多数の製剤中にみられる物質である。このテクスチャー剤は、文献中に生体粘着物質として記載されていない。グリセリンは組成物中で穏やかな粘性の増加を生じさせる。
【００５３】
しかし驚くべきことに、本出願人は、複数の実験からグリセリンがカラギーナンの生体粘着性を大きく増加させることを発見した。その理由は、後者が粘性の影響により集合した場合でも、グリセリンは調製物の生体粘着因子を増加させるためである。したがって、グリセリンの存在下では、集合した粘着適合因子は２００増加し、生体粘着性因子は１００％増加する。上述したように、グリセリンは生体粘着特性を全く有していない。しかし、これらの実験は、それらの生体粘着特性を大きく増加させるために、それがカラギーナンとの相乗的な役割を果たすことを示した。
【００５４】
この特性はまた、特にカルボポール及びその他のセルロース誘導体等の、他のあらゆる種類の生体粘着物質にも当てはまる。その理由は、カラギーナンが、水又は親水性基を有する分子の存在下で水素結合の形成を容易にする多くの基を有するためである。これらの基は、カラギーナンが構成要素としている多糖ポリマーの基本単位の、ガラクトース分子に存在するヒドロキシル基（−ＯＨ）である。これらの構造特性は、カルボポール等の他の多くの生体粘着組成物と類似している。カルボポールはアクリル酸の架橋ポリマーである。カラギーナンとカルボポールとの間の構造における類似性の研究によって、これらの物質及び誘導体が、カラギーナンの生体粘着特性を増加させると結論付けることが可能である。
【００５５】
本発明はまた、二つの組合された作用様式をあらゆる形で併合し、いびきの大きい人に生じる騒音の前記二つの原因を同時に攻撃することを可能にする、それらの組合された作用に基づく治療をいびきに悩まされている対象者に提供するための、二つの前記組成物及び使用説明書からなるパック又はケース、又はセットに関する。このケース又はパックを形成する前記二つの製品は、厳密な順序で、又は反対に順序に従わずに用いることができる。
【００５６】
このパックを形成する組成物は、複数の区画からなる一つの容器、又は別々の複数の容器に入れられてもよい。前記複数の容器は一つのパッケージに入れられてもよい。前記パックは、二つ組、又は混合形式、又は一対の提供物であってもよい。したがって、パックはまた、ボール紙、紙、異なる色彩、大きさ、又は材料等であり得る透明彩色プラスチックからなり、前記二つの組成物が組合されるあらゆるパッケージを意味する。
【００５７】
この組成物の組合せは、いびきの大きい人にいびきをもたらす鼻及び咽頭の生理学的変化の間の相互作用の治療を初めて可能にする。その理由は、複数の「悪循環」が設定され、累進的に開始し、気流の変動をもたらす上気道の閉塞の出現によって強化されるためである。本発明によって提供される技術的解決策の組合せのみが、いびきの大きい人のいびきの騒音を減少又は除去するために、いびきの原因に対して同時に作用することを可能にする。
【００５８】
本発明において、別段の定めがない限り、％は組成物の全重量に対する重量％である。本発明の他の特徴は、下記の鼻用及び口用組成物の実施例により明らかになるであろう。
ヘビー・スノーラー鼻用組成物（鼻用スプレー）［ｑｓ：十分量］
【００５９】
【表１】
口用組成物（喉スプレー）［ｑｓ：十分量］
【００６０】
【表２】
本発明の他の効果及び特徴は、添付の図面を参照した以下の例から明らかになるであろう。
【００６１】
Ｉ−組成物の説明
下記の組成物は、以下に報告される実験で用いられた。
・サイレンス・ヘビー・スノーラーズ口用スプレー：潤滑剤（ホスファチジルコリンを含む）、生体粘着剤及び生体粘着強化剤（カラギーナン及びグリセリン）、粘膜調整剤及び技術的賦形剤。
・サイレンス・ヘビー・スノーラーズ鼻用スプレー：空気の通過の促進剤（潤滑剤、血管収縮剤、充血除去剤）、生体粘着剤及び生体粘着強化剤（カラギーナン及びグリセリン）、技術的賦形剤。
・サイレントナイト口用スプレー：潤滑剤、技術的賦形剤。
【００６２】
ＩＩ−方法論
１）寝室の背景騒音の調査。対象者は、いびきをかかない２人によって占められた寝室の騒音レベルを評価することで基準を設けられ、この騒音を背景騒音、すなわち、睡眠者の呼吸及び動きに付随する騒音とみなした。この背景騒音は、都会か田舎か、更にアパートか一戸建てかの状況に基づく環境に対して極めて影響されやすいといえる。この調査では、特に寝室の「落ち着いた」状況、二重窓で保護され、扉は一晩中閉じられている寝室といった、いくつかの前提条件が満たされなければならなかった。更に、平均値の計算によって測定を一つにまとめることで、短期間に渡りデシベルの有意な上昇を構成する一時的な外的影響による干渉（街路の車の通過）を排除することができ、そのため、平均値の計算にはほとんど作用しない。
【００６３】
２）１人又は２人のいびきをかく人の組から生じる騒音の調査。その目的は、後者が製品を使用しない場合に、いびきをかく人から生じる騒音を評価することにあった。新しいサイレンス製品は、この音レベルと比較して有意な騒音低下をもたらす。この厳密な例において、寝室を分け合っている２人は、前記製品の一つを、使用方法に従って使用したか、又は使用しなかった。
【００６４】
３）サイレンス・スロートを使用した１人又は２人のいびきをかく人の組から生じる騒音の調査。その目的は、製品サイレンス・スロートによって得られる騒音レベルにおける利益を評価することにあった。
【００６５】
４）サイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズ製品を使用した１人又は２人のいびきをかく人の組から生じる騒音の調査。その最終目的は、様々な製品によって得られる効果を測定し、それらを比較することにあった。前記調査はまた、サイレントナイトと称され現在市販されている製品を分析した。この製品は、喉スプレー、鼻用スプレー及び舌に適用するための細長い片状で販売されている。
【００６６】
記録は、午後１１時から午前５時まで一晩中行われた。午前１時から午前３時の期間のみ、騒音分析のために適用された。装置のソフトウェアは、実際、下記のデータからなる分析レポートを記録から提供することを可能にした。すなわち、記録の平均値及び中央値、いびきの期間（＞５５ｄＢ）、記録の持続期間及び時間間隔の分析の持続期間、及び、最後に９９ｄＢ〜３６ｄＢの範囲（３ｄＢずつの減少）の各強度レベル、この強度値よりも大きい時間間隔の割合である。使用された製品はサイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズであった。
【００６７】
ＩＩＩ−結果
添付の図面に示される曲線で、ｘ軸は様々な測定レベルを（例えば、＞４５ｄＢ、＞４８ｄＢ等）、ｙ軸は各測定レベルで測定された時間間隔の割合を示している。記録は、２人のいびきをかかない人を収容する部屋における音レベル強度平均値が、４２ｄＢ〜４５ｄＢの間のレベルを指すことを示している。いびきをかく人の組において、記録された異なる夜の強度によるせん断は、基準曲線の設定を可能にする。この基準曲線の目的は、サイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズを使用した同様の曲線と比較できるようにすることにある。前記基準曲線は、各測定レベルとみなされる値の平均値から形成される。図１は異なる記録曲線及び基準曲線を表している。
【００６８】
サイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズを使用していびきをかいている人の前記記録曲線及び基準曲線は、それぞれ図２及び３に示されている。
設備によって得られた結果を用い、一晩中及び２時間の時間間隔でのデシベルレベルの記録から曲線を作成することができる。記録は１２００Ｈｚの周波数で実施された。前記２時間の時間間隔は午前１時〜午前３時の間である。記録は、２人のいびきをかいていない人を収容する部屋における音レベル強度平均値が、４２ｄＢ〜４５ｄＢの間のレベルを指すことを示す。このレベルは、前回の実験でみられたレベル（３６〜３９ｄＢ）よりも高い。このことは、実験前に要求される条件からは利益を受けるものの（二重窓等）、アパートが都市環境に位置している（田舎の環境よりも騒がしい）という、この試験の地理的な位置によって説明される。また、いびきをかいていない人の環境である４５ｄＢの平均値について、これはフレッチャー・マンソン曲線によって説明される可聴度限界にあることに留意されるべきである。この値は製品を使用しているか、又は使用していない人の記録曲線の分析に影響する。分析において、周囲の環境及び部屋にいる人からもたらされる騒音を除去するために、４８ｄＢの記録レベルを下限として選択することが合意されている。更に、記録が７５ｄＢを超えると、音の記録はもはやされなかった。したがって、分析範囲は７５〜４８ｄＢの範囲に画定された。前記３つの基準曲線（製品なし、サイレンス・スロート、サイレンス・ヘビー・スノーラーズ）は同じ曲線上に位置した（図４）。
【００６９】
図４からは、２時間の時間間隔（午前１時〜午前３時）に渡り、製品を使用していない一組のいびきをかく人のいびき（４８ｄＢよりも高い強度）が、前記時間間隔の１２％、すなわち約１５分間に関することがわかる。サイレンス・スロートを使用した人では、いびきの持続期間は９％（１０分間）以内、すなわち３０％の減少に相当する。最後に、やはり前記基準曲線に対して、サイレンス・ヘビー・スノーラーズを使用した組では、この持続期間は時間間隔の６％、すなわち６分間に減少した。後者の例では、減少は５０％である。サイレンス・スロートと比較すると、減少は２２％である。
【００７０】
これらの結果は、製品サイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズの優れた効果を示している。それらは、鼻及び口に起因するいびきを有する人において、サイレンス・ヘビー・スノーラーズを使用することの必要性を裏づけ、かつ、二つの製品の同時使用による効果の増大を裏づける。その理由は、製品を使用しなければ、ある人では夜間のいびきの持続期間が２時間以上に達し得るためである。
【００７１】
図５は、基準曲線（製品なし）と比較した、製品サイレンス・スロート又はサイレンス・ヘビー・スノーラーズの使用、又は使用によらない、いびきの持続期間の減少を表す。
スチューデント検定は、サイレンス・スロート及びサイレンス・ヘビー・スノーラーズがいびきの強度において、基準と比較して統計学的に有意な減少（ｐ＜０．０５）をもたらすことを示している。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１】製品を使用していない、いびきをかいている人の記録曲線及び基準曲線を示す。
【図２】サイレンス・スロートを使用した、いびきをかいている人の記録曲線及び基準曲線を示す。
【図３】サイレンス・ヘビー・スノーラーズを使用した、いびきをかいている人の記録曲線及び基準曲線を示す。
【図４】いびきをかいている人の記録曲線及び基準曲線を示す。
【図５】製品の使用又は非使用によるいびきの持続期間の減少を示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者、より特定的にはいびきの大きい人におけるいびきの治療又は防止のために、同時、連続又は別々に使用するために組合された組成物を調製するための、鼻用組成物及び口用組成物の使用方法。
【請求項２】
前記鼻用組成物が、
粘液及び血管拡張物質の過剰分泌を低減するための平滑筋に対する交感作用、血管の収縮作用及び局所抗炎症作用により、鼻腔を広げるための充血除去作用を提供する第１の物質又は複数の物質の組合せと、
「スライディング領域」の形成、及び鼻道の組織の潤滑化により、鼻弁、中鼻甲介及び下鼻甲介において空気抵抗の減少をもたらす第２の物質又は複数の物質の組合せと、
生体粘着特性を有し、前記第１及び第２の物質をそれらの作用部位で保持することが可能な、第３の物質又は複数の物質の組合せ
からなる請求項１に記載の使用方法。
【請求項３】
前記第１の物質又は複数の物質の組合せが、ナギイカダ（Ｒｕｓｃｕｓ ａｃｕｌｅａｔｕｓ）の抽出物及びルチンからなる群より選択される請求項２に記載の使用方法。
【請求項４】
前記第２の物質又は複数の物質の組合せが、海水、グリセリン及びホスファチジルコリンからなる群より選択される請求項２又は３に記載の使用方法。
【請求項５】
前記第３の物質又は複数の物質の組合せが、カラギーナン群から選択される請求項２〜４のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項６】
存在する場合には、重量で前記組成物の約０．０１〜５％、好ましくは約０．５０％のルスカス（Ｒｕｓｃｕｓ）抽出物、
存在する場合には、重量で前記組成物の約０．０１〜５％、好ましくは約０．１５％のルチン、
の上記物質のうち少なくとも一方が前記組成物中に存在する請求項２〜５のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項７】
存在する場合には、重量で前記組成物の約０．１〜１０％、好ましくは約１％の海水、
存在する場合には、重量で前記組成物の約１〜１０％、好ましくは約２．６５％のグリセリン、
存在する場合には、重量で前記組成物の約０．５〜１０％、好ましくは約１．６６％のホスファチジルコリン
の上記物質のうち少なくとも一つが前記組成物中に存在する請求項２〜６のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項８】
カラギーナンが、前記鼻用組成物の０．１〜１０％、好ましくは約１％である請求項２〜７のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項９】
鼻用スプレーとしての請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１０】
抗いびきの前記口用組成物が、少なくとも一つの潤滑物質、及び咽頭に位置する粘液線毛細胞に前記潤滑物質を接着させることができる少なくとも一つの生体粘着物質からなる請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１１】
前記生体粘着物質が、多糖類、セルロース誘導体、アクリル誘導体及びタンパク質誘導体からなる群より選択される請求項１０に記載の使用方法。
【請求項１２】
前記生体粘着物質が、カラギーナンファミリーに属する多糖である請求項１１に記載の使用方法。
【請求項１３】
前記口用組成物が、約０．５〜２０％の生体粘着物質、特にカラギーナンを含む請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１４】
前記口用組成物が、約１〜５％、好ましくは約１．５〜３％の生体粘着物質、特にカラギーナンを含む請求項１３に記載の使用方法。
【請求項１５】
前記口用組成物が、約５〜２０％、及び約１０〜１５％の生体粘着物質、特にカラギーナンを含む請求項１３に記載の使用方法。
【請求項１６】
前記潤滑物質が、極性部分及び疎水性部分を有する界面活性剤である請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１７】
前記界面活性剤の極性部分が、ブドウ糖、ショ糖、乳糖、グリセロール、キシロース、ペプチド、アミノ酸及びヌクレオチドからなる群より選択される請求項１６に記載の使用方法。
【請求項１８】
前記疎水性部分が、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪族アミン、エステル、グリセリド類及びリン脂質からなる群より選択される請求項１６に記載の使用方法。
【請求項１９】
前記疎水性部分が、リン脂質、例えばホスファチジルコリンからなる請求項１８に記載の使用方法。
【請求項２０】
前記口用組成物が、約０．５〜２０％の潤滑物質、特にホスファチジルコリンを含む請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項２１】
前記口用組成物が、好ましくは約２〜１０％の潤滑物質、特にホスファチジルコリンを含む請求項２０に記載の使用方法。
【請求項２２】
前記口用組成物が、更に一つ以上の抗炎症剤、及び／又は、粘膜及び咽頭の組織の緊張化剤からなる請求項１０〜２１のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項２３】
前記粘膜及び咽頭の組織の緊張化剤が、ローズヒップである請求項２２に記載の使用方法。
【請求項２４】
前記口用組成物が、０．５〜５％の緊張化剤、特にローズヒップを含む請求項２２又は２３に記載の使用方法。
【請求項２５】
前記口用組成物は泡状である請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項２６】
対象者、より特定的にはいびきの大きい人におけるいびきを治療又は防止するための、少なくとも一つの鼻用組成物と、少なくとも一つの口用組成物と、使用説明書とからなるパック。
【請求項２７】
請求項２〜９のいずれか１項によって定められた少なくとも一つの鼻用組成物と、請求項１０〜２５のいずれか１項によって定められた少なくとも一つの口用組成物とからなる請求項２６に記載のパック。
【請求項１】
対象者、より特定的にはいびきの大きい人におけるいびきの治療又は防止のために、同時、連続又は別々に使用するために組合された組成物を調製するための、鼻用組成物及び口用組成物の使用方法。
【請求項２】
前記鼻用組成物が、
粘液及び血管拡張物質の過剰分泌を低減するための平滑筋に対する交感作用、血管の収縮作用及び局所抗炎症作用により、鼻腔を広げるための充血除去作用を提供する第１の物質又は複数の物質の組合せと、
「スライディング領域」の形成、及び鼻道の組織の潤滑化により、鼻弁、中鼻甲介及び下鼻甲介において空気抵抗の減少をもたらす第２の物質又は複数の物質の組合せと、
生体粘着特性を有し、前記第１及び第２の物質をそれらの作用部位で保持することが可能な、第３の物質又は複数の物質の組合せ
からなる請求項１に記載の使用方法。
【請求項３】
前記第１の物質又は複数の物質の組合せが、ナギイカダ（Ｒｕｓｃｕｓ ａｃｕｌｅａｔｕｓ）の抽出物及びルチンからなる群より選択される請求項２に記載の使用方法。
【請求項４】
前記第２の物質又は複数の物質の組合せが、海水、グリセリン及びホスファチジルコリンからなる群より選択される請求項２又は３に記載の使用方法。
【請求項５】
前記第３の物質又は複数の物質の組合せが、カラギーナン群から選択される請求項２〜４のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項６】
存在する場合には、重量で前記組成物の約０．０１〜５％、好ましくは約０．５０％のルスカス（Ｒｕｓｃｕｓ）抽出物、
存在する場合には、重量で前記組成物の約０．０１〜５％、好ましくは約０．１５％のルチン、
の上記物質のうち少なくとも一方が前記組成物中に存在する請求項２〜５のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項７】
存在する場合には、重量で前記組成物の約０．１〜１０％、好ましくは約１％の海水、
存在する場合には、重量で前記組成物の約１〜１０％、好ましくは約２．６５％のグリセリン、
存在する場合には、重量で前記組成物の約０．５〜１０％、好ましくは約１．６６％のホスファチジルコリン
の上記物質のうち少なくとも一つが前記組成物中に存在する請求項２〜６のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項８】
カラギーナンが、前記鼻用組成物の０．１〜１０％、好ましくは約１％である請求項２〜７のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項９】
鼻用スプレーとしての請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１０】
抗いびきの前記口用組成物が、少なくとも一つの潤滑物質、及び咽頭に位置する粘液線毛細胞に前記潤滑物質を接着させることができる少なくとも一つの生体粘着物質からなる請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１１】
前記生体粘着物質が、多糖類、セルロース誘導体、アクリル誘導体及びタンパク質誘導体からなる群より選択される請求項１０に記載の使用方法。
【請求項１２】
前記生体粘着物質が、カラギーナンファミリーに属する多糖である請求項１１に記載の使用方法。
【請求項１３】
前記口用組成物が、約０．５〜２０％の生体粘着物質、特にカラギーナンを含む請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１４】
前記口用組成物が、約１〜５％、好ましくは約１．５〜３％の生体粘着物質、特にカラギーナンを含む請求項１３に記載の使用方法。
【請求項１５】
前記口用組成物が、約５〜２０％、及び約１０〜１５％の生体粘着物質、特にカラギーナンを含む請求項１３に記載の使用方法。
【請求項１６】
前記潤滑物質が、極性部分及び疎水性部分を有する界面活性剤である請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１７】
前記界面活性剤の極性部分が、ブドウ糖、ショ糖、乳糖、グリセロール、キシロース、ペプチド、アミノ酸及びヌクレオチドからなる群より選択される請求項１６に記載の使用方法。
【請求項１８】
前記疎水性部分が、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪族アミン、エステル、グリセリド類及びリン脂質からなる群より選択される請求項１６に記載の使用方法。
【請求項１９】
前記疎水性部分が、リン脂質、例えばホスファチジルコリンからなる請求項１８に記載の使用方法。
【請求項２０】
前記口用組成物が、約０．５〜２０％の潤滑物質、特にホスファチジルコリンを含む請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項２１】
前記口用組成物が、好ましくは約２〜１０％の潤滑物質、特にホスファチジルコリンを含む請求項２０に記載の使用方法。
【請求項２２】
前記口用組成物が、更に一つ以上の抗炎症剤、及び／又は、粘膜及び咽頭の組織の緊張化剤からなる請求項１０〜２１のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項２３】
前記粘膜及び咽頭の組織の緊張化剤が、ローズヒップである請求項２２に記載の使用方法。
【請求項２４】
前記口用組成物が、０．５〜５％の緊張化剤、特にローズヒップを含む請求項２２又は２３に記載の使用方法。
【請求項２５】
前記口用組成物は泡状である請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項２６】
対象者、より特定的にはいびきの大きい人におけるいびきを治療又は防止するための、少なくとも一つの鼻用組成物と、少なくとも一つの口用組成物と、使用説明書とからなるパック。
【請求項２７】
請求項２〜９のいずれか１項によって定められた少なくとも一つの鼻用組成物と、請求項１０〜２５のいずれか１項によって定められた少なくとも一つの口用組成物とからなる請求項２６に記載のパック。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２００９−５３８８８８（Ｐ２００９−５３８８８８Ａ）
【公表日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１２６４９（Ｐ２００９−５１２６４９）
【出願日】平成１９年５月２９日（２００７．５．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００７／０５１３４１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３８２２４
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（５０８３５３６４０）オメガ ファーマ キャピタル エヌブイ (2)
【氏名又は名称原語表記】ＯＭＥＧＡ ＰＨＡＲＭＡ ＣＡＰＩＴＡＬ ＮＶ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月２９日（２００７．５．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００７／０５１３４１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３８２２４
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（５０８３５３６４０）オメガ ファーマ キャピタル エヌブイ (2)
【氏名又は名称原語表記】ＯＭＥＧＡ ＰＨＡＲＭＡ ＣＡＰＩＴＡＬ ＮＶ
【Ｆターム（参考）】
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