アイソフォーム選択的ホスホリパーゼＤ阻害剤が開示される。一態様では、開示化合物は、式（Ｉ）：
【化１】


（Ｉ）
で表される構造を有しうる。
また、化合物の製造および使用の方法も開示される。また、その化合物を含む医薬品組成物およびキットも開示される。この要約は、特定の技術分野における検索用の選別手段として意図されているものであり、本発明を制限する意図はない。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】

で表される化合物または薬学的に許容可能なそれらの誘導体。
（式中、各−−−−−は、独立に、任意選択の共有結合であり；
Ｒ¹は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルから選択される、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ９有機基であり；
Ｒ²は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、および置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６有機基から独立に選択される３つの置換基を含み；
Ｒ³は、水素、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、または加水分解性基を含み；
Ｒ⁴は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、および置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６有機基から独立に選択される８つの置換基を含み；
各Ｒ⁵およびＲ⁶は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを独立に含み、またはＲ⁵およびＲ⁶は、中間の炭素と一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを含み；
各Ｒ⁷およびＲ⁸は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを独立に含み、またはＲ⁷およびＲ⁸は、中間の炭素と一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを含み；
Ｒ⁹は、水素、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、または加水分解性基を含み；
Ｒ¹⁰は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルから選択される置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２有機基を含む。）
【請求項２】
Ｒ¹が、フェニルおよびナフチルから選択される置換されていてもよいアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ⁸が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ⁸がハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、および置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６有機基から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ⁸がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、シクロブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシル、ｓ−ヘキシル、ジメチルブチル、またはシクロヘキシルである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ⁸がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ⁷が水素であり、Ｒ⁸がハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、および置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６有機基から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ⁷が水素であり、Ｒ⁸がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、シクロブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシル、ｓ−ヘキシル、ジメチルブチル、またはシクロヘキシルである請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ¹⁰が、フラニル、ピラニル、イミダゾリル、チオフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェン、インドリル、インダゾリル、キノリニル、ナフチリジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、およびベンゾトリアゾリルから選択される置換されていてもよいヘテロアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化２】

で表される構造を有する請求項１に記載の化合物であって、
式中、各Ｒ⁷およびＲ⁸は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを独立に含み；
各Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、およびＹ⁵は、ＮまたはＣ−Ｒ¹¹を含み、各Ｒ¹¹は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、または置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６有機基を独立に含み；
Ｒ¹²は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ３シクロアルキルであり；さらに
Ａｒは、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換されていてもよいＣ４〜Ｃ１０有機基である、化合物。
【請求項１１】
Ｙ¹、Ｙ²、Ｙ³、Ｙ⁴、およびＹ⁵の１つ又は２がＮである請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒがフェニル、インドリル、キノリニル、ナフチル、またはフルオロフェニルである請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ¹²が構造：
【化３】

を有する請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
ａ．構造：
【化４】

を有する化合物を提供する工程であって、
式中、Ｒ¹は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルから選択される置換されていてもよいＣ３〜Ｃ９有機基であり；
Ｒ²は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、および置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６有機基から独立に選択される３つの置換基を含み；
Ｒ³は、水素、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、または加水分解性基を含み；さらに
Ｒ⁴は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、および置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６有機基から独立に選択される８つの置換基を含む工程と、
ｂ．構造：
【化５】

を有する化合物と反応させる工程であって、
式中、各Ｒ⁵およびＲ⁶は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを独立に含み、またはＲ⁵およびＲ⁶は、中間の炭素と一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを含み；
各Ｒ⁷およびＲ⁸は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを独立に含み、またはＲ⁷およびＲ⁸は、中間の炭素と一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを含み；
Ｒ⁹は、水素、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、または加水分解性基を含み、
Ｇは、保護基であり、さらにＸは、脱離基である工程、
を含む、化合物を調製する方法。
【請求項１５】
キラル分離が提供される請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
構造：
【化６】

を有する化合物であって、
式中、Ｒ¹⁰は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルから選択される置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２有機基を含み、さらに
Ｘは、脱離基である、
化合物と反応させる工程をさらに含む請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
哺乳動物のＰＬＤ活性関連障害の治療方法であって、式：
【化７】

で表される構造を有する少なくともひとつの化合物または薬学的に許容可能なそれらの誘導体を哺乳動物に投与する工程を含み、
式中、各−−−−−は、独立に、任意選択の共有結合を含み；
Ｒ¹は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルから選択される置換されていてもよいＣ３〜Ｃ９有機基であり；
Ｒ²は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、および置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６有機基から独立に選択される３つの置換基を含み；
Ｒ³は、水素、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、または加水分解性基を含み；
Ｒ⁴は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、および置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６有機基から独立に選択される８つの置換基を含み；
各Ｒ⁵およびＲ⁶は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを独立に含み、またはＲ⁵およびＲ⁶は、中間の炭素と一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを含み；
各Ｒ⁷およびＲ⁸は、水素、ハライド、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、アミノ、シアノ、ニトロ、アジド、カルボキシアミド、アルコキシ、チオール、アルキルスルホニル、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを独立に含み、またはＲ⁷およびＲ⁸は、中間の炭素と一緒になって、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキルを含み；
Ｒ⁹は、水素、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、または加水分解性基を含み；
Ｒ¹⁰は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルから選択される置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２有機基
を含む、方法。
【請求項１８】
哺乳動物がヒトである請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
障害が制御されていない細胞増殖の疾患である請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
障害がＰＬＤ活性機能不全に関連する請求項１７に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【公表番号】特表２０１３−５００２６０（Ｐ２０１３−５００２６０Ａ）
【公表日】平成２５年１月７日（２０１３．１．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２１８２６（Ｐ２０１２−５２１８２６）
【出願日】平成２２年７月２３日（２０１０．７．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４３０４５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１１６８０
【国際公開日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【出願人】（５１１１８３９７３）ヴァンダービルト　ユニバーシティー (9)
【氏名又は名称原語表記】ＶＡＮＤＥＲＢＩＬＴ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ
【住所又は居所原語表記】３０５　Ｋｉｒｋｌａｎｄ　Ｈａｌｌ，　Ｎａｓｈｖｉｌｌｅ，　Ｔｅｎｎｅｓｓｅｅ　３７２４０，　Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】