アミロイド疾患およびシヌクレイノパチー（例えばアルツハイマー病、タイプ２型糖尿病、およびパーキンソン病）を処置するための化合物、組成物、および方法
【課題】アミロイドおよびシヌクレインの形成、堆積、蓄積および／または残留を阻止するための治療薬としての新規化合物もしくは薬剤を発見する。
【解決手段】ビス−およびトリス−ジヒドロキシアリール化合物、およびそのメチレンジオキシ・アナログ、および薬学的に許容されるエステル、その合成、それらを含む医薬組成物、およびアミロイド疾患の、特にＡβアミロイド症(例えばアルツハイマー病で観察される)、ＩＡＰＰアミロイド症(例えばタイプ２型糖尿病で観察される)、およびシヌクレイノパチー(例えばパーキンソン病で観察される)の処置におけるその使用、および該処置のための医薬の製造における使用を提供する。
【解決手段】ビス−およびトリス−ジヒドロキシアリール化合物、およびそのメチレンジオキシ・アナログ、および薬学的に許容されるエステル、その合成、それらを含む医薬組成物、およびアミロイド疾患の、特にＡβアミロイド症(例えばアルツハイマー病で観察される)、ＩＡＰＰアミロイド症(例えばタイプ２型糖尿病で観察される)、およびシヌクレイノパチー(例えばパーキンソン病で観察される)の処置におけるその使用、および該処置のための医薬の製造における使用を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
[式中、
Ｒは、Ｃ３−Ｃ１０アルキレン基であって、
ａ) 所望により１または２個の隣接しない二重結合があり；
ｂ) ２個の隣接しないメチレン基が、ＮＲ'{ここで、Ｒ'は、Ｈまたはアルキルである}によって置換され；
ｃ) １もしくは２個のメチレン基がカルボニル基によって置換されている]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
【化２】
から選択される、請求項１に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１に記載された化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項４】
アミロイド原繊維の形成、堆積、蓄積、または残留を処置する医薬の製造における、請求項１または２に記載された化合物の使用。
【請求項５】
アミロイド原繊維がＡβアミロイド原繊維である、請求項４に記載された使用。
【請求項６】
アミロイド原繊維がＩＡＰＰアミロイド原繊維である、請求項４に記載された使用。
【請求項７】
シヌクレイン原繊維の形成、堆積、蓄積、または残留を処置するための医薬の製造における、請求項１または２に記載された化合物の使用。
【請求項８】
シヌクレイン原繊維がα−シヌクレイン原繊維である、請求項７に記載された使用。
【請求項９】
アミロイド疾患またはシヌクレイノパチーを処置するための医薬の製造における、請求項１または２に記載された化合物の使用。
【請求項１０】
該アミロイド疾患が、Ａβアミロイド、ＡＡアミロイド、ＡＬアミロイド、ＩＡＰＰアミロイド、ＰｒＰアミロイド、α２−ミクログロブリン アミロイド、トランスサイレチン、プレアルブミン、およびプロカルシトニンからなる群から選択されるアミロイド蛋白質の形成、堆積、蓄積、または残留に関連する疾患である、請求項９に記載された使用。
【請求項１１】
該アミロイド疾患が、Ａβアミロイドの形成、堆積、蓄積、または残留に関連する疾患である、請求項９に記載された使用。
【請求項１２】
該アミロイド疾患が、ＩＡＰＰアミロイドの形成、堆積、蓄積、または残留に関連する疾患である、請求項９に記載された使用。
【請求項１３】
アミロイド疾患が、アルツハイマー病、ダウン症、拳闘家痴呆、多系統萎縮症、封入体筋炎、Dutch 型のアミロイド症での遺伝性脳溢血、Nieman-Pick病 type C、脳β−アミロイド血管障害、皮膚基底層変性を伴う痴呆、タイプ２型糖尿病のアミロイド症、慢性炎症のアミロイド症、悪性および家族性地中海熱のアミロイド症、多発性骨髄腫およびＢ細胞疾患のアミロイド症、プリオン疾患のアミロイド症、Creutzfeldt-Jakob病、Gerstmann-Straussler症候群、クールー、スクレイピー、手根管症候群を伴うアミロイド症、老年性心臓アミロイド症、家族性アミロイド性多発神経障害、および内分泌腺腫瘍を伴うアミロイド症からなる群から選択される、請求項９に記載された使用。
【請求項１４】
該アミロイド疾患がアルツハイマー病である、請求項１３に記載された使用。
【請求項１５】
該シヌクレイノパチーが、シヌクレイン原繊維の形成、堆積、蓄積、または残留に関連する疾患である、請求項９に記載された使用。
【請求項１６】
該シヌクレイノパチーが、α−シヌクレイン原繊維の形成、堆積、蓄積、または残留に関連する疾患である、請求項９に記載された使用。
【請求項１７】
該シヌクレイノパチーが、パーキンソン病、家族性パーキンソン病、レビ小体疾患、アルツハイマー病のレビ小体変異、レビ小体性痴呆、多系統萎縮症、および Guamのパーキンソン症−痴呆合併症からなる疾患群から選択される、請求項９に記載された使用。
【請求項１８】
該シヌクレイノパチーがパーキンソン病である、請求項１７に記載された使用。
【請求項１９】
該医薬が、０.１mg/Kg/日と１０００mg/Kg/日の間の量で該化合物を投与するために製剤化される、請求項４または９に記載された使用。
【請求項２０】
該医薬が、１mg/Kg/日と１００mg/Kg/日の間の量で該化合物を投与するために製剤化される、請求項４または９に記載された使用。
【請求項２１】
該医薬が、１０mg/Kg/日と１００mg/Kg/日の間の量で該化合物を投与するために製剤化される、請求項４または９に記載された使用。
【請求項１】
式：
【化１】
[式中、
Ｒは、Ｃ３−Ｃ１０アルキレン基であって、
ａ) 所望により１または２個の隣接しない二重結合があり；
ｂ) ２個の隣接しないメチレン基が、ＮＲ'{ここで、Ｒ'は、Ｈまたはアルキルである}によって置換され；
ｃ) １もしくは２個のメチレン基がカルボニル基によって置換されている]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
【化２】
から選択される、請求項１に記載された化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１に記載された化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項４】
アミロイド原繊維の形成、堆積、蓄積、または残留を処置する医薬の製造における、請求項１または２に記載された化合物の使用。
【請求項５】
アミロイド原繊維がＡβアミロイド原繊維である、請求項４に記載された使用。
【請求項６】
アミロイド原繊維がＩＡＰＰアミロイド原繊維である、請求項４に記載された使用。
【請求項７】
シヌクレイン原繊維の形成、堆積、蓄積、または残留を処置するための医薬の製造における、請求項１または２に記載された化合物の使用。
【請求項８】
シヌクレイン原繊維がα−シヌクレイン原繊維である、請求項７に記載された使用。
【請求項９】
アミロイド疾患またはシヌクレイノパチーを処置するための医薬の製造における、請求項１または２に記載された化合物の使用。
【請求項１０】
該アミロイド疾患が、Ａβアミロイド、ＡＡアミロイド、ＡＬアミロイド、ＩＡＰＰアミロイド、ＰｒＰアミロイド、α２−ミクログロブリン アミロイド、トランスサイレチン、プレアルブミン、およびプロカルシトニンからなる群から選択されるアミロイド蛋白質の形成、堆積、蓄積、または残留に関連する疾患である、請求項９に記載された使用。
【請求項１１】
該アミロイド疾患が、Ａβアミロイドの形成、堆積、蓄積、または残留に関連する疾患である、請求項９に記載された使用。
【請求項１２】
該アミロイド疾患が、ＩＡＰＰアミロイドの形成、堆積、蓄積、または残留に関連する疾患である、請求項９に記載された使用。
【請求項１３】
アミロイド疾患が、アルツハイマー病、ダウン症、拳闘家痴呆、多系統萎縮症、封入体筋炎、Dutch 型のアミロイド症での遺伝性脳溢血、Nieman-Pick病 type C、脳β−アミロイド血管障害、皮膚基底層変性を伴う痴呆、タイプ２型糖尿病のアミロイド症、慢性炎症のアミロイド症、悪性および家族性地中海熱のアミロイド症、多発性骨髄腫およびＢ細胞疾患のアミロイド症、プリオン疾患のアミロイド症、Creutzfeldt-Jakob病、Gerstmann-Straussler症候群、クールー、スクレイピー、手根管症候群を伴うアミロイド症、老年性心臓アミロイド症、家族性アミロイド性多発神経障害、および内分泌腺腫瘍を伴うアミロイド症からなる群から選択される、請求項９に記載された使用。
【請求項１４】
該アミロイド疾患がアルツハイマー病である、請求項１３に記載された使用。
【請求項１５】
該シヌクレイノパチーが、シヌクレイン原繊維の形成、堆積、蓄積、または残留に関連する疾患である、請求項９に記載された使用。
【請求項１６】
該シヌクレイノパチーが、α−シヌクレイン原繊維の形成、堆積、蓄積、または残留に関連する疾患である、請求項９に記載された使用。
【請求項１７】
該シヌクレイノパチーが、パーキンソン病、家族性パーキンソン病、レビ小体疾患、アルツハイマー病のレビ小体変異、レビ小体性痴呆、多系統萎縮症、および Guamのパーキンソン症−痴呆合併症からなる疾患群から選択される、請求項９に記載された使用。
【請求項１８】
該シヌクレイノパチーがパーキンソン病である、請求項１７に記載された使用。
【請求項１９】
該医薬が、０.１mg/Kg/日と１０００mg/Kg/日の間の量で該化合物を投与するために製剤化される、請求項４または９に記載された使用。
【請求項２０】
該医薬が、１mg/Kg/日と１００mg/Kg/日の間の量で該化合物を投与するために製剤化される、請求項４または９に記載された使用。
【請求項２１】
該医薬が、１０mg/Kg/日と１００mg/Kg/日の間の量で該化合物を投与するために製剤化される、請求項４または９に記載された使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２０１０−１３８１９９（Ｐ２０１０−１３８１９９Ａ）
【公開日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３９７０（Ｐ２０１０−５３９７０）
【出願日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【分割の表示】特願２００４−５０９６２２（Ｐ２００４−５０９６２２）の分割
【原出願日】平成１５年５月３０日（２００３．５．３０）
【出願人】（５０２２３４８２４）プロテオテック・インコーポレイテッド (5)
【氏名又は名称原語表記】ＰＲＯＴＥＯＴＥＣＨ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【分割の表示】特願２００４−５０９６２２（Ｐ２００４−５０９６２２）の分割
【原出願日】平成１５年５月３０日（２００３．５．３０）
【出願人】（５０２２３４８２４）プロテオテック・インコーポレイテッド (5)
【氏名又は名称原語表記】ＰＲＯＴＥＯＴＥＣＨ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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