イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン誘導体含有医薬組成物
【課題】ＴＮＦ−α産生抑制作用を示す新規な医薬組成物の提供。
【解決手段】下記の一般式（Ｉ）
［式中、Ｒ１は、水素原子等を示し、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基等を示し、環Ａは、ベンゼン環等を示し、Ｘは、水素原子等を示し、Ｙは、下記の式（ａ）等を示す。
式中、Ｒ３ａ〜Ｒ９ａは、水素原子等を示し、ただし、Ｒ４ａ、Ｒ５ａは、４〜７員の含窒素複素環を形成してもよい。］で表される化合物を含有する医薬組成物。
【解決手段】下記の一般式（Ｉ）
［式中、Ｒ１は、水素原子等を示し、Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基等を示し、環Ａは、ベンゼン環等を示し、Ｘは、水素原子等を示し、Ｙは、下記の式（ａ）等を示す。
式中、Ｒ３ａ〜Ｒ９ａは、水素原子等を示し、ただし、Ｒ４ａ、Ｒ５ａは、４〜７員の含窒素複素環を形成してもよい。］で表される化合物を含有する医薬組成物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基を示し、
環Ａは、ベンゼン環、或いは、５又は６員の芳香族複素環を示し、
Ｘは、水素原子であるか、或いは、同一又は異なって、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、アミノ基、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基及びニトロ基からなる群より選ばれる１〜３個の基を示し、
Ｙは、下記の式（ａ）〜（ｊ）又は（ｖ）
【化２】
（式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ及びＲ３ｖは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ５ｄ、Ｒ４ｈ、Ｒ５ｈ、Ｒ４ｉ、Ｒ５ｉ、Ｒ４ｊ及びＲ５ｊは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル基を示すか、或いは、
Ｒ４ａとＲ５ａ、Ｒ４ｂとＲ５ｂ、Ｒ４ｃとＲ５ｃ、Ｒ４ｄとＲ５ｄ、Ｒ４ｈとＲ５ｈ、Ｒ４ｉとＲ５ｉ、及びＲ４ｊとＲ５ｊは、同一又は異なって、２つの基が結合する窒素原子と一体化して４〜７員の含窒素脂肪族複素環（この含窒素脂肪族複素環は、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群より選ばれる基で１〜３個置換されてもよい。）を形成してもよいことを示し、
Ｒ４ｅ、Ｒ４ｆ及びＲ４ｇは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル基又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基（このフェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基のフェニル基は、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群より選ばれる基で１〜３個置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し、
Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１２ｇ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１２ｉ、Ｒ１２ｊ、Ｒ１２ｖ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ、Ｒ１３ｆ、Ｒ１３ｇ、Ｒ１３ｈ、Ｒ１３ｉ、Ｒ１３ｊ、Ｒ１３ｖ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｄ、Ｒ１４ｅ、Ｒ１４ｆ、Ｒ１４ｇ、Ｒ１４ｈ、Ｒ１４ｉ、Ｒ１４ｊ及びＲ１４ｖは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し、
ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏ及びｐは、それぞれ、０、１又は２を示し、ｑは、１又は２を示し、
Ｖは、モルホリノ基を示す。）で表されるいずれか１つの基を示す。］で表される化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ２が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、３−メチル−ｎ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、４−メチル−ｎ−ペンチル基、３−フルオロ−ｎ−プロピル基、４−フルオロ−ｎ−ブチル基、４−フルオロ−３−メチル−ｎ−ブチル基、５−フルオロ−ｎ−ペンチル基、６−フルオロ−ｎ−ヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基（このベンジル基は、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群より選ばれる基で１〜３個置換されてもよい。）、メチルチオエチル基、メチルチオプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ２が、３−フルオロ−ｎ−プロピル基、４−フルオロ−ｎ−ブチル基、４−フルオロ−３−メチル−ｎ−ブチル基、５−フルオロ−ｎ−ペンチル基、６−フルオロ−ｎ−ヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、ベンジル基（このベンジル基は、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群より選ばれる基で１〜３個置換されてもよい。）、メチルチオエチル基、メチルチオプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１が水素原子である請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
一般式（Ｉ）中の環Ａが、ベンゼン環又は１，４−フェニレン基である請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
一般式（Ｉ）中のＸが、水素原子であるか、或いは、同一又は異なって、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群より選ばれる１〜３個の基である請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｙが、下記の式（ｙ）又は（ｚ）
【化３】
（式中、Ｒ３ｙ及びＲ３ｚは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４ｙ及びＲ５ｙは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ６ｙ、Ｒ６ｚ、Ｒ７ｙ、Ｒ７ｚ、Ｒ８ｙ、Ｒ８ｚ、Ｒ９ｙ及びＲ９ｚは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し、
Ｒ１５ｚ、Ｒ１６ｚ及びＲ１７ｚは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示す。）で表される基である請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
式（ｙ）及び（ｚ）中のＲ３ｙ及びＲ３ｚが、同一又は異なって、水素原子又はメチル基である請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
式（ｙ）及び（ｚ）中のＲ６ｙ、Ｒ６ｚ、Ｒ７ｙ、Ｒ７ｚ、Ｒ８ｙ、Ｒ８ｚ、Ｒ９ｙ及びＲ９ｚが、同一又は異なって、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基である、請求項７又は８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｙが、式（ｚ）で表される基である請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｙが、式（ｅ）又は（ｖ）で表される基である請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
下記の式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４４）
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
で表されるいずれか１つの化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１３】
下記の
４−［６−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−（２−アミノエチル）ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（イソプロピルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
（±）−４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］＝［４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェニル］＝ケトン、
（±）−４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル］ベンズアミド、
［（２Ｒ）−２−［［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル］ピロリジン−１−イル］＝［４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェニル］＝ケトン、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メチルベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−メチルベンズアミド、
５−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオフェン−２−カルボキサミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロパン−２−イル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
［（２Ｒ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］＝［４−［６−［（シクロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェニル］＝ケトン、
４−［６−（シクロブチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−（シクロブチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−ピロリジン−１−イルエチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］ベンズアミド、
４−［６−［（３−クロロベンジル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、及び
４−［６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
下記の
２−フルオロ−４−［６−［（４−フルオロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
４−［６−［（４−フルオロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（３−フルオロプロピル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］−４−（６−［［３−（メチルチオ）プロピル］アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］−４−（６−［［２−（メチルチオ）エチル］アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ベンズアミド、
４−［６−［（５−フルオロｐｅｎｔイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（５−フルオロｐｅｎｔイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（６−フルオロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
４−［６−［（６−フルオロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−２−イル］メチル］−４−（６−［［２−（メチルチオ）エチル］アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（４−フルオロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（３−フルオロプロピル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（４−フルオロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、及び
２−フルオロ−４−［６−［（４−フルオロ−３−メチルブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
ＴＮＦ産生抑制のために用いられる請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
炎症性疾患及び／又は自己免疫性疾患の治療及び／又は予防のための請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
慢性関節リウマチ治療のための請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ１は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ２は、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基を示し、
環Ａは、ベンゼン環、或いは、５又は６員の芳香族複素環を示し、
Ｘは、水素原子であるか、或いは、同一又は異なって、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルバモイル基、アミノ基、モノ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基及びニトロ基からなる群より選ばれる１〜３個の基を示し、
Ｙは、下記の式（ａ）〜（ｊ）又は（ｖ）
【化２】
（式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ及びＲ３ｖは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ５ｄ、Ｒ４ｈ、Ｒ５ｈ、Ｒ４ｉ、Ｒ５ｉ、Ｒ４ｊ及びＲ５ｊは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル基を示すか、或いは、
Ｒ４ａとＲ５ａ、Ｒ４ｂとＲ５ｂ、Ｒ４ｃとＲ５ｃ、Ｒ４ｄとＲ５ｄ、Ｒ４ｈとＲ５ｈ、Ｒ４ｉとＲ５ｉ、及びＲ４ｊとＲ５ｊは、同一又は異なって、２つの基が結合する窒素原子と一体化して４〜７員の含窒素脂肪族複素環（この含窒素脂肪族複素環は、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群より選ばれる基で１〜３個置換されてもよい。）を形成してもよいことを示し、
Ｒ４ｅ、Ｒ４ｆ及びＲ４ｇは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル基又はフェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基（このフェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基のフェニル基は、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群より選ばれる基で１〜３個置換されていてもよい。）を示し、
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ及びＲ１１ｂは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し、
Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１２ｇ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１２ｉ、Ｒ１２ｊ、Ｒ１２ｖ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ、Ｒ１３ｆ、Ｒ１３ｇ、Ｒ１３ｈ、Ｒ１３ｉ、Ｒ１３ｊ、Ｒ１３ｖ、Ｒ１４ｃ、Ｒ１４ｄ、Ｒ１４ｅ、Ｒ１４ｆ、Ｒ１４ｇ、Ｒ１４ｈ、Ｒ１４ｉ、Ｒ１４ｊ及びＲ１４ｖは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し、
ｋ、ｌ、ｍ、ｎ、ｏ及びｐは、それぞれ、０、１又は２を示し、ｑは、１又は２を示し、
Ｖは、モルホリノ基を示す。）で表されるいずれか１つの基を示す。］で表される化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ２が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、３−メチル−ｎ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、４−メチル−ｎ−ペンチル基、３−フルオロ−ｎ−プロピル基、４−フルオロ−ｎ−ブチル基、４−フルオロ−３−メチル−ｎ−ブチル基、５−フルオロ−ｎ−ペンチル基、６−フルオロ−ｎ−ヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基（このベンジル基は、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群より選ばれる基で１〜３個置換されてもよい。）、メチルチオエチル基、メチルチオプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ２が、３−フルオロ−ｎ−プロピル基、４−フルオロ−ｎ−ブチル基、４−フルオロ−３−メチル−ｎ−ブチル基、５−フルオロ−ｎ−ペンチル基、６−フルオロ−ｎ−ヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、ベンジル基（このベンジル基は、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群より選ばれる基で１〜３個置換されてもよい。）、メチルチオエチル基、メチルチオプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１が水素原子である請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
一般式（Ｉ）中の環Ａが、ベンゼン環又は１，４−フェニレン基である請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
一般式（Ｉ）中のＸが、水素原子であるか、或いは、同一又は異なって、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基及びＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群より選ばれる１〜３個の基である請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｙが、下記の式（ｙ）又は（ｚ）
【化３】
（式中、Ｒ３ｙ及びＲ３ｚは、同一又は異なって、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４ｙ及びＲ５ｙは、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルＣ１〜Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ６ｙ、Ｒ６ｚ、Ｒ７ｙ、Ｒ７ｚ、Ｒ８ｙ、Ｒ８ｚ、Ｒ９ｙ及びＲ９ｚは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示し、
Ｒ１５ｚ、Ｒ１６ｚ及びＲ１７ｚは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル基、水酸基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１〜Ｃ６アルコキシ基又はＣ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ基を示す。）で表される基である請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
式（ｙ）及び（ｚ）中のＲ３ｙ及びＲ３ｚが、同一又は異なって、水素原子又はメチル基である請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
式（ｙ）及び（ｚ）中のＲ６ｙ、Ｒ６ｚ、Ｒ７ｙ、Ｒ７ｚ、Ｒ８ｙ、Ｒ８ｚ、Ｒ９ｙ及びＲ９ｚが、同一又は異なって、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基である、請求項７又は８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｙが、式（ｚ）で表される基である請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｙが、式（ｅ）又は（ｖ）で表される基である請求項７〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
下記の式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４４）
【化４】
【化５】
【化６】
【化７】
【化８】
【化９】
【化１０】
で表されるいずれか１つの化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１３】
下記の
４−［６−［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−（２−アミノエチル）ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（イソプロピルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルベンズアミド、
（±）−４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］ベンズアミド、
［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］＝［４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェニル］＝ケトン、
（±）−４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロペンチル］ベンズアミド、
［（２Ｒ）−２−［［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル］ピロリジン−１−イル］＝［４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェニル］＝ケトン、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メチルベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−メチルベンズアミド、
５−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオフェン−２−カルボキサミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロパン−２−イル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
［（２Ｒ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］＝［４−［６−［（シクロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］フェニル］＝ケトン、
４−［６−（シクロブチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−（シクロブチルアミノ）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［２−ピロリジン−１−イルエチル］ベンズアミド、
４−［６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−２−フルオロ−Ｎ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］ベンズアミド、
４−［６−［（３−クロロベンジル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、及び
４−［６−［（４−メトキシベンジル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド、
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
下記の
２−フルオロ−４−［６−［（４−フルオロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
４−［６−［（４−フルオロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（３−フルオロプロピル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］−４−（６−［［３−（メチルチオ）プロピル］アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］−４−（６−［［２−（メチルチオ）エチル］アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ベンズアミド、
４−［６−［（５−フルオロｐｅｎｔイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（５−フルオロｐｅｎｔイル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（６−フルオロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
４−［６−［（６−フルオロヘキシル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−２−イル］メチル］−４−（６−［［２−（メチルチオ）エチル］アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル）ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（４−フルオロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（３−フルオロプロピル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｒ，３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、
２−フルオロ−４−［６−［（４−フルオロブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド、及び
２−フルオロ−４−［６−［（４−フルオロ−３−メチルブチル）アミノ］イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−３−イル］−Ｎ−［［（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル］メチル］ベンズアミド
からなる群より選ばれるいずれか１つの化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
ＴＮＦ産生抑制のために用いられる請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
炎症性疾患及び／又は自己免疫性疾患の治療及び／又は予防のための請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
慢性関節リウマチ治療のための請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【公開番号】特開２００９−２９８７１０（Ｐ２００９−２９８７１０Ａ）
【公開日】平成２１年１２月２４日（２００９．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１５２６５９（Ｐ２００８−１５２６５９）
【出願日】平成２０年６月１１日（２００８．６．１１）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１２月２４日（２００９．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月１１日（２００８．６．１１）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
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