エキス末配合錠剤
【課題】べたつきを有するエキス末を含有し、実用的な崩壊性を有し、べたつかない錠剤を提供すること。
【解決手段】エキス末３０〜７０質量部、無機物２．５〜１０質量部、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを合計２０〜６７．５質量部含有し、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムの質量比が５０／１００〜３００／１００であることを特徴とする錠剤。
【解決手段】エキス末３０〜７０質量部、無機物２．５〜１０質量部、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを合計２０〜６７．５質量部含有し、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムの質量比が５０／１００〜３００／１００であることを特徴とする錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、防風通聖散等のエキス末を含有する錠剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
エキス末とは、生薬や漢方薬を抽出し、濃縮及び乾燥して得られたものである。防風通聖散等に代表されるエキス末はべたつきがあり、吸湿しやすく、粉体流動性が悪く、非常に取り扱い難い。
【０００３】
そのため、この粉体を取扱い易くするために、エキス末を造粒して、顆粒とした後に、打錠により錠剤を得る湿式打錠法が一般的に用いられている。しかし、湿式打錠法では、エキス末の造粒工程を必要とするため、製造のコストが高いという問題がある。
【０００４】
これに対し、エキス末に賦形剤や流動化剤などの添加剤を添加し、粉体のままで打錠し、錠剤を得る直接打錠法は、造粒工程を必要としないため、製造コストの削減に魅力的な方法である。しかし、エキス末の強いべたつきが原因となり、直接打錠により得られた錠剤では、べたつきの抑制が困難であり、崩壊が遅延し、日本薬局方収載の崩壊時間の要件を満たす事が困難であった。
【０００５】
従来、崩壊性の悪い錠剤に対して、処方中の添加剤、例えば崩壊剤の種類や配合量を吟味したり、界面活性剤等を添加したり、崩壊性や溶出性を向上させる方法が採用されてきた。しかし、エキス末は一日あたりの服用量は、多いもので６０００ｍｇと、合成医薬品の有効成分の服用量と比較して多く、服用感を向上させる目的で、賦形剤、崩壊剤等の添加剤の量を少なく抑える必要がある。そのため、実用的な錠剤硬度、錠剤摩損度、崩壊時間の要件を満たす錠剤を得ることが非常に困難であった。
【０００６】
特に、べたつきを有するエキス末の代表例である防風通聖散と添加剤を配合し、直接打錠して得られた錠剤としては、べたつきがなく、崩壊時間の短いものはなかった。
【０００７】
加えて、べたつき改善を目的として、湿式打錠法において、軽質無水ケイ酸カルシウム等とエキス末を水添しながら充分混練、混合する方法が知られているが、製造工程が長く、コストが高価になるという問題点があった。また、直接打錠法において得られた錠剤をコーティングすることが知られているが、製造工程が長く、製造コストが高価になるという問題点があった。
【０００８】
特許文献１では、防風通聖散と不溶性食物繊維とを含有した防風通聖散配合製剤が開示されている。防風通聖散と不溶性食物繊維とを併用することによって、防風通聖散の風味を改善する方法である。
【０００９】
特許文献２では、漢方エキス粉末、繊維素グリコール酸および炭酸水素ナトリウムが配合されてなる漢方エキス含有錠剤組成物が開示されている。さらに、無水ケイ酸を配合することも開示されている。また、漢方エキス粉末に無水ケイ酸および水を添加して撹拌造粒する工程と、得られた造粒物に繊維素グリコール酸および炭酸水素ナトリウムを混合する工程とを含む漢方エキス含有錠剤組成物の製造方法も開示されているが、この製造方法は、水を添加しており、直接打錠法ではない。
【００１０】
特許文献３では、薬効成分を軽質無水ケイ酸で表面改質し、直接打錠可能な流動性の向上した薬効成分含有表面改質粉体を得て、次いで賦形剤を混合し、直接打錠することによって、速崩壊型錠剤を得る方法が開示されている。更に、酸化チタンやエリスリトールを用いた乾式コーティングと、上記表面改質とを組み合わせた多層表面改質によって、打錠障害が解消されることが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２００９−２４２３２８号公報
【特許文献２】ＷＯ２００４／００６９４５号パンフレット
【特許文献３】ＷＯ００／５４７５２号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
べたつき改善を目的として特許文献３の方法を試みたが、崩壊時間が著しく遅延した。湿式打錠法においては、軽質無水ケイ酸が導水管となって錠剤の崩壊時間が短くなると言われているが、直接打錠法において、乾燥エキス末のべたつきを改善することを目的として、軽質無水ケイ酸を添加すると、崩壊時間が著しく悪化することがわかった。
【００１３】
上記のように、様々な検討がなされているが、崩壊性が高く、べたつかない錠剤は未だ得られていない。
本発明の課題は、べたつきを有するエキス末を含有し、実用的な崩壊性を有し、べたつかない錠剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、上記課題を解決するための研究を重ねた結果、エキス末と、無機物と、結晶セルロースと、クロスカルメロースナトリウムとを含む錠剤とすることで達成できることを見いだした。
すなわち本発明は以下の通りである。
【００１５】
１）エキス末３０〜７０質量部、無機物２．５〜１０質量部、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを合計２０〜６７．５質量部含有し、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムの質量比が５０／１００〜３００／１００であることを特徴とする錠剤。
２）エキス末が、「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分の生薬エキス末又は漢方エキス末であることを特徴とする上記１）記載の錠剤。
３）クロスカルメロースナトリウムの膨潤度が、１０〜２２ｃｍ3であることを特徴とする上記１）又は２）記載の錠剤。
４）無機物が二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、塩基性炭酸マグネシウムのいずれか１種以上であることを特徴とする上記１）〜３）のいずれかに記載の錠剤。
５）エキス末が、防風通聖散であることを特徴とする上記１）〜４）のいずれかに記載の錠剤。
６）結晶セルロースが、平均重合度が１５０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積４〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であることを特徴とする上記１）〜５）のいずれかに記載の錠剤。
７）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．２６５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする上記１）〜６）のいずれかに記載の錠剤。
８）「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分である生薬エキス末または漢方エキス末と無機物を混合し、
その後、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを加えて混合し、
直接打錠法で圧縮成型することを特徴とする上記１）〜７）のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
９）結晶セルロースが、平均重合度が１５０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積４〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であることを特徴とする上記８）記載の錠剤の製造方法。
１０）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．２６５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする上記８）又は９）記載の錠剤の製造方法。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によって、重量ＣＶが１．０％以下、錠剤硬度が７０〜３００Ｎ、崩壊時間が１０〜３０分、摩損度が０．５％以下であり、べたつかない錠剤が、簡便に得られる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明を実施するための形態（以下、単に「本実施形態」という。）について、詳細に説明する。以下の本実施形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明を以下の内容に限定する趣旨ではない。本発明は、その要旨の範囲内で適宜に変形して実施できる。
本発明は、エキス末、無機物、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを特定の質量比で含有した錠剤である。
【００１８】
＜防風通聖散エキス末＞
本実施形態において、エキス末とは、生薬や漢方薬を抽出し、濃縮及び乾燥して得られたものである。特に、べたつきを有するエキス末が好適である。 本実施形態において、べたつきとは、錠剤を素手でつまみ、つまんだ指をはなした時、錠剤が指に付着することをいう。定量的には、エキス末と測定用結晶セルロースとして「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分であるものを、べたつきがあるエキス末とした。
【００１９】
具体的な測定方法としては、エキス末と結晶セルロースの「セオラスＰＨ−１０１」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を１：１で混合し、単発打錠機（ＭＯＤＥＬ−１３２１ＤＷ；アイコーエンジニアリング）で、錠剤（直径９ｍｍΦ、１３Ｒ、重量３００ｍｇ）の硬度が８０Ｎとなるように打錠し、日本薬局方収載の崩壊試験（純水、ディスクなし）により、崩壊時間を測定し、崩壊時間が５分以上のものを、べたつきがある崩壊が遅延するエキス末と判定した。
下記に、べたつきを有するエキス末の具体例を表１と表２に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【表２】
【００２２】
ここで、べたつきがあるエキス末の代表例である防風通聖散について以下で説明する。
防風通聖散の植物原料としては、具体的には、例えばマオウ（Ephedra sinica Stapf，Ephedra intermedia Schrenk et C.A. Meyer，Ephedra equisetina Bunge）、カンゾウ（Glycyrrhiza uralensis Fischer，Glycyrrhiza glabra Linne）、ショウキョウ（Zingiber officinale Roscoe）、ケイガイ（Schizonepeta tenuifolia Briquet）、レンギョウ（Forsythia suspense Vahl, Forsythia viridissima Lindley）、トウキ（Angelica acutiloba Kitagawa, Angelica acutiloba Kitagawa var. sugiyamae Hikino）、シャクヤク（Paeonia lactiflora Pallas）、センキュウ（Cnidium officinale Makino）、サンシン(Gardenia jasminoides Ellis)、ハッカ(Mentha arvensis Linne var. piperascens Malinvaud)、ボウフウ（Saposhnikovia divaricata Schischkin）、ダイオウ（Rheum palmatum Linne, Rheum tanguticum Maximowicz, Rheum officinable Baillon, Rheum coreanum Nakaiまたはそれらの種間雑種）、ビャクジュツ（Atractylodes japonica Koidzumi ex Kitamura, Atractylodes ovata De Candolle）、キキョウ（Platycodon grandiflorum A. De Candolle）、オウゴン（Scutellariae baicalensis Georgi）、ボウショウ（芒硝：硫酸ナトリウム）、カッセキ（滑石：天然含水ケイ酸アルミニウムおよび二酸化ケイ素含有物）およびセッコウ（石膏：含水硫酸カルシウム）である。
【００２３】
これらの植物原料は、日本薬局方に準じて使用部位が規定されている。本発明において使用し得る防風通聖散の調製は、「一般用漢方処方の手引き」（厚生省薬務局監修、日薬連漢方専門委員会編集、薬業時報社発行）に準じて行い得る。
【００２４】
本実施形態において、好ましい防風通聖散エキス末としては、「防風通聖散乾燥エキスＡ」、「防風通聖散乾燥エキスＡＭ」、「防風通聖散乾燥エキスＥ」、「防風通聖散乾燥エキスＥＭ」（日本粉末株式会社製）、および「防風通聖散料乾燥エキス−Ｃ」、「防風通聖散料乾燥エキス−Ｆ」（アルプス薬品工業株式会社製）等の商品が挙げられる。
また、上記したエキス末は、２種以上を組み合わせてもよい。
【００２５】
＜無機物＞
本実施形態において、無機物としては、二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、塩基性炭酸マグネシウム及びこれらの混合物が好ましい。
【００２６】
＜結晶セルロース＞
本実施形態において、結晶セルロースは、白色の結晶性粉末であり、繊維性植物からパルプとして得たα−セルロースを鉱酸で部分的に解重合し、精製したものである。
結晶セルロースは、平均重合度が１５０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積４〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であるものが好ましい。
【００２７】
また、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．２６５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする結晶セルロースが好ましい。
【００２８】
市販品としては、「セオラスＰＨ−１０１」、「セオラスＰＨ−１０２」、「セオラスＰＨ−２００」、「セオラスＰＨ−３０１」、「セオラスＰＨ−３０２」、「セオラスＫＧ−８０２」、「セオラスＫＧ−１０００」、「セオラスＵＦ−７０２」、「セオラスＵＦ−７１１」（商品名）（旭化成ケミカルズ社製）が挙げられる。特に結晶セルロースを多く添加する場合は、成形性と流動性の良いものが望ましい。
【００２９】
打錠工程において、オープンフィーダーで打錠する場合、「セオラスＵＦ−７０２」、「セオラスＵＦ−７１１」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を用いることが好ましい。攪拌フィーダーで打錠する場合、「セオラスＫＧ−８０２」、「セオラスＫＧ−１０００」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を用いることが好ましい。流動性はよいが成形性の低い、「セオラスＰＨ−１０１」、「セオラスＰＨ−１０２」、「セオラスＰＨ−３０１」、「セオラスＰＨ−３０２」では、高速での打錠時に、キャッピング様の打錠障害が発生する場合がある。セルロースの物性の測定方法は以下の通りである。
【００３０】
（１）平均重合度
第１３改正日本薬局方、結晶セルロースの確認試験（３）に記載された銅エチレンジアミン溶液粘度法により測定した値を平均重合度とする。
【００３１】
（２）７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄ
エアージェットシーブ（ＡＬＰＩＮＥ製、Ａ２００ＬＳ型）を用い、ＪＩＳ標準篩７５μｍで篩過した粒子の光学顕微鏡像を画像解析処理し（（株）インタークエスト製、装置：Ｈｙｐｅｒ７００，ソフトウエア：Ｉｍａｇｅｈｙｐｅｒ）、粒子に外接する長方形のうち面積が最小となる長方形の長辺と短辺の比（長辺／短辺）を粒子のＬ／Ｄとした。粒子の平均Ｌ／Ｄとしては少なくとも粒子４００個の平均値とした。但し、個々の粒子は絡まりがないように予めばらけた状態にして測定する必要がある。
【００３２】
（３）乾燥粒子の平均粒子径（μｍ）
粉体試料の平均子粒径は、ロータップ式篩振盪機（「シーブシェーカーＡ型」（商品名）平工作所製）、ＪＩＳ標準篩（Ｚ８８０１−１９８７）を用いて、試料１０ｇを１０分間篩分することにより粒度分布を測定し、累積重量５０％粒径を平均粒子径とした。
【００３３】
（４）見掛け比容積［ｃｍ３／ｇ］
１００ｃｍ３のガラス製メスシリンダーに、粉体試料を定量フィーダーなどを用いて２〜３分かけて粗充填し、粉体層上面を筆のような軟らかい刷毛で水平にならし、その容積を読みとる。読み取った容積を、粉体試料の重量で除した値である。粉体の重量は容積が７０〜１００ｃｍ３程度になるように適宜決定する。
【００３４】
（５）見掛けタッピング比容積［ｃｍ３／ｇ］
市販粉体物性測定機（「パウダーテスターＴ−Ｒ型」ホソカワミクロン製）を用い、１００ｃｍ３カップに粉体を充填し、１８０回タッピングした後、カップの体積を、カップに充填されて残る粉体層の重量で除して求めた。
【００３５】
（６）安息角（°）
杉原式安息角測定器（スリットサイズ奥行１０ｘ幅５０ｘ高さ１４０ｍｍ、幅５０ｍｍの位置に分度器を設置）を使用し、定量フィーダーを使用し、セルロース粉末を３ｇ／分でスリットに投下した際の動的自流動性を測定した。
【００３６】
（７）粒子内細孔容積（ｃｍ３／ｇ）
「オートポア９５２０型」（商品名）（島津製作所（株）製）を用い、水銀ポロシメトリーにより細孔分布を求めた。測定に用いた各試料粉体は、室温で１５時間減圧乾燥したものを使用した。初期圧２０ｋＰａの測定により、得られた細孔分布から、細孔径が０．１〜１０μｍの範囲で測定された細孔容積を粒子内細孔容積として算出した。
【００３７】
（８）結晶形
Ｘ線ディフラクトメーターによりＸ線回折を行い、そのＸ線パターンにより判定した。
【００３８】
（９）比表面積（ｍ２／ｇ）
マイクロメリティクス（株）製、商品名、ＴｒｉＳＴＡＲを用い、吸着ガスとして窒素を使用しＢＥＴ法により測定した。各試料粉体を約１ｇずつセルに仕込み測定した。測定に用いた各試料粉体は、１１０℃で３時間減圧乾燥したものを使用した。
【００３９】
＜クロスカルメロースナトリウム＞
本実施形態の錠剤は、崩壊性の観点から、クロスカルメロースナトリウムを含有する。クロスカルメロースナトリウムは、膨潤度が１０〜２２ｃｍ3であるものが好ましい。例えば「キッコレート」ＮＤ−２００等が、市販品として挙げられる。
【００４０】
＜その他成分＞
本発明の錠剤は、エキス末、無機物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム以外の、その他の成分を含んでも良い。
その他の成分としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色料、甘味剤、界面活性剤などが挙げられる。
【００４１】
賦形剤としては、トレハロース、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖、マルトースなどの糖類、キシリトール、マルチトール、ソルビトール等の糖アルコール類、コメ澱粉、小麦澱粉、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン等のデンプン類、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、無水ケイ酸、含水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機類等が挙げられる。
【００４２】
崩壊剤としては、カルメロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン等のデンプン類、クロスポビドン等が挙げられる。
【００４３】
結合剤としては、ゼラチン、プルラン、カラギーナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類、アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類等が挙げられる。
流動化剤としては含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
【００４４】
滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム等が挙げられる。
【００４５】
矯味剤としてはグルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、ｌ−メントールなどが挙げられる。
【００４６】
香料としてはオレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール等が挙げられる。着色剤としては食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、リボフラビンなどが挙げられる。
【００４７】
甘味剤としてはアスパルテーム、サッカリン、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア等が挙げられる。
【００４８】
界面活性剤としては、リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００４９】
＜質量比について＞
本実施形態の錠剤は、エキス末を３０〜７０質量部、無機物を２．５〜１０質量部、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを合計２０〜６７．５質量部含有する。
エキス末は、一日あたりの服用量が多く、多いものでは６０００ｍｇというものもある。そのため配合量を３０質量部未満にすると、一日あたりの服用量を満たすために、摂取する錠剤の数が多くなり、服用感が悪化する。一方、配合量が７０質量部を超えると、添加剤の添加量を減らす必要があり、エキス末のべたつきと崩壊遅延を抑制できなくなる。好ましくは、４０〜７０質量部、より好ましくは５０〜７０質量部である。
【００５０】
無機物の配合量は、２．５〜１０質量部である。２．５質量部以上であれば、錠剤のべたつきが改善される。添加する程、べたつきの改善には効果があるが、１０質量部を超えると崩壊時間が遅延する。好ましくは５〜１０質量部である。
【００５１】
結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムは合計２０〜６７．５質量部である。より好ましくは、２０〜４５質量部である。更に、べたつき、崩壊遅延を改善し、実用硬度、実用摩損度とするために、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムの質量比は、５０／１００〜３００／１００である。５０以上であれば、崩壊剤であるクロスカルメロースナトリウムの量が十分であり、崩壊性が高い錠剤が得られる。また、３００以下であれば、結晶セルロースの量が十分であり、硬度、摩損度が優れた錠剤が得られる。従って、上記質量比の範囲とすることによって、実用崩壊時間、実用硬度、実用摩損度を満足する、錠剤が得られるのである。
【００５２】
また、錠剤に対して、エキス末を３０〜７０質量％含むことが好ましい。より好ましくは、５０〜７０質量％である。
【００５３】
＜製造方法＞
以下で、本発明の錠剤の製造方法について説明する。
まず、混合粉体を得る方法を述べる。上記のエキス末と無機物を先に混合する。混合する装置は、一般的なバーチカルグラニュレーター、Ｖ型混合機、タンブラー型ミキサーなどを用いることができる。簡易的には、混合粉体をポリ袋に入れ、混合しても構わない。次に、結晶セルロースと、崩壊剤であるクロスカルメロースナトリウムを添加し混合することにより、混合粉体が得られる。先に、べたつきを有するエキス末と無機物を混合することによって、エキス末のべたつきを抑えることができる。また、トレハロース等、糖類の添加は崩壊を改善する効果があり、添加剤として好ましく、添加量は５〜４０重量％が好ましい。
【００５４】
次に混合粉体から直接打錠法により錠剤を得る方法を述べる。エキス末、無機物、結晶セルロース、崩壊剤を含む混合粉体を、一般的な装置であるバーチカルグラニュレーター、Ｖ型混合機、タンブラー型ミキサーなどで混合し、打錠機に投入し、圧縮成形することで、簡便に錠剤が得られる。
【００５５】
打錠機としては、「リブラ２」（商品名）、「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）（菊水製作所製）等の市販品のロータリー打錠機を挙げることができる。粉末を臼に供給するフィーダー部は、粉末の流動性や顆粒の大きさにより攪拌フィーダーやオープンフィーダーなどフィーダーの種類を選択することができる。また、簡易的には、「ＭＯＤＥＬ−１３２１ＤＷ」（商品名）（アイコーエンジニアリング製）、「Ｔａｂ Ｆｌｅｘ」（商品名）（岡田精工製）等の単発打錠機が挙げられる。
【００５６】
本実施形態の錠剤は、優れた崩壊性を有し、またべたつきがない錠剤である。好ましくは、錠剤硬度７０〜３００Ｎ、重量ＣＶ１．０％以下、崩壊時間１０〜３０分、摩損度０．５％以下である錠剤である。より好ましくは、錠剤硬度１００Ｎ〜２００Ｎ、崩壊時間は１０〜２０分である。
加えて、本実施形態の錠剤は、直接打錠法によって簡便に得ることができる。
【実施例】
【００５７】
本発明を実施例に基づいて説明する。
本願の実施例、比較例で用いられる物性の測定方法及び条件は以下のとおりである。
【００５８】
＜錠剤のべたつき評価＞
得られた錠剤（直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒ、重量３６０ｍｇ）のべたつきの評価は、モニター（べたつきに敏感な人）１０名に、素手で触ってもらい下記の基準で判定した。
○：素手でつまみ、つまんだ指をはなした時、指に付着しない錠剤の個数が、１０個中 １０個である。
×：素手でつまみ、つまんだ指をはなした時、１０個中１個以上が指に付着した。
【００５９】
＜錠剤硬度＞
シュロインゲル硬度計で、錠剤を破壊するのに必要な荷重を求め、錠剤１０個の平均値を算出した。
【００６０】
＜錠剤の崩壊試験＞
日本薬局方収載の一般試験法「崩壊試験法」に従って実施した。試験液には水を用い、ディスクを使用しない方法で、錠剤の崩壊時間を測定し、錠剤６個の平均値を算出した。
【００６１】
＜錠剤の摩損度試験＞
第１５改正日本薬局方、製剤総則に従って実施した。一定速度の２５ｒｐｍで回転する円筒中に錠剤を２０錠入れ、中板により錠剤の落下を繰り返した。４分間回転させ、円筒内の錠剤を取り出した。破損分離した粉及び小粒子を篩別除去して質量を測定し、質量減をもとの質量に対する百分率で示した。
【００６２】
＜重量ＣＶ＞
打錠により得られた錠剤１０錠の重量を測定し、平均重量と、重量の標準偏差を求め、（標準偏差／平均重量）×１００（％）で定義される変動係数を重量ＣＶという。重量ＣＶが小さいほど、重量のばらつきが小さいことを意味する。重量ＣＶ１％以下が実用範囲内であり、良好な重量ＣＶである。
以下では、本実施形態におけるエキス末として、べたつきがあるエキス末の代表例である防風通聖散を用いて実験を行った。
【００６３】
［実施例１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、無機物としてアエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：８５ｇ、クロスカルメロースナトリウムとしてキッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１００ｇを添加し、３分間ポリ袋中で手混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、さらにポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００６４】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１２．８分、摩損度０．０１％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００６５】
［実施例２］
結晶セルロースをセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例１と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度８７Ｎ、崩壊時間１２．５分、摩損度０．２１％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００６６】
［実施例３］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例１と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度８３Ｎ、崩壊時間１２．５分、摩損度０．２２％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００６７】
［実施例４］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−１０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例１と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度９７Ｎ、崩壊時間１３．４分、摩損度０．２２％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００６８】
［比較例１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、無機物（二酸化ケイ素を主成分とする）タルク２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、ＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、崩壊剤としてα化デンプンであるＳＷＥＬＬＳＴＡＲ ＰＤ−１（旭化成ケミカルズ）：８５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で手で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００６９】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度６８Ｎ、崩壊時間２８．２分、摩損度０．３５％でありであり、硬度、崩壊性、摩損度は実用範囲内であったが、べたつきがあった。
【００７０】
［比較例２］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、ＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、崩壊剤としてクロスホビドンであるＸＬ−１０：１１０ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００７１】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度６０Ｎ、崩壊時間２８．３分、摩損度０．２５％であり、硬度、崩壊性、摩損度は実用範囲内であったがべたつきがあった。
【００７２】
［比較例３］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、セオラスＫＧ−１０００（旭化成ケミカルズ）：５０ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、ＳＷＥＬＬＳＴＡＲ ＰＤ−１：１１０ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００７３】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度９０Ｎ、崩壊時間２７．８分、摩損度０．１８％であり、硬度、崩壊性、摩損度は実用範囲内であったがべたつきがあった。
【００７４】
［比較例４］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１３５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合した。
【００７５】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度３０Ｎ、崩壊時間１５．０分、摩損度１．５％であり、錠剤のべたつきはなかったが硬度、摩損度ともに実用範囲外であった。
【００７６】
［比較例５］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１３５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合した。
【００７７】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度４２Ｎ、崩壊時間１５．２、摩損度１．０％であり、錠剤のべたつきはなかったが硬度、摩損度ともに実用範囲外であった。
【００７８】
［比較例６］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１３５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合した。
【００７９】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度３６Ｎ、崩壊時間１５．３分、摩損度０．８０％であり、錠剤のべたつきはなかったが硬度、摩損度ともに実用範囲外であった。
【００８０】
［比較例７］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：１４０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）４５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合した。
【００８１】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３０Ｎ、崩壊時間３２分、摩損度０．０３％であり、錠剤のべたつきはなかったが崩壊性が実用範囲外であった。
以上実施例１〜４及び比較例１〜７の結果を表３に示す。
【００８２】
【表３】
【００８３】
実施例１〜４の結果から、結晶セルロースの種類を変えても、実用範囲内の錠剤が得られることが分かる。
【００８４】
［実施例５］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：１５０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１３５ｇ、トレハロース−Ｐ（旭化成ケミカルズ）１４０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）５０ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００８５】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３５Ｎ、崩壊時間１５．３分、摩損度０．１９％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００８６】
［実施例６］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例５と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３０Ｎ、崩壊時間１６．２分、摩損度０．２０％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００８７】
［実施例７］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−１０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例５と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１６７Ｎ、崩壊時間１６．３分、摩損度０．００％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００８８】
［実施例８］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３１５ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：６０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１００ｇを添加し、３分間ポリ袋中で手混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手混合した。
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤を オープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１０３Ｎ、崩壊時間１５．５分、摩損度０．１７％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００８９】
［実施例９］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例８と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度８６Ｎ、崩壊時間１４．３分、摩損度０．２１％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００９０】
［実施例１０］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−１０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例８と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１４Ｎ、崩壊時間１５．６分、摩損度０．０８％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
以上実施例５〜１０の結果を表４に示す。
【００９１】
【表４】
【００９２】
［実施例１１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）５０ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：１１０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）５０ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
ロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数３０ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１００Ｎ、崩壊時間１２．７分、摩損度０．０５％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった
【００９３】
［実施例１２］
結晶セルロースをセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例１１と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度７５Ｎ、崩壊時間１２．１分、摩損度０．２８％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった
【００９４】
［実施例１３］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−１０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例１１と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度８６Ｎ、崩壊時間１２．９分、摩損度０．２４％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった
【００９５】
［実施例１４］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）５０ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：８５ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１００ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
ロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤を攪拌フィーダー、ターンテーブル回転数３０ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１２．８分、摩損度０．０１％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００９６】
［実施例１５］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：８３．５ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）４１．５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００９７】
ロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数３０ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３８Ｎ、崩壊時間２３．６分、摩損度０．０５％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００９８】
［実施例１６］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２．５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：８３．５ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）４１．５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００９９】
ロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数３０ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２９Ｎ、崩壊時間２３．６分、摩損度０．０８％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【０１００】
［実施例１７］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：８３．５ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）４１．５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【０１０１】
ロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５０ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度９４Ｎ、崩壊時間２６．６分、摩損度０．１０％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
以上実施例１１〜１７の結果を表５に示す。
【０１０２】
【表５】
【産業上の利用可能性】
【０１０３】
本発明の錠剤は、べたつきがなく、崩壊性が良好である。また、エキス末の代表例である防風通聖散は、メタボリックの治療薬として有効なエキス末であり、その防風通聖散を含む錠剤においても、好適である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、防風通聖散等のエキス末を含有する錠剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
エキス末とは、生薬や漢方薬を抽出し、濃縮及び乾燥して得られたものである。防風通聖散等に代表されるエキス末はべたつきがあり、吸湿しやすく、粉体流動性が悪く、非常に取り扱い難い。
【０００３】
そのため、この粉体を取扱い易くするために、エキス末を造粒して、顆粒とした後に、打錠により錠剤を得る湿式打錠法が一般的に用いられている。しかし、湿式打錠法では、エキス末の造粒工程を必要とするため、製造のコストが高いという問題がある。
【０００４】
これに対し、エキス末に賦形剤や流動化剤などの添加剤を添加し、粉体のままで打錠し、錠剤を得る直接打錠法は、造粒工程を必要としないため、製造コストの削減に魅力的な方法である。しかし、エキス末の強いべたつきが原因となり、直接打錠により得られた錠剤では、べたつきの抑制が困難であり、崩壊が遅延し、日本薬局方収載の崩壊時間の要件を満たす事が困難であった。
【０００５】
従来、崩壊性の悪い錠剤に対して、処方中の添加剤、例えば崩壊剤の種類や配合量を吟味したり、界面活性剤等を添加したり、崩壊性や溶出性を向上させる方法が採用されてきた。しかし、エキス末は一日あたりの服用量は、多いもので６０００ｍｇと、合成医薬品の有効成分の服用量と比較して多く、服用感を向上させる目的で、賦形剤、崩壊剤等の添加剤の量を少なく抑える必要がある。そのため、実用的な錠剤硬度、錠剤摩損度、崩壊時間の要件を満たす錠剤を得ることが非常に困難であった。
【０００６】
特に、べたつきを有するエキス末の代表例である防風通聖散と添加剤を配合し、直接打錠して得られた錠剤としては、べたつきがなく、崩壊時間の短いものはなかった。
【０００７】
加えて、べたつき改善を目的として、湿式打錠法において、軽質無水ケイ酸カルシウム等とエキス末を水添しながら充分混練、混合する方法が知られているが、製造工程が長く、コストが高価になるという問題点があった。また、直接打錠法において得られた錠剤をコーティングすることが知られているが、製造工程が長く、製造コストが高価になるという問題点があった。
【０００８】
特許文献１では、防風通聖散と不溶性食物繊維とを含有した防風通聖散配合製剤が開示されている。防風通聖散と不溶性食物繊維とを併用することによって、防風通聖散の風味を改善する方法である。
【０００９】
特許文献２では、漢方エキス粉末、繊維素グリコール酸および炭酸水素ナトリウムが配合されてなる漢方エキス含有錠剤組成物が開示されている。さらに、無水ケイ酸を配合することも開示されている。また、漢方エキス粉末に無水ケイ酸および水を添加して撹拌造粒する工程と、得られた造粒物に繊維素グリコール酸および炭酸水素ナトリウムを混合する工程とを含む漢方エキス含有錠剤組成物の製造方法も開示されているが、この製造方法は、水を添加しており、直接打錠法ではない。
【００１０】
特許文献３では、薬効成分を軽質無水ケイ酸で表面改質し、直接打錠可能な流動性の向上した薬効成分含有表面改質粉体を得て、次いで賦形剤を混合し、直接打錠することによって、速崩壊型錠剤を得る方法が開示されている。更に、酸化チタンやエリスリトールを用いた乾式コーティングと、上記表面改質とを組み合わせた多層表面改質によって、打錠障害が解消されることが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２００９−２４２３２８号公報
【特許文献２】ＷＯ２００４／００６９４５号パンフレット
【特許文献３】ＷＯ００／５４７５２号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
べたつき改善を目的として特許文献３の方法を試みたが、崩壊時間が著しく遅延した。湿式打錠法においては、軽質無水ケイ酸が導水管となって錠剤の崩壊時間が短くなると言われているが、直接打錠法において、乾燥エキス末のべたつきを改善することを目的として、軽質無水ケイ酸を添加すると、崩壊時間が著しく悪化することがわかった。
【００１３】
上記のように、様々な検討がなされているが、崩壊性が高く、べたつかない錠剤は未だ得られていない。
本発明の課題は、べたつきを有するエキス末を含有し、実用的な崩壊性を有し、べたつかない錠剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、上記課題を解決するための研究を重ねた結果、エキス末と、無機物と、結晶セルロースと、クロスカルメロースナトリウムとを含む錠剤とすることで達成できることを見いだした。
すなわち本発明は以下の通りである。
【００１５】
１）エキス末３０〜７０質量部、無機物２．５〜１０質量部、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを合計２０〜６７．５質量部含有し、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムの質量比が５０／１００〜３００／１００であることを特徴とする錠剤。
２）エキス末が、「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分の生薬エキス末又は漢方エキス末であることを特徴とする上記１）記載の錠剤。
３）クロスカルメロースナトリウムの膨潤度が、１０〜２２ｃｍ3であることを特徴とする上記１）又は２）記載の錠剤。
４）無機物が二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、塩基性炭酸マグネシウムのいずれか１種以上であることを特徴とする上記１）〜３）のいずれかに記載の錠剤。
５）エキス末が、防風通聖散であることを特徴とする上記１）〜４）のいずれかに記載の錠剤。
６）結晶セルロースが、平均重合度が１５０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積４〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であることを特徴とする上記１）〜５）のいずれかに記載の錠剤。
７）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．２６５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする上記１）〜６）のいずれかに記載の錠剤。
８）「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分である生薬エキス末または漢方エキス末と無機物を混合し、
その後、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを加えて混合し、
直接打錠法で圧縮成型することを特徴とする上記１）〜７）のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
９）結晶セルロースが、平均重合度が１５０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積４〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であることを特徴とする上記８）記載の錠剤の製造方法。
１０）結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．２６５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする上記８）又は９）記載の錠剤の製造方法。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によって、重量ＣＶが１．０％以下、錠剤硬度が７０〜３００Ｎ、崩壊時間が１０〜３０分、摩損度が０．５％以下であり、べたつかない錠剤が、簡便に得られる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明を実施するための形態（以下、単に「本実施形態」という。）について、詳細に説明する。以下の本実施形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明を以下の内容に限定する趣旨ではない。本発明は、その要旨の範囲内で適宜に変形して実施できる。
本発明は、エキス末、無機物、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを特定の質量比で含有した錠剤である。
【００１８】
＜防風通聖散エキス末＞
本実施形態において、エキス末とは、生薬や漢方薬を抽出し、濃縮及び乾燥して得られたものである。特に、べたつきを有するエキス末が好適である。 本実施形態において、べたつきとは、錠剤を素手でつまみ、つまんだ指をはなした時、錠剤が指に付着することをいう。定量的には、エキス末と測定用結晶セルロースとして「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分であるものを、べたつきがあるエキス末とした。
【００１９】
具体的な測定方法としては、エキス末と結晶セルロースの「セオラスＰＨ−１０１」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を１：１で混合し、単発打錠機（ＭＯＤＥＬ−１３２１ＤＷ；アイコーエンジニアリング）で、錠剤（直径９ｍｍΦ、１３Ｒ、重量３００ｍｇ）の硬度が８０Ｎとなるように打錠し、日本薬局方収載の崩壊試験（純水、ディスクなし）により、崩壊時間を測定し、崩壊時間が５分以上のものを、べたつきがある崩壊が遅延するエキス末と判定した。
下記に、べたつきを有するエキス末の具体例を表１と表２に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【表２】
【００２２】
ここで、べたつきがあるエキス末の代表例である防風通聖散について以下で説明する。
防風通聖散の植物原料としては、具体的には、例えばマオウ（Ephedra sinica Stapf，Ephedra intermedia Schrenk et C.A. Meyer，Ephedra equisetina Bunge）、カンゾウ（Glycyrrhiza uralensis Fischer，Glycyrrhiza glabra Linne）、ショウキョウ（Zingiber officinale Roscoe）、ケイガイ（Schizonepeta tenuifolia Briquet）、レンギョウ（Forsythia suspense Vahl, Forsythia viridissima Lindley）、トウキ（Angelica acutiloba Kitagawa, Angelica acutiloba Kitagawa var. sugiyamae Hikino）、シャクヤク（Paeonia lactiflora Pallas）、センキュウ（Cnidium officinale Makino）、サンシン(Gardenia jasminoides Ellis)、ハッカ(Mentha arvensis Linne var. piperascens Malinvaud)、ボウフウ（Saposhnikovia divaricata Schischkin）、ダイオウ（Rheum palmatum Linne, Rheum tanguticum Maximowicz, Rheum officinable Baillon, Rheum coreanum Nakaiまたはそれらの種間雑種）、ビャクジュツ（Atractylodes japonica Koidzumi ex Kitamura, Atractylodes ovata De Candolle）、キキョウ（Platycodon grandiflorum A. De Candolle）、オウゴン（Scutellariae baicalensis Georgi）、ボウショウ（芒硝：硫酸ナトリウム）、カッセキ（滑石：天然含水ケイ酸アルミニウムおよび二酸化ケイ素含有物）およびセッコウ（石膏：含水硫酸カルシウム）である。
【００２３】
これらの植物原料は、日本薬局方に準じて使用部位が規定されている。本発明において使用し得る防風通聖散の調製は、「一般用漢方処方の手引き」（厚生省薬務局監修、日薬連漢方専門委員会編集、薬業時報社発行）に準じて行い得る。
【００２４】
本実施形態において、好ましい防風通聖散エキス末としては、「防風通聖散乾燥エキスＡ」、「防風通聖散乾燥エキスＡＭ」、「防風通聖散乾燥エキスＥ」、「防風通聖散乾燥エキスＥＭ」（日本粉末株式会社製）、および「防風通聖散料乾燥エキス−Ｃ」、「防風通聖散料乾燥エキス−Ｆ」（アルプス薬品工業株式会社製）等の商品が挙げられる。
また、上記したエキス末は、２種以上を組み合わせてもよい。
【００２５】
＜無機物＞
本実施形態において、無機物としては、二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、塩基性炭酸マグネシウム及びこれらの混合物が好ましい。
【００２６】
＜結晶セルロース＞
本実施形態において、結晶セルロースは、白色の結晶性粉末であり、繊維性植物からパルプとして得たα−セルロースを鉱酸で部分的に解重合し、精製したものである。
結晶セルロースは、平均重合度が１５０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積４〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であるものが好ましい。
【００２７】
また、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．２６５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする結晶セルロースが好ましい。
【００２８】
市販品としては、「セオラスＰＨ−１０１」、「セオラスＰＨ−１０２」、「セオラスＰＨ−２００」、「セオラスＰＨ−３０１」、「セオラスＰＨ−３０２」、「セオラスＫＧ−８０２」、「セオラスＫＧ−１０００」、「セオラスＵＦ−７０２」、「セオラスＵＦ−７１１」（商品名）（旭化成ケミカルズ社製）が挙げられる。特に結晶セルロースを多く添加する場合は、成形性と流動性の良いものが望ましい。
【００２９】
打錠工程において、オープンフィーダーで打錠する場合、「セオラスＵＦ−７０２」、「セオラスＵＦ−７１１」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を用いることが好ましい。攪拌フィーダーで打錠する場合、「セオラスＫＧ−８０２」、「セオラスＫＧ−１０００」（商品名）（旭化成ケミカルズ）を用いることが好ましい。流動性はよいが成形性の低い、「セオラスＰＨ−１０１」、「セオラスＰＨ−１０２」、「セオラスＰＨ−３０１」、「セオラスＰＨ−３０２」では、高速での打錠時に、キャッピング様の打錠障害が発生する場合がある。セルロースの物性の測定方法は以下の通りである。
【００３０】
（１）平均重合度
第１３改正日本薬局方、結晶セルロースの確認試験（３）に記載された銅エチレンジアミン溶液粘度法により測定した値を平均重合度とする。
【００３１】
（２）７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄ
エアージェットシーブ（ＡＬＰＩＮＥ製、Ａ２００ＬＳ型）を用い、ＪＩＳ標準篩７５μｍで篩過した粒子の光学顕微鏡像を画像解析処理し（（株）インタークエスト製、装置：Ｈｙｐｅｒ７００，ソフトウエア：Ｉｍａｇｅｈｙｐｅｒ）、粒子に外接する長方形のうち面積が最小となる長方形の長辺と短辺の比（長辺／短辺）を粒子のＬ／Ｄとした。粒子の平均Ｌ／Ｄとしては少なくとも粒子４００個の平均値とした。但し、個々の粒子は絡まりがないように予めばらけた状態にして測定する必要がある。
【００３２】
（３）乾燥粒子の平均粒子径（μｍ）
粉体試料の平均子粒径は、ロータップ式篩振盪機（「シーブシェーカーＡ型」（商品名）平工作所製）、ＪＩＳ標準篩（Ｚ８８０１−１９８７）を用いて、試料１０ｇを１０分間篩分することにより粒度分布を測定し、累積重量５０％粒径を平均粒子径とした。
【００３３】
（４）見掛け比容積［ｃｍ３／ｇ］
１００ｃｍ３のガラス製メスシリンダーに、粉体試料を定量フィーダーなどを用いて２〜３分かけて粗充填し、粉体層上面を筆のような軟らかい刷毛で水平にならし、その容積を読みとる。読み取った容積を、粉体試料の重量で除した値である。粉体の重量は容積が７０〜１００ｃｍ３程度になるように適宜決定する。
【００３４】
（５）見掛けタッピング比容積［ｃｍ３／ｇ］
市販粉体物性測定機（「パウダーテスターＴ−Ｒ型」ホソカワミクロン製）を用い、１００ｃｍ３カップに粉体を充填し、１８０回タッピングした後、カップの体積を、カップに充填されて残る粉体層の重量で除して求めた。
【００３５】
（６）安息角（°）
杉原式安息角測定器（スリットサイズ奥行１０ｘ幅５０ｘ高さ１４０ｍｍ、幅５０ｍｍの位置に分度器を設置）を使用し、定量フィーダーを使用し、セルロース粉末を３ｇ／分でスリットに投下した際の動的自流動性を測定した。
【００３６】
（７）粒子内細孔容積（ｃｍ３／ｇ）
「オートポア９５２０型」（商品名）（島津製作所（株）製）を用い、水銀ポロシメトリーにより細孔分布を求めた。測定に用いた各試料粉体は、室温で１５時間減圧乾燥したものを使用した。初期圧２０ｋＰａの測定により、得られた細孔分布から、細孔径が０．１〜１０μｍの範囲で測定された細孔容積を粒子内細孔容積として算出した。
【００３７】
（８）結晶形
Ｘ線ディフラクトメーターによりＸ線回折を行い、そのＸ線パターンにより判定した。
【００３８】
（９）比表面積（ｍ２／ｇ）
マイクロメリティクス（株）製、商品名、ＴｒｉＳＴＡＲを用い、吸着ガスとして窒素を使用しＢＥＴ法により測定した。各試料粉体を約１ｇずつセルに仕込み測定した。測定に用いた各試料粉体は、１１０℃で３時間減圧乾燥したものを使用した。
【００３９】
＜クロスカルメロースナトリウム＞
本実施形態の錠剤は、崩壊性の観点から、クロスカルメロースナトリウムを含有する。クロスカルメロースナトリウムは、膨潤度が１０〜２２ｃｍ3であるものが好ましい。例えば「キッコレート」ＮＤ−２００等が、市販品として挙げられる。
【００４０】
＜その他成分＞
本発明の錠剤は、エキス末、無機物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム以外の、その他の成分を含んでも良い。
その他の成分としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色料、甘味剤、界面活性剤などが挙げられる。
【００４１】
賦形剤としては、トレハロース、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖、マルトースなどの糖類、キシリトール、マルチトール、ソルビトール等の糖アルコール類、コメ澱粉、小麦澱粉、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン等のデンプン類、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、無水ケイ酸、含水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機類等が挙げられる。
【００４２】
崩壊剤としては、カルメロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン等のデンプン類、クロスポビドン等が挙げられる。
【００４３】
結合剤としては、ゼラチン、プルラン、カラギーナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類、アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類等が挙げられる。
流動化剤としては含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
【００４４】
滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム等が挙げられる。
【００４５】
矯味剤としてはグルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、ｌ−メントールなどが挙げられる。
【００４６】
香料としてはオレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール等が挙げられる。着色剤としては食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、リボフラビンなどが挙げられる。
【００４７】
甘味剤としてはアスパルテーム、サッカリン、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア等が挙げられる。
【００４８】
界面活性剤としては、リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００４９】
＜質量比について＞
本実施形態の錠剤は、エキス末を３０〜７０質量部、無機物を２．５〜１０質量部、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを合計２０〜６７．５質量部含有する。
エキス末は、一日あたりの服用量が多く、多いものでは６０００ｍｇというものもある。そのため配合量を３０質量部未満にすると、一日あたりの服用量を満たすために、摂取する錠剤の数が多くなり、服用感が悪化する。一方、配合量が７０質量部を超えると、添加剤の添加量を減らす必要があり、エキス末のべたつきと崩壊遅延を抑制できなくなる。好ましくは、４０〜７０質量部、より好ましくは５０〜７０質量部である。
【００５０】
無機物の配合量は、２．５〜１０質量部である。２．５質量部以上であれば、錠剤のべたつきが改善される。添加する程、べたつきの改善には効果があるが、１０質量部を超えると崩壊時間が遅延する。好ましくは５〜１０質量部である。
【００５１】
結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムは合計２０〜６７．５質量部である。より好ましくは、２０〜４５質量部である。更に、べたつき、崩壊遅延を改善し、実用硬度、実用摩損度とするために、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムの質量比は、５０／１００〜３００／１００である。５０以上であれば、崩壊剤であるクロスカルメロースナトリウムの量が十分であり、崩壊性が高い錠剤が得られる。また、３００以下であれば、結晶セルロースの量が十分であり、硬度、摩損度が優れた錠剤が得られる。従って、上記質量比の範囲とすることによって、実用崩壊時間、実用硬度、実用摩損度を満足する、錠剤が得られるのである。
【００５２】
また、錠剤に対して、エキス末を３０〜７０質量％含むことが好ましい。より好ましくは、５０〜７０質量％である。
【００５３】
＜製造方法＞
以下で、本発明の錠剤の製造方法について説明する。
まず、混合粉体を得る方法を述べる。上記のエキス末と無機物を先に混合する。混合する装置は、一般的なバーチカルグラニュレーター、Ｖ型混合機、タンブラー型ミキサーなどを用いることができる。簡易的には、混合粉体をポリ袋に入れ、混合しても構わない。次に、結晶セルロースと、崩壊剤であるクロスカルメロースナトリウムを添加し混合することにより、混合粉体が得られる。先に、べたつきを有するエキス末と無機物を混合することによって、エキス末のべたつきを抑えることができる。また、トレハロース等、糖類の添加は崩壊を改善する効果があり、添加剤として好ましく、添加量は５〜４０重量％が好ましい。
【００５４】
次に混合粉体から直接打錠法により錠剤を得る方法を述べる。エキス末、無機物、結晶セルロース、崩壊剤を含む混合粉体を、一般的な装置であるバーチカルグラニュレーター、Ｖ型混合機、タンブラー型ミキサーなどで混合し、打錠機に投入し、圧縮成形することで、簡便に錠剤が得られる。
【００５５】
打錠機としては、「リブラ２」（商品名）、「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）（菊水製作所製）等の市販品のロータリー打錠機を挙げることができる。粉末を臼に供給するフィーダー部は、粉末の流動性や顆粒の大きさにより攪拌フィーダーやオープンフィーダーなどフィーダーの種類を選択することができる。また、簡易的には、「ＭＯＤＥＬ−１３２１ＤＷ」（商品名）（アイコーエンジニアリング製）、「Ｔａｂ Ｆｌｅｘ」（商品名）（岡田精工製）等の単発打錠機が挙げられる。
【００５６】
本実施形態の錠剤は、優れた崩壊性を有し、またべたつきがない錠剤である。好ましくは、錠剤硬度７０〜３００Ｎ、重量ＣＶ１．０％以下、崩壊時間１０〜３０分、摩損度０．５％以下である錠剤である。より好ましくは、錠剤硬度１００Ｎ〜２００Ｎ、崩壊時間は１０〜２０分である。
加えて、本実施形態の錠剤は、直接打錠法によって簡便に得ることができる。
【実施例】
【００５７】
本発明を実施例に基づいて説明する。
本願の実施例、比較例で用いられる物性の測定方法及び条件は以下のとおりである。
【００５８】
＜錠剤のべたつき評価＞
得られた錠剤（直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒ、重量３６０ｍｇ）のべたつきの評価は、モニター（べたつきに敏感な人）１０名に、素手で触ってもらい下記の基準で判定した。
○：素手でつまみ、つまんだ指をはなした時、指に付着しない錠剤の個数が、１０個中 １０個である。
×：素手でつまみ、つまんだ指をはなした時、１０個中１個以上が指に付着した。
【００５９】
＜錠剤硬度＞
シュロインゲル硬度計で、錠剤を破壊するのに必要な荷重を求め、錠剤１０個の平均値を算出した。
【００６０】
＜錠剤の崩壊試験＞
日本薬局方収載の一般試験法「崩壊試験法」に従って実施した。試験液には水を用い、ディスクを使用しない方法で、錠剤の崩壊時間を測定し、錠剤６個の平均値を算出した。
【００６１】
＜錠剤の摩損度試験＞
第１５改正日本薬局方、製剤総則に従って実施した。一定速度の２５ｒｐｍで回転する円筒中に錠剤を２０錠入れ、中板により錠剤の落下を繰り返した。４分間回転させ、円筒内の錠剤を取り出した。破損分離した粉及び小粒子を篩別除去して質量を測定し、質量減をもとの質量に対する百分率で示した。
【００６２】
＜重量ＣＶ＞
打錠により得られた錠剤１０錠の重量を測定し、平均重量と、重量の標準偏差を求め、（標準偏差／平均重量）×１００（％）で定義される変動係数を重量ＣＶという。重量ＣＶが小さいほど、重量のばらつきが小さいことを意味する。重量ＣＶ１％以下が実用範囲内であり、良好な重量ＣＶである。
以下では、本実施形態におけるエキス末として、べたつきがあるエキス末の代表例である防風通聖散を用いて実験を行った。
【００６３】
［実施例１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、無機物としてアエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：８５ｇ、クロスカルメロースナトリウムとしてキッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１００ｇを添加し、３分間ポリ袋中で手混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、さらにポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００６４】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１２．８分、摩損度０．０１％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００６５】
［実施例２］
結晶セルロースをセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例１と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度８７Ｎ、崩壊時間１２．５分、摩損度０．２１％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００６６】
［実施例３］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例１と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度８３Ｎ、崩壊時間１２．５分、摩損度０．２２％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００６７】
［実施例４］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−１０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例１と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度９７Ｎ、崩壊時間１３．４分、摩損度０．２２％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００６８】
［比較例１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、無機物（二酸化ケイ素を主成分とする）タルク２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、ＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、崩壊剤としてα化デンプンであるＳＷＥＬＬＳＴＡＲ ＰＤ−１（旭化成ケミカルズ）：８５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で手で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００６９】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度６８Ｎ、崩壊時間２８．２分、摩損度０．３５％でありであり、硬度、崩壊性、摩損度は実用範囲内であったが、べたつきがあった。
【００７０】
［比較例２］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、結晶セルロースとしてセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、ＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、崩壊剤としてクロスホビドンであるＸＬ−１０：１１０ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００７１】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度６０Ｎ、崩壊時間２８．３分、摩損度０．２５％であり、硬度、崩壊性、摩損度は実用範囲内であったがべたつきがあった。
【００７２】
［比較例３］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、セオラスＫＧ−１０００（旭化成ケミカルズ）：５０ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、ＳＷＥＬＬＳＴＡＲ ＰＤ−１：１１０ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００７３】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度９０Ｎ、崩壊時間２７．８分、摩損度０．１８％であり、硬度、崩壊性、摩損度は実用範囲内であったがべたつきがあった。
【００７４】
［比較例４］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１３５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合した。
【００７５】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度３０Ｎ、崩壊時間１５．０分、摩損度１．５％であり、錠剤のべたつきはなかったが硬度、摩損度ともに実用範囲外であった。
【００７６】
［比較例５］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１３５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合した。
【００７７】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度４２Ｎ、崩壊時間１５．２、摩損度１．０％であり、錠剤のべたつきはなかったが硬度、摩損度ともに実用範囲外であった。
【００７８】
［比較例６］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：５０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１３５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合した。
【００７９】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度３６Ｎ、崩壊時間１５．３分、摩損度０．８０％であり、錠剤のべたつきはなかったが硬度、摩損度ともに実用範囲外であった。
【００８０】
［比較例７］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：１４０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）４５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合した。
【００８１】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３０Ｎ、崩壊時間３２分、摩損度０．０３％であり、錠剤のべたつきはなかったが崩壊性が実用範囲外であった。
以上実施例１〜４及び比較例１〜７の結果を表３に示す。
【００８２】
【表３】
【００８３】
実施例１〜４の結果から、結晶セルロースの種類を変えても、実用範囲内の錠剤が得られることが分かる。
【００８４】
［実施例５］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：１５０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：１３５ｇ、トレハロース−Ｐ（旭化成ケミカルズ）１４０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）５０ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００８５】
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３５Ｎ、崩壊時間１５．３分、摩損度０．１９％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００８６】
［実施例６］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例５と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３０Ｎ、崩壊時間１６．２分、摩損度０．２０％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００８７】
［実施例７］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−１０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例５と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１６７Ｎ、崩壊時間１６．３分、摩損度０．００％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００８８】
［実施例８］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３１５ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：６０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１００ｇを添加し、３分間ポリ袋中で手混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手混合した。
ロータリー打錠機（「クリーンプレス・コレクト１２ＨＵＫ」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤を オープンフィーダー、ターンテーブル回転数５４ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１０３Ｎ、崩壊時間１５．５分、摩損度０．１７％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００８９】
［実施例９］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−３０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例８と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度８６Ｎ、崩壊時間１４．３分、摩損度０．２１％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００９０】
［実施例１０］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−１０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例８と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１１４Ｎ、崩壊時間１５．６分、摩損度０．０８％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
以上実施例５〜１０の結果を表４に示す。
【００９１】
【表４】
【００９２】
［実施例１１］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）５０ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：１１０ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）５０ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
ロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数３０ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１００Ｎ、崩壊時間１２．７分、摩損度０．０５％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった
【００９３】
［実施例１２］
結晶セルロースをセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例１１と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度７５Ｎ、崩壊時間１２．１分、摩損度０．２８％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった
【００９４】
［実施例１３］
結晶セルロースをセオラスＰＨ−１０１（旭化成ケミカルズ）としたこと以外は実施例１１と同様にして、錠剤を作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度８６Ｎ、崩壊時間１２．９分、摩損度０．２４％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった
【００９５】
［実施例１４］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：２９０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）５０ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：８５ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）１００ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
ロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤を攪拌フィーダー、ターンテーブル回転数３０ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２３Ｎ、崩壊時間１２．８分、摩損度０．０１％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００９６】
［実施例１５］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７１１（旭化成ケミカルズ）：８３．５ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）４１．５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００９７】
ロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数３０ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１３８Ｎ、崩壊時間２３．６分、摩損度０．０５％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【００９８】
［実施例１６］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２．５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：８３．５ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）４１．５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【００９９】
ロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数３０ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度１２９Ｎ、崩壊時間２３．６分、摩損度０．０８％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
【０１００】
［実施例１７］
防風通聖散料エキス−Ｆ（アルプス薬品工業）：３５０ｇ、アエロジル−２００（日本アエロジル）２５ｇをバーチカルグラニュレーター（ＦＭ−ＶＧ−１０）で１０分混合し（ブレード回転数４００ｒｐｍ、チョッパー回転数２０００ｒｐｍ）、その後、結晶セルロースとしてセオラスＵＦ−７０２（旭化成ケミカルズ）：８３．５ｇ、キッコレートＮＤ−２００（ニチリン化学）４１．５ｇを添加し、３分間ポリ袋中で混合し、植物性ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業）：２．５ｇを加え、ポリ袋中にて３０秒手で混合した。
【０１０１】
ロータリー打錠機（「リブラ２」（商品名）菊水製作所製）で打錠し、打錠圧１２ｋＮで重量３６０ｍｇ、直径９．５ｍｍΦ、１３．５Ｒの錠剤をオープンフィーダー、ターンテーブル回転数５０ｒｐｍにて作製した。
打錠障害なく打錠でき、得られた錠剤は硬度９４Ｎ、崩壊時間２６．６分、摩損度０．１０％であり、硬度、崩壊性、摩損度、べたつきともに実用範囲内であった。
以上実施例１１〜１７の結果を表５に示す。
【０１０２】
【表５】
【産業上の利用可能性】
【０１０３】
本発明の錠剤は、べたつきがなく、崩壊性が良好である。また、エキス末の代表例である防風通聖散は、メタボリックの治療薬として有効なエキス末であり、その防風通聖散を含む錠剤においても、好適である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エキス末３０〜７０質量部、無機物２．５〜１０質量部、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを合計２０〜６７．５質量部含有し、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムの質量比が５０／１００〜３００／１００であることを特徴とする錠剤。
【請求項２】
エキス末が、「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分の生薬エキス末又は漢方エキス末であることを特徴とする請求項１記載の錠剤。
【請求項３】
クロスカルメロースナトリウムの膨潤度が、１０〜２２ｃｍ3であることを特徴とする請求項１又は２記載の錠剤。
【請求項４】
無機物が二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、塩基性炭酸マグネシウムのいずれか１種以上であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の錠剤。
【請求項５】
エキス末が、防風通聖散であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の錠剤。
【請求項６】
結晶セルロースが、平均重合度が１５０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積４〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の錠剤。
【請求項７】
結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．２６５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の錠剤。
【請求項８】
「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分である生薬エキス末または漢方エキス末と無機物を混合し、
その後、結晶セルロースと崩壊剤を加えて混合し、
直接打錠法で圧縮成型することを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
【請求項９】
結晶セルロースが、平均重合度が１５０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積４〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であることを特徴とする請求項８記載の錠剤の製造方法。
【請求項１０】
結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．２６５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする請求項８又は９記載の錠剤の製造方法。
【請求項１】
エキス末３０〜７０質量部、無機物２．５〜１０質量部、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムを合計２０〜６７．５質量部含有し、結晶セルロースとクロスカルメロースナトリウムの質量比が５０／１００〜３００／１００であることを特徴とする錠剤。
【請求項２】
エキス末が、「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分の生薬エキス末又は漢方エキス末であることを特徴とする請求項１記載の錠剤。
【請求項３】
クロスカルメロースナトリウムの膨潤度が、１０〜２２ｃｍ3であることを特徴とする請求項１又は２記載の錠剤。
【請求項４】
無機物が二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、塩基性炭酸マグネシウムのいずれか１種以上であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の錠剤。
【請求項５】
エキス末が、防風通聖散であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の錠剤。
【請求項６】
結晶セルロースが、平均重合度が１５０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積４〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の錠剤。
【請求項７】
結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．２６５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の錠剤。
【請求項８】
「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成ケミカルズ製）、「ＡＶＩＣＥＬ、ＰＨ−１０１」（ＦＭＣ社製）、「ＥＭＣＯＣＥＬ、５０Ｍ」（ＪＲＳ社製）、「ＶＩＶＡＰＯＲ、１０１Ｐ」（ＪＲＳ社製）、「ＣＯＭＰＲＥＣＥＬ、１０１ＱＤ」（明台社製）から選ばれる結晶セルロースとの等量混合物を圧縮して得られる錠剤硬度８０Ｎの錠剤の崩壊時間が５〜６０分である生薬エキス末または漢方エキス末と無機物を混合し、
その後、結晶セルロースと崩壊剤を加えて混合し、
直接打錠法で圧縮成型することを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
【請求項９】
結晶セルロースが、平均重合度が１５０〜４５０、７５μｍ以下の粒子の平均Ｌ／Ｄが２〜４．５、平均粒子径が２０〜２５０μｍ、見掛け比容積４〜７ｃｍ３／ｇ、見掛けタッピング比容積が２．４〜４．５ｃｍ３／ｇ、安息角が５５°以下であることを特徴とする請求項８記載の錠剤の製造方法。
【請求項１０】
結晶セルロースが、セルロース一次粒子が凝集してなる二次凝集構造を有し、粒子内細孔容積が０．２６５ｃｍ３／ｇ〜２．２６５ｃｍ３／ｇであり、Ｉ型結晶を含有し、平均粒子径が３０μｍを超え２５０μｍ以下、比表面積０．１ｍ２／ｇ以上２０ｍ２／ｇ未満、安息角が２５°以上４４°未満であることを特徴とする請求項８又は９記載の錠剤の製造方法。
【公開番号】特開２０１２−１４７４（Ｐ２０１２−１４７４Ａ）
【公開日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１３７１５６（Ｐ２０１０−１３７１５６）
【出願日】平成２２年６月１６日（２０１０．６．１６）
【出願人】（３０３０４６３１４）旭化成ケミカルズ株式会社 (2,513)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月１６日（２０１０．６．１６）
【出願人】（３０３０４６３１４）旭化成ケミカルズ株式会社 (2,513)
【Ｆターム（参考）】
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