エストラトリエン誘導体
【課題】間葉細胞機能、例えば平滑筋および線維芽細胞の増殖またはサイトカイン発現を調整するための化合物および方法、ならびに間葉細胞機能と関連する状態、例えば喘息と関連する気道過敏症を治療するための化合物および方法。
【解決手段】本化合物は炎症も抑制する。本化合物はエストラトリエン誘導体のクラスであり、２、６または１７の位置で置換された芳香族置換基を含む、基Ａを含んでいる２−メトキシエストラジオールの様々な誘導体を含む。
【解決手段】本化合物は炎症も抑制する。本化合物はエストラトリエン誘導体のクラスであり、２、６または１７の位置で置換された芳香族置換基を含む、基Ａを含んでいる２−メトキシエストラジオールの様々な誘導体を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ｎは、０または１であり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／またはその誘導体。
【請求項２】
Ｚ’およびＺ”の少なくとも１つはＡである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙ１によって置換アリール基から選択され、式中、Ｙ１は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄおよび１つまたは複数の置換基Ｙで置換された複素環式芳香族基から選択され、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能を調整する活性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能を調整する特異活性を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記細胞機能の調整は細胞増殖の抑制である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
前記細胞機能の調整は細胞の細胞外マトリックス沈着の調整である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項８】
前記細胞機能の調整は細胞のサイトカイン発現の調整である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項９】
前記細胞のサイトカイン発現の調整はＧＭ−ＣＳＦ発現の抑制である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記細胞機能の調整は細胞収縮性の調整である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１１】
前記細胞機能の調整は細胞移動の調整である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１２】
前記平滑筋細胞は気道平滑筋細胞である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１３】
前記線維芽細胞は気道線維芽細胞である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１４】
気道過敏症を抑制する活性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記気道過敏症は喘息と関連する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
線維症を抑制する活性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
肺線維症を抑制する活性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
炎症を抑制する活性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙは、好ましくは−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾールおよびイミダゾールの基から選択される不活性化基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙは、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾールおよびイミダゾールの基から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘは、フェニル、ナフチルまたはピリジルの基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａの基Ｒｃは、アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘまたは＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｚ”はＡであり、Ｚ’は、＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨおよび＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂの基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｚ’はＡであり、Ｚ”は、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨおよび＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂの基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２は−ＯＲｂ、−ＡＲｂ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂおよび−ＣＮの基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２は−ＯＭｅである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３は−ＯＨ、−ＯＲａおよび−ＲｃＯＲｂの基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１およびＲ４はそれぞれＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ６はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
式（Ｖ）の化合物：
【化２】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基である）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、それらの互変異性体および／または誘導体。
【請求項３２】
式（ＶＩ）の化合物
【化３】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基である）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体。
【請求項３３】
式（ＶＩＩ）の化合物
【化４】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｅは直接結合またはアルキレン基であり；
Ｘ１は１つまたは複数の置換基Ｙ１によって置換アリール基から選択され、式中、Ｙ１は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄおよび１つまたは複数の置換基Ｙで置換された複素環式芳香族基から選択される）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体。
【請求項３４】
式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化５】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基であり；
Ｘ１は１つまたは複数の置換基Ｙ１によって置換アリール基から選択され、式中、Ｙ１は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄおよび１つまたは複数の置換基Ｙで置換された複素環式芳香族基から選択される）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体。
【請求項３５】
式（ＩＸ）の化合物
【化６】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｘ１は１つまたは複数の置換基Ｙ１によって置換アリール基から選択され、式中、Ｙ１は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄおよび１つまたは複数の置換基Ｙで置換された複素環式芳香族基から選択され、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され、
Ｚ”’は＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨまたは＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨであり；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基である）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体。
【請求項３６】
式（Ｘ）の化合物
【化７】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｘ１は１つまたは複数の置換基Ｙ１によって置換アリール基から選択され、式中、Ｙ１は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄおよび１つまたは複数の置換基Ｙで置換された複素環式芳香族基から選択され、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され、
ＺＩＶは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏまたは＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨであり；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基である）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体。
【請求項３７】
式（ＸＩ）の化合物
【化８】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基である）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／またはその誘導体。
【請求項３８】
下記化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
2-メトキシ-6-(4-ニトロベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(4-ニトロベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(3-ニトロベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(3-ニトロベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(2-ニトロベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(2-ニトロベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(2,4-ジニトロフェニルヒドラゾノ)エストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(3-トリフルオロメチルベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(4-ピリジルメチルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(4-ピリジルメチルオキシ)イミノエストラジオール、
6-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストロン-17-オキシム、
6-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストラジオール、
6-(4-シアノベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストラジオール、
2-メトキシ-6-(3-シアノベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(3-シアノベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
6-(4-シアノベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストロン-17-オキシム、
エストロン-17-(4-ニトロベンジル)オキシム、
エストロン-17-(3-ニトロベンジル)オキシム、
2-メトキシエストロン-17-(4-ニトロベンジル)オキシム、
2-メトキシエストロン-17-(3-ニトロベンジル)オキシム、
2-メトキシ-6-(4-メトキシベンジルオキシ)-イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(4-メトキシベンジルオキシ)-イミノエストロン-17-オキシム、
エストロン-17-(4-メトキシベンジル)オキシム、
2-メトキシエストロン-17-(4-メトキシベンジル)オキシム、
2-メトキシ-6-(4-トリフルオロメチルチオベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(3-メトキシベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(3-メトキシベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(3-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(4-トリフルオロメチルチオベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
6-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストロン-17-メチルオキシム、
6-(4-ニトロベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストロン-17-メチルオキシム、
2-メトキシ-6-(4-メチルベンジルオキシ)イミノエストロン-17-メチルオキシム、
2-メトキシ-6-(4-イソプロピルベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(4-メチルベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
6-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)イミノエストリオール 、
2-メトキシ-6-(4-ニトロベンジルオキシ)イミノエストラジオール-17-アセテート、及び
6-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)イミノ-17-エチニル-エストラジオール。
【請求項３９】
先に定義した式Ｉの化合物の合成方法であって、式ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶのケトンまたはアルデヒド前駆体、
【化９】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルである）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体と；
式Ｈ２Ｎ−Ｏ−Ｘ、Ｈ２Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−ＸまたはＨ２Ｎ−エステル−Ｘ、
（式中、Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択される）
のアミンとを反応させて、
式Ｉの化合物を形成するステップを含む合成方法。
【請求項４０】
式Ｉの化合物
【化１０】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／またはその誘導体と、薬剤として許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４１】
平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能と関連する状態の治療方法であって、式Ｉの化合物
【化１１】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の治療的有効量を、
それを必要とする対象に投与することを含む治療方法。
【請求項４２】
前記平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能は細胞増殖である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能は細胞のサイトカイン発現である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記細胞のサイトカイン発現はＧＭ−ＣＳＦ発現である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能は細胞の細胞外マトリックス沈着である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
前記平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能は細胞収縮性である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
前記平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能は細胞移動である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４８】
前記平滑筋細胞は気道平滑筋細胞である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
前記線維芽細胞は気道線維芽細胞である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５０】
前記状態は気道過敏症である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５１】
前記気道過敏症は喘息と関連する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記状態は線維症である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５３】
前記状態は肺線維症である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５４】
炎症の治療方法であって、式Ｉの化合物
【化１２】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の治療的有効量を、
それを必要とする対象に投与することを含む治療方法。
【請求項５５】
平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能と関連した状態の治療薬の製造における、式Ｉの化合物
【化１３】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の使用。
【請求項５６】
炎症状態の治療薬の製造における、式Ｉの化合物
【化１４】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の使用。
【請求項５７】
平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能の調整剤としての、式Ｉの化合物
【化１５】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の使用。
【請求項５８】
炎症状態の治療薬としての、式Ｉの化合物
【化１６】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の使用。
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ｎは、０または１であり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／またはその誘導体。
【請求項２】
Ｚ’およびＺ”の少なくとも１つはＡである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙ１によって置換アリール基から選択され、式中、Ｙ１は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄおよび１つまたは複数の置換基Ｙで置換された複素環式芳香族基から選択され、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能を調整する活性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能を調整する特異活性を有する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記細胞機能の調整は細胞増殖の抑制である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
前記細胞機能の調整は細胞の細胞外マトリックス沈着の調整である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項８】
前記細胞機能の調整は細胞のサイトカイン発現の調整である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項９】
前記細胞のサイトカイン発現の調整はＧＭ−ＣＳＦ発現の抑制である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記細胞機能の調整は細胞収縮性の調整である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１１】
前記細胞機能の調整は細胞移動の調整である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１２】
前記平滑筋細胞は気道平滑筋細胞である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１３】
前記線維芽細胞は気道線維芽細胞である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項１４】
気道過敏症を抑制する活性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記気道過敏症は喘息と関連する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
線維症を抑制する活性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
肺線維症を抑制する活性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
炎症を抑制する活性を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙは、好ましくは−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾールおよびイミダゾールの基から選択される不活性化基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙは、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾールおよびイミダゾールの基から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘは、フェニル、ナフチルまたはピリジルの基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａの基Ｒｃは、アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘまたは＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｚ”はＡであり、Ｚ’は、＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨおよび＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂの基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｚ’はＡであり、Ｚ”は、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨおよび＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂの基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２は−ＯＲｂ、−ＡＲｂ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂおよび−ＣＮの基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２は−ＯＭｅである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３は−ＯＨ、−ＯＲａおよび−ＲｃＯＲｂの基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１およびＲ４はそれぞれＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ６はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
式（Ｖ）の化合物：
【化２】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基である）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、それらの互変異性体および／または誘導体。
【請求項３２】
式（ＶＩ）の化合物
【化３】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基である）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体。
【請求項３３】
式（ＶＩＩ）の化合物
【化４】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｅは直接結合またはアルキレン基であり；
Ｘ１は１つまたは複数の置換基Ｙ１によって置換アリール基から選択され、式中、Ｙ１は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄおよび１つまたは複数の置換基Ｙで置換された複素環式芳香族基から選択される）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体。
【請求項３４】
式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化５】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基であり；
Ｘ１は１つまたは複数の置換基Ｙ１によって置換アリール基から選択され、式中、Ｙ１は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄおよび１つまたは複数の置換基Ｙで置換された複素環式芳香族基から選択される）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体。
【請求項３５】
式（ＩＸ）の化合物
【化６】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｘ１は１つまたは複数の置換基Ｙ１によって置換アリール基から選択され、式中、Ｙ１は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄおよび１つまたは複数の置換基Ｙで置換された複素環式芳香族基から選択され、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され、
Ｚ”’は＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨまたは＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨであり；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基である）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体。
【請求項３６】
式（Ｘ）の化合物
【化７】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｘ１は１つまたは複数の置換基Ｙ１によって置換アリール基から選択され、式中、Ｙ１は−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄおよび１つまたは複数の置換基Ｙで置換された複素環式芳香族基から選択され、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され、
ＺＩＶは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏまたは＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨであり；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基である）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体。
【請求項３７】
式（ＸＩ）の化合物
【化８】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
Ｒｆは直接結合またはアルキレン基である）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／またはその誘導体。
【請求項３８】
下記化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
2-メトキシ-6-(4-ニトロベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(4-ニトロベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(3-ニトロベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(3-ニトロベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(2-ニトロベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(2-ニトロベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(2,4-ジニトロフェニルヒドラゾノ)エストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(3-トリフルオロメチルベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(4-ピリジルメチルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(4-ピリジルメチルオキシ)イミノエストラジオール、
6-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストロン-17-オキシム、
6-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストラジオール、
6-(4-シアノベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストラジオール、
2-メトキシ-6-(3-シアノベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(3-シアノベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
6-(4-シアノベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストロン-17-オキシム、
エストロン-17-(4-ニトロベンジル)オキシム、
エストロン-17-(3-ニトロベンジル)オキシム、
2-メトキシエストロン-17-(4-ニトロベンジル)オキシム、
2-メトキシエストロン-17-(3-ニトロベンジル)オキシム、
2-メトキシ-6-(4-メトキシベンジルオキシ)-イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(4-メトキシベンジルオキシ)-イミノエストロン-17-オキシム、
エストロン-17-(4-メトキシベンジル)オキシム、
2-メトキシエストロン-17-(4-メトキシベンジル)オキシム、
2-メトキシ-6-(4-トリフルオロメチルチオベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(3-メトキシベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(3-メトキシベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(3-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
2-メトキシ-6-(4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(4-トリフルオロメチルチオベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
6-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストロン-17-メチルオキシム、
6-(4-ニトロベンジルオキシ)イミノ-2-メトキシエストロン-17-メチルオキシム、
2-メトキシ-6-(4-メチルベンジルオキシ)イミノエストロン-17-メチルオキシム、
2-メトキシ-6-(4-イソプロピルベンジルオキシ)イミノエストロン-17-オキシム、
2-メトキシ-6-(4-メチルベンジルオキシ)イミノエストラジオール、
6-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)イミノエストリオール 、
2-メトキシ-6-(4-ニトロベンジルオキシ)イミノエストラジオール-17-アセテート、及び
6-(3,5-ジフルオロベンジルオキシ)イミノ-17-エチニル-エストラジオール。
【請求項３９】
先に定義した式Ｉの化合物の合成方法であって、式ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶのケトンまたはアルデヒド前駆体、
【化９】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルである）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体と；
式Ｈ２Ｎ−Ｏ−Ｘ、Ｈ２Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、Ｈ２Ｎ−ＮＨ−ＸまたはＨ２Ｎ−エステル−Ｘ、
（式中、Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択される）
のアミンとを反応させて、
式Ｉの化合物を形成するステップを含む合成方法。
【請求項４０】
式Ｉの化合物
【化１０】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／またはその誘導体と、薬剤として許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項４１】
平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能と関連する状態の治療方法であって、式Ｉの化合物
【化１１】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の治療的有効量を、
それを必要とする対象に投与することを含む治療方法。
【請求項４２】
前記平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能は細胞増殖である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能は細胞のサイトカイン発現である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記細胞のサイトカイン発現はＧＭ−ＣＳＦ発現である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能は細胞の細胞外マトリックス沈着である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
前記平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能は細胞収縮性である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
前記平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能は細胞移動である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４８】
前記平滑筋細胞は気道平滑筋細胞である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
前記線維芽細胞は気道線維芽細胞である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５０】
前記状態は気道過敏症である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５１】
前記気道過敏症は喘息と関連する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記状態は線維症である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５３】
前記状態は肺線維症である、請求項４１に記載の方法。
【請求項５４】
炎症の治療方法であって、式Ｉの化合物
【化１２】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の治療的有効量を、
それを必要とする対象に投与することを含む治療方法。
【請求項５５】
平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能と関連した状態の治療薬の製造における、式Ｉの化合物
【化１３】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の使用。
【請求項５６】
炎症状態の治療薬の製造における、式Ｉの化合物
【化１４】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の使用。
【請求項５７】
平滑筋細胞および／または線維芽細胞の機能の調整剤としての、式Ｉの化合物
【化１５】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の使用。
【請求項５８】
炎症状態の治療薬としての、式Ｉの化合物
【化１６】
（式中、
Ｒ１およびＲ４は、それぞれＨ、Ｒａ、−ＲｃＲｄ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ハロ、ＯＨ、−ＯＲａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒａからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＯＲｂ、−（Ｒｃ）ｎ−ＡＲｂ、−Ｈ、−Ｒｅ、−ＲｃＲｅ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＲｂ、−ＣＨ＝ＮＮＲｂ２、−ＯＨ、−ＳＲｂ、−Ｒｂ、−ＣＮ、−ＲｃＲｄおよび−ハロからなる群から選択され、式中、ｎは、０または１であり；
Ｒ３は、−ＯＨ、−ＯＲａ、−ＲｃＯＲｂ、−Ｈ、−エステル−Ｒｂからなる群から選択され；
Ｒ５は、メチルであり；
Ｒ６は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｂまたは−ハロであり；
Ｚ’は、Ａまたは＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＨ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＣＮ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＮＲｂ２、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ２、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＲｂ２、−Ｏ−、＞Ｎ−Ｒｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞ＣＲｂＲｅ、＞ＣＲｂ−ＮＲｂＲｅ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ｚ”は、Ａまたは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ（Ｈ）ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｒｂ）−Ｒｃ−ＯＲｂ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｂ２、＞Ｃ（Ｈ）−ハロ、＞ＣＲｂ２、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｒａであり；
Ａは、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｒｃ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−Ｘ、＞Ｃ＝Ｎ−エステル−Ｘであり；
Ｘは、１つまたは複数の置換基Ｙによって置換された芳香族基であり、式中、Ｙは、−Ｈ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｒａ、−ＣＯ−Ｒｂ、−＋ＮＲｂ３、−ＣＯ２Ｒｂ、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、テトラゾール、イミダゾール、−アリール、−置換アリール、−Ｒａ、−ＮＨ２、−ＮＲａ２、−ＯＨ、−ＯＲａ、−Ｒｃ−ＣＮ、−Ｒｃ−ハロ、−ＮＲｂＣＯＲｂ、−Ｒｃ−ＮＲｂ２、−ＲｃＲｄから選択され；
Ｒａは、直鎖、分岐鎖または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルまたはアラルキニルであり；
Ｒｂは、Ｈまたは直鎖、分岐鎖もしくは環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニルもしくはアラルキニルであり；
Ｒｃは、直鎖もしくは分岐鎖のＣ１〜Ｃ１０アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
Ｒｄは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＲａ、−ＳＲｂから選択される１つまたは複数の置換基を表し；
Ｒｅは、アシルであり；
ただし、前記化合物は少なくとも１つの基Ａを含む）、
あるいは、その塩、水和物、プロドラッグ、異性体、互変異性体および／または誘導体の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２００６−５２８２０７（Ｐ２００６−５２８２０７Ａ）
【公表日】平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２９４３８（Ｐ２００６−５２９４３８）
【出願日】平成１６年５月１３日（２００４．５．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００４／０００６３０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０１５９５
【国際公開日】平成１６年１１月２５日（２００４．１１．２５）
【出願人】（５０５４１１５２７）クリプトファーマ ピーティーワイ リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年５月１３日（２００４．５．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００４／０００６３０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０１５９５
【国際公開日】平成１６年１１月２５日（２００４．１１．２５）
【出願人】（５０５４１１５２７）クリプトファーマ ピーティーワイ リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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