本開示は、カドヘリン-17に高親和性で特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体を含む抗体を提供する。また、カドヘリン-17をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、及びカドヘリン-17抗体を発現させる方法も提供する。さらに、カドヘリン-17抗体を含む二重特異性分子及び医薬組成物も提供する。カドヘリン-17を検出する方法、及び結腸直腸癌を含む種々の癌を治療する方法を開示する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号38、35、36、37、39、40、41、42、43、44、45及び46からなる群より選択される配列番号に示すアミノ酸配列を含んだ重鎖可変領域と、配列番号49、47、48、50、51、52、53、54、55、56、57及び58からなる群より選択される配列番号に示すアミノ酸配列を含んだ軽鎖可変領域とを含む抗体によって認識されるヒトカドヘリン-17上のエピトープを結合する、単離された抗体。
【請求項２】
次のものからなる群より選択される重鎖可変領域と軽鎖可変領域とを含む単離された抗カドヘリン-17抗体：
配列番号38に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号49に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号39に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号50に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号40に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号51に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号35に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号47に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号36に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号48に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号37に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号48に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号41に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号52に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号42に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号53に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号40に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号54に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号40に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号55に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号43に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号56に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号44に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号55に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；
配列番号45に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号57に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列；並びに、
配列番号46に示す重鎖可変領域アミノ酸配列、及び配列番号58に示す軽鎖可変領域アミノ酸配列。
【請求項３】
前記抗体が、IgG1、IgG2、IgG3又はIgG4アイソタイプの全長抗体である、請求項１又は２記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体が、全抗体、モノクローナル抗体、抗体断片、ヒト化抗体、単鎖抗体、脱フコシル化抗体、抗体模倣体、及び二重特異性抗体からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の抗体。
【請求項５】
前記断片が、ユニボディ、ドメイン抗体、及びナノボディからなる群より選択される、請求項４記載の抗体。
【請求項６】
前記模倣体が、アフィボディ、DARPin、アンチカリン、アビマー、バーサボディ、及びデュオカリンからなる群より選択される、請求項４記載の抗体。
【請求項７】
治療剤に結合した請求項１〜６のいずれか一項記載の抗体を含む、免疫結合体。
【請求項８】
前記治療剤が、細胞毒又は放射性同位元素である、請求項７記載の免疫結合体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項記載の単離された抗体又はその抗原結合部分と、医薬として許容し得るキャリアとを含む、組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項記載の抗体若しくはその抗原結合部分の重鎖又は軽鎖をコードする、単離された核酸分子。
【請求項１１】
請求項１０記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項１２】
請求項１１記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１３】
抗カドヘリン-17抗体を調製する方法であって、
請求項１〜８のいずれか一項記載の抗体をコードする１以上の核酸分子を含む宿主細胞を得る工程；
宿主細胞培地で該宿主細胞を増殖させる工程；
該１以上の核酸分子が発現する宿主細胞培養条件を提供する工程；及び
該宿主細胞から又は該宿主細胞培地から抗体を回収する工程；
を含む、前記方法。
【請求項１４】
抗カドヘリン-17抗体を生産する方法であって、
動物をカドヘリン-17ペプチドで免疫化する工程；
前記動物のB細胞からmRNAを回収する工程；
前記mRNAをcDNAに変換する工程；
前記cDNAによってコードされる抗カドヘリン-17抗体がファージの表面に提示されるように、前記ファージに前記cDNAを発現させる工程；
抗カドヘリン-17抗体を提示するファージを選択する工程；
前記抗カドヘリン-17免疫グロブリンをコードする前記選択されたファージから核酸分子を回収する工程；
宿主細胞に、前記回収された核酸分子を発現させる工程；及び
カドヘリン-17を結合する前記宿主細胞から抗体を回収する工程；
を含む、前記方法。
【請求項１５】
カドヘリン-17を発現する標的細胞に関連する疾患を治療又は予防する方法であって、対象に、請求項１〜８のいずれか一項記載の抗カドヘリン-17抗体又はその抗原結合部分を、該疾患を治療又は予防するのに有効な量で投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１６】
前記疾患がヒト癌である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記ヒト癌が結腸直腸癌である、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
配列番号38、35、36、37、39、40、41、42、43、44、45及び46からなる群より選択される配列番号に示すアミノ酸配列を含んだ重鎖可変領域と、配列番号49、47、48、50、51、52、53、54、55、56、57及び58からなる群より選択される配列番号に示すアミノ酸配列を含んだ軽鎖可変領域とを含む抗体によって認識される配列番号136又は137のアミノ酸配列を有するポリペプチド上のエピトープを結合する、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合部分。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３Ａ】

【図３３Ｂ】

【図３４Ａ】

【図３４Ｂ−Ｃ】

【図３４Ｄ】

【図３５Ａ−Ｂ】

【公表番号】特表２０１２−５２３８４８（Ｐ２０１２−５２３８４８Ａ）
【公表日】平成２４年１０月１１日（２０１２．１０．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０７３０４（Ｐ２０１２−５０７３０４）
【出願日】平成２２年４月２０日（２０１０．４．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３１７１９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２３８７４
【国際公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【出願人】（５１０１７５３８８）オックスフォード　ビオトヘラペウトイクス　エルティーディー． (6)
【Ｆターム（参考）】