カルシウム吸収促進剤
【課題】 カルシウムの吸収を促進する成分としては、従来ビタミンＤや乳糖のほか、例えば、骨由来のペプチド、酪酸、ガラクトオリゴ糖、タラまたはオキアミ由来の蛋白質、水溶性キトサン、豆乳蛋白質高分子画分などがある。本発明は、安全性が高く、かつ、優れたカルシウム吸収効果を有するカルシウム吸収促進剤およびこれを用いた飲食品を提供することを課題とする。
【解決手段】 セサミン類と、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤。
【解決手段】 セサミン類と、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルシウム吸収促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、カルシウムの摂取不足が高血圧、癌などの様々な疾病の原因となりうることが指摘され、カルシウム製剤とともにカルシウムの吸収を促進する成分の研究が盛んになってきている。
カルシウムの吸収を促進する成分としては、従来ビタミンＤや乳糖のほか、各種有効成分が提案されている。例えば、骨由来のペプチド（特許文献１）、酪酸（特許文献２）、ガラクトオリゴ糖（特許文献３）、タラまたはオキアミ由来の蛋白質（特許文献４）、水溶性キトサン（特許文献５）、豆乳蛋白質高分子画分（特許文献６）などが提案されている。
【０００３】
一方、セサミンはゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種であり、ゴマ中には０．５−１％程度含まれている。セサミンには多くの生理活性があることが知られ、例えば、抗酸化作用、抗高血圧作用、抗炎症作用等が公知である。
また、セサミンには骨形成に影響を及ぼすことも知られている（特許文献７）。
【特許文献１】特開平４−１６１６５号公報
【特許文献２】特開平４−１０８３６０号公報
【特許文献３】特開平４−１３４０３１号公報
【特許文献４】特開平７−１９４３１４号公報
【特許文献５】特開平７−１９４３１６号公報
【特許文献６】特開平７−７５５２５号公報
【特許文献７】特開２００３−５２２７８７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、セサミンを含有するとともに、安全性が高く、かつ、優れたカルシウム吸収促進作用を有するカルシウム吸収促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を加えた組成物が、セサミン類のみを用いる場合よりも、顕著に優れたカルシウム吸収促進作用を提供することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
請求項１に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤である。
請求項２に記載の発明は、セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤である。
請求項３に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を配合したので、セサミン類がそもそも有するカルシウム吸収促進作用を飛躍的に高めることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
（セサミン類）
本発明に用いることができるセサミン類としては、セサミン及びその類縁体を含むものであり、セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４−９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン等を例示できる。なかでも、セサミン及びエピセサミンが好ましい。
【０００９】
なお、セサミン類の代謝体も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。
本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ごま油から公知の方法（例えば、特開平４−９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または精製物という）を用いることができる。
【００１０】
（コエンザイムＱ１０）
コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、商業的に入手可能な化合物である。なお、コエンザイムＱ１０は、還元型のものがカルシウム吸収促進作用に優れるために好ましい。還元型のコエンザイムＱ１０を得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法によりコエンザイムＱ１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型コエンザイムＱ１０区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合には、必要に応じて上記コエンザイムＱ１０に対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記コエンザイムＱ１０中に含まれる酸化型コエンザイムＱ１０を還元して還元型コエンザイムＱ１０とした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度コエンザイムＱ１０に上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。
【００１１】
（ビタミンＥ）
本発明でいうビタミンＥとは、誘導体類も含むものであり、その例としては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等が挙げられる。
【００１２】
本発明のカルシウム吸収促進剤において、セサミン類を１としたとき（質量基準）、ビタミンＥを０．１〜１０、コエンザイムＱ１０を０．１〜１０の割合で配合するのが好ましい。
【００１３】
なお、セサミン類の１日あたりの摂取量は、通常１〜６０ｍｇ、好ましくは５〜６０ｍｇ、コエンザイムＱ１０の１日あたりの摂取量は、通常１〜３００ｍｇの範囲、好ましくは１０〜１００ｍｇ、ビタミンＥの１日あたりの摂取量は、通常１０ｍｇ〜８００ｍｇであるので、本発明のカルシウム吸収促進剤のヒト摂取量は、この範囲内におさまるようにするのが望ましい。
【００１４】
また本発明のカルシウム吸収促進剤には、その効果を損なわない限り、任意の所望成分を配合することができる。例えば、ビタミンＣ等のビタミン類やソフトカプセルを調製する時に通常配合される乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。
【００１５】
本発明のカルシウム吸収促進剤は、その形態を特に制限するものではないが、公知の方法によりマイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入してカプセル化することが好ましい。
【実施例】
【００１６】
以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は下記例に限定されるものではない。なお、実施例１〜３で使用したコエンザイムＱ１０は、日清ファルマ株式会社製のコエンザイムＱ１０であり、ビタミンＥは、α−トコフェロールである。
【００１７】
実施例１
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミンおよびビタミンＥをオリーブ油に溶解させ、本実施例の試験試料とした。
【００１８】
９週齢のＳＤ計雄性ラット６匹を１群とし、セルロースを１０重量％含む対照食を対照群、このセルロースの１０重量％の一部を前記試験試料に置き換えたものを実施例１群とした。なお、実施例１群において、前記セサミンは、摂取量として１日平均１ｍｇ／ｋｇとなるように、ビタミンＥは、摂取量として１日平均５ｍｇ／ｋｇとなるように、試験試料中のセサミンおよびビタミンＥの濃度を調整した。
【００１９】
【表１】
【００２０】
水と対照食あるいは実施例１の飼料を５日間自由に摂取させ、給餌開始後３日目より２日間出納実験を行った。飼料摂取量は給餌した飼料の重量から残された飼料の重量を差し引くことにより求めた。出納実験終了後、糞を採取し、１１０℃の恒温器内で３時間乾燥させた。この糞を粉砕機で砕き、さらに乳鉢で細かくすり潰した後、３Ｎの塩酸に溶解し、カルシウムの含有量を市販のカルシウム測定キットを用いて測定し、糞中のカルシウム含有率を求めた。各実験飼料中のカルシウム含有率は０.５３６％であり、下式によりカルシウム（Ｃａ）の見かけの吸収率を算出した。
【００２１】
【数１】
【００２２】
その結果、カルシウム吸収率は対照群が４８．５０±２．５５（％）であったのに対し、実施例１群が６３．５８±４．６６（％）であり、危険率１％で有意差が示された。
【００２３】
比較例１
実施例１において、ビタミンＥを使用しないこと以外は実施例１を繰り返した。その結果、カルシウム吸収率は対照群が５２．５０±２．５５（％）であった。
【００２４】
実施例２
実施例１において、ビタミンＥの替わりにコエンザイムＱ１０を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。コエンザイムＱ１０の投与量も実施例１と同じである（５ｍｇ／ｋｇ）。その結果、カルシウム吸収率は６６．１０±３．１４（％）であった。
【００２５】
実施例３
実施例１において、セサミンおよびビタミンＥにさらに加えてコエンザイムＱ１０を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。コエンザイムＱ１０の投与量も実施例１と同じである（５ｍｇ／ｋｇ）。その結果、カルシウム吸収率は６９．８９±２．９０（％）であった。
【００２６】
実施例４
セサミン ０．２５ｇ
酢酸トコフェロール ０．２５ｇ
コエンザイムＱ１０ ０．１ｇ
無水ケイ酸 ２０．５ｇ
トウモロコシデンプン ７９ｇ
を均一に混合した。この化合物に１０％ハイドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ｍｌを加え、常法通りねつ和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。
【００２７】
実施例５
セサミン ３．５ｇ
酢酸トコフェロール ０．５ｇ
コエンザイムＱ１０ ０．５ｇ
無水ケイ酸 ２０ｇ
微結晶セルロース １０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
乳糖 ６０ｇ
を混合し、単発式打錠機にて打錠して経７ｍｍ、重量１００ｍｇの錠剤を製造した。
【００２８】
実施例６
ゼラチン ７０．０％
グリセリン ２２．９％
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５％
パラオキシ安息香酸プロピル ０．５１％
水 適量
計 １００％
上記成分からなるソフトカプセル剤皮の中に、以下に示す組成物を常法により充填し、１粒２００ｍｇのソフトカプセルを得た。
セサミン／エピセサミン（１：１）混合物 １０．８％
α−トコフェロール ２０％
コエンザイムＱ１０ ５％
小麦ビーズワックス ３０％
パーム油 １０％
小麦胚芽油 適宜
計 １００％
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明のカルシウム吸収促進剤は、経口的に摂取したカルシウムを効率よく腸管から体内に吸収させる機能を有すると推測される。したがって、本発明のカルシウム吸収促進剤は、医薬、食品、飼料、ペットフードの形態として有用である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルシウム吸収促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、カルシウムの摂取不足が高血圧、癌などの様々な疾病の原因となりうることが指摘され、カルシウム製剤とともにカルシウムの吸収を促進する成分の研究が盛んになってきている。
カルシウムの吸収を促進する成分としては、従来ビタミンＤや乳糖のほか、各種有効成分が提案されている。例えば、骨由来のペプチド（特許文献１）、酪酸（特許文献２）、ガラクトオリゴ糖（特許文献３）、タラまたはオキアミ由来の蛋白質（特許文献４）、水溶性キトサン（特許文献５）、豆乳蛋白質高分子画分（特許文献６）などが提案されている。
【０００３】
一方、セサミンはゴマに含まれる主要なリグナン化合物の一種であり、ゴマ中には０．５−１％程度含まれている。セサミンには多くの生理活性があることが知られ、例えば、抗酸化作用、抗高血圧作用、抗炎症作用等が公知である。
また、セサミンには骨形成に影響を及ぼすことも知られている（特許文献７）。
【特許文献１】特開平４−１６１６５号公報
【特許文献２】特開平４−１０８３６０号公報
【特許文献３】特開平４−１３４０３１号公報
【特許文献４】特開平７−１９４３１４号公報
【特許文献５】特開平７−１９４３１６号公報
【特許文献６】特開平７−７５５２５号公報
【特許文献７】特開２００３−５２２７８７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、セサミンを含有するとともに、安全性が高く、かつ、優れたカルシウム吸収促進作用を有するカルシウム吸収促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を加えた組成物が、セサミン類のみを用いる場合よりも、顕著に優れたカルシウム吸収促進作用を提供することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
請求項１に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤である。
請求項２に記載の発明は、セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤である。
請求項３に記載の発明は、セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、セサミン類に、ビタミンＥおよび／またはコエンザイムＱ１０を配合したので、セサミン類がそもそも有するカルシウム吸収促進作用を飛躍的に高めることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
（セサミン類）
本発明に用いることができるセサミン類としては、セサミン及びその類縁体を含むものであり、セサミン類縁体としては、エピセサミンの他、例えば特開平４−９３３１号公報に記載されたジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体がある。セサミン類の具体例としては、セサミン、セサミノール、エピセサミノール、セサモリン等を例示できる。なかでも、セサミン及びエピセサミンが好ましい。
【０００９】
なお、セサミン類の代謝体も、本発明の効果を示す限り、本発明のセサミン類に含まれるセサミン類縁体であり、本発明に使用することができる。
本発明に用いるセサミン類は、その形態や製造方法等によって、何ら制限されるものではない。例えば、セサミン類としてセサミンを選択した場合には、通常、ごま油から公知の方法（例えば、特開平４−９３３１号公報に記載された方法）によって抽出したセサミン（セサミン抽出物または精製物という）を用いることができる。
【００１０】
（コエンザイムＱ１０）
コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、商業的に入手可能な化合物である。なお、コエンザイムＱ１０は、還元型のものがカルシウム吸収促進作用に優れるために好ましい。還元型のコエンザイムＱ１０を得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法によりコエンザイムＱ１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型コエンザイムＱ１０区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合には、必要に応じて上記コエンザイムＱ１０に対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記コエンザイムＱ１０中に含まれる酸化型コエンザイムＱ１０を還元して還元型コエンザイムＱ１０とした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度コエンザイムＱ１０に上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。
【００１１】
（ビタミンＥ）
本発明でいうビタミンＥとは、誘導体類も含むものであり、その例としては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等が挙げられる。
【００１２】
本発明のカルシウム吸収促進剤において、セサミン類を１としたとき（質量基準）、ビタミンＥを０．１〜１０、コエンザイムＱ１０を０．１〜１０の割合で配合するのが好ましい。
【００１３】
なお、セサミン類の１日あたりの摂取量は、通常１〜６０ｍｇ、好ましくは５〜６０ｍｇ、コエンザイムＱ１０の１日あたりの摂取量は、通常１〜３００ｍｇの範囲、好ましくは１０〜１００ｍｇ、ビタミンＥの１日あたりの摂取量は、通常１０ｍｇ〜８００ｍｇであるので、本発明のカルシウム吸収促進剤のヒト摂取量は、この範囲内におさまるようにするのが望ましい。
【００１４】
また本発明のカルシウム吸収促進剤には、その効果を損なわない限り、任意の所望成分を配合することができる。例えば、ビタミンＣ等のビタミン類やソフトカプセルを調製する時に通常配合される乳化剤、緊張化剤（等張化剤）、緩衝剤、溶解補助剤、防腐剤、安定化剤、抗酸化剤等を適宜配合することができる。
【００１５】
本発明のカルシウム吸収促進剤は、その形態を特に制限するものではないが、公知の方法によりマイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルに封入してカプセル化することが好ましい。
【実施例】
【００１６】
以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は下記例に限定されるものではない。なお、実施例１〜３で使用したコエンザイムＱ１０は、日清ファルマ株式会社製のコエンザイムＱ１０であり、ビタミンＥは、α−トコフェロールである。
【００１７】
実施例１
セサミン類としては、セサミン（竹本油脂製、セサミン：エピセサミン＝５６：４４）を用いた。
セサミンおよびビタミンＥをオリーブ油に溶解させ、本実施例の試験試料とした。
【００１８】
９週齢のＳＤ計雄性ラット６匹を１群とし、セルロースを１０重量％含む対照食を対照群、このセルロースの１０重量％の一部を前記試験試料に置き換えたものを実施例１群とした。なお、実施例１群において、前記セサミンは、摂取量として１日平均１ｍｇ／ｋｇとなるように、ビタミンＥは、摂取量として１日平均５ｍｇ／ｋｇとなるように、試験試料中のセサミンおよびビタミンＥの濃度を調整した。
【００１９】
【表１】
【００２０】
水と対照食あるいは実施例１の飼料を５日間自由に摂取させ、給餌開始後３日目より２日間出納実験を行った。飼料摂取量は給餌した飼料の重量から残された飼料の重量を差し引くことにより求めた。出納実験終了後、糞を採取し、１１０℃の恒温器内で３時間乾燥させた。この糞を粉砕機で砕き、さらに乳鉢で細かくすり潰した後、３Ｎの塩酸に溶解し、カルシウムの含有量を市販のカルシウム測定キットを用いて測定し、糞中のカルシウム含有率を求めた。各実験飼料中のカルシウム含有率は０.５３６％であり、下式によりカルシウム（Ｃａ）の見かけの吸収率を算出した。
【００２１】
【数１】
【００２２】
その結果、カルシウム吸収率は対照群が４８．５０±２．５５（％）であったのに対し、実施例１群が６３．５８±４．６６（％）であり、危険率１％で有意差が示された。
【００２３】
比較例１
実施例１において、ビタミンＥを使用しないこと以外は実施例１を繰り返した。その結果、カルシウム吸収率は対照群が５２．５０±２．５５（％）であった。
【００２４】
実施例２
実施例１において、ビタミンＥの替わりにコエンザイムＱ１０を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。コエンザイムＱ１０の投与量も実施例１と同じである（５ｍｇ／ｋｇ）。その結果、カルシウム吸収率は６６．１０±３．１４（％）であった。
【００２５】
実施例３
実施例１において、セサミンおよびビタミンＥにさらに加えてコエンザイムＱ１０を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。コエンザイムＱ１０の投与量も実施例１と同じである（５ｍｇ／ｋｇ）。その結果、カルシウム吸収率は６９．８９±２．９０（％）であった。
【００２６】
実施例４
セサミン ０．２５ｇ
酢酸トコフェロール ０．２５ｇ
コエンザイムＱ１０ ０．１ｇ
無水ケイ酸 ２０．５ｇ
トウモロコシデンプン ７９ｇ
を均一に混合した。この化合物に１０％ハイドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ｍｌを加え、常法通りねつ和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。
【００２７】
実施例５
セサミン ３．５ｇ
酢酸トコフェロール ０．５ｇ
コエンザイムＱ１０ ０．５ｇ
無水ケイ酸 ２０ｇ
微結晶セルロース １０ｇ
ステアリン酸マグネシウム ３ｇ
乳糖 ６０ｇ
を混合し、単発式打錠機にて打錠して経７ｍｍ、重量１００ｍｇの錠剤を製造した。
【００２８】
実施例６
ゼラチン ７０．０％
グリセリン ２２．９％
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５％
パラオキシ安息香酸プロピル ０．５１％
水 適量
計 １００％
上記成分からなるソフトカプセル剤皮の中に、以下に示す組成物を常法により充填し、１粒２００ｍｇのソフトカプセルを得た。
セサミン／エピセサミン（１：１）混合物 １０．８％
α−トコフェロール ２０％
コエンザイムＱ１０ ５％
小麦ビーズワックス ３０％
パーム油 １０％
小麦胚芽油 適宜
計 １００％
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明のカルシウム吸収促進剤は、経口的に摂取したカルシウムを効率よく腸管から体内に吸収させる機能を有すると推測される。したがって、本発明のカルシウム吸収促進剤は、医薬、食品、飼料、ペットフードの形態として有用である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤。
【請求項２】
セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤。
【請求項３】
セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤。
【請求項１】
セサミン類と、ビタミンＥとを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤。
【請求項２】
セサミン類と、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤。
【請求項３】
セサミン類と、ビタミンＥと、コエンザイムＱ１０とを含有することを特徴とするカルシウム吸収促進剤。
【公開番号】特開２００９−１１４１０４（Ｐ２００９−１１４１０４Ａ）
【公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２８７４３４（Ｐ２００７−２８７４３４）
【出願日】平成１９年１１月５日（２００７．１１．５）
【出願人】（７０７０００６９１）辻堂化学株式会社 (104)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年５月２８日（２００９．５．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月５日（２００７．１１．５）
【出願人】（７０７０００６９１）辻堂化学株式会社 (104)
【Ｆターム（参考）】
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