カルバ糖アミン誘導体の酸付加塩
下記一般式（１）で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１又は２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基又はアラルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１及びＲ２とが併さって（ＩＩＩ）の置換基を示し
（Ｒ８〜Ｒ１２はそれぞれ独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す）、ただし、Ｒ１及びＲ２は双方が同時に水素原子であることはなく、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７はそれぞれ独立にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子、ヒドロキシル基もしくは置換基を有するヒドロキシル基を示し、ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方が水素原子であるとき、他方はヒドロキシル基、又は置換基を有するヒドロキシル基である。
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１又は２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基又はアラルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１及びＲ２とが併さって（ＩＩＩ）の置換基を示し
（Ｒ８〜Ｒ１２はそれぞれ独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す）、ただし、Ｒ１及びＲ２は双方が同時に水素原子であることはなく、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７はそれぞれ独立にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子、ヒドロキシル基もしくは置換基を有するヒドロキシル基を示し、ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方が水素原子であるとき、他方はヒドロキシル基、又は置換基を有するヒドロキシル基である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
本発明は新規カルバ糖アミン誘導体の酸付加塩に関する。
【背景技術】
糖脂質代謝異常症としては、従来ＧＭ１ガングリオシドーシス、セラミドラクトシドリピドーシス、モルキオＢ病、Ｋｒａｂｂｅ病、Ｆａｂｒｙ病、Ｇａｕｃｈｅｒ病、Ｔａｙ−Ｓａｃｈｓ病、Ｓａｎｄｈｏｆｆ病、フコシドーシスなどが知られている。これらの疾病は各種の糖分解酵素が変異を起こした結果生じる疾病である。その中でもＧＭ１ガングリオシドーシス、モルキオＢ病、セラミドラクトシドリピドーシス、Ｋｒａｂｂｅ病はβ−ガラクトシダーゼが、また、Ｇａｕｃｈｅｒ病はβ−グルコシダーゼが変異して酵素活性を失った結果生ずる疾病である。これらの疾病に対する医薬となりうる可能性を有する物質としてカルバ糖アミンの誘導体が知られている（国際公開ＷＯ ０３／０２２７９７号）。
国際公開ＷＯ ０３／０２２７９７号に記載されたカルバ糖アミンの誘導体は、変異酵素の低下又は失われた活性を回復させる働きを有しているが、その水溶解性が極めて低く、医薬として使用するためには十分とは言えなかった。
【発明の開示】
本発明者は上記課題を解決するために鋭意検討した結果、強いβ−ガラクトシダーゼ阻害活性又はβ−グルコシダーゼ阻害活性を示す特定のカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩を発見し、これが優れた水性溶媒への溶解性を有していることを見い出して本発明を完成した。
すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）下記一般式（１）で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１または２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基又はアラルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１及びＲ２とが併さって置換基（ＩＩＩ）を示し
（Ｒ８〜Ｒ１２はそれぞれ独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す。）ただし、Ｒ１及びＲ２は双方が同時に水素原子であることはなく、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７はそれぞれ独立にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子、またはヒドロキシル基もしくは置換基を有するヒドロキシル基を示し、ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方が水素原子であるとき、他方はヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基である。
（２）下記一般式（１）−Ａ−２で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２は上記（１）と同義である。
（３）下記一般式（１）−Ｂ−２で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２は上記（１）と同義である。
（４）塩酸塩又は硫酸塩であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれかに記載のカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
（５）（１）〜（４）のいずれか１項に記載のカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩を有効成分として含有する医薬。
（６）糖脂質代謝異常症の予防剤または治療剤である、（５）記載の医薬。
（７）下記一般式（１）で表されるカルバ糖アミン誘導体を水性溶媒中で酸と接触させて酸付加塩とすることを特徴とするカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩の製造方法。
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１または２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基又はアラルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１及びＲ２とが併さって（ＩＩＩ）の置換基を示し、
（Ｒ８〜Ｒ１２はそれぞれ独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す。）ただし、Ｒ１及びＲ２は双方が同時に水素原子であることはなく、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７はそれぞれ独立にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子又はヒドロキシル基もしくは置換基を有するヒドロキシル基を示し、ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方が水素原子であるとき、他方はヒドロキシル、または置換基を有するヒドロキシル基である。
以下、発明の実施の形態により、本発明をより詳細に説明する。
本発明は、上記一般式（１）により表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩（以下、「本発明物質」という。）である。
ここで、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１又は２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アリール基、又はアラルキル基等の、有機化学分野において官能基の修飾や側鎖の保護に通常用いられる残基、あるいはＲ１及びＲ２とが併さって置換基（ＩＩＩ）を示す。
（Ｒ８〜Ｒ１２はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す。）、Ｒ１及びＲ２が同時に水素原子であることはない。
上記アルキル基としては例えば炭素数１〜３０、好ましくは２〜２３の直鎖又は分枝を有するアルキル基が挙げられる。特に本発明物質を有効成分として含有する医薬（以下、「本発明医薬」という。）をスフィンゴ糖脂質の代謝系の異常によって生じる疾病へ適用する場合には、その有効成分の構造はスフィンゴ糖脂質のアナログとなりうる方が好ましい。すなわち生体内に主に存在するスフィンゴ糖脂質のアナログ（スフィンゴ糖脂質と類似した構造を有しスフィンゴ糖脂質と類似又は拮抗な働きをする物質）としては、上記一般式中Ｒ１は特に炭素数８〜２３の直鎖のアルキル基を有することが最も好ましい。
上記アルキル基のうち、分枝を有するものとしては、アルキル基に置換基が導入されていてもよく、この置換基としては、例えばアルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、水酸基又はシリル基などが挙げられる。一般にアルキルグリセロールのようなアルキル基の炭素に結合した水素がヒドロキシル基で置換した骨格に、更に例えば直鎖を有するアルキル基（分枝を有するアルキル基であってもかまわない）がエーテル結合で結合した構造（下記式（２）参照）等を有していても良い（下記構造式中ｍはそれぞれ独立に０〜３０の整数を示す）。
上記アルケニル基及びアルキニル基は、炭素数１〜３０、好ましくは２〜２３であることが好ましく、炭素原子同士の二重結合、三重結合を複数有していてもよい。上記アシル基とは、一般に−ＣＯ−Ｒで表される基であればいずれでもよいが、アシル基全体で炭素数は１〜３０、好ましくは２〜２３である。尚、上記一般式においてＲは上述したアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、後述のアリール基、アラルキル基から選択されるいずれかの基である。
また、上記アリール基としては、炭素数６〜２２、好ましくは６〜１４のアリール基が挙げられ、例えばフェニル基、ナフチル基等の芳香族炭化水素残基又は、更にアルキル基やアシル基等の置換基が芳香環の水素原子に置換している芳香族炭化水素残基（例えばトリル基等）が例示される。
上記アラルキル基とはアルキル基の水素原子がアリール基で置換したＡｒ−（ＣＨ２）ｎ−を一般構造とする基であり、前記ｎは１〜３０が好ましく、２〜２３がより好ましい。このようなアラルキル基としては、例えばベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基等が例示される。
上記置換基を有する（Ｉ）又は（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基もしくはアラルキル基としては下記（Ａ）〜（Ｄ）の化合物が挙げられ、Ｒ１及びＲ２とが併さった置換基（ＩＩＩ）を有する化合物としては、例えば、下記の化合物が挙げられる。
（式中、Ｒ１３〜Ｒ１５は、水素原子、炭素数０〜３０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す。）
Ｒ３、Ｒ４及びＲ７がヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基である場合、特にヒドロキシル基が好ましい。
ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方がヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基であるとき、他方は水素原子を示す。双方が同時にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基であることはない。また、Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立に水素原子、ヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基である場合、特にヒドロキシル基が好ましい。
ここで、ヒドロキシル基の置換基とは、アラルキル基（ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基等）、シリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基等）、アルカノイル基（アセチル基、ブチリル基等）、アロイル基（ベンゾイル基、トルオイル基、ナフトイル基等）、アルコキシアルキル基（メトキシメチル（ＭＯＭ）基等）、アラルキルオキシアルキル基（ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基等）等単独の置換基又はＲ３〜Ｒ７のうちの２個が一緒になって置換基を形成するアルキリデン基（メチリデン基、エチリデン基）、イソプロピリデン基、アラルキリデン基（ベンジリデン基等）等が例示されるが、その中では特にＭＯＭ基が、安定性、取り扱い及び脱離の容易性の観点から好ましい。
上記一般式（１）により表されるカルバ糖アミン誘導体において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７がそれぞれヒドロキシル基でＲ５が水素原子の場合、下記一般式（１）−Ａ−２で表すことができる（図１中、化合物２５−１〜２５−７に相当）。
また、上記一般式（１）により表されるカルバ糖アミン誘導体において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ７がそれぞれヒドロキシル基で、Ｒ６が水素原子である場合、下記一般式（１）−Ｂ−２で表すことができる（図１中、化合物３０−１〜３０−７に相当）。
本発明物質は上記一般式（１）で示される化合物の酸付加塩であるが、かかる酸付加塩の例としては、例えば無機酸（硫酸、硝酸、燐酸、ハロゲン化水素酸（塩酸、次亜塩素酸、臭化水素酸など））及び有機酸（酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロパン酸、２−オキソプロパン酸、エタンジオン酸、プロパンジオン酸、ブタンジオン酸、（Ｚ）−ブタンジオン酸、（Ｅ）−２−ブタンジオン酸、２−ヒドロキシブタンジオン酸、２，３−ジヒドロキシブタンジオン酸、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸、蓚酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マンデル酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、クエン酸、乳酸、酪酸、サリチル酸、ニコチン酸など）等の酸との塩が例示される。これらの中でも無機酸塩が好ましく、特に塩酸塩又は硫酸塩が好ましい。
なお、本発明物質は擬似糖の１種である一般式（１）で示される化合物の酸付加塩であるため、本明細書中における該化合物の炭素番号は、ヘキソースの例に従って下記一般式（３）に示す方法によって記載する。
また、一般式（１）中、ＮＲ１Ｒ２で示される置換アミノ基は擬似糖である本発明物質をヘキソースと仮定した場合（上記一般式（３）中、１位と５位の炭素に結合した５ａで示される炭素をヘキソースの六員環の酸素と仮定した場合）に１位に結合した置換アミノ基（ＮＲ１Ｒ２）が六員環に対して上側にあるものをβ型、反対側にあるものをα型とし、本発明物質はβ型であることが好ましい。
本発明物質は、哺乳動物、特にヒト由来のβ−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼに対する阻害活性が高い物質の塩であるため、特にｉｎ ｖｉｔｒｏ又はｉｎ ｖｉｖｏ（細胞、組織など）においてこれらの酵素を阻害するための試薬及びこのような酵素阻害作用に基づく医薬又は糖脂質代謝異常症を処置（治療又は予防）するための医薬として使用することが可能である。特に医薬として使用する際には、本発明物質は公知の遊離型の物質よりも極めて水等の水溶性溶媒に対する溶解性が高いため、血中濃度を高めることができ、投与量の低減につなげることができると考えられ、また様々な製剤化が容易となる。さらに、本発明物質はβ−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼの変異によって惹起される疾病の病態研究などにも使用することができる。
なお、β−ガラクトシダーゼに対する阻害活性は、β−ガラクトシダーゼと基質が存在する溶液中に、β−グルコシダーゼに対する阻害活性は、β−グルコシダーゼと基質が存在する溶液中に、それぞれ本発明物質を添加し、酵素活性を本発明物質無添加の場合と比較することで、その阻害活性を算出することが可能である。
本発明物質は、哺乳動物のβ−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼの活性に対し、１μｍｏｌ／ｌ未満の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を有している物質の塩であることが好ましく、特にＩＣ５０は０．５μｍｏｌ／ｌ未満であることが好ましい。
また、本発明物質は、国際公開ＷＯ ０３／０２２７９７号に記載の方法または図１の合成ルートにより得られる一般式（１）で示される化合物（例えば一般式（１）−Ａ−２又は（１）−Ｂ−２）を、水性溶媒中で、例えば１〜６ｍｏｌ／ｌの前記例示の酸（例えば塩酸、酢酸など）と反応させることによって合成することができる。上記反応後、好ましくは有機溶媒（例えば、エタノール及びトルエン）と共沸し、残渣を水に溶解して凍結乾燥する方法により得ることができる。
本発明医薬は、本発明物質を有効量含むものであれば、他の成分を含んでいてもよい。本発明医薬は、例えば、本発明物質を製剤学的に許容される担体と組み合わせて製造することができる。担体としては特に制限されないが、例えば、医薬に通常使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、注射剤用溶剤等の担体が挙げられる。
本発明医薬の剤型は特に限定されず、治療目的に応じて適宜選択でき、具体的には、錠剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、カプセル剤、液剤、シロップ剤、坐剤、注射剤、顆粒剤、散剤、リポ化剤、吸入散剤等を例示できる。
本発明医薬は、経口的又は非経口的にヒトを含む哺乳動物に投与することができる。投与時期は特に限定されず、対象となる疾患の治療方法に従って、適宜投与時期を選択することが可能である。また、投与形態は製剤形態、患者の年齢、性別、その他の条件、患者の症状の程度等に応じて決定されることが好ましい。本発明医薬の投与量は、有効成分の種類、比活性、投与される動物の種類や症状等、投与対象となる生体組織の種類やその状態等によって個別的に設定されるべきものであり、特に限定されないが、一般的には一日あたり一般式（１）で示される化合物の酸付加塩として、０．１μｇ〜１０００ｍｇ程度を投与することができる。
本発明医薬中における有効成分の濃度は、用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条件等により適宜選択される。通常有効成分としての本発明医薬の濃度は、０．００１〜５％（Ｗ／Ｖ）とするのが好ましい。例えば、本発明医薬を経口投与用の液剤とする場合には、０．０１％（Ｗ／Ｖ）以上とするのが好ましく、０．０３％〜０．２％（Ｗ／Ｖ）とするのが最も好ましい。また、筋注又は静注用の注射剤とする場合には０．０１％（Ｗ／Ｖ）以上とするのが好ましく、０．０３％（Ｗ／Ｖ）以上とするのが最も好ましい。
本発明物質は、哺乳動物由来の正常なβ−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼに対して特異的、かつ、強い阻害活性を有するとともに、生体内で低下もしくは失われたこれらの酵素の活性を回復する作用を有するため、β−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼ遺伝子変異に基づく糖脂質代謝異常症の優れた治療または予防に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明物質を合成するスキームを示す図である。図中、ＭＯＭはメトキシメチル基、ＢＯＣはｔ−ブトキシカルボニル基、Ａｃはアセチル基、Ｐｈはフェニル基、ＭＳはメタンスルホン酸を表す。
図２は、本発明物質Ａ−２〜７の中性β−ガラクトシダーゼ阻害活性を示す図である。
図３は、本発明物質Ｂ−２〜７の中性β−ガラクトシダーゼ阻害活性を示す図である。
図４は、本発明物質Ａ−２〜７の酸性β−ガラクトシダーゼ阻害活性を示す図である。
図５は、本発明物質Ａ−２〜７の中性β−グルコシダーゼ阻害活性を示す図である。
図６は、本発明物質Ｂ−２〜７の中性β−グルコシダーゼ阻害活性を示す図である。
図７は、２５−２及び本発明物質Ａ−２の１Ｈ−ＮＭＲのチャートを示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
以下、本発明を実施例により具体的に説明する。
＜１＞化合物の合成
（１）化合物１の合成
出発原料（Ｍｅｔｈｙｌ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ、シグマ社製）（１０ｇ，５１．４９３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）に溶解し、次にイミダゾール（３．８５６ｇ，５６．６４２ｍｍｏｌ）を加えた。その後０℃に冷却し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（８．５３６ｇ，５６．６４２ｍｍｏｌ）を加えアルゴン雰囲気下で１．５時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、化合物１を定量的に得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４６（クロロホルム：メタノール＝４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝３．７７８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３０（ｄｄ，１Ｈ），３．６４７（ｔ，１Ｈ），３．５１２−３．４８１（ｍ，１Ｈ），３．４３８−３．４０２（ｍ，２Ｈ），３．３２４（ｓ，３Ｈ）
（２）化合物２の合成
化合物１（５１．４９３ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶解しＮ−ジイソプロピルエチルアミン（５３．８２４ｍＬ，３０８．９９４ｍｍｏｌ）を加えた。次に６０℃、アルゴン雰囲気下でクロロメチルメチルエーテル（１４．０８ｍＬ，１８５．３９６ｍｍｏｌ）を滴下し、１．５時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し酢酸エチルで希釈して、水・飽和食塩水で順次洗浄した。溶媒留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：０〜７：３）にて精製し、化合物２を１９．９７１ｇ（８８％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４３（トルエン：酢酸エチル＝１：１）
δ＝４．８２２−４．６８２（ｍ，７Ｈ），３．８８２（ｔ，１Ｈ），３．８５４（ｄｄ，１Ｈ），３．７５１（ｄｄ，１Ｈ），３．５８２−３．５４９（ｍ，１Ｈ），３．４８０−３．４３３（ｍ，２Ｈ），３．３９６（ｓ，３Ｈ），３．３９１（ｓ，３Ｈ），３．３８０（ｓ，３Ｈ），３．３７６（ｓ，３Ｈ）
（３）化合物３の合成
化合物２（１９．９７１ｇ，４５．３２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３０ｍＬ）に溶解し、次に１Ｍ−テトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン（５８．９２５ｍＬ，５８．９２５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温、アルゴン雰囲気下にて４０分撹拌した。反応終了後、溶媒を留去した後に酢酸エチルで希釈して、水・飽和食塩水で順次洗浄した。溶媒留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１：１〜３：７）にて精製し、化合物３を１３．２９８ｇ（９０％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４５（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝４．９３０（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８４３（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ１−２＝３．４，Ｈ−１），４．７８２（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７７４（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７１４（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７０６（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），３．９４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．３，Ｈ−４ ｏｒ３），３．８９７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ６Ｂ−５＝３．５，Ｊ６Ｂ−ＯＨ＝６．１，Ｊｇｅｍ＝１２．６，Ｈ−６Ｂ），３．７８９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ６Ａ−５＝２．２，Ｊ６Ａ−ＯＨ＝８．３，Ｊｇｅｍ＝１２．７，Ｈ−６Ａ），３．６４０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ５−６Ａ＝２．２，Ｊ５−６Ｂ＝３．３，Ｊ５−４＝１０．１，Ｈ−５），３．５８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，Ｊ＝９．９，Ｈ−３ ｏｒ４），３．５２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２−１＝３．８，Ｊ２−３＝９．６，Ｈ−２），３．４４６，３．４１５，３．４１２，３．４００（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４，２．６４６（ｄｄ，１Ｈ，ＪＯＨ−６Ａ＝８．２，ＪＯＨ−６Ａ＝６．２，ＯＨ）
（４）化合物４の合成
化合物３（１３．２９８ｇ，４０．７４６ｍｍｏｌ）をピリジン（４５ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１７．１０１ｇ，６５．１９８ｍｍｏｌ）を加えた。次にＮ−ヨードスクシイミド（１４．６０８ｇ，６５．１９８ｍｍｏｌ）を徐々に加え、室温・アルゴン雰囲気下で４時間撹拌した。反応終了後、メタノール（３０ｍＬ）を加えて反応を止め、溶媒を留去した。この残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水・飽和食塩水で順次洗浄した。溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝７：３）にて精製し、化合物４を１４．６５０ｇ（８２％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３７（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝４．９２２（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ１−２＝３．７，Ｈ−１），４．８２４（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．１，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７７６（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７７５（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝５．９，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７４２（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７１０（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），３．９３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，Ｊ＝９．８，Ｈ−３），３．６２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ６Ｂ−５＝２．６，Ｊｇｅｍ＝１０．６，Ｈ−６Ｂ），３．５１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２−１＝３．５，Ｊ２−３＝９．９，Ｈ−２），３．５０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．４８５，３．４２８，３．４０７，３．３９８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４，３．３１１−３．３５５（ｄｄ×２，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−６Ａ）
（５）化合物５の合成
化合物４（３．９９８ｇ，９．１６５ｍｍｏｌ）をトルエン（１２ｍＬ）に溶解し、ＤＢＵ（６．８５３ｍＬ，４５．８２５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃・アルゴン雰囲気下で１７時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝７：３）にて精製し、化合物５を１．６３８ｇ（５８％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５４（トルエン：メタノール＝２０：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝４．８８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ１−２＝３．４，Ｈ−１），４．８４０（ｍ，５Ｈ），４．７８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６），４．７３４（ｄ×２，２Ｈ），４．０３０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，Ｊ＝９．３），３．９３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．４０），３．６４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４，９．６，Ｈ−２），３．４６９，３．４６６，３．４２７，３．４１３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ−）×４
（６）化合物７の合成
化合物５（１８０．８ｍｇ，０．５８６４ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍＬ）、水（４ｍＬ）の混合液に溶解し、塩化パラジウム（１３．８ｍｇ，０．０７７８２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を濃縮し、飽和食塩水５０ｍＬで希釈し、酢酸エチル５０ｍＬで５回抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去し化合物６（１４１ｍｇ）を得た。化合物６をピリジン（３ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（３ｍＬ）を加えて６０℃で３．５時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝４：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物７を１２７．４ｍｇ（７８．６％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４２（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝６．８８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，Ｊ＝１０．４），６．０５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，Ｊ＝１０．５），４．９４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．９２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．９０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．４５７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，Ｊ＝８．３），４．２２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０），３．９９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，Ｊ＝１１．０），３．４８９，３．４６９，３．４４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×３
（７）化合物８の合成
化合物７（１２７．４ｍｇ，０．４１３２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、０．５Ｍ−Ｔｅｂｂｅ Ｒｅａｇｅｎｔ／トルエン（１．６５ｍＬ，０．８２５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷下１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水・飽和食塩水で順次洗浄した。溶媒を減圧下で留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝６：１，０．２％トリエチルアミン）にて精製し、化合物８を５４．５ｍｇ（化合物５より３工程で３７．５％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５３（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝６．１８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，Ｊ＝１０．１），５．７２３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０），５．２９０（ｂｒ．ｓ １Ｈ），５．１２３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．９１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６），４．８４７（ｍ，３Ｈ），４．７９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６），４．７６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８），４．２６３（ｍ，２Ｈ），３．７８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，Ｊ＝９．４），３．４６４，３．４３５，３．４２９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×３
（８）化合物１０の合成
化合物８（３８．４ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加え７０℃で５時間加熱攪拌した。更に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ×３）を加え、４．５時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、化合物９を得た。続いて、得られた化合物９をピリジン（１．５ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（１．５ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、化合物１０を２９．４ｍｇ（７５％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５０（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝６．２８０（ｍ，１Ｈ），５．７０３（ｍ，１Ｈ），５．６２８（ｍ，２Ｈ），５．２９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，Ｊ＝１０．５），５，１８７（ｍ，１Ｈ），５．０５５（ｍ，１Ｈ），２．１４１，２．０６８，２．０５２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）×３
（９）化合物１１の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物１０（２０．１１ｇ，７５．０ｍｍｏｌ）の四塩化炭素溶液（１６７０ｍＬ）を撹拌し、臭素（０．３１２８ｍｍｏｌ／ｍＬ四塩化炭素溶液，２３７．３ｍＬ，７４．３ｍｍｏｌ）を６時間にて滴下した。さらに３０分間撹拌後、反応液を四塩化炭素にて希釈し、飽和重曹水、水にて順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去し、得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、化合物１１（３０．１１ｇ，９４％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７，０．５２（トルエン：酢酸エチル＝４：１）
化合物１１α
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝６．１９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６），６．０１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８），５．６５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，Ｊ＝１０．７），４．９４８（ｍ，２Ｈ），４．００１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７），３．８５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７），２．１３１，２．１１０，２．０６５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）×３
化合物１１β
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝６．１２５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．９６２（ｍ，１Ｈ），５．５３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，Ｊ＝１０．５），５．２２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，Ｊ＝１０．５），４．６７１（ｍ，１Ｈ），４．０１６（ｍ，１Ｈ），３．８３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５，Ｊ＝１０．７），２．１０１，２．０８８，２．０３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）×３
（１０）化合物１３の合成
化合物１１（１９．８５ｇ，４６．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（ＤＭＦ）（２６１０ｍＬ）に、酢酸カリウム（３．９７ｇ，４０．５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌、さらに酢酸カリウム（５７９ｍｇ，５．９０ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌、さらにアジ化ナトリウム（６．０５ｇ，９３．１ｍｍｏｌ）を加えて４時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物１３（８．７４ｇ，４８％）を得た。
化合物１３αβ
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２３，０．３０（トルエン：酢酸エチル＝５：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．９２９（ｍ，１Ｈ，β），５．７７１（ｍ，２Ｈ，α），５．６５９（ｍ，１Ｈ，β），５．４９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，Ｊ＝１０．６，β），５．２９２（ｍ，２Ｈ，α），５．１７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，Ｊ＝１０．５，β），４．６９３（ｍ，１Ｈ，α，１Ｈ，β），４．４１０（ｍ，１Ｈ，α，２Ｈ，β），４．２４４（ｍ，１Ｈ，α），２．１０５，２．０７１，２．０４６，２．０２８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ，α）×４，２．１２８，２．０６４，２．０４６，（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ，β）×４
（１１）化合物１４の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物１３（８５．８３ｇ，２３２．４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０００ｍＬ）にナトリウムメトキシド（１．２６ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて９０分間撹拌した。反応液をアンバーリスト１５ＤＲＹ（商品名、オルガノ株式会社製）にて中和し、セライト濾過した。樹脂を洗浄（テトラヒドロフラン：ＭｅＯＨ＝１：１）したものとあわせて減圧下溶媒留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）にて精製し、化合物１４αβ（３７．４８ｇ，９３％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４（クロロホルム：メタノール＝５：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７７１（ｍ，０．４Ｈ），５．５２６（ｍ，１Ｈ），４．１５４（ｍ，２．８Ｈ），４．０９３（ｍ，１Ｈ），３．９７０（ｍ，１．４Ｈ），３．６８０（ｍ，０．４Ｈ），３．４６４（ｍ，２Ｈ），３．３０６（ｍ，１Ｈ）
（１２）化合物１５の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物１４（３７．４８ｇ，１８６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（７００ｍＬ）に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（３６．３ｍＬ，０．２４２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（３．５４ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１．５時間撹拌、その後４５℃にて３．５時間撹拌した。さらにｐ−トルエンスルホン酸（１．０６ｇ，５．５７ｍｍｏｌ）を加えて３時間半撹拌した。反応液を減圧下にて７ｍＬ程度溶媒留去し、その後４５℃にて１時間撹拌した。反応液を氷冷し、トリエチルアミン（３４．０ｍＬ，０．２４４ｍｍｏｌ）を加えて撹拌した後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝２：１，０．５％トリエチルアミン）にて精製、さらにジクロロメタン、ジイソプロピルエーテルにて再結晶化し、化合物１５（２６．０１ｇ，７２％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４（トルエン：酢酸エチル＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝７．４８３（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．３８２（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），５．６６３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｐｈ），５．４７１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ．Ｈ−５ａ），４．４９５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６Ａ，Ｈ−６Ｂ），４．４５１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），４．１８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．８９４（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，Ｊ＝１０．５，Ｊ＝２．７，Ｊ＝１０．５，Ｈ−３），３．７３０（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，Ｊ＝１０．５，Ｊ＝２．２，Ｊ＝１０．５，Ｈ−２），２．８８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，ＯＨ），２．８５０（ｄ，１Ｈ．Ｊ＝２．９，ＯＨ）
（１３）化合物１６の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物１５（１４．３６ｇ，４９．６ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（４５０ｍＬ）にＮ−エチルジイソプロピルアミン（１７３ｍＬ，９９３ｍｍｏｌ）を加え、クロロメチルメチルエーテル（３７．７ｍＬ，４９６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１５分間撹拌の後、６０℃にて６．５時間撹拌した。反応液を氷冷し、トリエチルアミン（１３８ｍＬ，９９３ｍｍｏｌ）を加え、次いでエタノール（７７．７ｍＬ，１．３４ｍｏｌ）を滴下し、室温にて３５分間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝２０：１，０．５％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物１６（１８．１８ｇ，９７％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５２（トルエン：酢酸エチル＝４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝７．４６９（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．３５５（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），５．６５０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｐｈ），５．５０３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ．Ｈ−５ａ），４．９８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．５２８（ｍ，１Ｈ），４．４７２（ｍ，２Ｈ），４．０７９（ｍ，１Ｈ），３．９８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，Ｊ＝１０．６），３．６７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，Ｊ＝１０．６），３．５０８，３．３６３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×２
（１４）化合物１７の合成
化合物１６（１４．０ｇ，３７．１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２１０ｍＬ）に、ｐ−トルエンスルホン酸（３．５３ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０分間撹拌した。反応液を氷冷し、トリエチルアミン（２５．８ｍＬ，１８５ｍｍｏｌ）を加えた後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１，０．５％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物１７（８．６７ｇ，８１％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５９８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．５６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），４．２９４（ｍ，１Ｈ），４．２５９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７）．４．１８４（ｂｒ．ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，Ｊ＝１３．１），４．０２１（ｍ，１Ｈ），３．６８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，Ｊ＝１０．０），３．５３１（ｄｄ．１Ｈ，Ｊ＝７．３，Ｊ＝１０．０），３．４９２，３．４８０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×２，２．５７２（ｂｒ．ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，Ｊ＝７．８）
（１５）化合物１９の合成
化合物１７（１２．４９ｇ，４３．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（６００ｍＬ）に、トリエチルアミン（１２０ｍＬ，８６１．０ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸クロリド（６７ｍＬ，８６５．７ｍｍｏｌ）、を加え、０℃で４５分間攪拌した。反応終了後、トリエチルアミン（１５０ｍＬ）とメタノール（３００ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去して化合物１８を得た。
続いて、化合物１８をトルエン（６００ｍＬ）に溶解し、酢酸セシウム（２４．９２ｇ，１２９．８ｍｍｏｌ）、１８−６クラウンエーテル（６８．５０ｇ，２５９．２ｍｍｏｌ）を加え９０℃で８０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝４：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物１９（１２．０１ｇ，７４．５％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．８４５（ｍ，１Ｈ），５．６７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７），４．９４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．５２５（ｍ，２Ｈ），３．９３６（ｍ，２Ｈ），３．８３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，Ｊ＝９．９），３．５００，３．３９７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×２，２．１０５，２．０９０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）×２
（１６）化合物２０の合成
化合物１９（８．９６ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２６２．７ｍｇ，４．８６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で８０分間攪拌した。反応終了後、反応液をアンバーリスト１５ＤＲＹ（商品名、オルガノ株式会社製）で中和し、セライト濾過した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２０（５．１１ｇ，７３．６％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３（トルエン：アセトン＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．８８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．３５８（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝３．１），４．２４５（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），３．９７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，Ｊ＝９．６），３．８７４（ｍ，１Ｈ），３．７００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，Ｊ＝９．８），３．４７７，３．４４４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×２，３．０９９（ｂｒ，１Ｈ），２．５２７（ｂｒ，１Ｈ）
（１７）化合物２１の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２０（５．１１ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（３００ｍＬ）にＮ−エチルジイソプロピルアミン（６１．５ｍＬ，３５３．０６ｍｍｏｌ）を加え、クロロメチルメチルエーテル（１３．４ｍＬ，１７６．４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１５分間撹拌の後、６０℃にて５．５時間撹拌した。反応液を氷冷し、トリエチルアミン（６０ｍＬ）を加え、次いでエタノール（６０ｍＬ）を滴下し、室温にて３５分間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２１（６．６５ｇ，９９．８％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４（トルエン：酢酸エチル＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７７６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−×３），４．６８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−×２），４．２１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，Ｈ−４），４．１１８（ｍ，２Ｈ），４．０７９（ｄｄ，１ｈ，Ｊ＝７．７，Ｊ＝１０．１，Ｈ−２），３．８４６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．７２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，Ｊ＝１０．１，Ｈ−３），３．４８５，３．４２２，３．３９８，３．３８５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４
（１８）化合物２２の合成
化合物２１（２９０．４ｍｇ，０．７６９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に水（２．５ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（４０４．１ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を加え、１０５℃にて１０５分間撹拌した。反応液にトルエン、エタノールを加え、減圧下溶媒留去を３回繰り返した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１，０．５％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２２（２６７．３ｍｇ，９９％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７５４（ｍ，１Ｈ），４．９０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７６７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−×３），４．６９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−）４．６３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．２５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，Ｈ−４），４．１２４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，Ｊ＝１２．２），４．０３９（ｄｔｍ １Ｈ，Ｊ＝１．０，Ｊ＝１２．２），３．７０４（ｍ，２Ｈ），３．４５５，３．４２０，３．４１０，３．３８５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４
（１９）化合物２３の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２２（２．６０ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍＬ）にトリエチルアミン（４．１３ｍＬ，２９．６ｍｍｏｌ）を加えて氷冷し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（３．４０ｍＬ，１４．８ｍｍｏｌ）を加えて徐々に室温としながら８０分間撹拌した。反応液を氷冷し、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：２，０．５％トリエチルアミン）にて精製し、化合物２３（３．３１ｇ，９９％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２５（トルエン：酢酸エチル＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７５２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．９１１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６），４．８６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６９３‘ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．２９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，Ｈ−４），４．２４１（ｂｒ，１Ｈ），４．１１９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．７），４．０３５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５），３．８５４（ｍ，２Ｈ），３．４１３，３．４０５，３．４００，３．３７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４
（２０）化合物２４−１の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（１００ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，３１．８ｍｇ，０．７９５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ブロモブタン（３１．６μＬ，０．８３１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら４時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝２：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−１（１０２．３ｍｇ，９１．０％）を得た。
化合物２４−１展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝２：１）Ｒｆ：０．３２
Ｃ２４Ｈ４５ＮＯ１０ ＭＷ：５０７．６１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９１０，４．８７１（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８０１−４．６１８（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１８８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１２−４．０３９（ｍ，３Ｈ），３．７３７（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０６，３．３８７，３．３６８，３．３４８（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１３５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．９０７（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６６−１．２２（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．４６４（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）
（２１）化合物２５−１の合成
化合物２４−１（１０２ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４．０ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，６．５ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製し、化合物２５−１（１５ｍｇ，３２．３％）を得た。
化合物２５−１展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．１５
Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ４ ＭＷ：２３１．２９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−４），４．１２８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．７２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−２），３．４４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝４．２Ｈｚ，１０．１Ｈｚ，Ｈ−３），３．１６９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７５６（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．６２１（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５６−１．２８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．９５３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）
（２２）化合物２４−２の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（３．３１ｇ，７．３３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（５０ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，１０５１．０ｍｇ，２６．３ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、臭化−ｎ−オクチル（１．９０ｍＬ，１０．９９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら１４０分間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１．７８ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）にて希釈し、飽和重曹水（１００ｍＬ）を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．５％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−２（３．６２ｇ，８８％）を得た。
化合物２４−２展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．４０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
Ｃ２８Ｈ５３ＮＯ１０ ＭＷ：５６３．７２
δ＝５．５７３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．９０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７９４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６３３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−×３），４．１９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．０８９（ｍ，３Ｈ），３．７３６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３），３．４０６，３．３９０，３．３６６，３．３４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４，３．１２１（ｂｒ，１Ｈ），２．８９４（ｂｒ，１Ｈ），１．４６２（ｂｒ×２，９Ｈ，ｔ−ｂｕｔｙｌ），１．２６１（ｂｒ．ｍ，１２Ｈ，Ｈ−２’〜７’），０．８７８（ｔ，３Ｈ，Ｈ−８’）
（２３）化合物２５−２の合成
化合物２４−２（３．８５ｇ，６．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１２３ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，１８７ｍＬ）を加えて４５℃にて３時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣を３００ｍＬのエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：１）にて精製した。次いで、水（２００ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１０ｍＬ）を加えた。１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−２（１．３５ｇ，７２．１％）を得た。
融点：８０．９〜８２．３℃
［α］２０Ｄ＝＋９．８３°（ｃ＝１．０ メタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、１：２＝ＣＤ３ＯＤ：ＣＤＣｌ２）
δ＝５．７３４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２６８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．１３３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６３８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０６３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１’ｘ２），１．７５ １．２６（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２，Ｈ−２’−７’），０．８９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３，Ｈ−８’）
（２４）化合物２４−３の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（８５ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍｌ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２６．７ｍｇ，０．６６８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、１−ブロモデカン（５８．６μＬ，０．２８３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら３時間撹拌した。反応液を氷冷し、エタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝４：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−３（９１．５ｍｇ，８２．１％）を得た。
化合物２４−３展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝４：１）Ｒｆ：０．２７
Ｃ３０Ｈ５７ＮＯ１０ ＭＷ：５９１．７８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０７，４．８７３（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．７Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８００−４．６１７（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１９１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１３−４．０３５（ｍ，３Ｈ），３．７３６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０６，３．３８９，３．３６６，３．３４５（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１２１（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８９５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６７−１．２５（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），１．２５１（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（２５）化合物２５−３の合成
化合物２４−３（９１．５ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，６．５ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール：水＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−３（４１ｍｇ，８３．９％）を得た。
化合物２５−３展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３１Ｃ１７Ｈ３３ＮＯ４ ＭＷ：３１５．４５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−４），４．１４３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．６８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−２），３．４６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３），３．１２４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７６２（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５７１（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５５−１．２９（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３），
（２６）化合物２４−４の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（８４ｍｇ，０．１８６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２６．７ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ラウリルブロミド（４７．８μＬ，０．２７９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら３．５時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−４（８６．９ｍｇ，７５．４％）を得た。
化合物２４−４展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝２：１）Ｒｆ：０．３３
Ｃ３２Ｈ６１ＮＯ１０ ＭＷ：６１９．８３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０９，４．８７３（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．７Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８０１−４．６１６（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１９０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１２−４．０３５（ｍ，３Ｈ），３．７３６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０６，３．３８９，３．３６５，３．３４５（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１２１（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８９１（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６５−１．２５（ｍ，２０Ｈ，１０ＣＨ２），１．２５０（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（２７）化合物２５−４の合成
化合物２４−４（８６．９ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，４．６ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−４（４１．１ｍｇ，８５．５％）を得た。
化合物２５−４展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３１
Ｃ１９Ｈ３７ＮＯ４ ＭＷ：３４３．５０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−４），４．１３８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．６８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２），３．４５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３），３．１１０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７５２（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５５８（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５５−１．２８（ｍ，２０Ｈ，１０ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（２８）化合物２４−５の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（７０ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍｌ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２２．２ｍｇ，０．５５５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、臭化ミリスチル（６３μｌ，０．２３３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら２．５時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−５（８５．６ｍｇ，８５．２％）を得た。
化合物２４−５展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝３：１）Ｒｆ：０．３４
Ｃ３４Ｈ６５ＮＯ１０ ＭＷ：６４７．８８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０７，４．８７３（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．８Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８００−４．６１６（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１８９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１２−４．０３４（ｍ，３Ｈ），３．７３５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０５，３．３８８，３．３６４，３．３４４（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１１９（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８９２（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６７−１．２５（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），１．２５１（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（２９）化合物２５−５の合成
化合物２４−５（８５．６ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，４ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−５（４８．１ｍｇ，９８．１％）を得た。
化合物２５−５展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３８
Ｃ２１Ｈ４１ＮＯ４ ＭＷ：３７１．５５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−４），４．１３８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．６８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２），３．４５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３），３．１１０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７５２（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５５９（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５６−１．２８（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），０．８９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（３０）化合物２４−６の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（７０ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２２．２ｍｇ，０．５５５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、１−ブロモオクタデカン（７７．５ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら４時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−６（５７．５ｍｇ，５２．７％）を得た。
化合物２４−６展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝２：１）Ｒｆ：０．３６
Ｃ３８Ｈ７３ＮＯ１０ ＭＷ：７０３．９９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０９，４．８７３（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８０１−４．６１６（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１９０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１３−４．０３５（ｍ，３Ｈ），３．７３９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０６，３．３８９，３．３６５，３．３４５（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１２１（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８８７（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６７−１．２５（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），１．２５５（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（３１）化合物２５−６の合成
化合物２４−６（５７．５ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，２．５ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−６（２６．９ｍｇ，７６．７％）を得た。
化合物２５−６展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．４３
Ｃ２５Ｈ４９ＮＯ４ ＭＷ：４２７．６６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｈ−４），４．１４５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．６７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２），３．４６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３），３．１０９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７５４（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５５７（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２７（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３）
（３２）化合物２４−７の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（８５ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２．０ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２７．０ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ブロモドコサン（１１０ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら２時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−７（７０．２ｍｇ，４９．１％）を得た。
化合物２４−７展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝２：１）Ｒｆ：０．３８
Ｃ４２Ｈ８１ＮＯ１０ ＭＷ：７６０．１０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０９，４．８７３（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．８Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８０１−４．６１６（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１９０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１２−４．０３５（ｍ，３Ｈ），３．７３６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０６，３．３８９，３．３６５，３．３４５（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１１９（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８８７（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６７−１．２５（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ２），１．２５４（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（３３）化合物２５−７の合成
化合物２４−７（７０．２ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，３．０ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−７（２７．１ｍｇ，６０．９％）を得た。
化合物２５−７展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．４８
Ｃ２９Ｈ５７ＮＯ４ ＭＷ：４８３．７７
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−４），４．１４０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．６８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２），３．４６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝４．１Ｈｚ，１０．２Ｈｚ，Ｈ−３），３．１１３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７５６（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５６３（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２４（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（３４）化合物２６の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物１７（２６．７ｍｇ，０．０９２２ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（３ｍＬ）にＮ−エチルジイソプロピルアミン（３２２μＬ，２０ｅｑ）を加え、クロロメチルメチルエーテル（７０．１μＬ，１０ｅｑ）を滴下し、室温にて１５分間撹拌の後、６０℃にて１日間撹拌した。反応液を氷冷し、トリエチルアミン（１ｍＬ）を加え、次いでエタノール（１ｍＬ）を滴下し、室温にて３５分間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２６（３４ｍｇ，９７．６％）を得た。
化合物２６展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．４４
Ｃ１５Ｈ２７Ｎ３Ｏ８ ＭＷ：３７７．３９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７５５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．８９９，４．８９４，４．８５４，４．８１２，４．７８１，４．７２９，４．６６８，４．６５０（８ｄ，８Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．４Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．４Ｈｚ，６．６Ｈｚ，４ ＯＣＨ２），４．２０３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１５２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．９６４（ｍ，１Ｈ），３．８３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，９．０Ｈｚ），３．７０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，９．０Ｈｚ），３．４７６，３．４４０，３．３８０（３ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３）
（３５）化合物２７の合成
化合物２６（４．３４ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５０ｍｌ）に水（３０ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（６．０３ｇ，２．０ｅｑ）を加え、１０５℃にて１０５分間撹拌した。反応液にトルエン、エタノールを加え、減圧下溶媒留去を３回繰り返した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２７（３．８６ｇ，９５．５％）を得た。
化合物２７展開溶媒（クロロホルム：メタノール＝１０：１）Ｒｆ：０．３５
Ｃ１５Ｈ２９ＮＯ８ ＭＷ：３５１．３９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．８９６，４．８５４，４．８３３，４．８１１，４．７６５，４．７４４，４．６６３，４．６４４（８ｄ，８Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．８Ｈｚ，６．３Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，４ ＯＣＨ２），４．２１２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１４８，４．０７８（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），３．８３７（ｍ，１Ｈ），３．４４３，３．４３９，３．３７８（３ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３）
（３６）化合物２８の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２７（１３１．１ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）にトリエチルアミン（２１１μＬ，１．５１５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１７４μＬ ０．７５８ｍｍｏｌ）を加えて徐々に室温としながら５０分間撹拌した。反応液を氷冷し、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：２，０．２％トリエチルアミン）にて精製し、化合物２８（１６８．６ｍｇ，９８．６％）を得た。
化合物２８展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．３０
Ｃ２０Ｈ３７ＮＯ１０ ＭＷ：４５１．５１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．８４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，ＮＨ），４．８６８，４．７９０，４．７８５，４．７６９，４．７３６，４．７２３，４．６５５，４．６３３（８ｄ，８Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ，７．１Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．１Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，４ ＯＣＨ２），４．２９１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１７７−４．１４５（ｍ，２Ｈ），４．０７７（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．９９０（ｂｒ．ｄｄ，１Ｈ），３．６９３（ｍ，１Ｈ），３．４４３，３．４２２，３．４１０，３．３７５（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），１．４３６（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３）
（３７）化合物２９−１の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（８８．２ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬを氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２８．１ｍｇ，０．７０３ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ブロモブタン（３１．５μＬ ０．２９３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら４時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬを滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−１（９４．４ｍｇ，９５．２％）を得た。
化合物２９−１展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．６３
Ｃ２４Ｈ４５ＮＯ１０ ＭＷ：５０７．６１
（３８）化合物３０−１の合成
化合物２９−１（９４．４ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３．０ｍＬに塩酸（４Ｎ，５．０ｍＬを加えて室温にて１日間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製した。次いで、メタノール（０．５ｍＬ−水（０．５ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製し、化合物３０−１（３７．２ｍｇ，８６．５％）を得た。
化合物３０−１展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．１８
Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ４ ＭＷ：２３１．２９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝２：１）
δ＝５．６１５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１９４，４．１１４（ｂｒ．２ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１５６（ｍ，１Ｈ），３．５５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．２６０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７８１（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５９０（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５５−１．２６（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．９５０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）
（３９）化合物２９−２の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（１６８．６ｍｇ，０．３７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，５３．８ｍｇ，１．３４４ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、臭化−ｎ−オクチル（９６．８μＬ，０．５６０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら３時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）にて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−２（１５５．１ｍｇ，７３．７％）を得た。
化合物２９−２展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．５７
Ｃ２８Ｈ５３ＮＯ１０ ＭＷ：５６３．７２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６，６０℃）
δ＝５．４６０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．７９４−４．７５６（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），４．７２８，４．６８８（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．１Ｈｚ，ＯＣＨ２），４．６０１−４．５６５（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），４．１５５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．０５６−３．９８１（ｍ，２Ｈ），３．６８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，９．５Ｈｚ），３．３４３，３．３３６，３．２６９，３．２５１（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），２．９８５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２０（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２），１．２５１（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８５７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４０）化合物３０−２の合成
化合物２９−２（１２１ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，６ｍＬ）を加えて室温にて１日間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：１）にて精製した。次いで、水（０．５ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製し、化合物３０−２（３１ｍｇ，５０．２％）を得た。
化合物３０−２展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．２５
Ｃ１５Ｈ２９ＮＯ４ ＭＷ：２８７．４０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６３９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１７８−４．０８４（ｍ，３Ｈ），３．４７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．２０６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７４２（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５５５（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５５−１．２７（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２），０．９００（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４１）化合物２９−４の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（１１６．０ｍｇ，０．２５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，３７ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ラウリルブロミド（９２．５μＬ，０．３８５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら４時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−４（１４９．８ｍｇ，９４．１％）を得た。
化合物２９−４展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．６６
Ｃ３２Ｈ６１ＮＯ１０ ＭＷ：６１９．８３
（４２）化合物３０−４の合成
化合物２９−４（１４９．８ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，８ｍＬ）を加えて室温にて１日間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製した。次いで、水（０．１ｍＬ）−ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。１０分後析出した結晶を濾取し、化合物３０−４（７２ｍｇ，８７．３％）を得た。
化合物３０−４展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３７
Ｃ１９Ｈ３７ＮＯ４ ＭＷ：３４３．５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝２：１）
δ＝５．６１２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１９３，４．１０３（ｂｒ．２ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１６７（ｍ，１Ｈ），３．５５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．２１４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７４５（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５３９（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２７（ｍ，２０Ｈ，１０ＣＨ２），０．８８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４３）化合物２９−５の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（１３４．７ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，４２．９ｍｇ，１．０７３ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、臭化ミリスチル（１３３．１μＬ，０．４４７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら６時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−５（１７２．９ｍｇ，８９．５％）を得た。
化合物２９−５展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．５９
Ｃ３４Ｈ６５ＮＯ１０ ＭＷ：６４７．８８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５６６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９２１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，ＯＣＨ２），４．８８２−４．８０７（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），４．７４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＯＣＨ２），４．６９１−４．６１９（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），３．７７９（ｍ，１Ｈ），３．４４３，３．４３３，３．３７１，３．３５６（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．０６４（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５８−１．２５（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），１．２５６（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４４）化合物３０−５の合成
化合物２９−５（１７２．９ｍｇ，０．２６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，８．５ｍＬ）を加えて室温にて１日間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製した。次いで、水（０．２ｍＬ）溶解し、２５％アンモニア水（０．２ｍＬ）を加えた。１０分後析出した結晶を濾取し、化合物３０−５（３２．２ｍｇ，３２．５％）を得た。
化合物３０−５展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８８）Ｒｆ：０．３８
Ｃ２１Ｈ４１ＮＯ４ ＭＷ：３７１．５５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝２：１）
δ＝５．６０９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１９２，４．１０３（ｂｒ．２ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１６７（ｍ，１Ｈ），３．５５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．２２５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７５３（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５５０（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２６（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），０．８８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４５）化合物２９−６の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（１００．１ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，３２ｍｇ，０．７９８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、１−ブロモオクタデカン（１１０．９ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら４時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝８：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−６（１１１．６ｍｇ，７１．５％）を得た。
化合物２９−６展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．６０
Ｃ３８Ｈ７３ＮＯ１０ ＭＷ：７０３．９９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５６６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９２３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，ＯＣＨ２），４．８８３−４．８０６（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），４．７４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＯＣＨ２），４．６５８−４．６１８（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），３．７６２（ｍ，１Ｈ），３．４４３，３．３５６（２ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．０６４（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６１−１．２６（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），１．２５５（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４６）化合物３０−６の合成
化合物２９−６（８１．９ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．５ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，４ｍＬ）を加えて室温にて１日間撹拌した。更に、３５℃で２時間攪拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製した。次いで、メタノール（０．５ｍＬ）−水（０．５ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。１０分後析出した結晶を濾取し、化合物３０−６（５４ｍｇ，７９．８％）を得た。
化合物３０−６展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３０
Ｃ２５Ｈ４９ＮＯ４ ＭＷ：４２７．６６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝２：１）
δ＝５．６０９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１９２，４．１０１（ｂｒ．２ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１７０（ｍ，１Ｈ），３．５５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．２１１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７４３（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５３６（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２３（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），０．８８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３）
（４７）化合物２９−７の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（８０ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２５．５ｍｇ，０．６３８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ブロモドコサン（１０３．５ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら２時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−７（３９．５ｍｇ，２９．４％）を得た。
化合物２９−７展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．５６
Ｃ４２Ｈ８１ＮＯ１０ ＭＷ：７６０．１０
（４８）化合物３０−７の合成
化合物２９−７（３９．５ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１．０ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，１．５ｍＬ）を加えて４０℃で１日間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製した。次いで、メタノール（０．５ｍＬ）−水（０．５ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。１０分後析出した結晶を濾取し、化合物３０−７（２５ｍｇ，９９％）を得た。
化合物３０−７展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３０
Ｃ２９Ｈ５７ＮＯ４ ＭＷ：４８３．７７
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝２：１）
δ＝５．６０９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１９２，４．１０２（ｂｒ．２ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１６７（ｍ，１Ｈ），３．５５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．２１２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７４４（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５３７（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２６（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ２），０．８８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
＜２＞本発明物質の合成
（１）本発明物質Ａ−１の合成
化合物２５−１（１６．５ｍｇ，０．０７１３ｍｍｏｌ）を３ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃で減圧乾固（ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ）し、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して、凍結乾燥し、本発明物質Ａ−１（１４．７ｍｇ，７７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７３１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｈ−１），４．１４６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６９１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２１，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０９４（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７４−１．２８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．００８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）
（２）本発明物質Ａ−２の合成
化合物２５−２（５１．３ｍｇ）を１２ｍＬの水に懸濁した後、０．２ｍＬの濃塩酸と混合し、５分間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−２（５１．７ｍｇ）を無色固体として得た。
融点：８０．９〜８２．３℃
［α］２０Ｄ＝＋９．８３°（ｃ＝１．０ メタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、１：２＝ＣＤ３ＯＤ：ＣＤＣｌ２）
δ＝５．７３４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２６８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．１３３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６３８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０６３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１’ｘ２），１．７５ １．２６（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２，Ｈ−２’−７’），０．８９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３，Ｈ−８’）
（３）本発明物質Ａ−３の合成
化合物２５−３（１５．０ｍｇ，０．０４７６ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−３（１６．７ｍｇ，９９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７３７（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−１）、４．１４５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６９６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８８（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７６−１．２９（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．８９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４）本発明物質Ａ−４の合成
化合物２５−４（１５．０ｍｇ，０．０４３７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−４（１６．６ｍｇ，１００％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７３０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，Ｈ−１），４．１４４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６９０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８６（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７５−１．２９（ｍ，２０Ｈ，１０ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（５）本発明物質Ａ−５の合成
化合物２５−５（１５．０ｍｇ，０．０４０４ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−５（７．２ｍｇ，４４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｈ−１），４．１４１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６８３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８２（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７４−１．２８（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（６）本発明物質Ａ−６の合成
化合物２５−６（１３．２ｍｇ，０．０３０９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−６（１４．３ｍｇ，９９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７０８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−１），４．１４２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６７０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８０（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７４−１．２８（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），０．８９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（７）本発明物質Ａ−７の合成
化合物２５−７（１３．５ｍｇ，０．０２７９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−７（１４．５ｍｇ，１００％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７１０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−１），４．１４０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６７５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８１（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７４−１．２５（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（８）本発明物質Ｂ−１の合成
化合物３０−１（１５ｍｇ，０．０６４９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して、凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−１（１６ｍｇ，９２％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６７２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５０，４．１９０（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１２４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．８１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，９．９Ｈｚ，Ｈ−３），３．５３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．１０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７５−１．２７（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．００５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）
（９）本発明物質Ｂ−２の合成
化合物３０−２（２２．４ｍｇ，０．０７８０ｍｍｏｌ）を８ｍＬの水に懸濁した後、１．０ｍｌの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−２（１８．３ｍｇ，７２％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６５９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５０，４．１３８（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．８０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．５１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７３−１．３１（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２），０．９０５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３）
（１０）本発明物質Ｂ−４の合成
化合物３０−４（１５ｍｇ，０．０４３７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−４（１５ｍｇ，９０％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６５８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５１，４．１８８（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１１７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．８００（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．５２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７６−１．２８（ｍ，２０Ｈ，１０ＣＨ２），０．８９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（１１）本発明物質Ｂ−５の合成
化合物３０−５（１５ｍｇ，０．０４０４ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−５（１６ｍｇ，９７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６５２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５３，４．１９２（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．７９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．５３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７４−１．２７（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），０．８９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（１２）本発明物質Ｂ−６の合成
化合物３０−６（１５ｍｇ，０．０３５１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−６（１４ｍｇ，８６％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６４７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５４，４．１８６（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．７９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．５２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７４−１．２７（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），０．８９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（１３）本発明物質Ｂ−７の合成
化合物３０−７（１５ｍｇ，０．０３１０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−７（１６ｍｇ，９９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５７，４．１８５（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．７９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．５２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１０．０Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７３−１．２７（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
＜３＞中性β−ガラクトシダーゼ阻害活性の測定
必要によりＤＭＳＯを添加し溶解させた注射用水で溶解した本発明物質Ａ−２〜７及びＢ−２〜７を０．０２Ｍヘペス（Ｈｅｐｅｓ）緩衝液（ｐＨ７．３）で０．０５，０．１２５，０．２５，０．５，１．０，２．５，５．０μＭ濃度に希釈し、９６ウエルマイクロプレートに２５μＬずつ添加した。続いて、牛肝臓由来β−Ｄ−ガラクトシダーゼ（シグマ社製）の０．０２ＭＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．３）を２５μＬずつ添加、更に、蛍光基質として４−メチルウンベリフェリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１０μＭ）を５０μＬずつ添加し、３７℃で３０分間インキュベートした。その後、２Ｍ−Ｎａ２ＣＯ３を１００μＬ添加する事により反応を停止させ、添加し、反応を停止した。酵素反応によって遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を（蛍光強度）を蛍光リーダー（製品名：ＡＲＶＯＳＸ，ＷＡＬＬＡＣ社製）にて測定した（励起波長３５５ｎｍ、測定波長４６０ｎｍ）。阻害剤無添加時に遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を１００％とし、評価物質添加によって生じる４−メチルウンベリフェロンの量的変化を相対的に評価した。本発明物質Ａ−２〜７の結果を図２に、Ｂ−２〜７の結果を図３に示す。また、５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）は、各発明物質未添加時の４−メチルウンベリフェロン濃度が５０％減少する発明物質濃度を、阻害曲線より算出した。
尚、本発明物質のうち阻害活性の高いものに関しては、０．００２５，０．００５，０．０１，０．０２５μＭ濃度まで希釈し、酵素阻害測定を行い、ＩＣ５０値を算出した。結果を表３に示す。
＜４＞酸性β−ガラクトシダーゼ阻害活性の測定
必要によりＤＭＳＯを添加し溶解させた注射用水で溶解した本発明物質Ａ−２〜７を０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．４）で０．０５，０．１２５，０．２５，０．５，１．０，２．５，５．０μＭ濃度に希釈し、９６ウエルマイクロプレートに２５μＬずつ添加した。続いて、牛精巣由来β−Ｄ−ガラクトシダーゼ（シグマ社製）の０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．４）を２５μＬずつ添加、更に、蛍光基質として４−メチルウンベリフェリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１０μＭ）を５０μＬずつ添加し、２５℃で３０分間インキュベートした。その後、２Ｍ−Ｎａ２ＣＯ３を１００μＬ添加する事により反応を停止させ、酵素反応によって遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を（蛍光強度）を蛍光リーダー（製品名：ＡＲＶＯＳＸ，ＷＡＬＬＡＣ社製）にて測定した（励起波長３５５ｎｍ、測定波長４６０ｎｍ）。阻害剤無添加時に遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を１００％とし、評価物質添加によって生じる４−メチルウンベリフェロンの量的変化を相対的に評価した。結果を図４に示す。また、５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）は、各発明物質未添加時の４−メチルウンベリフェロン濃度が５０％減少する発明物質濃度を、阻害曲線より算出した。結果を表４に示す。
＜５＞中性β−グルコシダーゼ阻害活性の測定
必要によりＤＭＳＯを添加し溶解させた注射用水で溶解した本発明物質Ａ−２〜７及びＢ−２〜７を０．０２ＭＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．３）で０．００２５，０．００５，０．０１，０．０２５，０．０５，０．１２５，０．２５，０．５，１．０，２．５，５．０μＭ濃度に希釈し、９６ウエルマイクロプレートに２５μＬずつ添加した。続いて、牛肝臓由来β−Ｄ−ガラクトシダーゼ（シグマ社製）の０．０２ＭＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．３）を２５μＬずつ添加、更に、蛍光基質として４−メチルウンベリフェリル−β−Ｄ−グルコピラノシド（１０μＭ）を５０μＬずつ添加し、３７℃で３０分間インキュベートした。その後、２Ｍ−Ｎａ２ＣＯ３を１００μＬ添加する事により反応を停止させ、酵素反応によって遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を（蛍光強度）を蛍光リーダー（製品名：ＡＲＶＯＳＸ，ＷＡＬＬＡＣ社製）にて測定した（励起波長３５５ｎｍ、測定波長４６０ｎｍ）。阻害剤無添加時に遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を１００％とし、評価物質添加によって生じる４−メチルウンベリフェロンの量的変化を相対的に評価した。本発明物質Ａ−２〜７の結果を図５に、Ｂ−２〜７の結果を図６に示す。また、５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）は、各発明物質未添加時の４−メチルウンベリフェロン濃度が５０％減少する発明物質濃度を、阻害曲線より算出した。結果を表５に示す。
＜６＞溶解性試験
本発明物質Ａ−２の溶解性を確認したところ、２４℃条件下で蒸留水に３００ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解した。一方、化合物２５−２は２４℃条件下では２ｍｇ／ｍｌで水に溶解せず、４０℃において溶解したが、再度２４℃に戻すと化合物２５−２が析出した。
また、１９℃条件下で化合物３０−２及び本発明物質Ｂ−２を各々５．４ｍｇに蒸留水を５０μＬずつ加え溶解性を確認した。本発明物質Ｂ−２は、蒸留水５０μＬ加えると全て溶解した（＞１０８ｍｇ／ｍｌ）。一方、化合物３０−２は、蒸留水５０μＬ加えることでは溶解せず、１．９５ｍＬ加えた時点で全て溶解した（２．８ｍｇ／ｍｌ）。
本発明を詳細にまた特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。
本出願は、２００３年５月１９日出願の日本特許出願（特願２００３−１４０８６８）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。
【産業上の利用可能性】
本発明によりβ−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼに対する阻害活性を有し、かつ、溶解性の改善された新規なカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩が提供される。また、前記新規なカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩は、β−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼ遺伝子に基づく糖脂質代謝異常症の優れた治療又は予防に使用することができる。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【技術分野】
本発明は新規カルバ糖アミン誘導体の酸付加塩に関する。
【背景技術】
糖脂質代謝異常症としては、従来ＧＭ１ガングリオシドーシス、セラミドラクトシドリピドーシス、モルキオＢ病、Ｋｒａｂｂｅ病、Ｆａｂｒｙ病、Ｇａｕｃｈｅｒ病、Ｔａｙ−Ｓａｃｈｓ病、Ｓａｎｄｈｏｆｆ病、フコシドーシスなどが知られている。これらの疾病は各種の糖分解酵素が変異を起こした結果生じる疾病である。その中でもＧＭ１ガングリオシドーシス、モルキオＢ病、セラミドラクトシドリピドーシス、Ｋｒａｂｂｅ病はβ−ガラクトシダーゼが、また、Ｇａｕｃｈｅｒ病はβ−グルコシダーゼが変異して酵素活性を失った結果生ずる疾病である。これらの疾病に対する医薬となりうる可能性を有する物質としてカルバ糖アミンの誘導体が知られている（国際公開ＷＯ ０３／０２２７９７号）。
国際公開ＷＯ ０３／０２２７９７号に記載されたカルバ糖アミンの誘導体は、変異酵素の低下又は失われた活性を回復させる働きを有しているが、その水溶解性が極めて低く、医薬として使用するためには十分とは言えなかった。
【発明の開示】
本発明者は上記課題を解決するために鋭意検討した結果、強いβ−ガラクトシダーゼ阻害活性又はβ−グルコシダーゼ阻害活性を示す特定のカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩を発見し、これが優れた水性溶媒への溶解性を有していることを見い出して本発明を完成した。
すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）下記一般式（１）で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１または２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基又はアラルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１及びＲ２とが併さって置換基（ＩＩＩ）を示し
（Ｒ８〜Ｒ１２はそれぞれ独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す。）ただし、Ｒ１及びＲ２は双方が同時に水素原子であることはなく、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７はそれぞれ独立にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子、またはヒドロキシル基もしくは置換基を有するヒドロキシル基を示し、ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方が水素原子であるとき、他方はヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基である。
（２）下記一般式（１）−Ａ−２で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２は上記（１）と同義である。
（３）下記一般式（１）−Ｂ−２で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２は上記（１）と同義である。
（４）塩酸塩又は硫酸塩であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれかに記載のカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
（５）（１）〜（４）のいずれか１項に記載のカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩を有効成分として含有する医薬。
（６）糖脂質代謝異常症の予防剤または治療剤である、（５）記載の医薬。
（７）下記一般式（１）で表されるカルバ糖アミン誘導体を水性溶媒中で酸と接触させて酸付加塩とすることを特徴とするカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩の製造方法。
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１または２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基又はアラルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１及びＲ２とが併さって（ＩＩＩ）の置換基を示し、
（Ｒ８〜Ｒ１２はそれぞれ独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す。）ただし、Ｒ１及びＲ２は双方が同時に水素原子であることはなく、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７はそれぞれ独立にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子又はヒドロキシル基もしくは置換基を有するヒドロキシル基を示し、ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方が水素原子であるとき、他方はヒドロキシル、または置換基を有するヒドロキシル基である。
以下、発明の実施の形態により、本発明をより詳細に説明する。
本発明は、上記一般式（１）により表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩（以下、「本発明物質」という。）である。
ここで、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１又は２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アリール基、又はアラルキル基等の、有機化学分野において官能基の修飾や側鎖の保護に通常用いられる残基、あるいはＲ１及びＲ２とが併さって置換基（ＩＩＩ）を示す。
（Ｒ８〜Ｒ１２はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す。）、Ｒ１及びＲ２が同時に水素原子であることはない。
上記アルキル基としては例えば炭素数１〜３０、好ましくは２〜２３の直鎖又は分枝を有するアルキル基が挙げられる。特に本発明物質を有効成分として含有する医薬（以下、「本発明医薬」という。）をスフィンゴ糖脂質の代謝系の異常によって生じる疾病へ適用する場合には、その有効成分の構造はスフィンゴ糖脂質のアナログとなりうる方が好ましい。すなわち生体内に主に存在するスフィンゴ糖脂質のアナログ（スフィンゴ糖脂質と類似した構造を有しスフィンゴ糖脂質と類似又は拮抗な働きをする物質）としては、上記一般式中Ｒ１は特に炭素数８〜２３の直鎖のアルキル基を有することが最も好ましい。
上記アルキル基のうち、分枝を有するものとしては、アルキル基に置換基が導入されていてもよく、この置換基としては、例えばアルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、水酸基又はシリル基などが挙げられる。一般にアルキルグリセロールのようなアルキル基の炭素に結合した水素がヒドロキシル基で置換した骨格に、更に例えば直鎖を有するアルキル基（分枝を有するアルキル基であってもかまわない）がエーテル結合で結合した構造（下記式（２）参照）等を有していても良い（下記構造式中ｍはそれぞれ独立に０〜３０の整数を示す）。
上記アルケニル基及びアルキニル基は、炭素数１〜３０、好ましくは２〜２３であることが好ましく、炭素原子同士の二重結合、三重結合を複数有していてもよい。上記アシル基とは、一般に−ＣＯ−Ｒで表される基であればいずれでもよいが、アシル基全体で炭素数は１〜３０、好ましくは２〜２３である。尚、上記一般式においてＲは上述したアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、後述のアリール基、アラルキル基から選択されるいずれかの基である。
また、上記アリール基としては、炭素数６〜２２、好ましくは６〜１４のアリール基が挙げられ、例えばフェニル基、ナフチル基等の芳香族炭化水素残基又は、更にアルキル基やアシル基等の置換基が芳香環の水素原子に置換している芳香族炭化水素残基（例えばトリル基等）が例示される。
上記アラルキル基とはアルキル基の水素原子がアリール基で置換したＡｒ−（ＣＨ２）ｎ−を一般構造とする基であり、前記ｎは１〜３０が好ましく、２〜２３がより好ましい。このようなアラルキル基としては、例えばベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基等が例示される。
上記置換基を有する（Ｉ）又は（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基もしくはアラルキル基としては下記（Ａ）〜（Ｄ）の化合物が挙げられ、Ｒ１及びＲ２とが併さった置換基（ＩＩＩ）を有する化合物としては、例えば、下記の化合物が挙げられる。
（式中、Ｒ１３〜Ｒ１５は、水素原子、炭素数０〜３０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す。）
Ｒ３、Ｒ４及びＲ７がヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基である場合、特にヒドロキシル基が好ましい。
ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方がヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基であるとき、他方は水素原子を示す。双方が同時にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基であることはない。また、Ｒ５及びＲ６がそれぞれ独立に水素原子、ヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基である場合、特にヒドロキシル基が好ましい。
ここで、ヒドロキシル基の置換基とは、アラルキル基（ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基等）、シリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基等）、アルカノイル基（アセチル基、ブチリル基等）、アロイル基（ベンゾイル基、トルオイル基、ナフトイル基等）、アルコキシアルキル基（メトキシメチル（ＭＯＭ）基等）、アラルキルオキシアルキル基（ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基等）等単独の置換基又はＲ３〜Ｒ７のうちの２個が一緒になって置換基を形成するアルキリデン基（メチリデン基、エチリデン基）、イソプロピリデン基、アラルキリデン基（ベンジリデン基等）等が例示されるが、その中では特にＭＯＭ基が、安定性、取り扱い及び脱離の容易性の観点から好ましい。
上記一般式（１）により表されるカルバ糖アミン誘導体において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７がそれぞれヒドロキシル基でＲ５が水素原子の場合、下記一般式（１）−Ａ−２で表すことができる（図１中、化合物２５−１〜２５−７に相当）。
また、上記一般式（１）により表されるカルバ糖アミン誘導体において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ７がそれぞれヒドロキシル基で、Ｒ６が水素原子である場合、下記一般式（１）−Ｂ−２で表すことができる（図１中、化合物３０−１〜３０−７に相当）。
本発明物質は上記一般式（１）で示される化合物の酸付加塩であるが、かかる酸付加塩の例としては、例えば無機酸（硫酸、硝酸、燐酸、ハロゲン化水素酸（塩酸、次亜塩素酸、臭化水素酸など））及び有機酸（酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロパン酸、２−オキソプロパン酸、エタンジオン酸、プロパンジオン酸、ブタンジオン酸、（Ｚ）−ブタンジオン酸、（Ｅ）−２−ブタンジオン酸、２−ヒドロキシブタンジオン酸、２，３−ジヒドロキシブタンジオン酸、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸、蓚酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マンデル酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、クエン酸、乳酸、酪酸、サリチル酸、ニコチン酸など）等の酸との塩が例示される。これらの中でも無機酸塩が好ましく、特に塩酸塩又は硫酸塩が好ましい。
なお、本発明物質は擬似糖の１種である一般式（１）で示される化合物の酸付加塩であるため、本明細書中における該化合物の炭素番号は、ヘキソースの例に従って下記一般式（３）に示す方法によって記載する。
また、一般式（１）中、ＮＲ１Ｒ２で示される置換アミノ基は擬似糖である本発明物質をヘキソースと仮定した場合（上記一般式（３）中、１位と５位の炭素に結合した５ａで示される炭素をヘキソースの六員環の酸素と仮定した場合）に１位に結合した置換アミノ基（ＮＲ１Ｒ２）が六員環に対して上側にあるものをβ型、反対側にあるものをα型とし、本発明物質はβ型であることが好ましい。
本発明物質は、哺乳動物、特にヒト由来のβ−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼに対する阻害活性が高い物質の塩であるため、特にｉｎ ｖｉｔｒｏ又はｉｎ ｖｉｖｏ（細胞、組織など）においてこれらの酵素を阻害するための試薬及びこのような酵素阻害作用に基づく医薬又は糖脂質代謝異常症を処置（治療又は予防）するための医薬として使用することが可能である。特に医薬として使用する際には、本発明物質は公知の遊離型の物質よりも極めて水等の水溶性溶媒に対する溶解性が高いため、血中濃度を高めることができ、投与量の低減につなげることができると考えられ、また様々な製剤化が容易となる。さらに、本発明物質はβ−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼの変異によって惹起される疾病の病態研究などにも使用することができる。
なお、β−ガラクトシダーゼに対する阻害活性は、β−ガラクトシダーゼと基質が存在する溶液中に、β−グルコシダーゼに対する阻害活性は、β−グルコシダーゼと基質が存在する溶液中に、それぞれ本発明物質を添加し、酵素活性を本発明物質無添加の場合と比較することで、その阻害活性を算出することが可能である。
本発明物質は、哺乳動物のβ−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼの活性に対し、１μｍｏｌ／ｌ未満の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を有している物質の塩であることが好ましく、特にＩＣ５０は０．５μｍｏｌ／ｌ未満であることが好ましい。
また、本発明物質は、国際公開ＷＯ ０３／０２２７９７号に記載の方法または図１の合成ルートにより得られる一般式（１）で示される化合物（例えば一般式（１）−Ａ−２又は（１）−Ｂ−２）を、水性溶媒中で、例えば１〜６ｍｏｌ／ｌの前記例示の酸（例えば塩酸、酢酸など）と反応させることによって合成することができる。上記反応後、好ましくは有機溶媒（例えば、エタノール及びトルエン）と共沸し、残渣を水に溶解して凍結乾燥する方法により得ることができる。
本発明医薬は、本発明物質を有効量含むものであれば、他の成分を含んでいてもよい。本発明医薬は、例えば、本発明物質を製剤学的に許容される担体と組み合わせて製造することができる。担体としては特に制限されないが、例えば、医薬に通常使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、注射剤用溶剤等の担体が挙げられる。
本発明医薬の剤型は特に限定されず、治療目的に応じて適宜選択でき、具体的には、錠剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、カプセル剤、液剤、シロップ剤、坐剤、注射剤、顆粒剤、散剤、リポ化剤、吸入散剤等を例示できる。
本発明医薬は、経口的又は非経口的にヒトを含む哺乳動物に投与することができる。投与時期は特に限定されず、対象となる疾患の治療方法に従って、適宜投与時期を選択することが可能である。また、投与形態は製剤形態、患者の年齢、性別、その他の条件、患者の症状の程度等に応じて決定されることが好ましい。本発明医薬の投与量は、有効成分の種類、比活性、投与される動物の種類や症状等、投与対象となる生体組織の種類やその状態等によって個別的に設定されるべきものであり、特に限定されないが、一般的には一日あたり一般式（１）で示される化合物の酸付加塩として、０．１μｇ〜１０００ｍｇ程度を投与することができる。
本発明医薬中における有効成分の濃度は、用法、患者の年齢、性別、疾患の程度、その他の条件等により適宜選択される。通常有効成分としての本発明医薬の濃度は、０．００１〜５％（Ｗ／Ｖ）とするのが好ましい。例えば、本発明医薬を経口投与用の液剤とする場合には、０．０１％（Ｗ／Ｖ）以上とするのが好ましく、０．０３％〜０．２％（Ｗ／Ｖ）とするのが最も好ましい。また、筋注又は静注用の注射剤とする場合には０．０１％（Ｗ／Ｖ）以上とするのが好ましく、０．０３％（Ｗ／Ｖ）以上とするのが最も好ましい。
本発明物質は、哺乳動物由来の正常なβ−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼに対して特異的、かつ、強い阻害活性を有するとともに、生体内で低下もしくは失われたこれらの酵素の活性を回復する作用を有するため、β−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼ遺伝子変異に基づく糖脂質代謝異常症の優れた治療または予防に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明物質を合成するスキームを示す図である。図中、ＭＯＭはメトキシメチル基、ＢＯＣはｔ−ブトキシカルボニル基、Ａｃはアセチル基、Ｐｈはフェニル基、ＭＳはメタンスルホン酸を表す。
図２は、本発明物質Ａ−２〜７の中性β−ガラクトシダーゼ阻害活性を示す図である。
図３は、本発明物質Ｂ−２〜７の中性β−ガラクトシダーゼ阻害活性を示す図である。
図４は、本発明物質Ａ−２〜７の酸性β−ガラクトシダーゼ阻害活性を示す図である。
図５は、本発明物質Ａ−２〜７の中性β−グルコシダーゼ阻害活性を示す図である。
図６は、本発明物質Ｂ−２〜７の中性β−グルコシダーゼ阻害活性を示す図である。
図７は、２５−２及び本発明物質Ａ−２の１Ｈ−ＮＭＲのチャートを示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
以下、本発明を実施例により具体的に説明する。
＜１＞化合物の合成
（１）化合物１の合成
出発原料（Ｍｅｔｈｙｌ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ、シグマ社製）（１０ｇ，５１．４９３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）に溶解し、次にイミダゾール（３．８５６ｇ，５６．６４２ｍｍｏｌ）を加えた。その後０℃に冷却し、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（８．５３６ｇ，５６．６４２ｍｍｏｌ）を加えアルゴン雰囲気下で１．５時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、化合物１を定量的に得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４６（クロロホルム：メタノール＝４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝３．７７８（ｄｄ，１Ｈ），３．７３０（ｄｄ，１Ｈ），３．６４７（ｔ，１Ｈ），３．５１２−３．４８１（ｍ，１Ｈ），３．４３８−３．４０２（ｍ，２Ｈ），３．３２４（ｓ，３Ｈ）
（２）化合物２の合成
化合物１（５１．４９３ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶解しＮ−ジイソプロピルエチルアミン（５３．８２４ｍＬ，３０８．９９４ｍｍｏｌ）を加えた。次に６０℃、アルゴン雰囲気下でクロロメチルメチルエーテル（１４．０８ｍＬ，１８５．３９６ｍｍｏｌ）を滴下し、１．５時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し酢酸エチルで希釈して、水・飽和食塩水で順次洗浄した。溶媒留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：０〜７：３）にて精製し、化合物２を１９．９７１ｇ（８８％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４３（トルエン：酢酸エチル＝１：１）
δ＝４．８２２−４．６８２（ｍ，７Ｈ），３．８８２（ｔ，１Ｈ），３．８５４（ｄｄ，１Ｈ），３．７５１（ｄｄ，１Ｈ），３．５８２−３．５４９（ｍ，１Ｈ），３．４８０−３．４３３（ｍ，２Ｈ），３．３９６（ｓ，３Ｈ），３．３９１（ｓ，３Ｈ），３．３８０（ｓ，３Ｈ），３．３７６（ｓ，３Ｈ）
（３）化合物３の合成
化合物２（１９．９７１ｇ，４５．３２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３０ｍＬ）に溶解し、次に１Ｍ−テトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン（５８．９２５ｍＬ，５８．９２５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温、アルゴン雰囲気下にて４０分撹拌した。反応終了後、溶媒を留去した後に酢酸エチルで希釈して、水・飽和食塩水で順次洗浄した。溶媒留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１：１〜３：７）にて精製し、化合物３を１３．２９８ｇ（９０％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４５（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝４．９３０（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８４３（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ１−２＝３．４，Ｈ−１），４．７８２（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７７４（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７１４（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７０６（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），３．９４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．３，Ｈ−４ ｏｒ３），３．８９７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ６Ｂ−５＝３．５，Ｊ６Ｂ−ＯＨ＝６．１，Ｊｇｅｍ＝１２．６，Ｈ−６Ｂ），３．７８９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ６Ａ−５＝２．２，Ｊ６Ａ−ＯＨ＝８．３，Ｊｇｅｍ＝１２．７，Ｈ−６Ａ），３．６４０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ５−６Ａ＝２．２，Ｊ５−６Ｂ＝３．３，Ｊ５−４＝１０．１，Ｈ−５），３．５８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，Ｊ＝９．９，Ｈ−３ ｏｒ４），３．５２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２−１＝３．８，Ｊ２−３＝９．６，Ｈ−２），３．４４６，３．４１５，３．４１２，３．４００（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４，２．６４６（ｄｄ，１Ｈ，ＪＯＨ−６Ａ＝８．２，ＪＯＨ−６Ａ＝６．２，ＯＨ）
（４）化合物４の合成
化合物３（１３．２９８ｇ，４０．７４６ｍｍｏｌ）をピリジン（４５ｍＬ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（１７．１０１ｇ，６５．１９８ｍｍｏｌ）を加えた。次にＮ−ヨードスクシイミド（１４．６０８ｇ，６５．１９８ｍｍｏｌ）を徐々に加え、室温・アルゴン雰囲気下で４時間撹拌した。反応終了後、メタノール（３０ｍＬ）を加えて反応を止め、溶媒を留去した。この残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水・飽和食塩水で順次洗浄した。溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝７：３）にて精製し、化合物４を１４．６５０ｇ（８２％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３７（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝４．９２２（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ１−２＝３．７，Ｈ−１），４．８２４（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．１，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７７６（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７７５（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝５．９，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７４２（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７１０（ｄ，１Ｈ，Ｊｇｅｍ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），３．９３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，Ｊ＝９．８，Ｈ−３），３．６２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ６Ｂ−５＝２．６，Ｊｇｅｍ＝１０．６，Ｈ−６Ｂ），３．５１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ２−１＝３．５，Ｊ２−３＝９．９，Ｈ−２），３．５０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５），３．４８５，３．４２８，３．４０７，３．３９８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４，３．３１１−３．３５５（ｄｄ×２，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−６Ａ）
（５）化合物５の合成
化合物４（３．９９８ｇ，９．１６５ｍｍｏｌ）をトルエン（１２ｍＬ）に溶解し、ＤＢＵ（６．８５３ｍＬ，４５．８２５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃・アルゴン雰囲気下で１７時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝７：３）にて精製し、化合物５を１．６３８ｇ（５８％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５４（トルエン：メタノール＝２０：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝４．８８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ１−２＝３．４，Ｈ−１），４．８４０（ｍ，５Ｈ），４．７８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６），４．７３４（ｄ×２，２Ｈ），４．０３０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，Ｊ＝９．３），３．９３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．４０），３．６４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４，９．６，Ｈ−２），３．４６９，３．４６６，３．４２７，３．４１３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｏ−）×４
（６）化合物７の合成
化合物５（１８０．８ｍｇ，０．５８６４ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍＬ）、水（４ｍＬ）の混合液に溶解し、塩化パラジウム（１３．８ｍｇ，０．０７７８２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を濃縮し、飽和食塩水５０ｍＬで希釈し、酢酸エチル５０ｍＬで５回抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去し化合物６（１４１ｍｇ）を得た。化合物６をピリジン（３ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（３ｍＬ）を加えて６０℃で３．５時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝４：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物７を１２７．４ｍｇ（７８．６％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４２（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝６．８８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，Ｊ＝１０．４），６．０５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，Ｊ＝１０．５），４．９４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．９２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．９０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．４５７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，Ｊ＝８．３），４．２２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０），３．９９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，Ｊ＝１１．０），３．４８９，３．４６９，３．４４３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×３
（７）化合物８の合成
化合物７（１２７．４ｍｇ，０．４１３２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、０．５Ｍ−Ｔｅｂｂｅ Ｒｅａｇｅｎｔ／トルエン（１．６５ｍＬ，０．８２５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷下１．５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水・飽和食塩水で順次洗浄した。溶媒を減圧下で留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝６：１，０．２％トリエチルアミン）にて精製し、化合物８を５４．５ｍｇ（化合物５より３工程で３７．５％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５３（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝６．１８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，Ｊ＝１０．１），５．７２３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０），５．２９０（ｂｒ．ｓ １Ｈ），５．１２３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．９１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６），４．８４７（ｍ，３Ｈ），４．７９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６），４．７６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８），４．２６３（ｍ，２Ｈ），３．７８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，Ｊ＝９．４），３．４６４，３．４３５，３．４２９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×３
（８）化合物１０の合成
化合物８（３８．４ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加え７０℃で５時間加熱攪拌した。更に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ×３）を加え、４．５時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、化合物９を得た。続いて、得られた化合物９をピリジン（１．５ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（１．５ｍＬ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、化合物１０を２９．４ｍｇ（７５％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５０（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝６．２８０（ｍ，１Ｈ），５．７０３（ｍ，１Ｈ），５．６２８（ｍ，２Ｈ），５．２９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，Ｊ＝１０．５），５，１８７（ｍ，１Ｈ），５．０５５（ｍ，１Ｈ），２．１４１，２．０６８，２．０５２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）×３
（９）化合物１１の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物１０（２０．１１ｇ，７５．０ｍｍｏｌ）の四塩化炭素溶液（１６７０ｍＬ）を撹拌し、臭素（０．３１２８ｍｍｏｌ／ｍＬ四塩化炭素溶液，２３７．３ｍＬ，７４．３ｍｍｏｌ）を６時間にて滴下した。さらに３０分間撹拌後、反応液を四塩化炭素にて希釈し、飽和重曹水、水にて順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去し、得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製し、化合物１１（３０．１１ｇ，９４％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７，０．５２（トルエン：酢酸エチル＝４：１）
化合物１１α
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝６．１９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６），６．０１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８），５．６５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，Ｊ＝１０．７），４．９４８（ｍ，２Ｈ），４．００１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７），３．８５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７），２．１３１，２．１１０，２．０６５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）×３
化合物１１β
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝６．１２５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），５．９６２（ｍ，１Ｈ），５．５３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，Ｊ＝１０．５），５．２２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，Ｊ＝１０．５），４．６７１（ｍ，１Ｈ），４．０１６（ｍ，１Ｈ），３．８３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５，Ｊ＝１０．７），２．１０１，２．０８８，２．０３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）×３
（１０）化合物１３の合成
化合物１１（１９．８５ｇ，４６．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（ＤＭＦ）（２６１０ｍＬ）に、酢酸カリウム（３．９７ｇ，４０．５ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌、さらに酢酸カリウム（５７９ｍｇ，５．９０ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌、さらにアジ化ナトリウム（６．０５ｇ，９３．１ｍｍｏｌ）を加えて４時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、化合物１３（８．７４ｇ，４８％）を得た。
化合物１３αβ
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２３，０．３０（トルエン：酢酸エチル＝５：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．９２９（ｍ，１Ｈ，β），５．７７１（ｍ，２Ｈ，α），５．６５９（ｍ，１Ｈ，β），５．４９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，Ｊ＝１０．６，β），５．２９２（ｍ，２Ｈ，α），５．１７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，Ｊ＝１０．５，β），４．６９３（ｍ，１Ｈ，α，１Ｈ，β），４．４１０（ｍ，１Ｈ，α，２Ｈ，β），４．２４４（ｍ，１Ｈ，α），２．１０５，２．０７１，２．０４６，２．０２８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ，α）×４，２．１２８，２．０６４，２．０４６，（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ，β）×４
（１１）化合物１４の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物１３（８５．８３ｇ，２３２．４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０００ｍＬ）にナトリウムメトキシド（１．２６ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて９０分間撹拌した。反応液をアンバーリスト１５ＤＲＹ（商品名、オルガノ株式会社製）にて中和し、セライト濾過した。樹脂を洗浄（テトラヒドロフラン：ＭｅＯＨ＝１：１）したものとあわせて減圧下溶媒留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：１）にて精製し、化合物１４αβ（３７．４８ｇ，９３％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２４（クロロホルム：メタノール＝５：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７７１（ｍ，０．４Ｈ），５．５２６（ｍ，１Ｈ），４．１５４（ｍ，２．８Ｈ），４．０９３（ｍ，１Ｈ），３．９７０（ｍ，１．４Ｈ），３．６８０（ｍ，０．４Ｈ），３．４６４（ｍ，２Ｈ），３．３０６（ｍ，１Ｈ）
（１２）化合物１５の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物１４（３７．４８ｇ，１８６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（７００ｍＬ）に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（３６．３ｍＬ，０．２４２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（３．５４ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）を加えて室温にて１．５時間撹拌、その後４５℃にて３．５時間撹拌した。さらにｐ−トルエンスルホン酸（１．０６ｇ，５．５７ｍｍｏｌ）を加えて３時間半撹拌した。反応液を減圧下にて７ｍＬ程度溶媒留去し、その後４５℃にて１時間撹拌した。反応液を氷冷し、トリエチルアミン（３４．０ｍＬ，０．２４４ｍｍｏｌ）を加えて撹拌した後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝２：１，０．５％トリエチルアミン）にて精製、さらにジクロロメタン、ジイソプロピルエーテルにて再結晶化し、化合物１５（２６．０１ｇ，７２％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４（トルエン：酢酸エチル＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝７．４８３（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．３８２（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），５．６６３（ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｐｈ），５．４７１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ．Ｈ−５ａ），４．４９５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−６Ａ，Ｈ−６Ｂ），４．４５１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），４．１８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．８９４（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，Ｊ＝１０．５，Ｊ＝２．７，Ｊ＝１０．５，Ｈ−３），３．７３０（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，Ｊ＝１０．５，Ｊ＝２．２，Ｊ＝１０．５，Ｈ−２），２．８８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，ＯＨ），２．８５０（ｄ，１Ｈ．Ｊ＝２．９，ＯＨ）
（１３）化合物１６の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物１５（１４．３６ｇ，４９．６ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（４５０ｍＬ）にＮ−エチルジイソプロピルアミン（１７３ｍＬ，９９３ｍｍｏｌ）を加え、クロロメチルメチルエーテル（３７．７ｍＬ，４９６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１５分間撹拌の後、６０℃にて６．５時間撹拌した。反応液を氷冷し、トリエチルアミン（１３８ｍＬ，９９３ｍｍｏｌ）を加え、次いでエタノール（７７．７ｍＬ，１．３４ｍｏｌ）を滴下し、室温にて３５分間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝２０：１，０．５％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物１６（１８．１８ｇ，９７％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５２（トルエン：酢酸エチル＝４：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝７．４６９（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），７．３５５（ｍ，３Ｈ，Ｐｈ），５．６５０（ｓ，１Ｈ，ＣＨ−Ｐｈ），５．５０３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ．Ｈ−５ａ），４．９８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．５２８（ｍ，１Ｈ），４．４７２（ｍ，２Ｈ），４．０７９（ｍ，１Ｈ），３．９８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，Ｊ＝１０．６），３．６７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，Ｊ＝１０．６），３．５０８，３．３６３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×２
（１４）化合物１７の合成
化合物１６（１４．０ｇ，３７．１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２１０ｍＬ）に、ｐ−トルエンスルホン酸（３．５３ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０分間撹拌した。反応液を氷冷し、トリエチルアミン（２５．８ｍＬ，１８５ｍｍｏｌ）を加えた後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１，０．５％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物１７（８．６７ｇ，８１％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３９（クロロホルム：メタノール＝２０：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５９８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．５６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），４．２９４（ｍ，１Ｈ），４．２５９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７）．４．１８４（ｂｒ．ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，Ｊ＝１３．１），４．０２１（ｍ，１Ｈ），３．６８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，Ｊ＝１０．０），３．５３１（ｄｄ．１Ｈ，Ｊ＝７．３，Ｊ＝１０．０），３．４９２，３．４８０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×２，２．５７２（ｂｒ．ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，Ｊ＝７．８）
（１５）化合物１９の合成
化合物１７（１２．４９ｇ，４３．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（６００ｍＬ）に、トリエチルアミン（１２０ｍＬ，８６１．０ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸クロリド（６７ｍＬ，８６５．７ｍｍｏｌ）、を加え、０℃で４５分間攪拌した。反応終了後、トリエチルアミン（１５０ｍＬ）とメタノール（３００ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去して化合物１８を得た。
続いて、化合物１８をトルエン（６００ｍＬ）に溶解し、酢酸セシウム（２４．９２ｇ，１２９．８ｍｍｏｌ）、１８−６クラウンエーテル（６８．５０ｇ，２５９．２ｍｍｏｌ）を加え９０℃で８０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝４：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物１９（１２．０１ｇ，７４．５％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（トルエン：酢酸エチル＝２：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．８４５（ｍ，１Ｈ），５．６７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７），４．９４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．５２５（ｍ，２Ｈ），３．９３６（ｍ，２Ｈ），３．８３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，Ｊ＝９．９），３．５００，３．３９７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×２，２．１０５，２．０９０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）×２
（１６）化合物２０の合成
化合物１９（８．９６ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２６２．７ｍｇ，４．８６３ｍｍｏｌ）を加え、室温で８０分間攪拌した。反応終了後、反応液をアンバーリスト１５ＤＲＹ（商品名、オルガノ株式会社製）で中和し、セライト濾過した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２０（５．１１ｇ，７３．６％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３３（トルエン：アセトン＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．８８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．３５８（ｂｒ．ｔ，Ｊ＝３．１），４．２４５（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），３．９７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，Ｊ＝９．６），３．８７４（ｍ，１Ｈ），３．７００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，Ｊ＝９．８），３．４７７，３．４４４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×２，３．０９９（ｂｒ，１Ｈ），２．５２７（ｂｒ，１Ｈ）
（１７）化合物２１の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２０（５．１１ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（３００ｍＬ）にＮ−エチルジイソプロピルアミン（６１．５ｍＬ，３５３．０６ｍｍｏｌ）を加え、クロロメチルメチルエーテル（１３．４ｍＬ，１７６．４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１５分間撹拌の後、６０℃にて５．５時間撹拌した。反応液を氷冷し、トリエチルアミン（６０ｍＬ）を加え、次いでエタノール（６０ｍＬ）を滴下し、室温にて３５分間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２１（６．６５ｇ，９９．８％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４（トルエン：酢酸エチル＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７７６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−×３），４．６８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−×２），４．２１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，Ｈ−４），４．１１８（ｍ，２Ｈ），４．０７９（ｄｄ，１ｈ，Ｊ＝７．７，Ｊ＝１０．１，Ｈ−２），３．８４６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．７２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３，Ｊ＝１０．１，Ｈ−３），３．４８５，３．４２２，３．３９８，３．３８５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４
（１８）化合物２２の合成
化合物２１（２９０．４ｍｇ，０．７６９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）に水（２．５ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（４０４．１ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を加え、１０５℃にて１０５分間撹拌した。反応液にトルエン、エタノールを加え、減圧下溶媒留去を３回繰り返した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１，０．５％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２２（２６７．３ｍｇ，９９％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４７（クロロホルム：メタノール＝１０：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７５４（ｍ，１Ｈ），４．９０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７６７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−×３），４．６９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−）４．６３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．２５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，Ｈ−４），４．１２４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，Ｊ＝１２．２），４．０３９（ｄｔｍ １Ｈ，Ｊ＝１．０，Ｊ＝１２．２），３．７０４（ｍ，２Ｈ），３．４５５，３．４２０，３．４１０，３．３８５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４
（１９）化合物２３の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２２（２．６０ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５０ｍＬ）にトリエチルアミン（４．１３ｍＬ，２９．６ｍｍｏｌ）を加えて氷冷し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（３．４０ｍＬ，１４．８ｍｍｏｌ）を加えて徐々に室温としながら８０分間撹拌した。反応液を氷冷し、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：２，０．５％トリエチルアミン）にて精製し、化合物２３（３．３１ｇ，９９％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２５（トルエン：酢酸エチル＝１：１）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７５２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．９１１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６），４．８６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６９３‘ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．２９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，Ｈ−４），４．２４１（ｂｒ，１Ｈ），４．１１９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．７），４．０３５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５），３．８５４（ｍ，２Ｈ），３．４１３，３．４０５，３．４００，３．３７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４
（２０）化合物２４−１の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（１００ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，３１．８ｍｇ，０．７９５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ブロモブタン（３１．６μＬ，０．８３１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら４時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝２：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−１（１０２．３ｍｇ，９１．０％）を得た。
化合物２４−１展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝２：１）Ｒｆ：０．３２
Ｃ２４Ｈ４５ＮＯ１０ ＭＷ：５０７．６１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９１０，４．８７１（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８０１−４．６１８（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１８８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１２−４．０３９（ｍ，３Ｈ），３．７３７（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０６，３．３８７，３．３６８，３．３４８（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１３５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．９０７（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６６−１．２２（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．４６４（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）
（２１）化合物２５−１の合成
化合物２４−１（１０２ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４．０ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，６．５ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製し、化合物２５−１（１５ｍｇ，３２．３％）を得た。
化合物２５−１展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．１５
Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ４ ＭＷ：２３１．２９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−４），４．１２８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．７２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−２），３．４４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝４．２Ｈｚ，１０．１Ｈｚ，Ｈ−３），３．１６９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７５６（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．６２１（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５６−１．２８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．９５３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）
（２２）化合物２４−２の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（３．３１ｇ，７．３３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（５０ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，１０５１．０ｍｇ，２６．３ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、臭化−ｎ−オクチル（１．９０ｍＬ，１０．９９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら１４０分間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１．７８ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）にて希釈し、飽和重曹水（１００ｍＬ）を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．５％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−２（３．６２ｇ，８８％）を得た。
化合物２４−２展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．４０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
Ｃ２８Ｈ５３ＮＯ１０ ＭＷ：５６３．７２
δ＝５．５７３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．９０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．８７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７９４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．７４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８，ＣＨ３ＯＣＨ２−），４．６３３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−×３），４．１９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．０８９（ｍ，３Ｈ），３．７３６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３），３．４０６，３．３９０，３．３６６，３．３４５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＯＣＨ２−）×４，３．１２１（ｂｒ，１Ｈ），２．８９４（ｂｒ，１Ｈ），１．４６２（ｂｒ×２，９Ｈ，ｔ−ｂｕｔｙｌ），１．２６１（ｂｒ．ｍ，１２Ｈ，Ｈ−２’〜７’），０．８７８（ｔ，３Ｈ，Ｈ−８’）
（２３）化合物２５−２の合成
化合物２４−２（３．８５ｇ，６．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１２３ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，１８７ｍＬ）を加えて４５℃にて３時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣を３００ｍＬのエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：１）にて精製した。次いで、水（２００ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１０ｍＬ）を加えた。１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−２（１．３５ｇ，７２．１％）を得た。
融点：８０．９〜８２．３℃
［α］２０Ｄ＝＋９．８３°（ｃ＝１．０ メタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、１：２＝ＣＤ３ＯＤ：ＣＤＣｌ２）
δ＝５．７３４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２６８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．１３３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６３８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０６３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１’ｘ２），１．７５ １．２６（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２，Ｈ−２’−７’），０．８９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３，Ｈ−８’）
（２４）化合物２４−３の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（８５ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍｌ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２６．７ｍｇ，０．６６８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、１−ブロモデカン（５８．６μＬ，０．２８３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら３時間撹拌した。反応液を氷冷し、エタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝４：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−３（９１．５ｍｇ，８２．１％）を得た。
化合物２４−３展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝４：１）Ｒｆ：０．２７
Ｃ３０Ｈ５７ＮＯ１０ ＭＷ：５９１．７８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０７，４．８７３（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．７Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８００−４．６１７（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１９１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１３−４．０３５（ｍ，３Ｈ），３．７３６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０６，３．３８９，３．３６６，３．３４５（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１２１（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８９５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６７−１．２５（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），１．２５１（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（２５）化合物２５−３の合成
化合物２４−３（９１．５ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，６．５ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール：水＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−３（４１ｍｇ，８３．９％）を得た。
化合物２５−３展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３１Ｃ１７Ｈ３３ＮＯ４ ＭＷ：３１５．４５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−４），４．１４３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．６８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−２），３．４６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３），３．１２４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７６２（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５７１（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５５−１．２９（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３），
（２６）化合物２４−４の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（８４ｍｇ，０．１８６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２６．７ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ラウリルブロミド（４７．８μＬ，０．２７９ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら３．５時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−４（８６．９ｍｇ，７５．４％）を得た。
化合物２４−４展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝２：１）Ｒｆ：０．３３
Ｃ３２Ｈ６１ＮＯ１０ ＭＷ：６１９．８３
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０９，４．８７３（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．７Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８０１−４．６１６（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１９０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１２−４．０３５（ｍ，３Ｈ），３．７３６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０６，３．３８９，３．３６５，３．３４５（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１２１（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８９１（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６５−１．２５（ｍ，２０Ｈ，１０ＣＨ２），１．２５０（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（２７）化合物２５−４の合成
化合物２４−４（８６．９ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，４．６ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−４（４１．１ｍｇ，８５．５％）を得た。
化合物２５−４展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３１
Ｃ１９Ｈ３７ＮＯ４ ＭＷ：３４３．５０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−４），４．１３８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．６８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２），３．４５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３），３．１１０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７５２（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５５８（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５５−１．２８（ｍ，２０Ｈ，１０ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（２８）化合物２４−５の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（７０ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍｌ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２２．２ｍｇ，０．５５５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、臭化ミリスチル（６３μｌ，０．２３３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら２．５時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−５（８５．６ｍｇ，８５．２％）を得た。
化合物２４−５展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝３：１）Ｒｆ：０．３４
Ｃ３４Ｈ６５ＮＯ１０ ＭＷ：６４７．８８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０７，４．８７３（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．８Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８００−４．６１６（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１８９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１２−４．０３４（ｍ，３Ｈ），３．７３５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０５，３．３８８，３．３６４，３．３４４（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１１９（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８９２（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６７−１．２５（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），１．２５１（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（２９）化合物２５−５の合成
化合物２４−５（８５．６ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，４ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−５（４８．１ｍｇ，９８．１％）を得た。
化合物２５−５展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３８
Ｃ２１Ｈ４１ＮＯ４ ＭＷ：３７１．５５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−４），４．１３８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．６８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２），３．４５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３），３．１１０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７５２（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５５９（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５６−１．２８（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），０．８９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（３０）化合物２４−６の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（７０ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２２．２ｍｇ，０．５５５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、１−ブロモオクタデカン（７７．５ｍｇ，０．２３２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら４時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−６（５７．５ｍｇ，５２．７％）を得た。
化合物２４−６展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝２：１）Ｒｆ：０．３６
Ｃ３８Ｈ７３ＮＯ１０ ＭＷ：７０３．９９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０９，４．８７３（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８０１−４．６１６（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１９０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１３−４．０３５（ｍ，３Ｈ），３．７３９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０６，３．３８９，３．３６５，３．３４５（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１２１（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８８７（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６７−１．２５（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），１．２５５（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（３１）化合物２５−６の合成
化合物２４−６（５７．５ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，２．５ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−６（２６．９ｍｇ，７６．７％）を得た。
化合物２５−６展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．４３
Ｃ２５Ｈ４９ＮＯ４ ＭＷ：４２７．６６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｈ−４），４．１４５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．６７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２），３．４６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−３），３．１０９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７５４（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５５７（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２７（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３）
（３２）化合物２４−７の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２３（８５ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２．０ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２７．０ｍｇ，０．６７５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ブロモドコサン（１１０ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら２時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２４−７（７０．２ｍｇ，４９．１％）を得た。
化合物２４−７展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝２：１）Ｒｆ：０．３８
Ｃ４２Ｈ８１ＮＯ１０ ＭＷ：７６０．１０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５７２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９０９，４．８７３（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．８Ｈｚ ＯＣＨ２），４．８０１−４．６１６（ｍ，６Ｈ，３ ＯＣＨ２），４．１９０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１１２−４．０３５（ｍ，３Ｈ），３．７３６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．４０６，３．３８９，３．３６５，３．３４５（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．１１９（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．８８７（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６７−１．２５（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ２），１．２５４（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（３３）化合物２５−７の合成
化合物２４−７（７０．２ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，３．０ｍＬ）を加えて４５℃にて５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：２）にて精製した。次いで、水（１ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、１０分後析出した結晶を濾取し、化合物２５−７（２７．１ｍｇ，６０．９％）を得た。
化合物２５−７展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．４８
Ｃ２９Ｈ５７ＮＯ４ ＭＷ：４８３．７７
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｈ−５ａ），４．１６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−４），４．１４０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，Ｈ−６），３．６８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−２），３．４６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｊ＝４．１Ｈｚ，１０．２Ｈｚ，Ｈ−３），３．１１３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−１），２．７５６（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５６３（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２４（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（３４）化合物２６の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物１７（２６．７ｍｇ，０．０９２２ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（３ｍＬ）にＮ−エチルジイソプロピルアミン（３２２μＬ，２０ｅｑ）を加え、クロロメチルメチルエーテル（７０．１μＬ，１０ｅｑ）を滴下し、室温にて１５分間撹拌の後、６０℃にて１日間撹拌した。反応液を氷冷し、トリエチルアミン（１ｍＬ）を加え、次いでエタノール（１ｍＬ）を滴下し、室温にて３５分間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２６（３４ｍｇ，９７．６％）を得た。
化合物２６展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．４４
Ｃ１５Ｈ２７Ｎ３Ｏ８ ＭＷ：３７７．３９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７５５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．８９９，４．８９４，４．８５４，４．８１２，４．７８１，４．７２９，４．６６８，４．６５０（８ｄ，８Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．４Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．４Ｈｚ，６．６Ｈｚ，４ ＯＣＨ２），４．２０３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１５２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．９６４（ｍ，１Ｈ），３．８３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，９．０Ｈｚ），３．７０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，９．０Ｈｚ），３．４７６，３．４４０，３．３８０（３ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３）
（３５）化合物２７の合成
化合物２６（４．３４ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５０ｍｌ）に水（３０ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（６．０３ｇ，２．０ｅｑ）を加え、１０５℃にて１０５分間撹拌した。反応液にトルエン、エタノールを加え、減圧下溶媒留去を３回繰り返した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２７（３．８６ｇ，９５．５％）を得た。
化合物２７展開溶媒（クロロホルム：メタノール＝１０：１）Ｒｆ：０．３５
Ｃ１５Ｈ２９ＮＯ８ ＭＷ：３５１．３９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．７４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．８９６，４．８５４，４．８３３，４．８１１，４．７６５，４．７４４，４．６６３，４．６４４（８ｄ，８Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．８Ｈｚ，６．３Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，４ ＯＣＨ２），４．２１２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１４８，４．０７８（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），３．８３７（ｍ，１Ｈ），３．４４３，３．４３９，３．３７８（３ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３）
（３６）化合物２８の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２７（１３１．１ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）にトリエチルアミン（２１１μＬ，１．５１５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１７４μＬ ０．７５８ｍｍｏｌ）を加えて徐々に室温としながら５０分間撹拌した。反応液を氷冷し、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：２，０．２％トリエチルアミン）にて精製し、化合物２８（１６８．６ｍｇ，９８．６％）を得た。
化合物２８展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．３０
Ｃ２０Ｈ３７ＮＯ１０ ＭＷ：４５１．５１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．８４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，ＮＨ），４．８６８，４．７９０，４．７８５，４．７６９，４．７３６，４．７２３，４．６５５，４．６３３（８ｄ，８Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ，７．１Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．１Ｈｚ，６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，４ ＯＣＨ２），４．２９１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．１７７−４．１４５（ｍ，２Ｈ），４．０７７（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），３．９９０（ｂｒ．ｄｄ，１Ｈ），３．６９３（ｍ，１Ｈ），３．４４３，３．４２２，３．４１０，３．３７５（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），１．４３６（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３）
（３７）化合物２９−１の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（８８．２ｍｇ，０．１９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬを氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２８．１ｍｇ，０．７０３ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ブロモブタン（３１．５μＬ ０．２９３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら４時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬを滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−１（９４．４ｍｇ，９５．２％）を得た。
化合物２９−１展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．６３
Ｃ２４Ｈ４５ＮＯ１０ ＭＷ：５０７．６１
（３８）化合物３０−１の合成
化合物２９−１（９４．４ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３．０ｍＬに塩酸（４Ｎ，５．０ｍＬを加えて室温にて１日間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製した。次いで、メタノール（０．５ｍＬ−水（０．５ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製し、化合物３０−１（３７．２ｍｇ，８６．５％）を得た。
化合物３０−１展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．１８
Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ４ ＭＷ：２３１．２９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝２：１）
δ＝５．６１５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１９４，４．１１４（ｂｒ．２ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１５６（ｍ，１Ｈ），３．５５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．２６０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７８１（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５９０（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５５−１．２６（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），０．９５０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）
（３９）化合物２９−２の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（１６８．６ｍｇ，０．３７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，５３．８ｍｇ，１．３４４ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、臭化−ｎ−オクチル（９６．８μＬ，０．５６０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら３時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテル（２００ｍＬ）にて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝３：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−２（１５５．１ｍｇ，７３．７％）を得た。
化合物２９−２展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．５７
Ｃ２８Ｈ５３ＮＯ１０ ＭＷ：５６３．７２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６，６０℃）
δ＝５．４６０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．７９４−４．７５６（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），４．７２８，４．６８８（２ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．１Ｈｚ，ＯＣＨ２），４．６０１−４．５６５（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），４．１５５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．０５６−３．９８１（ｍ，２Ｈ），３．６８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，９．５Ｈｚ），３．３４３，３．３３６，３．２６９，３．２５１（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），２．９８５（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２０（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２），１．２５１（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８５７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４０）化合物３０−２の合成
化合物２９−２（１２１ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，６ｍＬ）を加えて室温にて１日間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（商品名、ファルマシアバイオテック社製）（クロロホルム：メタノール＝１：１）にて精製した。次いで、水（０．５ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。反応液を直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製し、化合物３０−２（３１ｍｇ，５０．２％）を得た。
化合物３０−２展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．２５
Ｃ１５Ｈ２９ＮＯ４ ＭＷ：２８７．４０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６３９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１７８−４．０８４（ｍ，３Ｈ），３．４７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．２０６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７４２（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５５５（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５５−１．２７（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２），０．９００（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４１）化合物２９−４の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（１１６．０ｍｇ，０．２５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，３７ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ラウリルブロミド（９２．５μＬ，０．３８５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら４時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−４（１４９．８ｍｇ，９４．１％）を得た。
化合物２９−４展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．６６
Ｃ３２Ｈ６１ＮＯ１０ ＭＷ：６１９．８３
（４２）化合物３０−４の合成
化合物２９−４（１４９．８ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，８ｍＬ）を加えて室温にて１日間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製した。次いで、水（０．１ｍＬ）−ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。１０分後析出した結晶を濾取し、化合物３０−４（７２ｍｇ，８７．３％）を得た。
化合物３０−４展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３７
Ｃ１９Ｈ３７ＮＯ４ ＭＷ：３４３．５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝２：１）
δ＝５．６１２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１９３，４．１０３（ｂｒ．２ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１６７（ｍ，１Ｈ），３．５５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．２１４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７４５（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５３９（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２７（ｍ，２０Ｈ，１０ＣＨ２），０．８８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４３）化合物２９−５の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（１３４．７ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，４２．９ｍｇ，１．０７３ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、臭化ミリスチル（１３３．１μＬ，０．４４７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を徐々に室温としながら６時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−５（１７２．９ｍｇ，８９．５％）を得た。
化合物２９−５展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．５９
Ｃ３４Ｈ６５ＮＯ１０ ＭＷ：６４７．８８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５６６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９２１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，ＯＣＨ２），４．８８２−４．８０７（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），４．７４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＯＣＨ２），４．６９１−４．６１９（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），３．７７９（ｍ，１Ｈ），３．４４３，３．４３３，３．３７１，３．３５６（４ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．０６４（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５８−１．２５（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），１．２５６（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４４）化合物３０−５の合成
化合物２９−５（１７２．９ｍｇ，０．２６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，８．５ｍＬ）を加えて室温にて１日間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製した。次いで、水（０．２ｍＬ）溶解し、２５％アンモニア水（０．２ｍＬ）を加えた。１０分後析出した結晶を濾取し、化合物３０−５（３２．２ｍｇ，３２．５％）を得た。
化合物３０−５展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８８）Ｒｆ：０．３８
Ｃ２１Ｈ４１ＮＯ４ ＭＷ：３７１．５５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝２：１）
δ＝５．６０９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１９２，４．１０３（ｂｒ．２ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１６７（ｍ，１Ｈ），３．５５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．２２５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７５３（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５５０（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２６（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），０．８８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４５）化合物２９−６の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（１００．１ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，３２ｍｇ，０．７９８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、１−ブロモオクタデカン（１１０．９ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら４時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝８：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−６（１１１．６ｍｇ，７１．５％）を得た。
化合物２９−６展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．６０
Ｃ３８Ｈ７３ＮＯ１０ ＭＷ：７０３．９９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ＝５．５６６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．９２３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，ＯＣＨ２），４．８８３−４．８０６（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），４．７４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＯＣＨ２），４．６５８−４．６１８（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ２），３．７６２（ｍ，１Ｈ），３．４４３，３．３５６（２ｓ，１２Ｈ，４ ＯＣＨ３），３．０６４（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．６１−１．２６（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），１．２５５（ｓ，９Ｈ，ＣＣ（ＣＨ３）３），０．８８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４６）化合物３０−６の合成
化合物２９−６（８１．９ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．５ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，４ｍＬ）を加えて室温にて１日間撹拌した。更に、３５℃で２時間攪拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製した。次いで、メタノール（０．５ｍＬ）−水（０．５ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。１０分後析出した結晶を濾取し、化合物３０−６（５４ｍｇ，７９．８％）を得た。
化合物３０−６展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３０
Ｃ２５Ｈ４９ＮＯ４ ＭＷ：４２７．６６
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝２：１）
δ＝５．６０９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１９２，４．１０１（ｂｒ．２ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１７０（ｍ，１Ｈ），３．５５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．２１１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７４３（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５３６（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２３（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），０．８８５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３）
（４７）化合物２９−７の合成
アルゴンガス雰囲気下、化合物２８（８０ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）を氷冷し、水素化ナトリウム（６０％ ｉｎ ｏｉｌ，２５．５ｍｇ，０．６３８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷にて１０分間撹拌した後、ブロモドコサン（１０３．５ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を徐々に室温としながら２時間撹拌した。反応液を氷冷し、メタノール（１ｍＬ）を滴下して３０分間撹拌した。反応液をジエチルエーテルにて希釈し、飽和重曹水を加えて撹拌した後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝１０：１，０．２％ トリエチルアミン）にて精製し、化合物２９−７（３９．５ｍｇ，２９．４％）を得た。
化合物２９−７展開溶媒（トルエン：酢酸エチル＝１：１）Ｒｆ：０．５６
Ｃ４２Ｈ８１ＮＯ１０ ＭＷ：７６０．１０
（４８）化合物３０−７の合成
化合物２９−７（３９．５ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１．０ｍＬ）に塩酸（４Ｎ，１．５ｍＬ）を加えて４０℃で１日間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、得られた残渣をエタノールで３回共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）にて精製した。次いで、メタノール（０．５ｍＬ）−水（０．５ｍＬ）に溶解し、２５％アンモニア水（０．５ｍＬ）を加えた。１０分後析出した結晶を濾取し、化合物３０−７（２５ｍｇ，９９％）を得た。
化合物３０−７展開溶媒（クロロホルム：メタノール：水＝６０：３５：８）Ｒｆ：０．３０
Ｃ２９Ｈ５７ＮＯ４ ＭＷ：４８３．７７
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝２：１）
δ＝５．６０９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．１９２，４．１０２（ｂｒ．２ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１６７（ｍ，１Ｈ），３．５５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．４１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．０Ｈｚ），３．２１２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），２．７４４（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），２．５３７（ｂｒ．ｄｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨ２），１．５３−１．２６（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ２），０．８８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
＜２＞本発明物質の合成
（１）本発明物質Ａ−１の合成
化合物２５−１（１６．５ｍｇ，０．０７１３ｍｍｏｌ）を３ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃で減圧乾固（ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ）し、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して、凍結乾燥し、本発明物質Ａ−１（１４．７ｍｇ，７７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７３１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｈ−１），４．１４６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６９１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２１，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０９４（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７４−１．２８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．００８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）
（２）本発明物質Ａ−２の合成
化合物２５−２（５１．３ｍｇ）を１２ｍＬの水に懸濁した後、０．２ｍＬの濃塩酸と混合し、５分間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−２（５１．７ｍｇ）を無色固体として得た。
融点：８０．９〜８２．３℃
［α］２０Ｄ＝＋９．８３°（ｃ＝１．０ メタノール）
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、１：２＝ＣＤ３ＯＤ：ＣＤＣｌ２）
δ＝５．７３４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２６８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，Ｈ−１），４．１３３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６３８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０６３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−１’ｘ２），１．７５ １．２６（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２，Ｈ−２’−７’），０．８９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３，Ｈ−８’）
（３）本発明物質Ａ−３の合成
化合物２５−３（１５．０ｍｇ，０．０４７６ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−３（１６．７ｍｇ，９９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７３７（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−１）、４．１４５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６９６（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８８（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７６−１．２９（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．８９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（４）本発明物質Ａ−４の合成
化合物２５−４（１５．０ｍｇ，０．０４３７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−４（１６．６ｍｇ，１００％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７３０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，Ｈ−１），４．１４４（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６９０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８６（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７５−１．２９（ｍ，２０Ｈ，１０ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（５）本発明物質Ａ−５の合成
化合物２５−５（１５．０ｍｇ，０．０４０４ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−５（７．２ｍｇ，４４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７２３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，Ｈ−１），４．１４１（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６８３（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８２（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７４−１．２８（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（６）本発明物質Ａ−６の合成
化合物２５−６（１３．２ｍｇ，０．０３０９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−６（１４．３ｍｇ，９９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７０８（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−１），４．１４２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６７０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８０（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７４−１．２８（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），０．８９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（７）本発明物質Ａ−７の合成
化合物２５−７（１３．５ｍｇ，０．０２７９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ａ−７（１４．５ｍｇ，１００％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．７１０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ａ），４．１５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，Ｈ−１），４．１４０（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ），３．９２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．６７５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），３．５２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８１（ｂｒ．ｄｄｄ，２Ｈ，Ｈ−１’），１．７４−１．２５（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（８）本発明物質Ｂ−１の合成
化合物３０−１（１５ｍｇ，０．０６４９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して、凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−１（１６ｍｇ，９２％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６７２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５０，４．１９０（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１２４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．８１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，９．９Ｈｚ，Ｈ−３），３．５３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．１０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７５−１．２７（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ２），１．００５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ３）
（９）本発明物質Ｂ−２の合成
化合物３０−２（２２．４ｍｇ，０．０７８０ｍｍｏｌ）を８ｍＬの水に懸濁した後、１．０ｍｌの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−２（１８．３ｍｇ，７２％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６５９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５０，４．１３８（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．８０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．５１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，９．９Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７３−１．３１（ｍ，１２Ｈ，６ＣＨ２），０．９０５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＣＨ３）
（１０）本発明物質Ｂ−４の合成
化合物３０−４（１５ｍｇ，０．０４３７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−４（１５ｍｇ，９０％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６５８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５１，４．１８８（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１１７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．８００（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．５２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７６−１．２８（ｍ，２０Ｈ，１０ＣＨ２），０．８９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（１１）本発明物質Ｂ−５の合成
化合物３０−５（１５ｍｇ，０．０４０４ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−５（１６ｍｇ，９７％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６５２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５３，４．１９２（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１２１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．７９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．５３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７４−１．２７（ｍ，２４Ｈ，１２ＣＨ２），０．８９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（１２）本発明物質Ｂ−６の合成
化合物３０−６（１５ｍｇ，０．０３５１ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−６（１４ｍｇ，８６％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６４７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５４，４．１８６（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．７９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．５２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，９．８Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７４−１．２７（ｍ，３２Ｈ，１６ＣＨ２），０．８９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
（１３）本発明物質Ｂ−７の合成
化合物３０−７（１５ｍｇ，０．０３１０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの水に懸濁した後、０．５ｍＬの濃塩酸と混合し、１時間攪拌した。その後５０℃でｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎし、エタノール、トルエンを加え３回共沸させた。残渣を水に溶解して凍結乾燥し、本発明物質Ｂ−７（１６ｍｇ，９９％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）
δ＝５．６４３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，Ｈ−５ａ），４．２５７，４．１８５（２ｂｒ．ｄ，２Ｈ，Ｈ−６ａ，Ｈ−６ｂ），４．１０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１），３．７９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４），３．６５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３），３．５２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１０．０Ｈｚ，Ｈ−２），３．０８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−１’ａ，Ｈ−１’ｂ），１．７３−１．２７（ｍ，４０Ｈ，２０ＣＨ２），０．８９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ３）
＜３＞中性β−ガラクトシダーゼ阻害活性の測定
必要によりＤＭＳＯを添加し溶解させた注射用水で溶解した本発明物質Ａ−２〜７及びＢ−２〜７を０．０２Ｍヘペス（Ｈｅｐｅｓ）緩衝液（ｐＨ７．３）で０．０５，０．１２５，０．２５，０．５，１．０，２．５，５．０μＭ濃度に希釈し、９６ウエルマイクロプレートに２５μＬずつ添加した。続いて、牛肝臓由来β−Ｄ−ガラクトシダーゼ（シグマ社製）の０．０２ＭＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．３）を２５μＬずつ添加、更に、蛍光基質として４−メチルウンベリフェリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１０μＭ）を５０μＬずつ添加し、３７℃で３０分間インキュベートした。その後、２Ｍ−Ｎａ２ＣＯ３を１００μＬ添加する事により反応を停止させ、添加し、反応を停止した。酵素反応によって遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を（蛍光強度）を蛍光リーダー（製品名：ＡＲＶＯＳＸ，ＷＡＬＬＡＣ社製）にて測定した（励起波長３５５ｎｍ、測定波長４６０ｎｍ）。阻害剤無添加時に遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を１００％とし、評価物質添加によって生じる４−メチルウンベリフェロンの量的変化を相対的に評価した。本発明物質Ａ−２〜７の結果を図２に、Ｂ−２〜７の結果を図３に示す。また、５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）は、各発明物質未添加時の４−メチルウンベリフェロン濃度が５０％減少する発明物質濃度を、阻害曲線より算出した。
尚、本発明物質のうち阻害活性の高いものに関しては、０．００２５，０．００５，０．０１，０．０２５μＭ濃度まで希釈し、酵素阻害測定を行い、ＩＣ５０値を算出した。結果を表３に示す。
＜４＞酸性β−ガラクトシダーゼ阻害活性の測定
必要によりＤＭＳＯを添加し溶解させた注射用水で溶解した本発明物質Ａ−２〜７を０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．４）で０．０５，０．１２５，０．２５，０．５，１．０，２．５，５．０μＭ濃度に希釈し、９６ウエルマイクロプレートに２５μＬずつ添加した。続いて、牛精巣由来β−Ｄ−ガラクトシダーゼ（シグマ社製）の０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．４）を２５μＬずつ添加、更に、蛍光基質として４−メチルウンベリフェリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１０μＭ）を５０μＬずつ添加し、２５℃で３０分間インキュベートした。その後、２Ｍ−Ｎａ２ＣＯ３を１００μＬ添加する事により反応を停止させ、酵素反応によって遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を（蛍光強度）を蛍光リーダー（製品名：ＡＲＶＯＳＸ，ＷＡＬＬＡＣ社製）にて測定した（励起波長３５５ｎｍ、測定波長４６０ｎｍ）。阻害剤無添加時に遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を１００％とし、評価物質添加によって生じる４−メチルウンベリフェロンの量的変化を相対的に評価した。結果を図４に示す。また、５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）は、各発明物質未添加時の４−メチルウンベリフェロン濃度が５０％減少する発明物質濃度を、阻害曲線より算出した。結果を表４に示す。
＜５＞中性β−グルコシダーゼ阻害活性の測定
必要によりＤＭＳＯを添加し溶解させた注射用水で溶解した本発明物質Ａ−２〜７及びＢ−２〜７を０．０２ＭＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．３）で０．００２５，０．００５，０．０１，０．０２５，０．０５，０．１２５，０．２５，０．５，１．０，２．５，５．０μＭ濃度に希釈し、９６ウエルマイクロプレートに２５μＬずつ添加した。続いて、牛肝臓由来β−Ｄ−ガラクトシダーゼ（シグマ社製）の０．０２ＭＨｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．３）を２５μＬずつ添加、更に、蛍光基質として４−メチルウンベリフェリル−β−Ｄ−グルコピラノシド（１０μＭ）を５０μＬずつ添加し、３７℃で３０分間インキュベートした。その後、２Ｍ−Ｎａ２ＣＯ３を１００μＬ添加する事により反応を停止させ、酵素反応によって遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を（蛍光強度）を蛍光リーダー（製品名：ＡＲＶＯＳＸ，ＷＡＬＬＡＣ社製）にて測定した（励起波長３５５ｎｍ、測定波長４６０ｎｍ）。阻害剤無添加時に遊離された４−メチルウンベリフェロンの量を１００％とし、評価物質添加によって生じる４−メチルウンベリフェロンの量的変化を相対的に評価した。本発明物質Ａ−２〜７の結果を図５に、Ｂ−２〜７の結果を図６に示す。また、５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）は、各発明物質未添加時の４−メチルウンベリフェロン濃度が５０％減少する発明物質濃度を、阻害曲線より算出した。結果を表５に示す。
＜６＞溶解性試験
本発明物質Ａ−２の溶解性を確認したところ、２４℃条件下で蒸留水に３００ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解した。一方、化合物２５−２は２４℃条件下では２ｍｇ／ｍｌで水に溶解せず、４０℃において溶解したが、再度２４℃に戻すと化合物２５−２が析出した。
また、１９℃条件下で化合物３０−２及び本発明物質Ｂ−２を各々５．４ｍｇに蒸留水を５０μＬずつ加え溶解性を確認した。本発明物質Ｂ−２は、蒸留水５０μＬ加えると全て溶解した（＞１０８ｍｇ／ｍｌ）。一方、化合物３０−２は、蒸留水５０μＬ加えることでは溶解せず、１．９５ｍＬ加えた時点で全て溶解した（２．８ｍｇ／ｍｌ）。
本発明を詳細にまた特定の実施態様を参照して説明したが、本発明の精神と範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えることができることは当業者にとって明らかである。
本出願は、２００３年５月１９日出願の日本特許出願（特願２００３−１４０８６８）に基づくものであり、その内容はここに参照として取り込まれる。
【産業上の利用可能性】
本発明によりβ−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼに対する阻害活性を有し、かつ、溶解性の改善された新規なカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩が提供される。また、前記新規なカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩は、β−ガラクトシダーゼ又はβ−グルコシダーゼ遺伝子に基づく糖脂質代謝異常症の優れた治療又は予防に使用することができる。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１又は２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１及びＲ２とが併さって置換基（ＩＩＩ）を示し、
（Ｒ８〜Ｒ１２はそれぞれ独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す）、ただし、Ｒ１及びＲ２は双方が同時に水素原子であることはなく、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７はそれぞれ独立にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子又はヒドロキシル基もしくは置換基を有するヒドロキシル基を示し、ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方が水素原子であるとき、他方はヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基である。
【請求項２】
下記一般式（１）−Ａ−２で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２は上記請求の範囲１と同義である。
【請求項３】
下記一般式（１）−Ｂ−２で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２は上記請求の範囲１と同義である。
【請求項４】
塩酸塩又は硫酸塩であることを特徴とする請求の範囲１〜３のいずれかに記載のカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
【請求項５】
請求の範囲１〜４のいずれか１項に記載のカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項６】
糖脂質代謝異常症の予防剤または治療剤である、請求の範囲５記載の医薬。
【請求項７】
下記一般式（１）で表されるカルバ糖アミン誘導体を水性溶媒中で酸と接触させて酸付加塩とすることを特徴とするカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩の製造方法。
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１又は２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基又はアラルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１及びＲ２とが併さって置換基（ＩＩＩ）を示し、
（Ｒ８〜Ｒ１２はそれぞれ独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す）、ただし、Ｒ１及びＲ２は双方が同時に水素原子であることはなく、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７はそれぞれ独立にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子又はヒドロキシル基もしくは置換基を有するヒドロキシル基を示し、ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方が水素原子であるとき、他方はヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基である。
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１又は２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１及びＲ２とが併さって置換基（ＩＩＩ）を示し、
（Ｒ８〜Ｒ１２はそれぞれ独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す）、ただし、Ｒ１及びＲ２は双方が同時に水素原子であることはなく、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７はそれぞれ独立にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子又はヒドロキシル基もしくは置換基を有するヒドロキシル基を示し、ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方が水素原子であるとき、他方はヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基である。
【請求項２】
下記一般式（１）−Ａ−２で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２は上記請求の範囲１と同義である。
【請求項３】
下記一般式（１）−Ｂ−２で表されるカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
式中、Ｒ１及びＲ２は上記請求の範囲１と同義である。
【請求項４】
塩酸塩又は硫酸塩であることを特徴とする請求の範囲１〜３のいずれかに記載のカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩。
【請求項５】
請求の範囲１〜４のいずれか１項に記載のカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項６】
糖脂質代謝異常症の予防剤または治療剤である、請求の範囲５記載の医薬。
【請求項７】
下記一般式（１）で表されるカルバ糖アミン誘導体を水性溶媒中で酸と接触させて酸付加塩とすることを特徴とするカルバ糖アミン誘導体の酸付加塩の製造方法。
式中、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素原子、１又は２以上の下記置換基（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有することもあるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基又はアラルキル基を示すか、あるいは、Ｒ１及びＲ２とが併さって置換基（ＩＩＩ）を示し、
（Ｒ８〜Ｒ１２はそれぞれ独立にアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、アリール基、又はアラルキル基を示す）、ただし、Ｒ１及びＲ２は双方が同時に水素原子であることはなく、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７はそれぞれ独立にヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基を示し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立に水素原子又はヒドロキシル基もしくは置換基を有するヒドロキシル基を示し、ただし、Ｒ５及びＲ６は、一方が水素原子であるとき、他方はヒドロキシル基又は置換基を有するヒドロキシル基である。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／１０１４９３
【国際公開日】平成１６年１１月２５日（２００４．１１．２５）
【発行日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０６２９８（Ｐ２００５−５０６２９８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００７１３８
【国際出願日】平成１６年５月１９日（２００４．５．１９）
【出願人】（０００１９５５２４）生化学工業株式会社 (143)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年１１月２５日（２００４．１１．２５）
【発行日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００７１３８
【国際出願日】平成１６年５月１９日（２００４．５．１９）
【出願人】（０００１９５５２４）生化学工業株式会社 (143)
【Ｆターム（参考）】
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