M-N-O-P-Gの化学式を有し、ここでMは、（８）の構造を有し：R1-R5及びFGは、本明細書中に定義され（金属放射線核種と錯化しているか、又はしていない形態にあり）、N-O-Pは、少なくとも１の環状基を有する非アルファアミノ酸、少なくとも１の置換胆汁酸又は少なくとも１の非アルファアミノ酸を含むリンカーであり、GがGPRレセプター標的ペプチドである、診断画像又は治療に用いるための新規で改善された組成物。好ましい態様において、MはAazta金属キレート化剤又はその誘導体である。本発明の化合物を用いて、患者をイメージングし、及び/又は患者に放射線治療又は光線治療を提供する方法も提供される。更に、該化合物から診断画像剤を調製する方法及びキットも提供される。放射線治療剤を提供するための方法及びキットも提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
M-N-O-P-G
で表わされる化合物であって、
ここで、
Mは、放射性核種と錯形成していてもよい式８
【化１】

で示される金属キレート剤であり、ここで、
R₁は水素、C₁-C₂₀アルキルであって１若しくは２以上のカルボキシ基で置換されていてもよいアルキル、C₃-C₁₀シクロアルキル、C₄-C₂₀シクロアルキルアルキル、アリール若しくはアリールアルキルであり、又は２個のR₁基が一緒になって直鎖状若しくは環状C₂-C₁₀アルキレン基若しくはオルソ−二置換アリーレンを形成し；
R₂は水素、カルボキシ、又はC₁-C₂₀アルキル、C₃-C₁₀シクロアルキル、C₄-C₂₀シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、酸性部分を有する基及びアミノ部分を有する基から成る群より選ばれる置換されていてもよい基であって該基のそれぞれは生理学的系と相互作用することができる適当な分子と結合することが可能な官能基によりさらに置換されていてもよい基であり；
R₃、R₄及びR₅は、同一でも異なっていてもよく、水素、カルボキシ、又はC₁-C₂₀アルキル、C₃-C₁₀シクロアルキル、C₄-C₂₀シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、酸性部分を有する基及びアミノ部分を有する基から成る群より選ばれる置換されていてもよい基であって該基のそれぞれは生理学的系と相互作用することができる適当な分子と結合することが可能な官能基によりさらに置換されていてもよい基であり；
FGは、同一でも異なっていてもよく、カルボキシ、-PO₃H₂又は-RP(O)OH基であり、ここで、Rは水素、又はC₁-C₂₀アルキル、C₃-C₁₀シクロアルキル、C₄-C₂₀シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、酸性部分を有する基及びアミノ部分を有する基から成る群より選ばれる置換されていてもよい基であって該基のそれぞれは生理学的系と相互作用することができる適当な分子と結合することが可能な官能基によりさらに置換されていてもよい基であり；
Nは0、アルファアミノ酸、非アルファアミノ酸であって環状基を有していてもよい非アルファアミノ酸、置換胆汁酸又は他の結合基であり；
Oはアルファアミノ酸、非アルファアミノ酸であって環状基を有していてもよい非アルファアミノ酸又は置換胆汁酸であり；
Pは0、アルファアミノ酸、非アルファアミノ酸であって環状基を有していてもよい非アルファアミノ酸、置換胆汁酸又は他の結合基であり；
GはGRPレセプターを標的とするペプチドであり；
ここでN、O又はPの少なくとも１つは、非アルファアミノ酸、環状基を有する非アルファアミノ酸、又は置換胆汁酸である、
化合物。
【請求項２】
一般式：
M-N-O-P-G
で表わされる化合物であって、
ここで、
Mは、放射性核種と錯形成していてもよいAazta金属キレート剤又はその誘導体であり、
Nは0、アルファアミノ酸、非アルファアミノ酸であって環状基を有していてもよい非アルファアミノ酸、置換胆汁酸又は他の結合基であり；
Oはアルファアミノ酸、非アルファアミノ酸であって環状基を有していてもよい非アルファアミノ酸又は置換胆汁酸であり；
Pは0、アルファアミノ酸、非アルファアミノ酸であって環状基を有していてもよい非アルファアミノ酸、置換胆汁酸又は他の結合基であり；
GはGRPレセプターを標的とするペプチドであり；
ここでN、O又はPの少なくとも１つは、非アルファアミノ酸、環状基を有する非アルファアミノ酸、又は置換胆汁酸である、
化合物。
【請求項３】
Gが、アゴニスト又はアゴニスト活性を与えるペプチドである、請求項１又は２の化合物。
【請求項４】
環状基を有する該非アルファアミノ酸が、
4-アミノ安息香酸;
4-アミノメチル安息香酸;
トランス-4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸;
4-(2-アミノエトキシ)安息香酸;
イソニペコチン酸;
2-アミノメチル安息香酸;
4-アミノ-3-ニトロ安息香酸;
4-(3-カルボキシメチル-2-ケト-1-ベンズイミダゾリル)-ピペリジン;
6-(ピペラジン-1-イル)-4-(3H)-キナゾリノン-3-酢酸;
(2S,5S)-5-アミノ-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-アゼピノ[3,21-hi]インドール-4-オン-2-カルボン酸;
(4S,7R)-4-アミノ-6-アザ-5-オキソ-9-チアビシクロ[4.3.0]ノナン-7-カルボン酸;
3-カルボキシメチル-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン;
N1-ピペラジン酢酸;
N-4-アミノエチル-N-1-酢酸;
(3S)-3-アミノ-1-カルボキシメチルカプロラクタム ;及び
(2S,6S,9)-6-アミノ-2-カルボキシメチル-3,8-ジアザビシクロ-[4,3,0]-ノナン- 1 ,4-ジオン
からなる群から選択される、請求項１又は２の化合物。
【請求項５】
該非アルファアミノ酸が、
8-アミノ-3,6-ジオキサオクタン酸;
N-4-アミノエチル-N-1-ピペラジン-酢酸; 及び
式 NH₂-(CH₂CH₂O)n-CH₂CO₂H 又は NH₂-(CH₂CH₂O)n-CH₂CH₂CO₂H （ここで、nは 2〜 100である）を有するポリエチレングリコール誘導体
からなる群から選択される、請求項１又は２の化合物。
【請求項６】
該置換胆汁酸が、
3β-アミノ-3-デオキシコール酸;
(3β, 5β)-3-アミノコラン-24-酸;
(3β,5β,12α)-3-アミノ-12-ヒドロキシコラン-24-酸;
(3β,5β,7α,12α)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン-24-酸;
Lys-(3,6,9)-トリオキサウンデカン-1,11-ジカルボニル-3,7-ジデオキシ-3-アミノコール酸);
(3β,5β,7α,12α)-3-アミノ-7-ヒドロキシ-12-オキソコラン-24-酸;及び (3β,5β,7α)-3-アミノ-7-ヒドロキシコラン-24-酸.
からなる群から選択される、請求項１又は２の化合物。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｍが放射性又は常磁性金属と錯形成した金属キレート剤である化合物を含む診断造影剤を患者に投与する工程と、
前記患者をイメージングする工程とを含む、イメージング方法。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を含む物質を、注射可能な媒体に添加することを含む、診断造影剤の調製方法。
【請求項９】
治療的放射性核種と錯形成した請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を含む放射線治療剤を患者に投与することを含む患者の治療方法。
【請求項１０】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を含む物質を、注射可能な媒体に添加することを含む、放射線治療剤の調製方法。
【請求項１１】
MがAaztaであり、NがGlyであり、Oが4-アミノ安息香酸であり、Pが0であり、GがBBN(7-14)（ここで、BBN(7-14)は配列番号１で示される）である、請求項１の化合物。
【請求項１２】
MがCyAaztaであり、NがGlyであり、Oが4-アミノ安息香酸であり、Pが0であり、及びGがBBN(7-14)（ここで、BBN(7-14)は配列番号１で示される）である、請求項１の化合物。
【請求項１３】
MがAaztaであり、NがGlyであり、Oが(3β,5β,7α,12α)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン-24-酸であり、Pが0であり、及びGがBBN(7-14)（ここで、BBN(7-14)は配列番号１で示される）である、請求項１の化合物。
【請求項１４】
MがCyAaztaであり、NがGlyであり、Oが(3β,5β,7α,12α)-3-アミノ-7,12-ジヒドロキシコラン-24-酸であり、Pが0であり、及びGがBBN(7-14)（ここで、BBN(7-14)は配列番号１で示される）である、請求項１の化合物。
【請求項１５】
次の構造：
【化２】

を有する化合物。
【請求項１６】
次の構造：
【化３】

を有する化合物。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ−Ｅ】

【図２Ｆ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図３Ｄ】

【図３Ｅ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図４Ｄ】

【図４Ｅ】

【図４Ｆ】

【図４Ｇ】

【図４Ｈ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図５Ｄ】

【図５Ｅ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図６Ｄ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図９Ｄ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１２Ｄ】

【図１２Ｅ】

【図１２Ｆ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１６】

【図１７】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１８Ｄ】

【図１８Ｅ】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２３Ａ】

【図２３Ｂ】

【図２４】

【図２５】

【図２６Ａ】

【図２６Ｂ】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２８】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図３０Ａ】

【図３０Ｂ】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９Ａ】

【図４９Ｂ】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【公表番号】特表２００８−５４３９４８（Ｐ２００８−５４３９４８Ａ）
【公表日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１８４６８（Ｐ２００８−５１８４６８）
【出願日】平成１８年６月２３日（２００６．６．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２４６４１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００２５００
【国際公開日】平成１９年１月４日（２００７．１．４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．Ｌｉｎｕｘ
【出願人】（５０７４２１３４８）ブラッコ・イメージング・ソチエタ・ペル・アツィオーニ (1)
【Ｆターム（参考）】