ガス徐放性製剤
【課題】揮散性薬剤を効率よく微量放出させることを目的とする。
【解決手段】揮散性薬剤、及びこの揮散性薬剤を収納する収納容器から構成され、上記収納容器は、上記揮散性薬剤のガスの透過を抑制するガスバリア性を有し、この収納容器の少なくとも一部を接合することにより、この収納容器の内部を密封することができ、上記接合部に、一端部、他端部、及び側面部のそれぞれの間を連通する連通孔を有する徐放シートが介在され、この徐放シートの一端部が上記収納容器の外部に曝され、かつ、上記他端部又は側面部が上記収納容器の内部に曝され、上記収納容器の内部に収納された上記揮散性薬剤のガスの外部への徐放を可能とするガス徐放性製剤を用いる。
【解決手段】揮散性薬剤、及びこの揮散性薬剤を収納する収納容器から構成され、上記収納容器は、上記揮散性薬剤のガスの透過を抑制するガスバリア性を有し、この収納容器の少なくとも一部を接合することにより、この収納容器の内部を密封することができ、上記接合部に、一端部、他端部、及び側面部のそれぞれの間を連通する連通孔を有する徐放シートが介在され、この徐放シートの一端部が上記収納容器の外部に曝され、かつ、上記他端部又は側面部が上記収納容器の内部に曝され、上記収納容器の内部に収納された上記揮散性薬剤のガスの外部への徐放を可能とするガス徐放性製剤を用いる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、内部に収納した揮散性薬剤のガスの揮散量を制御して徐放させる製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
揮散性薬剤のガスの揮散量をコントロールする方法として、ガスバリア性を有する容器に揮散性薬剤を収納し、この容器の一部にガス透過性の部位を形成し、そこから、揮散性薬剤のガスを揮散させる方法があげられる。具体的には、ガスバリア性を有する容器に孔を開ける方法、ガスバリア性を有する容器の一部をガス透過性の材質で形成する方法、容器自体をガス透過性の材質で構成し、ガス透過を行う場所以外の部分にガスバリア性を有するコーティング剤を塗工する方法等があげられる（特許文献１〜３等参照）。
【０００３】
【特許文献１】特開２００３−２３８３０４号公報
【特許文献２】特開２００２−６０３０２号公報
【特許文献３】特開２００１−２１９９７７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、容器に孔を開けた場合、孔の大きさによって、揮散量が大幅に変化し、孔の径によっては微量の揮散の調整が困難となる場合がある。また、揮散する揮散性薬剤が昇華性物質の場合には、この孔の周囲で析出し、結果として、この析出物により、上記の孔を塞いでしまうおそれがある。さらに、揮散性薬剤や内容物の種類によっては、内容物が孔を塞いでしまうおそれがある。
【０００５】
また、ガスバリア性を有する容器の一部をガス透過性の材質で形成する方法や、容器自体をガス透過性の材質で構成し、ガス透過を行う場所以外の部分にガスバリア性を有するコーティング剤を塗工する方法の場合、ガス透過性を有する部分は、所定の表面積を有するが、揮散量を調整する場合、この表面積を調整する必要がある。この表面積の大きさによって、揮散量は大幅に変化するので、微量の揮散を行う場合、調整が困難となる場合がある。また、微量の揮散を行う場合、製剤中の揮散性薬剤の量を減少させ、揮散速度を下げることが必要となる場合があり、製剤のサイズに制限が生じる場合がある。
【０００６】
そこで、この発明は、揮散性薬剤を効率よく微量放出させることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この発明は、揮散性薬剤、及びこの揮散性薬剤を収納する収納容器から構成され、上記収納容器は、上記揮散性薬剤のガスの透過を抑制するガスバリア性を有し、この収納容器の少なくとも一部を接合することにより、この収納容器の内部を密封することができ、上記接合部に、一端部、他端部、及び側面部のそれぞれの間を連通する連通孔を有する徐放シートが介在され、この徐放シートの一端部が上記収納容器の外部に曝され、かつ、上記他端部又は側面部が上記収納容器の内部に曝され、上記収納容器の内部に収納された上記揮散性薬剤のガスの外部への徐放を可能とするガス徐放性製剤を用いることにより、上記課題を解決したのである。
【発明の効果】
【０００８】
この発明によると、揮散性薬剤を外部に揮散させる箇所を、徐放シートの一端部とするので、揮散速度は、徐放シートの一端部の長さ、断面積（幅×厚さ）、そして空隙率にしたがうこととなる。このため、容器内の揮散性薬剤が大量存在しても、揮散量を微量に調整することができる。
【０００９】
また、徐放シートの一端部の長さ、断面積（幅×厚さ）、そして空隙率を調整することにより、揮散量を微調整することが可能となる。
【００１０】
さらに、徐放シートは、接合部に介在して設けられるので、この徐放シートは、接合部で固定される。このため、容器に変形が生じても、揮散口となる徐放シートの一端部の形状は保持され、安定した揮散量を保持することができる。
【００１１】
さらにまた、ガスは徐放シートを経由して放出されるので、徐放シートが有する連通孔を通過できる範囲であれば、揮散性薬剤のガスでの分子径は、特に限定されない。また、ガスの分子径が異なる複数種の揮散性薬剤を混合させても、個々の揮散性薬剤の揮散速度に合わせて揮散することができ、揮散性薬剤として香料を用いた場合は、香調の変化を少なくすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下において、この発明について詳細に説明する。
この発明にかかるガス徐放性製剤は、揮散性薬剤、及びこの揮散性薬剤を収納する収納容器から構成される製剤である。
【００１３】
上記揮散性薬剤とは、常温で揮散性を有する薬剤、例えば、抗菌剤、防カビ剤、防虫剤、芳香剤、消臭剤等があげられる。
【００１４】
上記の抗菌剤や防カビ剤の具体例としては、アリルイソチオシアネート（以下、「ＡＩＴ」と略する。）等のイソチオシアン酸エステル、シトラール、ユーカリ油、メントール、ローズマリー、ヒノキチオール、パラクロロメタキシレノール等があげられる。上記防虫剤としては、各種ピレスロイド類、シネオール、ターピネオール、シトロネラール、チモール、パラジクロロベンゼン等があげられる。上記芳香剤としては、リモネン、オレンジ油、レモン油、ライム油、ムスク、ラベンダー油、ジャスミン油、バニリン、メンソール等があげられる。上記消臭剤としては、竹エキス、ヨモギエキス、ツバキ油、月桃油、緑茶抽出油、柿抽出油等があげられる。これらの揮散性薬剤は１種に限られず、複数種を混合したものであってもよい。
【００１５】
上記揮散性薬剤には、この発明の効果に影響を与えない限り、安定剤や紫外線吸収剤等の公知の添加物を加えてもよい。
【００１６】
上記揮散性薬剤は、液体状、ゲル状、樹脂状、固体状のいずれの状態のものも使用することができる。また、この揮散性薬剤を担体に担持させたり、ガス透過性の袋に封入して使用することができる。さらに、この揮散性薬剤が常温で液体であるため取り扱いが困難な場合には、混練用樹脂と混練して混練物としてもよく、シート状等、任意の形状に成形して使用することができる。
【００１７】
上記担体としては、多孔質セルロース粒子やケイ酸カルシウム、シリカゲル等の粒状物、不織布又はマット状物等の多孔質担体等があげられる。
【００１８】
上記混練用樹脂は、上記揮散性薬剤と混練可能であれば特に限定されない。このような混練用樹脂の例として、ロジン、ロジンエステル又はこれらの変性物、ワックス類、高級脂肪酸、高級アルコール、シュガーエステル、ポリオレフィン、各種アクリル系樹脂等があげられる。
【００１９】
上記のロジン、ロジンエステル又はこれらの変性物としては、アビエチン酸、ネオアビエチン酸、ジヒドロアビエチン酸１４、テトラヒドロアビエチン酸１４、デヒドロアビエチン酸５等のアビエチン酸類、ｄ−ピマル酸８、イソ−ｄ−ピマル酸８、レボピマル酸等のピマル酸類の有機酸の一種又は二種以上を含む天然産のロジン、あるいは、世界各国産の松脂を加工して得られたもの、例えば、ガムロジン、トール油ロジン、ウッドロジン、これらのロジンを水素添加、不均化、重合等の処理を行った変性ロジン、または上記の各種ロジンをエステル化したエステルガム等のロジンエステル等があげられる。
【００２０】
上記ワックス類としては、蜜ロウ、牛ロウ、ラノリン等の動物ワックス、木ロウ、ライスワックス、カルナバワックス等の植物ワックス、オゾケライト等の鉱物ワックス、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス等の石油ワックス等があげられる。
【００２１】
上記高級脂肪酸としては、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸等があげられる。また、上記高級アルコールとしては、ステアリルアルコール等があげられる。さらに、上記シュガーエステルとしては、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル等があげられる。さらにまた、上記ポリオレフィンとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン等があげられる。また、上記各種アクリル系樹脂としては、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸メチル、ポリメタクリル酸メチル等があげられる。
【００２２】
上記の混練用樹脂は、それぞれ単独で使用することができ、また、２種以上を混合して使用することもできる。上記揮散性薬剤と混練用樹脂との混練物中における揮散性薬剤の混合割合は、混練物１００重量部に対して５〜８０重量部がよい。５重量部よりも少ない場合、揮散性薬剤が混練用樹脂を透過するのに時間がかかるため、目的の揮散量を得られない場合があるため好ましくない。また、８０重量部を超えた場合、液体の揮散性薬剤は十分に保持することができないため好ましくない。
【００２３】
また、上記混錬物には、揮散性薬剤の機能に影響のない限り、任意の添加物を混合することができる。上記添加物としては、不揮発性オイルや安定化剤などがあげられ、このうち、不揮発性オイルは、揮散性薬剤の蒸気圧を低下させたり、揮散速度を調節することが必要な場合に使用される。不揮発性オイルの例としては、ヤシ油や脂肪酸グリセリドがあるが、脂肪酸トリグリセリドが蒸気圧の抑制効果が高く、好ましい。また、安定化剤としては、揮散性薬剤の変質を防ぐ目的で、酸化防止剤や光安定化剤が用いられる。この酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ジブチルヒドロキシアニソール等があげられる。また、この光安定化剤としては例えば、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール等があげられる。
【００２４】
上記混練物は、上記混練用樹脂を溶融混練し、この溶融混練物に揮散性薬剤を添加し、均一に混合することで得ることができる。
【００２５】
上記揮散性薬剤を収納する上記収納容器は、上記揮散性薬剤のガスの透過を抑制するガスバリア性を有する容器である。この収納容器としては、図１（ａ）に示すように、所定の形状を有する容器本体１２の開口部周縁部を、蓋部材１３で接合して、内部を密封することのできる収納容器１１ａや、図２（ａ）に示すように、２枚のフレキシブルなシート１４を重ね合わせ、相対する各側縁部を接合することにより、内部を密封することのできる収納容器１１ｂ、図示しないが、１枚のフレキシブルシートを折り曲げて重ね合わせ、相対する側縁部を接合することにより、内部を密封することのできる収納容器や、１枚の円筒状のフレキシブルシートの両端縁部を接合することにより、内部を密封することのできる収納容器等があげられる。
【００２６】
これらの収納容器を構成する各部材を構成するガスバリア性の物質としては、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ＡＢＳ樹脂、エチレン−ビニルアルコール共重合樹脂（ＥＶＯＨ）やこの層を含む積層体、樹脂にアルミニウム等の金属を積層した積層体、樹脂にシリカゲル等を蒸着した蒸着フィルム、ガラス、金属等があげられる。
【００２７】
上記容器本体１２の形状としては、図１（ａ）に示すような、開口部を有する箱型形状があげられる。さらに、蓋部材１３としては、上記容器本体１２の開口部を封することができればよい。また、図２（ａ）に示すような、袋状であってもよい。
【００２８】
上記の収納容器１１ａ，１１ｂは、上記の通り、少なくとも一部に接合部を有する。この接合部に、徐放シート２１が介在される。すなわち、図１（ａ）に示すような収納容器１１ａの場合は、容器本体１２の周縁部と、蓋部材１３との周縁部とを接合させる際、それらの間に、上記徐放シート２１を挟み込ませる。また、図２（ａ）に示すような収納容器１１ｂの場合は、フレキシブルシートの重ね合わされる２つの周縁部同士の間に、上記徐放シート２１を挟み込ませる。このとき、徐放シート２１の一端部が外部に曝されるように配される。一方、徐放シート２１の他端部は、図１（ｂ）（ｃ）や図２（ｂ）（ｃ）に示すように、収納容器１１ａ，１１ｂの内部に曝されるように配される。これにより、収納容器１１ａ，１１ｂ内の揮散性薬剤３１のガスが徐放シート２１を介して外部に徐放される。
【００２９】
また、上記徐放シート２１は、図１（ｂ）に示すように、容器本体１２の周縁部の２箇所に配される以外に、図示しないが、１箇所のみに配してもよく、３箇所以上に配してもよい。また、図２（ａ）に示す収納容器１１ｂを用いる場合は、図２（ｂ）に示すように、フレキシブルシート１４の接合される周縁部の１箇所のみならず、２箇所以上に配してもよい。徐放シート２１を配する個数は、後述する徐放シート２１の厚みや幅にも影響するが、外部へ揮散性薬剤３１のガスを徐放する揮散速度にあわせて決定すればよい。
【００３０】
また、収納容器１１ａ，１１ｂの周縁部の２箇所に徐放シート２１を設ける場合、別々の徐放シート２１を２個配してもよいが、図３に示すように、収納容器１１ｃの一方の周縁部から対向する他方の周縁部にかけて１枚の長い徐放シート２２を、この徐放シート２２の両端部が外部に曝されるように配してもよい。この場合、内部の揮散性薬剤３１のガスは、徐放シート２２の側面部から両端部を介して外部に徐放される。
【００３１】
上記徐放シート２１，２２は、一端部、他端部、及び側面部のそれぞれの間を連通する連通孔を有する徐放シートである。このような徐放シートとしては、織布、紙等の不織布、連通孔を有するスポンジ状シート等があげられる。
【００３２】
上記徐放シート２１，２２を構成する材料としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリウレタン等の熱可塑性樹脂からなる繊維、パルプ繊維、絹、綿、麻等の天然繊維等があげられる。また、収納容器１１ａ、１１ｂ、１１ｃに徐放シート２１，２２を固定しやすくするため、徐放シート２１，２２の片面、または両面に粘着剤を配してもよい。粘着剤の材料としては、アクリル系樹脂、ゴム系樹脂などがあげられる。
【００３３】
一方、徐放シート２１，２２として、熱可塑性樹脂繊維等からなる熱溶着性のシートを用いた場合であっても、非熱溶着性材料を混合することで熱溶着シートの熱溶着の程度を調整したり、熱溶着シートが配される収納容器１１ａ，１１ｂ，１１ｃの周縁部の部分のみを除外して熱溶着すれば、徐放シート２１，２２の連通孔が潰れるのを防止することができる。また、この場合において、徐放シート２１，２２のうち、両側縁部のみが熱溶着されるようにすると、徐放シート２１，２２の固定が可能となり、好ましい場合がある。
【００３４】
上記徐放シート２１，２２の厚みは、０．０５ｍｍ以上である必要があり、０．０８ｍｍ以上が好ましく、０．１ｍｍ以上がより好ましい。０．０５ｍｍより薄いと、蓋部材１３やフレキシブルシート１４に使用している熱溶着材料が熱溶融して徐放シート２１，２２の連通孔に入り込み、孔を塞いでしまい、確実な徐放が困難になる。厚みの上限は、１ｍｍである必要があり、０．７５ｍｍが好ましく、０．５ｍｍがより好ましい。１ｍｍより厚いと、徐放シート２１，２２側面と収納容器１１ａ，１１ｂ，１１ｃと蓋部材１３の間に隙間が生じ、揮散性薬剤のガスの揮散量が多くなりすぎ、微量の徐放ができなくなる。
【００３５】
上記徐放シート２１，２２の幅は、０．２ｍｍ以上である必要があり、０．３ｍｍ以上が好ましく、０．５ｍｍ以上がより好ましい。０．２ｍｍより細いと、揮散性薬剤のガスの揮散量を十分に保持するのが困難となり、確実な徐放が維持できなくなる。一方、幅の上限は、２５ｍｍである必要があり、２０ｍｍが好ましく、１０ｍｍがより好ましい。２５ｍｍより広いと揮散性薬剤のガスの揮散量が多くなりすぎ、またばらつきも生じやすく、微量の徐放ができなくなる。
【００３６】
上記徐放シート２１，２２の長さは、１ｍｍ以上である必要があり、３ｍｍ以上が好ましく、５ｍｍ以上がより好ましい。１ｍｍより短いと、収納容器１１ａ、１１ｂ、１１ｃに固定されにくい場合があったり、収納容器１１ａ、１１ｂ、１１ｃと蓋部材１３、またはフレキシブルシート１４の溶着強度が低下してしまい、確実な徐放ができなくなる。一方、長さの上限は、３０ｍｍである必要があり、２０ｍｍが好ましく、１０ｍｍがより好ましい。３０ｍｍより長いと抵抗が強くなりすぎるため、揮散性薬剤のガスの揮散量が少なくなりすぎたり、また揮散性薬剤の残存量が少なくなった場合に揮散性薬剤のガスが揮散されなくなる。さらに、必要以上に長さを設けることで製剤の形状が大きくなりすぎ、用途が限定される場合がある。
【００３７】
上記徐放シート２１，２２の端部の断面積、すなわち、収納容器の外部に曝される一端部の面積や、収納容器の内部に曝される端部断面の面積は、０．０３ｍｍ２以上がよく、０．１ｍｍ２以上が好ましく、０．３ｍｍ２以上がより好ましい。０．０３ｍｍ２より小さいと、揮散性薬剤のガスの揮散量を十分に保持するのが困難となり、確実な徐放が維持できなくなるおそれがある。一方、面積の上限は、２０ｍｍ２がよく、１０ｍｍ２が好ましく、５ｍｍ２がより好ましい。２０ｍｍ２より広いと揮散性薬剤のガスの揮散量が多くなりすぎ、またばらつきも生じやすく、微量の徐放ができなくなるおそれがある。
【００３８】
上記徐放シート２１，２２の連通孔の存在の有無は、空隙率が一つの目安となる。すなわち、上記徐放シート２１，２２の空隙率は、２０％以上がよく、３０％以上が好ましく、３５％以上がより好ましい。２０％より低いと、揮散性薬剤のガスの揮散量を十分に保持することが困難となり、確実な徐放が維持できなくなるおそれがある。一方、空隙率の上限は９０％以下がよく、８５％以下が好ましく、８０％以下がより好ましい。９０％より高いと、空隙が多過ぎるため、揮散性薬剤のガスの放出量にばらつきが生じやすく、確実な徐放が維持できなくなるおそれがある。この空隙率は、下記の式から算出することができる。
・空隙率（％）＝｛（徐放シート素材の真比重−徐放シートの見かけ比重）／徐放シート素材の真比重｝×１００
【００３９】
例えば、上記徐放シート２１，２２が、坪量２５２ｇ／ｍ２、厚み０．３８ｍｍの紙の場合における空隙率は、下記の計算式の通りになる。（セルロース繊維の真比重を１．５ｇ／ｃｍ３とする。）
・空隙率＝［｛１．５−２５２／（０．３８×１０３）｝／１．５］×１００＝５５．８（％）
【００４０】
この発明にかかるガス徐放性製剤は、次の方法で製造することができる。まず、揮散性薬剤を用意する。この揮散性薬剤は、そのまま使用するか、必要に応じて、ゲル状、樹脂状、固体状のものを使用したり、揮散性薬剤を担体に担持させたり、ガス透過性の袋に封入したりして使用することができる。次いで、この揮散性薬剤を、容器本体１２に収納したり、フレキシブルシート１４の間に挟んだりする。そして、容器本体１２やフレキシブルシート１４の周縁部に徐放シート２１，２２をのせ、これを蓋部材１３や対向するフレキシブルシート１４又はその部分で挟む。
【００４１】
次に、容器本体１２やフレキシブルシート１４の周縁部に熱をかけて熱溶着させるか、超音波溶着し、また、接着剤をこの周縁部に塗工し、貼り合わせる。これにより、この発明にかかるガス徐放性製剤が製造される。
【００４２】
上記接合が熱溶着または超音波溶着の場合、上記徐放シート２１，２２が非熱溶着性材料を含有していれば、この徐放シート２１，２２が挟まれた部分にも熱をかけてもよい。この場合は、徐放シート２１，２２は熱溶着されないため、この部分の連通孔は潰れない。一方、上記徐放シート２１，２２が熱溶着性の場合は、溶着の程度を調整するか、この徐放シート２１，２２が挟まれた部分を外して熱をかける必要がある。この場合は、徐放シート２１，２２に熱がかかり過ぎると、一緒に熱溶着されてしまい、この部分の連通孔は潰れるため、発明の効果を奏しなくなるからである。なお、この場合、徐放シート２１，２２は固定されていないが、収納容器１１ａ，１１ｂ，１１ｃの周縁部で、２つの部材によって密着して挟み込まれており、抜け落ちるのは困難である。
【００４３】
ところで、上記徐放シート２１，２２が熱溶着性の場合、この徐放シート２１，２２の両側縁部、すなわち、収納容器１１ａ，１１ｂ，１１ｃの外部や内部と連通する徐放シート２１，２２の両端縁以外の縁部に熱をかけ、熱溶着させてもよい。このようにすると、徐放シート２１，２２を固定することが可能となる。
【００４４】
また、上記接合が接着剤による接合の場合、この徐放シート２１，２２が挟まれた部分への接着剤の塗工量には注意する必要がある。塗工量が多いと、接着剤がこの部分の連通孔に入り込み、連通孔が埋まってしまい、発明の効果を奏しなくなるからである。また、接着剤の材質は、揮散性薬剤に侵されることのない安定なものを選ぶ必要がある。なお、この場合、徐放シート２１，２２は固定されていないが、収納容器１１ａ，１１ｂ，１１ｃの周縁部で、２つの部材によって密着して挟み込まれており、抜け落ちるのは困難である。
【００４５】
ところで、この徐放シート２１，２２の両側縁部に接着剤を塗工したり、粘着テープなどの粘着性材料を貼り合わせてもよい。このようにすると、徐放シート２１，２２を固定することが可能となる。
【００４６】
この発明にかかるガス徐放性製剤に収納される揮散性薬剤の量は特に限定されないが、このガス徐放性薬剤から放出される揮散性薬剤のガスの放出速度は、０．１〜１０ｍｇ／日がよく、０．２〜３ｍｇ／日が好ましい。０．１ｍｇ／日より小さいと、揮散性薬剤のガスによる薬剤効果を十分に発揮できない傾向がある。一方、１０ｍｇ／日より大きいと、この発明にかかるガス徐放性製剤を用いる必要はなく、従来から用いられている、少なくとも一側面にガス透過性を有する容器を用いた製剤を用いれば十分だからである。
【００４７】
この発明にかかるガス徐放性製剤を用いることにより、揮散性薬剤のガスの放出速度を、０．１〜１０ｍｇ／日とすることができ、従来の製剤では、制御が困難であった放出速度を実現することができ、空気の置き換わりの少ない場所での、微量かつ長期間にわたる徐放が可能となり、製剤を取り替えることなく、長期間にわたって、揮散性薬剤のガスによる薬剤効果を維持することができる。
【００４８】
この発明にかかるガス徐放性製剤は、室内エアコン、カーエアコン、空気清浄機、掃除機、洗濯機等の家電部品や、自動車、バイク等の部品、あるいは家庭内の日用雑貨などに使用することにより、目的の揮散性薬剤を効率よく微量放出させることができる。
【実施例】
【００４９】
以下に実施例及び比較例をあげてこの発明をさらに具体的に説明する。
［使用材料］
＜図１、図２に記載の収納容器１１ａ，１１ｂ＞
・容器本体１２…非ガス透過性ブリスター容器、材質：ＰＢＰ（ポリプロピレン（ＰＰ）／エチレン−ビニルアルコール樹脂（ＥＶＯＨ）／ポリプロピレン（ＰＰ））、０．８ｍｍ厚、サイズ１２０ｍｍ×４２ｍｍ
・蓋部材１３…非ガス透過性積層体、材質：アルミ箔９μｍ／無延伸ポリプロピレン（ＣＰＰ）３０μｍ
・フレキシブルシート１４…非ガス透過性積層体、材質：ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）１２μｍ／アルミ箔９μｍ／無延伸ポリプロピレン（ＣＰＰ）３０μｍ
【００５０】
＜徐放シート＞
１． 紙ラベル…マルウ接着（株）製（紙：上質５５（６４ｇ／ｍ２、空隙率５２．６％）、粘着剤：リタックＳ）
２． 紙１…厚さ０．３８ｍｍ（２５２ｇ／ｍ２、空隙率５５．８％）の画用紙を２枚重ねたもの
３． 紙２…厚さ０．３８ｍｍ（２５２ｇ／ｍ２、空隙率５５．８％）の画用紙を３枚重ねたもの
４． 不織布１…非熱溶着性不織布；ユニ・チャーム（株）製：ニューソフロン Ｍ＃１４０、１４ｇ／ｍ２、空隙率８１．３％、パルプ／レーヨン＝７０／３０
【００５１】
５． 不織布２…非熱溶着性不織布；ユニ・チャーム（株）製：ニューソフロン 雲竜Ｍ＃９０、９ｇ／ｍ２、空隙率８５．０％、パルプ／レーヨン＝７０／３０
６． 不織布３…熱溶着性不織布； ユニセル社製：ＢＴ−０３０Ｅ、３０ｇ／ｍ２、空隙率７３．４％、ＰＰ／ＰＥＴ＝３０／７０。
７． 不織布４…熱溶着性不織布； ユニセル社製：ＢＴ−０６０Ｅ、６０ｇ／ｍ２、空隙率６７．７％、ＰＰ／ＰＥＴ＝３０／７０。
８． 紙３…王子製紙（株）製：純白模造、厚さ０．０２５ｍｍ、３０ｇ／ｍ２、空隙率２０．０％を２枚重ねたもの
９． フィルム…東洋紡績（株）製：無延伸ポリプロピレンＰ１１２０、厚さ０．０５ｍｍ、空隙率０％（連通孔は実質上なし）
【００５２】
＜揮散性薬剤１＞
下記の方法で、揮散性薬剤を混練物とした。
すなわち、まず、ヤシ油２８重量部と、ワックス（日本精鑞（株）製：Ｈｉ−ｍｉｃ２０９５）１３重量部とを、気密性を有するヘンシェルミキサーに入れ、９０℃にて加熱混合した。次いで、アリルイソチオシアネート（ＡＩＴ、日本テルペン（株）製）５９重量部を投入し、均一な樹脂混合物を製造した。
次いで、このＡＩＴ樹脂混合物を分包材（不織布（材質：パルプ／レーヨン＝７０／３０、１４ ｇ／ｍ２）、５０μｍ／ポリエチレン（ＰＥ）１５μｍ／二軸延伸ポリプロピレン（ＯＰＰ）２０μｍ／ＰＥ３０μｍ、ガス透過性：２８ｇ／ｍ２（３０℃）、サイズ：３１ｍｍ×１０５ｍｍ、縦ピロー包装）で作られた袋に８．１ｇを充填し、分包製剤を作製した。
【００５３】
＜揮散性薬剤２＞
ワックス（日本精鑞（株）製：アマイドＳ）２６．６重量部と、ロジンエステル（荒川化学（株）製：ＲＥ）７．７重量部とを、気密性を有するヘンシェルミキサーに投入し、９０℃にて加熱混合した。次いで、Ｄ−リモネン（ナカライテスク（株）製）４１．４重量部を投入し、均一混合した後、この溶融混合物にセルロース粒子（レンゴー（株）製：ビスコパール ＡＨ−２０５０Ｌ）２４．３重量部を投入して含浸させ、均一攪拌した後、冷却して揮散性薬剤の粒状物を得た。
次いで、このＤ−リモネン粒状物を分包材（ＢＴ０３０Ｅ）、サイズ：５０ｍｍ×１２０ｍｍ、３方シール包装で作られた袋に５．９ｇを充填し、分包製剤を作製した。
【００５４】
［測定方法］
＜ＡＩＴ放出量の測定法＞
揮散性薬剤徐放製剤の重量を経時的に測定し、その重量減少値をＡＩＴの放出量とした。
【００５５】
＜空隙率の測定法＞
上記の空隙率は、下記の式から算出した。
・空隙率（％）＝｛（徐放シート素材の真比重−徐放シートの見かけ比重）／徐放シート素材の真比重｝×１００
【００５６】
（実施例１、５，６、比較例１、９）
上記容器本体（ブリスター容器）に揮散性薬剤を含む分包製剤を入れ、容器本体と蓋部材の周縁部の熱溶着部の間に、表１に示す徐放シートを、表１に示す枚数を設置した。なお、２枚を設置する場合は、２枚の徐放シートが、容器本体の蓋部材の周縁部で最も離れた位置、すなわち、対向する位置に設置した。
次いで、蓋材を１７８℃で熱溶着させて揮散性薬剤徐放製剤を得た。
そして、２５℃、３０℃、４０℃、又は５０℃の各温度条件下で、ＡＩＴの放出量（ｍｇ／日）を、上記の方法で測定した。その結果を表１に示す。
なお、表１において、「Ｎ＝」は、試験のサンプル数を示す。また、「最大差」とは、複数行った試験のうち、上限値と下限値との差異を示す。
【００５７】
なお、実施例５において、溶着前後の不織布部の厚みをデジタルシックネスゲージ（（株）テクロック製、ＳＭＤ−５６５）にて測定したところ、溶着前の厚みは０．０９ｍｍだったのに対し、溶着後は０．０４５ｍｍに減少した。このため、空隙がつぶされた、もしくは溶着樹脂に埋められたものとして空隙率を算出したところ、いずれも３６．７％であった。
【００５８】
（実施例２）
実施例１のＡＩＴを含む分包製剤の代わりに、Ｄ−リモネン粒状物を含む分包製剤を折り曲げて上記容器本体（ブリスター容器）に入れた以外は、同様にして揮散性薬剤徐放製剤を得た。そして、２５℃、３０℃、４０℃の各温度条件下で、Ｄ−リモネンの放出量（ｍｇ／日）を下記の方法で測定した。
【００５９】
[Ｄ−リモネン放出量の測定法]
AIT放出量の測定と同様の方法で測定し、重量減少量をD−リモネンの放出量とした。
【００６０】
（実施例３）
実施例１のＡＩＴを含む分包製剤を、サイズ５５ｍｍ×１４０ｍｍの上記収納容器１１ｂに入れ、フレキシブルシート同士の周縁部の熱溶着部の間に、表１に示す徐放シートを、２枚を対向する位置に設置した。
次いで、徐放シート２枚を間に配するフレキシブルシート同士を１５０℃で熱溶着させ、揮散性薬剤徐放製剤を得た。
【００６１】
（比較例２）
実施例１−８の不織布を代えた以外は、同様に揮散性薬剤製剤を得て、ＡＩＴ放出量を測定した。その結果を表１に示す。
【００６２】
（比較例３）
実施例１−９の紙を代えた以外は、同様に揮散性薬剤製剤を得て、ＡＩＴ放出量を測定した。その結果を表１に示す。
【００６３】
（比較例４）
徐放シートの長さを０．５ｍｍに変えた以外は実施例１−１１と同様に揮散性薬剤製剤を作製した。
その結果、容器本体と蓋部材の周縁部に未溶着部が生じ、目的とする揮散性薬剤製剤が得られなかった。
【００６４】
（比較例６）
実施例１において、徐放シートを挟まずに、容器本体と蓋部材の周縁部の２箇所の未溶着部を除いて全てを熱溶着した。この２箇所の未溶着部は、幅が１０ｍｍで、収納容器の外部から内部に渡って貫通しており、この部分で、収納容器の外部と内部とは流通が可能である。そして、上記の方法でＡＩＴの放出量（ｍｇ／日）を測定した。その結果を表１に示す。
【００６５】
【表１】
【００６６】
（比較例７）
実施例１において、徐放シートを挟まずに、容器本体と蓋部材の周縁部の全てを熱溶着した後、０．２ｍｍφ、０．５ｍｍφ、０．８ｍｍφの孔を、これらの径を有する針を用いて、蓋部材の熱溶着された周縁部以外の一箇所に、収納容器の外部と内部が貫通するように孔を設けた。そして、上記の方法でＡＩＴの放出量（ｍｇ／日）を測定した。その後、輸送環境を想定し、１ｍの高さから５回落下させ、再度、上記の方法でＡＩＴの放出量（ｍｇ／日）を測定した。その結果を表２に示す。
【００６７】
【表２】
【００６８】
（実施例４、比較例８）
実施例１−１の揮散性薬剤徐放製剤とポテトデキストロース寒天培地上にＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ（黒麹カビ）を塗布したシャーレを３．６ＬのＰＰ製タッパ容器に入れて蓋をし、２５℃にて放置した。その後、経時的にカビの繁殖状況を目視にて観察し、防カビ効果を評価した。また同時に、揮発性薬剤徐放製剤を入れずにカビを塗布した寒天培地（シャーレ）のみを入れたタッパ容器を用意し、比較対象（比較例８）とした。その結果を表３に示す。
なお、表３において、○はカビの発生なし、×はカビの発生ありを示す。
【００６９】
【表３】
【００７０】
（結果）
実施例１〜３、６は、十分に放出が制御されており、徐放が可能であった。実施例５は、熱溶着により連通孔の一部が潰れ、その結果２５℃、３０℃では放出されないものの、４０℃、５０℃での高温条件下では徐放が可能となった。実施例４は、比較例８との対比から、十分な防カビ効果が得られることがわかった。
【００７１】
これに対し、比較例１は、紙幅が広いため、サンプル間のバラツキが大きかった。
また、比較例２は、厚みが薄すぎるため、ばらつきも生じやすく、放出されない場合もあった。さらに、比較例３は、厚みが厚すぎるため、徐放シートの両端に隙間が生じ、ばらつきが極端に生じやすくなった。また比較例４は、容器本体と蓋部材の周縁部が短すぎるために未溶着部が生じ、目的とする揮散性薬剤製剤が得られなかった。
比較例６は、徐放シートがないため、風などの影響を受けやすく、放出量にばらつきが生じやすい。比較例７では放出制御が可能であるが、中身の分包で孔が塞がれたり、孔付近で析出した揮散性薬剤によって孔が塞がれる可能性がある。また、針で孔を開けることで、孔の裏側に生じるバリが、分包の衝突により、孔を塞いでしまうおそれがある。このため、安定した製剤ができない。さらに比較例９は、空隙がないため放出されなかった。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１】（ａ）この発明にかかるガス徐放製剤の例を示す斜視図（ｂ）（ａ）の平面図（ｃ）（ｂ）のＡ−Ａ断面図
【図２】（ａ）この発明にかかるガス徐放製剤の他の例を示す斜視図（ｂ）（ａ）の平面図（ｃ）（ｂ）のＢ−Ｂ断面図
【図３】この発明にかかるガス徐放製剤の他の例を示す平面図
【符号の説明】
【００７３】
１１ａ、１１ｂ、１１ｃ 収納容器
１２ 容器本体
１３ 蓋部材
１４ フレキシブルシート
２１，２２ 徐放シート
３１ 揮散性薬剤
【技術分野】
【０００１】
この発明は、内部に収納した揮散性薬剤のガスの揮散量を制御して徐放させる製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
揮散性薬剤のガスの揮散量をコントロールする方法として、ガスバリア性を有する容器に揮散性薬剤を収納し、この容器の一部にガス透過性の部位を形成し、そこから、揮散性薬剤のガスを揮散させる方法があげられる。具体的には、ガスバリア性を有する容器に孔を開ける方法、ガスバリア性を有する容器の一部をガス透過性の材質で形成する方法、容器自体をガス透過性の材質で構成し、ガス透過を行う場所以外の部分にガスバリア性を有するコーティング剤を塗工する方法等があげられる（特許文献１〜３等参照）。
【０００３】
【特許文献１】特開２００３−２３８３０４号公報
【特許文献２】特開２００２−６０３０２号公報
【特許文献３】特開２００１−２１９９７７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、容器に孔を開けた場合、孔の大きさによって、揮散量が大幅に変化し、孔の径によっては微量の揮散の調整が困難となる場合がある。また、揮散する揮散性薬剤が昇華性物質の場合には、この孔の周囲で析出し、結果として、この析出物により、上記の孔を塞いでしまうおそれがある。さらに、揮散性薬剤や内容物の種類によっては、内容物が孔を塞いでしまうおそれがある。
【０００５】
また、ガスバリア性を有する容器の一部をガス透過性の材質で形成する方法や、容器自体をガス透過性の材質で構成し、ガス透過を行う場所以外の部分にガスバリア性を有するコーティング剤を塗工する方法の場合、ガス透過性を有する部分は、所定の表面積を有するが、揮散量を調整する場合、この表面積を調整する必要がある。この表面積の大きさによって、揮散量は大幅に変化するので、微量の揮散を行う場合、調整が困難となる場合がある。また、微量の揮散を行う場合、製剤中の揮散性薬剤の量を減少させ、揮散速度を下げることが必要となる場合があり、製剤のサイズに制限が生じる場合がある。
【０００６】
そこで、この発明は、揮散性薬剤を効率よく微量放出させることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この発明は、揮散性薬剤、及びこの揮散性薬剤を収納する収納容器から構成され、上記収納容器は、上記揮散性薬剤のガスの透過を抑制するガスバリア性を有し、この収納容器の少なくとも一部を接合することにより、この収納容器の内部を密封することができ、上記接合部に、一端部、他端部、及び側面部のそれぞれの間を連通する連通孔を有する徐放シートが介在され、この徐放シートの一端部が上記収納容器の外部に曝され、かつ、上記他端部又は側面部が上記収納容器の内部に曝され、上記収納容器の内部に収納された上記揮散性薬剤のガスの外部への徐放を可能とするガス徐放性製剤を用いることにより、上記課題を解決したのである。
【発明の効果】
【０００８】
この発明によると、揮散性薬剤を外部に揮散させる箇所を、徐放シートの一端部とするので、揮散速度は、徐放シートの一端部の長さ、断面積（幅×厚さ）、そして空隙率にしたがうこととなる。このため、容器内の揮散性薬剤が大量存在しても、揮散量を微量に調整することができる。
【０００９】
また、徐放シートの一端部の長さ、断面積（幅×厚さ）、そして空隙率を調整することにより、揮散量を微調整することが可能となる。
【００１０】
さらに、徐放シートは、接合部に介在して設けられるので、この徐放シートは、接合部で固定される。このため、容器に変形が生じても、揮散口となる徐放シートの一端部の形状は保持され、安定した揮散量を保持することができる。
【００１１】
さらにまた、ガスは徐放シートを経由して放出されるので、徐放シートが有する連通孔を通過できる範囲であれば、揮散性薬剤のガスでの分子径は、特に限定されない。また、ガスの分子径が異なる複数種の揮散性薬剤を混合させても、個々の揮散性薬剤の揮散速度に合わせて揮散することができ、揮散性薬剤として香料を用いた場合は、香調の変化を少なくすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下において、この発明について詳細に説明する。
この発明にかかるガス徐放性製剤は、揮散性薬剤、及びこの揮散性薬剤を収納する収納容器から構成される製剤である。
【００１３】
上記揮散性薬剤とは、常温で揮散性を有する薬剤、例えば、抗菌剤、防カビ剤、防虫剤、芳香剤、消臭剤等があげられる。
【００１４】
上記の抗菌剤や防カビ剤の具体例としては、アリルイソチオシアネート（以下、「ＡＩＴ」と略する。）等のイソチオシアン酸エステル、シトラール、ユーカリ油、メントール、ローズマリー、ヒノキチオール、パラクロロメタキシレノール等があげられる。上記防虫剤としては、各種ピレスロイド類、シネオール、ターピネオール、シトロネラール、チモール、パラジクロロベンゼン等があげられる。上記芳香剤としては、リモネン、オレンジ油、レモン油、ライム油、ムスク、ラベンダー油、ジャスミン油、バニリン、メンソール等があげられる。上記消臭剤としては、竹エキス、ヨモギエキス、ツバキ油、月桃油、緑茶抽出油、柿抽出油等があげられる。これらの揮散性薬剤は１種に限られず、複数種を混合したものであってもよい。
【００１５】
上記揮散性薬剤には、この発明の効果に影響を与えない限り、安定剤や紫外線吸収剤等の公知の添加物を加えてもよい。
【００１６】
上記揮散性薬剤は、液体状、ゲル状、樹脂状、固体状のいずれの状態のものも使用することができる。また、この揮散性薬剤を担体に担持させたり、ガス透過性の袋に封入して使用することができる。さらに、この揮散性薬剤が常温で液体であるため取り扱いが困難な場合には、混練用樹脂と混練して混練物としてもよく、シート状等、任意の形状に成形して使用することができる。
【００１７】
上記担体としては、多孔質セルロース粒子やケイ酸カルシウム、シリカゲル等の粒状物、不織布又はマット状物等の多孔質担体等があげられる。
【００１８】
上記混練用樹脂は、上記揮散性薬剤と混練可能であれば特に限定されない。このような混練用樹脂の例として、ロジン、ロジンエステル又はこれらの変性物、ワックス類、高級脂肪酸、高級アルコール、シュガーエステル、ポリオレフィン、各種アクリル系樹脂等があげられる。
【００１９】
上記のロジン、ロジンエステル又はこれらの変性物としては、アビエチン酸、ネオアビエチン酸、ジヒドロアビエチン酸１４、テトラヒドロアビエチン酸１４、デヒドロアビエチン酸５等のアビエチン酸類、ｄ−ピマル酸８、イソ−ｄ−ピマル酸８、レボピマル酸等のピマル酸類の有機酸の一種又は二種以上を含む天然産のロジン、あるいは、世界各国産の松脂を加工して得られたもの、例えば、ガムロジン、トール油ロジン、ウッドロジン、これらのロジンを水素添加、不均化、重合等の処理を行った変性ロジン、または上記の各種ロジンをエステル化したエステルガム等のロジンエステル等があげられる。
【００２０】
上記ワックス類としては、蜜ロウ、牛ロウ、ラノリン等の動物ワックス、木ロウ、ライスワックス、カルナバワックス等の植物ワックス、オゾケライト等の鉱物ワックス、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス等の石油ワックス等があげられる。
【００２１】
上記高級脂肪酸としては、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸等があげられる。また、上記高級アルコールとしては、ステアリルアルコール等があげられる。さらに、上記シュガーエステルとしては、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル等があげられる。さらにまた、上記ポリオレフィンとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン等があげられる。また、上記各種アクリル系樹脂としては、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸メチル、ポリメタクリル酸メチル等があげられる。
【００２２】
上記の混練用樹脂は、それぞれ単独で使用することができ、また、２種以上を混合して使用することもできる。上記揮散性薬剤と混練用樹脂との混練物中における揮散性薬剤の混合割合は、混練物１００重量部に対して５〜８０重量部がよい。５重量部よりも少ない場合、揮散性薬剤が混練用樹脂を透過するのに時間がかかるため、目的の揮散量を得られない場合があるため好ましくない。また、８０重量部を超えた場合、液体の揮散性薬剤は十分に保持することができないため好ましくない。
【００２３】
また、上記混錬物には、揮散性薬剤の機能に影響のない限り、任意の添加物を混合することができる。上記添加物としては、不揮発性オイルや安定化剤などがあげられ、このうち、不揮発性オイルは、揮散性薬剤の蒸気圧を低下させたり、揮散速度を調節することが必要な場合に使用される。不揮発性オイルの例としては、ヤシ油や脂肪酸グリセリドがあるが、脂肪酸トリグリセリドが蒸気圧の抑制効果が高く、好ましい。また、安定化剤としては、揮散性薬剤の変質を防ぐ目的で、酸化防止剤や光安定化剤が用いられる。この酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ジブチルヒドロキシアニソール等があげられる。また、この光安定化剤としては例えば、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール等があげられる。
【００２４】
上記混練物は、上記混練用樹脂を溶融混練し、この溶融混練物に揮散性薬剤を添加し、均一に混合することで得ることができる。
【００２５】
上記揮散性薬剤を収納する上記収納容器は、上記揮散性薬剤のガスの透過を抑制するガスバリア性を有する容器である。この収納容器としては、図１（ａ）に示すように、所定の形状を有する容器本体１２の開口部周縁部を、蓋部材１３で接合して、内部を密封することのできる収納容器１１ａや、図２（ａ）に示すように、２枚のフレキシブルなシート１４を重ね合わせ、相対する各側縁部を接合することにより、内部を密封することのできる収納容器１１ｂ、図示しないが、１枚のフレキシブルシートを折り曲げて重ね合わせ、相対する側縁部を接合することにより、内部を密封することのできる収納容器や、１枚の円筒状のフレキシブルシートの両端縁部を接合することにより、内部を密封することのできる収納容器等があげられる。
【００２６】
これらの収納容器を構成する各部材を構成するガスバリア性の物質としては、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ＡＢＳ樹脂、エチレン−ビニルアルコール共重合樹脂（ＥＶＯＨ）やこの層を含む積層体、樹脂にアルミニウム等の金属を積層した積層体、樹脂にシリカゲル等を蒸着した蒸着フィルム、ガラス、金属等があげられる。
【００２７】
上記容器本体１２の形状としては、図１（ａ）に示すような、開口部を有する箱型形状があげられる。さらに、蓋部材１３としては、上記容器本体１２の開口部を封することができればよい。また、図２（ａ）に示すような、袋状であってもよい。
【００２８】
上記の収納容器１１ａ，１１ｂは、上記の通り、少なくとも一部に接合部を有する。この接合部に、徐放シート２１が介在される。すなわち、図１（ａ）に示すような収納容器１１ａの場合は、容器本体１２の周縁部と、蓋部材１３との周縁部とを接合させる際、それらの間に、上記徐放シート２１を挟み込ませる。また、図２（ａ）に示すような収納容器１１ｂの場合は、フレキシブルシートの重ね合わされる２つの周縁部同士の間に、上記徐放シート２１を挟み込ませる。このとき、徐放シート２１の一端部が外部に曝されるように配される。一方、徐放シート２１の他端部は、図１（ｂ）（ｃ）や図２（ｂ）（ｃ）に示すように、収納容器１１ａ，１１ｂの内部に曝されるように配される。これにより、収納容器１１ａ，１１ｂ内の揮散性薬剤３１のガスが徐放シート２１を介して外部に徐放される。
【００２９】
また、上記徐放シート２１は、図１（ｂ）に示すように、容器本体１２の周縁部の２箇所に配される以外に、図示しないが、１箇所のみに配してもよく、３箇所以上に配してもよい。また、図２（ａ）に示す収納容器１１ｂを用いる場合は、図２（ｂ）に示すように、フレキシブルシート１４の接合される周縁部の１箇所のみならず、２箇所以上に配してもよい。徐放シート２１を配する個数は、後述する徐放シート２１の厚みや幅にも影響するが、外部へ揮散性薬剤３１のガスを徐放する揮散速度にあわせて決定すればよい。
【００３０】
また、収納容器１１ａ，１１ｂの周縁部の２箇所に徐放シート２１を設ける場合、別々の徐放シート２１を２個配してもよいが、図３に示すように、収納容器１１ｃの一方の周縁部から対向する他方の周縁部にかけて１枚の長い徐放シート２２を、この徐放シート２２の両端部が外部に曝されるように配してもよい。この場合、内部の揮散性薬剤３１のガスは、徐放シート２２の側面部から両端部を介して外部に徐放される。
【００３１】
上記徐放シート２１，２２は、一端部、他端部、及び側面部のそれぞれの間を連通する連通孔を有する徐放シートである。このような徐放シートとしては、織布、紙等の不織布、連通孔を有するスポンジ状シート等があげられる。
【００３２】
上記徐放シート２１，２２を構成する材料としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリウレタン等の熱可塑性樹脂からなる繊維、パルプ繊維、絹、綿、麻等の天然繊維等があげられる。また、収納容器１１ａ、１１ｂ、１１ｃに徐放シート２１，２２を固定しやすくするため、徐放シート２１，２２の片面、または両面に粘着剤を配してもよい。粘着剤の材料としては、アクリル系樹脂、ゴム系樹脂などがあげられる。
【００３３】
一方、徐放シート２１，２２として、熱可塑性樹脂繊維等からなる熱溶着性のシートを用いた場合であっても、非熱溶着性材料を混合することで熱溶着シートの熱溶着の程度を調整したり、熱溶着シートが配される収納容器１１ａ，１１ｂ，１１ｃの周縁部の部分のみを除外して熱溶着すれば、徐放シート２１，２２の連通孔が潰れるのを防止することができる。また、この場合において、徐放シート２１，２２のうち、両側縁部のみが熱溶着されるようにすると、徐放シート２１，２２の固定が可能となり、好ましい場合がある。
【００３４】
上記徐放シート２１，２２の厚みは、０．０５ｍｍ以上である必要があり、０．０８ｍｍ以上が好ましく、０．１ｍｍ以上がより好ましい。０．０５ｍｍより薄いと、蓋部材１３やフレキシブルシート１４に使用している熱溶着材料が熱溶融して徐放シート２１，２２の連通孔に入り込み、孔を塞いでしまい、確実な徐放が困難になる。厚みの上限は、１ｍｍである必要があり、０．７５ｍｍが好ましく、０．５ｍｍがより好ましい。１ｍｍより厚いと、徐放シート２１，２２側面と収納容器１１ａ，１１ｂ，１１ｃと蓋部材１３の間に隙間が生じ、揮散性薬剤のガスの揮散量が多くなりすぎ、微量の徐放ができなくなる。
【００３５】
上記徐放シート２１，２２の幅は、０．２ｍｍ以上である必要があり、０．３ｍｍ以上が好ましく、０．５ｍｍ以上がより好ましい。０．２ｍｍより細いと、揮散性薬剤のガスの揮散量を十分に保持するのが困難となり、確実な徐放が維持できなくなる。一方、幅の上限は、２５ｍｍである必要があり、２０ｍｍが好ましく、１０ｍｍがより好ましい。２５ｍｍより広いと揮散性薬剤のガスの揮散量が多くなりすぎ、またばらつきも生じやすく、微量の徐放ができなくなる。
【００３６】
上記徐放シート２１，２２の長さは、１ｍｍ以上である必要があり、３ｍｍ以上が好ましく、５ｍｍ以上がより好ましい。１ｍｍより短いと、収納容器１１ａ、１１ｂ、１１ｃに固定されにくい場合があったり、収納容器１１ａ、１１ｂ、１１ｃと蓋部材１３、またはフレキシブルシート１４の溶着強度が低下してしまい、確実な徐放ができなくなる。一方、長さの上限は、３０ｍｍである必要があり、２０ｍｍが好ましく、１０ｍｍがより好ましい。３０ｍｍより長いと抵抗が強くなりすぎるため、揮散性薬剤のガスの揮散量が少なくなりすぎたり、また揮散性薬剤の残存量が少なくなった場合に揮散性薬剤のガスが揮散されなくなる。さらに、必要以上に長さを設けることで製剤の形状が大きくなりすぎ、用途が限定される場合がある。
【００３７】
上記徐放シート２１，２２の端部の断面積、すなわち、収納容器の外部に曝される一端部の面積や、収納容器の内部に曝される端部断面の面積は、０．０３ｍｍ２以上がよく、０．１ｍｍ２以上が好ましく、０．３ｍｍ２以上がより好ましい。０．０３ｍｍ２より小さいと、揮散性薬剤のガスの揮散量を十分に保持するのが困難となり、確実な徐放が維持できなくなるおそれがある。一方、面積の上限は、２０ｍｍ２がよく、１０ｍｍ２が好ましく、５ｍｍ２がより好ましい。２０ｍｍ２より広いと揮散性薬剤のガスの揮散量が多くなりすぎ、またばらつきも生じやすく、微量の徐放ができなくなるおそれがある。
【００３８】
上記徐放シート２１，２２の連通孔の存在の有無は、空隙率が一つの目安となる。すなわち、上記徐放シート２１，２２の空隙率は、２０％以上がよく、３０％以上が好ましく、３５％以上がより好ましい。２０％より低いと、揮散性薬剤のガスの揮散量を十分に保持することが困難となり、確実な徐放が維持できなくなるおそれがある。一方、空隙率の上限は９０％以下がよく、８５％以下が好ましく、８０％以下がより好ましい。９０％より高いと、空隙が多過ぎるため、揮散性薬剤のガスの放出量にばらつきが生じやすく、確実な徐放が維持できなくなるおそれがある。この空隙率は、下記の式から算出することができる。
・空隙率（％）＝｛（徐放シート素材の真比重−徐放シートの見かけ比重）／徐放シート素材の真比重｝×１００
【００３９】
例えば、上記徐放シート２１，２２が、坪量２５２ｇ／ｍ２、厚み０．３８ｍｍの紙の場合における空隙率は、下記の計算式の通りになる。（セルロース繊維の真比重を１．５ｇ／ｃｍ３とする。）
・空隙率＝［｛１．５−２５２／（０．３８×１０３）｝／１．５］×１００＝５５．８（％）
【００４０】
この発明にかかるガス徐放性製剤は、次の方法で製造することができる。まず、揮散性薬剤を用意する。この揮散性薬剤は、そのまま使用するか、必要に応じて、ゲル状、樹脂状、固体状のものを使用したり、揮散性薬剤を担体に担持させたり、ガス透過性の袋に封入したりして使用することができる。次いで、この揮散性薬剤を、容器本体１２に収納したり、フレキシブルシート１４の間に挟んだりする。そして、容器本体１２やフレキシブルシート１４の周縁部に徐放シート２１，２２をのせ、これを蓋部材１３や対向するフレキシブルシート１４又はその部分で挟む。
【００４１】
次に、容器本体１２やフレキシブルシート１４の周縁部に熱をかけて熱溶着させるか、超音波溶着し、また、接着剤をこの周縁部に塗工し、貼り合わせる。これにより、この発明にかかるガス徐放性製剤が製造される。
【００４２】
上記接合が熱溶着または超音波溶着の場合、上記徐放シート２１，２２が非熱溶着性材料を含有していれば、この徐放シート２１，２２が挟まれた部分にも熱をかけてもよい。この場合は、徐放シート２１，２２は熱溶着されないため、この部分の連通孔は潰れない。一方、上記徐放シート２１，２２が熱溶着性の場合は、溶着の程度を調整するか、この徐放シート２１，２２が挟まれた部分を外して熱をかける必要がある。この場合は、徐放シート２１，２２に熱がかかり過ぎると、一緒に熱溶着されてしまい、この部分の連通孔は潰れるため、発明の効果を奏しなくなるからである。なお、この場合、徐放シート２１，２２は固定されていないが、収納容器１１ａ，１１ｂ，１１ｃの周縁部で、２つの部材によって密着して挟み込まれており、抜け落ちるのは困難である。
【００４３】
ところで、上記徐放シート２１，２２が熱溶着性の場合、この徐放シート２１，２２の両側縁部、すなわち、収納容器１１ａ，１１ｂ，１１ｃの外部や内部と連通する徐放シート２１，２２の両端縁以外の縁部に熱をかけ、熱溶着させてもよい。このようにすると、徐放シート２１，２２を固定することが可能となる。
【００４４】
また、上記接合が接着剤による接合の場合、この徐放シート２１，２２が挟まれた部分への接着剤の塗工量には注意する必要がある。塗工量が多いと、接着剤がこの部分の連通孔に入り込み、連通孔が埋まってしまい、発明の効果を奏しなくなるからである。また、接着剤の材質は、揮散性薬剤に侵されることのない安定なものを選ぶ必要がある。なお、この場合、徐放シート２１，２２は固定されていないが、収納容器１１ａ，１１ｂ，１１ｃの周縁部で、２つの部材によって密着して挟み込まれており、抜け落ちるのは困難である。
【００４５】
ところで、この徐放シート２１，２２の両側縁部に接着剤を塗工したり、粘着テープなどの粘着性材料を貼り合わせてもよい。このようにすると、徐放シート２１，２２を固定することが可能となる。
【００４６】
この発明にかかるガス徐放性製剤に収納される揮散性薬剤の量は特に限定されないが、このガス徐放性薬剤から放出される揮散性薬剤のガスの放出速度は、０．１〜１０ｍｇ／日がよく、０．２〜３ｍｇ／日が好ましい。０．１ｍｇ／日より小さいと、揮散性薬剤のガスによる薬剤効果を十分に発揮できない傾向がある。一方、１０ｍｇ／日より大きいと、この発明にかかるガス徐放性製剤を用いる必要はなく、従来から用いられている、少なくとも一側面にガス透過性を有する容器を用いた製剤を用いれば十分だからである。
【００４７】
この発明にかかるガス徐放性製剤を用いることにより、揮散性薬剤のガスの放出速度を、０．１〜１０ｍｇ／日とすることができ、従来の製剤では、制御が困難であった放出速度を実現することができ、空気の置き換わりの少ない場所での、微量かつ長期間にわたる徐放が可能となり、製剤を取り替えることなく、長期間にわたって、揮散性薬剤のガスによる薬剤効果を維持することができる。
【００４８】
この発明にかかるガス徐放性製剤は、室内エアコン、カーエアコン、空気清浄機、掃除機、洗濯機等の家電部品や、自動車、バイク等の部品、あるいは家庭内の日用雑貨などに使用することにより、目的の揮散性薬剤を効率よく微量放出させることができる。
【実施例】
【００４９】
以下に実施例及び比較例をあげてこの発明をさらに具体的に説明する。
［使用材料］
＜図１、図２に記載の収納容器１１ａ，１１ｂ＞
・容器本体１２…非ガス透過性ブリスター容器、材質：ＰＢＰ（ポリプロピレン（ＰＰ）／エチレン−ビニルアルコール樹脂（ＥＶＯＨ）／ポリプロピレン（ＰＰ））、０．８ｍｍ厚、サイズ１２０ｍｍ×４２ｍｍ
・蓋部材１３…非ガス透過性積層体、材質：アルミ箔９μｍ／無延伸ポリプロピレン（ＣＰＰ）３０μｍ
・フレキシブルシート１４…非ガス透過性積層体、材質：ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）１２μｍ／アルミ箔９μｍ／無延伸ポリプロピレン（ＣＰＰ）３０μｍ
【００５０】
＜徐放シート＞
１． 紙ラベル…マルウ接着（株）製（紙：上質５５（６４ｇ／ｍ２、空隙率５２．６％）、粘着剤：リタックＳ）
２． 紙１…厚さ０．３８ｍｍ（２５２ｇ／ｍ２、空隙率５５．８％）の画用紙を２枚重ねたもの
３． 紙２…厚さ０．３８ｍｍ（２５２ｇ／ｍ２、空隙率５５．８％）の画用紙を３枚重ねたもの
４． 不織布１…非熱溶着性不織布；ユニ・チャーム（株）製：ニューソフロン Ｍ＃１４０、１４ｇ／ｍ２、空隙率８１．３％、パルプ／レーヨン＝７０／３０
【００５１】
５． 不織布２…非熱溶着性不織布；ユニ・チャーム（株）製：ニューソフロン 雲竜Ｍ＃９０、９ｇ／ｍ２、空隙率８５．０％、パルプ／レーヨン＝７０／３０
６． 不織布３…熱溶着性不織布； ユニセル社製：ＢＴ−０３０Ｅ、３０ｇ／ｍ２、空隙率７３．４％、ＰＰ／ＰＥＴ＝３０／７０。
７． 不織布４…熱溶着性不織布； ユニセル社製：ＢＴ−０６０Ｅ、６０ｇ／ｍ２、空隙率６７．７％、ＰＰ／ＰＥＴ＝３０／７０。
８． 紙３…王子製紙（株）製：純白模造、厚さ０．０２５ｍｍ、３０ｇ／ｍ２、空隙率２０．０％を２枚重ねたもの
９． フィルム…東洋紡績（株）製：無延伸ポリプロピレンＰ１１２０、厚さ０．０５ｍｍ、空隙率０％（連通孔は実質上なし）
【００５２】
＜揮散性薬剤１＞
下記の方法で、揮散性薬剤を混練物とした。
すなわち、まず、ヤシ油２８重量部と、ワックス（日本精鑞（株）製：Ｈｉ−ｍｉｃ２０９５）１３重量部とを、気密性を有するヘンシェルミキサーに入れ、９０℃にて加熱混合した。次いで、アリルイソチオシアネート（ＡＩＴ、日本テルペン（株）製）５９重量部を投入し、均一な樹脂混合物を製造した。
次いで、このＡＩＴ樹脂混合物を分包材（不織布（材質：パルプ／レーヨン＝７０／３０、１４ ｇ／ｍ２）、５０μｍ／ポリエチレン（ＰＥ）１５μｍ／二軸延伸ポリプロピレン（ＯＰＰ）２０μｍ／ＰＥ３０μｍ、ガス透過性：２８ｇ／ｍ２（３０℃）、サイズ：３１ｍｍ×１０５ｍｍ、縦ピロー包装）で作られた袋に８．１ｇを充填し、分包製剤を作製した。
【００５３】
＜揮散性薬剤２＞
ワックス（日本精鑞（株）製：アマイドＳ）２６．６重量部と、ロジンエステル（荒川化学（株）製：ＲＥ）７．７重量部とを、気密性を有するヘンシェルミキサーに投入し、９０℃にて加熱混合した。次いで、Ｄ−リモネン（ナカライテスク（株）製）４１．４重量部を投入し、均一混合した後、この溶融混合物にセルロース粒子（レンゴー（株）製：ビスコパール ＡＨ−２０５０Ｌ）２４．３重量部を投入して含浸させ、均一攪拌した後、冷却して揮散性薬剤の粒状物を得た。
次いで、このＤ−リモネン粒状物を分包材（ＢＴ０３０Ｅ）、サイズ：５０ｍｍ×１２０ｍｍ、３方シール包装で作られた袋に５．９ｇを充填し、分包製剤を作製した。
【００５４】
［測定方法］
＜ＡＩＴ放出量の測定法＞
揮散性薬剤徐放製剤の重量を経時的に測定し、その重量減少値をＡＩＴの放出量とした。
【００５５】
＜空隙率の測定法＞
上記の空隙率は、下記の式から算出した。
・空隙率（％）＝｛（徐放シート素材の真比重−徐放シートの見かけ比重）／徐放シート素材の真比重｝×１００
【００５６】
（実施例１、５，６、比較例１、９）
上記容器本体（ブリスター容器）に揮散性薬剤を含む分包製剤を入れ、容器本体と蓋部材の周縁部の熱溶着部の間に、表１に示す徐放シートを、表１に示す枚数を設置した。なお、２枚を設置する場合は、２枚の徐放シートが、容器本体の蓋部材の周縁部で最も離れた位置、すなわち、対向する位置に設置した。
次いで、蓋材を１７８℃で熱溶着させて揮散性薬剤徐放製剤を得た。
そして、２５℃、３０℃、４０℃、又は５０℃の各温度条件下で、ＡＩＴの放出量（ｍｇ／日）を、上記の方法で測定した。その結果を表１に示す。
なお、表１において、「Ｎ＝」は、試験のサンプル数を示す。また、「最大差」とは、複数行った試験のうち、上限値と下限値との差異を示す。
【００５７】
なお、実施例５において、溶着前後の不織布部の厚みをデジタルシックネスゲージ（（株）テクロック製、ＳＭＤ−５６５）にて測定したところ、溶着前の厚みは０．０９ｍｍだったのに対し、溶着後は０．０４５ｍｍに減少した。このため、空隙がつぶされた、もしくは溶着樹脂に埋められたものとして空隙率を算出したところ、いずれも３６．７％であった。
【００５８】
（実施例２）
実施例１のＡＩＴを含む分包製剤の代わりに、Ｄ−リモネン粒状物を含む分包製剤を折り曲げて上記容器本体（ブリスター容器）に入れた以外は、同様にして揮散性薬剤徐放製剤を得た。そして、２５℃、３０℃、４０℃の各温度条件下で、Ｄ−リモネンの放出量（ｍｇ／日）を下記の方法で測定した。
【００５９】
[Ｄ−リモネン放出量の測定法]
AIT放出量の測定と同様の方法で測定し、重量減少量をD−リモネンの放出量とした。
【００６０】
（実施例３）
実施例１のＡＩＴを含む分包製剤を、サイズ５５ｍｍ×１４０ｍｍの上記収納容器１１ｂに入れ、フレキシブルシート同士の周縁部の熱溶着部の間に、表１に示す徐放シートを、２枚を対向する位置に設置した。
次いで、徐放シート２枚を間に配するフレキシブルシート同士を１５０℃で熱溶着させ、揮散性薬剤徐放製剤を得た。
【００６１】
（比較例２）
実施例１−８の不織布を代えた以外は、同様に揮散性薬剤製剤を得て、ＡＩＴ放出量を測定した。その結果を表１に示す。
【００６２】
（比較例３）
実施例１−９の紙を代えた以外は、同様に揮散性薬剤製剤を得て、ＡＩＴ放出量を測定した。その結果を表１に示す。
【００６３】
（比較例４）
徐放シートの長さを０．５ｍｍに変えた以外は実施例１−１１と同様に揮散性薬剤製剤を作製した。
その結果、容器本体と蓋部材の周縁部に未溶着部が生じ、目的とする揮散性薬剤製剤が得られなかった。
【００６４】
（比較例６）
実施例１において、徐放シートを挟まずに、容器本体と蓋部材の周縁部の２箇所の未溶着部を除いて全てを熱溶着した。この２箇所の未溶着部は、幅が１０ｍｍで、収納容器の外部から内部に渡って貫通しており、この部分で、収納容器の外部と内部とは流通が可能である。そして、上記の方法でＡＩＴの放出量（ｍｇ／日）を測定した。その結果を表１に示す。
【００６５】
【表１】
【００６６】
（比較例７）
実施例１において、徐放シートを挟まずに、容器本体と蓋部材の周縁部の全てを熱溶着した後、０．２ｍｍφ、０．５ｍｍφ、０．８ｍｍφの孔を、これらの径を有する針を用いて、蓋部材の熱溶着された周縁部以外の一箇所に、収納容器の外部と内部が貫通するように孔を設けた。そして、上記の方法でＡＩＴの放出量（ｍｇ／日）を測定した。その後、輸送環境を想定し、１ｍの高さから５回落下させ、再度、上記の方法でＡＩＴの放出量（ｍｇ／日）を測定した。その結果を表２に示す。
【００６７】
【表２】
【００６８】
（実施例４、比較例８）
実施例１−１の揮散性薬剤徐放製剤とポテトデキストロース寒天培地上にＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ（黒麹カビ）を塗布したシャーレを３．６ＬのＰＰ製タッパ容器に入れて蓋をし、２５℃にて放置した。その後、経時的にカビの繁殖状況を目視にて観察し、防カビ効果を評価した。また同時に、揮発性薬剤徐放製剤を入れずにカビを塗布した寒天培地（シャーレ）のみを入れたタッパ容器を用意し、比較対象（比較例８）とした。その結果を表３に示す。
なお、表３において、○はカビの発生なし、×はカビの発生ありを示す。
【００６９】
【表３】
【００７０】
（結果）
実施例１〜３、６は、十分に放出が制御されており、徐放が可能であった。実施例５は、熱溶着により連通孔の一部が潰れ、その結果２５℃、３０℃では放出されないものの、４０℃、５０℃での高温条件下では徐放が可能となった。実施例４は、比較例８との対比から、十分な防カビ効果が得られることがわかった。
【００７１】
これに対し、比較例１は、紙幅が広いため、サンプル間のバラツキが大きかった。
また、比較例２は、厚みが薄すぎるため、ばらつきも生じやすく、放出されない場合もあった。さらに、比較例３は、厚みが厚すぎるため、徐放シートの両端に隙間が生じ、ばらつきが極端に生じやすくなった。また比較例４は、容器本体と蓋部材の周縁部が短すぎるために未溶着部が生じ、目的とする揮散性薬剤製剤が得られなかった。
比較例６は、徐放シートがないため、風などの影響を受けやすく、放出量にばらつきが生じやすい。比較例７では放出制御が可能であるが、中身の分包で孔が塞がれたり、孔付近で析出した揮散性薬剤によって孔が塞がれる可能性がある。また、針で孔を開けることで、孔の裏側に生じるバリが、分包の衝突により、孔を塞いでしまうおそれがある。このため、安定した製剤ができない。さらに比較例９は、空隙がないため放出されなかった。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
【図１】（ａ）この発明にかかるガス徐放製剤の例を示す斜視図（ｂ）（ａ）の平面図（ｃ）（ｂ）のＡ−Ａ断面図
【図２】（ａ）この発明にかかるガス徐放製剤の他の例を示す斜視図（ｂ）（ａ）の平面図（ｃ）（ｂ）のＢ−Ｂ断面図
【図３】この発明にかかるガス徐放製剤の他の例を示す平面図
【符号の説明】
【００７３】
１１ａ、１１ｂ、１１ｃ 収納容器
１２ 容器本体
１３ 蓋部材
１４ フレキシブルシート
２１，２２ 徐放シート
３１ 揮散性薬剤
【特許請求の範囲】
【請求項１】
揮散性薬剤、及びこの揮散性薬剤を収納する収納容器から構成され、
上記収納容器は、上記揮散性薬剤のガスの透過を抑制するガスバリア性を有し、この収納容器の少なくとも一部を接合することにより、この収納容器の内部を密封することができ、
上記接合部に、一端部、他端部、及び側面部のそれぞれの間を連通する連通孔を有する徐放シートが介在され、
この徐放シートの幅は０．２〜２５ｍｍ、長さは１〜３０ｍｍ、厚みは０．０５〜１ｍｍであり、
この徐放シートの一端部が上記収納容器の外部に曝され、かつ、上記他端部又は側面部が上記収納容器の内部に曝され、上記収納容器の内部に収納された上記揮散性薬剤のガスの外部への徐放を可能とするガス徐放性製剤。
【請求項２】
上記の徐放シートは、紙、織布、不織布、スポンジ状シートから選ばれる請求項１に記載のガス徐放性製剤。
【請求項１】
揮散性薬剤、及びこの揮散性薬剤を収納する収納容器から構成され、
上記収納容器は、上記揮散性薬剤のガスの透過を抑制するガスバリア性を有し、この収納容器の少なくとも一部を接合することにより、この収納容器の内部を密封することができ、
上記接合部に、一端部、他端部、及び側面部のそれぞれの間を連通する連通孔を有する徐放シートが介在され、
この徐放シートの幅は０．２〜２５ｍｍ、長さは１〜３０ｍｍ、厚みは０．０５〜１ｍｍであり、
この徐放シートの一端部が上記収納容器の外部に曝され、かつ、上記他端部又は側面部が上記収納容器の内部に曝され、上記収納容器の内部に収納された上記揮散性薬剤のガスの外部への徐放を可能とするガス徐放性製剤。
【請求項２】
上記の徐放シートは、紙、織布、不織布、スポンジ状シートから選ばれる請求項１に記載のガス徐放性製剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２００８−１３３２２８（Ｐ２００８−１３３２２８Ａ）
【公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−３２１０５４（Ｐ２００６−３２１０５４）
【出願日】平成１８年１１月２９日（２００６．１１．２９）
【出願人】（０００１１５９８０）レンゴー株式会社 (502)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月２９日（２００６．１１．２９）
【出願人】（０００１１５９８０）レンゴー株式会社 (502)
【Ｆターム（参考）】
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