サイトカインモジュレータとしてのフェナントリジンカルボニルフェノール
本発明は、フェナントリジンカルボニル化合物および組成物、特に、エストロゲン受容体に対するリガンドとしての使用が見出されたものを提供する。本発明の代表的な化合物は式Ｉ：
に記載のものを含む。
に記載のものを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
【化１】
式１
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、置換されていてもよい低級アルキル、ハロゲンまたは置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、置換されていてもよい低級アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５は独立して、水素、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルコキシまたはハロゲンであり；
Ｒ５およびＲ６の一方は独立して水素であり、および他方は置換されていてもよい低級アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１８）（Ｒ１９）またはＤ−グルクロニデートであり；
Ｒ１６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールアルキルまたは置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ１７は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換されていてもよいアルキニルであり；
Ｒ１８およびＲ１９は独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、モノフルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいアルキルチオアルキル、カルボニル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換されていてもよいアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいジアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいアルキルアミノアルキルまたは置換されていてもよいジアルキルアミノアルキルであり；
或いはＲ１８およびＲ１９はそれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和、不飽和または部分飽和のＣ４−Ｃ６炭素環を形成する］
の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２】
式２または式３：
【化２】
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３】
式４：
【化３】
式４
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項４】
式５または６：
【化４】
で示される請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項５】
式７：
【化５】
式７
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項６】
式８または９：
【化６】
で示される請求項５記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項７】
式１０：
【化７】
式１０
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項８】
式１１または１２：
【化８】
で示される請求項７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１つがハロゲンである、請求項１〜８いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が水素またはハロゲンである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３またはＲ８の少なくとも１つがハロゲンである、請求項９または１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ８がハロゲンである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３またはＲ８が塩素もしくはフッ素であるか、またはＲ３およびＲ８が塩素もしくはフッ素である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５が水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキシである、請求項１〜１３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５が水素、塩素、臭素、フッ素、ヒドロキシまたはメトキシである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１つがハロゲンであり、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５が水素、塩素、臭素、フッ素、ヒドロキシまたはメトキシであり、ならびにＲ１３が水素である、請求項１〜８いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
４−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−フルオロ−４−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−フルオロ−４−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項１８】
４−フルオロ−３−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−フルオロ−３−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；２−フルオロ−４−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；２−フルオロ−４−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；２−クロロ−５−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項１９】
２−クロロ−５−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；２−ブロモ−４−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；２−ブロモ−４−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−ブロモ−３−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−ブロモ−３−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２０】
４−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェノール；４−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェノール；４−｛［（６Ｓ）−６−エチル−８−フルオロフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｒ）−６−エチル−８−フルオロフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−｛［（６Ｒ）−６−エチル−８−フルオロフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２１】
４−｛［（６Ｒ）−６−エチル−８−フルオロフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジオール；４−［（６−エチル−８−フルオロフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］−３−フルオロフェノール；３−［（３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノール；３−｛［（６Ｒ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−｛［（６Ｓ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２２】
４−［（３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノール；４−｛［（６Ｒ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｓ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−［３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル］ベンゼン−１，３−ジオール；４−｛［（６Ｒ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジオールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２３】
４−｛［（６Ｓ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジオール；３−［（３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノール；３−｛［（６Ｒ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−｛［（６Ｓ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−［（３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２４】
４−｛［（６Ｒ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｓ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−［（３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］ベンゼン−１，３−ジオール；４−｛［（６Ｒ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジオール；４−｛［（６Ｓ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジオールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２５】
４−［（３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノール；４−｛［（６Ｒ）−３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｓ）−３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２６】
４−［（３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノール；４−｛［（６Ｒ）−３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｓ）−３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｒ）−３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝−２−フルオロフェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２７】
対象においてサイトカインの発現を調節する方法であって、対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、方法。
【請求項２８】
該サイトカインがＩＬ−６である、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
該対象が慢性炎症性疾患を有している、請求項２７記載の方法。
【請求項３０】
該慢性炎症性疾患がアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、うっ血性心不全、炎症性腸疾患または関節炎である、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、慢性炎症性疾患の処置方法。
【請求項３２】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、関節リウマチ、脊椎関節症、骨関節炎、乾癬性関節炎または若年性関節炎の処置方法。
【請求項３３】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎または非定型大腸炎の処置方法。
【請求項３４】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、乾癬の処置方法。
【請求項３５】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、ぜんそくまたは慢性閉塞性肺疾患の処置方法。
【請求項３６】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、脳梗塞、虚血または再かん流傷害の処置方法。
【請求項３７】
コレステロール、トリグリセリド、Ｌｐ（ａ）およびＬＤＬレベルを低下させ；高コレステロール血症、高脂血症、心血管疾患、アテローム性動脈硬化、急性冠症候群、末梢血管障害、再狭窄または血管けいれんを予防または処置する方法であって、その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、方法。
【請求項３８】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、アルツハイマー病、認識衰退または老年性認知症の処置方法。
【請求項３９】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、ＩＩ型糖尿病の処置方法。
【請求項４０】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、哺乳類における敗血症の処置方法。
【請求項４１】
対象におけるサイトカイン発現を調節するためのキットであって、容器、その容器の中に含有される、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物を含む、キット。
【請求項４２】
対象における慢性炎症性疾患を処置するためのキットであって、容器、その容器の中に含有される、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物を含む、キット。
【請求項４３】
請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物および医薬上許容される担体を含有する組成物。
【請求項４４】
請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を細胞に接触させることを含む、方法。
【請求項４５】
該細胞がサイトカインの過剰発現により特徴付けられる、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
該サイトカインがＩＬ−６である、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
該サイトカインの発現レベルを測定することをさらに含む、請求項４４記載の方法。
【請求項４８】
該測定工程が該接触工程の前に行われる、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
該測定工程が該接触工程の後に行われる、請求項４７記載の方法。
【請求項５０】
医薬として使用するための、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
対象におけるサイトカインの発現を調節するための医薬の調製における、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
該サイトカインがＩＬ−６である、請求項５１記載の使用。
【請求項５３】
慢性炎症性疾患の処置のための、請求項５１記載の使用。
【請求項５４】
慢性炎症性疾患の処置のための医薬の調製における、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
哺乳類における関節リウマチ、脊椎関節症、骨関節炎、乾癬性関節炎または若年性関節炎の処置のため；炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎または非定型大腸炎の処置のため；乾癬の処置のため；ぜんそくまたは慢性閉塞性肺疾患の処置のため；脳梗塞、虚血または再かん流傷害の処置のため；コレステロール、トリグリセリド、Ｌｐ（ａ）およびＬＤＬレベルを低下させるための；高コレステロール血症、高脂血症、心血管疾患、アテローム性動脈硬化、急性冠症候群、末梢血管障害、再狭窄または血管けいれんを予防または処置するため；アルツハイマー病、認識衰退または老年性認知症の処置のため；ＩＩ型糖尿病の処置のため；敗血症の処置のため；の医薬の調製における、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
式１：
【化１】
式１
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、置換されていてもよい低級アルキル、ハロゲンまたは置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、置換されていてもよい低級アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５は独立して、水素、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアルコキシまたはハロゲンであり；
Ｒ５およびＲ６の一方は独立して水素であり、および他方は置換されていてもよい低級アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１８）（Ｒ１９）またはＤ−グルクロニデートであり；
Ｒ１６は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールアルキルまたは置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ１７は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルケニルまたは置換されていてもよいアルキニルであり；
Ｒ１８およびＲ１９は独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、モノフルオロアルキル、ペルフルオロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいヒドロキシ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいアルキルチオアルキル、カルボニル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいアルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換されていてもよいアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいジアルキルアミノカルボニル、置換されていてもよいアルキルアミノアルキルまたは置換されていてもよいジアルキルアミノアルキルであり；
或いはＲ１８およびＲ１９はそれらが結合している窒素原子と一緒になって飽和、不飽和または部分飽和のＣ４−Ｃ６炭素環を形成する］
の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項２】
式２または式３：
【化２】
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項３】
式４：
【化３】
式４
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項４】
式５または６：
【化４】
で示される請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項５】
式７：
【化５】
式７
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項６】
式８または９：
【化６】
で示される請求項５記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項７】
式１０：
【化７】
式１０
で示される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項８】
式１１または１２：
【化８】
で示される請求項７記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくはエステル形態。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１つがハロゲンである、請求項１〜８いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が水素またはハロゲンである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３またはＲ８の少なくとも１つがハロゲンである、請求項９または１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ８がハロゲンである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３またはＲ８が塩素もしくはフッ素であるか、またはＲ３およびＲ８が塩素もしくはフッ素である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５が水素、ハロゲン、ヒドロキシまたはアルコキシである、請求項１〜１３いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５が水素、塩素、臭素、フッ素、ヒドロキシまたはメトキシである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１つがハロゲンであり、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５が水素、塩素、臭素、フッ素、ヒドロキシまたはメトキシであり、ならびにＲ１３が水素である、請求項１〜８いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
４−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−フルオロ−４−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−フルオロ−４−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項１８】
４−フルオロ−３−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−フルオロ−３−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；２−フルオロ−４−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；２−フルオロ−４−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；２−クロロ−５−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項１９】
２−クロロ−５−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；２−ブロモ−４−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；２−ブロモ−４−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−ブロモ−３−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−ブロモ−３−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２０】
４−｛［（６Ｒ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェノール；４−｛［（６Ｓ）−８−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝−２−メトキシフェノール；４−｛［（６Ｓ）−６−エチル−８−フルオロフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｒ）−６−エチル−８−フルオロフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−｛［（６Ｒ）−６−エチル−８−フルオロフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２１】
４−｛［（６Ｒ）−６−エチル−８−フルオロフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジオール；４−［（６−エチル−８−フルオロフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］−３−フルオロフェノール；３−［（３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノール；３−｛［（６Ｒ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−｛［（６Ｓ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２２】
４−［（３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノール；４−｛［（６Ｒ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｓ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−［３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル］ベンゼン−１，３−ジオール；４−｛［（６Ｒ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジオールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２３】
４−｛［（６Ｓ）−３−クロロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジオール；３−［（３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノール；３−｛［（６Ｒ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；３−｛［（６Ｓ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−［（３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２４】
４−｛［（６Ｒ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｓ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−［（３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］ベンゼン−１，３−ジオール；４−｛［（６Ｒ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジオール；４−｛［（６Ｓ）−３−フルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジオールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２５】
４−［（３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノール；４−｛［（６Ｒ）−３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｓ）−３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２６】
４−［（３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル）カルボニル］フェノール；４−｛［（６Ｒ）−３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｓ）−３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝フェノール；４−｛［（６Ｒ）−３，８−ジフルオロ−６−メチルフェナントリジン−５（６Ｈ）−イル］カルボニル｝−２−フルオロフェノールである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、エステルもしくは溶媒和物の形態。
【請求項２７】
対象においてサイトカインの発現を調節する方法であって、対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、方法。
【請求項２８】
該サイトカインがＩＬ−６である、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
該対象が慢性炎症性疾患を有している、請求項２７記載の方法。
【請求項３０】
該慢性炎症性疾患がアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、うっ血性心不全、炎症性腸疾患または関節炎である、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、慢性炎症性疾患の処置方法。
【請求項３２】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、関節リウマチ、脊椎関節症、骨関節炎、乾癬性関節炎または若年性関節炎の処置方法。
【請求項３３】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎または非定型大腸炎の処置方法。
【請求項３４】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、乾癬の処置方法。
【請求項３５】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、ぜんそくまたは慢性閉塞性肺疾患の処置方法。
【請求項３６】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、脳梗塞、虚血または再かん流傷害の処置方法。
【請求項３７】
コレステロール、トリグリセリド、Ｌｐ（ａ）およびＬＤＬレベルを低下させ；高コレステロール血症、高脂血症、心血管疾患、アテローム性動脈硬化、急性冠症候群、末梢血管障害、再狭窄または血管けいれんを予防または処置する方法であって、その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、方法。
【請求項３８】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、アルツハイマー病、認識衰退または老年性認知症の処置方法。
【請求項３９】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、ＩＩ型糖尿病の処置方法。
【請求項４０】
その必要のある対象へ医薬上有効量の請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を提供することを含む、哺乳類における敗血症の処置方法。
【請求項４１】
対象におけるサイトカイン発現を調節するためのキットであって、容器、その容器の中に含有される、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物を含む、キット。
【請求項４２】
対象における慢性炎症性疾患を処置するためのキットであって、容器、その容器の中に含有される、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物を含む、キット。
【請求項４３】
請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物および医薬上許容される担体を含有する組成物。
【請求項４４】
請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物を細胞に接触させることを含む、方法。
【請求項４５】
該細胞がサイトカインの過剰発現により特徴付けられる、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
該サイトカインがＩＬ−６である、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
該サイトカインの発現レベルを測定することをさらに含む、請求項４４記載の方法。
【請求項４８】
該測定工程が該接触工程の前に行われる、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
該測定工程が該接触工程の後に行われる、請求項４７記載の方法。
【請求項５０】
医薬として使用するための、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
対象におけるサイトカインの発現を調節するための医薬の調製における、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
該サイトカインがＩＬ−６である、請求項５１記載の使用。
【請求項５３】
慢性炎症性疾患の処置のための、請求項５１記載の使用。
【請求項５４】
慢性炎症性疾患の処置のための医薬の調製における、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
哺乳類における関節リウマチ、脊椎関節症、骨関節炎、乾癬性関節炎または若年性関節炎の処置のため；炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎または非定型大腸炎の処置のため；乾癬の処置のため；ぜんそくまたは慢性閉塞性肺疾患の処置のため；脳梗塞、虚血または再かん流傷害の処置のため；コレステロール、トリグリセリド、Ｌｐ（ａ）およびＬＤＬレベルを低下させるための；高コレステロール血症、高脂血症、心血管疾患、アテローム性動脈硬化、急性冠症候群、末梢血管障害、再狭窄または血管けいれんを予防または処置するため；アルツハイマー病、認識衰退または老年性認知症の処置のため；ＩＩ型糖尿病の処置のため；敗血症の処置のため；の医薬の調製における、請求項１〜２６いずれか１項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２００８−５１１６６６（Ｐ２００８−５１１６６６Ａ）
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３０３３１（Ｐ２００７−５３０３３１）
【出願日】平成１７年８月３０日（２００５．８．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３１０５３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２８８７５
【国際公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月３０日（２００５．８．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３１０５３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２８８７５
【国際公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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