ジンセノサイドを含む糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用薬学組成物
本発明は天然物由来のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用組成物、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用医薬の製造のためのジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物の使用、及び治療有効量のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物を対象に投与し、糖尿病または血糖調節異常を予防または治療する方法に関する。本発明の組成物は糖尿病、血糖調節異常、及びその合併症を有効に予防または治療することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、下記構造式を有するジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含んでなる、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用組成物、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用医薬の製造のためのジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物の使用、または治療有効量のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物を対象に投与し、糖尿病または血糖調節異常を予防または治療する方法に関する。
【０００２】
【化００１】
【背景技術】
【０００３】
今日まで、糖尿病の治療と予防のために全世界的に多くの研究が行われてきたが、糖尿病の有病率は着実に増加する趨勢にある。最近、肥満人口が急激に増加しており、不適切な生活習慣及び老齢化によって、糖尿患者が急激に増えることが予想される。
【０００４】
糖尿病は、インスリン依存型とインスリン非依存型とに大別されるが、現在は、それぞれ、１型と２型に改称されている。糖尿病患者の９０％以上を占めている２型糖尿病は、インスリンの機能障害（インスリン抵抗性）やインスリンの分泌欠陥によって誘発されると知られている。その治療のために、食事療法、運動療法と共に経口用血糖降下剤やインスリン製剤が使われている。
【０００５】
代表的な経口用血糖降下剤には、インスリン分泌を促進させる薬剤であるスルホニル尿素剤、インスリン抵抗性を改善させる薬剤であるメトフォルミン、グリタゾン系、ブドウ糖吸収を阻害するαグリコシダーゼ阻害剤などがある。
【０００６】
臨床治験で、３つの異なる薬理学的機構の経口用血糖降下剤が使われているが、低血糖、肝毒性、体重増加、乳酸血症などの副作用によってそれらの使用は限定されている。また、経口用血糖降下剤やインスリン製剤を積極に使用する場合、血糖調節がある程度可能であることが知られている。しかし、最近完了した二つの大規模な臨床治験結果は、非常に否定的である（「The Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) groups; Engl J Med, 2002, 342:381」及び「The United Kingdom Prospective Diabets Study (UKPDS）groups: JAMA, 2002, 287:2542」を参照されたい）。
【０００７】
積極的な糖尿病の治療にもかかわらず、かなりの糖尿患者が、標準の血糖値に達することに失敗している。最近では、一つの薬理学的機構を有する薬剤が、血糖を正常値まで低くすることに限界があるという判断下で、異なる薬理学的機構の薬剤を混合し、製剤化した薬剤が市販されている。
【０００８】
１型糖尿病よりさらに複雑な発病機構を有する、２型糖尿病の成功的な治療のためには、一つの機構でなく２〜３つの薬理学的機構を持つ薬剤の開発が求められている。このような観点から見るとき、様々な成分を持つ天然物から糖尿病の予防及び治療剤を開発することが求められている。
【０００９】
最近、肥満人口の急激な増加と共に、糖尿病の特徴的な症状は示さないが、ブドウ糖負荷試験に引っかかるヒトが増加している。このようなヒト達は、耐糖能異常（impaired glucose tolerance、IＧＴ）を示すヒトで呼ばれ、これらのＩＧＴを示すヒトのかなりの数は、いずれは糖尿病に悩まされると一般に知られている。従って、これらのＩＧＴを早期発見することも重要であるが、ＩＧＴを示すヒトの中で、 糖尿病の進行を遮断または遅延させることができる製剤を開発することが非常に重要である。
【００１０】
体内に吸収されたグルコースは末梢組織で燃焼されるか、またはグルコースがβ細胞を刺激してインスリンを分泌する、グルコースのフィードバック作用によって血糖が調節され得る。このように生体で、正常にブドウ糖を代謝できる能力を、耐糖能（glucose tolerance）という。高血糖症は、このような耐糖能の低下に起因しうる。
【００１１】
薬用植物中で、特にニンジンは、様々な生理活性を示す。 多くの研究者らによって、ニンジンの抗糖尿活性が報告されており、特にＳｏｔａｎｉｅｍｉらとＶｕｋｓａｎら（「Sotaniemi et al., Diabetes Care, 1995, 18:1373」、「Vuksan et al., Arch Intern Med, 2000, 60:1009」及び「Vuksan et al., Diabetes Care, 2000, 23:1221」を参照されたい）は、アメリカニンジン（Panax quiquefolius）の抗糖尿活性に対する臨床治験結果を発表し、動物実験を通してオタネニンジン（高麗ニンジン：Panax ginseng）又はアメリカニンジンの抗糖尿活性を報告した。しかし、Ｖｕｋｓａｎらが最近に報告したように、同じ会社で市販されているニンジンも、実験によると糖尿活性において相当の差がありうる（「Variable effects of American ginseng: a batch of American ginseng (Panax quinquefolius L.) with a depressed ginsenoside profile does not affect postprandial glycemia: Eur J Cl in Nutr, 2003, 57(2):243-8」を参照されたい）。
【００１２】
このような差は、市販されている各ニンジンに含まれていているサポニンの含量が異なるからであり、また、サポニンのジンセノサイドが、抗糖尿活性を有しているか否かが明確に知られていないからである。
そこで、本発明者らは、老いた実験動物で抗糖尿テストを繰返して遂行し、紅参またはニンジンに存在する少量のジンセノサイドからなる組成物を使用し、耐糖能検査を実施したところ、それぞれのジンセノサイドよりはジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合物が優れた血糖調節効果を示していることを見出し、本発明の完成に至った。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、天然物由来ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む新しい糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用組成物、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用医薬の製造のためのジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物の使用、または治療有効量のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物を対象に投与し、糖尿病または血糖調節異常を予防または治療する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用組成物、またはジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコール、またはこれらの混合溶媒の抽出物を提供する。
【００１５】
本発明はまた、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用医薬の製造のための、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物、またはジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコールまたはこれらの混合溶媒の抽出物の使用を提供する。
【００１６】
本発明はまた、治療有効量のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物、またはジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコールまたはこれらの混合溶媒の抽出物を対象に投与し、糖尿病または血糖調節異常を予防または治療する方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明の組成物において、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量比は、特に限定されないが、それぞれ、１〜１０：１〜１０：１〜１０が好ましく、１〜７：１〜７：１〜５がさらに好ましい。
本発明に係る上記組成物は、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を使用するか、またはジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの抽出物を使用することができる。
【００１８】
上記ニンジンまたは紅参の抽出物は、特に限定されないが、水、若しくはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのＣ１−４アルコール、またはこれらの混合溶媒の抽出物が好ましく、常法によって水参（undried ginseng）などから製造できる。
【００１９】
本発明において、ニンジンは、オタネニンジン（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ）、チクセツニンジン（Ｐ．ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）、セイヨウニンジン（Ｐ．ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍ）、田七ニンジン（Ｐ．ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）、三葉参（Ｐ．ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ）及び三七ニンジン（Ｐ．ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｇ）よりなる群から選択され、これらの根、茎、葉または全草を限定せずに使用することができる。
上記ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及び／又はＲｋ１が強化されたニンジン抽出物は、ニンジンサポニンを含有するニンジンの根、葉、根茎、花または組織培養物、またはこれらの水若しくは低級アルコールによる抽出物から、酸、酵素または高温処理によって得ることができる。
【００２０】
一態様では、上記加工ニンジンは、ｉ）ニンジンを５０〜８０℃の温度で酸で処理し、ｉｉ）処理されたニンジンを５０〜１１０℃の温度で０．５〜１５時間蒸気処理して得られる。
本発明の組成物は、例えば、ニンジンを５０〜８０℃の温度で酸で処理する第１段階；及び第１段階で処理されたニンジンを５０〜１１０℃の温度で０．５〜１５時間蒸気処理する第２段階、の２段階で加工し、この加工ニンジンを、水、若しくは通常の有機溶媒、例えば、Ｃ１−４アルコールのような低級アルコールで抽出した抽出物、または上記抽出物の凍結乾燥物を含むことができる。
【００２１】
上記のように、本発明組成物は、加工ニンジン抽出物または上記抽出物の凍結乾燥物に、追加的に粉末化した紅参または白参を混合して製造でき、これらも本発明の範囲に含まれている。
【００２２】
本発明において、上記加工ニンジンを製造する加工方法中、第１段階で使用できる酸は、ニンジンのジンセノサイドの第２０番目の炭素に位置した置換基の置換を引き起こすことができれば、特に限定されるものではなく、特に酢酸が好ましい。酢酸を使用する場合、酢酸の濃度は限定されないが、２０〜１００％の濃度であってもよい。酢酸の場合、沸点が約１０７℃であるため、別途の除去工程無しに、本発明の蒸気処理工程で除去することができるので、特に好ましい。
【００２３】
上記第１段階の酸処理時に、約５０〜８０℃、好ましくは約６５〜７５℃の温度で加温することが、酸による置換が促進されるため好ましい。約７０℃の温度にて、０．１〜１０時間、好ましくは１〜５時間、特に好ましくは約３時間、酸処理をすることが好ましい。
【００２４】
本発明において、上記第１段階で処理されたニンジンを、特に１１０℃未満の温度で０．５〜１５時間、蒸気処理して加工ニンジンを製造する。大韓民国特許第９６−１７６７０号に記載の加工方法の場合は、特に温度範囲を１２０〜１８０℃に保持しなければならない短所があり、実用上問題点があり、経済性が劣る。本発明は、５０〜１１０℃の温度、好ましくは１００℃以下の温度で０．５〜１５時間、好ましくは０．５〜８時間、より好ましくは１〜３時間、蒸気処理することによって、上記特許方法に比べて遥かに便利、且つ高収率でジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増大させることができる。
【００２５】
本発明において、本発明の組成物に用いることができるそれらの抽出物又は凍結乾燥物は、上記第２段階の後に、水、またはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのようなＣ１−４のアルコール、またはこれらの混合溶媒を溶媒として使用して、熱湯抽出、超音波処理などの常法で製造することができる。
【００２６】
本発明の組成物は、下記実験例に示すように、糖尿病または血糖調節異常を顕著に改善して、糖尿病及び血糖調節異常に関連した疾患、並びにこれらの合併症の予防剤または治療剤として用いることができる。
【００２７】
本発明の組成物は、薬剤学的分野で公知の方法によって製剤化することができ、抽出物自体または薬剤学的に許容される担体、賦形剤などと混合し、通常の薬学的製剤、例えば、ドリンク剤のような液剤、シロップ剤、カプセル剤等に製剤化でき、これらは経口または非経口で投与できる。本発明の組成物は、迅速な効果のため、ドリンク剤として食前及び／又は食後に経口投与することが好ましい。
【００２８】
本発明の組成物を含む液剤、カプセル剤などは、医薬品または健康機能食品として使用することが好ましく、本発明で使われた、用語「健康機能食品」とは、人体に有用な機能性を有する原料や成分を使用し、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、液剤、ピル（丸）、ゼリー等の形態に製造加工した食品をいう。
【００２９】
本発明の組成物は、体内への活性成分の吸収度、排泄速度、患者の年齢及び体重、性別及び状態、治療する疾患の重症程度などによって適宜選択されるが、一般に成人に、１日あたり０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜２００ｍｇ／ｋｇを、１日に１〜３回に分けて投与することが好ましい。
以下、本発明を、下記実施例によってさらに詳しく説明するが、これらによって本発明の範囲が何ら限定されるものではない。
【００３０】
（実施例）
Ａ．ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合物の製造
１．ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合物の製造
ニンジンの７０％の酒精抽出物の粉末１００ｇを、５０％の酢酸５Ｌに溶解した後、６５℃で２時間加水分解反応し、その後、５０℃で減圧濃縮し、そして真空下に乾燥して９５ｇの加水分解生成物を得た。塩化メチレン／メタノール／水（７５：３０：１０、ｖ／ｖ、下層）を溶離剤として使用し、生成物５０ｇをシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー処理して、目的とするジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含有する画分物８．７ｇを分離して得た。得られた画分物を下記のような条件で、１回あたり５００ｍｇずつ、分取（Preparative）ＨＰＬＣを１５回遂行し、それぞれ分離して集めて、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合物２．７ｇを得た。
【００３１】
【表１】
機器：ＨＰＬＣ
カラム：Ｚｏｒｂａｘ Ｃ１８ １９×２５０ｍｍ
温度：４０℃
ＵＶ：２０３ｎｍ
【００３２】
２．上記ジンセノサイド含有画分物のＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１含量分析
分取ＨＰＬＣを利用して得た、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合画分物を、下記のような条件で分析した結果、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合画分物の純度は９５％以上であり、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量比は、１：１：０．３であった。この混合物を下記実験例に用いた。
【００３３】
【表２】
機器：ＨＰＬＣ
カラム：Ｃａｐｓｅｌｌ ｐａｋ Ｃ１８ ＭＧ ３×７５ｍｍ
温度：４０℃
ＵＶ：２０３ｎｍ
【００３４】
Ｂ．加工ニンジンの製造
１．酢酸処理工程
加工ニンジンの製造のために使用した蒸気処理器（ソガン社製、韓国）、濃縮器（ＥＹＥＬＡ社製、日本）、凍結乾燥機（イルシンラップ社製、韓国）は、ユニジェン社の素材開発チームが保有している装備を使用した。工程に使用する原料として、水参の４年根（錦山、韓国）を使用した。酢酸反応のために使われた溶媒は、無水酢酸９５％以上（サムジェン化学社製、韓国）を用いた。
【００３５】
水参の４年根１００ｇを定量し、それぞれのプラスチック容器に入れた後、無水酢酸と水を１：１の比で混ぜた５０％の酢酸溶液１．５Ｌと、水を混合しない１００％の無水酢酸１．５Ｌを、それぞれ容器に入れた。酢酸が投入された２つのプラスチック容器中の１つのプラスチック容器は、温水浴で７０℃にて３時間加熱し、他方のプラスチック容器は熱処理無しに、２４時間室温に放置した。
【００３６】
２．蒸気処理及び抽出物の製造
上記工程（Ｂ．１．）によって製造された加工ニンジンは、酢酸の除去、糖の追加及び加水分解のために、１００℃の温度下で３時間蒸気処理し、抽出した。 加工ニンジンは、７０％のエタノール溶液で、８０℃にて６時間抽出した後、４５℃にて約５時間抽出した。
【００３７】
抽出物は、凍結乾燥中の温度上昇及び減圧による排気効果を低減するために、高粘度の反応物（約６５〜７０ブリックス）を温水で希釈し、粘度を約２４ブリックス（Brix）に下げ、−７０℃の条件で約２日間凍結を行った。凍結が完了した反応物は、−７０℃にて１０ｍｔｏｒｒの条件で、２日間凍結乾燥を行った。蒸気処理工程に係るジンセノサイド含量の変化は、下記表３に示した（図１を参照されたい）。
【００３８】
【表３】
【００３９】
実験例．ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合物の抗糖尿実験
１．実験動物及び実験方法
老化と関連して、組成物の糖尿病に対する効能を確認するために、６週齢の雄性のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ラットで体重範囲が１８０〜２００ｇのもの（デハンバイオリンク社製、韓国）を購入し、ユニジェン社の動物実験室で、１５カ月以上飼育した。実験期間中、飼育室環境は温度２３±２℃、相対湿度５５±１０％を保持した。飼育箱に２匹ずつ収容し、１２時間の人工照明下で飼育した。飲水（消毒精製水）は自由に供給し、飼料は実験動物用飼料（Ｈａｒｌａｎ、２０１８Ｓ、デハンバイオリンク社製、韓国）を用いた。１５カ月以上の老化した実験動物からそれぞれ１０匹ずつ選別して、対照群とジンセノサイド３種混合物摂取群とし、１週間粉末飼料に適応させながら、毎日の飼料消費量を測定した。２カ月間、対照群は固形の飼料を粉砕した粉末飼料のみを摂取させており、そしてジンセノサイド３種混合物の摂取群は、２０ｍｇ／ｋｇの量を摂取させ、飲水は消毒精製水を自由に供給した。
【００４０】
経口投与耐糖能試験（oral glucose tolerance test、ＯＧＴＴ）のために、体重ｋｇあたり４ｇのグルコースを、生理食塩水に４ｇ／１０ｍｌの濃度で溶かし、ゾンデ（管）を使用して経口投与した。１６時間絶食させた後、グルコースの投与前に血糖を測定し、投与の１５分、３０分、６０分及び１２０分後に尾静脈から血液を採取して血糖を測定した。
【００４１】
２．統計処理
全ての実験結果は、平均値±ＳＤで示し、統計処理は、スチューデントｔ検定を実施し、ｐ＜０．０５を基準に統計的有意性の可否を判断した。
【００４２】
３．結果及び考察
ＯＧＴＴ（経口投与耐糖性試験）を実施する前に、２カ月間、対照群は粉末飼料のみを摂取させ、ジンセノサイド投与群は粉末飼料と３つのジンセノサイド混合物（２０ｍｇ／ｋｇ）を摂取させ、その後、経口糖負荷耐糖能試験を行った。
【００４３】
図２で示すように、グルコースを経口投与する前には、２群で１１０前後の血糖値を示したが、時間の経過によって血糖値は上昇しており、１５分後に、対照群では２００以上、ジンセノサイド処理群では１６０程度の血糖値を示した（＊：ｐ＜０．０５）。ジンセノサイドを摂取させた群では、１５分後の１６０程度の血糖値が最大で、その後、次第に低くなる傾向を示したが、対照群では時間が経過しても血糖値は継続して上昇していることが観察された。特に、３０分後以降では、ジンセノサイドを摂取させた群では血糖値が減少していることが確認され、統計的にも有意な結果を示した。３０分後以降の血糖値は、時間の経過によって差がさらに大きくなり、また統計的な有意性があることが観察された。
【００４４】
体内に吸収されたグルコースは末梢組織で燃焼されるか、またはグルコースがβ細胞を刺激してインスリンを分泌する、グルコースのフィードバック作用によって血糖が調節され得る。このように生体で、正常にブドウ糖を代謝できる能力を、耐糖能（Glucose Tolerance）という。高血糖症は、このような耐糖能の低下に起因しうる。従って、ジンセノサイドの血糖調節効果を検証するために、個体に対する耐糖能検査を実施した結果、グルコースを投与した直後に、対照群では投与前と比較して血糖がほぼ２倍上昇し、血糖が２時間が過ぎても上昇が持続していた。しかしながら、ジンセノサイド投与群では、グルコース投与直後、血糖が上昇したが、その後から次第に下がり、２時間が経過した後には正常濃度まで低くなった。また、ジンセノサイド投与群の血糖の上昇速度が、対照群の速度に比べて低く、そして、耐糖性試験で、対照群では２匹が死んだが、ジンセノサイド投与群では死んだ個体がなかった。
【００４５】
製剤例１：液剤の製造
ジンセノサイド混合物 １ｇ
砂糖 １０ｇ
異性化糖 １０ｇ
レモン香 適量
精製水を加えた全体量 １００ｍＬ
上記の成分を通常の液剤の製造方法に従って混合し、滅菌して液剤を製造した。
【００４６】
製剤例２：液剤の製造
ジンセノサイド混合物 ２ｇ
砂糖 １０ｇ
異性化糖 １０ｇ
レモン香 適量
精製水を加えた全体量 １００ｍＬ
上記の成分を通常の液剤の製造方法に従って混合し、滅菌して液剤を製造した。
【００４７】
製剤例３：カプセル剤の製造
ジンセノサイド混合物 ２ｇ
ラクトース ５０ｍｇ
でんぷん ５０ｍｇ
タルク ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム 適量
上記の成分を混合し、通常のカプセル剤の製造方法に従ってゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
【００４８】
製剤例４：カプセル剤の製造
ジンセノサイド混合物 ５００ｍｇ
ラクトース ５０ｍｇ
でんぷん ５０ｍｇ
タルク ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム 適量
上記の成分を混合し、通常のカプセル剤の製造方法に従ってゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
以上から分かるように、本発明の組成物は、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療に顕著な効果を示すので、本発明の組成物を摂取することによって、糖尿病及びこれによる合併症を有効に予防または治療することができる。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】図１は、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１のクロマトグラムである。
【図２】図２は、本発明の組成物を２カ月間投与した場合の、経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）結果を示すグラフである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、下記構造式を有するジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含んでなる、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用組成物、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用医薬の製造のためのジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物の使用、または治療有効量のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物を対象に投与し、糖尿病または血糖調節異常を予防または治療する方法に関する。
【０００２】
【化００１】
【背景技術】
【０００３】
今日まで、糖尿病の治療と予防のために全世界的に多くの研究が行われてきたが、糖尿病の有病率は着実に増加する趨勢にある。最近、肥満人口が急激に増加しており、不適切な生活習慣及び老齢化によって、糖尿患者が急激に増えることが予想される。
【０００４】
糖尿病は、インスリン依存型とインスリン非依存型とに大別されるが、現在は、それぞれ、１型と２型に改称されている。糖尿病患者の９０％以上を占めている２型糖尿病は、インスリンの機能障害（インスリン抵抗性）やインスリンの分泌欠陥によって誘発されると知られている。その治療のために、食事療法、運動療法と共に経口用血糖降下剤やインスリン製剤が使われている。
【０００５】
代表的な経口用血糖降下剤には、インスリン分泌を促進させる薬剤であるスルホニル尿素剤、インスリン抵抗性を改善させる薬剤であるメトフォルミン、グリタゾン系、ブドウ糖吸収を阻害するαグリコシダーゼ阻害剤などがある。
【０００６】
臨床治験で、３つの異なる薬理学的機構の経口用血糖降下剤が使われているが、低血糖、肝毒性、体重増加、乳酸血症などの副作用によってそれらの使用は限定されている。また、経口用血糖降下剤やインスリン製剤を積極に使用する場合、血糖調節がある程度可能であることが知られている。しかし、最近完了した二つの大規模な臨床治験結果は、非常に否定的である（「The Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) groups; Engl J Med, 2002, 342:381」及び「The United Kingdom Prospective Diabets Study (UKPDS）groups: JAMA, 2002, 287:2542」を参照されたい）。
【０００７】
積極的な糖尿病の治療にもかかわらず、かなりの糖尿患者が、標準の血糖値に達することに失敗している。最近では、一つの薬理学的機構を有する薬剤が、血糖を正常値まで低くすることに限界があるという判断下で、異なる薬理学的機構の薬剤を混合し、製剤化した薬剤が市販されている。
【０００８】
１型糖尿病よりさらに複雑な発病機構を有する、２型糖尿病の成功的な治療のためには、一つの機構でなく２〜３つの薬理学的機構を持つ薬剤の開発が求められている。このような観点から見るとき、様々な成分を持つ天然物から糖尿病の予防及び治療剤を開発することが求められている。
【０００９】
最近、肥満人口の急激な増加と共に、糖尿病の特徴的な症状は示さないが、ブドウ糖負荷試験に引っかかるヒトが増加している。このようなヒト達は、耐糖能異常（impaired glucose tolerance、IＧＴ）を示すヒトで呼ばれ、これらのＩＧＴを示すヒトのかなりの数は、いずれは糖尿病に悩まされると一般に知られている。従って、これらのＩＧＴを早期発見することも重要であるが、ＩＧＴを示すヒトの中で、 糖尿病の進行を遮断または遅延させることができる製剤を開発することが非常に重要である。
【００１０】
体内に吸収されたグルコースは末梢組織で燃焼されるか、またはグルコースがβ細胞を刺激してインスリンを分泌する、グルコースのフィードバック作用によって血糖が調節され得る。このように生体で、正常にブドウ糖を代謝できる能力を、耐糖能（glucose tolerance）という。高血糖症は、このような耐糖能の低下に起因しうる。
【００１１】
薬用植物中で、特にニンジンは、様々な生理活性を示す。 多くの研究者らによって、ニンジンの抗糖尿活性が報告されており、特にＳｏｔａｎｉｅｍｉらとＶｕｋｓａｎら（「Sotaniemi et al., Diabetes Care, 1995, 18:1373」、「Vuksan et al., Arch Intern Med, 2000, 60:1009」及び「Vuksan et al., Diabetes Care, 2000, 23:1221」を参照されたい）は、アメリカニンジン（Panax quiquefolius）の抗糖尿活性に対する臨床治験結果を発表し、動物実験を通してオタネニンジン（高麗ニンジン：Panax ginseng）又はアメリカニンジンの抗糖尿活性を報告した。しかし、Ｖｕｋｓａｎらが最近に報告したように、同じ会社で市販されているニンジンも、実験によると糖尿活性において相当の差がありうる（「Variable effects of American ginseng: a batch of American ginseng (Panax quinquefolius L.) with a depressed ginsenoside profile does not affect postprandial glycemia: Eur J Cl in Nutr, 2003, 57(2):243-8」を参照されたい）。
【００１２】
このような差は、市販されている各ニンジンに含まれていているサポニンの含量が異なるからであり、また、サポニンのジンセノサイドが、抗糖尿活性を有しているか否かが明確に知られていないからである。
そこで、本発明者らは、老いた実験動物で抗糖尿テストを繰返して遂行し、紅参またはニンジンに存在する少量のジンセノサイドからなる組成物を使用し、耐糖能検査を実施したところ、それぞれのジンセノサイドよりはジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合物が優れた血糖調節効果を示していることを見出し、本発明の完成に至った。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、天然物由来ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む新しい糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用組成物、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用医薬の製造のためのジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物の使用、または治療有効量のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物を対象に投与し、糖尿病または血糖調節異常を予防または治療する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用組成物、またはジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコール、またはこれらの混合溶媒の抽出物を提供する。
【００１５】
本発明はまた、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用医薬の製造のための、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物、またはジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコールまたはこれらの混合溶媒の抽出物の使用を提供する。
【００１６】
本発明はまた、治療有効量のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含む混合物、またはジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコールまたはこれらの混合溶媒の抽出物を対象に投与し、糖尿病または血糖調節異常を予防または治療する方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明の組成物において、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量比は、特に限定されないが、それぞれ、１〜１０：１〜１０：１〜１０が好ましく、１〜７：１〜７：１〜５がさらに好ましい。
本発明に係る上記組成物は、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を使用するか、またはジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの抽出物を使用することができる。
【００１８】
上記ニンジンまたは紅参の抽出物は、特に限定されないが、水、若しくはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのＣ１−４アルコール、またはこれらの混合溶媒の抽出物が好ましく、常法によって水参（undried ginseng）などから製造できる。
【００１９】
本発明において、ニンジンは、オタネニンジン（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ）、チクセツニンジン（Ｐ．ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）、セイヨウニンジン（Ｐ．ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｍ）、田七ニンジン（Ｐ．ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ）、三葉参（Ｐ．ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ）及び三七ニンジン（Ｐ．ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｇ）よりなる群から選択され、これらの根、茎、葉または全草を限定せずに使用することができる。
上記ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及び／又はＲｋ１が強化されたニンジン抽出物は、ニンジンサポニンを含有するニンジンの根、葉、根茎、花または組織培養物、またはこれらの水若しくは低級アルコールによる抽出物から、酸、酵素または高温処理によって得ることができる。
【００２０】
一態様では、上記加工ニンジンは、ｉ）ニンジンを５０〜８０℃の温度で酸で処理し、ｉｉ）処理されたニンジンを５０〜１１０℃の温度で０．５〜１５時間蒸気処理して得られる。
本発明の組成物は、例えば、ニンジンを５０〜８０℃の温度で酸で処理する第１段階；及び第１段階で処理されたニンジンを５０〜１１０℃の温度で０．５〜１５時間蒸気処理する第２段階、の２段階で加工し、この加工ニンジンを、水、若しくは通常の有機溶媒、例えば、Ｃ１−４アルコールのような低級アルコールで抽出した抽出物、または上記抽出物の凍結乾燥物を含むことができる。
【００２１】
上記のように、本発明組成物は、加工ニンジン抽出物または上記抽出物の凍結乾燥物に、追加的に粉末化した紅参または白参を混合して製造でき、これらも本発明の範囲に含まれている。
【００２２】
本発明において、上記加工ニンジンを製造する加工方法中、第１段階で使用できる酸は、ニンジンのジンセノサイドの第２０番目の炭素に位置した置換基の置換を引き起こすことができれば、特に限定されるものではなく、特に酢酸が好ましい。酢酸を使用する場合、酢酸の濃度は限定されないが、２０〜１００％の濃度であってもよい。酢酸の場合、沸点が約１０７℃であるため、別途の除去工程無しに、本発明の蒸気処理工程で除去することができるので、特に好ましい。
【００２３】
上記第１段階の酸処理時に、約５０〜８０℃、好ましくは約６５〜７５℃の温度で加温することが、酸による置換が促進されるため好ましい。約７０℃の温度にて、０．１〜１０時間、好ましくは１〜５時間、特に好ましくは約３時間、酸処理をすることが好ましい。
【００２４】
本発明において、上記第１段階で処理されたニンジンを、特に１１０℃未満の温度で０．５〜１５時間、蒸気処理して加工ニンジンを製造する。大韓民国特許第９６−１７６７０号に記載の加工方法の場合は、特に温度範囲を１２０〜１８０℃に保持しなければならない短所があり、実用上問題点があり、経済性が劣る。本発明は、５０〜１１０℃の温度、好ましくは１００℃以下の温度で０．５〜１５時間、好ましくは０．５〜８時間、より好ましくは１〜３時間、蒸気処理することによって、上記特許方法に比べて遥かに便利、且つ高収率でジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増大させることができる。
【００２５】
本発明において、本発明の組成物に用いることができるそれらの抽出物又は凍結乾燥物は、上記第２段階の後に、水、またはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのようなＣ１−４のアルコール、またはこれらの混合溶媒を溶媒として使用して、熱湯抽出、超音波処理などの常法で製造することができる。
【００２６】
本発明の組成物は、下記実験例に示すように、糖尿病または血糖調節異常を顕著に改善して、糖尿病及び血糖調節異常に関連した疾患、並びにこれらの合併症の予防剤または治療剤として用いることができる。
【００２７】
本発明の組成物は、薬剤学的分野で公知の方法によって製剤化することができ、抽出物自体または薬剤学的に許容される担体、賦形剤などと混合し、通常の薬学的製剤、例えば、ドリンク剤のような液剤、シロップ剤、カプセル剤等に製剤化でき、これらは経口または非経口で投与できる。本発明の組成物は、迅速な効果のため、ドリンク剤として食前及び／又は食後に経口投与することが好ましい。
【００２８】
本発明の組成物を含む液剤、カプセル剤などは、医薬品または健康機能食品として使用することが好ましく、本発明で使われた、用語「健康機能食品」とは、人体に有用な機能性を有する原料や成分を使用し、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、液剤、ピル（丸）、ゼリー等の形態に製造加工した食品をいう。
【００２９】
本発明の組成物は、体内への活性成分の吸収度、排泄速度、患者の年齢及び体重、性別及び状態、治療する疾患の重症程度などによって適宜選択されるが、一般に成人に、１日あたり０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜２００ｍｇ／ｋｇを、１日に１〜３回に分けて投与することが好ましい。
以下、本発明を、下記実施例によってさらに詳しく説明するが、これらによって本発明の範囲が何ら限定されるものではない。
【００３０】
（実施例）
Ａ．ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合物の製造
１．ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合物の製造
ニンジンの７０％の酒精抽出物の粉末１００ｇを、５０％の酢酸５Ｌに溶解した後、６５℃で２時間加水分解反応し、その後、５０℃で減圧濃縮し、そして真空下に乾燥して９５ｇの加水分解生成物を得た。塩化メチレン／メタノール／水（７５：３０：１０、ｖ／ｖ、下層）を溶離剤として使用し、生成物５０ｇをシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー処理して、目的とするジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含有する画分物８．７ｇを分離して得た。得られた画分物を下記のような条件で、１回あたり５００ｍｇずつ、分取（Preparative）ＨＰＬＣを１５回遂行し、それぞれ分離して集めて、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合物２．７ｇを得た。
【００３１】
【表１】
機器：ＨＰＬＣ
カラム：Ｚｏｒｂａｘ Ｃ１８ １９×２５０ｍｍ
温度：４０℃
ＵＶ：２０３ｎｍ
【００３２】
２．上記ジンセノサイド含有画分物のＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１含量分析
分取ＨＰＬＣを利用して得た、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合画分物を、下記のような条件で分析した結果、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合画分物の純度は９５％以上であり、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量比は、１：１：０．３であった。この混合物を下記実験例に用いた。
【００３３】
【表２】
機器：ＨＰＬＣ
カラム：Ｃａｐｓｅｌｌ ｐａｋ Ｃ１８ ＭＧ ３×７５ｍｍ
温度：４０℃
ＵＶ：２０３ｎｍ
【００３４】
Ｂ．加工ニンジンの製造
１．酢酸処理工程
加工ニンジンの製造のために使用した蒸気処理器（ソガン社製、韓国）、濃縮器（ＥＹＥＬＡ社製、日本）、凍結乾燥機（イルシンラップ社製、韓国）は、ユニジェン社の素材開発チームが保有している装備を使用した。工程に使用する原料として、水参の４年根（錦山、韓国）を使用した。酢酸反応のために使われた溶媒は、無水酢酸９５％以上（サムジェン化学社製、韓国）を用いた。
【００３５】
水参の４年根１００ｇを定量し、それぞれのプラスチック容器に入れた後、無水酢酸と水を１：１の比で混ぜた５０％の酢酸溶液１．５Ｌと、水を混合しない１００％の無水酢酸１．５Ｌを、それぞれ容器に入れた。酢酸が投入された２つのプラスチック容器中の１つのプラスチック容器は、温水浴で７０℃にて３時間加熱し、他方のプラスチック容器は熱処理無しに、２４時間室温に放置した。
【００３６】
２．蒸気処理及び抽出物の製造
上記工程（Ｂ．１．）によって製造された加工ニンジンは、酢酸の除去、糖の追加及び加水分解のために、１００℃の温度下で３時間蒸気処理し、抽出した。 加工ニンジンは、７０％のエタノール溶液で、８０℃にて６時間抽出した後、４５℃にて約５時間抽出した。
【００３７】
抽出物は、凍結乾燥中の温度上昇及び減圧による排気効果を低減するために、高粘度の反応物（約６５〜７０ブリックス）を温水で希釈し、粘度を約２４ブリックス（Brix）に下げ、−７０℃の条件で約２日間凍結を行った。凍結が完了した反応物は、−７０℃にて１０ｍｔｏｒｒの条件で、２日間凍結乾燥を行った。蒸気処理工程に係るジンセノサイド含量の変化は、下記表３に示した（図１を参照されたい）。
【００３８】
【表３】
【００３９】
実験例．ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の混合物の抗糖尿実験
１．実験動物及び実験方法
老化と関連して、組成物の糖尿病に対する効能を確認するために、６週齢の雄性のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ラットで体重範囲が１８０〜２００ｇのもの（デハンバイオリンク社製、韓国）を購入し、ユニジェン社の動物実験室で、１５カ月以上飼育した。実験期間中、飼育室環境は温度２３±２℃、相対湿度５５±１０％を保持した。飼育箱に２匹ずつ収容し、１２時間の人工照明下で飼育した。飲水（消毒精製水）は自由に供給し、飼料は実験動物用飼料（Ｈａｒｌａｎ、２０１８Ｓ、デハンバイオリンク社製、韓国）を用いた。１５カ月以上の老化した実験動物からそれぞれ１０匹ずつ選別して、対照群とジンセノサイド３種混合物摂取群とし、１週間粉末飼料に適応させながら、毎日の飼料消費量を測定した。２カ月間、対照群は固形の飼料を粉砕した粉末飼料のみを摂取させており、そしてジンセノサイド３種混合物の摂取群は、２０ｍｇ／ｋｇの量を摂取させ、飲水は消毒精製水を自由に供給した。
【００４０】
経口投与耐糖能試験（oral glucose tolerance test、ＯＧＴＴ）のために、体重ｋｇあたり４ｇのグルコースを、生理食塩水に４ｇ／１０ｍｌの濃度で溶かし、ゾンデ（管）を使用して経口投与した。１６時間絶食させた後、グルコースの投与前に血糖を測定し、投与の１５分、３０分、６０分及び１２０分後に尾静脈から血液を採取して血糖を測定した。
【００４１】
２．統計処理
全ての実験結果は、平均値±ＳＤで示し、統計処理は、スチューデントｔ検定を実施し、ｐ＜０．０５を基準に統計的有意性の可否を判断した。
【００４２】
３．結果及び考察
ＯＧＴＴ（経口投与耐糖性試験）を実施する前に、２カ月間、対照群は粉末飼料のみを摂取させ、ジンセノサイド投与群は粉末飼料と３つのジンセノサイド混合物（２０ｍｇ／ｋｇ）を摂取させ、その後、経口糖負荷耐糖能試験を行った。
【００４３】
図２で示すように、グルコースを経口投与する前には、２群で１１０前後の血糖値を示したが、時間の経過によって血糖値は上昇しており、１５分後に、対照群では２００以上、ジンセノサイド処理群では１６０程度の血糖値を示した（＊：ｐ＜０．０５）。ジンセノサイドを摂取させた群では、１５分後の１６０程度の血糖値が最大で、その後、次第に低くなる傾向を示したが、対照群では時間が経過しても血糖値は継続して上昇していることが観察された。特に、３０分後以降では、ジンセノサイドを摂取させた群では血糖値が減少していることが確認され、統計的にも有意な結果を示した。３０分後以降の血糖値は、時間の経過によって差がさらに大きくなり、また統計的な有意性があることが観察された。
【００４４】
体内に吸収されたグルコースは末梢組織で燃焼されるか、またはグルコースがβ細胞を刺激してインスリンを分泌する、グルコースのフィードバック作用によって血糖が調節され得る。このように生体で、正常にブドウ糖を代謝できる能力を、耐糖能（Glucose Tolerance）という。高血糖症は、このような耐糖能の低下に起因しうる。従って、ジンセノサイドの血糖調節効果を検証するために、個体に対する耐糖能検査を実施した結果、グルコースを投与した直後に、対照群では投与前と比較して血糖がほぼ２倍上昇し、血糖が２時間が過ぎても上昇が持続していた。しかしながら、ジンセノサイド投与群では、グルコース投与直後、血糖が上昇したが、その後から次第に下がり、２時間が経過した後には正常濃度まで低くなった。また、ジンセノサイド投与群の血糖の上昇速度が、対照群の速度に比べて低く、そして、耐糖性試験で、対照群では２匹が死んだが、ジンセノサイド投与群では死んだ個体がなかった。
【００４５】
製剤例１：液剤の製造
ジンセノサイド混合物 １ｇ
砂糖 １０ｇ
異性化糖 １０ｇ
レモン香 適量
精製水を加えた全体量 １００ｍＬ
上記の成分を通常の液剤の製造方法に従って混合し、滅菌して液剤を製造した。
【００４６】
製剤例２：液剤の製造
ジンセノサイド混合物 ２ｇ
砂糖 １０ｇ
異性化糖 １０ｇ
レモン香 適量
精製水を加えた全体量 １００ｍＬ
上記の成分を通常の液剤の製造方法に従って混合し、滅菌して液剤を製造した。
【００４７】
製剤例３：カプセル剤の製造
ジンセノサイド混合物 ２ｇ
ラクトース ５０ｍｇ
でんぷん ５０ｍｇ
タルク ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム 適量
上記の成分を混合し、通常のカプセル剤の製造方法に従ってゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
【００４８】
製剤例４：カプセル剤の製造
ジンセノサイド混合物 ５００ｍｇ
ラクトース ５０ｍｇ
でんぷん ５０ｍｇ
タルク ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム 適量
上記の成分を混合し、通常のカプセル剤の製造方法に従ってゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
以上から分かるように、本発明の組成物は、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療に顕著な効果を示すので、本発明の組成物を摂取することによって、糖尿病及びこれによる合併症を有効に予防または治療することができる。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】図１は、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１のクロマトグラムである。
【図２】図２は、本発明の組成物を２カ月間投与した場合の、経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）結果を示すグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然物由来のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含んでなる、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用組成物。
【請求項２】
糖尿病は、老化によって発病することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を有効成分として含んでなる、血糖調節異常の予防または治療用組成物。
【請求項４】
ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコールまたはこれらの混合溶媒の抽出物を含む糖尿病の予防または治療用組成物。
【請求項５】
加工ニンジンは、ニンジンを５０〜８０℃の温度で酸処理し、処理されたニンジンを５０〜１１０℃の温度で０．５〜１５時間蒸気処理して得られたものである、請求項４に記載の糖尿病の予防または治療用薬学組成物。
【請求項６】
処理する酸が、酢酸であることを特徴とする、請求項５に記載の糖尿病の予防または治療用薬学組成物。
【請求項７】
糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用医薬の製造のための、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含んでなる、混合物の使用。
【請求項８】
糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用医薬の製造のための、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコールまたはこれらの混合溶媒の抽出物の使用。
【請求項９】
加工ニンジンは、ニンジンを５０〜８０℃の温度で酸処理し、処理されたニンジンを５０〜１１０℃の温度で０．５〜１５時間蒸気処理して得られることを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
処理する酸が、酢酸であることを特徴とする、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
治療有効量のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含んでなる混合物を対象に投与し、糖尿病または血糖調節異常を予防または治療する方法。
【請求項１２】
治療有効量のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコールまたはこれらの混合溶媒の抽出物を対象に投与し、糖尿病または血糖調節異常を予防または治療する方法。
【請求項１３】
加工ニンジンは、ニンジンを５０〜８０℃の温度で酸処理し、処理されたニンジンを５０〜１１０℃の温度で０．５〜１５時間蒸気処理して得られることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
処理する酸が、酢酸であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１】
天然物由来のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含んでなる、糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用組成物。
【請求項２】
糖尿病は、老化によって発病することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を有効成分として含んでなる、血糖調節異常の予防または治療用組成物。
【請求項４】
ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコールまたはこれらの混合溶媒の抽出物を含む糖尿病の予防または治療用組成物。
【請求項５】
加工ニンジンは、ニンジンを５０〜８０℃の温度で酸処理し、処理されたニンジンを５０〜１１０℃の温度で０．５〜１５時間蒸気処理して得られたものである、請求項４に記載の糖尿病の予防または治療用薬学組成物。
【請求項６】
処理する酸が、酢酸であることを特徴とする、請求項５に記載の糖尿病の予防または治療用薬学組成物。
【請求項７】
糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用医薬の製造のための、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含んでなる、混合物の使用。
【請求項８】
糖尿病または血糖調節異常の予防または治療用医薬の製造のための、ジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコールまたはこれらの混合溶媒の抽出物の使用。
【請求項９】
加工ニンジンは、ニンジンを５０〜８０℃の温度で酸処理し、処理されたニンジンを５０〜１１０℃の温度で０．５〜１５時間蒸気処理して得られることを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
処理する酸が、酢酸であることを特徴とする、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
治療有効量のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を含んでなる混合物を対象に投与し、糖尿病または血糖調節異常を予防または治療する方法。
【請求項１２】
治療有効量のジンセノサイドＲｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１の含量を増加させたニンジン、紅参または加工ニンジンの水、Ｃ１−４アルコールまたはこれらの混合溶媒の抽出物を対象に投与し、糖尿病または血糖調節異常を予防または治療する方法。
【請求項１３】
加工ニンジンは、ニンジンを５０〜８０℃の温度で酸処理し、処理されたニンジンを５０〜１１０℃の温度で０．５〜１５時間蒸気処理して得られることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
処理する酸が、酢酸であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００８−５３３１３２（Ｐ２００８−５３３１３２Ａ）
【公表日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０１８２０（Ｐ２００８−５０１８２０）
【出願日】平成１８年３月１７日（２００６．３．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００６／０００９８５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９８６０４
【国際公開日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【出願人】（５０５２１９７９４）ユニジェン インク． (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月１７日（２００６．３．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００６／０００９８５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９８６０４
【国際公開日】平成１８年９月２１日（２００６．９．２１）
【出願人】（５０５２１９７９４）ユニジェン インク． (8)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]