スピロ−ピラノ−ピラゾール誘導体
本発明は、シグマ（σ）レセプターに対して薬理学的活性を有する式(I)の化合物、そして特に、いくつかのスピロ-ピラノ-ピラゾール誘導体、かかる化合物の製造法、該化合物を含む薬学的組成物、及び該化合物の治療及び予防、特に精神病の治療、への使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）の化合物：
【化１】
(I)
〔式中、
ｍは１、２又は３から選択され、ｎは１、２又は３から選択され、そしてｍ＋ｎは３、４又は５であり；
ｐは０又は１から選択され；
点線・・・・・・は、二重結合又は一重結合であり；
ｐが１の場合、点線・・・・・・は二重結合又は一重結合であり；
ｐが０の場合、点線・・・・・・は一重結合であり；
Ｒ１は、水素；少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリールから選ばれ；
Ｒ２は、水素；場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；Ｏ−Ｒ（ここでＲは、Ｈ、又は場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基）から選ばれ；
Ｒ３は、水素；場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−１８−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリール；場合によっては少なくとも一置換された複素環式基；場合によっては少なくとも一置換されたシクロアルキル；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−シクロアルキル；又はＣＯＯＲ'（ここで、Ｒ'は、Ｈ又はＣ１−４−アルキルである）から選ばれる〕、
場合によってはその立体異性体の１種の形態、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体、又はその立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマー、の少なくとも２種のあらゆる混合比の混合物の形態の上記化合物、又はその対応する塩、又はその対応する溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素；少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリールから選ばれ；特にＲ１が、直線状若しくは分岐状のＣ１−４−アルキル；又は場合によっては少なくとも一置換されたアリールから選ばれ；更に好ましくは、Ｒ１がＣＨ３又はフェニルから選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ；又はＯＲ（ここでＲは、Ｈ又は場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基である）から選ばれ；特にＲ２が、Ｈ又はＯＲ（ここでＲは、Ｈ又は場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−４−アルキル基である）から選ばれ；更に好ましくは、Ｒ２が、Ｈ、ＯＨ又はＯＣＨ３から選ばれる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、Ｈ；場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−１８−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−シクロアルキルから選ばれる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ｍ及びｎが、１又は２から選ばれ、そしてｍ＋ｎが３又は４から選ばれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
一般式Ｉａの化合物：
【化２】
Ia
〔式中、
ｐは０又は１から選ばれ；
Ｒ１は、水素；少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリールから選ばれ；
Ｒ２は、水素；場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；又はＯＲ（Ｒは、Ｈ、又は場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基である）から選ばれ；
Ｒ３は、水素；場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−１８−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリール；場合によっては少なくとも一置換された複素環式基；場合によっては少なくとも一置換されたシクロアルキル；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−複素環式基；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−シクロアルキル；又はＣＯＯＲ ’（Ｒ ’はＨ又はＣ１−４−アルキルである）から選ばれる。〕。
【請求項７】
Ｒ１が、水素；少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリールから選ばれ；特にＲ１が、直線状若しくは分岐状のＣ１−４−アルキル；又は場合によっては少なくとも一置換されたアリールから選ばれ；更に好ましくはＲ１が、ＣＨ３又はフェニルから選ばれる、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈ；ＯＲ（ＲはＨ又は場合によっては少なくとも一置換された直線状若しくは分岐状のＣ１−６−アルキルである）基から選ばれ；特にＲ２が、Ｈ；ＯＨ又は直線状若しくは分岐状のＯＣ１−４−アルキル基から選ばれ；更に好ましくは、Ｒ２が、Ｈ、ＯＨ又はＯＣＨ３から選ばれる、請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｈ；場合によっては少なくとも一置換された直線状若しくは分岐状のＣ１−１８−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−シクロアルキルから選ばれる、請求項６〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、水素、直線状若しくは分岐状のＣ１−１０−アルキル；直線状若しくは分岐状のＣ１−１０−アルケニル；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−シクロアルキルから選ばれ；
好ましくはＲ３が、水素；直線状若しくは分岐状のＣ１−１０−アルキル；直線状若しくは分岐状のＣ３−８−アルケニル；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−Ｃ４−８−シクロアルキルから選ばれる、請求項６〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
一般式Ｉａの化合物：
【化３】
Ｉａ
〔式中、
ｐは、０又は１から選ばれ；
Ｒ１は、直線状若しくは分岐状のＣ１−４−アルキル；又は場合によっては少なくとも一置換されたアリールから選ばれ；
Ｒ２は、Ｈ；ＯＨ、又は直線状若しくは分岐状のＯＣ１−４−アルキル基から選ばれ；
Ｒ３は、水素；直線状若しくは分岐状のＣ１−１０−アルキル；直線状若しくは分岐状のＣ３−８−アルケニル；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−Ｃ４−８−シクロアルキルから選ばれる。〕。
【請求項１２】
上記化合物が、下記から選ばれる請求項１に記載の化合物：
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−プロピル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソプロピル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−ペンチル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−オクチル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（シクロヘキサン−１−イルメチル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（２−フェニルエチル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（４−フェニルブチル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（フラン−２−イルメチル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（４−フルオルベンジル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（４−フルオルベンジル）−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−１−プロピル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］−６ ’−オール；
１−ベンジル−１ ’−メチル−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；又は
１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−ヒドロキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１ ’−フェニル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１ ’−メチル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；又は
１−（シクロヘキサン−１−イルメチル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
場合によってはその立体異性体の１種の形態、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体、又はその立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマー、の少なくとも２種のあらゆる混合比の混合物の形態の上記化合物、又はその対応する塩、又はその対応する溶媒和物；
好ましくは下記から選ばれる請求項１に記載の化合物：
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−プロピル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソプロピル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−ペンチル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−オクチル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（シクロヘキサン−１−イルメチル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（２−フェニルエチル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（４−フェニルブチル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（フラン−２−イルメチル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（４−フルオルベンジル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（４−フルオルベンジル）−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−１−プロピル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］−６ ’−オール；
１−ベンジル−１ ’−メチル−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；又は
１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
場合によってはその立体異性体の１種の形態、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体、又はその立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマー、の少なくとも２種のあらゆる混合比の混合物の形態の上記化合物、又はその対応する塩、又はその対応する溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物の製造法であって、式ＩＩＩ：
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎ及びｐ、並びに点線は請求項１に定義の通りである）の化合物を酸と反応させて、式Ｉの化合物を形成する上記製造法。
【請求項１４】
一般式Ｉａの化合物の製造法であって、式ＩＩＩ：
【化５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎ及びｐは請求項１に定義の通りである）の化合物を酸と反応させて、式Ｉａの化合物を形成する上記の製造法。
【請求項１５】
請求項１３又は１４に記載の製造法で、次のステップとして、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、ｐは０、そしてＲ３はＣ（Ｏ）ＯＲ’である）を、ＫＯＨ水溶液と反応させて、式Ｉ又はＩａ（Ｒ３はＨである）の化合物を形成するか、
或いは、
次のステップとして、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、ｐは１、そしてＲ３はベンジルである）を、Ｐｄ／Ｃ触媒を用いてＮＨ４＋ＨＣＯＯ−と反応させて、式Ｉ又はＩａ（Ｒ３はＨである）の化合物を形成する、請求項１３又は１４に記載の製造法。
【請求項１６】
次のステップとして、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、Ｒ３は水素である）を、化合物Ｒ３−Ｘ（Ｘは脱離基である）及びＫ２ＣＯ３と還流下で反応させて、式Ｉ又はＩａ（Ｒ３は水素以外の請求項１〜１１に定義した通りである）の化合物を形成する、請求項１５に記載の製造法。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的許容塩、そのプロドラッグ、その異性体若しくはその溶媒和物、薬学的に許容される担体、補助剤若しくはベヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の、シグマレセプター媒介疾病若しくは症状の治療若しくは予防への使用。
【請求項１９】
上記疾病が、下痢、リポ蛋白疾患、メタボリック症候群、高いトリグリセリドレベルの治療、カイロミクロン血症、高リポ蛋白血症；高脂血症、特に混合型高脂血症；高コレステロール血症、異常βリポ蛋白血症、孤発性及び家族性疾患（遺伝性高トリグリセリド血症）の両方を含む高トリグリセリド血症、偏頭痛、肥満、関節炎、高血圧症、不整脈、潰瘍、学習、記憶及び注意欠陥、認知疾患、神経変性疾患、脱髄性疾患、コカイン、アンフェタミン、エタノール及びニコチンを含む薬物及び化学物質に対する嗜癖、遅発性ジスキネジア、虚血性卒中、てんかん、卒中、鬱病、ストレス、精神病状態、統合失調症；炎症、自己免疫疾病又は癌である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
上記疾病が、疼痛、特に神経因性疼痛、炎症性疼痛又は他の疼痛状態、異痛症及び／又は痛覚過敏、特に機械的異痛症である、請求項１８に記載の使用。
【請求項１】
一般式（I）の化合物：
【化１】
(I)
〔式中、
ｍは１、２又は３から選択され、ｎは１、２又は３から選択され、そしてｍ＋ｎは３、４又は５であり；
ｐは０又は１から選択され；
点線・・・・・・は、二重結合又は一重結合であり；
ｐが１の場合、点線・・・・・・は二重結合又は一重結合であり；
ｐが０の場合、点線・・・・・・は一重結合であり；
Ｒ１は、水素；少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリールから選ばれ；
Ｒ２は、水素；場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；Ｏ−Ｒ（ここでＲは、Ｈ、又は場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基）から選ばれ；
Ｒ３は、水素；場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−１８−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリール；場合によっては少なくとも一置換された複素環式基；場合によっては少なくとも一置換されたシクロアルキル；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−シクロアルキル；又はＣＯＯＲ'（ここで、Ｒ'は、Ｈ又はＣ１−４−アルキルである）から選ばれる〕、
場合によってはその立体異性体の１種の形態、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体、又はその立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマー、の少なくとも２種のあらゆる混合比の混合物の形態の上記化合物、又はその対応する塩、又はその対応する溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素；少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリールから選ばれ；特にＲ１が、直線状若しくは分岐状のＣ１−４−アルキル；又は場合によっては少なくとも一置換されたアリールから選ばれ；更に好ましくは、Ｒ１がＣＨ３又はフェニルから選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ；又はＯＲ（ここでＲは、Ｈ又は場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基である）から選ばれ；特にＲ２が、Ｈ又はＯＲ（ここでＲは、Ｈ又は場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−４−アルキル基である）から選ばれ；更に好ましくは、Ｒ２が、Ｈ、ＯＨ又はＯＣＨ３から選ばれる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３が、Ｈ；場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−１８−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−シクロアルキルから選ばれる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ｍ及びｎが、１又は２から選ばれ、そしてｍ＋ｎが３又は４から選ばれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
一般式Ｉａの化合物：
【化２】
Ia
〔式中、
ｐは０又は１から選ばれ；
Ｒ１は、水素；少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリールから選ばれ；
Ｒ２は、水素；場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；又はＯＲ（Ｒは、Ｈ、又は場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基である）から選ばれ；
Ｒ３は、水素；場合によっては少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−１８−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリール；場合によっては少なくとも一置換された複素環式基；場合によっては少なくとも一置換されたシクロアルキル；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−複素環式基；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−シクロアルキル；又はＣＯＯＲ ’（Ｒ ’はＨ又はＣ１−４−アルキルである）から選ばれる。〕。
【請求項７】
Ｒ１が、水素；少なくとも一置換された、直線状若しくは分岐状のＣ１−６−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアリールから選ばれ；特にＲ１が、直線状若しくは分岐状のＣ１−４−アルキル；又は場合によっては少なくとも一置換されたアリールから選ばれ；更に好ましくはＲ１が、ＣＨ３又はフェニルから選ばれる、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈ；ＯＲ（ＲはＨ又は場合によっては少なくとも一置換された直線状若しくは分岐状のＣ１−６−アルキルである）基から選ばれ；特にＲ２が、Ｈ；ＯＨ又は直線状若しくは分岐状のＯＣ１−４−アルキル基から選ばれ；更に好ましくは、Ｒ２が、Ｈ、ＯＨ又はＯＣＨ３から選ばれる、請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、Ｈ；場合によっては少なくとも一置換された直線状若しくは分岐状のＣ１−１８−脂肪族基；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたアルキル−シクロアルキルから選ばれる、請求項６〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、水素、直線状若しくは分岐状のＣ１−１０−アルキル；直線状若しくは分岐状のＣ１−１０−アルケニル；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−シクロアルキルから選ばれ；
好ましくはＲ３が、水素；直線状若しくは分岐状のＣ１−１０−アルキル；直線状若しくは分岐状のＣ３−８−アルケニル；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−Ｃ４−８−シクロアルキルから選ばれる、請求項６〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
一般式Ｉａの化合物：
【化３】
Ｉａ
〔式中、
ｐは、０又は１から選ばれ；
Ｒ１は、直線状若しくは分岐状のＣ１−４−アルキル；又は場合によっては少なくとも一置換されたアリールから選ばれ；
Ｒ２は、Ｈ；ＯＨ、又は直線状若しくは分岐状のＯＣ１−４−アルキル基から選ばれ；
Ｒ３は、水素；直線状若しくは分岐状のＣ１−１０−アルキル；直線状若しくは分岐状のＣ３−８−アルケニル；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−アリール；場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−複素環式基；又は場合によっては少なくとも一置換されたＣ１−６−アルキル−Ｃ４−８−シクロアルキルから選ばれる。〕。
【請求項１２】
上記化合物が、下記から選ばれる請求項１に記載の化合物：
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−プロピル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソプロピル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−ペンチル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−オクチル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（シクロヘキサン−１−イルメチル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（２−フェニルエチル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（４−フェニルブチル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（フラン−２−イルメチル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（４−フルオルベンジル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（４−フルオルベンジル）−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−１−プロピル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］−６ ’−オール；
１−ベンジル−１ ’−メチル−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；又は
１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−ヒドロキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１ ’−フェニル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１ ’−メチル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；又は
１−（シクロヘキサン−１−イルメチル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
場合によってはその立体異性体の１種の形態、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体、又はその立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマー、の少なくとも２種のあらゆる混合比の混合物の形態の上記化合物、又はその対応する塩、又はその対応する溶媒和物；
好ましくは下記から選ばれる請求項１に記載の化合物：
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−４ ’，６ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−フロ［３，４−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−プロピル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソプロピル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソブチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−ペンチル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−（３−メチルブタ−２−エン−１−イル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−オクチル−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（シクロヘキサン−１−イルメチル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（２−フェニルエチル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−１−（４−フェニルブチル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（フラン−２−イルメチル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（４−フルオルベンジル）−６ ’−メトキシ−１ ’−フェニル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−１−（３−フェニルプロピル）−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−（４−フルオルベンジル）−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−イソペンチル−６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
６ ’−メトキシ−１ ’−メチル−１−プロピル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］−６ ’−オール；
１−ベンジル−１ ’−メチル−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
１−ベンジル−１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；又は
１ ’−メチル−６ ’，７ ’−ジヒドロ−１ ’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４ ’−ピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール］；
場合によってはその立体異性体の１種の形態、好ましくはエナンチオマー又はジアステレオマー、そのラセミ体、又はその立体異性体、好ましくはエナンチオマー及び／又はジアステレオマー、の少なくとも２種のあらゆる混合比の混合物の形態の上記化合物、又はその対応する塩、又はその対応する溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物の製造法であって、式ＩＩＩ：
【化４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎ及びｐ、並びに点線は請求項１に定義の通りである）の化合物を酸と反応させて、式Ｉの化合物を形成する上記製造法。
【請求項１４】
一般式Ｉａの化合物の製造法であって、式ＩＩＩ：
【化５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎ及びｐは請求項１に定義の通りである）の化合物を酸と反応させて、式Ｉａの化合物を形成する上記の製造法。
【請求項１５】
請求項１３又は１４に記載の製造法で、次のステップとして、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、ｐは０、そしてＲ３はＣ（Ｏ）ＯＲ’である）を、ＫＯＨ水溶液と反応させて、式Ｉ又はＩａ（Ｒ３はＨである）の化合物を形成するか、
或いは、
次のステップとして、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、ｐは１、そしてＲ３はベンジルである）を、Ｐｄ／Ｃ触媒を用いてＮＨ４＋ＨＣＯＯ−と反応させて、式Ｉ又はＩａ（Ｒ３はＨである）の化合物を形成する、請求項１３又は１４に記載の製造法。
【請求項１６】
次のステップとして、式Ｉ又はＩａの化合物（式中、Ｒ３は水素である）を、化合物Ｒ３−Ｘ（Ｘは脱離基である）及びＫ２ＣＯ３と還流下で反応させて、式Ｉ又はＩａ（Ｒ３は水素以外の請求項１〜１１に定義した通りである）の化合物を形成する、請求項１５に記載の製造法。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、又はその薬学的許容塩、そのプロドラッグ、その異性体若しくはその溶媒和物、薬学的に許容される担体、補助剤若しくはベヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の、シグマレセプター媒介疾病若しくは症状の治療若しくは予防への使用。
【請求項１９】
上記疾病が、下痢、リポ蛋白疾患、メタボリック症候群、高いトリグリセリドレベルの治療、カイロミクロン血症、高リポ蛋白血症；高脂血症、特に混合型高脂血症；高コレステロール血症、異常βリポ蛋白血症、孤発性及び家族性疾患（遺伝性高トリグリセリド血症）の両方を含む高トリグリセリド血症、偏頭痛、肥満、関節炎、高血圧症、不整脈、潰瘍、学習、記憶及び注意欠陥、認知疾患、神経変性疾患、脱髄性疾患、コカイン、アンフェタミン、エタノール及びニコチンを含む薬物及び化学物質に対する嗜癖、遅発性ジスキネジア、虚血性卒中、てんかん、卒中、鬱病、ストレス、精神病状態、統合失調症；炎症、自己免疫疾病又は癌である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
上記疾病が、疼痛、特に神経因性疼痛、炎症性疼痛又は他の疼痛状態、異痛症及び／又は痛覚過敏、特に機械的異痛症である、請求項１８に記載の使用。
【公表番号】特表２０１０−５２３７２９（Ｐ２０１０−５２３７２９Ａ）
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０３４０３（Ｐ２０１０−５０３４０３）
【出願日】平成２０年４月１６日（２００８．４．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００３０４３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２５３４９
【国際公開日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【出願人】（５０４３７９１９８）ラボラトリオス・デル・デエレ・エステベ・エセ・ア (19)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月１６日（２００８．４．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００３０４３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２５３４９
【国際公開日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【出願人】（５０４３７９１９８）ラボラトリオス・デル・デエレ・エステベ・エセ・ア (19)
【Ｆターム（参考）】
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