スピロケトンアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤
本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が本明細書に記載のとおりである式（１）の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩、その医薬組成物、ならびに過体重状態に罹患している哺乳動物の治療におけるその使用を提供する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式を有する化合物
【化１】
または薬学的に許容できるその塩［式中、
（ａ）Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｂ）各Ｒ１０は、それぞれ独立に、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｃ）Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｄ）Ｒ１１およびＲ１２は、単独で扱い、それぞれ独立にＨまたはＣ１〜３アルキルであり、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって、これらが結合している窒素と共に、４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成しており、
（ｅ）Ｒ４は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜３ハロアルキルであり、
（ｆ）Ｒ６は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｇ）Ｒ７は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｈ）Ｒ５は、単独で扱い、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３で置換されていてもよい４〜７員ヘテロアリールであり、または
（ｉ）Ｒ５は、Ｒ６またはＲ７、ならびにＲ５およびＲ６またはＲ７が結合しているフェニルと一緒になって、少なくとも１個の窒素原子が前記フェニルの炭素原子に結合している含窒素環を有する多環式複素環ラジカルを形成しており、含窒素環は、シクロヘキセン、５，６−ジヒドロ−ピリジン、または５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに縮合していてもよく、含窒素環は、１〜２個のオキソ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、４〜７員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、またはフェニルでそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、但し、Ｒ５は、Ｒ６と一緒になってベンゾトリアゾリルまたはベンゾオキサジアゾリルを形成することはなく、またＲ５は、Ｒ７と一緒になってベンゾオキサジアゾリルを形成することもなく、
（ｊ）Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシである］であって、
但し、前記化合物は、１’−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イルカルボニル）−５−メトキシスピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン、６−クロロ−７−メチル−１’−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾイル］スピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン、６，７−ジメチル−１’−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾイル］スピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン、および６，７−ジメチル−１’−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾイル］スピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オンではない、化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ５とＲ７が一緒になっており、前記置換されていてもよい含窒素環が第２のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含んでいてもよく、前記含窒素環は、シクロヘキセン、５，６−ジヒドロ−ピリジン、または５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに縮合していてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ５とＲ７が一緒になっており、前記多環式複素環ラジカルが１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、キノキサリル、１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−ベンゾ−［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−カルバゾリル、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド−［３，４−ｂ］インドリル、またはベンゾオキサゾリルであり、前記多環式複素環ラジカルの含窒素環は置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
多環式複素環ラジカルが、置換されていてもよい１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インドリル、または２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドリルである、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
（ａ）Ｒ１がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｂ）Ｒ３がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｃ）Ｒ４がＨである、
請求項４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ５とＲ６が一緒になっており、前記置換されていてもよい含窒素環が第２のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含んでいてもよく、前記含窒素環がシクロヘキセン、５，６−ジヒドロ−ピリジン、または５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに縮合していてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ５とＲ６が一緒になっており、前記多環式複素環ラジカルが１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インドリル、または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルであり、前記複素環ラジカルの含窒素環は置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
多環式複素環ラジカルが、置換されていてもよい１Ｈ−インダゾリルである、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
（ａ）Ｒ１がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｂ）Ｒ３がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｃ）Ｒ４がＨである、
請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ５が単独で扱われ、置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、またはピリミジニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ５が単独で扱われ、置換されていてもよいピラゾリルまたはイミダゾリルである、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ１がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｂ）Ｒ３がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｃ）Ｒ４がＨである、
請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
（１）次式を有する化合物
【化２】
または薬学的に許容できるその塩［式中、
（ａ）Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｂ）各Ｒ１０は、それぞれ独立に、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｃ）Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｄ）Ｒ１１およびＲ１２は、単独で扱い、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜３アルキルであり、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって、これらが結合している窒素と共に、４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成しており、
（ｅ）Ｒ４は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜３ハロアルキルであり、
（ｆ）Ｒ６は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｇ）Ｒ７は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｈ）Ｒ５は、単独で扱い、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３で置換されていてもよい４〜７員ヘテロアリールであり、または
（ｉ）Ｒ５は、Ｒ６またはＲ７、ならびにＲ５およびＲ６またはＲ７が結合しているフェニルと一緒になって、少なくとも１個の窒素原子が前記フェニルの炭素原子に結合している含窒素環を有する多環式複素環ラジカルを形成しており、含窒素環は、シクロヘキセン、５，６−ジヒドロ−ピリジン、または５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに縮合していてもよく、含窒素環は、１〜２個のオキソ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、４〜７員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、またはフェニルでそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、但し、Ｒ５は、Ｒ６と一緒になってベンゾトリアゾリルまたはベンゾオキサジアゾリルを形成することはなく、またＲ５は、Ｒ７と一緒になってベンゾオキサジアゾリルを形成することもなく、
（ｊ）Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシである］と、
（２）薬学的に許容できる担体、媒体、希釈剤、または賦形剤と
を含む医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ５とＲ７が一緒になっており、前記多環式複素環ラジカルが、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、キノキサリル、１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−ベンゾ−［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−カルバゾリル、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド−［３，４−ｂ］インドリル、またはベンゾオキサゾリルであり、前記多環式複素環ラジカルの含窒素環は置換されていてもよい、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ５とＲ６が一緒になって、前記多環式複素環ラジカルが、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インドリル、または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルであり、前記複素環ラジカルの含窒素環は置換されていてもよい、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ５が単独で扱われ、置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、またはピリミジニルである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
そのような治療を必要とする哺乳動物において肥満または過体重状態を治療する方法であって、その哺乳動物に、次式を有する化合物
【化３】
または薬学的に許容できるその塩［式中、
（ａ）Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｂ）各Ｒ１０は、それぞれ独立に、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｃ）Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｄ）Ｒ１１およびＲ１２は、単独で扱い、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜３アルキルであり、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって、これらが結合している窒素と共に、４〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、
（ｅ）Ｒ４は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜３ハロアルキルであり、
（ｆ）Ｒ６は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｇ）Ｒ７は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｈ）Ｒ５は、単独で扱い、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３で置換されていてもよい４〜７員ヘテロアリールであり、または
（ｉ）Ｒ５は、Ｒ６またはＲ７、ならびにＲ５およびＲ６またはＲ７が結合しているフェニルと一緒になって、少なくとも１個の窒素原子が前記フェニルの炭素原子に結合している含窒素環を有する多環式複素環ラジカルを形成しており、含窒素環は、シクロヘキセン、５，６−ジヒドロ−ピリジン、または５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに縮合していてもよく、含窒素環は、１〜２個のオキソ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、４〜７員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、またはフェニルでそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、但し、Ｒ５は、Ｒ６と一緒になってベンゾトリアゾリルまたはベンゾオキサジアゾリルを形成することはなく、またＲ５は、Ｒ７と一緒になってベンゾオキサジアゾリルを形成することもなく、
（ｊ）Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシである］を治療有効量投与することを含む方法。
【請求項１８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１】
次式を有する化合物
【化１】
または薬学的に許容できるその塩［式中、
（ａ）Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｂ）各Ｒ１０は、それぞれ独立に、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｃ）Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｄ）Ｒ１１およびＲ１２は、単独で扱い、それぞれ独立にＨまたはＣ１〜３アルキルであり、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって、これらが結合している窒素と共に、４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成しており、
（ｅ）Ｒ４は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜３ハロアルキルであり、
（ｆ）Ｒ６は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｇ）Ｒ７は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｈ）Ｒ５は、単独で扱い、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３で置換されていてもよい４〜７員ヘテロアリールであり、または
（ｉ）Ｒ５は、Ｒ６またはＲ７、ならびにＲ５およびＲ６またはＲ７が結合しているフェニルと一緒になって、少なくとも１個の窒素原子が前記フェニルの炭素原子に結合している含窒素環を有する多環式複素環ラジカルを形成しており、含窒素環は、シクロヘキセン、５，６−ジヒドロ−ピリジン、または５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに縮合していてもよく、含窒素環は、１〜２個のオキソ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、４〜７員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、またはフェニルでそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、但し、Ｒ５は、Ｒ６と一緒になってベンゾトリアゾリルまたはベンゾオキサジアゾリルを形成することはなく、またＲ５は、Ｒ７と一緒になってベンゾオキサジアゾリルを形成することもなく、
（ｊ）Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシである］であって、
但し、前記化合物は、１’−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イルカルボニル）−５−メトキシスピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン、６−クロロ−７−メチル−１’−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾイル］スピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン、６，７−ジメチル−１’−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾイル］スピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オン、および６，７−ジメチル−１’−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾイル］スピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］−４（３Ｈ）−オンではない、化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ５とＲ７が一緒になっており、前記置換されていてもよい含窒素環が第２のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含んでいてもよく、前記含窒素環は、シクロヘキセン、５，６−ジヒドロ−ピリジン、または５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに縮合していてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ５とＲ７が一緒になっており、前記多環式複素環ラジカルが１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、キノキサリル、１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−ベンゾ−［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−カルバゾリル、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド−［３，４−ｂ］インドリル、またはベンゾオキサゾリルであり、前記多環式複素環ラジカルの含窒素環は置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
多環式複素環ラジカルが、置換されていてもよい１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インドリル、または２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドリルである、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
（ａ）Ｒ１がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｂ）Ｒ３がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｃ）Ｒ４がＨである、
請求項４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ５とＲ６が一緒になっており、前記置換されていてもよい含窒素環が第２のＮ、Ｏ、またはＳヘテロ原子を含んでいてもよく、前記含窒素環がシクロヘキセン、５，６−ジヒドロ−ピリジン、または５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに縮合していてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ５とＲ６が一緒になっており、前記多環式複素環ラジカルが１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インドリル、または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルであり、前記複素環ラジカルの含窒素環は置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
多環式複素環ラジカルが、置換されていてもよい１Ｈ−インダゾリルである、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
（ａ）Ｒ１がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｂ）Ｒ３がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｃ）Ｒ４がＨである、
請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ５が単独で扱われ、置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、またはピリミジニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ５が単独で扱われ、置換されていてもよいピラゾリルまたはイミダゾリルである、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ１がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｂ）Ｒ３がＨ、ハロ、ＣＨ３、またはＯＣＨ３であり、
（ｃ）Ｒ４がＨである、
請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
（１）次式を有する化合物
【化２】
または薬学的に許容できるその塩［式中、
（ａ）Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｂ）各Ｒ１０は、それぞれ独立に、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｃ）Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｄ）Ｒ１１およびＲ１２は、単独で扱い、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜３アルキルであり、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって、これらが結合している窒素と共に、４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成しており、
（ｅ）Ｒ４は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜３ハロアルキルであり、
（ｆ）Ｒ６は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｇ）Ｒ７は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｈ）Ｒ５は、単独で扱い、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３で置換されていてもよい４〜７員ヘテロアリールであり、または
（ｉ）Ｒ５は、Ｒ６またはＲ７、ならびにＲ５およびＲ６またはＲ７が結合しているフェニルと一緒になって、少なくとも１個の窒素原子が前記フェニルの炭素原子に結合している含窒素環を有する多環式複素環ラジカルを形成しており、含窒素環は、シクロヘキセン、５，６−ジヒドロ−ピリジン、または５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに縮合していてもよく、含窒素環は、１〜２個のオキソ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、４〜７員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、またはフェニルでそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、但し、Ｒ５は、Ｒ６と一緒になってベンゾトリアゾリルまたはベンゾオキサジアゾリルを形成することはなく、またＲ５は、Ｒ７と一緒になってベンゾオキサジアゾリルを形成することもなく、
（ｊ）Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシである］と、
（２）薬学的に許容できる担体、媒体、希釈剤、または賦形剤と
を含む医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ５とＲ７が一緒になっており、前記多環式複素環ラジカルが、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、キノキサリル、１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−ベンゾ−［ｄ］［１，２，３］トリアゾリル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−カルバゾリル、２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド−［３，４−ｂ］インドリル、またはベンゾオキサゾリルであり、前記多環式複素環ラジカルの含窒素環は置換されていてもよい、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ５とＲ６が一緒になって、前記多環式複素環ラジカルが、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インドリル、または２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリルであり、前記複素環ラジカルの含窒素環は置換されていてもよい、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ５が単独で扱われ、置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、またはピリミジニルである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
そのような治療を必要とする哺乳動物において肥満または過体重状態を治療する方法であって、その哺乳動物に、次式を有する化合物
【化３】
または薬学的に許容できるその塩［式中、
（ａ）Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｂ）各Ｒ１０は、それぞれ独立に、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｃ）Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキルスルホニル−、−ＣＯ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、またはフェニルであり、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、
（ｄ）Ｒ１１およびＲ１２は、単独で扱い、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜３アルキルであり、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって、これらが結合している窒素と共に、４〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、
（ｅ）Ｒ４は、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜３ハロアルキルであり、
（ｆ）Ｒ６は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｇ）Ｒ７は、単独で扱い、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシであり、
（ｈ）Ｒ５は、単独で扱い、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３で置換されていてもよい４〜７員ヘテロアリールであり、または
（ｉ）Ｒ５は、Ｒ６またはＲ７、ならびにＲ５およびＲ６またはＲ７が結合しているフェニルと一緒になって、少なくとも１個の窒素原子が前記フェニルの炭素原子に結合している含窒素環を有する多環式複素環ラジカルを形成しており、含窒素環は、シクロヘキセン、５，６−ジヒドロ−ピリジン、または５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンに縮合していてもよく、含窒素環は、１〜２個のオキソ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜３ハロアルキル、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、４〜７員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、またはフェニルでそれぞれ独立に置換されていてもよく、前記フェニルは、１〜５個のＲ１０で置換されていてもよく、但し、Ｒ５は、Ｒ６と一緒になってベンゾトリアゾリルまたはベンゾオキサジアゾリルを形成することはなく、またＲ５は、Ｒ７と一緒になってベンゾオキサジアゾリルを形成することもなく、
（ｊ）Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ、ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、またはＣ１〜３ハロアルコキシである］を治療有効量投与することを含む方法。
【請求項１８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１７に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５１１０３５（Ｐ２０１０−５１１０３５Ａ）
【公表日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３８８０３（Ｐ２００９−５３８８０３）
【出願日】平成１９年１１月１６日（２００７．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／００３６３９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６５５０８
【国際公開日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月１６日（２００７．１１．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／００３６３９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６５５０８
【国際公開日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
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