ヒト化ＣＤ７９ｂ抗体およびイムノコンジュゲートならびにそれらの使用
本発明は、哺乳動物における造血系腫瘍の処置のために有用なＣＤ７９ｂに対してヒト化され、そしてコンジュゲートされた抗体、およびその処置のためにそれらの抗体を用いる方法に関する。一局面では、本発明は、ＣＤ７９ｂを発現する細胞に対して本発明の抗体を結合する方法を提供し、この方法は、この細胞と本発明の抗体とを接触させる工程を包含する。一実施形態では、この抗体は、細胞毒性剤にコンジュゲートされる。一実施形態では、この抗体は、増殖阻害剤にコンジュゲートされる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＣＤ７９ｂ抗体であって：
（ａ）以下：
（ｉ）ＫＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＫＴＹＬＮ（配列番号５９）である配列Ａ１〜Ａ１６を含んでいる、ＨＶＲ−Ｌ１と、
（ｉｉ）ＬＶＳＫＬＤＳ（配列番号６０）である配列Ｂ１〜Ｂ７を含んでいる、ＨＶＲ−Ｌ２と、
（ｉｉｉ）ＷＱＧＴＨＦＰＹＴ（配列番号６１）である配列Ｃ１〜Ｃ９を含んでいる、ＨＶＲ−Ｌ３と、
（ｉｖ）ＧＹＴＦＴＳＹＷＭＮ（配列番号６２）である配列Ｄ１〜Ｄ１０を含んでいる、ＨＶＲ−Ｈ１と、
（ｖ）ＧＭＩＤＰＳＤＳＥＴＨＹＮＨＩＦＫＤ（配列番号６３）である配列Ｅ１〜Ｅ１８を含んでいる、ＨＶＲ−Ｈ２と、
（ｖｉ）ＡＲＮＬＹＬ（配列番号６４）である配列Ｆ１〜Ｆ６を含んでいる、ＨＶＲ−Ｈ３と、
からなる群より選択される少なくとも１つのＨＶＲ配列；および、
（ｂ）配列番号５９、６０、６１、６２、６３または６４に示される配列のうち少なくとも１つの残基の改変を含んでいる、少なくとも１つの改変体ＨＶＲ、
を含む、抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２】
改変体ＨＶＲ−Ｌ３中のＣ１がＦである、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
改変体ＨＶＲ−Ｌ３中のＣ８がＦである、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体がヒト化されている、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
前記フレームワーク配列のうち少なくとも一部がヒトコンセンサスフレームワーク配列である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
前記改変が置換、挿入または欠失である、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
ＨＶＲ−Ｌ３改変体が以下の位置：Ｃ１（Ｆ）およびＣ８（Ｆ）のうちの任意の位置で１つの置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
配列番号５９の配列を有しているＨＶＲ−Ｌ１を含んでいる、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号６０の配列を有しているＨＶＲ−Ｌ２を含んでいる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
配列番号６２の配列を有しているＨＶＲ−Ｈ１を含んでいる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
配列番号６３の配列を有しているＨＶＲ−Ｈ２を含んでいる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
配列番号６４の配列を有しているＨＶＲ−Ｈ３を含んでいる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
改変体ＨＶＲ−Ｌ３中のＣ１がＦである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
改変体ＨＶＲ−Ｌ３中のＣ８がＦである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価親和性が、図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいるマウス抗体の一価親和性と実質的に同じである、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１６】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価親和性が、図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいるマウス抗体またはキメラ抗体の一価親和性よりも少なくとも１倍、２倍または３倍大きい、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１７】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価親和性が、図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいるマウス抗体またはキメラ抗体の一価親和性よりも少なくとも１、２または３分の１低い、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１８】
前記マウス抗体が、２００６年７月１１日にＰＴＡ−７７１２としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される、請求項１３、１４または１５に記載のヒト化抗体。
【請求項１９】
ヒトＣＤ７９ｂに対する前記抗体のその二価型での親和性が、マウス抗体のその二価型での親和性と実質的に同じであって、かつ図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいる、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２０】
ヒトＣＤ７９ｂに対する前記抗体のその二価型での親和性が、マウス抗体またはキメラ抗体のその二価型での親和性よりもその二価型で少なくとも１、２または３倍大きく、かつ図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいる、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２１】
ヒトＣＤ７９ｂに対する前記抗体のその二価型での親和性が、マウス抗体またはキメラ抗体のその二価型での親和性よりもその二価型で少なくとも１、２または３分の１小さく、かつ図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいる、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２２】
ヒトＣＤ７９ｂに対する前記抗体のその二価型での親和性が、２．０ｎＭである、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２３】
ヒトＣＤ７９ｂに対する前記抗体のその二価型での親和性が、２．０ｎＭ＋／−０．５３である、請求項２２に記載のヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２４】
前記結合親和性がＫｄ値として表わされる、請求項１５〜２３のいずれかに記載の抗体。
【請求項２５】
前記結合親和性がＢｉａｃｏｒｅまたはラジオイムノアッセイによって測定される、請求項１３〜２３のいずれかに記載の抗体。
【請求項２６】
ヒトκサブグループ１コンセンサスフレームワーク配列を含んでいる請求項１〜３に記載の抗体。
【請求項２７】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩコンセンンサスフレームワーク配列を含んでいる請求項１〜３に記載の抗体。
【請求項２８】
前記フレームワーク配列が７１、７３および／または７８の位置で置換を含む、請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
前記置換がＲ７１Ａ、Ｎ７３Ｔおよび／またはＬ７８Ａである、請求項２８に記載の抗体。
【請求項３０】
細胞毒性剤にコンジュゲートされたとき、腫瘍細胞増殖を阻害する、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ２Ｆ２抗体。
【請求項３１】
前記ヒト化抗体およびキメラ抗体の両方とも一価または二価である、請求項１〜３０に記載の抗体。
【請求項３２】
前記ヒト化抗体およびキメラ抗体の両方ともＦｃ領域に結合された単一のＦａｂ領域を含む、請求項１〜３１に記載の抗体。
【請求項３３】
図１３（配列番号３１〜３３）に示されるＨＶＲ１−ＨＣ、ＨＶＲ２−ＨＣおよび／またはＨＶＲ３−ＨＣ配列を含んでいる重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項３４】
前記可変ドメインが図１３（配列番号２７〜３０）に示されるＦＲ１−ＨＣ、ＦＲ２−ＨＣ、ＦＲ３−ＨＣおよび／またはＦＲ４−ＨＣ配列を含む、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
前記抗体が（配列番号３４および／または３５）に示されるＣＨ１および／またはＦｃ配列を含む、請求項３３または３４に記載の抗体。
【請求項３６】
図１３（配列番号２３〜２５）に示されるＨＶＲ１−ＬＣ、ＨＶＲ２−ＬＣおよび／またはＨＶＲ３−ＬＣ配列を含んでいる軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項３７】
前記可変ドメインが図１３（配列番号１９〜２２）に示されるＦＲ１−ＬＣ、ＦＲ２−ＬＣ、ＦＲ３−ＬＣおよび／またはＦＲ４−ＬＣ配列を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項３８】
前記抗体が図１３（配列番号２６）に示されるＣＬ１配列を含む、請求項３６または３７に記載の抗体。
【請求項３９】
図１３（配列番号１２）に示される配列を含んでいるポリペプチド。
【請求項４０】
図１３（配列番号１６）に示される配列を含んでいるポリペプチド。
【請求項４１】
以下のプロセス：
（ａ）請求項３３〜３５のいずれかに記載の重鎖可変ドメインと請求項３６〜３８のいずれかに記載の軽鎖可変ドメインとを含む抗体を発現する細胞を培養する工程；および
（ｂ）該培養された細胞から該抗体を単離する工程、
によって作製される抗体。
【請求項４２】
請求項３３〜３５のいずれかに記載の重鎖可変ドメインと、請求項３６〜３８のいずれかに記載の軽鎖可変ドメインとを含む、抗体。
【請求項４３】
前記抗体が一価であって、かつＦｃ領域を含む、請求項４２に記載の抗体。
【請求項４４】
前記抗体が、配列番号１２から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４５】
前記抗体が、配列番号１６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４６】
前記抗体が配列番号６９、７０、７１および７２から選択される１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含んでいる重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４７】
前記抗体が配列番号６５、６６、６７および６８から選択される１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含んでいる軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４８】
前記抗体が配列番号６９、７０、７１および７２から選択されるアミノ酸に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含んでいる重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４９】
前記抗体が配列番号６５、６６、６７および６８から選択されるアミノ酸に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含んでいる軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５０】
前記抗体が配列番号１６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している重鎖可変ドメインを含む、請求項４４に記載の抗体。
【請求項５１】
前記抗体が配列番号１２から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している軽鎖可変ドメインを含む、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５２】
配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している重鎖可変ドメインを含む、ＣＤ７９ｂに結合する抗体。
【請求項５３】
配列番号１２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している軽鎖可変ドメインを含む、ＣＤ７９ｂに結合する抗体。
【請求項５４】
配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している重鎖可変ドメインと、配列番号１２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している軽鎖可変ドメインとを含む、ＣＤ７９ｂに結合する抗体。
【請求項５５】
請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項５６】
請求項５５に記載のポリヌクレオチドを含んでいるベクター。
【請求項５７】
請求項５６に記載のベクターを含んでいる宿主細胞。
【請求項５８】
抗ＣＤ７９ｂ抗体を作製する方法であって、該方法は、（ａ）該抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で真核生物細胞およびＣＨＯ細胞を含んでいる群から選択される宿主細胞を培養する工程と、（ｂ）該抗体を単離する工程とを包含する、方法。
【請求項５９】
配列番号２のアミノ酸２９〜３９または配列番号７８のアミノ酸１〜１１由来のＣＤ７９ｂの領域内のエピトープに結合する、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項６０】
前記ＣＤ７９ｂが細胞の表面上で発現される、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項６１】
前記細胞がＢ細胞である、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６２】
前記Ｂ細胞がＢ細胞増殖性障害に関連する、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６３】
前記Ｂ細胞増殖性障害がガンである、請求項６２に記載の抗体。
【請求項６４】
前記Ｂ細胞増殖性障害が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項６３に記載の抗体。
【請求項６５】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項６６】
前記抗体がＦａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖまたは（Ｆａｂ’）２フラグメントから選択される抗体フラグメントである、請求項６５に記載の抗体。
【請求項６７】
前記抗体がヒト化される、請求項６５に記載の抗体。
【請求項６８】
前記抗体が、２００６年７月１１日にＰＴＡ−７７１２としてＡＴＣＣに寄託された抗体から選択される抗体、および配列番号１６の重鎖可変ドメインと配列番号１２の軽鎖可変ドメインとを含んでいる抗体と同じエピトープに結合する、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項６９】
細胞毒性剤に共有結合した、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体を含んでいるイムノコンジュゲート。
【請求項７０】
前記細胞毒性剤が、毒素、化学療法剤、薬物部分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される、請求項６９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７１】
式Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐを有している、イムノコンジュゲートであって：
（ａ）Ａｂが請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体であって；
（ｂ）Ｌがリンカーであって；
（ｃ）Ｄが薬物部分である、請求項７０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７２】
Ｌが６−マレイミドカプロイル（ＭＣ）、マレイミドプロパノイル（ＭＰ）、バリン−シトルリン（ｖａｌ−ｃｉｔ）、アラニン−フェニルアラニン（ａｌａ−ｐｈｅ）、ｐ−アミノベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１カルボキシレート（ＳＭＣＣ）、およびＮ−スクシンイミジル（４−ヨード−アセチル）アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）から選択される、請求項７１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７３】
Ｄがアウリスタチンおよびドロスタチンから選択される、請求項７１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７４】
請求項７１に記載のイムノコンジュゲート、および薬学的に受容可能なキャリアを含んでいる、薬学的組成物。
【請求項７５】
ＣＤ７９ｂを発現する細胞の増殖を阻害する方法であって、該方法は、該細胞と請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体とを接触させる工程を包含し、それによって該細胞の増殖の阻害が生じる、方法。
【請求項７６】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体の有効量を被験体に対して投与する工程を包含する、ガンを有する被験体を処置する方法。
【請求項７９】
前記ガンが、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体の有効量を被験体に投与する工程を包含する、被験体の増殖性障害を処置する方法。
【請求項８３】
前記増殖性障害が癌である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
細胞の増殖を阻害する方法であって、該細胞の増殖がＣＤ７９ｂの増殖増強効果に少なくとも一部は依存しており、該方法は、該細胞と請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体の有効量を接触させる工程を包含し、それによって該細胞の増殖を阻害する、方法。
【請求項８８】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】
哺乳動物において腫瘍を治療的に処置する方法であって、該腫瘍の増殖がＣＤ７９ｂの増殖増強効果に少なくとも一部は依存しており、該方法は、該細胞と請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体の有効量とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項９１】
前記腫瘍が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫に関連する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９４】
ＣＤ７９ｂへのイムノコンジュゲートの結合を可能にする条件下で請求項７０のイムノコンジュゲートに対して細胞を曝露する工程を包含するＢ細胞増殖を阻害する方法。
【請求項９５】
前記Ｂ細胞増殖が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記Ｂ細胞が異種移植片である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】
前記曝露がインビトロで起こる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９８】
前記曝露がインビボで起こる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９９】
ＣＤ７９ｂを含有すると疑われるサンプル中のＣＤ７９ｂの存在を決定する方法であって、該方法は、該サンプルを請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体に対して曝露する工程と、該サンプル中のＣＤ７９ｂへの該抗体の結合を決定する工程とを包含し、該サンプル中のＣＤ７９ｂへの該抗体の結合が該サンプル中の該タンパク質の存在の指標である、方法。
【請求項１００】
前記生物学的サンプルが、Ｂ細胞増殖性障害を有すると疑われる患者由来である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記Ｂ細胞増殖が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
ＣＤ７９ｂを発現する細胞に、請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体を結合する方法であって、該細胞と請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１０３】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体をコードする核酸。
【請求項１０６】
請求項１０５に記載の核酸を含んでいる宿主細胞。
【請求項１０７】
請求項１〜４３のいずれかに記載の抗体を含んでいる組成物。
【請求項１０８】
前記組成物がキャリアを含む、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体であって、該抗体は、１つ以上の遊離のシステインアミノ酸を含んでいるシステイン操作された抗体であり、該システイン操作された抗体は、親抗体の１つ以上のアミノ酸残基を遊離のシステインアミノ酸で置き換える工程を包含するプロセスによって調製される、抗体。
【請求項１１０】
前記１つ以上の遊離システインアミノ酸が０．６〜１．０の範囲のチオ反応性値を有する、請求項１０９に記載の抗体。
【請求項１１１】
前記シスシテイン操作された抗体が親抗体よりもチオ反応性試薬と反応性である、請求項１０９に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１２】
前記プロセスがさらに、前記システイン操作された抗体とチオール反応性試薬とを反応させることによって該システイン操作された抗体のチオール反応性を決定する工程を包含し；該システイン操作された抗体は前記親抗体よりも該チオール反応性試薬と反応性である、請求項１０９に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１３】
前記１つ以上の遊離のシステインアミノ酸残基が軽鎖に位置する、請求項１０９に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１４】
前記抗体が、細胞毒性剤に共有結合されたシステイン操作された抗体を含んでいるイムノコンジュゲートである、請求項１０９に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１５】
前記細胞毒性剤が、毒素、化学療法剤、薬物部分、抗生物質、放射性同位体、および核酸分解酵素から選択される、請求項１１４に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１６】
前記抗体が捕獲標識、検出標識または固体支持体に共有結合される、請求項１０９に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１７】
前記抗体がビオチン捕獲標識に共有結合される、請求項１１６に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１８】
前記抗体が蛍光色素検出標識に共有結合される、請求項１１６に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１９】
前記蛍光色素が、フルオレセイン型、ローダミン型、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサス・レッドおよびそれらのアナログから選択される、請求項１１８に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１２０】
前記抗体が、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔ、および２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合される、請求項１１６に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１２１】
前記抗体が、キレート化リガンドによって検出標識に共有結合される、請求項１１６に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１２２】
前記キレート化リガンドがＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡおよびＴＥＴＡから選択される、請求項１２１に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１２３】
アルブミン結合ペプチドを含んでいる、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項１２４】
前記アルブミン結合ペプチドが配列番号８０〜８４から選択される、請求項１２３に記載の抗体。
【請求項１２５】
前記抗体がさらに、Ｋａｂａｔナンバリング・コンベンションに従う軽鎖の１５、４３、１１０、１４４、１６８および２０５、ならびにＥＵナンバリング・コンベンションに従う重鎖の４１、８８、１１５、１１８、１２０、１７１、１７２、２８２、３７５、および４００から選択される１つ以上の位置で遊離のシステインアミノ酸を含む、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項１２６】
システインが軽鎖の２０５の位置である、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１２７】
システインが前記重鎖の１１８の位置である、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１２８】
システインが前記重鎖の４００の位置である、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１２９】
前記抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体およびヒト化抗体から選択される、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１３０】
抗体フラグメントである、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１３１】
前記抗体フラグメントがＦａｂフラグメントである、請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３２】
キメラ抗体、ヒト抗体またはヒト化抗体から選択される、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１３３】
細菌中で産生される、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１３４】
ＣＨＯ細胞中で産生される、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１３５】
ＣＤ７９ｂタンパク質の存在を、該タンパク質を含有することが疑われるサンプル中で決定する方法であって、該方法は、該サンプルを請求項１２０に記載の抗体に対して曝露する工程と、該サンプル中の該ＣＤ７９ｂタンパク質への該抗体の結合を決定する工程とを包含し、該タンパク質への該抗体の結合が該サンプル中の該タンパク質の存在の指標である、方法。
【請求項１３６】
前記サンプルが前記ＣＤ７９ｂタンパク質を発現すると疑われる細胞を含む、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記細胞がＢ細胞である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３８】
前記抗体が、蛍光色素、放射性同位体、ビオチンまたは金属配位リガンドから選択される標識に共有結合される、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３９】
請求項１２５に記載の抗ＣＤ７９ｂ抗体、および薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含んでいる、薬学的処方物。
【請求項１４０】
前記抗体が、アウリスタチンまたはメイタンシノイド薬物部分に共有結合され、これによって抗体薬物コンジュゲートが形成される、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１４１】
抗体（Ａｂ）、およびアウリスタチンまたはメイタンシノイド薬物部分（Ｄ）を含む請求項１４０に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、前記システイン操作された抗体が、リンカー部分（Ｌ）によって１つ以上の遊離システインアミノ酸介してＤに結合されており；該化合物は、式Ｉ：
【化４７】
を有しており、式中ｐが１、２、３または４である、抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１４２】
ｐが２である、請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４３】
Ｌが以下の式：
【化４８】
を有しており、ここで：
Ａがシステイン操作された抗体（Ａｂ）のシステインチオールに共有結合されたストレッチャー単位であり；
ａが０または１であり；
各々のＷが独立してアミノ酸単位であり；
ｗが０〜１２の範囲の整数であり；
Ｙが薬物部分に共有結合されたスペーサー単位であり；かつ
ｙが０、１または２である、
請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４４】
以下の式：
【化４９】
を有しており、ここで：
ＰＡＢがパラ−アミノベンジルカルバモイルであり、かつＲ１７が（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル、Ｏ−（ＣＨ２）ｒ、アリーレン、（ＣＨ２）ｒ−アリーレン、−アリーレン−（ＣＨ２）ｒ−、（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）、（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）−（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）−（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ−から選択される二価のラジカルであり；ＲｂがＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、またはベンジルであり；かつｒが独立して１〜１０の範囲の整数である、
請求項１４３に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４５】
Ｗｗがバリン−シトルリンである、請求項１４３に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４６】
Ｒ１７が（ＣＨ２）５または（ＣＨ２）２である請求項１４３に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４７】
以下の式：
【化５０】
を有している、請求項１４３に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４８】
Ｒ１７が（ＣＨ２）５または（ＣＨ２）２である、請求項１４７に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４９】
以下の式：
【化５１】
を有する、請求項１４３に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５０】
ＬがＳＭＣＣ、ＳＰＰ、ＳＰＤＢまたはＢＭＰＥＯである、請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５１】
Ｄが以下の構造：
【化５２】
を有するＭＭＡＥであり、
式中の波線がリンカーＬへの結合部位を示す、請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５２】
Ｄが以下の構造：
【化５３】
を有するＭＭＡＦであり、
式中の波線がリンカーＬへの結合部位を示している、請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５３】
Ｄが以下の構造：
【化５４】
【化５５】
を有するＤＭ１またはＤＭ４であり、
式中の波線がリンカーＬへの結合部位を示している、請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５４】
前記抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体および抗体フラグメントから選択される、請求項１４０に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５５】
前記抗体フラグメントがＦａｂフラグメントである、請求項１４０に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５６】
以下の構造：
【化５６】
【化５７】
であって、
式中Ｖａｌがバリンであり；Ｃｉｔがシトルリンであり；ｐが１、２、３、または４であり；かつＡｂが請求項１２５の抗体である構造、から選択される抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５７】
前記アウリスタチンがＭＭＡＥまたはＭＭＡＦである、請求項１４０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１５８】
ＬがＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢまたはＭＣである、請求項１４１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１５９】
Ｂ細胞を検出するためのアッセイであって：
（ａ）請求項１４０に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物に細胞を曝露する工程と；
（ｂ）該細胞への該抗体−薬物コンジュゲート化合物の結合の程度を決定する工程と、
を包含する、アッセイ。
【請求項１６０】
請求項１４０に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物を用いて細胞培養培地中の哺乳動物癌性Ｂ細胞を処置する工程であって、これによって癌性Ｂ細胞の増殖が阻害される、細胞増殖を阻害する方法。
【請求項１６１】
請求項１４０に記載の抗体薬物コンジュゲート、および薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含んでいる、薬学的処方物。
【請求項１６２】
請求項１６１に記載の薬学的処方物を患者に投与する工程を包含する、癌を処置する方法。
【請求項１６３】
前記癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６４】
前記患者が、抗体−薬物コンジュゲート化合物と組み合わせて細胞毒性剤を投与される、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６５】
請求項１６０に記載の薬学的処方物と；
容器と；
前記化合物が、ＣＤ７９ｂポリペプチドの過剰発現によって特徴づけられるガンを処置するために用いられ得ることを示している添付文書または表示と；
を備える、製品。
【請求項１６６】
前記ガンが、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項１６５に記載の製品。
【請求項１６７】
請求項１２５に記載の抗ＣＤ７９ｂ抗体（Ａｂ）、およびアウリスタチンまたはメイタンシノイド薬物部分（Ｄ）を含んでいる抗体薬物コンジュゲート化合物を作製する方法であって、該抗体が、リンカー部分（Ｌ）によって１つ以上の操作されたシステインアミノ酸を介してＤに結合されており；該化合物は、式Ｉ：
【化５８】
を有しており、式中ｐが１、２、３または４であり；該方法は、以下の工程：
（ａ）該抗体の操作されたシステイン基とリンカー試薬とを反応させて抗体−リンカー中間生成物Ａｂ−Ｌを形成する工程と；
（ｂ）Ａｂ−Ｌと活性化薬物部分Ｄとを反応させ；これによって該抗体−薬物コンジュゲートが形成される工程：
（ｃ）薬物部分の求核基とリンカー試薬とを反応させて薬物−リンカー中間生成物Ｄ−Ｌを形成する工程と；
（ｄ）Ｄ−Ｌと該抗体の操作されたシステイン基とを反応させ；これによって該抗体−薬物コンジュゲートを形成する工程と、
を包含する、方法。
【請求項１６８】
チャイニーズ・ハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞中で抗体を発現する工程をさらに包含する、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１６９】
前記発現された抗体を還元剤で処理する工程をさらに包含する、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１７０】
前記還元剤がＴＣＥＰおよびＤＴＴから選択される、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記還元剤での処理後、前記発現された抗体を酸化剤で処理する工程をさらに包含する、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７２】
前記酸化剤が、硫酸銅、デヒドロアスコルビン酸および空気から選択される、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記抗体が、配列番号９０または８５のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している重鎖配列を含む、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１７４】
前記抗体が、配列番号８９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している軽鎖配列と配列番号８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している重鎖配列とを含む、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１７５】
前記抗体が、配列番号８９または８８のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している軽鎖配列を含む、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１７６】
前記抗体が、配列番号８８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している軽鎖配列と配列番号９０のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している重鎖配列とを含む、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１７７】
配列番号１４から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している重鎖可変ドメインと配列番号１０から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している軽鎖可変ドメインとを含む、ＣＤ７９ｂに結合する抗体。
【請求項１７８】
請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体を含んでいる組成物。
【請求項１７９】
前記組成物がキャリアを含む、請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１】
抗ＣＤ７９ｂ抗体であって：
（ａ）以下：
（ｉ）ＫＳＳＱＳＬＬＤＳＤＧＫＴＹＬＮ（配列番号５９）である配列Ａ１〜Ａ１６を含んでいる、ＨＶＲ−Ｌ１と、
（ｉｉ）ＬＶＳＫＬＤＳ（配列番号６０）である配列Ｂ１〜Ｂ７を含んでいる、ＨＶＲ−Ｌ２と、
（ｉｉｉ）ＷＱＧＴＨＦＰＹＴ（配列番号６１）である配列Ｃ１〜Ｃ９を含んでいる、ＨＶＲ−Ｌ３と、
（ｉｖ）ＧＹＴＦＴＳＹＷＭＮ（配列番号６２）である配列Ｄ１〜Ｄ１０を含んでいる、ＨＶＲ−Ｈ１と、
（ｖ）ＧＭＩＤＰＳＤＳＥＴＨＹＮＨＩＦＫＤ（配列番号６３）である配列Ｅ１〜Ｅ１８を含んでいる、ＨＶＲ−Ｈ２と、
（ｖｉ）ＡＲＮＬＹＬ（配列番号６４）である配列Ｆ１〜Ｆ６を含んでいる、ＨＶＲ−Ｈ３と、
からなる群より選択される少なくとも１つのＨＶＲ配列；および、
（ｂ）配列番号５９、６０、６１、６２、６３または６４に示される配列のうち少なくとも１つの残基の改変を含んでいる、少なくとも１つの改変体ＨＶＲ、
を含む、抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２】
改変体ＨＶＲ−Ｌ３中のＣ１がＦである、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
改変体ＨＶＲ−Ｌ３中のＣ８がＦである、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体がヒト化されている、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
前記フレームワーク配列のうち少なくとも一部がヒトコンセンサスフレームワーク配列である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
前記改変が置換、挿入または欠失である、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
ＨＶＲ−Ｌ３改変体が以下の位置：Ｃ１（Ｆ）およびＣ８（Ｆ）のうちの任意の位置で１つの置換を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
配列番号５９の配列を有しているＨＶＲ−Ｌ１を含んでいる、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号６０の配列を有しているＨＶＲ−Ｌ２を含んでいる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
配列番号６２の配列を有しているＨＶＲ−Ｈ１を含んでいる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
配列番号６３の配列を有しているＨＶＲ−Ｈ２を含んでいる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
配列番号６４の配列を有しているＨＶＲ−Ｈ３を含んでいる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
改変体ＨＶＲ−Ｌ３中のＣ１がＦである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
改変体ＨＶＲ−Ｌ３中のＣ８がＦである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価親和性が、図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいるマウス抗体の一価親和性と実質的に同じである、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１６】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価親和性が、図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいるマウス抗体またはキメラ抗体の一価親和性よりも少なくとも１倍、２倍または３倍大きい、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１７】
ヒトＣＤ７９ｂに対する抗体の一価親和性が、図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいるマウス抗体またはキメラ抗体の一価親和性よりも少なくとも１、２または３分の１低い、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項１８】
前記マウス抗体が、２００６年７月１１日にＰＴＡ−７７１２としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される、請求項１３、１４または１５に記載のヒト化抗体。
【請求項１９】
ヒトＣＤ７９ｂに対する前記抗体のその二価型での親和性が、マウス抗体のその二価型での親和性と実質的に同じであって、かつ図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいる、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２０】
ヒトＣＤ７９ｂに対する前記抗体のその二価型での親和性が、マウス抗体またはキメラ抗体のその二価型での親和性よりもその二価型で少なくとも１、２または３倍大きく、かつ図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいる、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２１】
ヒトＣＤ７９ｂに対する前記抗体のその二価型での親和性が、マウス抗体またはキメラ抗体のその二価型での親和性よりもその二価型で少なくとも１、２または３分の１小さく、かつ図７（配列番号１０）および図８Ａ〜図８Ｂ（配列番号１４）に示される軽鎖および重鎖の可変配列を含んでいる、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２２】
ヒトＣＤ７９ｂに対する前記抗体のその二価型での親和性が、２．０ｎＭである、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２３】
ヒトＣＤ７９ｂに対する前記抗体のその二価型での親和性が、２．０ｎＭ＋／−０．５３である、請求項２２に記載のヒト化抗ＣＤ７９ｂ抗体。
【請求項２４】
前記結合親和性がＫｄ値として表わされる、請求項１５〜２３のいずれかに記載の抗体。
【請求項２５】
前記結合親和性がＢｉａｃｏｒｅまたはラジオイムノアッセイによって測定される、請求項１３〜２３のいずれかに記載の抗体。
【請求項２６】
ヒトκサブグループ１コンセンサスフレームワーク配列を含んでいる請求項１〜３に記載の抗体。
【請求項２７】
重鎖ヒトサブグループＩＩＩコンセンンサスフレームワーク配列を含んでいる請求項１〜３に記載の抗体。
【請求項２８】
前記フレームワーク配列が７１、７３および／または７８の位置で置換を含む、請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
前記置換がＲ７１Ａ、Ｎ７３Ｔおよび／またはＬ７８Ａである、請求項２８に記載の抗体。
【請求項３０】
細胞毒性剤にコンジュゲートされたとき、腫瘍細胞増殖を阻害する、ヒト化抗ＣＤ７９ｂ２Ｆ２抗体。
【請求項３１】
前記ヒト化抗体およびキメラ抗体の両方とも一価または二価である、請求項１〜３０に記載の抗体。
【請求項３２】
前記ヒト化抗体およびキメラ抗体の両方ともＦｃ領域に結合された単一のＦａｂ領域を含む、請求項１〜３１に記載の抗体。
【請求項３３】
図１３（配列番号３１〜３３）に示されるＨＶＲ１−ＨＣ、ＨＶＲ２−ＨＣおよび／またはＨＶＲ３−ＨＣ配列を含んでいる重鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項３４】
前記可変ドメインが図１３（配列番号２７〜３０）に示されるＦＲ１−ＨＣ、ＦＲ２−ＨＣ、ＦＲ３−ＨＣおよび／またはＦＲ４−ＨＣ配列を含む、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
前記抗体が（配列番号３４および／または３５）に示されるＣＨ１および／またはＦｃ配列を含む、請求項３３または３４に記載の抗体。
【請求項３６】
図１３（配列番号２３〜２５）に示されるＨＶＲ１−ＬＣ、ＨＶＲ２−ＬＣおよび／またはＨＶＲ３−ＬＣ配列を含んでいる軽鎖可変ドメインを含む抗体。
【請求項３７】
前記可変ドメインが図１３（配列番号１９〜２２）に示されるＦＲ１−ＬＣ、ＦＲ２−ＬＣ、ＦＲ３−ＬＣおよび／またはＦＲ４−ＬＣ配列を含む、請求項３６に記載の抗体。
【請求項３８】
前記抗体が図１３（配列番号２６）に示されるＣＬ１配列を含む、請求項３６または３７に記載の抗体。
【請求項３９】
図１３（配列番号１２）に示される配列を含んでいるポリペプチド。
【請求項４０】
図１３（配列番号１６）に示される配列を含んでいるポリペプチド。
【請求項４１】
以下のプロセス：
（ａ）請求項３３〜３５のいずれかに記載の重鎖可変ドメインと請求項３６〜３８のいずれかに記載の軽鎖可変ドメインとを含む抗体を発現する細胞を培養する工程；および
（ｂ）該培養された細胞から該抗体を単離する工程、
によって作製される抗体。
【請求項４２】
請求項３３〜３５のいずれかに記載の重鎖可変ドメインと、請求項３６〜３８のいずれかに記載の軽鎖可変ドメインとを含む、抗体。
【請求項４３】
前記抗体が一価であって、かつＦｃ領域を含む、請求項４２に記載の抗体。
【請求項４４】
前記抗体が、配列番号１２から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４５】
前記抗体が、配列番号１６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４６】
前記抗体が配列番号６９、７０、７１および７２から選択される１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含んでいる重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４７】
前記抗体が配列番号６５、６６、６７および６８から選択される１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含んでいる軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４８】
前記抗体が配列番号６９、７０、７１および７２から選択されるアミノ酸に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含んでいる重鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４９】
前記抗体が配列番号６５、６６、６７および６８から選択されるアミノ酸に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している１、２、３または４つのフレームワークアミノ酸配列を含んでいる軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５０】
前記抗体が配列番号１６から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している重鎖可変ドメインを含む、請求項４４に記載の抗体。
【請求項５１】
前記抗体が配列番号１２から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している軽鎖可変ドメインを含む、請求項４５に記載の抗体。
【請求項５２】
配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している重鎖可変ドメインを含む、ＣＤ７９ｂに結合する抗体。
【請求項５３】
配列番号１２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している軽鎖可変ドメインを含む、ＣＤ７９ｂに結合する抗体。
【請求項５４】
配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している重鎖可変ドメインと、配列番号１２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有している軽鎖可変ドメインとを含む、ＣＤ７９ｂに結合する抗体。
【請求項５５】
請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項５６】
請求項５５に記載のポリヌクレオチドを含んでいるベクター。
【請求項５７】
請求項５６に記載のベクターを含んでいる宿主細胞。
【請求項５８】
抗ＣＤ７９ｂ抗体を作製する方法であって、該方法は、（ａ）該抗体をコードするポリヌクレオチドの発現に適切な条件下で真核生物細胞およびＣＨＯ細胞を含んでいる群から選択される宿主細胞を培養する工程と、（ｂ）該抗体を単離する工程とを包含する、方法。
【請求項５９】
配列番号２のアミノ酸２９〜３９または配列番号７８のアミノ酸１〜１１由来のＣＤ７９ｂの領域内のエピトープに結合する、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項６０】
前記ＣＤ７９ｂが細胞の表面上で発現される、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項６１】
前記細胞がＢ細胞である、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６２】
前記Ｂ細胞がＢ細胞増殖性障害に関連する、請求項６０に記載の抗体。
【請求項６３】
前記Ｂ細胞増殖性障害がガンである、請求項６２に記載の抗体。
【請求項６４】
前記Ｂ細胞増殖性障害が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項６３に記載の抗体。
【請求項６５】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項６６】
前記抗体がＦａｂ、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖまたは（Ｆａｂ’）２フラグメントから選択される抗体フラグメントである、請求項６５に記載の抗体。
【請求項６７】
前記抗体がヒト化される、請求項６５に記載の抗体。
【請求項６８】
前記抗体が、２００６年７月１１日にＰＴＡ−７７１２としてＡＴＣＣに寄託された抗体から選択される抗体、および配列番号１６の重鎖可変ドメインと配列番号１２の軽鎖可変ドメインとを含んでいる抗体と同じエピトープに結合する、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項６９】
細胞毒性剤に共有結合した、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体を含んでいるイムノコンジュゲート。
【請求項７０】
前記細胞毒性剤が、毒素、化学療法剤、薬物部分、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素から選択される、請求項６９に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７１】
式Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐを有している、イムノコンジュゲートであって：
（ａ）Ａｂが請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体であって；
（ｂ）Ｌがリンカーであって；
（ｃ）Ｄが薬物部分である、請求項７０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７２】
Ｌが６−マレイミドカプロイル（ＭＣ）、マレイミドプロパノイル（ＭＰ）、バリン−シトルリン（ｖａｌ−ｃｉｔ）、アラニン−フェニルアラニン（ａｌａ−ｐｈｅ）、ｐ−アミノベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）、Ｎ−スクシンイミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１カルボキシレート（ＳＭＣＣ）、およびＮ−スクシンイミジル（４−ヨード−アセチル）アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）から選択される、請求項７１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７３】
Ｄがアウリスタチンおよびドロスタチンから選択される、請求項７１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７４】
請求項７１に記載のイムノコンジュゲート、および薬学的に受容可能なキャリアを含んでいる、薬学的組成物。
【請求項７５】
ＣＤ７９ｂを発現する細胞の増殖を阻害する方法であって、該方法は、該細胞と請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体とを接触させる工程を包含し、それによって該細胞の増殖の阻害が生じる、方法。
【請求項７６】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体の有効量を被験体に対して投与する工程を包含する、ガンを有する被験体を処置する方法。
【請求項７９】
前記ガンが、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体の有効量を被験体に投与する工程を包含する、被験体の増殖性障害を処置する方法。
【請求項８３】
前記増殖性障害が癌である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
細胞の増殖を阻害する方法であって、該細胞の増殖がＣＤ７９ｂの増殖増強効果に少なくとも一部は依存しており、該方法は、該細胞と請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体の有効量を接触させる工程を包含し、それによって該細胞の増殖を阻害する、方法。
【請求項８８】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】
哺乳動物において腫瘍を治療的に処置する方法であって、該腫瘍の増殖がＣＤ７９ｂの増殖増強効果に少なくとも一部は依存しており、該方法は、該細胞と請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体の有効量とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項９１】
前記腫瘍が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫に関連する、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項９０に記載の方法。
【請求項９４】
ＣＤ７９ｂへのイムノコンジュゲートの結合を可能にする条件下で請求項７０のイムノコンジュゲートに対して細胞を曝露する工程を包含するＢ細胞増殖を阻害する方法。
【請求項９５】
前記Ｂ細胞増殖が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記Ｂ細胞が異種移植片である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】
前記曝露がインビトロで起こる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９８】
前記曝露がインビボで起こる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９９】
ＣＤ７９ｂを含有すると疑われるサンプル中のＣＤ７９ｂの存在を決定する方法であって、該方法は、該サンプルを請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体に対して曝露する工程と、該サンプル中のＣＤ７９ｂへの該抗体の結合を決定する工程とを包含し、該サンプル中のＣＤ７９ｂへの該抗体の結合が該サンプル中の該タンパク質の存在の指標である、方法。
【請求項１００】
前記生物学的サンプルが、Ｂ細胞増殖性障害を有すると疑われる患者由来である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記Ｂ細胞増殖が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
ＣＤ７９ｂを発現する細胞に、請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体を結合する方法であって、該細胞と請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１０３】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートされる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記抗体が増殖阻害性剤にコンジュゲートされる、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体をコードする核酸。
【請求項１０６】
請求項１０５に記載の核酸を含んでいる宿主細胞。
【請求項１０７】
請求項１〜４３のいずれかに記載の抗体を含んでいる組成物。
【請求項１０８】
前記組成物がキャリアを含む、請求項１０７に記載の組成物。
【請求項１０９】
請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体であって、該抗体は、１つ以上の遊離のシステインアミノ酸を含んでいるシステイン操作された抗体であり、該システイン操作された抗体は、親抗体の１つ以上のアミノ酸残基を遊離のシステインアミノ酸で置き換える工程を包含するプロセスによって調製される、抗体。
【請求項１１０】
前記１つ以上の遊離システインアミノ酸が０．６〜１．０の範囲のチオ反応性値を有する、請求項１０９に記載の抗体。
【請求項１１１】
前記シスシテイン操作された抗体が親抗体よりもチオ反応性試薬と反応性である、請求項１０９に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１２】
前記プロセスがさらに、前記システイン操作された抗体とチオール反応性試薬とを反応させることによって該システイン操作された抗体のチオール反応性を決定する工程を包含し；該システイン操作された抗体は前記親抗体よりも該チオール反応性試薬と反応性である、請求項１０９に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１３】
前記１つ以上の遊離のシステインアミノ酸残基が軽鎖に位置する、請求項１０９に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１４】
前記抗体が、細胞毒性剤に共有結合されたシステイン操作された抗体を含んでいるイムノコンジュゲートである、請求項１０９に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１５】
前記細胞毒性剤が、毒素、化学療法剤、薬物部分、抗生物質、放射性同位体、および核酸分解酵素から選択される、請求項１１４に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１６】
前記抗体が捕獲標識、検出標識または固体支持体に共有結合される、請求項１０９に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１７】
前記抗体がビオチン捕獲標識に共有結合される、請求項１１６に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１８】
前記抗体が蛍光色素検出標識に共有結合される、請求項１１６に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１１９】
前記蛍光色素が、フルオレセイン型、ローダミン型、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサス・レッドおよびそれらのアナログから選択される、請求項１１８に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１２０】
前記抗体が、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔ、および２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識に共有結合される、請求項１１６に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１２１】
前記抗体が、キレート化リガンドによって検出標識に共有結合される、請求項１１６に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１２２】
前記キレート化リガンドがＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡおよびＴＥＴＡから選択される、請求項１２１に記載のシステイン操作された抗体。
【請求項１２３】
アルブミン結合ペプチドを含んでいる、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項１２４】
前記アルブミン結合ペプチドが配列番号８０〜８４から選択される、請求項１２３に記載の抗体。
【請求項１２５】
前記抗体がさらに、Ｋａｂａｔナンバリング・コンベンションに従う軽鎖の１５、４３、１１０、１４４、１６８および２０５、ならびにＥＵナンバリング・コンベンションに従う重鎖の４１、８８、１１５、１１８、１２０、１７１、１７２、２８２、３７５、および４００から選択される１つ以上の位置で遊離のシステインアミノ酸を含む、請求項１、７、４２、５４または１７７に記載の抗体。
【請求項１２６】
システインが軽鎖の２０５の位置である、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１２７】
システインが前記重鎖の１１８の位置である、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１２８】
システインが前記重鎖の４００の位置である、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１２９】
前記抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体およびヒト化抗体から選択される、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１３０】
抗体フラグメントである、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１３１】
前記抗体フラグメントがＦａｂフラグメントである、請求項１３０に記載の抗体。
【請求項１３２】
キメラ抗体、ヒト抗体またはヒト化抗体から選択される、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１３３】
細菌中で産生される、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１３４】
ＣＨＯ細胞中で産生される、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１３５】
ＣＤ７９ｂタンパク質の存在を、該タンパク質を含有することが疑われるサンプル中で決定する方法であって、該方法は、該サンプルを請求項１２０に記載の抗体に対して曝露する工程と、該サンプル中の該ＣＤ７９ｂタンパク質への該抗体の結合を決定する工程とを包含し、該タンパク質への該抗体の結合が該サンプル中の該タンパク質の存在の指標である、方法。
【請求項１３６】
前記サンプルが前記ＣＤ７９ｂタンパク質を発現すると疑われる細胞を含む、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
前記細胞がＢ細胞である、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３８】
前記抗体が、蛍光色素、放射性同位体、ビオチンまたは金属配位リガンドから選択される標識に共有結合される、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３９】
請求項１２５に記載の抗ＣＤ７９ｂ抗体、および薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含んでいる、薬学的処方物。
【請求項１４０】
前記抗体が、アウリスタチンまたはメイタンシノイド薬物部分に共有結合され、これによって抗体薬物コンジュゲートが形成される、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１４１】
抗体（Ａｂ）、およびアウリスタチンまたはメイタンシノイド薬物部分（Ｄ）を含む請求項１４０に記載の抗体−薬物コンジュゲートであって、前記システイン操作された抗体が、リンカー部分（Ｌ）によって１つ以上の遊離システインアミノ酸介してＤに結合されており；該化合物は、式Ｉ：
【化４７】
を有しており、式中ｐが１、２、３または４である、抗体−薬物コンジュゲート。
【請求項１４２】
ｐが２である、請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４３】
Ｌが以下の式：
【化４８】
を有しており、ここで：
Ａがシステイン操作された抗体（Ａｂ）のシステインチオールに共有結合されたストレッチャー単位であり；
ａが０または１であり；
各々のＷが独立してアミノ酸単位であり；
ｗが０〜１２の範囲の整数であり；
Ｙが薬物部分に共有結合されたスペーサー単位であり；かつ
ｙが０、１または２である、
請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４４】
以下の式：
【化４９】
を有しており、ここで：
ＰＡＢがパラ−アミノベンジルカルバモイルであり、かつＲ１７が（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル、Ｏ−（ＣＨ２）ｒ、アリーレン、（ＣＨ２）ｒ−アリーレン、−アリーレン−（ＣＨ２）ｒ−、（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）、（Ｃ３−Ｃ８カルボシクリル）−（ＣＨ２）ｒ、Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル、（ＣＨ２）ｒ−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）−（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＣ（Ｏ）ＮＲｂ（ＣＨ２）ｒ−から選択される二価のラジカルであり；ＲｂがＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、またはベンジルであり；かつｒが独立して１〜１０の範囲の整数である、
請求項１４３に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４５】
Ｗｗがバリン−シトルリンである、請求項１４３に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４６】
Ｒ１７が（ＣＨ２）５または（ＣＨ２）２である請求項１４３に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４７】
以下の式：
【化５０】
を有している、請求項１４３に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４８】
Ｒ１７が（ＣＨ２）５または（ＣＨ２）２である、請求項１４７に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１４９】
以下の式：
【化５１】
を有する、請求項１４３に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５０】
ＬがＳＭＣＣ、ＳＰＰ、ＳＰＤＢまたはＢＭＰＥＯである、請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５１】
Ｄが以下の構造：
【化５２】
を有するＭＭＡＥであり、
式中の波線がリンカーＬへの結合部位を示す、請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５２】
Ｄが以下の構造：
【化５３】
を有するＭＭＡＦであり、
式中の波線がリンカーＬへの結合部位を示している、請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５３】
Ｄが以下の構造：
【化５４】
【化５５】
を有するＤＭ１またはＤＭ４であり、
式中の波線がリンカーＬへの結合部位を示している、請求項１４１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５４】
前記抗体が、モノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体および抗体フラグメントから選択される、請求項１４０に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５５】
前記抗体フラグメントがＦａｂフラグメントである、請求項１４０に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５６】
以下の構造：
【化５６】
【化５７】
であって、
式中Ｖａｌがバリンであり；Ｃｉｔがシトルリンであり；ｐが１、２、３、または４であり；かつＡｂが請求項１２５の抗体である構造、から選択される抗体−薬物コンジュゲート化合物。
【請求項１５７】
前記アウリスタチンがＭＭＡＥまたはＭＭＡＦである、請求項１４０に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１５８】
ＬがＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢまたはＭＣである、請求項１４１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１５９】
Ｂ細胞を検出するためのアッセイであって：
（ａ）請求項１４０に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物に細胞を曝露する工程と；
（ｂ）該細胞への該抗体−薬物コンジュゲート化合物の結合の程度を決定する工程と、
を包含する、アッセイ。
【請求項１６０】
請求項１４０に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物を用いて細胞培養培地中の哺乳動物癌性Ｂ細胞を処置する工程であって、これによって癌性Ｂ細胞の増殖が阻害される、細胞増殖を阻害する方法。
【請求項１６１】
請求項１４０に記載の抗体薬物コンジュゲート、および薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含んでいる、薬学的処方物。
【請求項１６２】
請求項１６１に記載の薬学的処方物を患者に投与する工程を包含する、癌を処置する方法。
【請求項１６３】
前記癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６４】
前記患者が、抗体−薬物コンジュゲート化合物と組み合わせて細胞毒性剤を投与される、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６５】
請求項１６０に記載の薬学的処方物と；
容器と；
前記化合物が、ＣＤ７９ｂポリペプチドの過剰発現によって特徴づけられるガンを処置するために用いられ得ることを示している添付文書または表示と；
を備える、製品。
【請求項１６６】
前記ガンが、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性無痛性ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性無痛性ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫、白血病、ヘアリー細胞白血病（ＨＣＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項１６５に記載の製品。
【請求項１６７】
請求項１２５に記載の抗ＣＤ７９ｂ抗体（Ａｂ）、およびアウリスタチンまたはメイタンシノイド薬物部分（Ｄ）を含んでいる抗体薬物コンジュゲート化合物を作製する方法であって、該抗体が、リンカー部分（Ｌ）によって１つ以上の操作されたシステインアミノ酸を介してＤに結合されており；該化合物は、式Ｉ：
【化５８】
を有しており、式中ｐが１、２、３または４であり；該方法は、以下の工程：
（ａ）該抗体の操作されたシステイン基とリンカー試薬とを反応させて抗体−リンカー中間生成物Ａｂ−Ｌを形成する工程と；
（ｂ）Ａｂ−Ｌと活性化薬物部分Ｄとを反応させ；これによって該抗体−薬物コンジュゲートが形成される工程：
（ｃ）薬物部分の求核基とリンカー試薬とを反応させて薬物−リンカー中間生成物Ｄ−Ｌを形成する工程と；
（ｄ）Ｄ−Ｌと該抗体の操作されたシステイン基とを反応させ；これによって該抗体−薬物コンジュゲートを形成する工程と、
を包含する、方法。
【請求項１６８】
チャイニーズ・ハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞中で抗体を発現する工程をさらに包含する、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１６９】
前記発現された抗体を還元剤で処理する工程をさらに包含する、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１７０】
前記還元剤がＴＣＥＰおよびＤＴＴから選択される、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記還元剤での処理後、前記発現された抗体を酸化剤で処理する工程をさらに包含する、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７２】
前記酸化剤が、硫酸銅、デヒドロアスコルビン酸および空気から選択される、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記抗体が、配列番号９０または８５のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している重鎖配列を含む、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１７４】
前記抗体が、配列番号８９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している軽鎖配列と配列番号８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している重鎖配列とを含む、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１７５】
前記抗体が、配列番号８９または８８のいずれか１つから選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している軽鎖配列を含む、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１７６】
前記抗体が、配列番号８８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している軽鎖配列と配列番号９０のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している重鎖配列とを含む、請求項１２５に記載の抗体。
【請求項１７７】
配列番号１４から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している重鎖可変ドメインと配列番号１０から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有している軽鎖可変ドメインとを含む、ＣＤ７９ｂに結合する抗体。
【請求項１７８】
請求項１、７、４２、５４または１７７のいずれかに記載の抗体を含んでいる組成物。
【請求項１７９】
前記組成物がキャリアを含む、請求項１７８に記載の組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【公表番号】特表２０１０−５３３４９５（Ｐ２０１０−５３３４９５Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１７１１６（Ｐ２０１０−５１７１１６）
【出願日】平成２０年７月１５日（２００８．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７００６１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１２２５６
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１５日（２００８．７．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７００６１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１２２５６
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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