タンパク症の治療において有用な低投与量のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を含んでなる方法及び医薬組成物が提供される。これらの低投与量は、これらの化合物が最初にそのために設計された腫瘍学的治療において使用される投与量より低い。治療は、それを必要とする患者に、治療的に有効な量のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を投与することを含み、ここにおいて、この量は、Ｒａｓ又は他の腫瘍学に関係する基質のファルネシル化に実質的に影響することなく、自食作用経路に関係する非ＲａｓのＦＴアーゼ基質のファルネシル化を阻害するために有効である。本発明による治療は、更にアセチルコリンエステラーゼ阻害剤、神経栄養受容体活性化剤、ＮＭＤＡアンタゴニスト、アミロイド沈積阻害剤、統合失調症治療剤、抗鬱剤、抗不安症剤、又は抗酸化剤を含むことができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】

の化合物又は医薬的に受容可能なその塩を、一日当たり約０．１ｍｇないし一日当たり約５０ｍｇの範囲の量で患者に投与することを含んでなる、患者のタンパク症を治療する方法において使用するための、化合物又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項２】
以下の式：
【化２】

から選択される化合物又は医薬的に受容可能なその塩を含んでなり、そして一日当たり約０．１ｍｇないし一日当たり約５０ｍｇの範囲の量の化合物又は医薬的に受容可能なその塩を患者に投与する、タンパク症の患者を治療するための医薬の製造における、化合物又は医薬的に受容可能なその塩の使用。
【請求項３】
方法が、一日当たり約０．５ｍｇないし一日当たり約３０ｍｇの範囲の量の前記化合物又は医薬的に受容可能なその塩を患者に投与することを含んでなる、請求項１に記載の化合物又は医薬的に受容可能なその塩、或いは請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記方法が、一日当たり約４ｍｇないし一日当たり約２０ｍｇの範囲の量の前記化合物又は医薬的に受容可能なその塩を患者に投与することを含んでなる、請求項１又は３のいずれか１項に記載の化合物又は医薬的に受容可能なその塩、或いは請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記方法が、脳中のＲａｓのファルネシル化を約５０％より多く阻害するために十分ではない量の前記化合物又は医薬的に受容可能なその塩を患者に投与することを含んでなる、請求項１、３又は４のいずれか１項に記載の化合物又は医薬的に受容可能なその塩、或いは請求項２に記載の使用。
【請求項６】
前記方法が、ＵＣＨ−Ｌ１のファルネシル化を阻害するために十分な量の前記化合物又は医薬的に受容可能なその塩を患者に投与することを含んでなる、請求項１又は３−５のいずれか１項に記載の化合物又は医薬的に受容可能なその塩、或いは請求項２に記載の使用。
【請求項７】
前記方法が、以下の式：
【化３】

の医薬的に受容可能なＤ−酒石酸塩を患者に投与することを含んでなる、請求項１又は３−６のいずれか１項に記載の化合物又は医薬的に受容可能なその塩、或いは請求項２に記載の使用。
【請求項８】
前記タンパク症の患者が、神経変性疾患、認知障害、リソソーム蓄積症、眼疾患、炎症性疾患、心血管性疾患、又は増殖性疾患に罹っている、請求項１又は３−７のいずれか１項に記載の化合物又は医薬的に受容可能なその塩、或いは請求項２に記載の使用。
【請求項９】
前記神経変性疾患が、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症、パントテン酸キナーゼ関連神経変性症、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病、及びアルツハイマー病から選択される、請求項１又は３−８のいずれか１項に記載の化合物又は医薬的に受容可能なその塩、或いは請求項２に記載の使用。
【請求項１０】
前記治療方法が、以下の式：
【化４】

から選択される化合物又は医薬的に受容可能なその塩、及び治療的に有効な量の非ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を患者に投与することを更に含んでなる、請求項１又は３−９のいずれか１項に記載の化合物又は医薬的に受容可能なその塩、或いは請求項２に記載の使用。
【請求項１１】
以下の式：
【化５】

又は医薬的に受容可能なその塩から選択される化合物又は医薬的に受容可能なその塩、及び治療的に有効な量の非ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を含んでなる、タンパク症の患者を治療するための医薬の製造における、化合物又は医薬的に受容可能なその塩の使用。
【請求項１２】
前記非ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤が、ドーパミンアゴニスト、ＤＯＰＡデカルボキシラーゼ阻害剤、ドーパミン前駆体、モノアミンオキシダーゼ遮断剤、カテコールＯ−メチルトランスフェラーゼ阻害剤、抗コリン剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、神経栄養受容体の活性化剤、ガンマ−セクレターゼ阻害剤、ＰＤＥ１０阻害剤、及びＮＭＤＡアンタゴニストからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物又は医薬的に受容可能なその塩、或いは請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記患者がヒトである、請求項１、３−１０、又は１２に記載の化合物又は医薬的に受容可能なその塩、或いは請求項２又は１２に記載の使用。
【請求項１４】
約０．１ｍｇないし約５０ｍｇの以下の式：
【化６】

から選択される化合物又は医薬的に受容可能なその塩、及び医薬的に受容可能な賦形剤を含んでなる、タンパク症の患者を治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
約０．５ないし約３０ｍｇの前記化合物又は医薬的に受容可能なその塩を含んでなる、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
約４ないし約２０ｍｇの前記化合物又は医薬的に受容可能なその塩を含んでなる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記医薬的に受容可能な塩が、以下の式：
【化７】

のＤ−酒石酸塩である、請求項１２−１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記タンパク症の患者が、神経変性疾患、認知障害、リソソーム蓄積症、眼疾患、炎症性疾患、心血管性疾患、及び増殖性疾患に罹っている、請求項１２−１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記神経変性疾患が、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、多系統萎縮症、パントテン酸キナーゼ関連神経変性症、筋委縮性側索硬化症、ハンチントン病、及びアルツハイマー病から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図７】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図５】

【図６】

【図８】

【図９−１】

【図９−２】

【公表番号】特表２０１２−５０８７６５（Ｐ２０１２−５０８７６５Ａ）
【公表日】平成２４年４月１２日（２０１２．４．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３６５１１（Ｐ２０１１−５３６５１１）
【出願日】平成２１年１１月１３日（２００９．１１．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６４３７５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５６９８５
【国際公開日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【出願人】（５１１１１６０６３）リンク・メディスン・コーポレーション (3)
【Ｆターム（参考）】