フェロポーチン抗体およびその使用方法
鉄ホメオスタシスの障害を治療するための組成物を提供する。さらに具体的には、抗フェロポーチン抗体、かかる抗体を含有する組成物、対応する核酸、ベクターおよび宿主細胞、ならびにかかる抗体を作製する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合し、ならびにフェロポーチン活性を持続する単離された抗体。
【請求項２】
ヘプシジンの存在下でフェロポーチン活性を持続する、請求項１の抗体。
【請求項３】
フェリチンアッセイによって測定して、約１０−６Ｍ以下のＥＣ５０でフェリチン発現レベルを低下させる、請求項１の抗体。
【請求項４】
約１×１０−６Ｍ以下のＥＣ５０で、対象における細胞内鉄濃度を低下させる、請求項１の抗体。
【請求項５】
対象における血中鉄レベルまたはＴｓａｔを増加させる、請求項１の抗体。
【請求項６】
対象における、少なくともヘモグロビンもしくはヘマトクリットのうちの１つ、または双方のレベルを増加させる、請求項１の抗体。
【請求項７】
対象における、少なくとも赤血球数、赤血球数の赤血球ヘモグロビン含有量、もしくは赤血球数の赤血球平均細胞体積のうちの１つ、またはそれらの任意の組み合わせを増加させる、請求項１の抗体。
【請求項８】
対象における、少なくとも網状赤血球数、網状赤血球数の網状赤血球ヘモグロビン含有量、もしくは網状赤血球数の網状赤血球平均細胞体積のうちの１つ、またはそれらの任意の組み合わせを増加させる、請求項１の抗体。
【請求項９】
フェロポーチンの内部移行を阻害する、請求項１の抗体。
【請求項１０】
フェロポーチンの分解を阻害する、請求項１の抗体。
【請求項１１】
フェロポーチンのヘプシジン媒介の内部移行または分解を阻害する、請求項９または１０の抗体。
【請求項１２】
フェロポーチンの細胞外ドメインは、配列番号１６のアミノ酸４６〜６０、１１６〜１２６、２０４〜２０５、３２５〜３４２、３９４〜４４９、５１３〜５１７、３５〜５７、１１６〜１２４、３３２〜３４０、３９３〜４４９および５１５〜５１８、ならびに少なくとも４アミノ酸長さのそのフラグメントからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から１１のいずれかの抗体。
【請求項１３】
モノクローナル抗体である、請求項１から１２のいずれかの抗体。
【請求項１４】
配列番号５〜１０、配列番号２９〜３４、配列番号３９〜４４、配列番号４９〜５４、配列番号５９〜６４、配列番号６９〜７４、配列番号７９〜８４、配列番号８９〜９４、配列番号９９〜１０４、および配列番号１０９〜１１４からなる群から選択される、少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１３の単離された抗体。
【請求項１５】
１０−６Ｍ以下のＫｄで、フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１６】
ヒトフェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合し、かつ細胞鉄保持を阻害する、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１７】
ヒトフェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合し、かつフェロポーチンの内部移行および／または分解を低下させる、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１８】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号２または４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号５〜１０からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号５〜１０のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項１９】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号２６または２８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号２９〜３４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号２９〜３４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２０】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号３６または３８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号３９〜４４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号３９〜４４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２１】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号４６または４８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号４９〜５４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号４９〜５４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２２】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号５６または５８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号５９〜６４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号５９〜６４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２３】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号６６または６８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号６９〜７４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号６９〜７４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２４】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号７６または７８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号７９〜８４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号７９〜８４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２５】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号８６または８８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号８９〜９４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号８９〜９４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２６】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号９６または９８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号９９〜１０４からなる群から選択される少なくともＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号９９〜１０４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２７】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号１０６または１０８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号１０９〜１１４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号１０９〜１１４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２８】
重鎖および軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、前記重鎖は、配列番号１４のアミノ酸１８〜４６６を含み、ならびに前記軽鎖は、配列番号１２のアミノ酸２１〜２３９を含む、抗体。
【請求項２９】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号２、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６および配列番号１０６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項３０】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号４、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８および配列番号１０８からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項３１】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号２、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６および配列番号１０６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、抗体。
【請求項３２】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号４、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８および配列番号１０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、抗体。
【請求項３３】
配列番号１６のアミノ酸３９３〜４４９内に位置する少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つもしくはそれ以上のアミノ酸を含む前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または、または前記フラグメントの１つ以上のアミノ酸を含むヒトフェロポーチンのエピトープに結合する、請求項１から３２のうちの一項の単離された抗体。
【請求項３４】
配列番号１６のアミノ酸３９３〜４４９内に位置する少なくとも１０もしくはそれ以上のアミノ酸を含む前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または前記フラグメント内の、もしくは前記フラグメントのエピトープに結合する、請求項３３の単離された抗体。
【請求項３５】
配列番号１６のアミノ酸４３９〜４４９内に位置する少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つもしくはそれ以上のアミノ酸を含む前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または前記フラグメントの１つ以上のアミノ酸を含むヒトフェロポーチンのエピトープに結合する、請求項３４の単離された抗体。
【請求項３６】
アミノ酸ＡＮＩＶＰＥＴＳＰＥＳ（配列番号１６のアミノ酸４３９〜４４９）からなる前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または前記フラグメントの１つ以上のアミノ酸を含むヒトフェロポーチンのエピトープに結合する、請求項１から３２のうちのいずれか一項の単離された抗体。
【請求項３７】
請求項１から３２のうちのいずれか一項の単離された抗体であって、前記抗体は、アミノ酸ＩＶＰＥＴＳＰＥＳＶ（配列番号１６のアミノ酸４４１〜４５０）、アミノ酸ＮＩＶＰＥＴＳＰＥＳ（配列番号１６のアミノ酸４４０〜４４９）、アミノ酸ＶＰＥＴＳＰＳＶ（配列番号１６のアミノ酸４４２〜４５１）、アミノ酸ＰＥＴＳＰＥＳＶＰＩ（配列番号１６のアミノ酸４４３〜４５２）、アミノ酸ＴＳＰＥＳＶＰＩＩＳ（配列番号１６のアミノ酸４４５〜４５４）、アミノ酸ＡＮＩＶＰＥＴＳＰ（配列番号１６のアミノ酸４３９〜４４７）、アミノ酸ＩＶＰＥＴＳＰＥＳ（配列番号１６のアミノ酸４４１〜４４９）、アミノ酸ＡＮＩＶＰＥＴＳ（配列番号１６のアミノ酸４３９〜４４６）、アミノ酸ＩＶＰＥＴＳＰＥ（配列番号１６のアミノ酸４４１〜４４８）、アミノ酸ＩＶＰＥＴＳＰ（配列番号１６のアミノ酸４４１〜４４７）、およびアミノ酸ＰＥＴＳＰＥＳ（配列番号１６のアミノ酸４４３〜４４９）からなる群から選択される前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または前記フラグメントの１つ以上のアミノ酸を含むヒトフェロポーチンのエピトープに結合する、抗体。
【請求項３８】
請求項１から３２のうちのいずれか一項の単離された抗体であって、前記抗体は、アミノ酸ＬＶＥＬＹＧＮＳＬＬ（配列番号１６のアミノ酸５０〜６９）、アミノ酸ＦＬＶＥＬＹＧＮＳＬ（配列番号１６のアミノ酸４９〜６８）、アミノ酸ＶＥＬＹＧＮＳＬＬＬ（配列番号１６のアミノ酸５１〜７０）、アミノ酸ＥＬＹＧＮＳＬＬＬＴ（配列番号１６アミノ酸５２〜７１）、アミノ酸ＬＹＧＮＳＬＬＬＴＡ（配列番号１６のアミノ酸５３〜７２）、アミノ酸ＬＡＦＬＹＭＴＶＬＧ（配列番号１６のアミノ酸３１４〜３２３）、アミノ酸ＡＦＬＹＭＴＶＬＧＦ（配列番号１６のアミノ酸３１５〜３２４）、アミノ酸ＦＬＹＭＴＶＬＧＦＤ（配列番号１６のアミノ酸３１６〜３２５）、アミノ酸ＩＱＧＥＳＩＴＰＴＫＩＰＥＩＴ（配列番号１６のアミノ酸４１３〜４２７）、アミノ酸ＩＱＧＥＳＩＴＰＴＫ（配列番号１６のアミノ酸４１３〜４２２）、アミノ酸ＱＧＥＳＩＴＰＴＫＩ（配列番号１６のアミノ酸４１４〜４２３）、アミノ酸ＧＥＳＩＴＰＴＫＩＰ（配列番号１６のアミノ酸４１５〜４２４）、アミノ酸ＥＳＩＴＰＴＫＩＰＥ（配列番号１６のアミノ酸４１６〜４２５）、アミノ酸ＳＩＴＰＴＫＩＰＥＩ（配列番号１６のアミノ酸４１７〜４２６）、アミノ酸ＩＴＰＴＫＩＰＥＩＴ（配列番号１６のアミノ酸４１８〜４２７）、アミノ酸ＤＧＷＶＳＹＹＮＱＰ（配列番号１６のアミノ酸２９７〜３０６）、アミノ酸ＩＴＴＥＩＹＭＳＮＧＳＮＳ（配列番号１６のアミノ酸４２６〜４３８）、アミノ酸ＴＥＩＹＭＳＮＧＳＮＳＡ（配列番号１６のアミノ酸４２８〜４３９）、アミノ酸ＩＴＴＥＩＹＭＳＮＧ（配列番号１６のアミノ酸４２６〜４３５）、アミノ酸ＴＴＥＩＹＭＳＮＧＳ（配列番号１６のアミノ酸４２７〜４３６）、アミノ酸ＴＥＩＹＭＳＮＧＳＮ（配列番号１６のアミノ酸４２８〜４３７）、アミノ酸ＥＩＹＭＳＮＧＳＮＳ（配列番号１６のアミノ酸４２９〜４３８）、アミノ酸ＩＹＭＳＮＧＳＮＳＡ（配列番号１６のアミノ酸４３０〜４３９）、アミノ酸ＹＨＧＷＶＬＴＳＣＹ（配列番号１６のアミノ酸１２４〜１３３）、アミノ酸ＲＤＧＷＶＳＹＹＮＱ（配列番号１６のアミノ酸２９６〜３０５）、アミノ酸ＥＩＹＭＳＮＧ（配列番号１６のアミノ酸４２９〜４３５）、アミノ酸ＩＹＭＳＮＧＳＮ（配列番号１６のアミノ酸４３０〜４３７）、アミノ酸ＩＴＰＴＫ（配列番号１６のアミノ酸４１８〜４２２）、アミノ酸ＳＩＴＰＴＫＩＰＥＩ（配列番号１６のアミノ酸４１７〜４２６）およびアミノ酸ＥＩＹＭＳＮＧＳＮＳ（配列番号１６のアミノ酸４２９〜４３８）からなる群から選択される前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または前記フラグメントの１つ以上のアミノ酸を含むヒトフェロポーチンのエピトープに結合する、抗体。
【請求項３９】
キメラ化、ヒト化、または完全なヒト抗体である、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離された抗体。
【請求項４０】
キメラ化抗体である、請求項３９の単離された抗体。
【請求項４１】
ヒト化抗体である、請求項３９の単離された抗体。
【請求項４２】
単鎖Ｆｖ抗体フラグメントである、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４３】
Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄ、ドメイン抗体（ｄＡｂ）、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、マキシボディ（ｍａｘｉｂｏｄｙ）またはナノボディ（ｎａｎｏｂｏｄｙ）である、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４４】
完全なヒト抗体である、請求項３９の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４５】
ヒトコンセンサス抗体配列、ヒト生殖細胞系抗体配列、またはヒト生殖細胞系コンセンサス抗体配列である、フレームワークアミノ酸配列を含む、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４６】
ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＤまたはＩｇＭアイソタイプのものである、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４７】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプのものである、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４８】
ＩｇＧ抗体である、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４９】
２本の重鎖および２本の軽鎖を含む、請求項４８の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５０】
請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体をコードする核酸。
【請求項５１】
請求項５０の核酸を含むベクター。
【請求項５２】
請求項５１のベクターまたは請求項５０の核酸を含む宿主細胞。
【請求項５３】
請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体を産生する方法であって、（ａ）哺乳動物に、フェロポーチン（配列番号１６）をコードする核酸を投与するステップ、任意に（ｂ）前記哺乳動物に、フェロポーチン（配列番号１６）をコードする同一または異なる核酸を投与するステップ、任意に（ｃ）前記哺乳動物に、フェロポーチンを発現する細胞膜を含む組成物を投与するステップ、および（ｄ）前記哺乳動物から、抗体を発現する細胞を獲得するステップを含む、方法。
【請求項５４】
核酸を発現させて、抗体を産生するように、請求項Ｆ１３の宿主細胞を培養するステップを含む、請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体を産生する方法。
【請求項５５】
宿主細胞培養物から抗体を回収するステップをさらに含む、請求項５４の方法。
【請求項５６】
請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項５７】
試料において、フェロポーチンの存在を検出するための方法であって、請求項１から３８のうちのいずれか一項のモノクローナル抗体のうちの少なくとも１つとともに、フェロポーチンに前記モノクローナル抗体を結合させることが可能な条件下で、前記試料を温置するステップ、および前記結合モノクローナル抗体または前記結合フェロポーチンを検出するステップを含む、方法。
【請求項５８】
モノクローナル抗体は、抗体３１Ａ５と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３１Ａ５と競合する、請求項５７の方法。
【請求項５９】
モノクローナル抗体は、抗体３７Ａ２と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３７Ａ２と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６０】
モノクローナル抗体は、抗体３７Ｂ９と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３７Ｂ９と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６１】
モノクローナル抗体は、抗体３７Ｃ８と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３７Ｃ８と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６２】
モノクローナル抗体は、抗体３７Ｇ８と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３７Ｇ８と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６３】
モノクローナル抗体は、抗体３８Ａ４と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３８Ａ４と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６４】
モノクローナル抗体は、抗体３８Ｃ８と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３８Ｃ８と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６５】
モノクローナル抗体は、抗体３８Ｄ２と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３８Ｄ２と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６６】
モノクローナル抗体は、抗体３８Ｅ３と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３８Ｅ３と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６７】
モノクローナル抗体は、抗体３８Ｇ６と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３８Ｇ６と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６８】
フェロポーチンに結合するポリクローナル抗体とともに、試料を温置するステップをさらに含む、請求項５７の方法。
【請求項６９】
モノクローナル抗体は、固体支持体上に固定化される、請求項６８の方法。
【請求項７０】
ポリクローナル抗体は、標識化される、請求項６８の方法。
【請求項７１】
ポリクローナル抗体は、固体支持体上に固定化される、請求項６８の方法。
【請求項７２】
モノクローナル抗体は、標識化される、請求項６９の方法。
【請求項７３】
抗体は、固体支持体上に固定化され、ならびに請求項１から３６のうちのいずれか一項の第２の抗体と、フェロポーチンを接触させるステップをさらに含む、請求項５７の方法。
【請求項７４】
生体試料は、ヒトから単離される、請求項５７の方法。
【請求項７５】
生体試料は、組織、および血球からなる群から選択される、請求項７４の方法。
【請求項７６】
第２の抗体は、固体支持体上に固定化される抗体によって認識されるものとは異なるエピトープを認識する、請求項７３の方法。
【請求項７７】
第２の抗体は、標識化される、請求項７３の方法。
【請求項７８】
抗体とともに、既知量の精製されたフェロポーチン標準物質を温置するステップを含む、請求項７３の方法。
【請求項７９】
鉄ホメオスタシスの障害に罹患する対象を治療する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体を投与するステップを含む、方法。
【請求項８０】
鉄ホメオスタシスの障害は、貧血、敗血症、炎症性貧血、癌性貧血、化学療法誘導貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、末期腎疾患、慢性腎臓病（ステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶ）、鉄欠乏性貧血、フェロポーチン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、血管炎、全身性エリテマトーデス、異常血色素症、および赤血球障害からなる群から選択される、請求項７９の方法。
【請求項８１】
前記対象に、赤血球生成刺激剤を投与するステップをさらに含む、請求項７９の方法。
【請求項８２】
赤血球生成刺激剤は、エリスロポエチン、エリスロポエチンの変異体およびエリスロポエチンに結合する抗体からなる群から選択される、請求項８１の方法。
【請求項８３】
治療を必要とする対象に対して治療レジメンを選択する方法であって、
（ａ）血中鉄レベルの減少に対して対象をスクリーニングするステップ、
（ｂ）前記対象に、請求項１から３６のいずれかの抗体を処方するステップ
を含む、方法。
【請求項８４】
スクリーニングには、生体試料を獲得するステップおよび前記試料において、鉄濃度を決定するステップを含む、請求項８３の方法。
【請求項８５】
前記対象に、赤血球生成刺激剤を処方するステップをさらに含む、請求項８３の方法。
【請求項８６】
前記対象に、鉄を処方するステップをさらに含む、請求項８３の方法。
【請求項８７】
鉄ホメオスタシスの障害の治療のための併用療法であって、治療を必要とする対象に、請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体および赤血球生成刺激剤を治療有効量で投与するステップを含む、併用療法。
【請求項８８】
抗体および赤血球生成刺激剤は、１つの組成物に製剤化される、請求項８７の併用療法。
【請求項８９】
抗体および赤血球生成刺激剤は、別個の組成物に製剤化される、請求項８７の併用療法。
【請求項９０】
鉄ホメオスタシスの障害の治療のための併用療法であって、それを必要とする対象に、請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体および抗ヘプシジン抗体を治療有効量で投与するステップを含む、併用療法。
【請求項９１】
抗体および抗ヘプシジン抗体は、１つの組成物に製剤化される、請求項９０の併用療法。
【請求項９２】
抗体および抗ヘプシジン抗体は、別個の組成物に製剤化される、請求項９０の併用療法。
【請求項９３】
エリスロポエチン刺激剤による療法に対して低応答性である対象を治療する方法であって、前記対象に、請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体を投与するステップを含む、方法。
【請求項９４】
前記対象に、赤血球生成刺激剤を投与するステップをさらに含む、請求項９３の方法。
【請求項９５】
対象は、貧血、敗血症、炎症性貧血、癌性貧血、化学療法誘導貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、末期腎疾患、慢性腎臓病（ステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶ）、鉄欠乏性貧血、フェロポーチン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、血管炎、全身性エリテマトーデス、異常血色素症、赤血球障害および腎不全からなる群から選択される病態に罹患している、請求項９３の方法。
【請求項９６】
対象は、貧血に罹患している、請求項９３の方法。
【請求項９７】
対象は、ヒトである、請求項９３の方法。
【請求項９８】
赤血球生成刺激剤は、配列番号２１のヒトエリスロポエチンである、請求項９４の方法。
【請求項９９】
赤血球生成刺激剤は、配列番号２２のダルベポエチンアルファである、請求項９４の方法。
【請求項１００】
対象を静脈切開するステップをさらに含む、請求項９４の方法。
【請求項１０１】
鉄過剰の治療のための併用療法であって、治療を必要とする対象に、請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体および鉄キレート剤を治療有効量で投与するステップを含む、併用療法。
【請求項１】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合し、ならびにフェロポーチン活性を持続する単離された抗体。
【請求項２】
ヘプシジンの存在下でフェロポーチン活性を持続する、請求項１の抗体。
【請求項３】
フェリチンアッセイによって測定して、約１０−６Ｍ以下のＥＣ５０でフェリチン発現レベルを低下させる、請求項１の抗体。
【請求項４】
約１×１０−６Ｍ以下のＥＣ５０で、対象における細胞内鉄濃度を低下させる、請求項１の抗体。
【請求項５】
対象における血中鉄レベルまたはＴｓａｔを増加させる、請求項１の抗体。
【請求項６】
対象における、少なくともヘモグロビンもしくはヘマトクリットのうちの１つ、または双方のレベルを増加させる、請求項１の抗体。
【請求項７】
対象における、少なくとも赤血球数、赤血球数の赤血球ヘモグロビン含有量、もしくは赤血球数の赤血球平均細胞体積のうちの１つ、またはそれらの任意の組み合わせを増加させる、請求項１の抗体。
【請求項８】
対象における、少なくとも網状赤血球数、網状赤血球数の網状赤血球ヘモグロビン含有量、もしくは網状赤血球数の網状赤血球平均細胞体積のうちの１つ、またはそれらの任意の組み合わせを増加させる、請求項１の抗体。
【請求項９】
フェロポーチンの内部移行を阻害する、請求項１の抗体。
【請求項１０】
フェロポーチンの分解を阻害する、請求項１の抗体。
【請求項１１】
フェロポーチンのヘプシジン媒介の内部移行または分解を阻害する、請求項９または１０の抗体。
【請求項１２】
フェロポーチンの細胞外ドメインは、配列番号１６のアミノ酸４６〜６０、１１６〜１２６、２０４〜２０５、３２５〜３４２、３９４〜４４９、５１３〜５１７、３５〜５７、１１６〜１２４、３３２〜３４０、３９３〜４４９および５１５〜５１８、ならびに少なくとも４アミノ酸長さのそのフラグメントからなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から１１のいずれかの抗体。
【請求項１３】
モノクローナル抗体である、請求項１から１２のいずれかの抗体。
【請求項１４】
配列番号５〜１０、配列番号２９〜３４、配列番号３９〜４４、配列番号４９〜５４、配列番号５９〜６４、配列番号６９〜７４、配列番号７９〜８４、配列番号８９〜９４、配列番号９９〜１０４、および配列番号１０９〜１１４からなる群から選択される、少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１３の単離された抗体。
【請求項１５】
１０−６Ｍ以下のＫｄで、フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１６】
ヒトフェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合し、かつ細胞鉄保持を阻害する、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１７】
ヒトフェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合し、かつフェロポーチンの内部移行および／または分解を低下させる、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１８】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号２または４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号５〜１０からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号５〜１０のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項１９】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号２６または２８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号２９〜３４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号２９〜３４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２０】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号３６または３８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号３９〜４４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号３９〜４４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２１】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号４６または４８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号４９〜５４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号４９〜５４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２２】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号５６または５８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号５９〜６４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号５９〜６４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２３】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号６６または６８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号６９〜７４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号６９〜７４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２４】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号７６または７８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号７９〜８４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号７９〜８４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２５】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号８６または８８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号８９〜９４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号８９〜９４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２６】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号９６または９８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号９９〜１０４からなる群から選択される少なくともＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号９９〜１０４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２７】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号１０６または１０８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列は、配列番号１０９〜１１４からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲを含み、ならびにいずれのＣＤＲも、配列番号１０９〜１１４のいずれかに対して少なくとも１つのアミノ酸変化を含む、抗体。
【請求項２８】
重鎖および軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、前記重鎖は、配列番号１４のアミノ酸１８〜４６６を含み、ならびに前記軽鎖は、配列番号１２のアミノ酸２１〜２３９を含む、抗体。
【請求項２９】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号２、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６および配列番号１０６からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項３０】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号４、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８および配列番号１０８からなる群から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、抗体。
【請求項３１】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号２、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６および配列番号１０６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、抗体。
【請求項３２】
フェロポーチン（配列番号１６）の細胞外ドメインに結合する単離された抗体であって、前記抗体は、配列番号４、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８および配列番号１０８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、抗体。
【請求項３３】
配列番号１６のアミノ酸３９３〜４４９内に位置する少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つもしくはそれ以上のアミノ酸を含む前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または、または前記フラグメントの１つ以上のアミノ酸を含むヒトフェロポーチンのエピトープに結合する、請求項１から３２のうちの一項の単離された抗体。
【請求項３４】
配列番号１６のアミノ酸３９３〜４４９内に位置する少なくとも１０もしくはそれ以上のアミノ酸を含む前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または前記フラグメント内の、もしくは前記フラグメントのエピトープに結合する、請求項３３の単離された抗体。
【請求項３５】
配列番号１６のアミノ酸４３９〜４４９内に位置する少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つもしくはそれ以上のアミノ酸を含む前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または前記フラグメントの１つ以上のアミノ酸を含むヒトフェロポーチンのエピトープに結合する、請求項３４の単離された抗体。
【請求項３６】
アミノ酸ＡＮＩＶＰＥＴＳＰＥＳ（配列番号１６のアミノ酸４３９〜４４９）からなる前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または前記フラグメントの１つ以上のアミノ酸を含むヒトフェロポーチンのエピトープに結合する、請求項１から３２のうちのいずれか一項の単離された抗体。
【請求項３７】
請求項１から３２のうちのいずれか一項の単離された抗体であって、前記抗体は、アミノ酸ＩＶＰＥＴＳＰＥＳＶ（配列番号１６のアミノ酸４４１〜４５０）、アミノ酸ＮＩＶＰＥＴＳＰＥＳ（配列番号１６のアミノ酸４４０〜４４９）、アミノ酸ＶＰＥＴＳＰＳＶ（配列番号１６のアミノ酸４４２〜４５１）、アミノ酸ＰＥＴＳＰＥＳＶＰＩ（配列番号１６のアミノ酸４４３〜４５２）、アミノ酸ＴＳＰＥＳＶＰＩＩＳ（配列番号１６のアミノ酸４４５〜４５４）、アミノ酸ＡＮＩＶＰＥＴＳＰ（配列番号１６のアミノ酸４３９〜４４７）、アミノ酸ＩＶＰＥＴＳＰＥＳ（配列番号１６のアミノ酸４４１〜４４９）、アミノ酸ＡＮＩＶＰＥＴＳ（配列番号１６のアミノ酸４３９〜４４６）、アミノ酸ＩＶＰＥＴＳＰＥ（配列番号１６のアミノ酸４４１〜４４８）、アミノ酸ＩＶＰＥＴＳＰ（配列番号１６のアミノ酸４４１〜４４７）、およびアミノ酸ＰＥＴＳＰＥＳ（配列番号１６のアミノ酸４４３〜４４９）からなる群から選択される前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または前記フラグメントの１つ以上のアミノ酸を含むヒトフェロポーチンのエピトープに結合する、抗体。
【請求項３８】
請求項１から３２のうちのいずれか一項の単離された抗体であって、前記抗体は、アミノ酸ＬＶＥＬＹＧＮＳＬＬ（配列番号１６のアミノ酸５０〜６９）、アミノ酸ＦＬＶＥＬＹＧＮＳＬ（配列番号１６のアミノ酸４９〜６８）、アミノ酸ＶＥＬＹＧＮＳＬＬＬ（配列番号１６のアミノ酸５１〜７０）、アミノ酸ＥＬＹＧＮＳＬＬＬＴ（配列番号１６アミノ酸５２〜７１）、アミノ酸ＬＹＧＮＳＬＬＬＴＡ（配列番号１６のアミノ酸５３〜７２）、アミノ酸ＬＡＦＬＹＭＴＶＬＧ（配列番号１６のアミノ酸３１４〜３２３）、アミノ酸ＡＦＬＹＭＴＶＬＧＦ（配列番号１６のアミノ酸３１５〜３２４）、アミノ酸ＦＬＹＭＴＶＬＧＦＤ（配列番号１６のアミノ酸３１６〜３２５）、アミノ酸ＩＱＧＥＳＩＴＰＴＫＩＰＥＩＴ（配列番号１６のアミノ酸４１３〜４２７）、アミノ酸ＩＱＧＥＳＩＴＰＴＫ（配列番号１６のアミノ酸４１３〜４２２）、アミノ酸ＱＧＥＳＩＴＰＴＫＩ（配列番号１６のアミノ酸４１４〜４２３）、アミノ酸ＧＥＳＩＴＰＴＫＩＰ（配列番号１６のアミノ酸４１５〜４２４）、アミノ酸ＥＳＩＴＰＴＫＩＰＥ（配列番号１６のアミノ酸４１６〜４２５）、アミノ酸ＳＩＴＰＴＫＩＰＥＩ（配列番号１６のアミノ酸４１７〜４２６）、アミノ酸ＩＴＰＴＫＩＰＥＩＴ（配列番号１６のアミノ酸４１８〜４２７）、アミノ酸ＤＧＷＶＳＹＹＮＱＰ（配列番号１６のアミノ酸２９７〜３０６）、アミノ酸ＩＴＴＥＩＹＭＳＮＧＳＮＳ（配列番号１６のアミノ酸４２６〜４３８）、アミノ酸ＴＥＩＹＭＳＮＧＳＮＳＡ（配列番号１６のアミノ酸４２８〜４３９）、アミノ酸ＩＴＴＥＩＹＭＳＮＧ（配列番号１６のアミノ酸４２６〜４３５）、アミノ酸ＴＴＥＩＹＭＳＮＧＳ（配列番号１６のアミノ酸４２７〜４３６）、アミノ酸ＴＥＩＹＭＳＮＧＳＮ（配列番号１６のアミノ酸４２８〜４３７）、アミノ酸ＥＩＹＭＳＮＧＳＮＳ（配列番号１６のアミノ酸４２９〜４３８）、アミノ酸ＩＹＭＳＮＧＳＮＳＡ（配列番号１６のアミノ酸４３０〜４３９）、アミノ酸ＹＨＧＷＶＬＴＳＣＹ（配列番号１６のアミノ酸１２４〜１３３）、アミノ酸ＲＤＧＷＶＳＹＹＮＱ（配列番号１６のアミノ酸２９６〜３０５）、アミノ酸ＥＩＹＭＳＮＧ（配列番号１６のアミノ酸４２９〜４３５）、アミノ酸ＩＹＭＳＮＧＳＮ（配列番号１６のアミノ酸４３０〜４３７）、アミノ酸ＩＴＰＴＫ（配列番号１６のアミノ酸４１８〜４２２）、アミノ酸ＳＩＴＰＴＫＩＰＥＩ（配列番号１６のアミノ酸４１７〜４２６）およびアミノ酸ＥＩＹＭＳＮＧＳＮＳ（配列番号１６のアミノ酸４２９〜４３８）からなる群から選択される前記ヒトフェロポーチンのフラグメントに結合するか、または前記フラグメントの１つ以上のアミノ酸を含むヒトフェロポーチンのエピトープに結合する、抗体。
【請求項３９】
キメラ化、ヒト化、または完全なヒト抗体である、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離された抗体。
【請求項４０】
キメラ化抗体である、請求項３９の単離された抗体。
【請求項４１】
ヒト化抗体である、請求項３９の単離された抗体。
【請求項４２】
単鎖Ｆｖ抗体フラグメントである、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４３】
Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄ、ドメイン抗体（ｄＡｂ）、ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）、マキシボディ（ｍａｘｉｂｏｄｙ）またはナノボディ（ｎａｎｏｂｏｄｙ）である、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４４】
完全なヒト抗体である、請求項３９の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４５】
ヒトコンセンサス抗体配列、ヒト生殖細胞系抗体配列、またはヒト生殖細胞系コンセンサス抗体配列である、フレームワークアミノ酸配列を含む、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４６】
ＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＤまたはＩｇＭアイソタイプのものである、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４７】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４アイソタイプのものである、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４８】
ＩｇＧ抗体である、請求項１から３８のうちのいずれか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４９】
２本の重鎖および２本の軽鎖を含む、請求項４８の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５０】
請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体をコードする核酸。
【請求項５１】
請求項５０の核酸を含むベクター。
【請求項５２】
請求項５１のベクターまたは請求項５０の核酸を含む宿主細胞。
【請求項５３】
請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体を産生する方法であって、（ａ）哺乳動物に、フェロポーチン（配列番号１６）をコードする核酸を投与するステップ、任意に（ｂ）前記哺乳動物に、フェロポーチン（配列番号１６）をコードする同一または異なる核酸を投与するステップ、任意に（ｃ）前記哺乳動物に、フェロポーチンを発現する細胞膜を含む組成物を投与するステップ、および（ｄ）前記哺乳動物から、抗体を発現する細胞を獲得するステップを含む、方法。
【請求項５４】
核酸を発現させて、抗体を産生するように、請求項Ｆ１３の宿主細胞を培養するステップを含む、請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体を産生する方法。
【請求項５５】
宿主細胞培養物から抗体を回収するステップをさらに含む、請求項５４の方法。
【請求項５６】
請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体、および薬学的に許容可能な担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項５７】
試料において、フェロポーチンの存在を検出するための方法であって、請求項１から３８のうちのいずれか一項のモノクローナル抗体のうちの少なくとも１つとともに、フェロポーチンに前記モノクローナル抗体を結合させることが可能な条件下で、前記試料を温置するステップ、および前記結合モノクローナル抗体または前記結合フェロポーチンを検出するステップを含む、方法。
【請求項５８】
モノクローナル抗体は、抗体３１Ａ５と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３１Ａ５と競合する、請求項５７の方法。
【請求項５９】
モノクローナル抗体は、抗体３７Ａ２と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３７Ａ２と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６０】
モノクローナル抗体は、抗体３７Ｂ９と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３７Ｂ９と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６１】
モノクローナル抗体は、抗体３７Ｃ８と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３７Ｃ８と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６２】
モノクローナル抗体は、抗体３７Ｇ８と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３７Ｇ８と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６３】
モノクローナル抗体は、抗体３８Ａ４と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３８Ａ４と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６４】
モノクローナル抗体は、抗体３８Ｃ８と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３８Ｃ８と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６５】
モノクローナル抗体は、抗体３８Ｄ２と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３８Ｄ２と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６６】
モノクローナル抗体は、抗体３８Ｅ３と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３８Ｅ３と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６７】
モノクローナル抗体は、抗体３８Ｇ６と同一のエピトープに結合する、または、フェロポーチンへの結合に対して、約７５％、抗体３８Ｇ６と競合する、請求項５７の方法。
【請求項６８】
フェロポーチンに結合するポリクローナル抗体とともに、試料を温置するステップをさらに含む、請求項５７の方法。
【請求項６９】
モノクローナル抗体は、固体支持体上に固定化される、請求項６８の方法。
【請求項７０】
ポリクローナル抗体は、標識化される、請求項６８の方法。
【請求項７１】
ポリクローナル抗体は、固体支持体上に固定化される、請求項６８の方法。
【請求項７２】
モノクローナル抗体は、標識化される、請求項６９の方法。
【請求項７３】
抗体は、固体支持体上に固定化され、ならびに請求項１から３６のうちのいずれか一項の第２の抗体と、フェロポーチンを接触させるステップをさらに含む、請求項５７の方法。
【請求項７４】
生体試料は、ヒトから単離される、請求項５７の方法。
【請求項７５】
生体試料は、組織、および血球からなる群から選択される、請求項７４の方法。
【請求項７６】
第２の抗体は、固体支持体上に固定化される抗体によって認識されるものとは異なるエピトープを認識する、請求項７３の方法。
【請求項７７】
第２の抗体は、標識化される、請求項７３の方法。
【請求項７８】
抗体とともに、既知量の精製されたフェロポーチン標準物質を温置するステップを含む、請求項７３の方法。
【請求項７９】
鉄ホメオスタシスの障害に罹患する対象を治療する方法であって、前記対象に、治療有効量の請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体を投与するステップを含む、方法。
【請求項８０】
鉄ホメオスタシスの障害は、貧血、敗血症、炎症性貧血、癌性貧血、化学療法誘導貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、末期腎疾患、慢性腎臓病（ステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶ）、鉄欠乏性貧血、フェロポーチン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、血管炎、全身性エリテマトーデス、異常血色素症、および赤血球障害からなる群から選択される、請求項７９の方法。
【請求項８１】
前記対象に、赤血球生成刺激剤を投与するステップをさらに含む、請求項７９の方法。
【請求項８２】
赤血球生成刺激剤は、エリスロポエチン、エリスロポエチンの変異体およびエリスロポエチンに結合する抗体からなる群から選択される、請求項８１の方法。
【請求項８３】
治療を必要とする対象に対して治療レジメンを選択する方法であって、
（ａ）血中鉄レベルの減少に対して対象をスクリーニングするステップ、
（ｂ）前記対象に、請求項１から３６のいずれかの抗体を処方するステップ
を含む、方法。
【請求項８４】
スクリーニングには、生体試料を獲得するステップおよび前記試料において、鉄濃度を決定するステップを含む、請求項８３の方法。
【請求項８５】
前記対象に、赤血球生成刺激剤を処方するステップをさらに含む、請求項８３の方法。
【請求項８６】
前記対象に、鉄を処方するステップをさらに含む、請求項８３の方法。
【請求項８７】
鉄ホメオスタシスの障害の治療のための併用療法であって、治療を必要とする対象に、請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体および赤血球生成刺激剤を治療有効量で投与するステップを含む、併用療法。
【請求項８８】
抗体および赤血球生成刺激剤は、１つの組成物に製剤化される、請求項８７の併用療法。
【請求項８９】
抗体および赤血球生成刺激剤は、別個の組成物に製剤化される、請求項８７の併用療法。
【請求項９０】
鉄ホメオスタシスの障害の治療のための併用療法であって、それを必要とする対象に、請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体および抗ヘプシジン抗体を治療有効量で投与するステップを含む、併用療法。
【請求項９１】
抗体および抗ヘプシジン抗体は、１つの組成物に製剤化される、請求項９０の併用療法。
【請求項９２】
抗体および抗ヘプシジン抗体は、別個の組成物に製剤化される、請求項９０の併用療法。
【請求項９３】
エリスロポエチン刺激剤による療法に対して低応答性である対象を治療する方法であって、前記対象に、請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体を投与するステップを含む、方法。
【請求項９４】
前記対象に、赤血球生成刺激剤を投与するステップをさらに含む、請求項９３の方法。
【請求項９５】
対象は、貧血、敗血症、炎症性貧血、癌性貧血、化学療法誘導貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、末期腎疾患、慢性腎臓病（ステージＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶまたはＶ）、鉄欠乏性貧血、フェロポーチン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、血管炎、全身性エリテマトーデス、異常血色素症、赤血球障害および腎不全からなる群から選択される病態に罹患している、請求項９３の方法。
【請求項９６】
対象は、貧血に罹患している、請求項９３の方法。
【請求項９７】
対象は、ヒトである、請求項９３の方法。
【請求項９８】
赤血球生成刺激剤は、配列番号２１のヒトエリスロポエチンである、請求項９４の方法。
【請求項９９】
赤血球生成刺激剤は、配列番号２２のダルベポエチンアルファである、請求項９４の方法。
【請求項１００】
対象を静脈切開するステップをさらに含む、請求項９４の方法。
【請求項１０１】
鉄過剰の治療のための併用療法であって、治療を必要とする対象に、請求項１から３８のうちのいずれか一項の抗体および鉄キレート剤を治療有効量で投与するステップを含む、併用療法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図９】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図９】
【公表番号】特表２０１１−５１０６２９（Ｐ２０１１−５１０６２９Ａ）
【公表日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４４４４３（Ｐ２０１０−５４４４４３）
【出願日】平成２１年１月２３日（２００９．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３１８５１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９４５５１
【国際公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月２３日（２００９．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３１８５１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９４５５１
【国際公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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