ベンゾオキサゼピンＰＩ３Ｋ阻害剤化合物及び使用方法
本発明は、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、又は薬学的に許容可能な塩を含む式（Ｉ）のベンゾオキサゼピン化合物に関し、ここで、Ｚ１はＣＲ１又はＮ；Ｚ２はＣＲ２又はＮ；Ｚ３はＣＲ３又はＮ；Ｚ４はＣＲ４又はＮであり；Ｂはピラゾリル、イミダゾリル、又はトリアゾリル環であり、該化合物は抗癌活性を持ち、より詳細にはＰＩ３キナーゼ活性を阻害する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
の化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容可能な塩で、
ここで、
Ｚ１はＣＲ１又はＮであり；
Ｚ２はＣＲ２又はＮであり；
Ｚ３はＣＲ３又はＮであり；
Ｚ４はＣＲ４又はＮであり；
Ｂはベンゾキセピン環に縮合し、構造
から選択されるピラゾリル、イミダゾリル、又はトリアゾリル環であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯＲ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)ＯＲ１１、-Ｃ(=ＮＲ１０)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｒ１０、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０Ｒ１１、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＨＣ(=Ｏ)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-ＮＲ１０Ｒ１１、及び-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)-ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１０、-ＳＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、オキソ、及び-ＯＲ１０から独立して選択された一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５Ｒ６、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル及びＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールから選択され、ここで、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯＲ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)ＯＲ１１、-Ｃ(=ＮＲ１０)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｒ１０、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０Ｒ１１、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＨＣ(=Ｏ)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロ-アリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-ＮＲ１０Ｒ１１、及び-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロ-シクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)-ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１０、-ＳＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、及び-ＯＲ１０から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよいＣ１-Ｃ１２アルキルから選択され；
Ｒ６は、各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、オキソ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロ-フラン-２-イル、２,３-ジヒドロ-ベンゾフラン-２-イル、１-イソプロピル-ピロリジン-３-イルメチル、モルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジニル、ピペラジン-４-イル-２-オン、ピペラジン-４-イル-３-オン、ピロリジン-１-イル、チオモルホリン-４-イル、Ｓ-ジオキソチオモルホリン-４-イル、-Ｃ≡Ｒ１３、-ＣＨ＝ＣＨＲ１３、及び-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよい、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、及びＣ６-Ｃ２０アリールから選択され；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、Ｃ(ＣＨ３)３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ピリジン-２-イル、６-メチル-ピリジン-２-イル、ピリジン-４-イル、ピリジン-３-イル、ピリミジン-２-イル、ピラジン-２-イル、テトラヒドロフラン-カルボニル、２-メトキシ-フェニル、ベンゾイル、シクロプロピルメチル、(テトラヒドロフラン-２-イル)メチル、２,６-ジメチル-モルホリン-４-イル、４-メチル-ピペラジン-カルボニル、ピロリジン-１-カルボニル、シクロプロパンカルボニル、２,４-ジフルオロ-フェニル、ピリジン-２-イルメチル、モルホリン-４-イル、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-ＣＯＣＦ３、-ＣＯＣＨ３、-ＣＯＣＨ(ＣＨ３)２、-ＮＯ２、ＮＨＣＨ３、-Ｎ(ＣＨ３)２、-Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよい、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル又はＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、Ｈ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、及びＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールから独立して選択され、その各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、-ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、-ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、-ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＮＨ２、-(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、-ＣＯ２ＣＨ３、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-Ｃ(ＣＨ３)２ＣＯＮＨ２、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-Ｎ(ＣＨ３)Ｃ(ＣＨ３)２ＣＯＮＨ２、-Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、=Ｏ(ｏｘｏ)、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-ＯＰ(Ｏ)(ＯＨ)２、-ＳＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、ピロリジン-１-イル、２-オキソピロリジン-１-イル、シクロプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、４-メチルピペラジン-１-イル、及び４-モルホリニルから独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；又は
Ｒ１０及びＲ１１は、窒素原子と結合する場合には、それらが結合する窒素原子と共にＣ２-Ｃ２０ヘテロシクリル環又はＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールを形成し、その各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、オキソ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＣＦ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ及び-Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨから独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；及び
Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-ＮＯ２、及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から選択される化合物。
【請求項２】
Ｚ１がＣＲ１であり；Ｚ２がＣＲ２であり；Ｚ３がＣＲ３であり；及びＺ４がＣＲ４である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが式（ａ）、（ｂ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）又は（ｇ）の構造である請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５がＣＨ３であり、Ｒ６が一又は複数のＦで置換されたフェニル又は式（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）又は（ｖｉ）：
の基である請求項１から３のうちの何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ１がＣＲ１であり；Ｚ２がＣＲ２であり；Ｚ３がＣＲ３であり；Ｚ４がＣＲ４であり；Ｂが式（ａ）又は（ｄ）の構造であり、Ａが式（ｉｉ）又は（ｖｉ）の基である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉｈ又はＩｉ
の化合物であって、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４及びＡが請求項１に記載の通りである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素、Ｂｒ、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２又は１-(２-メタンスルホニル-エチル)-アゼチジン-３-イルであり、Ｒ３が水素又はピペリジン-４-イルであり、Ｒ４が水素であり、Ａが２-[２-(２,４-ジフルオロ-フェニル)-２Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-３-イル又は２-クロロフェニル)-２Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-３-イルである式Ｉｈの、あるいはＲ１が水素であり；Ｒ２が水素、Ｆ又は式
の基であり、Ｒ３が水素又は-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２であり；Ｒ４が水素であり、Ａが１-イソプロピル-１Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-５-イル、１-イソプロピル-３-メチル-１Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-５-イル、１-イソプロピル-３-アミノ-１Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-５-イル又は１-(２-クロロフェニル-１Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-５-イルである式Ｉｉの、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１から７の何れか一項に記載の化合物及び薬学的に許容可能な担体、流動促進剤、希釈剤、又は賦形剤からなり、化学療法剤、抗炎症剤、免疫調節剤、向神経性因子、心血管疾患治療剤、肝疾患治療剤、抗ウイルス剤、血液疾患治療剤、糖尿病治療剤、及び免疫不全疾患治療剤から選択される更なる治療剤を更に含有していてもよい薬学的組成物。
【請求項９】
哺乳動物における癌の治療方法において、請求項１から７の何れか一項に記載の化合物の治療有効量を上記哺乳動物に投与することからなる方法。
【請求項１０】
癌の治療のための請求項１から７の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
癌の予防又は治療処置のための医薬の製造における請求項１から７の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
癌の予防又は治療処置に使用される請求項１から７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＰＩ３Ｋ媒介症状を治療するためのキットにおいて、（ａ）請求項１から６の何れか一項に記載の化合物を含有する第一の薬学的組成物と、（ｂ）使用のための指示書を含んでなるキット。
【請求項１４】
請求項１から６の何れか一項に記載の化合物の調製方法。
【請求項１５】
明細書に記載された発明。
【請求項１】
式Ｉ：
の化合物、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、及び薬学的に許容可能な塩で、
ここで、
Ｚ１はＣＲ１又はＮであり；
Ｚ２はＣＲ２又はＮであり；
Ｚ３はＣＲ３又はＮであり；
Ｚ４はＣＲ４又はＮであり；
Ｂはベンゾキセピン環に縮合し、構造
から選択されるピラゾリル、イミダゾリル、又はトリアゾリル環であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯＲ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)ＯＲ１１、-Ｃ(=ＮＲ１０)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｒ１０、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０Ｒ１１、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＨＣ(=Ｏ)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-ＮＲ１０Ｒ１１、及び-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)-ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択され、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１０、-ＳＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、オキソ、及び-ＯＲ１０から独立して選択された一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ａは、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、-ＮＲ５Ｒ６、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル及びＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールから選択され、ここで、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯＲ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)Ｎ(Ｒ１０)ＯＲ１１、-Ｃ(=ＮＲ１０)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＯ２、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-ＮＲ１２(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、-ＯＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｒ１０、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-Ｃ(=Ｏ)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０Ｒ１１、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＯＲ１０、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＲ１０-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-ＮＨＣ(=Ｏ)-(Ｃ１-Ｃ２０ヘテロ-アリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)-ＮＲ１０Ｒ１１、及び-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロ-シクリル)-(Ｃ１-Ｃ１２アルキル)-ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１０、-ＳＲ１０、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、-ＮＲ１０Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯ２Ｒ１０、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、-ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、及び-ＯＲ１０から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｈ、及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＮ、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよいＣ１-Ｃ１２アルキルから選択され；
Ｒ６は、各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、オキソ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)ＮＲ１０Ｒ１１、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロ-フラン-２-イル、２,３-ジヒドロ-ベンゾフラン-２-イル、１-イソプロピル-ピロリジン-３-イルメチル、モルホリン-４-イル、ピペリジン-１-イル、ピペラジニル、ピペラジン-４-イル-２-オン、ピペラジン-４-イル-３-オン、ピロリジン-１-イル、チオモルホリン-４-イル、Ｓ-ジオキソチオモルホリン-４-イル、-Ｃ≡Ｒ１３、-ＣＨ＝ＣＨＲ１３、及び-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよい、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ１-Ｃ２０ヘテロアリール、及びＣ６-Ｃ２０アリールから選択され；又は
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、Ｃ(ＣＨ３)３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、ピリジン-２-イル、６-メチル-ピリジン-２-イル、ピリジン-４-イル、ピリジン-３-イル、ピリミジン-２-イル、ピラジン-２-イル、テトラヒドロフラン-カルボニル、２-メトキシ-フェニル、ベンゾイル、シクロプロピルメチル、(テトラヒドロフラン-２-イル)メチル、２,６-ジメチル-モルホリン-４-イル、４-メチル-ピペラジン-カルボニル、ピロリジン-１-カルボニル、シクロプロパンカルボニル、２,４-ジフルオロ-フェニル、ピリジン-２-イルメチル、モルホリン-４-イル、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-ＣＯＣＦ３、-ＣＯＣＨ３、-ＣＯＣＨ(ＣＨ３)２、-ＮＯ２、ＮＨＣＨ３、-Ｎ(ＣＨ３)２、-Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＣＨ３ＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよい、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル又はＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、Ｈ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ６-Ｃ２０アリール)、-(Ｃ１-Ｃ１２アルキレン)-(Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル)、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、Ｃ３-Ｃ１２カルボシクリル、Ｃ２-Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ６-Ｃ２０アリール、及びＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールから独立して選択され、その各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２ＯＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨ、-ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨ、-ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、-ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、-ＣＨ２ＮＨ２、-(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、-Ｃ(Ｏ)ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３、-ＣＯ２ＣＨ３、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-Ｃ(ＣＨ３)２ＣＯＮＨ２、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-Ｎ(ＣＨ３)Ｃ(ＣＨ３)２ＣＯＮＨ２、-Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、=Ｏ(ｏｘｏ)、-ＯＨ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、-ＯＰ(Ｏ)(ＯＨ)２、-ＳＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-ＣＨ２Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ２ＣＨ３、ピロリジン-１-イル、２-オキソピロリジン-１-イル、シクロプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、４-メチルピペラジン-１-イル、及び４-モルホリニルから独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；又は
Ｒ１０及びＲ１１は、窒素原子と結合する場合には、それらが結合する窒素原子と共にＣ２-Ｃ２０ヘテロシクリル環又はＣ１-Ｃ２０ヘテロアリールを形成し、その各々がＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＣＨ３、-ＮＯ２、-Ｎ(ＣＨ３)２、-ＮＨＣＯＣＨ３、-ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＯＨ、オキソ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-ＣＨ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＣＦ３、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ及び-Ｃ(ＣＨ３)２ＯＨから独立して選択される一又は複数の基で置換されていてもよく；及び
Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ３、-ＣＮ、-ＣＦ３、-ＣＨ２Ｎ(ＣＨ３)２、-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮ(ＣＨ３)２、-ＮＯ２、及び-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３から選択される化合物。
【請求項２】
Ｚ１がＣＲ１であり；Ｚ２がＣＲ２であり；Ｚ３がＣＲ３であり；及びＺ４がＣＲ４である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが式（ａ）、（ｂ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）又は（ｇ）の構造である請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５がＣＨ３であり、Ｒ６が一又は複数のＦで置換されたフェニル又は式（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）又は（ｖｉ）：
の基である請求項１から３のうちの何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ１がＣＲ１であり；Ｚ２がＣＲ２であり；Ｚ３がＣＲ３であり；Ｚ４がＣＲ４であり；Ｂが式（ａ）又は（ｄ）の構造であり、Ａが式（ｉｉ）又は（ｖｉ）の基である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉｈ又はＩｉ
の化合物であって、ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４及びＡが請求項１に記載の通りである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素、Ｂｒ、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２又は１-(２-メタンスルホニル-エチル)-アゼチジン-３-イルであり、Ｒ３が水素又はピペリジン-４-イルであり、Ｒ４が水素であり、Ａが２-[２-(２,４-ジフルオロ-フェニル)-２Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-３-イル又は２-クロロフェニル)-２Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-３-イルである式Ｉｈの、あるいはＲ１が水素であり；Ｒ２が水素、Ｆ又は式
の基であり、Ｒ３が水素又は-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２であり；Ｒ４が水素であり、Ａが１-イソプロピル-１Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-５-イル、１-イソプロピル-３-メチル-１Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-５-イル、１-イソプロピル-３-アミノ-１Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-５-イル又は１-(２-クロロフェニル-１Ｈ-[１,２,４]トリアゾール-５-イルである式Ｉｉの、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１から７の何れか一項に記載の化合物及び薬学的に許容可能な担体、流動促進剤、希釈剤、又は賦形剤からなり、化学療法剤、抗炎症剤、免疫調節剤、向神経性因子、心血管疾患治療剤、肝疾患治療剤、抗ウイルス剤、血液疾患治療剤、糖尿病治療剤、及び免疫不全疾患治療剤から選択される更なる治療剤を更に含有していてもよい薬学的組成物。
【請求項９】
哺乳動物における癌の治療方法において、請求項１から７の何れか一項に記載の化合物の治療有効量を上記哺乳動物に投与することからなる方法。
【請求項１０】
癌の治療のための請求項１から７の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
癌の予防又は治療処置のための医薬の製造における請求項１から７の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
癌の予防又は治療処置に使用される請求項１から７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＰＩ３Ｋ媒介症状を治療するためのキットにおいて、（ａ）請求項１から６の何れか一項に記載の化合物を含有する第一の薬学的組成物と、（ｂ）使用のための指示書を含んでなるキット。
【請求項１４】
請求項１から６の何れか一項に記載の化合物の調製方法。
【請求項１５】
明細書に記載された発明。
【公表番号】特表２０１３−５０５９１７（Ｐ２０１３−５０５９１７Ａ）
【公表日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３０２８２（Ｐ２０１２−５３０２８２）
【出願日】平成２２年９月２７日（２０１０．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６４２０８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３６２８０
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２１日（２０１３．２．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２７日（２０１０．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６４２０８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３６２８０
【国際公開日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【出願人】（３０６０２１１９２）エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト (58)
【Ｆターム（参考）】
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