ベンゾチアジン誘導体
【課題】
本発明は、優れた１１β−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｔｙｐｅ１阻害作用を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルに関する。
【解決手段】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｒ２は、置換基群ｂから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｑは、Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子等］を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
本発明は、優れた１１β−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｔｙｐｅ１阻害作用を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルに関する。
【解決手段】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｒ２は、置換基群ｂから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｑは、Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子等］を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ1は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換基群ａから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、置換基群ｂから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基又は５,６,７,８−テトラヒドロナフチル基を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、カルバモイル基及びフェニル基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、カルボキシル基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、複素環基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、カルバモイル基、フェニル基、フェノキシ基及び複素環基からなる群を示す。
ただし、Ｒ1がフェニル基を示し、かつＲ３が水素原子を示し、かつＲ４が水素原子を示し、かつＲ２がフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−ビフェニルイル基又は２，４−ジメチルフェニル基を示す場合は除く。］
を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項２】
請求項１において、Ｒ1がフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基又は３−クロロフェニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項３】
請求項１において、Ｒ1がフェニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項４】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される１又は２個の基で置換されているフェニル基；ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項５】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基から選択される１個の基で置換されているフェニル基；ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基；３−ピリジル基；４−ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項６】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基、４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル基、４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項７】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基又は３−ピリジル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項８】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項９】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項１０】
請求項１において、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−[３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−３−イルエタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−４−イルエタノン、
２−［３−（３−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン、
２−［３−（２−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン又は
２−［３−（３−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン
からなる群から選択されるベンゾチアジン誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
【請求項１１】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを有効成分として含有する１１β−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｔｙｐｅ１阻害剤。
【請求項１２】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを有効成分として含有する医薬。
【請求項１３】
医薬が、糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症またはメタボリックシンドロームの治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
医薬が、糖尿病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ1は、置換基群ａから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換基群ａから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、置換基群ｂから独立に選択される１乃至５個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基又は５,６,７,８−テトラヒドロナフチル基を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、カルバモイル基及びフェニル基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基、カルボキシル基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、複素環基で１置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、シアノ基、カルバモイル基、フェニル基、フェノキシ基及び複素環基からなる群を示す。
ただし、Ｒ1がフェニル基を示し、かつＲ３が水素原子を示し、かつＲ４が水素原子を示し、かつＲ２がフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−ビフェニルイル基又は２，４−ジメチルフェニル基を示す場合は除く。］
を有するベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項２】
請求項１において、Ｒ1がフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基又は３−クロロフェニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項３】
請求項１において、Ｒ1がフェニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項４】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される１又は２個の基で置換されているフェニル基；ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラニル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項５】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基及びＣ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基から選択される１個の基で置換されているフェニル基；ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）基及びシアノ基から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基；３−ピリジル基；４−ピリジル基；又は１，３−ベンゾジオキソラン−５−イル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項６】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル基、３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基、４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル基、４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項７】
請求項１乃至３から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル基又は３−ピリジル基であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項８】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項９】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が水素原子であるベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステル。
【請求項１０】
請求項１において、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−[３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル]エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］エタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−３−イルエタノン、
２−（３−ベンゾイル−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル）−１−ピリジン−４−イルエタノン、
２−［３−（３−フルオロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン、
２−［３−（２−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン又は
２−［３−（３−クロロベンゾイル）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシド−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−２−イル］−１−ピリジン−３−イルエタノン
からなる群から選択されるベンゾチアジン誘導体、その薬理上許容される塩又はそのエステル。
【請求項１１】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを有効成分として含有する１１β−ｈｙｄｒｏｘｙｓｔｅｒｏｉｄ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｔｙｐｅ１阻害剤。
【請求項１２】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項に記載されたベンゾチアジン誘導体又はその薬理上許容される塩若しくはエステルを有効成分として含有する医薬。
【請求項１３】
医薬が、糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症またはメタボリックシンドロームの治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
医薬が、糖尿病の治療及び／又は予防のための請求項１２に記載の医薬。
【公開番号】特開２００７−１９７３６９（Ｐ２００７−１９７３６９Ａ）
【公開日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１８１３２（Ｐ２００６−１８１３２）
【出願日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【出願人】（０００００１８５６）三共株式会社 (98)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【出願人】（０００００１８５６）三共株式会社 (98)
【Ｆターム（参考）】
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