本発明はβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患の防止ならびに処置のための組成物ならびに方法を提供する。そのような方法は、Ｎ−末端短縮および／または翻訳後修飾Ａβペプチドに対する免疫応答の誘導を包含する。これらのペプチドはβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患の診断のための組成物ならびに方法においてさらに使用される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
β−アミロイド変異体またはそのＮ−末端フラグメントがＮ−末端短縮および／または翻訳後修飾を含有することを特徴とする、β−アミロイド変異体またはそのＮ−末端フラグメントを含んでなる調製物。
【請求項２】
Ｎ−末端短縮β−アミロイド変異体またはそのＮ−末端フラグメントがβ−アミロイドの２、３、４、５、６、７、８、９または１０位で開始し、翻訳後修飾がメチル化またはピログルタミル化であることをさらに特徴とする、請求項１に記載の調製物。
【請求項３】
ピログルタミル化が、β−アミロイドの３位で開始するＮ−末端短縮β−アミロイド変異体の３位に存在することをさらに特徴とする、請求項２に記載の調製物。
【請求項４】
β−アミロイド変異体またはそのＮ−末端フラグメントが配列番号１〜１６５よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項５】
β−アミロイド変異体またはそのＮ−末端フラグメントがさらなる修飾を含み、その結果、二次元ゲル電気泳動において、前記さらなる修飾を伴わないβ−アミロイド変異体またはそのＮ−末端フラグメントにより得られるスポットと比較して、β−アミロイド変異体またはそのＮ−末端フラグメントの分離したスポットが生じることをさらに特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項６】
Ｎ−末端ＡＰＰ可溶性フラグメントのＣ−末端がβ−アミロイドの１位、１〜２位、１〜３位、１〜４位、１〜５位、１〜６位、１〜７位、１〜８位、もしくは１〜９位よりなることを特徴とする、ＡＰＰのセクレターゼ切断によって得ることのできるＮ−末端ＡＰＰ可溶性フラグメントを含んでなる調製物、またはそのＣ−末端フラグメントを含んでなる調製物。
【請求項７】
Ｎ−末端ＡＰＰ可溶性フラグメントまたはそのＣ−末端フラグメントが配列番号１〜６、１４〜１８、２７〜３０、５３〜５５、６６〜６７、７９、および１６６〜２６１よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなることをさらに特徴とする、請求項６に記載の調製物。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載のβ−アミロイド変異体またはそのＮ−末端フラグメントをコードすることが可能な核酸配列を含んでなる、核酸調製物。
【請求項９】
請求項６または７のいずれか１項に記載のＮ−末端ＡＰＰ可溶性フラグメントまたはそのＣ−末端フラグメントをコードすることが可能な核酸配列を含んでなる、核酸調製物。
【請求項１０】
Ｎ−末端短縮および／または翻訳後修飾β−アミロイド変異体を特異的に認識する抗体の調製のための方法であって、以下の工程：
（ａ）請求項１〜５に記載の調製物または請求項８に記載の核酸調製物を動物に免疫する工程；
（ｂ）工程（ａ）の免疫化によって生成される抗体を得る工程；
（ｃ）Ｎ−末端短縮および／または翻訳後修飾β−アミロイド変異体の特異的認識に関して、工程（ｂ）において得られる抗体をスクリーニングする工程、
を含んでなる、上記方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法によって得ることのできる抗体。
【請求項１２】
請求項６または７のいずれか１項に記載のＮ−末端ＡＰＰ可溶性フラグメントを特異的に認識する抗体の調製のための方法であって、以下の工程：
（ａ）請求項６もしくは７のいずれか１項に記載のＮ−末端ＡＰＰ可溶性フラグメントまたはそのＣ−末端フラグメントの調製物あるいは請求項９に記載の核酸調製物を動物に免疫する工程；
（ｂ）工程（ａ）の免疫化によって生成される抗体を得る工程；
（ｃ）請求項６または７のいずれか１項に記載のＮ−末端ＡＰＰ可溶性フラグメントの特異的認識に関して、工程（ｂ）において得られる抗体をスクリーニングする工程、
を含んでなる、上記方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法によって得ることのできる抗体。
【請求項１４】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製物を含んでなるか、請求項１１に記載の抗体を含んでなるか、もしくは請求項８に記載の核酸調製物を含んでなる、ワクチン組成物または治療組成物。
【請求項１５】
アルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患の防止のための予防ワクチンとしての使用のための請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製物、請求項１１に記載の抗体、または請求項８に記載の核酸調製物。
【請求項１６】
アルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患の処置のための治療薬としての使用のための請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製物、請求項１１に記載の抗体、または請求項８に記載の核酸調製物。
【請求項１７】
アルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患の防止のための予防ワクチンの製造のための請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製物、請求項１１に記載の抗体、または請求項８に記載の核酸調製物の使用。
【請求項１８】
アルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患を処置のための治療薬の製造のための請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製物、請求項１１に記載の抗体、または請求項８に記載の核酸調製物の使用。
【請求項１９】
アルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患の哺乳動物における防止ならびに／あるいは処置のための方法であって、前記方法は、請求項１４に記載のワクチン組成物もしくは治療組成物の前記哺乳動物への投与を含んでなる、上記方法。
【請求項２０】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製物を含んでなるか、請求項６もしくは７のいずれか１項に記載の調製物を含んでなるか、または請求項１１もしくは１３のいずれか１項に記載の抗体を含んでなる診断あるいは療法診断キット。
【請求項２１】
それぞれ請求項１４に記載のワクチン組成物もしくは治療組成物によるワクチン化もしくは治療適用により哺乳動物において誘導される免疫応答の測定のための診断薬または療法診断薬として使用される請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項２２】
それぞれ請求項１４に記載のワクチン組成物もしくは治療組成物によるワクチン化もしくは治療適用により哺乳動物において誘導される免疫応答の測定のための診断または療法診断キットの製造のための請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製物の使用。
【請求項２３】
それぞれ請求項１４に記載のワクチン組成物もしくは治療組成物によるワクチン化もしくは治療適用により哺乳動物において誘導される免疫応答の測定のための方法であって、以下の工程：
（ａ）前記哺乳動物から得られるサンプルにおいて、請求項１〜５のいずれか１項に記載のβ−アミロイド変異体に特異的な抗体の量を決定する工程；
（ｂ）工程（ａ）において決定される量と請求項１４に記載のワクチンまたは治療組成物によるワクチン化または治療適用の前に哺乳動物に存在する前記β−アミロイド変異体に特異的な抗体の量とを比較する工程；
（ｃ）工程（ｂ）における比較から、哺乳動物がワクチン化または治療に応答しているかどうかを結論付ける工程であって、前記β−アミロイド変異体に特異的な抗体の量の増加が、哺乳動物がワクチン化または治療に応答していることを示すものである工程、
を含んでなる、上記方法。
【請求項２４】
哺乳動物におけるアルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患に対する感受性を決定するためか、あるいは哺乳動物におけるアルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患を発展する危険性を決定するためか、あるいは哺乳動物におけるβ−アミロイド沈着のクリアランスのスクリーニングのためか、あるいは哺乳動物におけるβ−アミロイド負荷のレベルを予想するための診断薬あるいは療法診断薬として使用される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製物、請求項１１または１３のいずれか１項に記載の抗体、あるいは請求項６または７のいずれか１項に記載の調製物。
【請求項２５】
哺乳動物におけるアルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患に対する感受性を決定するためか、あるいは哺乳動物におけるアルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患を発展する危険性を決定するためか、あるいは哺乳動物におけるβ−アミロイド沈着のクリアランスのスクリーニングのためか、あるいは哺乳動物におけるβ−アミロイド負荷のレベルを予想するための診断あるいは療法診断キットの製造のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製物、請求項１１または１３のいずれか１項に記載の抗体、あるいは請求項６または７のいずれか１項に記載の調製物の使用。
【請求項２６】
哺乳動物におけるアルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患に対する感受性を決定するためか、あるいは哺乳動物におけるアルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患を発展する危険性を決定するためか、あるいは哺乳動物におけるβ−アミロイド沈着のクリアランスのスクリーニングのためか、あるいは哺乳動物におけるβ−アミロイド負荷のレベルを予想するための方法であって、以下の工程：
（ａ）前記哺乳動物における請求項１〜５のいずれか１項に記載のβ−アミロイド変異体の量、請求項６もしくは７のいずれか１項に記載のＮ−末端ＡＰＰ可溶性フラグメントの量、または前記β−アミロイド変異体または前記ＡＰＰ可溶性フラグメントに特異的な抗体の量を決定する工程；
（ｂ）工程（ａ）において決定される量とコントロール哺乳動物における前記β−アミロイド変異体、前記Ｎ−末端ＡＰＰ可溶性フラグメント、または前記抗体の量とを比較する工程；
（ｃ）工程（ｂ）における比較から、哺乳動物がアルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患にかかり易いかどうか、哺乳動物がアルツハイマー病などのβ−アミロイド形成および／または凝集に関連する疾患を発展する危険性にあるかどうか、哺乳動物におけるβ−アミロイド沈着が浄化されているかどうか、あるいは前記哺乳動物におけるβ−アミロイド負荷はどのレベルであるかを結論付ける工程、
を含んでなる、上記方法。
【請求項２７】
β−アミロイド変異体の量、Ｎ−末端ＡＰＰ可溶性フラグメントの量または前記β−アミロイド変異体もしくは前記Ｎ−末端ＡＰＰ可溶性フラグメントに特異的な抗体の量が、前記哺乳動物から得られる組織サンプルに対して決定されることをさらに特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
哺乳動物におけるβ−アミロイド負荷のレベルを予想するための請求項２７に記載の方法であって、前記方法は、以下の工程：
（ａ）請求項１４に記載のワクチン組成物または治療組成物を前記哺乳動物に対して投与する工程；
（ｂ）前記哺乳動物から得られる生物学的液体サンプルにおいて、請求項１〜５のいずれか１項に記載β−アミロイド変異体の量を決定する工程；
（ｃ）工程（ｂ）において決定される量とコントロール哺乳動物から得られる生物学的液体サンプルにおける前記β−アミロイド変異体の量とを比較する工程；
（ｄ）工程（ｃ）における比較から、前記哺乳動物におけるβ−アミロイド負荷はどのレベルであるかを結論付ける工程、
を含んでなる、上記方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【公表番号】特表２００６−５１３２５９（Ｐ２００６−５１３２５９Ａ）
【公表日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０５６５４（Ｐ２００５−５０５６５４）
【出願日】平成１５年７月１８日（２００３．７．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００７８３３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１３１７２
【国際公開日】平成１６年２月１２日（２００４．２．１２）
【出願人】（３９９０４４１６０）イノジェネティックス・ナムローゼ・フェンノートシャップ (17)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＮＯＧＥＮＥＴＩＣＳ　Ｎ．Ｖ．
【Ｆターム（参考）】