ペット寄生虫の治療・予防用組成物
【課題】動物の体全体に拡散し、毛皮がべとつかないペット、特にネコとイヌに寄生する寄生虫を抑制および駆除する寄生虫の治療または予防用組成物の提供。
【解決手段】a)下式（Ｉ）の殺虫活性物質、b)結晶化阻害剤（下記c)で定義される溶媒中に式(I)の化合物を10％(W/V)、この結晶化阻害剤を10％添加した溶液Ａの0.3 mlをガラススライドに付け、20℃で24時間放置した後にガラススライド上を肉眼で観察した時に、観察可能な結晶の数が10個以下、c)誘電率が10〜35の有機溶媒、d)沸点が100℃以下で誘電率が10〜40の乾燥促進剤となる有機共溶媒。
【解決手段】a)下式（Ｉ）の殺虫活性物質、b)結晶化阻害剤（下記c)で定義される溶媒中に式(I)の化合物を10％(W/V)、この結晶化阻害剤を10％添加した溶液Ａの0.3 mlをガラススライドに付け、20℃で24時間放置した後にガラススライド上を肉眼で観察した時に、観察可能な結晶の数が10個以下、c)誘電率が10〜35の有機溶媒、d)沸点が100℃以下で誘電率が10〜40の乾燥促進剤となる有機共溶媒。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は寄生虫に寄生された動物の治療と寄生される可能性のある動物の予報のための組成物に関するものであり、特に、ペット、特にネコとイヌに寄生する寄生虫を抑制および駆除する組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ペットには下記a)〜c)の一種または複数の寄生虫が寄生することが多い：
a) ネコノミ、イヌノミ(Ctenocephalides felis, Cteno-cephalides種等)
b) ダニ(Rhipicephalus種, Ixodes種, Dermacentor 種, Amblyoma種等）
c) 皮膚の爛れをおこす寄生虫(Demodex種,Sarcoptes種,Otodectes種等）
ノミは動物に大きなストレスを与え、健康上有害であり、さらには病原体、例えばイヌサナダムシ(Dipylidium caninum)を媒介して人間に害を与えることもある。
ダニも同様に動物に大きなストレスを与え、健康上有害である。ダニは人間にとっても有害であるが、ダニによる最も深刻な問題は、それらが人間と同様動物にも害を与える病原体を媒介する点にある。予防が必要な病気としてはボレリア病(Borrelis burgdorferi によって引き起こされるライム病) 、バベシア病（またはピロプラズマ病, Babesia 種によって起こる）、リケッチア病（ロッキー山紅斑熱としても知られる）を挙げることができる。ダニは麻痺性および炎症性の毒素を放出することもあり、これらの毒素は時として死に致らしめる。
皮膚の爛れを起こす寄生虫は特に駆除が困難である。その理由はそのような寄生虫に作用する活性物質の数が非常に少なく、さらに頻繁に治療する必要があるためである。
【０００３】
多くの殺虫剤が知られているが、その活性は平均的であり、価格もまちまちである。しかし、これらの殺虫剤、例えばカーバメート、有機リン化合物、ピレスロイドなどを使用していると抵抗を獲得することが多い。
【０００４】
ＷＯ-A-87/03781 および EP-A-0,295,117 号には、抗寄生虫活性を含む広範囲の活性を有する多数のN-フェニルピラゾール類が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際特許公開第ＷＯ-A-87/03781号公報
【特許文献２】欧州特許第EP-A-0,295,117 号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は効果が高く且つ使用が容易な動物の治療および予防のための新規な抗寄生虫組成物を提供することにある。
本発明の他の目的はおおきさや毛皮の種類とは無関係に、全ての種類の家畜に容易に使用できる組成物を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は動物の身体全体に散布する必要のない効果的な組成物を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は動物の体の一部に投与するだけで体全体に拡散し、乾燥し、しかも、結晶化現象が起きないような組成物を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は乾燥後に毛皮の外観に影響を与えない組成物、特に結晶が残らず、毛皮がべとつかないような組成物を提供することにある。
上記目的は本発明によって達成される。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は寄生虫に寄生された家畜の治療および寄生される可能性のある家畜の予防に有用な抗寄生虫組成物をすぐに使用可能な溶液の形で提供する。本発明組成物は下記a)〜d)を溶液状態で含んでいる：
a) 〔化１〕で表される殺虫活性物質：
【化１】
【０００８】
（ここで、
Ｒ1はハロゲン原子、ＣＮまたはメチル基を表し、
Ｒ2はＳ（Ｏ）nＲ3、4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルまたはハロアルキル基を表し、ここで、Ｒ3はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ4は水素またはハロゲン原子を表すか、ＮＲ5Ｒ6、Ｓ（Ｏ)mＲ7、Ｃ（Ｏ）Ｒ7またはＣ（Ｏ）ＯＲ7、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ8または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ9)(Ｒ10）を表し、ここで、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｓ（Ｏ）rＣＦ3、アシルまたはアルコキシカルボニル基を表すか、Ｒ5とＲ6とが一緒になって２価のアルキレン基を作り、このアルキレン基は酸素、硫黄のような２価のヘテロ原子を１つまたは２つを含むことができ、Ｒ7はアルキルまたはハロアルキル基を表し、Ｒ8はアルキル、ハロアルキル基または水素原子を表し、Ｒ9はアルキル基または水素原子を表し、Ｒ10は単数または複数のハロゲン原子またはＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキル等の基で置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
【０００９】
ｙはハロゲン原子、ハロアルキルまたはハロアルコキシ基、例えば低級ハロアルコキシ基またはＳＦ5基を表し、ここで、
(1) Ｙはフェニル環の２および６の位置でＣＮまたはＮＯ2になることができ、
(2) フェニル環の２の位置の炭素は３価の窒素原子で置換でき、
(3) ｙはフェニル環の４に位置でＳ（Ｏ）qＣＦ3になることができ、好ましくはハロアルキル、ハロアルコキシまたはＳＦ5であり、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒは互いに独立に０、１または２の整数を表し、
ｐは１、２、３、４または５、好ましくは１、２または３、特に３の整数であり、
ただし、
Ｒ1がメチルの場合は、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、ｐが２で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、フェニル基の２位置にある炭素がＮで置換されているか、Ｒ2が 4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルで、Ｒ4がClで、ｐが３で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、フェニル基の２位にある炭素が＝Ｃ−Clで置換されている)。
〔化１〕の化合物は組成物中に１〜20％、好ましくは５〜15％（％は単位体積 重量：Ｗ／Ｖ）で存在することができる。
【００１０】
b) 結晶化阻害剤：この結晶化阻害剤は１〜20％（Ｗ／Ｖ）、好ましくは５〜15％の割合で存在し且つ下記の試験を満足する：下記 c) で定義される溶媒中に式(I) の化合物を10％(W/V) 、この結晶化阻害剤を10％添加した溶液Ａの0.3 ml をガラススライドに付け、20℃で24時間放置した後にガラススライド上を肉眼で観察した時に、観察可能な結晶の数が10個以下、好ましくはゼロである。
c) 誘電率が10〜35、好ましくは20〜30である有機溶媒。組成物の残りの部分は全てこの溶媒 c) である。
d) 沸点が100 ℃以下、好ましくは80℃以下で、誘電率が10〜40、好ましくは20〜30の乾燥促進剤となる有機共溶媒。
この共溶媒は組成物中に d)/c)の重量比(w/w) が１／15〜１／２となる割合で存在することができ、乾燥促進剤の役目をするために揮発性で、水および／または溶媒c)と混和性がある。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
殺虫活性物質は〔化２〕に対応するのが好ましい：
【化２】
【００１２】
（ここで、
Ｒ1はハロゲン原子、ＣＮまたはメチル基を表し、
Ｒ2はＳ（Ｏ）nＲ3、4,5-ジシアノイミダゾール-2- イルまたはハロアルキルを表し、 Ｒ3はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ4は水素、ハロゲン原子を表すか、ＮＲ5Ｒ6、Ｓ（Ｏ）mＲ7、Ｃ（Ｏ）Ｒ7またはＣ（Ｏ）ＯＲ7、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ8または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ9)(Ｒ10）を表し、ここで、
【００１３】
Ｒ5およびＲ6は独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｓ（Ｏ）rＣＦ3またはアルコキシカルボニル基を表すか、Ｒ5とＲ6とが一緒になって２価のアルキレン基を形成し、このアルキレン基は酸素または硫黄のような２価のヘテロ原子を１つまたは２つ含むことができ、
Ｒ7はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ8はアルキル、ハロアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ9はアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ10は単数または複数のハロゲン原子またはＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキル等の基によって置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
【００１４】
Ｒ11とＲ12は互いに独立に水素またはハロゲン原子を表し、場合によってはＣＮまたはＮＯ2を表すこともできるが、Ｈまたはハロゲンが好ましく、
Ｒ13はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）qＣＦ3またはＳＦ5基を示し、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒは互いに独立に０、１または２の整数表し、
Ｘは３価の窒素原子またはラジカルＣ−Ｒ12を表し、この場合、炭素原子の残りの３つの原子価は芳香族環の一部を成し、
ただし、Ｒ1がメチルの場合には、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、Ｒ11がClで、Ｒ13がＣＦ3で、ＸがＮであるか、Ｒ2が4,5-ジシアノイミダゾール-2- イルで、Ｒ4がClで、Ｒ11がClで、Ｒ13がＣＦ3で、Ｘが＝Ｃ−Clである）。
【００１５】
〔化１〕〔化２〕の化合物で定義のアルキル基は一般に１〜６個の炭素原子を含む。Ｒ5とＲ6に相当する２価のアルキレンラジカルとＲ5およびＲ6が結合する窒素原子とで形成されるリングは一般に５、６または７員環である。
より好ましいものはＲ1がＣＮで、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、Ｒ11とＲ12は互いに独立にハロゲン原子で、Ｒ13はハロアルキルのものである。また、ＸがＣ−Ｒ12であるのが好ましい。
本発明で最も好ましい〔化１〕の化合物Ａは、1-[2,6-Cl2-4-CF3フェニル]
3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2ピラゾール、慣用名フィプロニルである。
〔化１〕の化合物は特許文献１（WO-A-87/3781）や下記文献に記載の方法および化学合成の専門家が適宜行いえる他任意の方法で合成することができる。
【特許文献３】国際特許公開第ＷＯ-A-93/6089号公報
【特許文献４】国際特許公開第ＷＯ-A-94/21606号公報
【特許文献５】欧州特許第EP-A-295,117号公報
【００１６】
当業者はケミカルアブストラクツ(Chemical Abstracts)とその中で引用されている文献の内容を全て自由に使用できれば、本発明化合物を化学的に製造することができるはずである。
好ましくはないが、本発明組成物は水を 0〜30％（単位体積容積Ｖ／Ｖ）、特に０〜５％の比率で含むことができる。
組成物は空気酸化を防ぐための抗酸化剤をさらに含むことができる。この抗酸化剤は0.005 〜１％（Ｗ／Ｖ）、好ましくは0.01〜0.05％の割合で存在することができる。
本発明組成物はペット、特にネコおよびイヌを対象にするもので、一般に皮膚に塗布することによって（スポットオン方式またはポアオン方式で）投与されるが、この投与は一般に表面積10cm2以下、特に５〜10cm2の領域に対して行う局所投与で、好ましくは動物の両肩の間の２箇所に塗布する。本発明組成物は塗布後に動物体全体に拡散し、その後は結晶化せずに乾燥するので毛皮の外観が変化することはなく、特に白い付着物は観察されず、汚れた様子は全くなく、手触りを損なうこともない。
【００１７】
本発明組成物はその効果および作用速度と、塗布・乾燥後の動物毛皮外観に優れているという点において特に有利である。
本発明で使用可能な有機溶媒c)としては特に、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセタミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールn-ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセタミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、2-ピロリドン、特にN-メチルピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジエチルフタレートまたはこれら溶媒の少なくとも二種類の混合物を挙げることができる。
好ましい溶媒c)はグリコールエーテルで、特にジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびジプロピレングリコールモノメチルエーテルである。
【００１８】
本発明で使用可能な結晶化阻害剤b)としては特に下記(1)〜(5)を挙げることができる：(1) ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニル／ビニルピロリドン共重合体、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化されたソルビタンエステル、レシチン、ソジウムカルボキシメチルセルロース、アクリル誘導体、例えばメタクリレート等。
(2) アルカリステアレート等のアニオン界面活性剤、特にステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウムまたはステアリン酸アンモニム、ステアリン酸カルシウム、トリエタノールアミンステアレート、ソジウムアビエテート、アルキルサルフェート、特にソジウムラウリルサルフェートおよびソジウムセチルサルフェート、ソジウムドデシルベンゼンスルホネート、ソジウムジオクチルスルホスクシネート、脂肪酸、特にやし油に由来する脂肪酸。
【００１９】
(3) カチオン界面活性剤、例えばＮ+Ｒ’Ｒ”Ｒ’’’Ｒ’’’’Ｙ-で表される水溶性の第４級アンモニウム塩（ここで、Ｒは水酸化されていてもよい炭化水素基であり、Ｙ-は強酸のアニオン、例えばハロゲン化物のアニオン、硫酸イオンおよびスルホン酸イオンである。使用可能なカチオン界面活性剤としてはセチルトリメチルアンモニウムブロミドがある。
(4) 非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチレン化されていてもよいソルビタンエステル等、特にポリソルベート80、ポリオキシエチレン化されたアルキルエーテル、ポリエチレングリコールステアレート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化された脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化された脂肪酸、エチレンオキシド／プロピレンオキシド共重合体。
(5) 両性界面活性剤、例えばラウリル置換されたベタイン化合物。
好ましくは上記結晶化阻害剤の少なくとも２種類の混合物を用いる。
【００２０】
特に好ましい方法は結晶化阻害剤系すなわちポリマータイプの膜形成剤と界面活性剤との組み合わせを用いるものである。
界面活性剤は結晶化阻害剤b)として上記で挙げた化合物から選択する。ポリマータイプの膜形成剤としては下記(1)〜(3)を挙げることができる：
(1) 各種グレードのポリビニルピロリドン
(2) ポリビニルアルコール
(3) 酢酸ビニル／ビニルピロリドン共重合体。
【００２１】
界面活性剤としては特に非イオン性界面活性剤が挙げられる。好ましくはポリオキシエチレン化されたソルビタンエステル、特に各種グレートのポリソルベート、例えばポリソルベート80を挙げることができる。被膜形成剤および界面活性剤は上記の結晶化阻害剤全量の範囲内で同量またはほぼ等量だけ使用することができる。
この系は毛の表面に結晶を残さず、毛皮の美的外観を保つという目的が達成できるという特筆すべき利点を有している。すなわち、活性物質の濃度が高いにも係わらず、毛皮がくっつき合ったりベト付いた外観にならない。
【００２２】
共溶媒d)としては無水エタノール、イソプロパノール (2-プロパノール) 、メタノールを挙げることができる。
抗酸化剤としては標準的な薬剤を用いることができるが、特にブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、ソジウムメタバイスルフィット、プロピルガレート、ソジウムチオサルフェートおよびこれらの抗酸化剤の２種以下の混合物を使用することができる。
本発明組成物は一般に上記定義の成分を単に混合して調製されるが、初めに活性物質を主溶媒に混合し、次いでその他の成分またはアジュバントを添加するのが有利である。
【００２３】
本発明の他の対象は、寄生虫に寄生された動物の治療方法および寄生虫に対する予防方法において、本発明組成物の有効量を動物に局部的に塗布することを特徴とする方法にある。塗布は２箇所および／または動物の背中の両肩の間に行うのが有利である。
寄生虫だけでなくその残骸や排泄物を除去して動物の毛や皮膚をきれいにする場合の上記方法は非治療的目的になるが、この場合には動物の毛皮は外観、触感ともに良くなり、その結果、家の中でのノミの繁殖を防ぐことができる。
病源となる寄生生物による疾患の治療で使う場合には治療目的になる。投与量は動物の体重に応じて決まり、約 0.3〜１mlであり、ネコでは約0.5 ml、イヌでは0.3 〜３mlにするのが好ましい。
組成物の投与量は〔化１〕表される化合物の投与量で１kg当り 0.3〜60mg、特に５〜15mgにするのが好ましい。
【実施例】
【００２４】
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明が下記実施例に限定されるものではない。
実施例１〜12
実施例１〜12で用いた組成物は〔表１〕に示してある。
【００２５】
【表１】
【００２６】
例えば実施例１の配合物でqs (quantum sufficit: 十分な量）と表されたジエチレングリコールモノエチルエーテルの量は約75cm3である。
下記成分を攪拌しながら混合する：
活性成分 1-[4-ＣＦ3-2,6-Cl2フェニル]-
3-シアノ-4-[ＣＦ3-ＳＯ-]-5-ＮＨ2ピラゾール 10ｇ
エタノール 全量
ジエチレングリコールモノエチルエーテルまたは
ジプロピレングリコールモノメチルエーテル（溶媒） 60cm3
ポリビニルピロリドン
（登録商標 Kollidon 17PF BASF Germany社製） 全量
ポリソルベート80（登録商標 Tween ICI 社製） 全量
ブチル化ヒドロキシアニソール（存在する場合) 全量
ブチル化ヒドロキシトルエン（存在する場合) 全量
【００２７】
ジエチレングリコールモノエチルエーテルまたはジプロピレングリコールモノメチルエーテルを用いて混合物を100cm3にする（実施例１ではこれは残量である約15cm3に相当する）。
各混合物は濃縮溶液Ｓを構成する。
体重７、14および28kgの３頭のイヌにそれぞれ100 匹のノミを寄生させた。２日後、両肩の間のきこう（肩甲骨間の隆起）付近の皮膚の面積約５cm2の領域に体重１kgあたり 0.1 ml の溶液Ｓを局所的に投与した。完全に乾燥するのに要する24時間が経過した後に皮膚に溶液を付着させた領域とその他の領域とを比較したが、元の状態に比べてイヌの毛皮の外観に変化は見られなかった。特に、動物の毛皮に触った時にべとつきや粘着感がなく、毛皮にゴワゴワした毛束が見られなかった。
【００２８】
治療から24時間後にイヌの毛を櫛ですき、存在するノミを回収してカウントした。さらに、治療後一週間おきに上記と同様な方法で動物に再度ダニを寄生させた。この処置を行う度に、その24時間後に動物の毛を櫛ですいてその時点で存在しているノミをカウントした。
本発明による治療を行わなかった対照群と比べた場合の本発明によるノミ固体数の減少率は13週間以上に渡って約95％以上の値が維持された。
【００２９】
実施例12〜24
実施例12〜24は〔表１〕の実施例１〜12を実施例12〜24に代え、活性成分の量を12.5ｇにするだけでよく、他の成分量は変わらない。ただし、全量を100cm3にするための溶媒量は相違する。すなわち、下記成分を攪拌しながら混合した：
実施例１の化合物 12.5 ｇ
エタノール 全量
ジエチレングリコールモノエチルエーテルまたは
ジプロピレングリコールモノメチルエーテル 60cm3
ポリビニルピロリドン 全量
ポリソルベート80 全量
ブチル化ヒドロキシアニソール（存在する場合) 全量
ブチル化ヒドロキシトルエン（存在する場合) 全量
ジエチレングリコールモノエチルエーテルまたはジプロピレングリコールモノメチルエーテルを用いて混合物の全量を100cm3にした。
各混合物を実施例１と同じ条件下で使用したところ、同等な結果が得られた。対照群と比べた場合のノミ固体数の減少率は24時間以内で約95％以上の値が得られた。
【００３０】
次に、本発明の好ましい態様を示す。
１． 下記a)〜d)を溶液状態で含有するペット寄生虫の治療または予防用組成物：
a) 〔化３〕で表される殺虫活性物質：
【化３】
（ここで、
Ｒ1はハロゲン原子、ＣＮまたはメチル基を表し、
Ｒ2はＳ（Ｏ）Ｒ3、4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルまたはハロアルキル基を表し、ここで、Ｒ3はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ4は水素またはハロゲン原子を表すか、ＮＲ5Ｒ6、Ｓ（Ｏ)mＲ7、Ｃ（Ｏ）Ｒ7またはＣ（Ｏ）ＯＲ7、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ8または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ9)(Ｒ10）を表し、ここで、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｓ（Ｏ）rＣＦ3、アシルまたはアルコキシカルボニル基を表すか、Ｒ5とＲ6とが一緒になって２価のアルキレン基を作り、このアルキレン基は酸素、硫黄のような２価のヘテロ原子を１つまたは２つを含むことができ、Ｒ7はアルキルまたはハロアルキル基を表し、Ｒ8はアルキル、ハロアルキル基または水素原子を表し、Ｒ9はアルキル基または水素原子を表し、Ｒ10は単数または複数のハロゲン原子またはＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキル等の基で置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
ｙはハロゲン原子、ハロアルキルまたはハロアルコキシ基、例えば低級ハロアルコキシ基またはＳＦ5基を表し、ここで、
(1) ｙはフェニル環の２および６の位置でＣＮまたはＮＯ2になることができ、
(2) フェニル環の２の位置の炭素は３価の窒素原子で置換でき、
(3) ｙはフェニル環の４に位置でＳ（Ｏ）qＣＦ3になることができ、好ましくはハロアルキル、ハロアルコキシまたはＳＦ5であり、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒは互いに独立に０、１または２の整数を表し、
ｐは１、２、３、４または５、好ましくは１、２または３、特に３の整数であり、
ただし、
Ｒ1がメチルの場合は、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、ｐが２で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、フェニル基の２位置にある炭素がＮで置換されているか、Ｒ2が 4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルで、Ｒ4がClで、ｐが３で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、フェニル基の２位にある炭素が＝Ｃ−Clで置換されている)、
b) 結晶化阻害剤：
この結晶化阻害剤は、下記 c) で定義される溶媒中に式(I) の化合物を10％(W/V) 、この結晶化阻害剤を10％添加した溶液Ａの 0.3 ml をガラススライドに付け、20℃で24時間放置した後にガラススライド上を肉眼で観察した時に、観察可能な結晶の数が10個以下、好ましくはゼロであり、
c) 誘電率が10〜35、好ましくは20〜30である有機溶媒、
d) 沸点が100 ℃以下、好ましくは80℃以下で、誘電率が10〜40、好ましくは20 〜30の乾燥促進剤となる有機共溶媒。
２． 組成物中に式(I) で表される化合物が１〜20％(w/v) 、好ましくは５〜15％の割合で存在する上記１に記載の組成物。
３． 組成物中に結晶化阻害剤が１〜20％(w/v) 、好ましくは５〜15％の割合で存在する上記１または２に記載の組成物。
４． 有機溶媒を加えて組成物全体を100 ％にする上記１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
５． 共溶媒d)／溶媒c)の重量比が１／15〜１／２である上記１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
６． 組成物中の水が０〜30％(v/v) 、好ましくは０〜５％である上記１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
７． 抗酸化剤をさらに含む上記１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
８． 抗酸化剤を 0.005〜１％（W/V)、好ましくは0.01〜0.05％の割合で含む上記７に記載の組成物。
９． 有機溶媒c)が、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセタミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールn-ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセタミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、2-ピロリドン、特にN-メチルピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジエチルフタレートおよびこれらの溶媒の少なくとも二つの混合物で構成される群から選択される上記１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
１０． 結晶化阻害剤 b) が下記(1)〜(5)構成される群の中から選択され、好ましくは少なくともその２種類の混合物である上記１〜９のいずれか一項に記載の組成物：
(1) ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニル／ビニルピロリドン共重合体、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化されたソルビタンエステル、レシチン、カルボキシメチルセルロースNa、アクリル誘導体、例えばメタクリレート、
(2) アルカリステアレートのようなアニオン界面活性剤、特にステアリン酸ナトリウム、カリウムまたはアンモニム、ステアリン酸カルシウム、トリエタノールアミンステアレート、ソジウムアビエテート、アルキルサルフェート、特にソジウムラウリルサルフェートおよびソジウムセチルサルフェート、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ソジウムジオクチルスルホスクシネート、脂肪酸、特にやし油に由来する脂肪酸、
(3) カチオン界面活性剤、例えばＮ+Ｒ’Ｒ”Ｒ’’’Ｒ’’’’Ｙ-で表される水溶性の第４級アンモニウム塩（ここで、Ｒは水酸化されていてもよい炭化水素基、Ｙ-は強酸のアニオン、例えばハロゲン化物のアニオン、硫酸イオンおよびスルホン酸イオンである）、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、
(4) 非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチレン化されていてもよいソルビタンエステル、特にポリソルベート80、ポリオキシエチレン化されたアルキルエーテル、ポリエチレングリコールステアレート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化された脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化された脂肪酸、エチレンオキシド／プロピレンオキシド共重合体、
(5) 両性界面活性剤、例えばラウリル置換されたベタイン化合物。
１１． 結晶化阻害剤が重合性膜形成剤と、界面活性剤とを含む結晶化阻害剤系で構成される上記１〜10のいずれか一項に記載の組成物。
１２． 重合性膜形成剤が下記(1)〜(3)で構成される群の中から選択される上記11に記載の組成物：
(1) ポリビニルピロリドン、
(2) ポリビニルアルコール、
(3) 酢酸ビニル／ビニルピロリドン共重合体
１３． 界面活性剤が非イオン性界面活性剤である上記11または12に記載の組成物。
１４． 界面活性剤がポリオキシエチレン化されたソルビタンエステル、例えばポリソルベートである上記13に記載の組成物。
１５． 結晶化阻害剤がポリビニルピロリドンとポリソルベート、好ましくはポリソルベート80との混合物である上記14に記載の組成物。
１６． 溶媒c)がグリコールエーテルである上記１〜15のいずれか一項に記載の組成物。
１７． 溶媒c)がジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびジプロピレングリコールモノメチルエーテルで構成される群の中から選択される上記16に記載の組成物。
１８． 共溶媒d)が無水エタノール、イソプロパノール、メタノールで構成される群から選択される上記１〜17のいずれか一項に記載の組成物。
１９． ブチル化されたヒドロキシアニソール、ブチル化されたヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、ソジウムメタビサルフアイト、プロピルガレート、ソジウムチオサルフェートおよびこれらの２つ以下の混合物で構成される群の中から選択される抗酸化剤をさらに含む上記１〜18のいずれか一項に記載の組成物。
２０． 殺虫活性物質が〔化４〕に対応する上記１〜19のいずれか一項に記載の組成物：
【化４】
（ここで、
Ｒ1はハロゲン原子、ＣＮまたはメチル基を表し、
Ｒ2はＳ（Ｏ）nＲ3、4,5-ジシアノイミダゾール-2- イルまたはハロアルキルを表し、 Ｒ3はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ4は水素、ハロゲン原子を表すか、ＮＲ5Ｒ6、Ｓ（Ｏ）mＲ7、Ｃ（Ｏ）Ｒ7またはＣ（Ｏ）ＯＲ7、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ8または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ9)(Ｒ10）を表し、ここで、
Ｒ5およびＲ6は独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｓ（Ｏ）rＣＦ3またはアルコキシカルボニル基を表すか、Ｒ5とＲ6とが一緒になって２価のアルキレン基を形成し、このアルキレン基は酸素または硫黄のような２価のヘテロ原子を１つまたは２つ含むことができ、
Ｒ7はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ8はアルキル、ハロアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ9はアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ10は単数または複数のハロゲン原子またはＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキル等の基によって置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
Ｒ11とＲ12は互いに独立に水素またはハロゲン原子を表し、場合によってはＣＮまたはＮＯ2を表すこともできるが、Ｈまたはハロゲンが好ましく、
Ｒ13はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）qＣＦ3またはＳＦ5基を示し、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒは互いに独立に０、１または２の整数表し、
Ｘは３価の窒素原子またはラジカルＣ−Ｒ12を表し、この場合、炭素原子の残りの３つの原子価は芳香族環の一部を成し、
ただし、Ｒ1がメチルの場合には、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、Ｒ11がClで、Ｒ13がＣＦ3で、ＸがＮであるか、Ｒ2が4,5-ジシアノイミダゾール-2- イルで、Ｒ4がClで、Ｒ11がClで、Ｒ13がＣＦ3で、Ｘが＝Ｃ−Clである）。
２１． 式(I) または(II)で表される化合物が 1-[4-ＣＦ3-2,6-Cl2フェニル]-3-シアノ-4-[ＣＦ3-ＳＯ]5-ＮＨ2ピラゾールである請求項１〜20のいずれか一項に記載の組成物。
【技術分野】
【０００１】
本発明は寄生虫に寄生された動物の治療と寄生される可能性のある動物の予報のための組成物に関するものであり、特に、ペット、特にネコとイヌに寄生する寄生虫を抑制および駆除する組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ペットには下記a)〜c)の一種または複数の寄生虫が寄生することが多い：
a) ネコノミ、イヌノミ(Ctenocephalides felis, Cteno-cephalides種等)
b) ダニ(Rhipicephalus種, Ixodes種, Dermacentor 種, Amblyoma種等）
c) 皮膚の爛れをおこす寄生虫(Demodex種,Sarcoptes種,Otodectes種等）
ノミは動物に大きなストレスを与え、健康上有害であり、さらには病原体、例えばイヌサナダムシ(Dipylidium caninum)を媒介して人間に害を与えることもある。
ダニも同様に動物に大きなストレスを与え、健康上有害である。ダニは人間にとっても有害であるが、ダニによる最も深刻な問題は、それらが人間と同様動物にも害を与える病原体を媒介する点にある。予防が必要な病気としてはボレリア病(Borrelis burgdorferi によって引き起こされるライム病) 、バベシア病（またはピロプラズマ病, Babesia 種によって起こる）、リケッチア病（ロッキー山紅斑熱としても知られる）を挙げることができる。ダニは麻痺性および炎症性の毒素を放出することもあり、これらの毒素は時として死に致らしめる。
皮膚の爛れを起こす寄生虫は特に駆除が困難である。その理由はそのような寄生虫に作用する活性物質の数が非常に少なく、さらに頻繁に治療する必要があるためである。
【０００３】
多くの殺虫剤が知られているが、その活性は平均的であり、価格もまちまちである。しかし、これらの殺虫剤、例えばカーバメート、有機リン化合物、ピレスロイドなどを使用していると抵抗を獲得することが多い。
【０００４】
ＷＯ-A-87/03781 および EP-A-0,295,117 号には、抗寄生虫活性を含む広範囲の活性を有する多数のN-フェニルピラゾール類が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際特許公開第ＷＯ-A-87/03781号公報
【特許文献２】欧州特許第EP-A-0,295,117 号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は効果が高く且つ使用が容易な動物の治療および予防のための新規な抗寄生虫組成物を提供することにある。
本発明の他の目的はおおきさや毛皮の種類とは無関係に、全ての種類の家畜に容易に使用できる組成物を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は動物の身体全体に散布する必要のない効果的な組成物を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は動物の体の一部に投与するだけで体全体に拡散し、乾燥し、しかも、結晶化現象が起きないような組成物を提供することにある。
本発明のさらに他の目的は乾燥後に毛皮の外観に影響を与えない組成物、特に結晶が残らず、毛皮がべとつかないような組成物を提供することにある。
上記目的は本発明によって達成される。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は寄生虫に寄生された家畜の治療および寄生される可能性のある家畜の予防に有用な抗寄生虫組成物をすぐに使用可能な溶液の形で提供する。本発明組成物は下記a)〜d)を溶液状態で含んでいる：
a) 〔化１〕で表される殺虫活性物質：
【化１】
【０００８】
（ここで、
Ｒ1はハロゲン原子、ＣＮまたはメチル基を表し、
Ｒ2はＳ（Ｏ）nＲ3、4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルまたはハロアルキル基を表し、ここで、Ｒ3はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ4は水素またはハロゲン原子を表すか、ＮＲ5Ｒ6、Ｓ（Ｏ)mＲ7、Ｃ（Ｏ）Ｒ7またはＣ（Ｏ）ＯＲ7、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ8または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ9)(Ｒ10）を表し、ここで、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｓ（Ｏ）rＣＦ3、アシルまたはアルコキシカルボニル基を表すか、Ｒ5とＲ6とが一緒になって２価のアルキレン基を作り、このアルキレン基は酸素、硫黄のような２価のヘテロ原子を１つまたは２つを含むことができ、Ｒ7はアルキルまたはハロアルキル基を表し、Ｒ8はアルキル、ハロアルキル基または水素原子を表し、Ｒ9はアルキル基または水素原子を表し、Ｒ10は単数または複数のハロゲン原子またはＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキル等の基で置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
【０００９】
ｙはハロゲン原子、ハロアルキルまたはハロアルコキシ基、例えば低級ハロアルコキシ基またはＳＦ5基を表し、ここで、
(1) Ｙはフェニル環の２および６の位置でＣＮまたはＮＯ2になることができ、
(2) フェニル環の２の位置の炭素は３価の窒素原子で置換でき、
(3) ｙはフェニル環の４に位置でＳ（Ｏ）qＣＦ3になることができ、好ましくはハロアルキル、ハロアルコキシまたはＳＦ5であり、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒは互いに独立に０、１または２の整数を表し、
ｐは１、２、３、４または５、好ましくは１、２または３、特に３の整数であり、
ただし、
Ｒ1がメチルの場合は、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、ｐが２で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、フェニル基の２位置にある炭素がＮで置換されているか、Ｒ2が 4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルで、Ｒ4がClで、ｐが３で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、フェニル基の２位にある炭素が＝Ｃ−Clで置換されている)。
〔化１〕の化合物は組成物中に１〜20％、好ましくは５〜15％（％は単位体積 重量：Ｗ／Ｖ）で存在することができる。
【００１０】
b) 結晶化阻害剤：この結晶化阻害剤は１〜20％（Ｗ／Ｖ）、好ましくは５〜15％の割合で存在し且つ下記の試験を満足する：下記 c) で定義される溶媒中に式(I) の化合物を10％(W/V) 、この結晶化阻害剤を10％添加した溶液Ａの0.3 ml をガラススライドに付け、20℃で24時間放置した後にガラススライド上を肉眼で観察した時に、観察可能な結晶の数が10個以下、好ましくはゼロである。
c) 誘電率が10〜35、好ましくは20〜30である有機溶媒。組成物の残りの部分は全てこの溶媒 c) である。
d) 沸点が100 ℃以下、好ましくは80℃以下で、誘電率が10〜40、好ましくは20〜30の乾燥促進剤となる有機共溶媒。
この共溶媒は組成物中に d)/c)の重量比(w/w) が１／15〜１／２となる割合で存在することができ、乾燥促進剤の役目をするために揮発性で、水および／または溶媒c)と混和性がある。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
殺虫活性物質は〔化２〕に対応するのが好ましい：
【化２】
【００１２】
（ここで、
Ｒ1はハロゲン原子、ＣＮまたはメチル基を表し、
Ｒ2はＳ（Ｏ）nＲ3、4,5-ジシアノイミダゾール-2- イルまたはハロアルキルを表し、 Ｒ3はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ4は水素、ハロゲン原子を表すか、ＮＲ5Ｒ6、Ｓ（Ｏ）mＲ7、Ｃ（Ｏ）Ｒ7またはＣ（Ｏ）ＯＲ7、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ8または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ9)(Ｒ10）を表し、ここで、
【００１３】
Ｒ5およびＲ6は独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｓ（Ｏ）rＣＦ3またはアルコキシカルボニル基を表すか、Ｒ5とＲ6とが一緒になって２価のアルキレン基を形成し、このアルキレン基は酸素または硫黄のような２価のヘテロ原子を１つまたは２つ含むことができ、
Ｒ7はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ8はアルキル、ハロアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ9はアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ10は単数または複数のハロゲン原子またはＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキル等の基によって置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
【００１４】
Ｒ11とＲ12は互いに独立に水素またはハロゲン原子を表し、場合によってはＣＮまたはＮＯ2を表すこともできるが、Ｈまたはハロゲンが好ましく、
Ｒ13はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）qＣＦ3またはＳＦ5基を示し、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒは互いに独立に０、１または２の整数表し、
Ｘは３価の窒素原子またはラジカルＣ−Ｒ12を表し、この場合、炭素原子の残りの３つの原子価は芳香族環の一部を成し、
ただし、Ｒ1がメチルの場合には、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、Ｒ11がClで、Ｒ13がＣＦ3で、ＸがＮであるか、Ｒ2が4,5-ジシアノイミダゾール-2- イルで、Ｒ4がClで、Ｒ11がClで、Ｒ13がＣＦ3で、Ｘが＝Ｃ−Clである）。
【００１５】
〔化１〕〔化２〕の化合物で定義のアルキル基は一般に１〜６個の炭素原子を含む。Ｒ5とＲ6に相当する２価のアルキレンラジカルとＲ5およびＲ6が結合する窒素原子とで形成されるリングは一般に５、６または７員環である。
より好ましいものはＲ1がＣＮで、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、Ｒ11とＲ12は互いに独立にハロゲン原子で、Ｒ13はハロアルキルのものである。また、ＸがＣ−Ｒ12であるのが好ましい。
本発明で最も好ましい〔化１〕の化合物Ａは、1-[2,6-Cl2-4-CF3フェニル]
3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2ピラゾール、慣用名フィプロニルである。
〔化１〕の化合物は特許文献１（WO-A-87/3781）や下記文献に記載の方法および化学合成の専門家が適宜行いえる他任意の方法で合成することができる。
【特許文献３】国際特許公開第ＷＯ-A-93/6089号公報
【特許文献４】国際特許公開第ＷＯ-A-94/21606号公報
【特許文献５】欧州特許第EP-A-295,117号公報
【００１６】
当業者はケミカルアブストラクツ(Chemical Abstracts)とその中で引用されている文献の内容を全て自由に使用できれば、本発明化合物を化学的に製造することができるはずである。
好ましくはないが、本発明組成物は水を 0〜30％（単位体積容積Ｖ／Ｖ）、特に０〜５％の比率で含むことができる。
組成物は空気酸化を防ぐための抗酸化剤をさらに含むことができる。この抗酸化剤は0.005 〜１％（Ｗ／Ｖ）、好ましくは0.01〜0.05％の割合で存在することができる。
本発明組成物はペット、特にネコおよびイヌを対象にするもので、一般に皮膚に塗布することによって（スポットオン方式またはポアオン方式で）投与されるが、この投与は一般に表面積10cm2以下、特に５〜10cm2の領域に対して行う局所投与で、好ましくは動物の両肩の間の２箇所に塗布する。本発明組成物は塗布後に動物体全体に拡散し、その後は結晶化せずに乾燥するので毛皮の外観が変化することはなく、特に白い付着物は観察されず、汚れた様子は全くなく、手触りを損なうこともない。
【００１７】
本発明組成物はその効果および作用速度と、塗布・乾燥後の動物毛皮外観に優れているという点において特に有利である。
本発明で使用可能な有機溶媒c)としては特に、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセタミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールn-ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセタミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、2-ピロリドン、特にN-メチルピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジエチルフタレートまたはこれら溶媒の少なくとも二種類の混合物を挙げることができる。
好ましい溶媒c)はグリコールエーテルで、特にジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびジプロピレングリコールモノメチルエーテルである。
【００１８】
本発明で使用可能な結晶化阻害剤b)としては特に下記(1)〜(5)を挙げることができる：(1) ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニル／ビニルピロリドン共重合体、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化されたソルビタンエステル、レシチン、ソジウムカルボキシメチルセルロース、アクリル誘導体、例えばメタクリレート等。
(2) アルカリステアレート等のアニオン界面活性剤、特にステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウムまたはステアリン酸アンモニム、ステアリン酸カルシウム、トリエタノールアミンステアレート、ソジウムアビエテート、アルキルサルフェート、特にソジウムラウリルサルフェートおよびソジウムセチルサルフェート、ソジウムドデシルベンゼンスルホネート、ソジウムジオクチルスルホスクシネート、脂肪酸、特にやし油に由来する脂肪酸。
【００１９】
(3) カチオン界面活性剤、例えばＮ+Ｒ’Ｒ”Ｒ’’’Ｒ’’’’Ｙ-で表される水溶性の第４級アンモニウム塩（ここで、Ｒは水酸化されていてもよい炭化水素基であり、Ｙ-は強酸のアニオン、例えばハロゲン化物のアニオン、硫酸イオンおよびスルホン酸イオンである。使用可能なカチオン界面活性剤としてはセチルトリメチルアンモニウムブロミドがある。
(4) 非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチレン化されていてもよいソルビタンエステル等、特にポリソルベート80、ポリオキシエチレン化されたアルキルエーテル、ポリエチレングリコールステアレート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化された脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化された脂肪酸、エチレンオキシド／プロピレンオキシド共重合体。
(5) 両性界面活性剤、例えばラウリル置換されたベタイン化合物。
好ましくは上記結晶化阻害剤の少なくとも２種類の混合物を用いる。
【００２０】
特に好ましい方法は結晶化阻害剤系すなわちポリマータイプの膜形成剤と界面活性剤との組み合わせを用いるものである。
界面活性剤は結晶化阻害剤b)として上記で挙げた化合物から選択する。ポリマータイプの膜形成剤としては下記(1)〜(3)を挙げることができる：
(1) 各種グレードのポリビニルピロリドン
(2) ポリビニルアルコール
(3) 酢酸ビニル／ビニルピロリドン共重合体。
【００２１】
界面活性剤としては特に非イオン性界面活性剤が挙げられる。好ましくはポリオキシエチレン化されたソルビタンエステル、特に各種グレートのポリソルベート、例えばポリソルベート80を挙げることができる。被膜形成剤および界面活性剤は上記の結晶化阻害剤全量の範囲内で同量またはほぼ等量だけ使用することができる。
この系は毛の表面に結晶を残さず、毛皮の美的外観を保つという目的が達成できるという特筆すべき利点を有している。すなわち、活性物質の濃度が高いにも係わらず、毛皮がくっつき合ったりベト付いた外観にならない。
【００２２】
共溶媒d)としては無水エタノール、イソプロパノール (2-プロパノール) 、メタノールを挙げることができる。
抗酸化剤としては標準的な薬剤を用いることができるが、特にブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、ソジウムメタバイスルフィット、プロピルガレート、ソジウムチオサルフェートおよびこれらの抗酸化剤の２種以下の混合物を使用することができる。
本発明組成物は一般に上記定義の成分を単に混合して調製されるが、初めに活性物質を主溶媒に混合し、次いでその他の成分またはアジュバントを添加するのが有利である。
【００２３】
本発明の他の対象は、寄生虫に寄生された動物の治療方法および寄生虫に対する予防方法において、本発明組成物の有効量を動物に局部的に塗布することを特徴とする方法にある。塗布は２箇所および／または動物の背中の両肩の間に行うのが有利である。
寄生虫だけでなくその残骸や排泄物を除去して動物の毛や皮膚をきれいにする場合の上記方法は非治療的目的になるが、この場合には動物の毛皮は外観、触感ともに良くなり、その結果、家の中でのノミの繁殖を防ぐことができる。
病源となる寄生生物による疾患の治療で使う場合には治療目的になる。投与量は動物の体重に応じて決まり、約 0.3〜１mlであり、ネコでは約0.5 ml、イヌでは0.3 〜３mlにするのが好ましい。
組成物の投与量は〔化１〕表される化合物の投与量で１kg当り 0.3〜60mg、特に５〜15mgにするのが好ましい。
【実施例】
【００２４】
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明が下記実施例に限定されるものではない。
実施例１〜12
実施例１〜12で用いた組成物は〔表１〕に示してある。
【００２５】
【表１】
【００２６】
例えば実施例１の配合物でqs (quantum sufficit: 十分な量）と表されたジエチレングリコールモノエチルエーテルの量は約75cm3である。
下記成分を攪拌しながら混合する：
活性成分 1-[4-ＣＦ3-2,6-Cl2フェニル]-
3-シアノ-4-[ＣＦ3-ＳＯ-]-5-ＮＨ2ピラゾール 10ｇ
エタノール 全量
ジエチレングリコールモノエチルエーテルまたは
ジプロピレングリコールモノメチルエーテル（溶媒） 60cm3
ポリビニルピロリドン
（登録商標 Kollidon 17PF BASF Germany社製） 全量
ポリソルベート80（登録商標 Tween ICI 社製） 全量
ブチル化ヒドロキシアニソール（存在する場合) 全量
ブチル化ヒドロキシトルエン（存在する場合) 全量
【００２７】
ジエチレングリコールモノエチルエーテルまたはジプロピレングリコールモノメチルエーテルを用いて混合物を100cm3にする（実施例１ではこれは残量である約15cm3に相当する）。
各混合物は濃縮溶液Ｓを構成する。
体重７、14および28kgの３頭のイヌにそれぞれ100 匹のノミを寄生させた。２日後、両肩の間のきこう（肩甲骨間の隆起）付近の皮膚の面積約５cm2の領域に体重１kgあたり 0.1 ml の溶液Ｓを局所的に投与した。完全に乾燥するのに要する24時間が経過した後に皮膚に溶液を付着させた領域とその他の領域とを比較したが、元の状態に比べてイヌの毛皮の外観に変化は見られなかった。特に、動物の毛皮に触った時にべとつきや粘着感がなく、毛皮にゴワゴワした毛束が見られなかった。
【００２８】
治療から24時間後にイヌの毛を櫛ですき、存在するノミを回収してカウントした。さらに、治療後一週間おきに上記と同様な方法で動物に再度ダニを寄生させた。この処置を行う度に、その24時間後に動物の毛を櫛ですいてその時点で存在しているノミをカウントした。
本発明による治療を行わなかった対照群と比べた場合の本発明によるノミ固体数の減少率は13週間以上に渡って約95％以上の値が維持された。
【００２９】
実施例12〜24
実施例12〜24は〔表１〕の実施例１〜12を実施例12〜24に代え、活性成分の量を12.5ｇにするだけでよく、他の成分量は変わらない。ただし、全量を100cm3にするための溶媒量は相違する。すなわち、下記成分を攪拌しながら混合した：
実施例１の化合物 12.5 ｇ
エタノール 全量
ジエチレングリコールモノエチルエーテルまたは
ジプロピレングリコールモノメチルエーテル 60cm3
ポリビニルピロリドン 全量
ポリソルベート80 全量
ブチル化ヒドロキシアニソール（存在する場合) 全量
ブチル化ヒドロキシトルエン（存在する場合) 全量
ジエチレングリコールモノエチルエーテルまたはジプロピレングリコールモノメチルエーテルを用いて混合物の全量を100cm3にした。
各混合物を実施例１と同じ条件下で使用したところ、同等な結果が得られた。対照群と比べた場合のノミ固体数の減少率は24時間以内で約95％以上の値が得られた。
【００３０】
次に、本発明の好ましい態様を示す。
１． 下記a)〜d)を溶液状態で含有するペット寄生虫の治療または予防用組成物：
a) 〔化３〕で表される殺虫活性物質：
【化３】
（ここで、
Ｒ1はハロゲン原子、ＣＮまたはメチル基を表し、
Ｒ2はＳ（Ｏ）Ｒ3、4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルまたはハロアルキル基を表し、ここで、Ｒ3はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ4は水素またはハロゲン原子を表すか、ＮＲ5Ｒ6、Ｓ（Ｏ)mＲ7、Ｃ（Ｏ）Ｒ7またはＣ（Ｏ）ＯＲ7、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ8または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ9)(Ｒ10）を表し、ここで、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｓ（Ｏ）rＣＦ3、アシルまたはアルコキシカルボニル基を表すか、Ｒ5とＲ6とが一緒になって２価のアルキレン基を作り、このアルキレン基は酸素、硫黄のような２価のヘテロ原子を１つまたは２つを含むことができ、Ｒ7はアルキルまたはハロアルキル基を表し、Ｒ8はアルキル、ハロアルキル基または水素原子を表し、Ｒ9はアルキル基または水素原子を表し、Ｒ10は単数または複数のハロゲン原子またはＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキル等の基で置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
ｙはハロゲン原子、ハロアルキルまたはハロアルコキシ基、例えば低級ハロアルコキシ基またはＳＦ5基を表し、ここで、
(1) ｙはフェニル環の２および６の位置でＣＮまたはＮＯ2になることができ、
(2) フェニル環の２の位置の炭素は３価の窒素原子で置換でき、
(3) ｙはフェニル環の４に位置でＳ（Ｏ）qＣＦ3になることができ、好ましくはハロアルキル、ハロアルコキシまたはＳＦ5であり、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒは互いに独立に０、１または２の整数を表し、
ｐは１、２、３、４または５、好ましくは１、２または３、特に３の整数であり、
ただし、
Ｒ1がメチルの場合は、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、ｐが２で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、フェニル基の２位置にある炭素がＮで置換されているか、Ｒ2が 4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルで、Ｒ4がClで、ｐが３で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、フェニル基の２位にある炭素が＝Ｃ−Clで置換されている)、
b) 結晶化阻害剤：
この結晶化阻害剤は、下記 c) で定義される溶媒中に式(I) の化合物を10％(W/V) 、この結晶化阻害剤を10％添加した溶液Ａの 0.3 ml をガラススライドに付け、20℃で24時間放置した後にガラススライド上を肉眼で観察した時に、観察可能な結晶の数が10個以下、好ましくはゼロであり、
c) 誘電率が10〜35、好ましくは20〜30である有機溶媒、
d) 沸点が100 ℃以下、好ましくは80℃以下で、誘電率が10〜40、好ましくは20 〜30の乾燥促進剤となる有機共溶媒。
２． 組成物中に式(I) で表される化合物が１〜20％(w/v) 、好ましくは５〜15％の割合で存在する上記１に記載の組成物。
３． 組成物中に結晶化阻害剤が１〜20％(w/v) 、好ましくは５〜15％の割合で存在する上記１または２に記載の組成物。
４． 有機溶媒を加えて組成物全体を100 ％にする上記１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
５． 共溶媒d)／溶媒c)の重量比が１／15〜１／２である上記１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
６． 組成物中の水が０〜30％(v/v) 、好ましくは０〜５％である上記１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
７． 抗酸化剤をさらに含む上記１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
８． 抗酸化剤を 0.005〜１％（W/V)、好ましくは0.01〜0.05％の割合で含む上記７に記載の組成物。
９． 有機溶媒c)が、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセタミド、ジメチルホルムアミド、ジプロピレングリコールn-ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセタミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、2-ピロリドン、特にN-メチルピロリドン、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、ジエチルフタレートおよびこれらの溶媒の少なくとも二つの混合物で構成される群から選択される上記１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
１０． 結晶化阻害剤 b) が下記(1)〜(5)構成される群の中から選択され、好ましくは少なくともその２種類の混合物である上記１〜９のいずれか一項に記載の組成物：
(1) ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニル／ビニルピロリドン共重合体、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化されたソルビタンエステル、レシチン、カルボキシメチルセルロースNa、アクリル誘導体、例えばメタクリレート、
(2) アルカリステアレートのようなアニオン界面活性剤、特にステアリン酸ナトリウム、カリウムまたはアンモニム、ステアリン酸カルシウム、トリエタノールアミンステアレート、ソジウムアビエテート、アルキルサルフェート、特にソジウムラウリルサルフェートおよびソジウムセチルサルフェート、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ソジウムジオクチルスルホスクシネート、脂肪酸、特にやし油に由来する脂肪酸、
(3) カチオン界面活性剤、例えばＮ+Ｒ’Ｒ”Ｒ’’’Ｒ’’’’Ｙ-で表される水溶性の第４級アンモニウム塩（ここで、Ｒは水酸化されていてもよい炭化水素基、Ｙ-は強酸のアニオン、例えばハロゲン化物のアニオン、硫酸イオンおよびスルホン酸イオンである）、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、
(4) 非イオン性界面活性剤、例えばポリオキシエチレン化されていてもよいソルビタンエステル、特にポリソルベート80、ポリオキシエチレン化されたアルキルエーテル、ポリエチレングリコールステアレート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化された脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化された脂肪酸、エチレンオキシド／プロピレンオキシド共重合体、
(5) 両性界面活性剤、例えばラウリル置換されたベタイン化合物。
１１． 結晶化阻害剤が重合性膜形成剤と、界面活性剤とを含む結晶化阻害剤系で構成される上記１〜10のいずれか一項に記載の組成物。
１２． 重合性膜形成剤が下記(1)〜(3)で構成される群の中から選択される上記11に記載の組成物：
(1) ポリビニルピロリドン、
(2) ポリビニルアルコール、
(3) 酢酸ビニル／ビニルピロリドン共重合体
１３． 界面活性剤が非イオン性界面活性剤である上記11または12に記載の組成物。
１４． 界面活性剤がポリオキシエチレン化されたソルビタンエステル、例えばポリソルベートである上記13に記載の組成物。
１５． 結晶化阻害剤がポリビニルピロリドンとポリソルベート、好ましくはポリソルベート80との混合物である上記14に記載の組成物。
１６． 溶媒c)がグリコールエーテルである上記１〜15のいずれか一項に記載の組成物。
１７． 溶媒c)がジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびジプロピレングリコールモノメチルエーテルで構成される群の中から選択される上記16に記載の組成物。
１８． 共溶媒d)が無水エタノール、イソプロパノール、メタノールで構成される群から選択される上記１〜17のいずれか一項に記載の組成物。
１９． ブチル化されたヒドロキシアニソール、ブチル化されたヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、ソジウムメタビサルフアイト、プロピルガレート、ソジウムチオサルフェートおよびこれらの２つ以下の混合物で構成される群の中から選択される抗酸化剤をさらに含む上記１〜18のいずれか一項に記載の組成物。
２０． 殺虫活性物質が〔化４〕に対応する上記１〜19のいずれか一項に記載の組成物：
【化４】
（ここで、
Ｒ1はハロゲン原子、ＣＮまたはメチル基を表し、
Ｒ2はＳ（Ｏ）nＲ3、4,5-ジシアノイミダゾール-2- イルまたはハロアルキルを表し、 Ｒ3はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ4は水素、ハロゲン原子を表すか、ＮＲ5Ｒ6、Ｓ（Ｏ）mＲ7、Ｃ（Ｏ）Ｒ7またはＣ（Ｏ）ＯＲ7、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ8または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ9)(Ｒ10）を表し、ここで、
Ｒ5およびＲ6は独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｓ（Ｏ）rＣＦ3またはアルコキシカルボニル基を表すか、Ｒ5とＲ6とが一緒になって２価のアルキレン基を形成し、このアルキレン基は酸素または硫黄のような２価のヘテロ原子を１つまたは２つ含むことができ、
Ｒ7はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ8はアルキル、ハロアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ9はアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ10は単数または複数のハロゲン原子またはＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキル等の基によって置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
Ｒ11とＲ12は互いに独立に水素またはハロゲン原子を表し、場合によってはＣＮまたはＮＯ2を表すこともできるが、Ｈまたはハロゲンが好ましく、
Ｒ13はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）qＣＦ3またはＳＦ5基を示し、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒは互いに独立に０、１または２の整数表し、
Ｘは３価の窒素原子またはラジカルＣ−Ｒ12を表し、この場合、炭素原子の残りの３つの原子価は芳香族環の一部を成し、
ただし、Ｒ1がメチルの場合には、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、Ｒ11がClで、Ｒ13がＣＦ3で、ＸがＮであるか、Ｒ2が4,5-ジシアノイミダゾール-2- イルで、Ｒ4がClで、Ｒ11がClで、Ｒ13がＣＦ3で、Ｘが＝Ｃ−Clである）。
２１． 式(I) または(II)で表される化合物が 1-[4-ＣＦ3-2,6-Cl2フェニル]-3-シアノ-4-[ＣＦ3-ＳＯ]5-ＮＨ2ピラゾールである請求項１〜20のいずれか一項に記載の組成物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（a）〜（d）：
（a) 式（Ｉ）で表される殺虫活性物質：
【化１】
（ここで、
Ｒ1はハロゲン原子、ＣＮまたはメチル基を表し、
Ｒ2はＳ(Ｏ)nＲ3、4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルまたはハロアルキル基を表し、ここで、
Ｒ3はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ4は水素またはハロゲン原子を表すか、ＮＲ5Ｒ6、Ｓ(Ｏ)mＲ7、Ｃ(Ｏ)Ｒ7またはＣ(Ｏ)ＯＲ7、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ8または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ9）(Ｒ10)を表し、ここで、
Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ(Ｏ)アルキル、Ｓ(Ｏ)rＣＦ3、アシルまたはアルコキシカルボニル基を表すか、Ｒ5とＲ6とが一緒になって２価のアルキレン基を作り、このアルキレン基は２価のヘテロ原子を１つまたは２つを含むことができ、
Ｒ7はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ8はアルキル、ハロアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ9はアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ10は単数または複数のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
Ｘは炭素、三価の窒素原子またはＣ−Ｒ12を表し、
Ｒ12は水素原子、ＣＮまたはＮＯ2を表し、
ｙはＳＦ5基、ＣＮ、ＮＯ2、Ｓ(Ｏ)rＣＦ3、ハロゲン原子、ハロアルキルまたはハロアルコキシ基を表し、
ｍ、ｎおよびｒは互いに独立に０、１または２の整数を表し、
ｐは１、２、３、４または５の整数を表し、
ただし、Ｒ1がメチルの場合は、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、ｐが２で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、ＸがＮであるか、Ｒ2が 4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルで、Ｒ4がClで、ｐが３で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、ＸがＣ−Clである)
（b） 結晶化阻害剤、
（c） 誘電率が10〜35である有機溶媒、および
（d） 沸点が100℃以下で、誘電率が10〜40の有機共溶媒
からなり、
式（Ｉ）の化合物は１〜20％(w/v)の割合で存在し、
結晶化阻害剤は１〜20％(w/v) の割合で存在し、
有機溶媒は組成物全体を100％にする比率で加えられ、
有機共溶媒（d）／有機溶媒（c）の重量比は１／15〜１／２であり、
結晶化阻害剤は、有機溶媒中に式（Ｉ）の化合物を10％(W/V)、この結晶化阻害剤を10％添加した溶液Ａの0.3 mlをガラススライドに付け、20℃で24時間放置した後にガラススライド上を肉眼で観察するテストで観察可能な結晶の数が10個以下である、
ことを特徴とする、人間を除く動物の身体の一部へ局所塗布することによって人間を除く動物の全身へ拡散する、直ちに使用可能な溶液の形をした、寄生虫からペットを治療または予防するための組成物。
【請求項２】
有機共溶媒の沸点が100℃以下である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
有機共溶媒の誘電率が20〜30である請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
結晶化阻害剤が５〜１５％(w/v)の割合で存在する請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
局所塗布の表面積が上記動物の身体の１０cm2以下である請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ｙがハロゲン原子またはハロアルキル基で、Ｒ4がＮＲ5Ｒ6である請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
式(Ｉ)の化合物のアルキル基が１〜６個の炭素原子を有する請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
式(Ｉ)の化合物が1-[4-CF3, 2,6-Cl2フェニル]-3-シアノ-4-[CF3--SO]-5-NH2ピラゾールである請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
水を５％(v/v)以下の比率でさらに含む請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
抗酸化剤を0.005〜１％（W/V）の比率さらに含む請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
抗酸化剤がブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、ソジウムメタビサルフアイト、プロピルガレート、ソジウムチオサルフェートおよびこれらの２つの混合物で構成される群の中から選択される請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物の有効量を、ヒトを除く動物の身体の一部へ局所塗布し、それを動物の全身へ拡散させることを特徴とするペットの寄生虫を治療する、または、寄生虫からペットを予防する方法。
【請求項１３】
動物がネコまたはイヌであり、寄生虫がノミまたはダニである請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
動物がネコである請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
動物がイヌである請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
寄生虫がノミである請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
ヒトを除く動物の寄生虫感染を治療し、または予防するために、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物の有効量を、ヒトを除く動物の身体の一部へ局所塗布して、活性成分を上記動物の全身へ拡散させる方法。
【請求項１】
下記（a）〜（d）：
（a) 式（Ｉ）で表される殺虫活性物質：
【化１】
（ここで、
Ｒ1はハロゲン原子、ＣＮまたはメチル基を表し、
Ｒ2はＳ(Ｏ)nＲ3、4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルまたはハロアルキル基を表し、ここで、
Ｒ3はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ4は水素またはハロゲン原子を表すか、ＮＲ5Ｒ6、Ｓ(Ｏ)mＲ7、Ｃ(Ｏ)Ｒ7またはＣ(Ｏ)ＯＲ7、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ8または−Ｎ＝Ｃ（Ｒ9）(Ｒ10)を表し、ここで、
Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ(Ｏ)アルキル、Ｓ(Ｏ)rＣＦ3、アシルまたはアルコキシカルボニル基を表すか、Ｒ5とＲ6とが一緒になって２価のアルキレン基を作り、このアルキレン基は２価のヘテロ原子を１つまたは２つを含むことができ、
Ｒ7はアルキルまたはハロアルキル基を表し、
Ｒ8はアルキル、ハロアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ9はアルキル基または水素原子を表し、
Ｒ10は単数または複数のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
Ｘは炭素、三価の窒素原子またはＣ−Ｒ12を表し、
Ｒ12は水素原子、ＣＮまたはＮＯ2を表し、
ｙはＳＦ5基、ＣＮ、ＮＯ2、Ｓ(Ｏ)rＣＦ3、ハロゲン原子、ハロアルキルまたはハロアルコキシ基を表し、
ｍ、ｎおよびｒは互いに独立に０、１または２の整数を表し、
ｐは１、２、３、４または５の整数を表し、
ただし、Ｒ1がメチルの場合は、Ｒ3がハロアルキルで、Ｒ4がＮＨ2で、ｐが２で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、ＸがＮであるか、Ｒ2が 4,5-ジシアノイミダゾール-2-イルで、Ｒ4がClで、ｐが３で、６位にあるｙがClで、４位にあるｙがＣＦ3で、ＸがＣ−Clである)
（b） 結晶化阻害剤、
（c） 誘電率が10〜35である有機溶媒、および
（d） 沸点が100℃以下で、誘電率が10〜40の有機共溶媒
からなり、
式（Ｉ）の化合物は１〜20％(w/v)の割合で存在し、
結晶化阻害剤は１〜20％(w/v) の割合で存在し、
有機溶媒は組成物全体を100％にする比率で加えられ、
有機共溶媒（d）／有機溶媒（c）の重量比は１／15〜１／２であり、
結晶化阻害剤は、有機溶媒中に式（Ｉ）の化合物を10％(W/V)、この結晶化阻害剤を10％添加した溶液Ａの0.3 mlをガラススライドに付け、20℃で24時間放置した後にガラススライド上を肉眼で観察するテストで観察可能な結晶の数が10個以下である、
ことを特徴とする、人間を除く動物の身体の一部へ局所塗布することによって人間を除く動物の全身へ拡散する、直ちに使用可能な溶液の形をした、寄生虫からペットを治療または予防するための組成物。
【請求項２】
有機共溶媒の沸点が100℃以下である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
有機共溶媒の誘電率が20〜30である請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
結晶化阻害剤が５〜１５％(w/v)の割合で存在する請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
局所塗布の表面積が上記動物の身体の１０cm2以下である請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
ｙがハロゲン原子またはハロアルキル基で、Ｒ4がＮＲ5Ｒ6である請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
式(Ｉ)の化合物のアルキル基が１〜６個の炭素原子を有する請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
式(Ｉ)の化合物が1-[4-CF3, 2,6-Cl2フェニル]-3-シアノ-4-[CF3--SO]-5-NH2ピラゾールである請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
水を５％(v/v)以下の比率でさらに含む請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
抗酸化剤を0.005〜１％（W/V）の比率さらに含む請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
抗酸化剤がブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、ソジウムメタビサルフアイト、プロピルガレート、ソジウムチオサルフェートおよびこれらの２つの混合物で構成される群の中から選択される請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物の有効量を、ヒトを除く動物の身体の一部へ局所塗布し、それを動物の全身へ拡散させることを特徴とするペットの寄生虫を治療する、または、寄生虫からペットを予防する方法。
【請求項１３】
動物がネコまたはイヌであり、寄生虫がノミまたはダニである請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
動物がネコである請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
動物がイヌである請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
寄生虫がノミである請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
ヒトを除く動物の寄生虫感染を治療し、または予防するために、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物の有効量を、ヒトを除く動物の身体の一部へ局所塗布して、活性成分を上記動物の全身へ拡散させる方法。
【公開番号】特開２０１０−２８０６９０（Ｐ２０１０−２８０６９０Ａ）
【公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１７２６５５（Ｐ２０１０−１７２６５５）
【出願日】平成２２年７月３０日（２０１０．７．３０）
【分割の表示】特願２００５−３３１３３８（Ｐ２００５−３３１３３８）の分割
【原出願日】平成８年９月２７日（１９９６．９．２７）
【出願人】（５０３３６５６５９）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月３０日（２０１０．７．３０）
【分割の表示】特願２００５−３３１３３８（Ｐ２００５−３３１３３８）の分割
【原出願日】平成８年９月２７日（１９９６．９．２７）
【出願人】（５０３３６５６５９）
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]