【課題】新規な抗腫瘍薬を提供する。
【解決手段】式（Ｉ）のキナゾリン誘導体は、オーロラキナーゼの作用を阻害し、抗腫瘍薬として有用である。


［式中、Ａは、１または２個の窒素原子を含５員環のヘテロアリールである。ＸはＯ、Ｓ、ＮＨ等であり、Ｒ３〜Ｒ７は水素またはアルキル基等であり、ｍは０〜３の整数である。Ｚは燐酸エステル化されたオキシアルキル基で置換された、アミノ基又はピロリジル又はピペリジル基等である。］

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のいずれか一つの化合物、または、製薬上許容できるその塩：
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（ブチル）アミノ］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
２−｛３−［（７−｛３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
２−｛３−［（７−｛３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］ブトキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛４−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ブトキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛４−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］ブトキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］ブトキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛４−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］ブトキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
２−｛３−［（７−｛３−［エチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；および、
２−｛３−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド。
【請求項２】
以下から選択されるいずれかの化合物、または、製薬上許容できるその塩：
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
２−｛３−［（７−｛３−［シクロペンチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（プロピル）アミノ］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛４−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ブトキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；
２−｛３−［（７−｛３−［エチル（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロポキシ｝−キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−｛３−［（７−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（２−メトキシエチル）アミノ］プロポキシ｝キナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセトアミド；および、
２−｛３−［（７−｛３−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロポキシ｝−６−フルオロキナゾリン−４−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド。
【請求項３】
N-(3-フルオロフェニル)-2-{3-[(7-{3-[エチル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]プロポキシ}-キナゾリン-4-イル)アミノ]-1H-ピラゾール-5-イル}アセトアミド。

【公開番号】特開２００７−３２６８６２（Ｐ２００７−３２６８６２Ａ）
【公開日】平成１９年１２月２０日（２００７．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１６９８９１（Ｐ２００７−１６９８９１）
【出願日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【分割の表示】特願２００５−５０９７１６（Ｐ２００５−５０９７１６）の分割
【原出願日】平成１５年１２月２２日（２００３．１２．２２）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ　アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】