メタスチン誘導体およびその用途
【課題】優れた生物活性（癌転移抑制活性、癌増殖抑制活性等）を有する安定なメタスチン誘導体の提供。
【解決手段】メタスチンの構成アミノ酸を特定の修飾基で修飾することにより、天然型メタスチンよりも血中安定性などが向上し、かつ優れた癌転移抑制活性や癌増殖抑制活性を示すメタスチン誘導体。さらに、このメタスチン誘導体が、従来知られていた作用とは全く異なる性腺刺激ホルモン分泌抑制作用、性ホルモン分泌抑制作用等を有する。
【解決手段】メタスチンの構成アミノ酸を特定の修飾基で修飾することにより、天然型メタスチンよりも血中安定性などが向上し、かつ優れた癌転移抑制活性や癌増殖抑制活性を示すメタスチン誘導体。さらに、このメタスチン誘導体が、従来知られていた作用とは全く異なる性腺刺激ホルモン分泌抑制作用、性ホルモン分泌抑制作用等を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
〔式中、Ｖは式
【化２】
で表される基または式
【化３】
で表される基を、
ｎは０または１を、
Ｗ1はＮ，ＣＨまたはＯ（但し、Ｗ1がＮまたはＣＨの時、ｎは１を示し、Ｗ1がＯの時
、ｎは０を示す）を、
Ｗ2はＮまたはＣＨを、
Ｚ1、Ｚ3、Ｚ5およびＺ7はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を、
Ｚ4、Ｚ6およびＺ8はそれぞれ水素原子、ＯまたはＳを、
Ｒ2は（１）水素原子または（２）環状または鎖状のＣ1-10アルキル基、（３）環状ア
ルキル基と鎖状アルキル基からなるＣ1-10アルキル基または（４）置換されていてもよい
カルバモイル基、置換されていてもよいヒドロキシル基および置換されていてもよい芳香
族環基から成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-8アルキル基を、
Ｒ3は（１）置換されていてもよい塩基性基を有し、さらに他の置換基を有していても
よいＣ1-8アルキル基、（２）置換されていてもよい塩基性基を有し、さらに他の置換基
を有していてもよいアラルキル基、（３）置換されていてもよい塩基性基を有している炭
素数７以下の非芳香性環状炭化水素基を有し、さらに他の置換基を有していてもよいＣ1-
4アルキル基、または（４）置換されていてもよい塩基性基を有している炭素数７以下の
非芳香性複素環基を有し、さらに他の置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｒ4は（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、（２）置換されていても
よい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選
ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよ
いＣ8-14芳香族縮合環基、（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ない
し１４員芳香族縮合複素環基、（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状
炭化水素基、および（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、から
成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｑ1は（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、（２）置換されていても
よい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選
ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよ
いＣ8-14芳香族縮合環基、（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ない
し１４員芳香族縮合複素環基、（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状
炭化水素基、および（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、から
成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｑ2は（１）カルバモイル基およびヒドロキシル基から成る群から選ばれる置換基で置
換されていてもよいＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいＣＨ2、（２）カルバモイル
基およびヒドロキシル基から成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基で置換されていてもよいＮＨまたは（３）Ｏを、
ＹはＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい、式−ＣＯＮＨ−、−ＣＳＮＨ−、−Ｃ
Ｈ2ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＣＯＯ−、−ＣＳＯ−または
−ＣＨ2ＣＨ2−で表わされる基を、
Ｚ9は水素原子、ＯまたはＳを、
ＰおよびＰ'はそれぞれ同一または異なって、ＰとＰ'、ＰとＱ1が結合することで環を
形成していてもよく
（１）水素原子、 （２）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列の第１〜４８番目の
アミノ酸配列のＣ末端側から任意の連続したまたは不連続に結合したアミノ酸残基、
（３）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ(Ｊ3)（Ｑ3）Ｙ1Ｃ(Ｊ4)（Ｑ4）Ｙ2Ｃ(Ｊ5)（Ｑ5）Ｙ3Ｃ（Ｊ6
）（Ｑ6）Ｃ（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1は（ａ）水素原子または（ｂ）置換基を有していてもよい環基を含む置換基で置換
されていてもよい、（ｉ）Ｃ1-15アシル基、（ii）Ｃ1-15アルキル基、（iii）Ｃ6-14ア
リール基、（iv）カルバモイル基、（v）カルボキシル基、（vi）スルフィノ基、（vii）
アミジノ基、（viii）グリオキシロイル基、または（ix）アミノ基を、
Ｊ2は（１）Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいＮＨ、（２）Ｃ1-6アルキル基で
置換されていてもよいＣＨ2、（３）Ｏまたは（４）Ｓを、
Ｊ3〜Ｊ6はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を、
Ｑ3〜Ｑ6はそれぞれ、
（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、
（２）置換されていてもよい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、
（３）置換されていてもよいＣ8-14芳香族縮合環基、
（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族縮合複素
環基、
（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状炭化水素基、
（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、
（７）置換されていてもよいアミノ基、
（８）置換されていてもよいグアニジノ基、
（９）置換されていてもよいヒドロキシル基、
（１０）置換されていてもよいカルボキシル基、
（１１）置換されていてもよいカルバモイル基、および
（１２）置換されていてもよいスルフヒドリル基から成る群から選ばれる置換基を有し
ていてもよいＣ1-4アルキル基又は水素原子を示し、
Ｊ3とＱ3、Ｊ4とＱ4、Ｊ5とＱ5、Ｊ6とＱ6が結合することで、あるいはＪ2とＱ3、Ｙ1
とＱ4、Ｙ2とＱ5、Ｙ3とＱ6が結合することで環を形成してもよい、
Ｙ1〜Ｙ3はそれぞれ−ＣＯＮ(Ｊ13)−、−ＣＳＮ(Ｊ13)−、−Ｃ(Ｊ14)Ｎ(Ｊ13)−また
は−Ｎ(Ｊ13)ＣＯ−（Ｊ13およびＪ14はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を示す
）で示される基を示し、
Ｚ10は水素原子、ＯまたはＳを示す）で表わされる基、
（４）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ(Ｊ7)（Ｑ7）Ｙ2Ｃ(Ｊ8)（Ｑ8）Ｙ3Ｃ（Ｊ9）（Ｑ9）Ｃ（＝Ｚ
10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2はそれぞれ前記と同意義を、
Ｊ7〜Ｊ9はＪ3と同意義を、
Ｑ7〜Ｑ9はＱ3と同意義を、
Ｙ2およびＹ3は前記と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ7とＱ7、Ｊ8とＱ8、Ｊ9とＱ9が結合することで、あるいはＪ2とＱ7、Ｙ2とＱ8、Ｙ3
とＱ9が結合することで環を形成してもよい。）で表わされる基、
（５）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ（Ｊ10）（Ｑ10）Ｙ3Ｃ（Ｊ11）（Ｑ11）Ｃ（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2は前記と同意義を、
Ｊ10およびＪ11はＪ3と同意義を、
Ｑ10およびＱ11はＱ3と同意義を、
Ｙ3は前記と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ10とＱ10、Ｊ11とＱ11が結合することで、あるいはＪ2とＱ10、Ｙ3とＱ11が結合する
ことで環を形成してもよい。）で表わされる基、
（６）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ（Ｊ12）（Ｑ12）Ｃ（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2は前記と同意義を、
Ｊ12はＪ3と同意義を、
Ｑ12はＱ3と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ12とＱ12が結合することで、あるいはＪ2とＱ12が結合することで環を形成してもよ
い。）で表わされる基、または
（７）式 Ｊ1−
（Ｊ1は前記と同意義を示す）で表わされる基を示す。〕で表わされるメタスチン誘導体
（II）（ただし、配列番号：１で表わされるアミノ酸配列の第１〜５４番目、第２〜５４
番目、第３〜５４番目、第４〜５４番目、第５〜５４番目、第６〜５４番目、第７〜５４
番目、第８〜５４番目、第９〜５４番目、第１０〜５４番目、第１１〜５４番目、第１２
〜５４番目、第１３〜５４番目、第１４〜５４番目、第１５〜５４番目、第１６〜５４番
目、第１７〜５４番目、第１８〜５４番目、第１９〜５４番目、第２０〜５４番目、第２
１〜５４番目、第２２〜５４番目、第２３〜５４番目、第２４〜５４番目、第２５〜５４
番目、第２６〜５４番目、第２７〜５４番目、第２８〜５４番目、第２９〜５４番目、第
３０〜５４番目、第３１〜５４番目、第３２〜５４番目、第３３〜５４番目、第３４〜５
４番目、第３５〜５４番目、第３６〜５４番目、第３７〜５４番目、第３８〜５４番目、
第３９〜５４番目、第４０〜５４番目、第４１〜５４番目、第４２〜５４番目、第４３〜
５４番目、第４４〜５４番目、第４５〜５４番目、第４６〜５４番目、第４７〜５４番目
、第４８〜５４番目または第４９〜５４番目のアミノ酸配列からなるペプチドを除く）ま
たはその塩。
【請求項２】
Ｖが式
【化４】
で表される基（式中の各記号は、請求項１記載と同意義）である請求項１記載のメタスチ
ン誘導体（II）またはその塩。
【請求項３】
Ｖが式
【化５】
で表される基（式中の各記号は、請求項１記載と同意義）である請求項１記載のメタスチ
ン誘導体（II）またはその塩。
【請求項４】
請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩のプロドラッグ。
【請求項５】
請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有し
てなる医薬。
【請求項６】
癌転移抑制剤または癌増殖抑制剤である請求項５記載の医薬。
【請求項７】
癌の予防・治療剤である請求項５記載の医薬。
【請求項８】
胎盤機能調節剤である請求項５記載の医薬。
【請求項９】
絨毛癌、胞状奇胎、侵入奇胎、流産、胎児の発育不全、糖代謝異常、脂質代謝異常または
分娩誘発の予防・治療剤である請求項５記載の医薬。
【請求項１０】
性腺機能改善剤である請求項５記載の医薬。
【請求項１１】
ホルモン依存性癌、不妊症、子宮内膜症、思春期早発症または子宮筋腫の予防・治療剤で
ある請求項５記載の医薬。
【請求項１２】
排卵誘発または促進剤である請求項５記載の医薬。
【請求項１３】
性腺刺激ホルモン分泌促進剤または性ホルモン分泌促進剤である請求項５記載の医薬。
【請求項１４】
アルツハイマー病または軽度認知障害の予防・治療剤である請求項５記載の医薬。
【請求項１５】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする癌転移抑制または癌増殖抑制方法。
【請求項１６】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする癌の予防・治療方法。
【請求項１７】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする胎盤機能調節方法。
【請求項１８】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする絨毛癌、胞状奇胎、侵入奇胎、流産、胎
児の発育不全、糖代謝異常、脂質代謝異常または分娩誘発の予防・治療方法。
【請求項１９】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする性腺機能改善方法。
【請求項２０】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とするホルモン依存性癌、不妊症、子宮内膜症
、思春期早発症または子宮筋腫の予防・治療方法。
【請求項２１】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする排卵誘発または促進方法。
【請求項２２】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする性腺刺激ホルモン分泌促進方法または性
ホルモン分泌促進方法。
【請求項２３】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアルツハイマー病または軽度認知障害の
予防・治療方法。
【請求項２４】
癌転移抑制剤または癌増殖抑制剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II
）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項２５】
癌の予防・治療剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩
あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項２６】
胎盤機能調節剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あ
るいはそのプロドラッグの使用。
【請求項２７】
絨毛癌、胞状奇胎、侵入奇胎、流産、胎児の発育不全、糖代謝異常、脂質代謝異常または
分娩誘発の予防・治療剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）または
その塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項２８】
性腺機能改善剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あ
るいはそのプロドラッグの使用。
【請求項２９】
ホルモン依存性癌、不妊症、子宮内膜症、思春期早発症または子宮筋腫の予防・治療剤を
製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプロド
ラッグの使用。
【請求項３０】
排卵誘発または促進剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはそ
の塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項３１】
性腺刺激ホルモン分泌促進剤または性ホルモン分泌促進剤を製造するための請求項１記載
のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項３２】
アルツハイマー病または軽度認知障害の予防・治療剤を製造するための請求項１記載のメ
タスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項３３】
式
【化６】
〔式中、Ｖ'は式
【化７】
で表される基、式
【化８】
で表される基または式
【化９】
で表される基を、
ｎは０または１を、
Ｗ1はＮ，ＣＨまたはＯ（但し、Ｗ1がＮまたはＣＨの時、ｎは１を示し、Ｗ1がＯの時
、ｎは０を示す）を、
Ｗ2はＮまたはＣＨを、
Ｚ1、Ｚ3、Ｚ5およびＺ7はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を、
Ｚ2、Ｚ4、Ｚ6およびＺ8はそれぞれ水素原子、ＯまたはＳを、
Ｒ1は（１）水素原子、（２）置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていて
もよいヒドロキシル基および置換されていてもよい芳香族環基から成る群から選ばれる基
で置換されていてもよいＣ1-8アルキル基、（３）環状または鎖状のＣ1-10アルキル基、
（４）環状アルキル基と鎖状アルキル基からなるＣ1-10アルキル基、または（５）置換さ
れていてもよい芳香族環基を、
Ｒ2は（１）水素原子または（２）環状または鎖状のＣ1-10アルキル基、（３）環状ア
ルキル基と鎖状アルキル基からなるＣ1-10アルキル基または（４）置換されていてもよい
カルバモイル基、置換されていてもよいヒドロキシル基および置換されていてもよい芳香
族環基から成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-8アルキル基を、
Ｒ3は（１）置換されていてもよい塩基性基を有し、さらに他の置換基を有していても
よいＣ1-8アルキル基、（２）置換されていてもよい塩基性基を有し、さらに他の置換基
を有していてもよいアラルキル基、（３）置換されていてもよい塩基性基を有している炭
素数７以下の非芳香性環状炭化水素基を有し、さらに他の置換基を有していてもよいＣ1-
4アルキル基、または（４）置換されていてもよい塩基性基を有している炭素数７以下の
非芳香性複素環基を有し、さらに他の置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｒ4は（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、（２）置換されていても
よい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選
ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよ
いＣ8-14芳香族縮合環基、（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ない
し１４員芳香族縮合複素環基、（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状
炭化水素基、および（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、から
成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｑ1は（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、（２）置換されていても
よい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選
ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよ
いＣ8-14芳香族縮合環基、（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ない
し１４員芳香族縮合複素環基、（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状
炭化水素基、および（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、から
成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｑ2は（１）カルバモイル基およびヒドロキシル基から成る群から選ばれる置換基で置
換されていてもよいＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいＣＨ2、（２）カルバモイル
基およびヒドロキシル基から成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基で置換されていてもよいＮＨまたは（３）Ｏを、
ＹはＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい、式−ＣＯＮＨ−、−ＣＳＮＨ−、−Ｃ
Ｈ2ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＣＯＯ−、−ＣＳＯ−、−Ｃ
Ｈ2ＣＨ2−または−ＣＨ＝ＣＨ−で表わされる基を、
Ｚ9は水素原子、ＯまたはＳを、
ＰおよびＰ'はそれぞれ同一または異なって、ＰとＰ'、ＰとＱ1が結合することで環を
形成していてもよく
（１）水素原子、
（２）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列の第１〜４８番目のアミノ酸配列のＣ末
端側から任意の連続したまたは不連続に結合したアミノ酸残基、
（３）式
Ｊ1−Ｊ2−Ｃ(Ｊ3)（Ｑ3）Ｙ1Ｃ(Ｊ4)（Ｑ4）Ｙ2Ｃ(Ｊ5)（Ｑ5）Ｙ3Ｃ（Ｊ6）（Ｑ6）Ｃ
（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1は（ａ）水素原子または（ｂ）置換基を有していてもよい環基を含む置換基で置換
されていてもよい、（ｉ）Ｃ1-15アシル基、（ii）Ｃ1-15アルキル基、（iii）Ｃ6-14ア
リール基、（iv）カルバモイル基、（v）カルボキシル基、（vi）スルフィノ基、（vii）
アミジノ基、（viii）グリオキシロイル基、または（ix）アミノ基を、
Ｊ2は（１）Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいＮＨ、（２）Ｃ1-6アルキル基で
置換されていてもよいＣＨ2、（３）Ｏまたは（４）Ｓを、
Ｊ3〜Ｊ6はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を、
Ｑ3〜Ｑ6はそれぞれ、
（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、
（２）置換されていてもよい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、
（３）置換されていてもよいＣ8-14芳香族縮合環基、
（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族縮合複素
環基、
（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状炭化水素基、
（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、
（７）置換されていてもよいアミノ基、
（８）置換されていてもよいグアニジノ基、
（９）置換されていてもよいヒドロキシル基、
（１０）置換されていてもよいカルボキシル基、
（１１）置換されていてもよいカルバモイル基、および
（１２）置換されていてもよいスルフヒドリル基から成る群から選ばれる置換基を有し
ていてもよいＣ1-4アルキル基又は水素原子を示し、
Ｊ3とＱ3、Ｊ4とＱ4、Ｊ5とＱ5、Ｊ6とＱ6が結合することで、あるいはＺ1とＲ1、Ｊ2
とＱ3、Ｙ1とＱ4、Ｙ2とＱ5、Ｙ3とＱ6が結合することで環を形成してもよい、
Ｙ1〜Ｙ3はそれぞれ−ＣＯＮ(Ｊ13)−、−ＣＳＮ(Ｊ13)−、−Ｃ(Ｊ14)Ｎ(Ｊ13)−また
は−Ｎ(Ｊ13)ＣＯ−（Ｊ13およびＪ14はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を示す
）で示される基を示し、
Ｚ10は水素原子、ＯまたはＳを示す）で表わされる基、
（４）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ(Ｊ7)（Ｑ7）Ｙ2Ｃ(Ｊ8)（Ｑ8）Ｙ3Ｃ（Ｊ9）（Ｑ9）Ｃ（＝Ｚ
10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2はそれぞれ前記と同意義を、
Ｊ7〜Ｊ9はＪ3と同意義を、
Ｑ7〜Ｑ9はＱ3と同意義を、
Ｙ2およびＹ3は前記と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ7とＱ7、Ｊ8とＱ8、Ｊ9とＱ9が結合することで、あるいはＪ2とＱ7、Ｙ2とＱ8、Ｙ3
とＱ9が結合することで環を形成してもよい。）で表わされる基、
（５）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ（Ｊ10）（Ｑ10）Ｙ3Ｃ（Ｊ11）（Ｑ11）Ｃ（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2は前記と同意義を、
Ｊ10およびＪ11はＪ3と同意義を、
Ｑ10およびＱ11はＱ3と同意義を、
Ｙ3は前記と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ10とＱ10、Ｊ11とＱ11が結合することで、あるいはＪ2とＱ10、Ｙ3とＱ11が結合する
ことで環を形成してもよい。）で表わされる基、
（６）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ（Ｊ12）（Ｑ12）Ｃ（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2は前記と同意義を、
Ｊ12はＪ3と同意義を、
Ｑ12はＱ3と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ12とＱ12が結合することで、あるいはＪ2とＱ12が結合することで環を形成してもよ
い。）で表わされる基、または
（７）式 Ｊ1−（Ｊ1は前記と同意義を示す）で表わされる基を示す。〕で表わされる
メタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有してなる性腺刺
激ホルモン分泌抑制剤または性ホルモン分泌抑制剤。
【請求項３４】
メタスチン誘導体（III）が請求項１記載のメタスチン誘導体（II）である請求項３３記
載の剤。
【請求項３５】
Ｖ'が式
【化１０】
で表される基（式中の各記号は、請求項３３記載と同意義）である請求項３３記載の剤。
【請求項３６】
Ｖ'が式
【化１１】
で表される基（式中の各記号は、請求項３３記載と同意義）である請求項３３記載の剤。
【請求項３７】
Ｖ'が式
【化１２】
で表される基（式中の各記号は、請求項３３記載と同意義）である請求項３３記載の剤。
【請求項３８】
性腺刺激ホルモンまたは性ホルモンのダウン・レギュレーション剤である請求項３３ない
し３７記載の剤。
【請求項３９】
配列番号：９で示されるアミノ酸配列からなるヒトＯＴ７Ｔ１７５（メタスチン受容体）
蛋白質のダウン・レギュレーション剤である請求項３３ないし３７記載の剤。
【請求項４０】
ホルモン依存性癌の予防・治療剤である請求項３３ないし３９記載の剤。
【請求項４１】
哺乳動物に対して、請求項３３記載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそ
のプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする性腺刺激ホルモン分泌抑制または性
ホルモン分泌抑制方法。
【請求項４２】
哺乳動物に対して、請求項３３記載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそ
のプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする性腺刺激ホルモンまたは性ホルモン
をダウン・レギュレートする方法。
【請求項４３】
哺乳動物に対して、請求項３３記載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそ
のプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする配列番号：９で示されるアミノ酸配
列からなるヒトＯＴ７Ｔ１７５（メタスチン受容体）蛋白質をダウン・レギュレートする
方法。
【請求項４４】
哺乳動物に対して、請求項３３記載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそ
のプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするホルモン依存性癌の予防・治療方法
。
【請求項４５】
性腺刺激ホルモン分泌抑制剤または性ホルモン分泌抑制剤を製造するための請求項３３記
載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項４６】
性腺刺激ホルモンまたは性ホルモンのダウン・レギュレーション剤を製造するための請求
項３３記載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項４７】
配列番号：９で示されるアミノ酸配列からなるヒトＯＴ７Ｔ１７５（メタスチン受容体）
蛋白質のダウン・レギュレーション剤を製造するための請求項３３記載のメタスチン誘導
体（III）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項４８】
ホルモン依存性癌の予防・治療剤を製造するための請求項３３記載のメタスチン誘導体（
III）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項４９】
式 XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2（式中、
XX0はホルミル、C1-6アルカノイル、シクロプロパンカルボニル、６−（アセチル−Ｄ
−アルギニルアミノ）カプロイル、６−(（Ｒ）−２,３−ジアミノプロピオニルアミノ)
カプロイル、６−（Ｄ−ノルロイシルアミノ）カプロイル、４−（Ｄ−アルギニルアミノ
）ブチリル、３−(４−ヒドロキシフェニル)プロピオニル、グリシル、チロシル、アセチ
ルグリシル、アセチルチロシル、Ｄ−チロシル、アセチル−Ｄ−チロシル、ピログルタミ
ル、３−（ピリジン−３−イル）プロピオニル、アジポイルまたは６−アミノカプロイル
を示し、
XX2はTyr、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-Trpまたは結合手を示し、
XX3はTrp、Pro、4-ピリジルアラニン、Tic、D-Trp、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-G
lu、D-2-ピリジルアラニン、D-3-ピリジルアラニンまたはD-4-ピリジルアラニンを示し、
XX4はAsn、2-アミノ-3-ウレイドプロピオン酸、Nβ-ホルミルジアミノプロピオン酸ま
たはNβ-アセチルジアミノプロピオン酸を示し、
XX5はSer、ThrまたはValを示し、
XX6はPhe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、４−ピリジルアラニンまたは４−
フルオロフェニルアラニンを示し、
AzaGlyはアザグリシンを示し、
XX8はLeu、NvaまたはValを示し、
XX9はArg、Orn、Arg(Me)またはArg(symMe2)を示し、
XX10はPhe、Trp、２−ナフチルアラニン、２−チエニルアラニン、チロシンまたは４−
フルオロフェニルアラニンを示す）で表わされるメタスチン誘導体またはその塩。
【請求項５０】
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 （化合物番号305）、
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号385）、
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号501）、
Benzoyl-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号509）、
D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号512）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 （化合物番号516）、
D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号540）、
D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号541）、
Benzoyl-Asn-Ser-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号545）、
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-PheΨ(CSNH)NH2（化合物番号548）、
Ac-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号551
）、
D-Dap-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号552）、
D-Nle-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号553）、
D-Arg-γ-Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号555
）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号558）、
3-(4-Hydroxyphenyl)propionyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合
物番号559）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号562）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号564）、
Cyclopropanecarbonyl-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物
番号566）、
Butyryl-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号567）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 （化合物番号571）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号579）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser(Me)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号580）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(Ac)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号584）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(For)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号585）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal(2)-NH2 （化合物番号589）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Thi-NH2 （化合物番号590）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tyr-NH2 （化合物番号591）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe(4F)-NH2 （化合物番号592）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Orn-Trp-NH2 （化合物番号599）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2 （化合物番号600）、
Ac-D-NMeTyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号602）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(symMe2)-Trp-NH2 （化合物番号608）、
For-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号612）、
Propionyl-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号613）、
Ac-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号615）、
Ac-D-Ala-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号616）、
Ac-D-Leu-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号617）、
Ac-D-Phe-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号618）、
Ac-D-Lys-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号621）、
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号623）、
Ac-D-Tyr-D-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号625）、
Ac-D-Tyr-D-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号626）、
Ac-D-Tyr-D-Phe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号627）、
Ac-D-Tyr-D-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号629）、
Ac-D-Tyr-D-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号630）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Pya(4)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号635）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号637）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号638）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Val-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号642）、
Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号648）、
Ac-Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号649）、
D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号650）、
Ac-D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号651）、
pGlu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号652）、
Ac-D-Tyr-Pro-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号657）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号658）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号660）、
Ac-D-Tyr-Tic-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号662）、
Ac-D-Trp-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号663）、
Ac-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号666）、
Hexanoyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号667）、
3-Pyridinepropionyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号670
）、
Adipoyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号671）、
Ac-D-Tyr-NMeTrp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号672）、
6-Aminocaproyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号674）
またはこれらの塩。
【請求項５１】
Ac-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号551
）、
D-Dap-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号552）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号558）、
3-(4-Hydroxyphenyl)propionyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合
物番号559）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号562）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 （化合物番号571）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号579）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(For)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号585）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal(2)-NH2 （化合物番号589）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe(4F)-NH2 （化合物番号592）、
For-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号612）、
Propionyl-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号613）、
Ac-D-Phe-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号618）、
Ac-D-Tyr-D-Phe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号627）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号637）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号638）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号658）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号660）、
Ac-D-Trp-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号663）
またはこれらの塩。
【請求項５２】
Ac-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号551
）またはその塩。
【請求項５３】
D-Dap-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号552）ま
たはその塩。
【請求項５４】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号558）またはそ
の塩。
【請求項５５】
3-(4-Hydroxyphenyl)propionyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合
物番号559）またはその塩。
【請求項５６】
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号562）または
その塩。
【請求項５７】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 （化合物番号571）またはそ
の塩。
【請求項５８】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号579）またはそ
の塩。
【請求項５９】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(For)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号585）また
はその塩。
【請求項６０】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal(2)-NH2 （化合物番号589）または
その塩。
【請求項６１】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe(4F)-NH2 （化合物番号592）また
はその塩。
【請求項６２】
For-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号612）またはそ
の塩。
【請求項６３】
Propionyl-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号613）ま
たはその塩。
【請求項６４】
Ac-D-Phe-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号618）またはそ
の塩。
【請求項６５】
Ac-D-Tyr-D-Phe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号627）またはそ
の塩。
【請求項６６】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号637）また
はその塩。
【請求項６７】
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号638）ま
たはその塩。
【請求項６８】
Ac-D-Tyr-D-Pya(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号658）または
その塩。
【請求項６９】
Ac-D-Tyr-D-Pya(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号660）または
その塩。
【請求項７０】
Ac-D-Trp-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号663）またはそ
の塩。
【請求項７１】
Arg含有ペプチドのArgの側鎖中に１または２個のアルキル基を導入することを含んでなる
、血中安定性の増強方法。
【請求項７２】
Arg含有ペプチドのArgの側鎖中に１個のアルキル基を導入することを含んでなる、血中安
定性の増強方法。
【請求項７３】
Arg含有ペプチドのArgの側鎖を変換してＮω−アルキル化Argにすることを含んでなる、
血中安定性の増強方法。
【請求項７４】
アルキル基がC1-4アルキル基である請求項７１ないし７３記載の方法。
【請求項７５】
アルキル基がメチル基である請求項７１ないし７３記載の方法。
【請求項７６】
Arg含有ペプチドが、構造-Arg-XXX-
（式中、XXXは側鎖中に置換されていてもよい芳香族環基を有するアミノ酸を示す）によ
って特徴づけられる部分ペプチドを有するペプチドである請求項７１ないし７３記載の方
法。
【請求項７７】
XXXがPhe、TrpまたはTyrである請求項７６記載の方法。
【請求項１】
式
【化１】
〔式中、Ｖは式
【化２】
で表される基または式
【化３】
で表される基を、
ｎは０または１を、
Ｗ1はＮ，ＣＨまたはＯ（但し、Ｗ1がＮまたはＣＨの時、ｎは１を示し、Ｗ1がＯの時
、ｎは０を示す）を、
Ｗ2はＮまたはＣＨを、
Ｚ1、Ｚ3、Ｚ5およびＺ7はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を、
Ｚ4、Ｚ6およびＺ8はそれぞれ水素原子、ＯまたはＳを、
Ｒ2は（１）水素原子または（２）環状または鎖状のＣ1-10アルキル基、（３）環状ア
ルキル基と鎖状アルキル基からなるＣ1-10アルキル基または（４）置換されていてもよい
カルバモイル基、置換されていてもよいヒドロキシル基および置換されていてもよい芳香
族環基から成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-8アルキル基を、
Ｒ3は（１）置換されていてもよい塩基性基を有し、さらに他の置換基を有していても
よいＣ1-8アルキル基、（２）置換されていてもよい塩基性基を有し、さらに他の置換基
を有していてもよいアラルキル基、（３）置換されていてもよい塩基性基を有している炭
素数７以下の非芳香性環状炭化水素基を有し、さらに他の置換基を有していてもよいＣ1-
4アルキル基、または（４）置換されていてもよい塩基性基を有している炭素数７以下の
非芳香性複素環基を有し、さらに他の置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｒ4は（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、（２）置換されていても
よい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選
ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよ
いＣ8-14芳香族縮合環基、（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ない
し１４員芳香族縮合複素環基、（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状
炭化水素基、および（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、から
成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｑ1は（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、（２）置換されていても
よい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選
ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよ
いＣ8-14芳香族縮合環基、（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ない
し１４員芳香族縮合複素環基、（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状
炭化水素基、および（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、から
成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｑ2は（１）カルバモイル基およびヒドロキシル基から成る群から選ばれる置換基で置
換されていてもよいＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいＣＨ2、（２）カルバモイル
基およびヒドロキシル基から成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基で置換されていてもよいＮＨまたは（３）Ｏを、
ＹはＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい、式−ＣＯＮＨ−、−ＣＳＮＨ−、−Ｃ
Ｈ2ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＣＯＯ−、−ＣＳＯ−または
−ＣＨ2ＣＨ2−で表わされる基を、
Ｚ9は水素原子、ＯまたはＳを、
ＰおよびＰ'はそれぞれ同一または異なって、ＰとＰ'、ＰとＱ1が結合することで環を
形成していてもよく
（１）水素原子、 （２）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列の第１〜４８番目の
アミノ酸配列のＣ末端側から任意の連続したまたは不連続に結合したアミノ酸残基、
（３）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ(Ｊ3)（Ｑ3）Ｙ1Ｃ(Ｊ4)（Ｑ4）Ｙ2Ｃ(Ｊ5)（Ｑ5）Ｙ3Ｃ（Ｊ6
）（Ｑ6）Ｃ（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1は（ａ）水素原子または（ｂ）置換基を有していてもよい環基を含む置換基で置換
されていてもよい、（ｉ）Ｃ1-15アシル基、（ii）Ｃ1-15アルキル基、（iii）Ｃ6-14ア
リール基、（iv）カルバモイル基、（v）カルボキシル基、（vi）スルフィノ基、（vii）
アミジノ基、（viii）グリオキシロイル基、または（ix）アミノ基を、
Ｊ2は（１）Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいＮＨ、（２）Ｃ1-6アルキル基で
置換されていてもよいＣＨ2、（３）Ｏまたは（４）Ｓを、
Ｊ3〜Ｊ6はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を、
Ｑ3〜Ｑ6はそれぞれ、
（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、
（２）置換されていてもよい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、
（３）置換されていてもよいＣ8-14芳香族縮合環基、
（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族縮合複素
環基、
（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状炭化水素基、
（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、
（７）置換されていてもよいアミノ基、
（８）置換されていてもよいグアニジノ基、
（９）置換されていてもよいヒドロキシル基、
（１０）置換されていてもよいカルボキシル基、
（１１）置換されていてもよいカルバモイル基、および
（１２）置換されていてもよいスルフヒドリル基から成る群から選ばれる置換基を有し
ていてもよいＣ1-4アルキル基又は水素原子を示し、
Ｊ3とＱ3、Ｊ4とＱ4、Ｊ5とＱ5、Ｊ6とＱ6が結合することで、あるいはＪ2とＱ3、Ｙ1
とＱ4、Ｙ2とＱ5、Ｙ3とＱ6が結合することで環を形成してもよい、
Ｙ1〜Ｙ3はそれぞれ−ＣＯＮ(Ｊ13)−、−ＣＳＮ(Ｊ13)−、−Ｃ(Ｊ14)Ｎ(Ｊ13)−また
は−Ｎ(Ｊ13)ＣＯ−（Ｊ13およびＪ14はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を示す
）で示される基を示し、
Ｚ10は水素原子、ＯまたはＳを示す）で表わされる基、
（４）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ(Ｊ7)（Ｑ7）Ｙ2Ｃ(Ｊ8)（Ｑ8）Ｙ3Ｃ（Ｊ9）（Ｑ9）Ｃ（＝Ｚ
10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2はそれぞれ前記と同意義を、
Ｊ7〜Ｊ9はＪ3と同意義を、
Ｑ7〜Ｑ9はＱ3と同意義を、
Ｙ2およびＹ3は前記と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ7とＱ7、Ｊ8とＱ8、Ｊ9とＱ9が結合することで、あるいはＪ2とＱ7、Ｙ2とＱ8、Ｙ3
とＱ9が結合することで環を形成してもよい。）で表わされる基、
（５）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ（Ｊ10）（Ｑ10）Ｙ3Ｃ（Ｊ11）（Ｑ11）Ｃ（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2は前記と同意義を、
Ｊ10およびＪ11はＪ3と同意義を、
Ｑ10およびＱ11はＱ3と同意義を、
Ｙ3は前記と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ10とＱ10、Ｊ11とＱ11が結合することで、あるいはＪ2とＱ10、Ｙ3とＱ11が結合する
ことで環を形成してもよい。）で表わされる基、
（６）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ（Ｊ12）（Ｑ12）Ｃ（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2は前記と同意義を、
Ｊ12はＪ3と同意義を、
Ｑ12はＱ3と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ12とＱ12が結合することで、あるいはＪ2とＱ12が結合することで環を形成してもよ
い。）で表わされる基、または
（７）式 Ｊ1−
（Ｊ1は前記と同意義を示す）で表わされる基を示す。〕で表わされるメタスチン誘導体
（II）（ただし、配列番号：１で表わされるアミノ酸配列の第１〜５４番目、第２〜５４
番目、第３〜５４番目、第４〜５４番目、第５〜５４番目、第６〜５４番目、第７〜５４
番目、第８〜５４番目、第９〜５４番目、第１０〜５４番目、第１１〜５４番目、第１２
〜５４番目、第１３〜５４番目、第１４〜５４番目、第１５〜５４番目、第１６〜５４番
目、第１７〜５４番目、第１８〜５４番目、第１９〜５４番目、第２０〜５４番目、第２
１〜５４番目、第２２〜５４番目、第２３〜５４番目、第２４〜５４番目、第２５〜５４
番目、第２６〜５４番目、第２７〜５４番目、第２８〜５４番目、第２９〜５４番目、第
３０〜５４番目、第３１〜５４番目、第３２〜５４番目、第３３〜５４番目、第３４〜５
４番目、第３５〜５４番目、第３６〜５４番目、第３７〜５４番目、第３８〜５４番目、
第３９〜５４番目、第４０〜５４番目、第４１〜５４番目、第４２〜５４番目、第４３〜
５４番目、第４４〜５４番目、第４５〜５４番目、第４６〜５４番目、第４７〜５４番目
、第４８〜５４番目または第４９〜５４番目のアミノ酸配列からなるペプチドを除く）ま
たはその塩。
【請求項２】
Ｖが式
【化４】
で表される基（式中の各記号は、請求項１記載と同意義）である請求項１記載のメタスチ
ン誘導体（II）またはその塩。
【請求項３】
Ｖが式
【化５】
で表される基（式中の各記号は、請求項１記載と同意義）である請求項１記載のメタスチ
ン誘導体（II）またはその塩。
【請求項４】
請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩のプロドラッグ。
【請求項５】
請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有し
てなる医薬。
【請求項６】
癌転移抑制剤または癌増殖抑制剤である請求項５記載の医薬。
【請求項７】
癌の予防・治療剤である請求項５記載の医薬。
【請求項８】
胎盤機能調節剤である請求項５記載の医薬。
【請求項９】
絨毛癌、胞状奇胎、侵入奇胎、流産、胎児の発育不全、糖代謝異常、脂質代謝異常または
分娩誘発の予防・治療剤である請求項５記載の医薬。
【請求項１０】
性腺機能改善剤である請求項５記載の医薬。
【請求項１１】
ホルモン依存性癌、不妊症、子宮内膜症、思春期早発症または子宮筋腫の予防・治療剤で
ある請求項５記載の医薬。
【請求項１２】
排卵誘発または促進剤である請求項５記載の医薬。
【請求項１３】
性腺刺激ホルモン分泌促進剤または性ホルモン分泌促進剤である請求項５記載の医薬。
【請求項１４】
アルツハイマー病または軽度認知障害の予防・治療剤である請求項５記載の医薬。
【請求項１５】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする癌転移抑制または癌増殖抑制方法。
【請求項１６】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする癌の予防・治療方法。
【請求項１７】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする胎盤機能調節方法。
【請求項１８】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする絨毛癌、胞状奇胎、侵入奇胎、流産、胎
児の発育不全、糖代謝異常、脂質代謝異常または分娩誘発の予防・治療方法。
【請求項１９】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする性腺機能改善方法。
【請求項２０】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とするホルモン依存性癌、不妊症、子宮内膜症
、思春期早発症または子宮筋腫の予防・治療方法。
【請求項２１】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする排卵誘発または促進方法。
【請求項２２】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする性腺刺激ホルモン分泌促進方法または性
ホルモン分泌促進方法。
【請求項２３】
哺乳動物に対して、請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプ
ロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアルツハイマー病または軽度認知障害の
予防・治療方法。
【請求項２４】
癌転移抑制剤または癌増殖抑制剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II
）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項２５】
癌の予防・治療剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩
あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項２６】
胎盤機能調節剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あ
るいはそのプロドラッグの使用。
【請求項２７】
絨毛癌、胞状奇胎、侵入奇胎、流産、胎児の発育不全、糖代謝異常、脂質代謝異常または
分娩誘発の予防・治療剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）または
その塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項２８】
性腺機能改善剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あ
るいはそのプロドラッグの使用。
【請求項２９】
ホルモン依存性癌、不妊症、子宮内膜症、思春期早発症または子宮筋腫の予防・治療剤を
製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプロド
ラッグの使用。
【請求項３０】
排卵誘発または促進剤を製造するための請求項１記載のメタスチン誘導体（II）またはそ
の塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項３１】
性腺刺激ホルモン分泌促進剤または性ホルモン分泌促進剤を製造するための請求項１記載
のメタスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項３２】
アルツハイマー病または軽度認知障害の予防・治療剤を製造するための請求項１記載のメ
タスチン誘導体（II）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項３３】
式
【化６】
〔式中、Ｖ'は式
【化７】
で表される基、式
【化８】
で表される基または式
【化９】
で表される基を、
ｎは０または１を、
Ｗ1はＮ，ＣＨまたはＯ（但し、Ｗ1がＮまたはＣＨの時、ｎは１を示し、Ｗ1がＯの時
、ｎは０を示す）を、
Ｗ2はＮまたはＣＨを、
Ｚ1、Ｚ3、Ｚ5およびＺ7はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を、
Ｚ2、Ｚ4、Ｚ6およびＺ8はそれぞれ水素原子、ＯまたはＳを、
Ｒ1は（１）水素原子、（２）置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていて
もよいヒドロキシル基および置換されていてもよい芳香族環基から成る群から選ばれる基
で置換されていてもよいＣ1-8アルキル基、（３）環状または鎖状のＣ1-10アルキル基、
（４）環状アルキル基と鎖状アルキル基からなるＣ1-10アルキル基、または（５）置換さ
れていてもよい芳香族環基を、
Ｒ2は（１）水素原子または（２）環状または鎖状のＣ1-10アルキル基、（３）環状ア
ルキル基と鎖状アルキル基からなるＣ1-10アルキル基または（４）置換されていてもよい
カルバモイル基、置換されていてもよいヒドロキシル基および置換されていてもよい芳香
族環基から成る群から選ばれる基で置換されていてもよいＣ1-8アルキル基を、
Ｒ3は（１）置換されていてもよい塩基性基を有し、さらに他の置換基を有していても
よいＣ1-8アルキル基、（２）置換されていてもよい塩基性基を有し、さらに他の置換基
を有していてもよいアラルキル基、（３）置換されていてもよい塩基性基を有している炭
素数７以下の非芳香性環状炭化水素基を有し、さらに他の置換基を有していてもよいＣ1-
4アルキル基、または（４）置換されていてもよい塩基性基を有している炭素数７以下の
非芳香性複素環基を有し、さらに他の置換基を有していてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｒ4は（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、（２）置換されていても
よい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選
ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよ
いＣ8-14芳香族縮合環基、（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ない
し１４員芳香族縮合複素環基、（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状
炭化水素基、および（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、から
成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｑ1は（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、（２）置換されていても
よい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選
ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよ
いＣ8-14芳香族縮合環基、（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ない
し１４員芳香族縮合複素環基、（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状
炭化水素基、および（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、から
成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキル基を、
Ｑ2は（１）カルバモイル基およびヒドロキシル基から成る群から選ばれる置換基で置
換されていてもよいＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいＣＨ2、（２）カルバモイル
基およびヒドロキシル基から成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基で置換されていてもよいＮＨまたは（３）Ｏを、
ＹはＣ1-6アルキル基で置換されていてもよい、式−ＣＯＮＨ−、−ＣＳＮＨ−、−Ｃ
Ｈ2ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ2Ｓ−、−ＣＯＯ−、−ＣＳＯ−、−Ｃ
Ｈ2ＣＨ2−または−ＣＨ＝ＣＨ−で表わされる基を、
Ｚ9は水素原子、ＯまたはＳを、
ＰおよびＰ'はそれぞれ同一または異なって、ＰとＰ'、ＰとＱ1が結合することで環を
形成していてもよく
（１）水素原子、
（２）配列番号：１で表わされるアミノ酸配列の第１〜４８番目のアミノ酸配列のＣ末
端側から任意の連続したまたは不連続に結合したアミノ酸残基、
（３）式
Ｊ1−Ｊ2−Ｃ(Ｊ3)（Ｑ3）Ｙ1Ｃ(Ｊ4)（Ｑ4）Ｙ2Ｃ(Ｊ5)（Ｑ5）Ｙ3Ｃ（Ｊ6）（Ｑ6）Ｃ
（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1は（ａ）水素原子または（ｂ）置換基を有していてもよい環基を含む置換基で置換
されていてもよい、（ｉ）Ｃ1-15アシル基、（ii）Ｃ1-15アルキル基、（iii）Ｃ6-14ア
リール基、（iv）カルバモイル基、（v）カルボキシル基、（vi）スルフィノ基、（vii）
アミジノ基、（viii）グリオキシロイル基、または（ix）アミノ基を、
Ｊ2は（１）Ｃ1-6アルキル基で置換されていてもよいＮＨ、（２）Ｃ1-6アルキル基で
置換されていてもよいＣＨ2、（３）Ｏまたは（４）Ｓを、
Ｊ3〜Ｊ6はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を、
Ｑ3〜Ｑ6はそれぞれ、
（１）置換されていてもよいＣ6-12芳香族炭化水素基、
（２）置換されていてもよい、１ないし７個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族複素環基、
（３）置換されていてもよいＣ8-14芳香族縮合環基、
（４）置換されていてもよい、３ないし１１個の炭素原子と、窒素原子、酸素原子およ
び硫黄原子から成る群から選ばれるヘテロ原子とからなる５ないし１４員芳香族縮合複素
環基、
（５）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性環状炭化水素基、
（６）置換されていてもよい炭素数７以下の非芳香性複素環基、
（７）置換されていてもよいアミノ基、
（８）置換されていてもよいグアニジノ基、
（９）置換されていてもよいヒドロキシル基、
（１０）置換されていてもよいカルボキシル基、
（１１）置換されていてもよいカルバモイル基、および
（１２）置換されていてもよいスルフヒドリル基から成る群から選ばれる置換基を有し
ていてもよいＣ1-4アルキル基又は水素原子を示し、
Ｊ3とＱ3、Ｊ4とＱ4、Ｊ5とＱ5、Ｊ6とＱ6が結合することで、あるいはＺ1とＲ1、Ｊ2
とＱ3、Ｙ1とＱ4、Ｙ2とＱ5、Ｙ3とＱ6が結合することで環を形成してもよい、
Ｙ1〜Ｙ3はそれぞれ−ＣＯＮ(Ｊ13)−、−ＣＳＮ(Ｊ13)−、−Ｃ(Ｊ14)Ｎ(Ｊ13)−また
は−Ｎ(Ｊ13)ＣＯ−（Ｊ13およびＪ14はそれぞれ水素原子またはＣ1-3アルキル基を示す
）で示される基を示し、
Ｚ10は水素原子、ＯまたはＳを示す）で表わされる基、
（４）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ(Ｊ7)（Ｑ7）Ｙ2Ｃ(Ｊ8)（Ｑ8）Ｙ3Ｃ（Ｊ9）（Ｑ9）Ｃ（＝Ｚ
10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2はそれぞれ前記と同意義を、
Ｊ7〜Ｊ9はＪ3と同意義を、
Ｑ7〜Ｑ9はＱ3と同意義を、
Ｙ2およびＹ3は前記と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ7とＱ7、Ｊ8とＱ8、Ｊ9とＱ9が結合することで、あるいはＪ2とＱ7、Ｙ2とＱ8、Ｙ3
とＱ9が結合することで環を形成してもよい。）で表わされる基、
（５）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ（Ｊ10）（Ｑ10）Ｙ3Ｃ（Ｊ11）（Ｑ11）Ｃ（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2は前記と同意義を、
Ｊ10およびＪ11はＪ3と同意義を、
Ｑ10およびＱ11はＱ3と同意義を、
Ｙ3は前記と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ10とＱ10、Ｊ11とＱ11が結合することで、あるいはＪ2とＱ10、Ｙ3とＱ11が結合する
ことで環を形成してもよい。）で表わされる基、
（６）式 Ｊ1−Ｊ2−Ｃ（Ｊ12）（Ｑ12）Ｃ（＝Ｚ10）−
（式中、
Ｊ1およびＪ2は前記と同意義を、
Ｊ12はＪ3と同意義を、
Ｑ12はＱ3と同意義を、
Ｚ10は前記と同意義を示し、
Ｊ12とＱ12が結合することで、あるいはＪ2とＱ12が結合することで環を形成してもよ
い。）で表わされる基、または
（７）式 Ｊ1−（Ｊ1は前記と同意義を示す）で表わされる基を示す。〕で表わされる
メタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有してなる性腺刺
激ホルモン分泌抑制剤または性ホルモン分泌抑制剤。
【請求項３４】
メタスチン誘導体（III）が請求項１記載のメタスチン誘導体（II）である請求項３３記
載の剤。
【請求項３５】
Ｖ'が式
【化１０】
で表される基（式中の各記号は、請求項３３記載と同意義）である請求項３３記載の剤。
【請求項３６】
Ｖ'が式
【化１１】
で表される基（式中の各記号は、請求項３３記載と同意義）である請求項３３記載の剤。
【請求項３７】
Ｖ'が式
【化１２】
で表される基（式中の各記号は、請求項３３記載と同意義）である請求項３３記載の剤。
【請求項３８】
性腺刺激ホルモンまたは性ホルモンのダウン・レギュレーション剤である請求項３３ない
し３７記載の剤。
【請求項３９】
配列番号：９で示されるアミノ酸配列からなるヒトＯＴ７Ｔ１７５（メタスチン受容体）
蛋白質のダウン・レギュレーション剤である請求項３３ないし３７記載の剤。
【請求項４０】
ホルモン依存性癌の予防・治療剤である請求項３３ないし３９記載の剤。
【請求項４１】
哺乳動物に対して、請求項３３記載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそ
のプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする性腺刺激ホルモン分泌抑制または性
ホルモン分泌抑制方法。
【請求項４２】
哺乳動物に対して、請求項３３記載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそ
のプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする性腺刺激ホルモンまたは性ホルモン
をダウン・レギュレートする方法。
【請求項４３】
哺乳動物に対して、請求項３３記載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそ
のプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする配列番号：９で示されるアミノ酸配
列からなるヒトＯＴ７Ｔ１７５（メタスチン受容体）蛋白質をダウン・レギュレートする
方法。
【請求項４４】
哺乳動物に対して、請求項３３記載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそ
のプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするホルモン依存性癌の予防・治療方法
。
【請求項４５】
性腺刺激ホルモン分泌抑制剤または性ホルモン分泌抑制剤を製造するための請求項３３記
載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項４６】
性腺刺激ホルモンまたは性ホルモンのダウン・レギュレーション剤を製造するための請求
項３３記載のメタスチン誘導体（III）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項４７】
配列番号：９で示されるアミノ酸配列からなるヒトＯＴ７Ｔ１７５（メタスチン受容体）
蛋白質のダウン・レギュレーション剤を製造するための請求項３３記載のメタスチン誘導
体（III）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項４８】
ホルモン依存性癌の予防・治療剤を製造するための請求項３３記載のメタスチン誘導体（
III）またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項４９】
式 XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2（式中、
XX0はホルミル、C1-6アルカノイル、シクロプロパンカルボニル、６−（アセチル−Ｄ
−アルギニルアミノ）カプロイル、６−(（Ｒ）−２,３−ジアミノプロピオニルアミノ)
カプロイル、６−（Ｄ−ノルロイシルアミノ）カプロイル、４−（Ｄ−アルギニルアミノ
）ブチリル、３−(４−ヒドロキシフェニル)プロピオニル、グリシル、チロシル、アセチ
ルグリシル、アセチルチロシル、Ｄ−チロシル、アセチル−Ｄ−チロシル、ピログルタミ
ル、３−（ピリジン−３−イル）プロピオニル、アジポイルまたは６−アミノカプロイル
を示し、
XX2はTyr、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-Trpまたは結合手を示し、
XX3はTrp、Pro、4-ピリジルアラニン、Tic、D-Trp、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-G
lu、D-2-ピリジルアラニン、D-3-ピリジルアラニンまたはD-4-ピリジルアラニンを示し、
XX4はAsn、2-アミノ-3-ウレイドプロピオン酸、Nβ-ホルミルジアミノプロピオン酸ま
たはNβ-アセチルジアミノプロピオン酸を示し、
XX5はSer、ThrまたはValを示し、
XX6はPhe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、４−ピリジルアラニンまたは４−
フルオロフェニルアラニンを示し、
AzaGlyはアザグリシンを示し、
XX8はLeu、NvaまたはValを示し、
XX9はArg、Orn、Arg(Me)またはArg(symMe2)を示し、
XX10はPhe、Trp、２−ナフチルアラニン、２−チエニルアラニン、チロシンまたは４−
フルオロフェニルアラニンを示す）で表わされるメタスチン誘導体またはその塩。
【請求項５０】
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 （化合物番号305）、
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号385）、
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号501）、
Benzoyl-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号509）、
D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号512）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 （化合物番号516）、
D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号540）、
D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号541）、
Benzoyl-Asn-Ser-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号545）、
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-PheΨ(CSNH)NH2（化合物番号548）、
Ac-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号551
）、
D-Dap-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号552）、
D-Nle-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号553）、
D-Arg-γ-Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号555
）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号558）、
3-(4-Hydroxyphenyl)propionyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合
物番号559）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号562）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号564）、
Cyclopropanecarbonyl-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物
番号566）、
Butyryl-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号567）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 （化合物番号571）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号579）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser(Me)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号580）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(Ac)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号584）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(For)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号585）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal(2)-NH2 （化合物番号589）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Thi-NH2 （化合物番号590）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tyr-NH2 （化合物番号591）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe(4F)-NH2 （化合物番号592）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Orn-Trp-NH2 （化合物番号599）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2 （化合物番号600）、
Ac-D-NMeTyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号602）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(symMe2)-Trp-NH2 （化合物番号608）、
For-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号612）、
Propionyl-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号613）、
Ac-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号615）、
Ac-D-Ala-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号616）、
Ac-D-Leu-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号617）、
Ac-D-Phe-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号618）、
Ac-D-Lys-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号621）、
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号623）、
Ac-D-Tyr-D-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号625）、
Ac-D-Tyr-D-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号626）、
Ac-D-Tyr-D-Phe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号627）、
Ac-D-Tyr-D-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号629）、
Ac-D-Tyr-D-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号630）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Pya(4)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号635）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号637）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号638）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Val-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号642）、
Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号648）、
Ac-Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号649）、
D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号650）、
Ac-D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号651）、
pGlu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号652）、
Ac-D-Tyr-Pro-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号657）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号658）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号660）、
Ac-D-Tyr-Tic-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号662）、
Ac-D-Trp-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号663）、
Ac-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号666）、
Hexanoyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号667）、
3-Pyridinepropionyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号670
）、
Adipoyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号671）、
Ac-D-Tyr-NMeTrp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号672）、
6-Aminocaproyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号674）
またはこれらの塩。
【請求項５１】
Ac-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号551
）、
D-Dap-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号552）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号558）、
3-(4-Hydroxyphenyl)propionyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合
物番号559）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号562）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 （化合物番号571）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号579）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(For)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号585）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal(2)-NH2 （化合物番号589）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe(4F)-NH2 （化合物番号592）、
For-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号612）、
Propionyl-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号613）、
Ac-D-Phe-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号618）、
Ac-D-Tyr-D-Phe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号627）、
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号637）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号638）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号658）、
Ac-D-Tyr-D-Pya(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号660）、
Ac-D-Trp-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号663）
またはこれらの塩。
【請求項５２】
Ac-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号551
）またはその塩。
【請求項５３】
D-Dap-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号552）ま
たはその塩。
【請求項５４】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号558）またはそ
の塩。
【請求項５５】
3-(4-Hydroxyphenyl)propionyl-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合
物番号559）またはその塩。
【請求項５６】
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号562）または
その塩。
【請求項５７】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 （化合物番号571）またはそ
の塩。
【請求項５８】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号579）またはそ
の塩。
【請求項５９】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(For)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号585）また
はその塩。
【請求項６０】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal(2)-NH2 （化合物番号589）または
その塩。
【請求項６１】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe(4F)-NH2 （化合物番号592）また
はその塩。
【請求項６２】
For-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号612）またはそ
の塩。
【請求項６３】
Propionyl-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号613）ま
たはその塩。
【請求項６４】
Ac-D-Phe-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号618）またはそ
の塩。
【請求項６５】
Ac-D-Tyr-D-Phe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号627）またはそ
の塩。
【請求項６６】
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号637）また
はその塩。
【請求項６７】
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号638）ま
たはその塩。
【請求項６８】
Ac-D-Tyr-D-Pya(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号658）または
その塩。
【請求項６９】
Ac-D-Tyr-D-Pya(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号660）または
その塩。
【請求項７０】
Ac-D-Trp-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 （化合物番号663）またはそ
の塩。
【請求項７１】
Arg含有ペプチドのArgの側鎖中に１または２個のアルキル基を導入することを含んでなる
、血中安定性の増強方法。
【請求項７２】
Arg含有ペプチドのArgの側鎖中に１個のアルキル基を導入することを含んでなる、血中安
定性の増強方法。
【請求項７３】
Arg含有ペプチドのArgの側鎖を変換してＮω−アルキル化Argにすることを含んでなる、
血中安定性の増強方法。
【請求項７４】
アルキル基がC1-4アルキル基である請求項７１ないし７３記載の方法。
【請求項７５】
アルキル基がメチル基である請求項７１ないし７３記載の方法。
【請求項７６】
Arg含有ペプチドが、構造-Arg-XXX-
（式中、XXXは側鎖中に置換されていてもよい芳香族環基を有するアミノ酸を示す）によ
って特徴づけられる部分ペプチドを有するペプチドである請求項７１ないし７３記載の方
法。
【請求項７７】
XXXがPhe、TrpまたはTyrである請求項７６記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【公開番号】特開２００９−２２７６８７（Ｐ２００９−２２７６８７Ａ）
【公開日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１３２３６３（Ｐ２００９−１３２３６３）
【出願日】平成２１年６月１日（２００９．６．１）
【分割の表示】特願２００８−２４５０７３（Ｐ２００８−２４５０７３）の分割
【原出願日】平成１７年６月２３日（２００５．６．２３）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１０月８日（２００９．１０．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月１日（２００９．６．１）
【分割の表示】特願２００８−２４５０７３（Ｐ２００８−２４５０７３）の分割
【原出願日】平成１７年６月２３日（２００５．６．２３）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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