レチノール関連疾患を処置するための方法、アッセイおよび組成物
【課題】レチノイドに関連する生理学的な徴候を伴う障害を処置するための方法および組成物を提供すること。
【解決手段】本発明は、哺乳動物におけるＩ型またはＩＩ型の糖尿病を処置するための組成物を提供する。この組成物は、第一の化合物の有効量を含有し、この第一の化合物は、この哺乳動物における血清ＲＢＰまたはＴＴＲのレベルまたは活性を調節し得、そして、この組成物は、投与に適している。さらに、この第一の化合物は、レチノールのＲＢＰへの結合を阻害するか、この哺乳動物におけるＲＢＰまたはＴＴＲの転写または翻訳を阻害し得る。
【解決手段】本発明は、哺乳動物におけるＩ型またはＩＩ型の糖尿病を処置するための組成物を提供する。この組成物は、第一の化合物の有効量を含有し、この第一の化合物は、この哺乳動物における血清ＲＢＰまたはＴＴＲのレベルまたは活性を調節し得、そして、この組成物は、投与に適している。さらに、この第一の化合物は、レチノールのＲＢＰへの結合を阻害するか、この哺乳動物におけるＲＢＰまたはＴＴＲの転写または翻訳を阻害し得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける硝子体網膜疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、第一の化合物の有効量を含有し、該第一の化合物は、該ヒトにおける血清ＲＢＰまたはＴＴＲのレベルまたは活性を調節し得、そして、該組成物は、投与に適している、組成物。
【請求項２】
前記第一の化合物が、レチノールのＲＢＰへの結合を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第一の化合物が、ＲＢＰのＴＴＲへの結合を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、一酸化窒素生成の誘導物質、抗酸化物質、抗炎症剤、無機塩類、抗酸化剤、カロテノイド、負に帯電したリン脂質、補体インヒビター、魚油およびスタチンからなる群より選択される第二の化合物と組み合わせての使用に適しており、該第二の化合物は、請求項１に記載の第一の化合物を含む組成物と同時にか、別個にか、または連続して投与されるために適する、組成物。
【請求項５】
経口投与、静脈内投与、イオン導入による投与、または、注射による投与に適する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記硝子体網膜疾患が、糖尿病性網膜症、黄斑変性、未熟児網膜症、および色素性網膜炎から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物であって、前記第一の化合物が、式（ＩＩ）：
【数１】
の構造を有する化合物、あるいは、活性な代謝産物、または、その薬学的に受容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物であって、上記式において、Ｘ１は、ＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＣＨＲ２からなる群より選択され；Ｒ１は、（ＣＨＲ２）ｘ−Ｌ１−Ｒ３であって、ここで、ｘは、０、１、２または３であり；Ｌ１は、単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｆ、（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミン、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミンおよび−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシからなる群より選択される部分であり；そして、Ｒ３は、Ｈ、または、（Ｃ２〜Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ７）アルキニル、アリール、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルケニルおよび複素環からなる群より選択される、１〜３個の独立して選択された置換基によって必要に応じて置換された部分である、組成物。
【請求項８】
前記第一の化合物が、式（ＩＩ）の構造を有し、そして、Ｘ１がＮＲ２であり、かつ、Ｒ２がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記第一の化合物が、式（ＩＩ）の構造を有し、かつ、ｘが０である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第一の化合物が、式（ＩＩ）の構造を有し、かつ、Ｒ３が必要に応じて置換されたアリールである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第一の化合物が、式（ＩＩ）の構造を有し、そして、Ｘ１がＮＨであり、かつＲ３が必要に応じて置換されたアリールである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
前記アリール基が、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキルおよびＮ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２からなる群より選択される１つの置換基を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第一の化合物が、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）レチナミドまたはＮ−（４−メトキシフェニル）レチナミドである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
全身への使用のために処方された、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１】
ヒトにおける硝子体網膜疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、第一の化合物の有効量を含有し、該第一の化合物は、該ヒトにおける血清ＲＢＰまたはＴＴＲのレベルまたは活性を調節し得、そして、該組成物は、投与に適している、組成物。
【請求項２】
前記第一の化合物が、レチノールのＲＢＰへの結合を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第一の化合物が、ＲＢＰのＴＴＲへの結合を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、一酸化窒素生成の誘導物質、抗酸化物質、抗炎症剤、無機塩類、抗酸化剤、カロテノイド、負に帯電したリン脂質、補体インヒビター、魚油およびスタチンからなる群より選択される第二の化合物と組み合わせての使用に適しており、該第二の化合物は、請求項１に記載の第一の化合物を含む組成物と同時にか、別個にか、または連続して投与されるために適する、組成物。
【請求項５】
経口投与、静脈内投与、イオン導入による投与、または、注射による投与に適する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記硝子体網膜疾患が、糖尿病性網膜症、黄斑変性、未熟児網膜症、および色素性網膜炎から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物であって、前記第一の化合物が、式（ＩＩ）：
【数１】
の構造を有する化合物、あるいは、活性な代謝産物、または、その薬学的に受容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物であって、上記式において、Ｘ１は、ＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＣＨＲ２からなる群より選択され；Ｒ１は、（ＣＨＲ２）ｘ−Ｌ１−Ｒ３であって、ここで、ｘは、０、１、２または３であり；Ｌ１は、単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ２は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｆ、（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミン、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミンおよび−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシからなる群より選択される部分であり；そして、Ｒ３は、Ｈ、または、（Ｃ２〜Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ７）アルキニル、アリール、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルケニルおよび複素環からなる群より選択される、１〜３個の独立して選択された置換基によって必要に応じて置換された部分である、組成物。
【請求項８】
前記第一の化合物が、式（ＩＩ）の構造を有し、そして、Ｘ１がＮＲ２であり、かつ、Ｒ２がＨまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記第一の化合物が、式（ＩＩ）の構造を有し、かつ、ｘが０である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第一の化合物が、式（ＩＩ）の構造を有し、かつ、Ｒ３が必要に応じて置換されたアリールである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第一の化合物が、式（ＩＩ）の構造を有し、そして、Ｘ１がＮＨであり、かつＲ３が必要に応じて置換されたアリールである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
前記アリール基が、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４）フルオロアルキルおよびＮ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２からなる群より選択される１つの置換基を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記第一の化合物が、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）レチナミドまたはＮ−（４−メトキシフェニル）レチナミドである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
全身への使用のために処方された、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【公開番号】特開２００８−１７９６４８（Ｐ２００８−１７９６４８Ａ）
【公開日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５７０９０（Ｐ２００８−５７０９０）
【出願日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【分割の表示】特願２００７−５４５６２０（Ｐ２００７−５４５６２０）の分割
【原出願日】平成１７年１２月７日（２００５．１２．７）
【出願人】（５０６４２２４９０）シリオン セラピューティクス， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【分割の表示】特願２００７−５４５６２０（Ｐ２００７−５４５６２０）の分割
【原出願日】平成１７年１２月７日（２００５．１２．７）
【出願人】（５０６４２２４９０）シリオン セラピューティクス， インコーポレイテッド (7)
【Ｆターム（参考）】
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