本発明は、遺伝子発現及び／又は活性の調節に応答した形質、疾患及び症状の研究、診断及び治療のための化合物、組成物及び方法に関する。本発明は、かかる形質、疾患及び症状の持続又は発生を媒介する遺伝子発現経路又は他の細胞プロセスに関与する遺伝子の発現及び／又は活性の調節に応答する形質、疾患及び症状に関係した化合物、組成物及び方法も対象とする。具体的には、本発明は、小核酸分子のカクテル、及び小核酸分子の脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）調合物を含めて、遺伝子発現に対するＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）を媒介し得る、低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、ミクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、短鎖ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）分子などの小核酸分子を含めた、二本鎖核酸分子に関する。本発明は、ｓｉＮＡ、ｓｉＲＮＡなどの小核酸分子にも関し、内因性ＲＮＡ又は内因性ＲＮＡと結合したタンパク質（例えば、ＲＩＳＣ）の調節機能を妨害することによって遺伝子発現を調節するために、内因性ミクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の機能を阻害し得る小核酸分子（例えば、ｍｉＲＮＡ阻害剤）、内因性低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）の機能を阻害し得る小核酸分子（例えば、ｓｉＲＮＡ阻害剤）などの内因性ＲＮＡ分子の機能を阻害し得る小核酸分子、ＲＩＳＣの機能を阻害し得る小核酸分子（例えば、ＲＩＳＣ阻害剤）にも関し、かかる小核酸分子のカクテル及びかかる小核酸分子の脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）調合物にも関する。かかる小核酸分子は、例えば、対象又は生物体における遺伝子発現又は活性に関連した疾患、形質及び症状を予防、阻害又は抑制する組成物を提供するのに有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
互いに相補的である第１の鎖と第２の鎖を各々有する、第１の二本鎖核酸分子と第２の二本鎖核酸分子とを含む組成物であり、前記第１の二本鎖核酸分子の第２の鎖が、配列番号１４４４を含むＨＣＶ配列に相補的である１５から３０ヌクレオチドの配列を含み、および前記第２の二本鎖核酸分子の第２の鎖が、配列番号１４１７を含むＨＣＶ配列に相補的である１５から３０ヌクレオチドの配列を含む、組成物。
【請求項２】
陽イオン性脂質、中性脂質及びポリエチレングリコール抱合体を更に含む、請求項１の組成物。
【請求項３】
陽イオン性脂質、中性脂質、ポリエチレングリコール抱合体及びコレステロールを更に含む、請求項１の組成物。
【請求項４】
陽イオン性脂質、中性脂質、ポリエチレングリコール抱合体、コレステロール及び界面活性剤を更に含む、請求項１の組成物。
【請求項５】
前記陽イオン性脂質が、ＣＬｉｎＤＭＡ、ｐＣＬｉｎＤＭＡ、ｅＣＬｉｎＤＭＡ、ＤＭＯＢＡ及びＤＭＬＢＡからなる群から選択される、請求項２の組成物。
【請求項６】
前記陽イオン性脂質が、ＣＬｉｎＤＭＡ、ｐＣＬｉｎＤＭＡ、ｅＣＬｉｎＤＭＡ、ＤＭＯＢＡ及びＤＭＬＢＡからなる群から選択される、請求項３の組成物。
【請求項７】
前記陽イオン性脂質が、ＣＬｉｎＤＭＡ、ｐＣＬｉｎＤＭＡ、ｅＣＬｉｎＤＭＡ、ＤＭＯＢＡ及びＤＭＬＢＡからなる群から選択される、請求項４の組成物。
【請求項８】
前記中性脂質が、ＤＳＰＣ、ＤＯＢＡ及びコレステロールからなる群から選択される、請求項２の組成物。
【請求項９】
前記中性脂質が、ＤＳＰＣ、ＤＯＢＡ及びコレステロールからなる群から選択される、請求項３の組成物。
【請求項１０】
前記中性脂質が、ＤＳＰＣ、ＤＯＢＡ及びコレステロールからなる群から選択される、請求項４の組成物。
【請求項１１】
前記ポリエチレングリコール抱合体が、ＰＥＧ−ジミリストイルグリセリン及びＰＥＧ−コレステロールからなる群から選択される、請求項２の組成物。
【請求項１２】
前記ポリエチレングリコール抱合体が、ＰＥＧ−ジミリストイルグリセリン及びＰＥＧ−コレステロールからなる群から選択される、請求項３の組成物。
【請求項１３】
前記ポリエチレングリコール抱合体が、ＰＥＧ−ジミリストイルグリセリン及びＰＥＧ−コレステロールからなる群から選択される、請求項４の組成物。
【請求項１４】
前記ＰＥＧが２ＫＰＥＧである、請求項１３の組成物。
【請求項１５】
前記界面活性剤が、パルミチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール及びリノレイルアルコールからなる群から選択される、請求項４の組成物。
【請求項１６】
前記陽イオン性脂質がＣＬｉｎＤＭＡであり、前記中性脂質がＤＳＰＣであり、前記ポリエチレングリコール抱合体が２ＫＰＥＧ−ＤＭＧであり、前記コレステロールがコレステロールであり、前記界面活性剤がリノレイルアルコールである、請求項４の組成物。
【請求項１７】
前記ＣＬｉｎＤＭＡ、前記ＤＳＰＣ、前記２ＫＰＥＧ−ＤＭＧ、前記コレステロール及び前記リノレイルアルコールがそれぞれ４３：３８：１０：２：７のモル比で存在する、請求項１６の組成物。
【請求項１８】
前記第１の二本鎖核酸分子の前記第１の鎖及び前記第２の鎖がそれぞれ配列番号１７９６及び２１０２を含み、ならびに前記第２の二本鎖核酸分子の前記第１の鎖及び前記第２の鎖がそれぞれ配列番号１６７７及び２１０３を含む、請求項１の組成物。
【請求項１９】
前記第１の二本鎖核酸分子の前記第１の鎖及び前記第２の鎖がそれぞれ配列番号１７９６及び２０１０を含み、ならびに前記第２の二本鎖核酸分子の前記第１の鎖及び前記第２の鎖がそれぞれ配列番号１６７７及び２０１１を含む、請求項１の組成物。
【請求項２０】
前記第１の二本鎖核酸分子の前記第１の鎖及び前記第２の鎖がそれぞれ配列番号１７９６及び２０１２を含み、ならびに前記第２の二本鎖核酸分子の前記第１の鎖及び前記第２の鎖がそれぞれ配列番号１６７７及び２０１３を含む、請求項１の組成物。
【請求項２１】
薬剤として許容される担体又は希釈剤中に請求項１８の組成物を含む、組成物。
【請求項２２】
薬剤として許容される担体又は希釈剤中に請求項１９の組成物を含む、組成物。
【請求項２３】
薬剤として許容される担体又は希釈剤中に請求項２０の組成物を含む、組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１４Ｄ】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２２Ｃ】

【図２２Ｄ】

【図２２Ｅ】

【図２２Ｆ】

【図２２Ｇ】

【図２２Ｈ】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【公表番号】特表２００９−５２００３９（Ｐ２００９−５２００３９Ａ）
【公表日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４７７０７（Ｐ２００８−５４７７０７）
【出願日】平成１８年１２月１８日（２００６．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０６２２５２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７６３２８
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（５００２０３６８４）サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｉｒｎａ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】