便秘改善剤

【課題】腸機能の正常化を促すことにより、便秘およびそれに付随する、心身両面に渡る種々の障害の改善に有効な、安全性の高い便秘改善剤を提供する。
【解決手段】ハナビラタケの子実体乾燥粉末を、加圧下、熱水抽出して得られた、とろみのある半ゲル状のハナビラタケ抽出物を有効成分として含有することを特徴とする便秘改善剤。また、該便秘改善剤を含有し、便秘改善作用を有することを特徴とする例えば液状の薬学的組成物。または該便秘改善剤を含有し、便秘改善作用を有することを特徴とする例えばドリンクタイプの飲食品。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、便秘改善剤に関するものであり、さらに詳しくは、腸機能の正常化を促すことにより便秘およびそれに付随する、心身両面に渡る種々の障害の改善に有効な便秘改善剤並びに該改善剤を含んでなる薬学的組成物及び飲食品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
便秘とは、日本内科学会の定義では「三日以上排便がない状態。または毎日排便があっても残便感がある状態」となっており、症状の軽重はあれ、日常生活において便秘を経験したことのない人はいないといわれている。
【０００３】
便秘の原因は、器質性便秘と機能性便秘の二つに大別され、前者は、便の経路である消化管自体の狭窄、癒着、他臓器の病変による圧迫等の物理的障害が原因となって生じるものである。器質性便秘の改善には、原因となっている物理的障害を取り除くことが必要となる。
【０００４】
一方、機能性便秘は、腸管の機能低下または機能異常により生じる便秘で、さらに一過性便秘と慢性便秘に大別される。一過性便秘は、急性かつ一過性の便秘であり、ダイエットなどによる急激な食生活の変化や生活環境の変化、精神的要因等が原因となることが多いと考えられている。また、利尿剤などの薬剤の長期連用による薬剤性便秘なども一過性便秘に分類される。
【０００５】
一方、慢性便秘は、さらに直腸性便秘、弛緩性便秘、痙攣性便秘に分けられる。直腸性便秘は、繰り返し便意を我慢するなど、排便反射の鈍化により起こると考えられており、女性に多い。弛緩性便秘は、腹筋力の不足などによる大腸の運動能力の鈍化によって生じる便秘で、老人や長期療養者などに多く見られるものである。また痙攣性便秘は、腸管の拡張や蠕動の亢進などの痙攣によって起こる便秘で、自律神経の乱れなどに起因する過敏性腸症候群など、ストレスがその一因であると考えられている。
【０００６】
便秘は、数日程度で自然に回復し、正常な排便パターンに戻れば、一過性の不快症状のみで済むが、慢性化すると、様々な身体的及び精神的症状が発現する。すなわち、腹部の膨満感、圧迫感、不快感、痛みをともない、胸やけや食欲不振、肌荒れ等、又、頭痛、めまい、発熱、不眠、不安感増大や集中力低下等を誘発し、日常生活に支障をきたすことがあり、重症の場合は中毒死にまで至ることもある。また、近年、便秘と大腸癌との因果関係も指摘されており、看過できない問題である。
【０００７】
特に高齢者では、咀嚼力の低下、摂食量の減少、長期臥床、運動不足、筋力の低下、精神的誘因（脳血管障害での便意の不感知など）などの悪条件が重なって便秘が誘発されやすく、便秘から食欲不振、低栄養へと進み、更なる体力低下を招くという悪循環が形成されてしまう危険性がある。各種疾患により、上記身体機能に障害を負った患者でも同様のことが危惧される。
【０００８】
機能性便秘を改善するためには、従来から、水分補給、規則的な食事生活や排便の習慣づけ、適度な運動とストレス軽減が勧められ、食事においては、食物繊維、乳酸菌、ヨーグルト、果糖、オリゴ糖、クエン酸やリンゴ酸等の有機酸等の積極的摂取が推奨されてきた。しかしながら、これらの方策は必ずしも十分な効果を奏していなかった。
【０００９】
機能性便秘を改善する薬剤としては、一般的には、大腸粘膜を刺激して蠕動運動を促す下剤が主に用いられている。
【００１０】
上記薬剤としては、例えば、古くからはフェノールフタレイン系の下剤がよく用いられてきた。これらの薬剤は結腸粘膜を刺激して、蠕動運動を亢進することが知られている。またジフェニルメタン系化合物を有効成分とする合成薬下剤は、比較的最近開発された下剤であり、例えば、ピコスルファートナトリウムは、胃や小腸では分解されず、大腸で加水分解されて大腸の蠕動運動を亢進するとともに水分吸収抑制作用により大便を軟化させる。またアントラキノン系下剤としては、センナ、大黄、アロエ、カスカラサグラダ等の植物成分を有効成分とする生薬系下剤が挙げられる（例えば、特許文献１、２参照）。これらの中でも特にセンナは、加水分解されやすい配糖体センノシドＡと加水分解されにくいセンノシドＢのアントラキノン誘導体があり、これが大腸の細菌によって活性型のアントラキノンとなり、大腸の蠕動運動を亢進すると考えられている。
【００１１】
しかしながら、フェノールフタレインには発ガン性のおそれがあるとの指摘があり、現在は使用されない方向にある。一方、ジフェニルメタン系の合成薬下剤は、悪心、嘔吐、腹部の不快感などの副作用を伴うことがあるため、慎重に使用されなければならないなど、使用に際しては注意を要するという問題点がある。
【００１２】
アントラキノン系の生薬系下剤は、植物由来ということから安心感が大きく、緩下剤として広く用いられているが、大腸刺激性の薬剤であり、作用が強力で、腹痛や下痢を伴うことがある。また、連用すると耐性が増大し、有効性を減ずる可能性があることから、長期連用は好ましくない。
【００１３】
一方、セルロース、カンテン等の不溶性食物繊維を摂取することにより緩下作用が誘発されることが知られており、各種便秘改善薬として用いられている。
【００１４】
しかしながら、不溶性食物繊維は大腸刺激による便通効果の改善が知られているものの（非特許文献１参照）、痙攣性便秘には逆効果になる可能性が指摘されている。
【特許文献１】特開平４−１５４７２８号公報
【特許文献２】特開平８−３１０９６０号公報
【非特許文献１】「図説薬理学」、朝倉書店、１９７７年１２月発行、２４９頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明は、従来用いられてきた前記下剤のように、悪心、嘔吐、腹部の不快感、腹痛、下痢などの副作用を伴うことなく、安全性が高く、自然に近いおだやかな便通効果を得ることのできる便秘改善剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明者らは、上記課題を解決するために種々検討した結果、ハナビラタケの抽出物に便秘改善作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１７】
すなわち、本発明は、ハナビラタケの抽出物を有効成分とすることを特徴とする便秘改善剤を要旨とするものである。また別の本発明は、該便秘改善剤を含有し、便秘改善作用を有することを特徴とする薬学的組成物を要旨とするものである。さらに別の本発明は、該便秘改善剤を含有し、便秘改善作用を有することを特徴とする飲食品を要旨とするものである。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、食経験の豊富なハナビラタケから抽出されたハナビラタケ由来の成分を有効成分とするものであるため、日常生活における摂取による効果が期待できる安全かつ効果的な便秘改善用の薬学的組成物や飲食品を提供することができ、その摂取は、便秘症状の改善を安全かつ効果的に進めるために極めて有用なものとなる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２０】
ハナビラタケ（Ｓｐａｒａｓｓｉｓｃｒｉｓｐａ）は、カラマツやアカマツ等の針葉樹に発生する、生物学上、ハナビラタケ科に分類される食用きのこである。これまで、その栽培は難しく、一般にはあまり知られていなかったが、近年、人工栽培方法が確立され、量産されるに至った。
【００２１】
本発明においてはハナビラタケの子実体又は菌糸体が用いられるが、ハナビラタケ子実体としては、天然のものでも人工栽培されたものでもよい。人工栽培の方法としては、従来から知られている人工栽培用の菌床を作製することにより行うことができる（詳細は、例えば、特開平１１−５６０９８号公報、特開２００２−３６９６２１号公報参照）。
【００２２】
このようにして得られたハナビラタケの子実体は、生のままで次の抽出工程に移してもよいし、乾燥し、必要により粉末化などの加工をしてから抽出工程に移してもよい。
【００２３】
本発明における便秘改善剤は、ハナビラタケより抽出されるものを有効成分とするものであるが、その際、極性溶剤又は非極性溶剤による抽出操作によって活性物質を得ることができる。極性溶剤としては、エタノール等のアルコール類または純水、酸水溶液、アルカリ水溶液、塩溶液などを用いることができる。また、抽出にはこれら溶剤を単独で又は２種類以上を混合して用いることができる。
【００２４】
抽出に用いる溶剤の量に特に制限はないが、ハナビラタケの質量に対して２〜１００倍量を用いることが好ましい。２倍量以下では操作性が、１００倍量以上では作業効率が悪い。
【００２５】
また、抽出は１種又は複数種の溶剤を用いて、複数回行うこともできる。複数回行う場合は、ハナビラタケからの抽出でもよいし、ハナビラタケから得られた抽出画分をさらに抽出もしくは分画してもよい。また、それらを組み合わせて行うことができる。
【００２６】
抽出操作の際の温度に特に制限はなく、溶剤の種類等により、適宜、−２０〜２００℃程度まで適用することができる。抽出時間にも特に制限はないが、２０分〜３日間程度が好ましい。抽出は静置のまま行うこともできるが、撹拌又は振盪、加圧などすることによって抽出効率を高めることができる。
【００２７】
本発明の便秘改善剤は、以上のようにして得られた、ハナビラタケ抽出物を含有するものである。本発明においては、得られた抽出画分をさらに分画、濃縮して含ませることも可能である。分画、濃縮の方法としては、アルコール沈殿、乾燥などの周知の手段を用いることができる。
【００２８】
本発明の便秘改善剤の形態は、適用の仕方に応じて、ゲル化剤、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁剤、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、エキス剤、エリキシル剤等、種々の形態にすることができる。
【００２９】
本発明の便秘改善剤の有効成分は、ハナビラタケに由来するものであり、ハナビラタケ子実体は食経験を有する極めて安全な食品である。この点から、本発明の便秘改善剤の服用量は厳しく制限されるものではないと考えられるが、概ね、下限は予防又は治療という目的に応じた効果を発揮しうる量を、上限は服用のしやすさ、経済性等の観点から実際的な量を基準とし、通常、ハナビラタケ子実体乾燥物に換算して成人１日あたり約５０ｍｇ〜約２０ｇ、好ましくは約１００ｍｇ〜約１０ｇを服用すればよい。もちろん、服用する者の年齢、体重、症状、服用期間、治療経過等に応じて変化させることもできる。１日あたりの量を数回に分けて投与することもできる。
【００３０】
本発明の薬学的組成物は、前記の便秘改善剤を含有するものであり、さらに製剤に必要な薬剤的に許容できる種々の担体を加えることができる。例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、コーティング剤を含むことができるが、これらに限定されない。
【００３１】
また、液状品を作製する場合には、必要に応じて種々の濃度の溶液に濃縮または希釈され、そのまま、あるいは、界面活性剤、油剤、アルコール、乳化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、色素、香料等の１種または２種以上を必要に応じて適宜混合することができる。また、そのようにして調製した液状品をソフトカプセルに封入してもよい。
【００３２】
本発明の飲食品は、本発明の便秘改善剤を飲食品の原材料に前記の配合量となるよう配合することにより、例えば、麺類、パン、キャンディー、ゼリー、クッキー、スープ等を便秘改善飲料の形態とすることができる。本発明の飲食品には、さらに、鉄、カルシウム等の無機成分、種々のビタミン類、大豆抽出物等のタンパク質、レシチンなどの脂質、オリゴ糖、ショ糖、乳糖等の糖類、各種調味料等を加えることができるが、これらに限定されない。
【実施例】
【００３３】
以下、本発明の実施例およびその効果を説明するための試験例を挙げるが、これらは本発明を何ら限定するものではない。
【００３４】
実施例１〔便秘改善剤および対照剤の調製〕
ハナビラタケの子実体を６０℃で６時間熱風乾燥して得られた乾燥品を、ミルで粉末化した。この４００ｇを８Ｌの飲料水に懸濁し、加圧下、１２１℃で２時間加熱した。これを室温まで放冷した後、遠心分離（８５００ｒｐｍ×２０ｍｉｎ）にて沈殿物を取り除き上清約５Ｌを得た。得られた上清は、とろみのある半ゲル状で、冷蔵（５℃）することにより容易にゲル化するものであった。
【００３５】
対照剤として、市販されているシイタケ（Ｌｅｎｔｉｎｕｌａｅｄｏｄｅｓ）子実体を同様に熱風乾燥、粉末化した後に加圧熱水抽出し、上清を得た。
【００３６】
実施例２〔健康ボランティア服用試験〕
軽度便秘の自覚症状を有する健常成人ボランティア１０名（３４〜９３才、男性２名、女性８名）に実施例１の便秘改善剤５ｍLを１日１回夕食後に服用させた。
【００３７】
服用開始１４日後に、アンケート形式で、便秘改善剤の喉ごし、味、匂い、便通回数および便軟度に対する影響、総合満足度について調査した。
【００３８】
１４日間の無投与期間をおき、実施例１の対照剤を同様に、５ｍLを１日１回夕食後に服用させた。
【００３９】
服用開始１４日後にアンケート形式で、対照剤の喉ごし、味、匂い、便通回数および便軟度に対する影響、総合満足度について調査した。結果を、表１に示す。
【００４０】
【表１】

表１より、本発明の便秘改善剤は、対照剤と比較して、便回数の増加、便の軟化を自覚する被検者が多く、便秘改善作用を有することが示された。また、とろみを有することから、対照剤よりものどごしが良いと感じる被験者も多く、総合的に服用継続を希望する被験者数が対照剤を上回った。
【００４１】
実施例３〔重度機能性便秘患者服用試験〕
重度の機能性便秘患者５名に、実施例２と同様に１４日間、実施例１の便秘改善剤５ｍLを服用させ、服用前後の便秘の状態をVAS（Visual analogue scale）スケールを用いて聞き取り調査した。
【００４２】
図１に、使用したVASスケールを示す。点数を決定する目盛り付きのスケールは内側に隠されており患者の目には触れず、患者には、便秘の度合いを「笑顔（良好）」から「困惑顔（耐えられない）」間で自由に示させる。個々の患者間の比較には適さないが、一患者の便秘度合いの変化をよく反映する。スケールの点数は０点が最も良好で１００点が最も不良を表す。患者５名の結果平均を、表２に示す。
【００４３】
【表２】