本発明は、免疫系の細胞へのナノキャリアの送達のための組成物およびシステムを提供する。本発明は、Ｔ細胞におけるおよび／またはＢ細胞における免疫応答を刺激することができるナノキャリアを提供する。本発明は、免疫特徴表面（ｉｍｍｕｎｏｆｅａｔｕｒｅ ｓｕｒｆａｃｅ）および免疫刺激成分を含むナノキャリアを提供する。いくつかの実施形態では、免疫刺激成分は、アジュバントである。本発明は、本発明のナノキャリアを含む薬学的組成物を提供する。本発明は、本発明のナノキャリアおよびその薬学的組成物を設計し、製造し、使用するための方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）少なくとも１つの表面を有する合成ナノキャリアであって、その第１の表面が免疫特徴表面を含む合成ナノキャリア、
（２）免疫刺激作用物質、
（３）ＭＨＣクラスＩ提示可能ポリペプチド、ＭＨＣクラスＩＩ提示可能ポリペプチド、またはＣＤ１提示可能ポリペプチド、および
（４）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
【請求項２】
前記免疫刺激作用物質は、（ｉ）前記免疫特徴表面と結合している、（ｉｉ）前記ナノキャリアの第２の表面と結合している、または（ｉｉｉ）前記ナノキャリア内に封入されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＭＨＣクラスＩ提示可能ポリペプチド、ＭＨＣクラスＩＩ提示可能ポリペプチド、またはＣＤ−１提示可能ポリペプチドは、（ｉ）前記免疫特徴表面と結合している、（ｉｉ）前記ナノキャリアの第２の表面と結合している、または（ｉｉｉ）前記ナノキャリアのコア領域内に封入されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記免疫特徴表面は、抗原提示細胞（ＡＰＣ）結合アッセイでモノクローナル抗体（ＭＡｂ）について観察される最大固定化の、少なくとも１０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在する、複数の成分を含み、ただし、前記ＡＰＣ結合アッセイにおいて、前記免疫刺激作用物質についての最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての最大半量の結合密度の少なくとも２倍である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記免疫刺激作用物質は、ＡＰＣ結合アッセイでＭＡｂについて観察される前記最大固定化の、少なくとも２０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記免疫刺激作用物質についての前記最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての前記最大半量の結合密度の少なくとも４倍である、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＡＰＣ結合アッセイは、
（ａ）機能成分のコーティングを一連の表面コーティング密度で有する、一連の基材を調製する工程であって、前記機能成分は樹状細胞（ＤＣ）または被膜下洞マクロファージ表面受容体に結合することができる、工程、
（ｂ）前記一連の基材をＤＣまたは被膜下洞マクロファージの単一細胞縣濁液に所定の期間、曝露する工程、
（ｃ）前記一連の基材から非接着ＡＰＣを除去し、前記一連の基材に接着したＡＰＣを固定する工程、
（ｄ）前記一連の基材のそれぞれの基材に関し、単位表面積当たりの接着したＡＰＣの数を定量する工程、
（ｅ）前記機能成分の前記コーティング密度に対して前記（ｄ）からの結果をプロットする工程、
（ｆ）前記一連の基材についての単位表面積当たりの接着したＡＰＣの最大数を決定することによって、前記最大固定化の値を得る工程、および
（ｇ）前記最大の５０％をもたらす前記表面コーティング密度を決定することによって、最大半量の結合密度の値を得る工程
を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＭＡｂは、抗ＣＤ１ｃ（ＢＤＣＡ−１）クローンＡＤ５−８Ｅ７またはラット抗マウスＣＤ１６９、クローン３Ｄ６．１１２、アイソタイプＩｇＧ２ａである、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
免疫刺激作用物質は、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニストである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＴＬＲアゴニストは、ＴＬＲ−１アゴニスト、ＴＬＲ−２アゴニスト、ＴＬＲ−３アゴニスト、ＴＬＲ−４アゴニスト、ＴＬＲ−５アゴニスト、ＴＬＲ−６アゴニスト、ＴＬＲ−７アゴニスト、ＴＬＲ−８アゴニスト、ＴＬＲ−９アゴニスト、またはＴＬＲ−１０アゴニストである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記免疫刺激作用物質は、インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン、およびアジュバントから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
ヒト被験体においてＴ細胞増殖の増強をもたらすことができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
ヒト被験体に投与された場合、樹状細胞成熟を引き出す、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ナノキャリアは、２つ以上の異なるＭＨＣクラスＩ提示可能ポリペプチド、ＭＨＣクラスＩＩ提示可能ポリペプチド、またはＣＤ１提示可能ポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
２つ以上の免疫刺激作用物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
２つ以上のＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニストを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
１つのＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニストおよび１つの非ＴＬＲアゴニストを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記非ＴＬＲアゴニストは、インフラマソーム、ＣＤ４０、またはサイトカイン受容体を介してシグナル伝達を誘導する成分である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＭＨＣクラスＩ提示可能ペプチドは、抗原である、ＳＩＩＮＦＥＫＬ、ＧＰ３３、Ｃｏｒｅ１８〜２７、およびＭＡＧＥから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＭＨＣクラスＩＩ提示可能ペプチドは、抗原である、ＯＶＡ３２３〜３３９、ＧＰ６１、ＭＡＧＥ−Ａ４ ２８０〜２９９、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド、およびＰＡＤＲＥペプチドから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＣＤ１提示可能ペプチドは、脂質抗原である、ミコール酸、スルホ脂質、リポホスホグリカン、ジアシルグリセロール、グリコスフィンゴ脂質（ｇｌｙｃｏｓｈｐｉｎｇｏｌｉｐｉｄ）、アルファ−ガラクトシルセラミド、イソグロボトリヘキソシルセラミド、およびガングリオシドＧＤ３から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｂ細胞抗原、Ｔ細胞抗原、タンパク質、ペプチド、炭水化物、糖タンパク質、糖ペプチド、プロテオグリカン、不活化生物および不活化ウイルス、死んだ生物および死んだウイルス、遺伝子改変生物または遺伝子改変ウイルス、真菌生物の抗原、原虫生物の抗原、および／または寄生虫生物の抗原、ならびに細胞抽出物から選択される免疫調節作用物質をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の組成物の初回用量を被験体に投与する工程および
前記初回用量の前記投与後のある期間に、請求項１に記載の組成物の第１の継続用量を前記被験体に投与する工程
を含む方法。
【請求項２４】
前記期間は、１日間から１年間の範囲の間隔である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記組成物の前記第１の用量は、前記被験体においてＴ細胞増殖を引き出す、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記初回用量の投与の１週間後に、前記被験体における抗原特異的Ｔ細胞の血中濃度は、前記被験体が免疫学的記憶を有していない無関係の抗原を認識するＴ細胞の濃度よりも少なくとも１０倍高くなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記無関係の抗原は、ウシ血清アルブミンである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記第１の継続用量の投与の１週間後に、前記被験体における抗原特異的Ｔ細胞の血中濃度は、前記被験体が免疫学的記憶を有していない無関係の抗原を認識するＴ細胞の濃度よりも少なくとも１０倍高くなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記無関係の抗原は、ウシ血清アルブミンである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
（１）少なくとも１つの表面を有する合成ナノキャリアであって、その第１の表面が複数の成分を、前記成分に体液性応答をもたらすのに有効な量で含む、合成ナノキャリア、
（２）免疫刺激成分、
（３）ＭＨＣクラスＩ提示可能ポリペプチド、ＭＨＣクラスＩＩ提示可能ポリペプチド、またはＣＤ１提示可能ポリペプチド、および
（４）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
【請求項３１】
前記成分は、哺乳動物抗原提示細胞に対するアビディティベースの結合をもたらすのに有効な量で存在する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ナノキャリアの直径は、１００ｎｍを超える、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記薬学的に許容される賦形剤は、溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤または懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、および滑沢剤から選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
樹状細胞を標的にする、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】
補体を実質的に活性化しない、請求項３０に記載の組成物。

【図１】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１２Ｄ】

【図１２Ｅ】

【図１２Ｆ】

【図１２Ｇ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１３Ｄ】

【図１３Ｅ】

【図１７−２】

【図１７−３】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１８Ｄ】

【図１８Ｅ】

【図１９−１】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２０Ｄ】

【図２０Ｅ】

【図２０Ｆ】

【図２０Ｇ】

【図２０Ｈ】

【図２１】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２８Ａ】

【図２８Ｂ】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図２９Ｃ】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４ａ】

【図３４ｂ】

【図３４ｃ】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０（ａ）】

【図４０（ｂ）】

【図４１（ａ）】

【図４１（ｂ）】

【図４１（ｃ）】

【図４１（ｄ）】

【図２】

【図１１−１】

【図１１−２】

【図１３Ａ】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７−１】

【図１９−２】

【図２３】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【公表番号】特表２０１２−５０５２４８（Ｐ２０１２−５０５２４８Ａ）
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３１２２３（Ｐ２０１１−５３１２２３）
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６０２４２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２８７０
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（５９６０６０６９７）マサチューセッツ　インスティテュート　オブ　テクノロジー (233)
【出願人】（５０７４０３７３５）プレジデント　アンド　フェローズ　オブ　ハーバード　カレッジ (15)
【出願人】（５０４４１２９４５）ザ　ブライハム　アンド　ウイメンズ　ホスピタル，　インコーポレイテッド (54)
【Ｆターム（参考）】