内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物
【課題】低温でも泡立ちが少なく、且つ洗浄力に優れた内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物及び内視鏡の洗浄方法を提供する。
【解決手段】（Ａ）界面活性剤を１〜５０質量％及び（Ｂ）プロテアーゼ〔以下、（Ｂ）成分という〕を含有し、界面活性剤中、下記一般式（Ｉ）で表される非イオン界面活性剤の割合が９０質量％以上である、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物。
Ｒ−Ｏ−［（ＥＯ）m／（ＰＯ）n］−Ｈ （Ｉ）
〔式中、Ｒは炭素数７〜９の分岐鎖アルキル基、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基、ｍ及びｎは平均付加モル数であり、ｍは１〜３０の数、ｎは２〜５０の数である。“／”はＥＯとＰＯがランダムでもブロックでもよいことを示す記号である。また、ＥＯとＰＯの付加順序は問わない。〕
【解決手段】（Ａ）界面活性剤を１〜５０質量％及び（Ｂ）プロテアーゼ〔以下、（Ｂ）成分という〕を含有し、界面活性剤中、下記一般式（Ｉ）で表される非イオン界面活性剤の割合が９０質量％以上である、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物。
Ｒ−Ｏ−［（ＥＯ）m／（ＰＯ）n］−Ｈ （Ｉ）
〔式中、Ｒは炭素数７〜９の分岐鎖アルキル基、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基、ｍ及びｎは平均付加モル数であり、ｍは１〜３０の数、ｎは２〜５０の数である。“／”はＥＯとＰＯがランダムでもブロックでもよいことを示す記号である。また、ＥＯとＰＯの付加順序は問わない。〕
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物及び内視鏡の洗浄方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、内視鏡は、使用した後の再処理方法として、十分に洗浄し、消毒を行った後、次の処置に用いられていた。内視鏡の洗浄用として、内視鏡自動洗浄機が存在しているが、洗浄力が不十分なために、内視鏡洗浄機を用いる前には、必ず手洗いにより洗浄を行うことが必要であった。この原因の一つは、洗浄時に泡立ちが生じ、超音波や水流による物理力を内視鏡に働かせることができないためであると考えられる。また、凝固血液のような表面に固着した汚れは、表面の目に見える汚れはある程度洗浄することができても、フィブリンのような残留タンパクは通常の洗浄剤では落とすことができない。この残留タンパクの影響により、洗浄後の消毒工程において、消毒不良の原因になることがあることも、他の原因として挙げられる。
【０００３】
特許文献１には、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン系ノニオン界面活性剤を含有する洗浄液を用いた特定の内視鏡洗浄方法が開示されている。特許文献１には、内視鏡を浸漬させた洗浄液を、洗浄液の液面下に存在する循環液排出手段により循環させることが記載されている。また、特許文献２には、気液２相流により内視鏡管を洗浄する方法が開示されている。また、特許文献３には、特定のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、特定のポリオキシアルキレンアルキルエーテル、アルカノールアミン類、特定の無機アルカリ剤を特定条件で含有する医療器具用洗浄剤組成物が開示されている。また、特許文献４には、液媒体、酵素組成物、特定の分散性安定成分、及び特定の界面活性剤を含有し、アルカリ金属水酸化物または活性塩素源を実質的に含まない、液体安定化酵素含有洗剤組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１０−５７８４６号公報
【特許文献２】国際公開第２０１０／３９７３６号パンフレット
【特許文献３】特開２００９−１４４０７０号公報
【特許文献４】特表平１０−５０５３７４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
内視鏡自動洗浄機による洗浄では、水道水を加温することなくそのままの温度で用いることが一般的であるが、特許文献１の一般式（Ｉ）の界面活性剤では、水温が低いときに、著しい泡立ちが生じ洗浄性が低下する。また、引用文献１では、循環のための排出ノズルを水中、すなわち洗浄液の液面下に設けることが記載されているが、液面下にノズルを設置すると、水流の状態が目視では確認することができないため、ノズルの目詰まりによって、洗浄性が低下しても気がつくことができず、洗浄不良の原因となり、内視鏡のカバー等にも水流が届かないため汚れが洗浄機に蓄積しやすい。また、特許文献２の方法は、内視鏡の管路内を洗浄するものであり、外側表面に適用することができない。また、特許文献３の洗浄剤組成物は、内視鏡洗浄剤に固着した凝固血液を目に見えない残留タンパクの部分まで洗浄することができない。また、特許文献４のような食器加工分野での洗浄では、一般に温水が用いられるのに対し、内視鏡洗浄機による洗浄では、水道水等を加温することなく用いられることが多く、低温で泡立ちの問題が発生する。このように、従来、低温でも泡立ちが少なく、且つ洗浄力に優れた内視鏡自動洗浄機用の洗浄剤は見出されていなかった。
【０００６】
本発明の課題は、低温でも泡立ちが少なく、且つ洗浄力に優れた内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物及び内視鏡の洗浄方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物であって、（Ａ）界面活性剤〔以下、（Ａ）成分という〕を１〜５０質量％及び（Ｂ）プロテアーゼ〔以下、（Ｂ）成分という〕を含有し、含有する界面活性剤の中で下記一般式（Ｉ）で表される非イオン界面活性剤〔以下、（Ａ１）成分という〕の割合が９０質量％以上である、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物に関する。
Ｒ−Ｏ−［（ＥＯ）m／（ＰＯ）n］−Ｈ （Ｉ）
〔式中、Ｒは炭素数７〜９の分岐鎖アルキル基、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基、ｍ及びｎは平均付加モル数であり、ｍは１〜３０の数、ｎは２〜５０の数である。“／”はＥＯとＰＯがランダムでもブロックでもよいことを示す記号である。また、ＥＯとＰＯの付加順序は問わない。〕
【０００８】
本発明において、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物とは、内視鏡洗浄機で用いる洗浄剤組成物であって酵素を含有するものという意味であり、内視鏡洗浄機により内視鏡を洗浄するための酵素含有洗浄剤組成物である。
【０００９】
また、本発明は、上記本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物を水で５０〜１０００倍に希釈した希釈洗浄液を用いた内視鏡洗浄機による内視鏡の洗浄方法であって、前記希釈洗浄液の水流により内視鏡を洗浄する洗浄方法に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、低温でも泡立ちが少なく、且つ洗浄力に優れた内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物及び内視鏡の洗浄方法が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
＜（Ａ）成分＞
（Ａ）成分は、界面活性剤である。（Ａ）成分としては、非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性イオン界面活性剤のいずれも使用可能であるが、しかしながら、内視鏡洗浄機に関しては、洗浄時の水温に温度管理がされていないものが多く、常温や温水で洗浄した場合には、特に泡が問題にならない場合でも、水温が低くなると、泡が消えにくくなる。
【００１２】
一方、洗浄力を高めるために、内視鏡洗浄機の中では常に高圧で噴出された水が循環しており、非常に泡立ちやすくなっている。泡がたつと、泡により超音波や水流の物理力が緩和され、内視鏡表面に伝わりにくくなり洗浄力が低下する。それだけではなく、内視鏡洗浄機に備えられている洗浄水の供給や排出を感知するための水位センサーの誤感知を起こし、洗浄が停止してしまう。また、ＲＯ水や、イオン交換水など極端に硬度が低い水を使用したときにも同様の問題が見られる。そのため５℃の低硬度の水を使用した場合でも泡立ちが抑制されていることが必要である。このような条件では、ほとんどすべての界面活性剤が高い起泡性を有し洗浄に適さない。一方起泡性の非常に低い界面活性剤を用いると、洗浄力弱すぎて使用に適さない。
【００１３】
本発明のように、（Ａ）成分として（Ａ１）成分を一定量以上用いた場合にのみ、低温で泡立ちを少なくすることと洗浄力を両立させることができる。しかも、少量でも他の種類の界面活性剤が混ざると、泡立ちが増加したり、洗浄力が低下してしまうために、洗浄剤組成物中の大部分の界面活性剤が、（Ａ１）成分の特定の界面活性剤のみで構成されていなくてはならない。具体的には、一般式（Ｉ）で表される非イオン界面活性剤の割合が、（Ａ）成分中、９０質量％以上でなくてはならない。また、９５質量％以上であることが好ましく、９９質量％以上であることがより好ましい。
Ｒ−Ｏ−［（ＥＯ）m／（ＰＯ）n］−Ｈ （Ｉ）
〔式中、Ｒは炭素数７〜９の分岐鎖アルキル基、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基、ｍ及びｎは平均付加モル数であり、ｍは１〜３０の数、ｎは２〜５０の数である。“／”はＥＯとＰＯがランダムでもブロックでもよいことを示す記号である。また、ＥＯとＰＯの付加順序は問わない。〕
【００１４】
洗浄力の点からＲの炭素数は８〜９が好ましい。また低温での泡立ちを抑制する点において、ｍは１〜２０であることが好ましく、２〜１５であることがより好ましく、３〜１０であることが特に好ましい。また、ｎは３〜２０であることが好ましく、４〜１０であることが特に好ましい。また、ＥＯとＰＯはランダム付加体であることが好ましい。
【００１５】
一般式（Ｉ）の界面活性剤は曇点が低いことから、高温にすると分離しやすいため、他の種類の界面活性剤を併用することができるが、泡立ちを抑制するために、他の種類の界面活性剤は全界面活性剤中の１０質量％以下でなくてはならない。
【００１６】
＜（Ｂ）成分＞
（Ｂ）成分はプロテアーゼである。プロテアーゼは、好ましくは中性からアルカリ側に至適ｐＨが存在するものであれば如何なる酵素でもよく、またこの条件を満たす複数のプロテアーゼを組合せて使用することが可能である。本発明の（Ｄ）成分はＢａｃｉｌｌｕｓ ＳＰに由来するズブチリシンプロテアーゼが好ましく、中でも、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｈａｌｏｄｕｒａｎｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｌａｕｓｉｉに由来するズブチリシンプロテアーゼが好ましい。市販されているアルカリプロテアーゼとしては、ノボザイムズジャパン社から入手できるアルカラーゼ、サビナーゼ、エバラーゼ、エスペラーゼ、カンナーゼ、オボザイム、ジェネンコア・インターナショナル社から入手できるプラフェクト、プロペラーゼなどがある。また特開２００７−６１１０１号公報に記載されたプロテアーゼも好適に使用できる。
【００１７】
また、本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物を水で５０〜１０００倍に希釈した希釈洗浄液中、（Ｂ）成分の含有量（タンパク質分解活性）は、固着タンパク質除去効果及びコストの観点から、洗浄剤１ｇあたり、０．０１〜２００ＰＵが好ましく、０．０５〜１００ＰＵがより好ましく、０．１〜５０ＰＵがさらに好ましく、０．５〜２０ＰＵが特に好ましい。本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物中の（Ｂ）成分の含有量は、このような希釈洗浄液中の含有量を考慮して適宜決定できる。
【００１８】
なお、タンパク質分解活性（ＰＵ／ｇ）は次の方法により測定される。
１ｗ／ｖ％の濃度でカゼイン（ハマーステイン：メルク社）を含む５０ｍｍｏｌ／Ｌホウ酸緩衝液（ｐＨ１０．５）１ｍＬを３０℃で５分間保温した後、０．１ｇの酵素溶液と混合し、３０℃で１５分間反応を行う。反応停止液（０．１１ｍｏｌ／Ｌトリクロロ酢酸−０．２２ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム−０．３３ｍｏｌ／Ｌ酢酸）２ｍＬを加え、室温で１０分間放置する。次に酸変性タンパク質をろ過（Ｎｏ．２ろ紙；ワットマン社製）し、ろ液０．５ｍＬにアルカリ性銅溶液［１ｗ／ｖ％酒石酸カリウム・ナトリウム水溶液：１ｗ／ｖ％硫酸銅水溶液：炭酸ナトリウムの０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液溶解物（炭酸ナトリウム濃度２ｗ／ｖ％）＝１：１：１００（Ｖ／Ｖ）］２．５ｍＬを添加し３０℃、１０分間保温する。さらに、希釈フェノール試薬［フェノール試薬（関東化学社製）をイオン交換水で２倍に希釈したもの］０．２５ｍＬを加え、３０℃で３０分間保温後、このサンプルの６６０ｎｍにおける吸光度を測定する。また、上記の酵素反応系に反応停止液を混合した後、酵素溶液を加えたものをブランクとして同様に吸光度を測定する。次にサンプルとブランクとの吸光度差により、遊離してきた酸可溶性のタンパク質分解物量（チロシン換算された量）が得られ、これを反応時間（本条件の場合：１５分）及び酵素溶液量（本条件の場合：０．１ｇ）で除して、タンパク質分解活性値を求めることができる。なお、１ＰＵは、上記の反応条件において１分間に１ｍｍｏｌのチロシンに相当する酸可溶性タンパク質分解物を遊離する酵素量とする。
【００１９】
＜（Ｃ）成分＞
本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物は、多価アルコール〔（Ｃ）成分〕を含有することが好ましい。
【００２０】
（Ａ１）成分は、低泡性ではあるが曇点が低く高温で分離しやすい界面活性剤である。（Ａ１）成分を高温で可溶化するために、他の界面活性剤を加えると、低温における泡立ちの問題が生じ、パラトルエンスルホン酸ナトリウムのような一般的なヒドロトロープ剤を配合すると、プロテアーゼの安定性が低下する。しかしながら、多価アルコールを配合することにより、泡立ちや酵素の安定性に影響を与えることなく、高温での配合安定性を高めることができる。
【００２１】
（Ｃ）成分の多価アルコールとは、ヒドロキシ基を分子中に２個以上有し、窒素原子を含まない化合物である。具体的には、炭素数２〜１０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素を基本骨格とするもの、又は、糖骨格を基本骨格とするものが挙げられ、少なくとも水素原子の２つ以上が水酸基で置換されたもの、または、それらの、１〜４分子がエーテル結合により縮合したものである。本発明の多価アルコールとしてはケトン基やアルデヒド基等の他の官能基も有することができるが、水酸基やエーテル基以外の他の官能基は無い方が好ましい。多価アルコールとしては、炭素数３〜６の直鎖の炭化水素を基本骨格とするものが好ましい。具体的な多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、１，２−ブタンジオール、ジブチレングリコール、２，４−ペンタンジオール、１．２−ペンタンジオール、１，５−ペンタンジオール、３−メチル２，４−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、グリセリンモノアルキルエーテル、グリセリン、１，２，３−ヘキサントリオール、ソルビトール、キシリトール、グルコース、エリスリトール、ペンタエリスリトール、トレハロース、マルチトール、スクラロース、イノシトール、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン、シクロヘキサンテトラオール等が挙げられる。より好ましくは、炭素数が３〜６で水酸基を２つ有するものである。特に好ましくは、プロピレングリコール、１，３ブタンジオール、ジプロピレングリコールである。多価アルコールの配合量としては、（Ａ１）成分の可溶化の点で、本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物中、５〜８０質量％が好ましく、１０〜８０質量％がより好ましく、２０〜７０質量％が更に好ましく、３０〜６０質量％がより更に好ましい。また（Ａ）成分／（Ｃ）成分の質量比、好ましくは（Ａ１）成分／（Ｃ）成分の質量比は、好ましくは１／１以上、より好ましくは１／１〜１／２０、更に好ましくは１／２〜１／２０、より更に好ましくは１／３〜１／１０である。
【００２２】
＜（Ｄ）成分＞
本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物は、アルカリ剤〔（Ｄ）成分〕を含有することが好ましい。
【００２３】
本発明の洗浄剤組成物にアルカリ剤を添加することにより、より洗浄力を向上することができる。アルカリ剤としては、アルカノールアミン、アルキルアミン、４級アンモニウムなどの有機アルカリ化合物、アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、珪酸塩から選ばれる一種以上を配合することが可能である。アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、珪酸塩としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、１号珪酸カリウム、１号珪酸ナトリウム、２号珪酸カリウム、２号珪酸ナトリウム、オルト珪酸カリウム、オルト珪酸カリウムなどを挙げる事ができるが、好ましくはアルカノールアミンである。アルカノールアミンとしては、一般式 Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3） で表されるものが挙げられる。Ｒ1はＯＨ基を１〜３含む炭素数１〜８の炭化水素基であり、Ｒ2、Ｒ3は、それぞれ、独立に、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４のアルカノール基である。Ｒ1は、炭素数２〜４のアルカノール基が好ましく、Ｒ2、Ｒ3としては、水素原子が好ましい。前記一般式のアルカノールアミンとしてはモノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、モノイソプロパノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルプロパノールアミン、Ｎ−ジメチルエタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、トリスヒドロキシアミノメタン等が挙げられ中でも、洗浄力の点からモノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、モノイソプロパノールアミン、トリスヒドロキシアミノメタンが好ましく、モノエタノールアミンが最も好ましい。アルカリ剤の配合量としては、本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物中、１〜３０質量％が好ましく、２〜２０質量％がより好ましく、５〜１５質量％が特に好ましい。
【００２４】
＜その他の成分＞
本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物（高濃度品）には、本発明の目的を損なわない範囲で、金属封鎖剤、溶剤、ハイドロトロープ剤、分散剤、ｐＨ調整剤、増粘剤、粘度調整剤、香料、着色剤、酸化防止剤、防腐剤、抑泡剤、漂白剤、漂白活性化剤などを配合することができる。これらの成分は、該洗浄剤組成物を希釈して調製する洗浄液に配合してもよい。
【００２５】
本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物は、金属封鎖剤を含有することができる。金属封鎖剤を含有することにより、アルカリ土類金属イオンや、アルカリ土類金属塩により結合して固着したタンパク質汚れをより効率的に洗浄することができる。
【００２６】
金属封鎖剤としては、アミノカルボン酸系、有機酸系、ホスホン酸系、リン酸系、ポリカルボン酸系、のいずれも用いることができる。例えば、ニトリロ三酢酸、イミノ二酢酸、エチレンジアミン四酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、グリコールエーテルジアミン四酢酸、ヒドロキシエチルイミノ二酢酸、トリエチレンテトラアミン六酢酸、ジエンコル酸、等のアミノポリ酢酸又はこれらの塩、ジグリコール酸、オキシジコハク酸、カルボキシメチルオキシコハク酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、リンゴ酸、グルコン酸、カルボキシメチルコハク酸、カルボキシメチル酒石酸、グルタミン酸二酢酸、等の有機酸またはこれらの塩、アミノトリ（メチレンホスホン酸）、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）などのホスホン酸またはその塩、トリポリリン酸などのリン酸またはその塩、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸、等のポリカルボン酸またはその塩などが挙げられる。
【００２７】
これらの塩の対イオンとしては、アルカリ金属、４級アミン、アルカノールアミン等が挙げられるが、医療器具に対する防食性の点から、アルカノールアミン塩が好ましい。さらに、モノエタノールアミン塩が好ましい。金属封鎖剤としてアルカノールアミン塩型の化合物を用いる場合には、アルカノールアミンのみの量を（Ｄ）成分の一部として取り扱うものとする。
【００２８】
金属封鎖剤は、タンパク質汚れの除去効果及びコストの観点から、本発明の本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物から調製した洗浄液中、好ましくは０．００２〜０．５質量％、より好ましくは０．００５〜０．３質量％、更に好ましくは０．０１〜０．２質量％、より更に好ましくは０．０２〜０．１％質量％となるように配合することが好ましい。
【００２９】
また、本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物には、酵素安定剤として水溶性カルシウム塩、ホウ酸またはその塩、ホウ砂等のホウ素化合物、ギ酸またはその塩を含有することができる。
【００３０】
溶剤としては、エタノール、プロパノール等の１価のアルコール類、エチレングリコールエチルエーテル、プロピレングリコールエチルエーテル、エチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル等のグリコールエーテル類、ハイドロトロープ剤としてはパラトルエンスルホン酸、安息香酸、キシレンスルホン酸又はその塩、尿素等、分散剤としては、ポリビニルピロリドン、酸化防止剤としては、ブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸ナトリウム、亜流酸水素ナトリウム、抑泡剤として、平均分子量５００〜１００００のポリプロピレングリコール、炭素数８〜１８、平均ポリプロピレングリコール付加モル数１〜１０のポリプロピレングリコールアルキルエーテル、シリコーン、シリカ等が挙げられる。ｐＨ調整剤としては、グルコン酸、リンゴ酸、コハク酸、酢酸等が挙げられる。なお、溶剤として（Ｃ）成分に該当する化合物を用いることもできるが、その場合、当該化合物の量は（Ｃ）成分の量に算入する。
【００３１】
本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物は、２５℃のｐＨが好ましくは１０．５以上、更に好ましくは１０．５〜１３、より好ましく１０．５〜１２．５、より更に好ましくは１１〜１２である。本発明の内視鏡洗浄機用洗浄剤組成物は、そのまま使用してもよいが、通常、該洗浄剤組成物を水で希釈して調製した洗浄液を洗浄に用いる。希釈倍率は限定されないが、通常５０倍〜１０００倍程度に希釈することが好ましい。洗浄力には、洗浄時のｐＨも重要であり、本発明の内視鏡洗浄機用洗浄剤組成物は、水による２００倍希釈物のｐＨが２５℃で９．５以上、更に１０以上、より更に１０．５以上であることが望ましい。また、２００倍希釈物のｐＨの上限値は基材損傷性の観点から１２以下が好ましい。
【００３２】
＜内視鏡の洗浄方法＞
本発明の内視鏡の洗浄方法は、上記本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物を水で５０〜１０００倍に希釈した希釈洗浄液を用いた内視鏡洗浄機による内視鏡の洗浄方法であって、前記希釈洗浄液の水流により内視鏡を洗浄する。本発明の洗浄方法では、内視鏡洗浄機内部に内視鏡を浸漬する液体部を設け、該液体部の水面より上から、前記希釈洗浄液の水流を供給することが好ましい。前記液体部を設ける場合、該液体部の液体を前記希釈洗浄液として循環使用することが好ましい。また、本発明の洗浄方法では、前記希釈洗浄液のｐＨは９．５以上、更に１０以上、より更に１０．５以上が好ましく、基材損傷性の観点から１２以下が好ましい。
【００３３】
内視鏡洗浄機による内視鏡の洗浄方法としては、特開昭６０−２２００３２号公報に示されたような水の噴射による方法や、特開平１１−１５１１９８号公報に記載された超音波による洗浄方法がある。このような流水や超音波を用いた洗浄方法が、オリンパス社製内視鏡洗浄消毒機ＯＥＲ−２、ＯＥＲ−３等に使用されている。このような洗浄機では、内視鏡浸漬することができる洗浄槽に貯留した洗浄液を、水面上に設置したノズルから高圧で内視鏡表面や洗浄漕カバーに対して噴出させて洗浄を行っている。さらに、引き続き、洗浄液を排出し、すすぎを行い、さらに引き続きに消毒液に浸漬することで内視鏡を再使用可能な状態にしている。ここで洗浄液を噴出するノズルを水面上に設置することは、洗浄液の噴出状態を目視で確認できる、カバーを洗浄することができるというメリットがある一方、洗浄槽内は泡が非常に立ちやすいという問題がある。万が一、洗浄液の循環ラインやノズルに目詰まりがあると洗浄力が低下してしまう。洗浄が十分でないとその後、消毒を行ったとしても、十分な効果を得ることができず、菌が生存してしまし院内感染の原因となる恐れがあるため、ノズルからの水の噴出状態を目視で確認できることは非常に重要である。一方、洗浄槽内で泡が立つと、洗浄槽内に設置された水位センサーが誤動作して洗浄作業が停止したり、洗浄槽から泡があふれたり、洗浄力が低下したりという様々な問題が生じることが知られている。
【００３４】
本発明の洗浄剤組成物は上記のような洗浄方法に使用できるが、内視鏡洗浄機に供給した場合に泡立ちの問題が発生することなく洗浄を行うことができる。本発明の洗浄剤組成物の希釈倍率としては、洗浄力やコストの観点から５０〜１０００倍であることが好ましく、１００〜５００倍であることがより好ましく、２００〜４００倍であることが特に好ましい。また、洗浄剤組成物は、洗浄機にセットすることにより、洗浄機に自動的供給されることが洗浄剤組成物の投入忘れを防ぐことができることから好ましい。また、本発明の洗浄剤組成物から調製した希釈洗浄液の粘度は１００００ｍＰａ・ｓ以下であることが好ましく、１０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく３００ｐｐｍ以下であることが特に好ましい。このときの洗浄温度（希釈洗浄液の温度）は洗浄力の点で５〜５０℃、更に１０〜４０℃が好ましい。また、洗浄時間は３０秒〜３０分、更に１分〜１５分が好ましい。
【実施例】
【００３５】
表１の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物を調製し、以下の方法で抑泡性と洗浄性を評価した。結果を表１に示す。なお、ｐＨは、堀場製作所製 ｐＨメータ Ｆ−２１を用いて測定した。
【００３６】
＜抑泡性＞
オリンパスメディカルシステムズ社製の内視鏡洗浄消毒装置ＯＥＲ−２を用いて評価を行った。５℃に冷却した水道水を供給した。内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物は、水道水と同時に洗浄槽に投入した。洗浄時間を１０分に設定し、洗浄時の泡状態を以下の基準で評価した。
４ 泡立ちが少なく動作に問題がない。
３ 泡立ちが多く、泡により多少液面の上昇が見られる。洗浄には特に問題ない
２ 泡立ちが激しく、液面が上昇し、長時間洗浄した場合、泡があふれる出てくることもある。泡立ちによる洗浄性の低下がみられる
１ 著しい泡立ちのためが装置から液が多量に漏れるため、使用不可能。
評価点が３点以上であれば、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物として使用可能である。
【００３７】
＜洗浄性＞
テフロン製のテストピースに、グリセリン、血清、ムチン、小麦粉、サフラニンからなるEN/ISO15883-5 Annex Rに記載のモデル汚れを１0mg/cm2の割合で塗布し、室温で１時間乾燥させたものを実験に用いた。洗浄は、オリンパスメディカルシステムズ（株）製内視鏡洗浄消毒器OER-2内に固定し、洗浄時間を１０分に設定し洗浄を行った。洗浄終了後、テストピースを取り出し、別に用意した水槽中のイオン交換水を用いて穏やかにすすいだ。乾燥後、目視で汚れの残留があるかを判定した後、目視で残留が認められないものに関しては、Coomassie Protein Assay Reagent（タンパク質定量キット添付の試薬、Thermo Scientific社製）に３分間浸漬後（CBB染色）、イオン交換水で充分濯いだ後の染色状態で下記の判定基準に従い判定した。尚、試験にあたっては５枚のテストピースを用い、結果はその平均値とした。
判定基準
５：目視でも、CBB染色後でも汚れの残留がほとんどみられない。
４：目視では残留が認められないが、CBB染色では、一部にタンパク質の残留が認められる。
３：目視では残留が認められないが、ＣＢＢ染色では、全面にタンパク質の残留が認められる
２：目視でも僅かに残留が見られる
１：目視で多くの血液の残留が認められる
評価点３．６以上であれば、再使用にあたっては問題ないレベルであり、良好に洗浄できたものと判断する。
【００３８】
【表１】
【００３９】
・分岐型非イオン界面活性剤（１）：一般式（Ｉ）中のＲが炭素数９の分岐鎖アルキル基、ｍが９、ｎが５．２、ＥＯとＰＯがランダム付加体である非イオン界面活性剤（Ｐｌｕｒａｆａｃ ＬＦ９０１（ＢＡＳＦジャパン製））
・分岐型非イオン界面活性剤（２）：一般式（Ｉ）中のＲが炭素数９の分岐鎖アルキル基、ｍが５．８、ｎが４．８、ＥＯとＰＯがランダム付加体である非イオン界面活性剤（Ｐｌｕｒａｆａｃ ＬＦ９００（ＢＡＳＦジャパン製））
・分岐型非イオン界面活性剤（３）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数１２〜１４の分岐鎖アルキル基、ｍが７．０、ｎが７．５、ＥＯとＰＯがＥＯ、ＰＯの順のブロック付加体である非イオン界面活性剤（ソフタノール７０８５（日本触媒（株）製））
・分岐型非イオン界面活性剤（４）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数８の分岐鎖アルキル基、ｍが３、ｎが０である非イオン界面活性剤
【００４０】
・直鎖型非イオン界面活性剤（１）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数１２の直鎖アルキル基、ｍが５．７、ｎが３．６、ＥＯとＰＯがＥＯ、ＰＯの順のブロック付加体である非イオン界面活性剤
・直鎖型非イオン界面活性剤（２）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数８の直鎖アルキル基、ｍが０、ｎが３．０である非イオン界面活性剤
・直鎖型非イオン界面活性剤（３）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数８の直鎖アルキル基、ｍが３．０、ｎが２．５、ＥＯとＰＯがＥＯ、ＰＯの順のブロック付加体である非イオン界面活性剤
・直鎖型非イオン界面活性剤（４）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数８の直鎖アルキル基、ｍが７．０、ｎが１０．０、ＥＯとＰＯがＥＯ、ＰＯの順のブロック付加体である非イオン界面活性剤
・直鎖型非イオン界面活性剤（５）：Ｒ’−Ｏ−（ＥＯ）m1−（ＰＯ）n1−（ＥＯ）m2−Ｈで表される非イオン界面活性剤であって、該式中、Ｒ’が炭素数８の直鎖アルキル基、ｍ１が３．５、ｎ１が２．５、ｍ２が３．５、ＥＯ、ＰＯ、ＥＯがこの順のブロック付加体である非イオン界面活性剤
【００４１】
・サビナーゼ：ノボザイム社製、プロテアーゼ、酵素活性 １２ＰＵ／ｇ
【技術分野】
【０００１】
本発明は、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物及び内視鏡の洗浄方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、内視鏡は、使用した後の再処理方法として、十分に洗浄し、消毒を行った後、次の処置に用いられていた。内視鏡の洗浄用として、内視鏡自動洗浄機が存在しているが、洗浄力が不十分なために、内視鏡洗浄機を用いる前には、必ず手洗いにより洗浄を行うことが必要であった。この原因の一つは、洗浄時に泡立ちが生じ、超音波や水流による物理力を内視鏡に働かせることができないためであると考えられる。また、凝固血液のような表面に固着した汚れは、表面の目に見える汚れはある程度洗浄することができても、フィブリンのような残留タンパクは通常の洗浄剤では落とすことができない。この残留タンパクの影響により、洗浄後の消毒工程において、消毒不良の原因になることがあることも、他の原因として挙げられる。
【０００３】
特許文献１には、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン系ノニオン界面活性剤を含有する洗浄液を用いた特定の内視鏡洗浄方法が開示されている。特許文献１には、内視鏡を浸漬させた洗浄液を、洗浄液の液面下に存在する循環液排出手段により循環させることが記載されている。また、特許文献２には、気液２相流により内視鏡管を洗浄する方法が開示されている。また、特許文献３には、特定のポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、特定のポリオキシアルキレンアルキルエーテル、アルカノールアミン類、特定の無機アルカリ剤を特定条件で含有する医療器具用洗浄剤組成物が開示されている。また、特許文献４には、液媒体、酵素組成物、特定の分散性安定成分、及び特定の界面活性剤を含有し、アルカリ金属水酸化物または活性塩素源を実質的に含まない、液体安定化酵素含有洗剤組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１０−５７８４６号公報
【特許文献２】国際公開第２０１０／３９７３６号パンフレット
【特許文献３】特開２００９−１４４０７０号公報
【特許文献４】特表平１０−５０５３７４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
内視鏡自動洗浄機による洗浄では、水道水を加温することなくそのままの温度で用いることが一般的であるが、特許文献１の一般式（Ｉ）の界面活性剤では、水温が低いときに、著しい泡立ちが生じ洗浄性が低下する。また、引用文献１では、循環のための排出ノズルを水中、すなわち洗浄液の液面下に設けることが記載されているが、液面下にノズルを設置すると、水流の状態が目視では確認することができないため、ノズルの目詰まりによって、洗浄性が低下しても気がつくことができず、洗浄不良の原因となり、内視鏡のカバー等にも水流が届かないため汚れが洗浄機に蓄積しやすい。また、特許文献２の方法は、内視鏡の管路内を洗浄するものであり、外側表面に適用することができない。また、特許文献３の洗浄剤組成物は、内視鏡洗浄剤に固着した凝固血液を目に見えない残留タンパクの部分まで洗浄することができない。また、特許文献４のような食器加工分野での洗浄では、一般に温水が用いられるのに対し、内視鏡洗浄機による洗浄では、水道水等を加温することなく用いられることが多く、低温で泡立ちの問題が発生する。このように、従来、低温でも泡立ちが少なく、且つ洗浄力に優れた内視鏡自動洗浄機用の洗浄剤は見出されていなかった。
【０００６】
本発明の課題は、低温でも泡立ちが少なく、且つ洗浄力に優れた内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物及び内視鏡の洗浄方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物であって、（Ａ）界面活性剤〔以下、（Ａ）成分という〕を１〜５０質量％及び（Ｂ）プロテアーゼ〔以下、（Ｂ）成分という〕を含有し、含有する界面活性剤の中で下記一般式（Ｉ）で表される非イオン界面活性剤〔以下、（Ａ１）成分という〕の割合が９０質量％以上である、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物に関する。
Ｒ−Ｏ−［（ＥＯ）m／（ＰＯ）n］−Ｈ （Ｉ）
〔式中、Ｒは炭素数７〜９の分岐鎖アルキル基、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基、ｍ及びｎは平均付加モル数であり、ｍは１〜３０の数、ｎは２〜５０の数である。“／”はＥＯとＰＯがランダムでもブロックでもよいことを示す記号である。また、ＥＯとＰＯの付加順序は問わない。〕
【０００８】
本発明において、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物とは、内視鏡洗浄機で用いる洗浄剤組成物であって酵素を含有するものという意味であり、内視鏡洗浄機により内視鏡を洗浄するための酵素含有洗浄剤組成物である。
【０００９】
また、本発明は、上記本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物を水で５０〜１０００倍に希釈した希釈洗浄液を用いた内視鏡洗浄機による内視鏡の洗浄方法であって、前記希釈洗浄液の水流により内視鏡を洗浄する洗浄方法に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、低温でも泡立ちが少なく、且つ洗浄力に優れた内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物及び内視鏡の洗浄方法が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
＜（Ａ）成分＞
（Ａ）成分は、界面活性剤である。（Ａ）成分としては、非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性イオン界面活性剤のいずれも使用可能であるが、しかしながら、内視鏡洗浄機に関しては、洗浄時の水温に温度管理がされていないものが多く、常温や温水で洗浄した場合には、特に泡が問題にならない場合でも、水温が低くなると、泡が消えにくくなる。
【００１２】
一方、洗浄力を高めるために、内視鏡洗浄機の中では常に高圧で噴出された水が循環しており、非常に泡立ちやすくなっている。泡がたつと、泡により超音波や水流の物理力が緩和され、内視鏡表面に伝わりにくくなり洗浄力が低下する。それだけではなく、内視鏡洗浄機に備えられている洗浄水の供給や排出を感知するための水位センサーの誤感知を起こし、洗浄が停止してしまう。また、ＲＯ水や、イオン交換水など極端に硬度が低い水を使用したときにも同様の問題が見られる。そのため５℃の低硬度の水を使用した場合でも泡立ちが抑制されていることが必要である。このような条件では、ほとんどすべての界面活性剤が高い起泡性を有し洗浄に適さない。一方起泡性の非常に低い界面活性剤を用いると、洗浄力弱すぎて使用に適さない。
【００１３】
本発明のように、（Ａ）成分として（Ａ１）成分を一定量以上用いた場合にのみ、低温で泡立ちを少なくすることと洗浄力を両立させることができる。しかも、少量でも他の種類の界面活性剤が混ざると、泡立ちが増加したり、洗浄力が低下してしまうために、洗浄剤組成物中の大部分の界面活性剤が、（Ａ１）成分の特定の界面活性剤のみで構成されていなくてはならない。具体的には、一般式（Ｉ）で表される非イオン界面活性剤の割合が、（Ａ）成分中、９０質量％以上でなくてはならない。また、９５質量％以上であることが好ましく、９９質量％以上であることがより好ましい。
Ｒ−Ｏ−［（ＥＯ）m／（ＰＯ）n］−Ｈ （Ｉ）
〔式中、Ｒは炭素数７〜９の分岐鎖アルキル基、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基、ｍ及びｎは平均付加モル数であり、ｍは１〜３０の数、ｎは２〜５０の数である。“／”はＥＯとＰＯがランダムでもブロックでもよいことを示す記号である。また、ＥＯとＰＯの付加順序は問わない。〕
【００１４】
洗浄力の点からＲの炭素数は８〜９が好ましい。また低温での泡立ちを抑制する点において、ｍは１〜２０であることが好ましく、２〜１５であることがより好ましく、３〜１０であることが特に好ましい。また、ｎは３〜２０であることが好ましく、４〜１０であることが特に好ましい。また、ＥＯとＰＯはランダム付加体であることが好ましい。
【００１５】
一般式（Ｉ）の界面活性剤は曇点が低いことから、高温にすると分離しやすいため、他の種類の界面活性剤を併用することができるが、泡立ちを抑制するために、他の種類の界面活性剤は全界面活性剤中の１０質量％以下でなくてはならない。
【００１６】
＜（Ｂ）成分＞
（Ｂ）成分はプロテアーゼである。プロテアーゼは、好ましくは中性からアルカリ側に至適ｐＨが存在するものであれば如何なる酵素でもよく、またこの条件を満たす複数のプロテアーゼを組合せて使用することが可能である。本発明の（Ｄ）成分はＢａｃｉｌｌｕｓ ＳＰに由来するズブチリシンプロテアーゼが好ましく、中でも、Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｈａｌｏｄｕｒａｎｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｌａｕｓｉｉに由来するズブチリシンプロテアーゼが好ましい。市販されているアルカリプロテアーゼとしては、ノボザイムズジャパン社から入手できるアルカラーゼ、サビナーゼ、エバラーゼ、エスペラーゼ、カンナーゼ、オボザイム、ジェネンコア・インターナショナル社から入手できるプラフェクト、プロペラーゼなどがある。また特開２００７−６１１０１号公報に記載されたプロテアーゼも好適に使用できる。
【００１７】
また、本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物を水で５０〜１０００倍に希釈した希釈洗浄液中、（Ｂ）成分の含有量（タンパク質分解活性）は、固着タンパク質除去効果及びコストの観点から、洗浄剤１ｇあたり、０．０１〜２００ＰＵが好ましく、０．０５〜１００ＰＵがより好ましく、０．１〜５０ＰＵがさらに好ましく、０．５〜２０ＰＵが特に好ましい。本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物中の（Ｂ）成分の含有量は、このような希釈洗浄液中の含有量を考慮して適宜決定できる。
【００１８】
なお、タンパク質分解活性（ＰＵ／ｇ）は次の方法により測定される。
１ｗ／ｖ％の濃度でカゼイン（ハマーステイン：メルク社）を含む５０ｍｍｏｌ／Ｌホウ酸緩衝液（ｐＨ１０．５）１ｍＬを３０℃で５分間保温した後、０．１ｇの酵素溶液と混合し、３０℃で１５分間反応を行う。反応停止液（０．１１ｍｏｌ／Ｌトリクロロ酢酸−０．２２ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム−０．３３ｍｏｌ／Ｌ酢酸）２ｍＬを加え、室温で１０分間放置する。次に酸変性タンパク質をろ過（Ｎｏ．２ろ紙；ワットマン社製）し、ろ液０．５ｍＬにアルカリ性銅溶液［１ｗ／ｖ％酒石酸カリウム・ナトリウム水溶液：１ｗ／ｖ％硫酸銅水溶液：炭酸ナトリウムの０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液溶解物（炭酸ナトリウム濃度２ｗ／ｖ％）＝１：１：１００（Ｖ／Ｖ）］２．５ｍＬを添加し３０℃、１０分間保温する。さらに、希釈フェノール試薬［フェノール試薬（関東化学社製）をイオン交換水で２倍に希釈したもの］０．２５ｍＬを加え、３０℃で３０分間保温後、このサンプルの６６０ｎｍにおける吸光度を測定する。また、上記の酵素反応系に反応停止液を混合した後、酵素溶液を加えたものをブランクとして同様に吸光度を測定する。次にサンプルとブランクとの吸光度差により、遊離してきた酸可溶性のタンパク質分解物量（チロシン換算された量）が得られ、これを反応時間（本条件の場合：１５分）及び酵素溶液量（本条件の場合：０．１ｇ）で除して、タンパク質分解活性値を求めることができる。なお、１ＰＵは、上記の反応条件において１分間に１ｍｍｏｌのチロシンに相当する酸可溶性タンパク質分解物を遊離する酵素量とする。
【００１９】
＜（Ｃ）成分＞
本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物は、多価アルコール〔（Ｃ）成分〕を含有することが好ましい。
【００２０】
（Ａ１）成分は、低泡性ではあるが曇点が低く高温で分離しやすい界面活性剤である。（Ａ１）成分を高温で可溶化するために、他の界面活性剤を加えると、低温における泡立ちの問題が生じ、パラトルエンスルホン酸ナトリウムのような一般的なヒドロトロープ剤を配合すると、プロテアーゼの安定性が低下する。しかしながら、多価アルコールを配合することにより、泡立ちや酵素の安定性に影響を与えることなく、高温での配合安定性を高めることができる。
【００２１】
（Ｃ）成分の多価アルコールとは、ヒドロキシ基を分子中に２個以上有し、窒素原子を含まない化合物である。具体的には、炭素数２〜１０の直鎖、分岐鎖、又は環状の炭化水素を基本骨格とするもの、又は、糖骨格を基本骨格とするものが挙げられ、少なくとも水素原子の２つ以上が水酸基で置換されたもの、または、それらの、１〜４分子がエーテル結合により縮合したものである。本発明の多価アルコールとしてはケトン基やアルデヒド基等の他の官能基も有することができるが、水酸基やエーテル基以外の他の官能基は無い方が好ましい。多価アルコールとしては、炭素数３〜６の直鎖の炭化水素を基本骨格とするものが好ましい。具体的な多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、１，２−ブタンジオール、ジブチレングリコール、２，４−ペンタンジオール、１．２−ペンタンジオール、１，５−ペンタンジオール、３−メチル２，４−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、グリセリンモノアルキルエーテル、グリセリン、１，２，３−ヘキサントリオール、ソルビトール、キシリトール、グルコース、エリスリトール、ペンタエリスリトール、トレハロース、マルチトール、スクラロース、イノシトール、ジグリセリン、トリグリセリン、テトラグリセリン、シクロヘキサンテトラオール等が挙げられる。より好ましくは、炭素数が３〜６で水酸基を２つ有するものである。特に好ましくは、プロピレングリコール、１，３ブタンジオール、ジプロピレングリコールである。多価アルコールの配合量としては、（Ａ１）成分の可溶化の点で、本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物中、５〜８０質量％が好ましく、１０〜８０質量％がより好ましく、２０〜７０質量％が更に好ましく、３０〜６０質量％がより更に好ましい。また（Ａ）成分／（Ｃ）成分の質量比、好ましくは（Ａ１）成分／（Ｃ）成分の質量比は、好ましくは１／１以上、より好ましくは１／１〜１／２０、更に好ましくは１／２〜１／２０、より更に好ましくは１／３〜１／１０である。
【００２２】
＜（Ｄ）成分＞
本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物は、アルカリ剤〔（Ｄ）成分〕を含有することが好ましい。
【００２３】
本発明の洗浄剤組成物にアルカリ剤を添加することにより、より洗浄力を向上することができる。アルカリ剤としては、アルカノールアミン、アルキルアミン、４級アンモニウムなどの有機アルカリ化合物、アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、珪酸塩から選ばれる一種以上を配合することが可能である。アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、リン酸塩、珪酸塩としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、１号珪酸カリウム、１号珪酸ナトリウム、２号珪酸カリウム、２号珪酸ナトリウム、オルト珪酸カリウム、オルト珪酸カリウムなどを挙げる事ができるが、好ましくはアルカノールアミンである。アルカノールアミンとしては、一般式 Ｎ（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3） で表されるものが挙げられる。Ｒ1はＯＨ基を１〜３含む炭素数１〜８の炭化水素基であり、Ｒ2、Ｒ3は、それぞれ、独立に、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基又は炭素数１〜４のアルカノール基である。Ｒ1は、炭素数２〜４のアルカノール基が好ましく、Ｒ2、Ｒ3としては、水素原子が好ましい。前記一般式のアルカノールアミンとしてはモノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、モノイソプロパノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルプロパノールアミン、Ｎ−ジメチルエタノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、トリスヒドロキシアミノメタン等が挙げられ中でも、洗浄力の点からモノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、モノイソプロパノールアミン、トリスヒドロキシアミノメタンが好ましく、モノエタノールアミンが最も好ましい。アルカリ剤の配合量としては、本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物中、１〜３０質量％が好ましく、２〜２０質量％がより好ましく、５〜１５質量％が特に好ましい。
【００２４】
＜その他の成分＞
本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物（高濃度品）には、本発明の目的を損なわない範囲で、金属封鎖剤、溶剤、ハイドロトロープ剤、分散剤、ｐＨ調整剤、増粘剤、粘度調整剤、香料、着色剤、酸化防止剤、防腐剤、抑泡剤、漂白剤、漂白活性化剤などを配合することができる。これらの成分は、該洗浄剤組成物を希釈して調製する洗浄液に配合してもよい。
【００２５】
本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物は、金属封鎖剤を含有することができる。金属封鎖剤を含有することにより、アルカリ土類金属イオンや、アルカリ土類金属塩により結合して固着したタンパク質汚れをより効率的に洗浄することができる。
【００２６】
金属封鎖剤としては、アミノカルボン酸系、有機酸系、ホスホン酸系、リン酸系、ポリカルボン酸系、のいずれも用いることができる。例えば、ニトリロ三酢酸、イミノ二酢酸、エチレンジアミン四酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、グリコールエーテルジアミン四酢酸、ヒドロキシエチルイミノ二酢酸、トリエチレンテトラアミン六酢酸、ジエンコル酸、等のアミノポリ酢酸又はこれらの塩、ジグリコール酸、オキシジコハク酸、カルボキシメチルオキシコハク酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、リンゴ酸、グルコン酸、カルボキシメチルコハク酸、カルボキシメチル酒石酸、グルタミン酸二酢酸、等の有機酸またはこれらの塩、アミノトリ（メチレンホスホン酸）、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）などのホスホン酸またはその塩、トリポリリン酸などのリン酸またはその塩、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸、等のポリカルボン酸またはその塩などが挙げられる。
【００２７】
これらの塩の対イオンとしては、アルカリ金属、４級アミン、アルカノールアミン等が挙げられるが、医療器具に対する防食性の点から、アルカノールアミン塩が好ましい。さらに、モノエタノールアミン塩が好ましい。金属封鎖剤としてアルカノールアミン塩型の化合物を用いる場合には、アルカノールアミンのみの量を（Ｄ）成分の一部として取り扱うものとする。
【００２８】
金属封鎖剤は、タンパク質汚れの除去効果及びコストの観点から、本発明の本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物から調製した洗浄液中、好ましくは０．００２〜０．５質量％、より好ましくは０．００５〜０．３質量％、更に好ましくは０．０１〜０．２質量％、より更に好ましくは０．０２〜０．１％質量％となるように配合することが好ましい。
【００２９】
また、本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物には、酵素安定剤として水溶性カルシウム塩、ホウ酸またはその塩、ホウ砂等のホウ素化合物、ギ酸またはその塩を含有することができる。
【００３０】
溶剤としては、エタノール、プロパノール等の１価のアルコール類、エチレングリコールエチルエーテル、プロピレングリコールエチルエーテル、エチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル等のグリコールエーテル類、ハイドロトロープ剤としてはパラトルエンスルホン酸、安息香酸、キシレンスルホン酸又はその塩、尿素等、分散剤としては、ポリビニルピロリドン、酸化防止剤としては、ブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸ナトリウム、亜流酸水素ナトリウム、抑泡剤として、平均分子量５００〜１００００のポリプロピレングリコール、炭素数８〜１８、平均ポリプロピレングリコール付加モル数１〜１０のポリプロピレングリコールアルキルエーテル、シリコーン、シリカ等が挙げられる。ｐＨ調整剤としては、グルコン酸、リンゴ酸、コハク酸、酢酸等が挙げられる。なお、溶剤として（Ｃ）成分に該当する化合物を用いることもできるが、その場合、当該化合物の量は（Ｃ）成分の量に算入する。
【００３１】
本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物は、２５℃のｐＨが好ましくは１０．５以上、更に好ましくは１０．５〜１３、より好ましく１０．５〜１２．５、より更に好ましくは１１〜１２である。本発明の内視鏡洗浄機用洗浄剤組成物は、そのまま使用してもよいが、通常、該洗浄剤組成物を水で希釈して調製した洗浄液を洗浄に用いる。希釈倍率は限定されないが、通常５０倍〜１０００倍程度に希釈することが好ましい。洗浄力には、洗浄時のｐＨも重要であり、本発明の内視鏡洗浄機用洗浄剤組成物は、水による２００倍希釈物のｐＨが２５℃で９．５以上、更に１０以上、より更に１０．５以上であることが望ましい。また、２００倍希釈物のｐＨの上限値は基材損傷性の観点から１２以下が好ましい。
【００３２】
＜内視鏡の洗浄方法＞
本発明の内視鏡の洗浄方法は、上記本発明の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物を水で５０〜１０００倍に希釈した希釈洗浄液を用いた内視鏡洗浄機による内視鏡の洗浄方法であって、前記希釈洗浄液の水流により内視鏡を洗浄する。本発明の洗浄方法では、内視鏡洗浄機内部に内視鏡を浸漬する液体部を設け、該液体部の水面より上から、前記希釈洗浄液の水流を供給することが好ましい。前記液体部を設ける場合、該液体部の液体を前記希釈洗浄液として循環使用することが好ましい。また、本発明の洗浄方法では、前記希釈洗浄液のｐＨは９．５以上、更に１０以上、より更に１０．５以上が好ましく、基材損傷性の観点から１２以下が好ましい。
【００３３】
内視鏡洗浄機による内視鏡の洗浄方法としては、特開昭６０−２２００３２号公報に示されたような水の噴射による方法や、特開平１１−１５１１９８号公報に記載された超音波による洗浄方法がある。このような流水や超音波を用いた洗浄方法が、オリンパス社製内視鏡洗浄消毒機ＯＥＲ−２、ＯＥＲ−３等に使用されている。このような洗浄機では、内視鏡浸漬することができる洗浄槽に貯留した洗浄液を、水面上に設置したノズルから高圧で内視鏡表面や洗浄漕カバーに対して噴出させて洗浄を行っている。さらに、引き続き、洗浄液を排出し、すすぎを行い、さらに引き続きに消毒液に浸漬することで内視鏡を再使用可能な状態にしている。ここで洗浄液を噴出するノズルを水面上に設置することは、洗浄液の噴出状態を目視で確認できる、カバーを洗浄することができるというメリットがある一方、洗浄槽内は泡が非常に立ちやすいという問題がある。万が一、洗浄液の循環ラインやノズルに目詰まりがあると洗浄力が低下してしまう。洗浄が十分でないとその後、消毒を行ったとしても、十分な効果を得ることができず、菌が生存してしまし院内感染の原因となる恐れがあるため、ノズルからの水の噴出状態を目視で確認できることは非常に重要である。一方、洗浄槽内で泡が立つと、洗浄槽内に設置された水位センサーが誤動作して洗浄作業が停止したり、洗浄槽から泡があふれたり、洗浄力が低下したりという様々な問題が生じることが知られている。
【００３４】
本発明の洗浄剤組成物は上記のような洗浄方法に使用できるが、内視鏡洗浄機に供給した場合に泡立ちの問題が発生することなく洗浄を行うことができる。本発明の洗浄剤組成物の希釈倍率としては、洗浄力やコストの観点から５０〜１０００倍であることが好ましく、１００〜５００倍であることがより好ましく、２００〜４００倍であることが特に好ましい。また、洗浄剤組成物は、洗浄機にセットすることにより、洗浄機に自動的供給されることが洗浄剤組成物の投入忘れを防ぐことができることから好ましい。また、本発明の洗浄剤組成物から調製した希釈洗浄液の粘度は１００００ｍＰａ・ｓ以下であることが好ましく、１０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく３００ｐｐｍ以下であることが特に好ましい。このときの洗浄温度（希釈洗浄液の温度）は洗浄力の点で５〜５０℃、更に１０〜４０℃が好ましい。また、洗浄時間は３０秒〜３０分、更に１分〜１５分が好ましい。
【実施例】
【００３５】
表１の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物を調製し、以下の方法で抑泡性と洗浄性を評価した。結果を表１に示す。なお、ｐＨは、堀場製作所製 ｐＨメータ Ｆ−２１を用いて測定した。
【００３６】
＜抑泡性＞
オリンパスメディカルシステムズ社製の内視鏡洗浄消毒装置ＯＥＲ−２を用いて評価を行った。５℃に冷却した水道水を供給した。内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物は、水道水と同時に洗浄槽に投入した。洗浄時間を１０分に設定し、洗浄時の泡状態を以下の基準で評価した。
４ 泡立ちが少なく動作に問題がない。
３ 泡立ちが多く、泡により多少液面の上昇が見られる。洗浄には特に問題ない
２ 泡立ちが激しく、液面が上昇し、長時間洗浄した場合、泡があふれる出てくることもある。泡立ちによる洗浄性の低下がみられる
１ 著しい泡立ちのためが装置から液が多量に漏れるため、使用不可能。
評価点が３点以上であれば、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物として使用可能である。
【００３７】
＜洗浄性＞
テフロン製のテストピースに、グリセリン、血清、ムチン、小麦粉、サフラニンからなるEN/ISO15883-5 Annex Rに記載のモデル汚れを１0mg/cm2の割合で塗布し、室温で１時間乾燥させたものを実験に用いた。洗浄は、オリンパスメディカルシステムズ（株）製内視鏡洗浄消毒器OER-2内に固定し、洗浄時間を１０分に設定し洗浄を行った。洗浄終了後、テストピースを取り出し、別に用意した水槽中のイオン交換水を用いて穏やかにすすいだ。乾燥後、目視で汚れの残留があるかを判定した後、目視で残留が認められないものに関しては、Coomassie Protein Assay Reagent（タンパク質定量キット添付の試薬、Thermo Scientific社製）に３分間浸漬後（CBB染色）、イオン交換水で充分濯いだ後の染色状態で下記の判定基準に従い判定した。尚、試験にあたっては５枚のテストピースを用い、結果はその平均値とした。
判定基準
５：目視でも、CBB染色後でも汚れの残留がほとんどみられない。
４：目視では残留が認められないが、CBB染色では、一部にタンパク質の残留が認められる。
３：目視では残留が認められないが、ＣＢＢ染色では、全面にタンパク質の残留が認められる
２：目視でも僅かに残留が見られる
１：目視で多くの血液の残留が認められる
評価点３．６以上であれば、再使用にあたっては問題ないレベルであり、良好に洗浄できたものと判断する。
【００３８】
【表１】
【００３９】
・分岐型非イオン界面活性剤（１）：一般式（Ｉ）中のＲが炭素数９の分岐鎖アルキル基、ｍが９、ｎが５．２、ＥＯとＰＯがランダム付加体である非イオン界面活性剤（Ｐｌｕｒａｆａｃ ＬＦ９０１（ＢＡＳＦジャパン製））
・分岐型非イオン界面活性剤（２）：一般式（Ｉ）中のＲが炭素数９の分岐鎖アルキル基、ｍが５．８、ｎが４．８、ＥＯとＰＯがランダム付加体である非イオン界面活性剤（Ｐｌｕｒａｆａｃ ＬＦ９００（ＢＡＳＦジャパン製））
・分岐型非イオン界面活性剤（３）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数１２〜１４の分岐鎖アルキル基、ｍが７．０、ｎが７．５、ＥＯとＰＯがＥＯ、ＰＯの順のブロック付加体である非イオン界面活性剤（ソフタノール７０８５（日本触媒（株）製））
・分岐型非イオン界面活性剤（４）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数８の分岐鎖アルキル基、ｍが３、ｎが０である非イオン界面活性剤
【００４０】
・直鎖型非イオン界面活性剤（１）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数１２の直鎖アルキル基、ｍが５．７、ｎが３．６、ＥＯとＰＯがＥＯ、ＰＯの順のブロック付加体である非イオン界面活性剤
・直鎖型非イオン界面活性剤（２）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数８の直鎖アルキル基、ｍが０、ｎが３．０である非イオン界面活性剤
・直鎖型非イオン界面活性剤（３）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数８の直鎖アルキル基、ｍが３．０、ｎが２．５、ＥＯとＰＯがＥＯ、ＰＯの順のブロック付加体である非イオン界面活性剤
・直鎖型非イオン界面活性剤（４）：便宜上一般式（Ｉ）の構造で表すと、一般式（Ｉ）中のＲが炭素数８の直鎖アルキル基、ｍが７．０、ｎが１０．０、ＥＯとＰＯがＥＯ、ＰＯの順のブロック付加体である非イオン界面活性剤
・直鎖型非イオン界面活性剤（５）：Ｒ’−Ｏ−（ＥＯ）m1−（ＰＯ）n1−（ＥＯ）m2−Ｈで表される非イオン界面活性剤であって、該式中、Ｒ’が炭素数８の直鎖アルキル基、ｍ１が３．５、ｎ１が２．５、ｍ２が３．５、ＥＯ、ＰＯ、ＥＯがこの順のブロック付加体である非イオン界面活性剤
【００４１】
・サビナーゼ：ノボザイム社製、プロテアーゼ、酵素活性 １２ＰＵ／ｇ
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物であって、（Ａ）界面活性剤を１〜５０質量％及び（Ｂ）プロテアーゼを含有し、含有する界面活性剤の中で下記一般式（Ｉ）で表される非イオン界面活性剤の割合が９０質量％以上である、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物。
Ｒ−Ｏ−［（ＥＯ）m／（ＰＯ）n］−Ｈ （Ｉ）
〔式中、Ｒは炭素数７〜９の分岐鎖アルキル基、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基、ｍ及びｎは平均付加モル数であり、ｍは１〜３０の数、ｎは２〜５０の数である。“／”はＥＯとＰＯがランダムでもブロックでもよいことを示す記号である。また、ＥＯとＰＯの付加順序は問わない。〕
【請求項２】
多価アルコールを５〜８０質量％含有する請求項１記載の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物。
【請求項３】
アルカリ剤を１〜３０質量％有する請求項１又は２記載の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物。
【請求項４】
アルカリ剤がモノエタノールアミンである請求項３記載の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項記載の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物を水で５０〜１０００倍に希釈した希釈洗浄液を用いた内視鏡洗浄機による内視鏡の洗浄方法であって、前記希釈洗浄液の水流により内視鏡を洗浄する洗浄方法。
【請求項６】
内視鏡洗浄機内部に内視鏡を浸漬する液体部を設け、該液体部の水面より上から、前記希釈洗浄液の水流を供給する、請求項５記載の洗浄方法。
【請求項７】
前記希釈洗浄液のｐＨが９．５以上である、請求項５又は６記載の洗浄方法。
【請求項８】
前記液体部の液体を前記希釈洗浄液として循環使用する、請求項６又は７記載の洗浄方法。
【請求項１】
内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物であって、（Ａ）界面活性剤を１〜５０質量％及び（Ｂ）プロテアーゼを含有し、含有する界面活性剤の中で下記一般式（Ｉ）で表される非イオン界面活性剤の割合が９０質量％以上である、内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物。
Ｒ−Ｏ−［（ＥＯ）m／（ＰＯ）n］−Ｈ （Ｉ）
〔式中、Ｒは炭素数７〜９の分岐鎖アルキル基、ＥＯはエタンジイルオキシ基、ＰＯはプロパンジイルオキシ基、ｍ及びｎは平均付加モル数であり、ｍは１〜３０の数、ｎは２〜５０の数である。“／”はＥＯとＰＯがランダムでもブロックでもよいことを示す記号である。また、ＥＯとＰＯの付加順序は問わない。〕
【請求項２】
多価アルコールを５〜８０質量％含有する請求項１記載の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物。
【請求項３】
アルカリ剤を１〜３０質量％有する請求項１又は２記載の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物。
【請求項４】
アルカリ剤がモノエタノールアミンである請求項３記載の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項記載の内視鏡洗浄機用酵素含有洗浄剤組成物を水で５０〜１０００倍に希釈した希釈洗浄液を用いた内視鏡洗浄機による内視鏡の洗浄方法であって、前記希釈洗浄液の水流により内視鏡を洗浄する洗浄方法。
【請求項６】
内視鏡洗浄機内部に内視鏡を浸漬する液体部を設け、該液体部の水面より上から、前記希釈洗浄液の水流を供給する、請求項５記載の洗浄方法。
【請求項７】
前記希釈洗浄液のｐＨが９．５以上である、請求項５又は６記載の洗浄方法。
【請求項８】
前記液体部の液体を前記希釈洗浄液として循環使用する、請求項６又は７記載の洗浄方法。
【公開番号】特開２０１２−１４０４８７（Ｐ２０１２−１４０４８７Ａ）
【公開日】平成２４年７月２６日（２０１２．７．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２９２２４０（Ｐ２０１０−２９２２４０）
【出願日】平成２２年１２月２８日（２０１０．１２．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年７月２６日（２０１２．７．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２８日（２０１０．１２．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（００００００９１８）花王株式会社 (8,290)
【Ｆターム（参考）】
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