凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥血漿を製造、貯蔵、および投与するための装置およびシステム
可撓性のコンテナーは液状物質を受容し、当該液状物質は当該可撓性のコンテナー内においてｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥される。可撓性のコンテナーから分離したガス透過性材料は、乾燥および凍結乾燥中の昇華のために、ガス移送を行う。システムのガス透過性の部分は、凍結乾燥後、当該可撓性のコンテナーから分離、除去され得る。凍結乾燥された物質は、投与が必要とされるまで、当該可撓性のコンテナー内に貯蔵される。当該可撓性のコンテナーは、凍結乾燥物質と混合するための再構成液を受容し、個体に投与するために、再構成された凍結乾燥物質を当該可撓性のコンテナーから移送する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２００８年３月１９日に出願された、「Ａｐｐａｒａｔｕｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｍａｋｉｎｇ， Ｓｔｏｒｉｎｇ， ａｎｄ Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｕｃｈ ａｓ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｐｌａｓｍａ」と題された、米国特許出願第１２／０７７，３９７号の一部継続出願であり、この米国特許出願は、２００７年７月２７日に出願された同時係属中の米国特許出願１１／８８１，４９３（これは、２００７年３月１９日に出願された同時係属中の米国特許出願１１／７２５，３５２の一部継続出願である）の一部継続出願である。この米国特許出願の全ては本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
発明の分野
本発明は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿の単一ドナー単位を製造、貯蔵、および投与するための方法、システム、および装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
応急処置は、外傷被害者等の重傷を負った患者の生存にとって重要である。例えば、戦闘状況において重傷を負った受容者の初期治療は、生と死の分かれ目を意味する。患者の傷を治療し、出血を止める必要がある一方、患者身体が、適切に機能できるように保証することも重要である。したがって、受容者身体が、傷害により体液を失った後に、適切に水分が補給されることを保証するステップを講じることが必要である。本発明は、かかる問題に対処する。
【０００４】
これまでは、体液は、静脈経由で生理食塩水を供給することにより、受容者体内に補給された。効果はあるものの、研究によれば、受容者への液体補給において、血漿を受容者に供給することの方が、生理食塩水を使用することよりもかなり効果的であることが明らかになった。しかし、血漿の汚染を防ぐために、血漿の供給および貯蔵が重要である。血漿を供給する理想的な手段は、血漿を凍結乾燥状態で供給し、そしてこれを受容者に投与するときに再構成することである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿の単一ドナー単位を製造、貯蔵、および投与するための方法、システム、および装置を提供する。
【０００６】
本発明の１つの態様によれば、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿が、当該凍結乾燥物質用の再構成液、例えば脱気水と共に、コンテナーの第１のチャンバーに貯蔵される。再構成液は、コンテナーの第２のチャンバーに貯蔵される。当該コンテナー中の密閉壁は、第１のチャンバーと第２のチャンバーとの中間に障壁を形成して、凍結乾燥物質と再構成液との接触を防ぐ。密閉壁内の少なくとも１つのバルブアセンブリが、当該密閉壁の少なくとも１つの部域を選択的に開放して、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間に液の流通を形成するように操作可能である。こうすることにより、当該凍結乾燥物質は、当該コンテナー中で再構成することが可能となる。再構成された凍結乾燥物質は、当該同一コンテナーから受容者に直接投与することもできる。
【０００７】
１つの構成形態では、バルブアセンブリは、感圧バルブ、例えばフラップバルブを備える。バルブは、通常は閉鎖した状態、すなわち、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の液の流通を通常は阻止する状態と、開放した状態、すなわち、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の流通が形成された状態との間で作動する。感圧バルブは、バルブを挟んだ圧力差の形成に応答して、例えばコンテナーのチャンバーを選択的に圧迫することにより、開放状態となるように設置可能である。
【０００８】
１つの構成形態では、バルブアセンブリは、通常は閉鎖した隔壁を備える。隔壁は、通常は閉鎖した状態、すなわち、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の閉鎖性を維持する状態と、隔壁を少なくとも部分的に裂開することに応答して、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の液の流通を形成する開放した状態との間で作動する。当該隔壁は、例えば隔壁を少なくとも部分的に裂開させるための牽引部材に連結した裂開部材を備える。
【０００９】
感圧バルブおよび隔壁は、冗長バルブアセンブリを提供するように、連続して配置可能である。かかる構成形態では、通常は閉鎖した隔壁が、バルブとは独立に、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の閉鎖性を維持する、通常は閉鎖した状態、ならびに隔壁を少なくとも部分的に裂開させること、およびバルブを挟んで負荷される圧力差に応答して、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の液の流通を形成する開放状態で作動する。
【００１０】
１つの構成形態では、密閉壁の一部域でコンテナーの外壁を被覆する、外部スカートが設けられる。当該外部スカートは、当該外部スカートを裂開させて取り除くように牽引部材に連結した裂開部材を備えることができる。
【００１１】
本発明の別の実施形態では、第１のチャンバーおよび第２のチャンバーを有する、上記のように一般的に記載される可撓性のコンテナーを提供する方法がもたらされる。第１のチャンバーは、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿等を、乾燥状態で保持する。第２のチャンバーは、凍結乾燥物質用の再構成液を保持する。コンテナー内の内部密閉壁は、第１のチャンバーと第２のチャンバーとの間に障壁を形成して、凍結乾燥物質と再構成液との間の接触を防ぐようなサイズと構成である。密閉壁内の少なくとも１つのバルブアセンブリは、当該密閉壁の少なくとも１つの部域を開放して、第１のチャンバーと第２のチャンバーとの間に液の流通を形成するように操作することにより作動する。本発明のかかる態様によれば、バルブアセンブリは、当該部域を開放するように操作され、再構成液は、第２のチャンバーから、バルブアセンブリを経由して第１のチャンバーに注入されて、凍結乾燥物質と接触する。
【００１２】
１つの構成形態では、外部スカートは、密閉壁の部域でコンテナーの外壁を被覆し、バルブアセンブリの操作を阻止する。この構成形態では、外部スカートは、密閉壁の部域を開放するようにバルブアセンブリを操作する前に、バルブアセンブリが操作を受けるように除去される。
【００１３】
別の構成形態では、再構成された凍結乾燥血漿は、コンテナーから受容者に直接投与される。
【００１４】
本発明の別の態様によれば、凍結乾燥ヒト血漿を含む凍結乾燥物質は、上記パラグラフのいずれか１つに一般的に記載したものとまったく同様のコンテナーを用いて、調製および貯蔵、輸送、再構成、ならびに投与される。１つの構成形態では、液状のヒト血漿が鋳型に充填される。当該鋳型は、それらが約−４５℃に達するまで冷却される。当該血漿は、水分含量が５％ｗ／ｗ未満となるように乾燥され、これにより、コンテナーを用いて貯蔵、輸送、再構成、および投与可能な、凍結乾燥ヒト由来物質が形成される。別の構成形態では、液状のヒト血漿は、コンテナー中において、ｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥される。
【００１５】
本発明の別の態様によれば、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿は、第１のコンテナー中に貯蔵され、凍結乾燥物質用の再構成液、例えば脱気水は、分離した第２のコンテナーに貯蔵される。２つのコンテナーを共に連結させて、第１のコンテナーと第２のコンテナーとの間で液の流通が形成されるように、移液セットを操作することができる。これにより、凍結乾燥物質が、いずれか１つのコンテナー内で再構成可能となる。再構成された凍結乾燥物質は、同一コンテナーから、直接受容者に投与することも可能である。
【００１６】
本発明の別の態様によれば、容器を備えるシステムが提供されるが、同容器は、第１および第２の末端部材を含み、各末端部材は、剛性または半剛性の材料を含み、それぞれの材料は、構造的強度をもたらす第１および第２のフレームを画定する。透明なガス不透過性材料が、第１のフレームの周囲に沿って密着され、またガス透過性材料が第２のフレームの周囲に沿って密着されている。可撓性の側壁部材は、第１のフレームおよび第２のフレームの側端部の周囲に沿って密着されている。第１の末端部材、第２の末端部材、および側壁部材は、内部空間の周囲を画定する。側壁上の少なくとも１つのポート部材は、内部空間との液の流通をもたらす。
【００１７】
当該システムは、新鮮なヒト血漿等の物質が、単一の多機能容器内で凍結乾燥、輸送、貯蔵、再構成、および投与されるのを可能にする。
【００１８】
本発明の別の態様は、上記多機能容器の技術的特徴を利用する方法を提供する。当該方法には、液体物質、例えば新鮮なヒト血漿を、容器上の第１のポート部材を通じて導入するステップが含まれる。当該方法には、当該容器の内部空間内においてｉｎ ｓｉｔｕで液状物質を凍結乾燥するステップが含まれ、その間、第２の末端部材のガス透過性材料は、水蒸気の昇華を促進するように、ガスを輸送する。当該方法には、凍結乾燥物質を再構成するために、内部空間内で凍結乾燥物質と混合するための再構成液を、当該容器の第２のポート部材を経由して導入するステップも含まれる。当該方法には、再構成された凍結乾燥物質を、内部空間から当該容器の第３のポート部材を経由して搬送するステップがさらに含まれる。
【００１９】
定義したように、上記単一の多機能容器は、当該容器内での物質の凍結乾燥；当該容器内での凍結乾燥物質の輸送および貯蔵；ならびに物質の再構成および当該容器からの投与に役立つ。
【００２０】
１つの実施形態では、凍結乾燥後に、酸素を含まない不活性ガスを、第２の末端部材のガス透過性材料を経由して内部空間に導入するステップが上記方法にさらに含まれる。酸素を含まない不活性ガスは、凍結乾燥物質と共に内部空間を満たし、当該物質の劣化を防ぐ。当該方法には、凍結乾燥物質を含め内部空間内に、酸素を含まない不活性ガスを封じ込めるために、第２の末端部材のガス透過性材料を被覆するステップも含まれる。当該方法には、凍結乾燥物質を、再構成液を注入する以前の貯蔵期間、容器内に封じ込められた酸素を含まない不活性ガス内で貯蔵するステップが含まれる。
【００２１】
１つの実施形態では、貯蔵期間中、外部コンテナー内に被覆された容器を配置するステップが上記方法に含まれる。
【００２２】
別の実施形態では、凍結乾燥血漿用のアセンブリが存在し、これにより液状血漿を収納するコンテナーが、凍結乾燥プロセス中に水蒸気を除去するのに用いられる透過性膜を有するコンテナーまたは構造物から分離される。当該２つのコンテナーは、一方のコンテナーから他方のコンテナーに水蒸気の通過を可能にするチューブで連結される。当該チューブは、凍結乾燥機から取り出して、血漿収納コンテナーを分離する前に、はさみ込みにより閉鎖され、またはクランプ止めされる。凍結乾燥機から取り出した後に、第１のコンテナーは、密閉可能、ならびにチューブおよび第２のコンテナーから分断可能である。
【００２３】
上記およびその他の重要で有意義な分野は、下記の説明により明確となるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】図１は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿、および当該凍結乾燥物質用の再構成液を貯蔵するためのデバイスであって、当該デバイス内で当該凍結乾燥物質を再構成すること、および再構成された凍結乾燥物質を当該デバイスから直接受容者に投与することを可能にするデバイスの正立面図であり、このデバイスは、外部保護スカートを除去する前の状態で示されている。
【図２】図２は、図１に示すデバイスの側方立面図である。
【図３】図３は、図１に示すデバイスの正立面図であり、当該デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前に、外部保護スカートが除去されるように、これを裂くステップを示している。
【図４Ａ】図４Ａは、外部保護スカートを取り除いた後で、当該デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、図３で示したデバイスの正立面図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、図４Ａに示すデバイスの側方立面図である。
【図５Ａ】図５Ａは、外部保護スカートを除去する前の、図１のライン５Ａ−５Ａに沿って一般的に表される、デバイス内に形成された内部密閉壁および関連バルブアセンブリの側方立断面図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、図５Ａに示すものと同様の側方立断面図であり、内部密閉壁および複数バルブアセンブリの別の構成を示している。
【図６】図６は、外部保護スカートを除去した後で、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、図４Ａのライン６−６に沿って一般的に表される、デバイス内に形成された内部密閉壁および関連バルブアセンブリの側方立断面図である。
【図７】図７は、内部密閉壁の少なくとも１つの部域を開放した後で、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、図６で示したものと同様の内部密閉壁および関連バルブアセンブリの側方立断面図である。
【図８】図８は、図１に示すデバイスの正立面図であり、当該デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前に、外部保護スカートを除去するステップを示している。
【図９】図９は、図８に示すデバイスの正立面図であり、図７にも示した方法で、バルブアセンブリを操作して、内部密閉壁の少なくとも１つの部域を開放するステップを示している。
【図１０】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１１】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１２】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１３】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１４】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１５】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１６】図１６は、図１５に示すデバイスの正立面図であり、再構成された物質をデバイスから受容者に直接投与するステップを示している。
【図１７Ａ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に注入および貯蔵する前に、液状のヒト血漿から凍結乾燥血漿ケーキを調製するための事例的プロセスを説明する斜視図である。
【図１７Ｂ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に注入および貯蔵する前に、液状のヒト血漿から凍結乾燥血漿ケーキを調製するための事例的プロセスを説明する斜視図である。
【図１７Ｃ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に注入および貯蔵する前に、液状のヒト血漿から凍結乾燥血漿ケーキを調製するための事例的プロセスを説明する斜視図である。
【図１７Ｄ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に注入および貯蔵する前に、液状のヒト血漿から凍結乾燥血漿ケーキを調製するための事例的プロセスを説明する斜視図である。
【図１７Ｅ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に注入および貯蔵する前に、液状のヒト血漿から凍結乾燥血漿ケーキを調製するための事例的プロセスを説明する斜視図である。
【図１８】図１８および１９は、凍結乾燥物質（図１７Ａ〜１７Ｅのプロセスを用いて形成される血漿ケーキ等）を、図１に示すデバイスの第１のチャンバー内に配置するステップを示す正立面図である。
【図１９】図１８および１９は、凍結乾燥物質（図１７Ａ〜１７Ｅのプロセスを用いて形成される血漿ケーキ等）を、図１に示すデバイスの第１のチャンバー内に配置するステップを示す正立面図である。
【図２０】図２０は、凍結乾燥物質用の再構成液を、図１に示すデバイスの第２のチャンバーに配置するステップを示す正立面図である。
【図２１】図２１は、図１に示すデバイスを作製するために、当該デバイスの周りに外部保護スリーブを配置するステップを示す正立面図である。
【図２２】図２２は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿、および当該凍結乾燥物質用の再構成液を貯蔵するためのデバイスであって、当該デバイス内で当該凍結乾燥物質を再構成すること、および再構成された凍結乾燥物質を当該デバイスから直接受容者に投与することを可能にする、別のデバイスの正立面図であり、このデバイスは、外部保護スカートを除去する前の状態で示されている。
【図２３】図２３は、外部保護スカートを除去する前の、図２２のライン２３−２３に沿って一般的に表される、デバイス内に形成されるバルブアセンブリの正面内部立断面図である。
【図２４】図２４は、外部保護スカートを除去した後で、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、図２２に示すデバイスの正立面図である。
【図２５】図２５は、外部保護スカートを除去した後の、図２３のライン２５−２５に沿って一般的に表される、図２３に示すものと類似したバルブアセンブリの正立断面図である。
【図２６】図２６および２７は、凍結乾燥物質を再構成するようにデバイスを操作することにより、図２５に示すバルブアセンブリを経由して、物質が通過するステップを示す正面内部立断面図である。
【図２７】図２６および２７は、凍結乾燥物質を再構成するようにデバイスを操作することにより、図２５に示すバルブアセンブリを経由して、物質が通過するステップを示す正面内部立断面図である。
【図２８】図２８Ａおよび２８Ｂは、図１または図２２に示すタイプのデバイスの第２のチャンバーに、凍結乾燥物質用の再構成液を装填する別の方法を示す、かなり概略的な図である。
【図２９】図２９Ａおよび２９Ｂは、図１または図２２に示すタイプのデバイスの第２のチャンバーに、凍結乾燥物質用の再構成液を装填するもう１つ別の方法を示す、かなり概略的な図である。
【図３０】図３０は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿、および当該凍結乾燥物質用の再構成液を貯蔵するためのシステムの正立面図であり、独立した第１のコンテナーと第２のコンテナー、および受容者に投与するために、当該システム内で凍結乾燥物質の再構成を可能にする移液セットを備える。
【図３１】図３１は、図３０に示すシステムの正立面図であるが、凍結乾燥物質を再構成するように、移液セットにより、第１のコンテナーと第２のコンテナーとの間で液の流通が形成されている。
【図３２】図３２は、凍結乾燥物質が再構成された後の、図３０および３１に示すシステムを構成するコンテナーのうちの１つの正立面図であり、再構成された物質を当該コンテナーから受容者に直接投与するステップを示している。
【図３３】図３３は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿、および当該凍結乾燥物質用の再構成液を貯蔵するためのデバイスの正立面図であり、当該デバイスは、同デバイス内において物質をｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥するようなサイズと構成である。
【図３４】図３４は、図３３に示すデバイスの正立面図であり、当該デバイス内において、ｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥するために、当該デバイス内に液状の血漿を注入するステップを示している。
【図３５】図３５は、各デバイス内において、ｉｎ ｓｉｔｕで液状の血漿を凍結乾燥する目的で、凍結乾燥機内に配置した後の、図３４に示す複数のデバイスの透視図である。
【図３６】図３６は、凍結乾燥機から取り出された後の図３５に示すデバイスの正立面図であり、同デバイス内においてｉｎ ｓｉｔｕで形成された、そして当該デバイスに再構成液を注入する前の凍結乾燥血漿ケーキを示している。
【図３７】図３７は、デバイス内に再構成用物質を注入した後の図３６に示すデバイス正立面図である。
【図３８】図３８は、図１に示すタイプのデバイスを作製するために、デバイス内に再構成用物質を注入した後の図３７に示すデバイスの周りに、外部保護スリーブを配置するステップを示す正立面図である。
【図３９Ａ】図３９Ａは、血漿等の物質を凍結乾燥、貯蔵、再構成、および投与するための多機能デバイスの分解斜視図であり、同デバイスは、異なる物理特性を有し、それによって異なる機能を果たす複数の構成部材からなる容器を備える。
【図３９Ｂ】図３９Ｂは、図３９Ａに示すデバイスの組立て後の透視図であり、可撓性の側壁部材および、透明のガス不透過性末端部材を示している。
【図３９Ｃ】図３９Ｃは、図３９Ａに示すデバイスの組立て後の透視図であり、可撓性の側壁部材、およびガス透過性末端部材を示している。
【図３９Ｄ】図３９Ｄは、図３９Ｃの３９Ｄ−３９Ｄに沿って表される、図３９Ａに示すデバイスの組立て後の側方立面図である。
【図４０】図４０および４１Ａは、ガス不透過性外套内に密閉された図３９Ａ〜３９Ｄに示す容器を備える凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、また図４１に示すように、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための蓋付き剛性外部コンテナーの透視図も示している。
【図４１Ａ】図４０および４１Ａは、ガス不透過性外套内に密閉された図３９Ａ〜３９Ｄに示す容器を備える凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、また図４１に示すように、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための蓋付き剛性外部コンテナーの透視図も示している。
【図４１Ｂ】図４１Ｂは、図４１に示すように、ガス不透過性の外套内に密閉され、および蓋付き剛性外部コンテナー内に配置された凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、当該外部コンテナーは、再構成液の容器および関連する再構成および投与セットのための貯蔵スペースも備える。
【図４２】図４２および４３は、図３９Ａ〜３９Ｄに示すような容器、および一体化された閉鎖カバーを備える一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、図４２は閉鎖カバーが開いた状態、および図４３は閉鎖カバーが閉じた状態を示している。
【図４３】図４２および４３は、図３９Ａ〜３９Ｄに示すような容器、および一体化された閉鎖カバーを備える一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、図４２は閉鎖カバーが開いた状態、および図４３は閉鎖カバーが閉じた状態を示している。
【図４４】図４４および４５は、図４３（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図４５】図４４および４５は、図４３（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図４６】図４６および図４７は、図３９Ａ〜３９Ｄに示すような容器、および一体化された閉鎖カバーを備える一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの別の代表的な実施形態を示す透視図であり、図４６は閉鎖カバーが開いた状態、および図４７は閉鎖カバーが閉じた状態を示している。
【図４７】図４６および図４７は、図３９Ａ〜３９Ｄに示すような容器、および一体化された閉鎖カバーを備える一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの別の代表的な実施形態を示す透視図であり、図４６は閉鎖カバーが開いた状態、および図４７は閉鎖カバーが閉じた状態を示している。
【図４８】図４８および４９は、図４７（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図４９】図４８および４９は、図４７（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図５０】図５０および５１は、１単位の液状血漿を、閉鎖カバーが開いた状態の図４２に示すタイプの一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリに移送するステップを示す透視図であり、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを用いてプロセスを開始するところである。
【図５１】図５０および５１は、１単位の液状血漿を、閉鎖カバーが開いた状態の図４２に示すタイプの一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリに移送するステップを示す透視図であり、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを用いてプロセスを開始するところである。
【図５２】図５２は、図５０および図５１に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを、凍結乾燥機内に複数配置した透視図である。閉鎖カバーは開かれた状態であり、当該凍結乾燥機は、液状血漿を凍結乾燥状態の血漿に凍結乾燥するために、当該一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを、ある範囲の温度および真空条件下に暴露し、開いた閉鎖カバーは乾燥中に水蒸気の昇華を促進する。
【図５３】図５３は、図５２に示す凍結乾燥機内にある、複数の一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、閉鎖カバーは依然開かれた状態であり、当該凍結乾燥機は、当該一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを、酸素を含まない不活性ガス雰囲気に暴露し、開いた閉鎖カバーは、アセンブリ中に収納された凍結乾燥血漿物質内に酸素を含まない不活性ガスが浸透するのを促進する。
【図５４】図５４は、図５３に示す凍結乾燥機内にある、複数の一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、酸素を含まない不活性ガスを当該一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ内に封じ込め、その後の輸送期間中および貯蔵期間中の劣化から凍結乾燥血漿物質を保護するために、閉鎖カバーは閉じられつつある。
【図５５】図５５および５６は、図５４（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図５６】図５５および５６は、図５４（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図５７】図５７は、図５０〜５６に示す凍結乾燥および装填プロセスを経た後に、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ内の凍結乾燥血漿物質を再構成するステップを示す図であり、同ステップは、凍結乾燥血漿物質との混合を目的として、再構成液を供給コンテナーから一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ内に移送するステップに基づく。
【図５８】図５８は、再構成された凍結乾燥血漿物質を、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリから個体に投与するステップを示す図である。
【図５９】図５９は、再構成液を、図５７に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ内に移送した後に、凍結乾燥血漿物質を、当該再構成液と混合するステップを示す図であり、同ステップは、再構成液と凍結乾燥血漿物質との混合物を供給コンテナーに戻し、当該混合物を、すぐに投与できるまで図５７および図５９に示す方法で出したり入れたりするステップに基づく。
【図６０】図６０は、図５７に示すような一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを用いて再構成された凍結乾燥血漿物質を、個体に投与するステップを示す図であり、当該再構成された物質は、図５７および図５９に示すように混合された後、投与目的で、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリから当初の再構成液コンテナーに最終的に移送される。
【図６１】図６１は、物質、例えば血漿を凍結乾燥するための別のシステムおよびデバイスを示す正立面図であり、同システムは、第１の貯蔵部分および第２の凍結乾燥部分として機能する、第１の押し潰し可能なコンテナーを備え、上記２つの部分はチューブにより連結された単一のデバイスまたはアセンブリを形成する。
【図６２】図６２は、図６１に示すシステムおよびデバイスを表す正立面図であり、ｐＨ調整溶液が、第１のコンテナーに無菌状態で添加されている。
【図６３】図６３は、図６１に示すシステムおよびデバイスをさらに表す正立面図であり、液状の血漿が、第１のコンテナーに注入されている。
【図６４】図６４は、図６１のシステムおよびデバイスの正立面図であり、当該デバイスは血漿で満たされている。
【図６５】図６５は、各デバイス内において、ｉｎ ｓｉｔｕで液状の血漿を凍結乾燥する目的で、凍結乾燥機内に配置した後の、図６４に示す複数のデバイスの透視図であり、第１の部分（第１の押し潰し可能なコンテナー）は、凍結乾燥機の熱伝達表面に接触している。
【図６６】図６６Ａ〜６８Ｂは、図６６に示す最終バッグを形成するために、第２の凍結乾燥部分を第１の貯蔵部分に連結するチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖するために用いられる閉鎖デバイス等の機器の様々な図を提示しており、かかる機器は、凍結乾燥機から取り出す前に、凍結乾燥機を用いてチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖する。
【図６７】図６６Ａ〜６８Ｂは、図６６に示す最終バッグを形成するために、第２の凍結乾燥部分を第１の貯蔵部分に連結するチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖するために用いられる閉鎖デバイス等の機器の様々な図を提示しており、かかる機器は、凍結乾燥機から取り出す前に、凍結乾燥機を用いてチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖する。
【図６８】図６６Ａ〜６８Ｂは、図６６に示す最終バッグを形成するために、第２の凍結乾燥部分を第１の貯蔵部分に連結するチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖するために用いられる閉鎖デバイス等の機器の様々な図を提示しており、かかる機器は、凍結乾燥機から取り出す前に、凍結乾燥機を用いてチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖する。
【図６９】図６９は、第１のコンテナーと第２のコンテナーとを連結するために用いられるチューブを示す図であり、同チューブは第１のコンテナーを密閉閉鎖するためにヒートシールされる。
【図７０】図７０は、凍結乾燥された血漿を収納する図６４のデバイスの正立面図であるが、第２の凍結乾燥部分は取り除かれている。
【図７１】図７１は、図６１〜６９に関して上記で論じた、物質を凍結乾燥するための別のシステムおよびデバイスを構成する第２の部分の２番目の構成形態に関する正立面図を提示する。
【図７２】図７２は、図６１〜６９に関して上記で論じた、物質を凍結乾燥するための別システムおよびデバイスを構成する第２の部分のさらなる構成形態に関する正立面図を提示する。
【図７３】図７３は、血漿物質と再構成液とがすぐに投与できるように、両者の混合を可能にする、凍結乾燥血漿物質と再構成液とを混合するステップを示す図である。
【図７４】図７４は、図７０に示すような一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを用いて再構成された、凍結乾燥血漿物質を、個体に投与するステップを示している。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本明細書の開示は、当技術分野の熟練者が、本発明を実践可能なように詳細かつ正確ではあるが、本明細書において開示される物理的実施形態は、他の特定の構造物において具体化され得る本発明を単に例示したに過ぎない。好ましい実施形態について記載したが、詳細については、特許請求の範囲に規定される本発明から逸脱せずに変更可能である。
【実施例】
【００２６】
Ｉ．凍結乾燥血漿を貯蔵および再構成するためのデバイス
図１および図２は、凍結乾燥物質を貯蔵し、投与するためのデバイス１０を表している。デバイス１０は、第１の押し潰し可能なチャンバー１２、および第２の押し潰し可能なチャンバー１４を有する可撓性のバッグを備える。
【００２７】
第１のチャンバー１２は、ドライチャンバーとも呼ばれ、一定量の凍結乾燥物質１６を収納する。凍結乾燥物質１６の性質および種類は変化し得る。例示の実施形態では、凍結乾燥物質はヒト血漿を含み、一定量とは単一ドナー単位のヒト血漿である。
【００２８】
第２のチャンバー１４は、ウェットチャンバーとも呼ばれ、凍結乾燥物質１６用の再構成液１８を収納する。再構成物質１８の性質および種類は、変化し得る。例示の実施形態では、再構成物質１８は、滅菌水を含み、望むならば脱気され得る。使用する際には、ウェットチャンバー１４内の滅菌水は、ドライチャンバー１２内の凍結乾燥血漿と混合されて、輸液用の血漿を提供する。血漿は、デバイス１０を用いてその場で再構成され、投与される。
【００２９】
第１のチャンバー１２は、再構成する前に、真空包装された、無菌状態の、水分を含まない、そして低酸素濃度の、好ましくは室温で長期貯蔵、例えば少なくとも２年間貯蔵可能な環境において、凍結乾燥物質１６を維持するようなサイズと構成である。かかる環境内で貯蔵されると、凍結乾燥物質１６は、その輸液として望ましい品質を維持する。
【００３０】
第２のチャンバー１２は、再構成液１８が凍結乾燥物質１６と混合される前に、無菌環境で、そして好ましくは室温で長期貯蔵、例えば少なくとも２年間の貯蔵に役立つ低ガス濃度で、再構成液１８を維持するようなサイズと構成である。
【００３１】
チャンバー１２およびチャンバー１４それぞれの容積は、好ましくは、第１のチャンバー１２内の凍結乾燥物質１６の容積よりも約５０％大きい。こうすることにより、第１のチャンバー１２または第２のチャンバー１４のいずれか一方の中で凍結乾燥物質１６と再構成液１８とを混合するためのゆとりのある容積が、デバイス１０の中に設けられるが、後ほどにさらに詳記する。
【００３２】
デバイス１０は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレン等の不活性な医療グレードのプラスチック材料を原料として作製され得る。デバイス１０は、より耐久性を持たせるために、例えば通常の取扱いにおいて遭遇するおそれのある、破れや穿孔に抗するように、多重ラミネートのポリマー層を備えることができる。
【００３３】
デバイス１０の材料は、望む場合には、チャンバー１２およびチャンバー１４の内容物を目視検査できるように、透明にすることも選択可能である。第１のチャンバー１２中の材料は、ガス不透過性の障壁、例えば金属蒸着された、低ガス透過性のコーティング物、または金属ラミネートを提供するように選択され得る。この場合、第１のチャンバーの壁は不透明であってもよい。
【００３４】
さらに、デバイス１０は、使用前は、例えば金属蒸着された、ガス不透過性の材料で作製された真空密閉式の外套２０（図１では極細線で示す）で被覆され得る。外套２０は、長期安定性を強化する。
【００３５】
内部密閉壁２２（図１を参照）は、デバイス１０を第１のチャンバー１２と第２のチャンバー１４とに区分する（図５Ａも参照）。密閉壁２２は、第１のチャンバー１２と第２のチャンバー１４との間に障壁を設け、通常は使用するときまでの貯蔵期間中、凍結乾燥物質１６と再構成液１８との接触を防ぐ。
【００３６】
図５Ａ／Ｂおよび図７が示すように、密閉壁２２の１つまたは複数の部域２４は、介護者により選択的に開放可能であり、後ほどにさらに詳記する。部域（複数可）２４は、開放時、チャンバー１２およびチャンバー１４の両者間の液の流通を可能にする。当該液の流通は、再構成液１８と凍結乾燥物質１６との混合を可能にするが、後ほどさらに詳記する。
【００３７】
密閉壁２２の部域（複数可）２４は、様々な方法で開放可能である。代表的な実施形態では（図５を参照）、密閉壁２２は、通常閉鎖したバルブアセンブリ２６を備え、同アセンブリは密閉壁２２が開放する各部域２４に関連付けられている。図５Ａでは、単一の部域２４を示し、したがって単一のバルブアセンブリ２６を示す。図５Ｂに示すように、複数の部域２４ａおよび２４ｂが設けられる場合には、各部域２４ａおよび２４ｂは、その専用のバルブアセンブリ２６ａおよび２６ｂをそれぞれ備える。
【００３８】
代表的な実施形態では（図５Ａおよび５Ｂを参照）、各バルブアセンブリ２６は、主たる感圧バルブ２８を備える。バルブ２８は、例えば短いダックビル（ｄｕｃｋ ｂｉｌｌ）バルブまたは２方向フラップバルブの形態を採り得る。主たるバルブ２８は、通常、チャンバー１２およびチャンバー１４の両者間の液の流通を阻止するようなサイズと構成である。
【００３９】
代表的な実施形態では、各バルブアセンブリ２６は、通常、バルブ２８とウェットチャンバー１４との間に、閉鎖隔壁３０も備える。隔壁３０は、バルブ２８とは独立に、チャンバー１２およびチャンバー１４の両者間の閉鎖性を維持する。バルブ２８とは独立に、隔壁３０は、チャンバー１２およびチャンバー１４の両者間の意図しない物質の通過を阻止し、これにより使用する前に、デバイス１０内で、凍結乾燥物質１６と再構成液１８との分離の完全性を維持する。
【００４０】
隔壁３０は、隔壁３０に組み込まれた一体化した裂開部材３２を備える。一体化した裂開部材３２は、第２のチャンバー１４の壁の中にある液体密閉式開口部（ｆｌｕｉｄ ｓｅａｌｅｄ ｐａｓｓ−ｔｈｒｏｕｇｈ）または隔壁３６を経由して延在する牽引用の糸３４に連結している。図１が示すように、牽引用の糸は、デバイス１０の外側のプルタブ３８を終端とする。
【００４１】
図６および図７が示すように、裂開部材３２は、介護者がタブ３８を引くと、隔壁３０が開放するようなサイズと構成である。開口部または隔壁２６は、牽引用の糸３４の周囲を密閉し、また牽引用の糸３４がチャンバー１４の内部から通過した直近も密閉し、第２のチャンバー１４の完全性を維持する。隔壁３０をかかる方法で開放すると、開放部域２４が形成される（図７を参照）。開放部域２４は、第１のチャンバー１２および第２チャンバー１４を、バルブ２８を通じて流通状態にする。
【００４２】
部域２４が開放状態になっても（図７を参照）、主たるバルブ２８は、通常、なおもチャンバー１２およびチャンバー１４の両者間の流通を阻止する働きをする。しかし、部域２４が開放状態のとき、バルブ２８は、バルブ３８の相対する両側間の液体の圧力差に応答して、弾性的に屈曲するようなサイズと構成である（図１１および図１４を参照）。圧力差に応じて、バルブ２８は、高圧力側の部域から低圧力側の部域に向けて、液体の圧力差方向に開放する。
【００４３】
後ほどさらに詳記するように（図１０および図１３にそれぞれ示すように）、介護者は、一方のチャンバーを選択的に圧迫し、他方のチャンバーは圧迫しないことにより、バルブ２８を挟んで液体の圧力差を作り出す。液体は、液体の圧力差に応じて、バルブ２８経由で圧迫されたチャンバーから圧迫されないチャンバーに排出される。
【００４４】
複数の構成部材からなるバルブアセンブリ２６は、チャンバー１２およびチャンバー１４が、凍結乾燥物質１６を再構成することが望ましい状況になるまで、分離した状態に留まることを保証するように、冗長密閉能力を提供する。
【００４５】
代表的な実施形態では（図１および図２を参照）、デバイス１０は、外部剥取り式スカート４０をさらに備え、これはさらに冗長性を提供する。図１および２が示すように、スカート４０は、密閉壁２２の部域でデバイス１０を覆う。スカート４０は、密閉壁２２に関連するバルブアセンブリ２６の構成部材を覆い、保護する役割を果たす。
【００４６】
スカート４０の少なくとも１つの部域は、デバイスの外壁を円周に沿って、第１のチャンバーもしくは第２のチャンバーの部域のいずれかまたは両方において、例えば接着剤により付着している。さらに、スカート４０は、デバイス１０の周りに取り付けられるときには、当該デバイスの外壁は、望ましくは、褶曲し、またはプリーツ状であり、そうでなければ、共に束ねられる（図１および図２が示すように）。あるいは、コンテナーの壁においてプラケーション（ｐｌａｃａｔｉｏｎ）を施すことも可能である。
【００４７】
プラケーションは、密閉壁２２の部域で壁応力を緩和する。スカート４０は、一度取り付けられると、かかるプラケーションまたはプリーツを維持し、そうすることにより、密閉壁２２の部域、および密閉壁２２に関連するバルブアセンブリ２６の構成部材において、壁ストレスを緩和し、または分散させる働きを有する。かかる壁応力は、例えば第２のチャンバー１４に収納されている再構成液１８の重量、および／または輸送期間中や使用前の操作中の取扱い方に起因するなどして生じ得る。表面を覆うスカート４０の存在は、密閉壁２２に関連するバルブアセンブリ２６の構成部材を、輸送期間中や使用前の意図しない接触から隔離する役割も果たす。
【００４８】
図１が示すように、スカート４０は、一体化した裂開部材を備える。一体化した裂開部材４２は、プルタブ４６を終端とし、スカート４０の外部に垂れ下がる牽引用の糸４４を備える。裂開部材４２は、介護者がタブ４６を引っ張ると、スカート４０が裂開して開放状態になるようなサイズと構成である（図３が示す通り）。スカート４０が取り除かれると、バッグ１２および１４の壁のプラケーションは緩み（図４Ａおよび４Ｂが示す通り）密閉壁２２に関連するバルブアセンブリ２６の構成部材を操作できる状態にする。
【００４９】
第１のチャンバー１２および第２のチャンバー１４と呼ぶのは、１つのチャンバーを別のチャンバーと区別するためにそうするのであって、いずれかのチャンバーを特定の空間的関係に限定しようとするものではないことを理解されたい。例えば、チャンバー１２およびチャンバー１４は、縦方向の端部を接触させて向かい合わせの配置にすることも可能である。
【００５０】
デバイス１０の技術的特徴として、密閉手段により分離された複数のチャンバーまたは区画が挙げられるが、かかる手段は、チャンバー間の最終的な相互連結および相互流通を可能にし、様々な方法で実現可能である。さらに、バッグまたはチャンバーと呼ぶ場合、これを何らかの具体的な構造または形状に限定すべきではなく、内容物１６および１８を担持および混合する能力を有する任意のコンテナーを意味するものと理解すべきである。
【００５１】
ＩＩ．凍結乾燥物質および再構成液の作製および装填
凍結乾燥物質１６および再構成液１８の作製および装填は、２つの主要な処理ステップ：（ｉ）物質１６を凍結乾燥するステップ、および（ｉｉ）チャンバー１２およびチャンバー１４内で、物質１６および再構成液１８を装填するステップを含む。
【００５２】
Ａ．凍結乾燥血漿の作製
代表的な実施形態では、凍結乾燥物質１６は血漿を含む。したがって、デバイス１０に装填するための凍結乾燥血漿を作製する事例的方法を、以下に説明する。
【００５３】
血漿の作製および製造は、無菌状態で行われる。好ましくは、製造および作製手順は、例えば、ヒト血漿を無菌で取り扱うための、ＩＳＯクラス３の生物学的封じ込めフードを備えたＩＳＯクラス５のクリーンルーム（またはこれ以上）内で実施可能である。凍結乾燥は、ＣＩＰ／ＳＩＰの凍結乾燥機内で無菌的に実施可能である。
【００５４】
ヒト血漿は、単一ドナーから従来方式により収集され、これは、例えばドナーから、閉鎖系採血バッグ内に１単位の全血を採血し、続いて血漿を遠心分離し、そして一体的に連結した輸送バッグ（約２５０ｍｌからなる１血漿単位を収納する）内に当該血漿を収集することによる。各単位（輸送バッグ内に収納されている）は、生物学的封じ込めフード内で、個別に取り扱われる。単一ドナーの１単位の取扱いと、別の単位である、異なるドナーに由来する単一ドナーの１単位の取扱いとの間には、生物学的封じ込めフード内での切替えステップ（ｃｈａｎｇｅ−ｏｖｅｒ）に関するライン洗浄プロトコールが存在する場合があり、そうでなければ、フロー設計に関する妥当性確認プロセスと切替えステップとが規定され得る。かかるプロトコールは、それ以前の取扱いに関連するすべてのツールおよび物質の除去に対応し得る。同プロトコールは、それ以前の取扱いに関連する残留物が、その場に放置されないことを保証するための、封じ込め作業区域、および作業区域の計器（天秤）の徹底洗浄にも対応し得る。単一ドナーサンプルの識別は、単一ドナーヒト血漿コンテナーのバーコードおよびその他のタギングにより維持される。
【００５５】
図１７Ａに示すように、凍結乾燥する前に、２５０ｍｌのヒト血漿単位が、輸送バッグ４８から、滅菌された、発熱物質フリーの、直方体の鋳型５０（例えば、４ｃｍ×１０ｃｍ×１２．５ｃｍ−−ｄ×ｗ×ｌ）に注入される。鋳型５０は、ステンレススチールであり得るが、良好な熱伝導特性を有する金属、例えばアルミニウム、アルミニウム合金、チタン、または金でできていてもよい。鋳型５０では、その内面が良好なリリース特性を有する堅牢で不活性な障壁フィルム、例えばＰＴＦＥ、またはダイヤモンドでコーティングされ得る。
【００５６】
図１７Ｂに示すように、ヒト血漿を収納する鋳型５０は、次に水不透過性、気体透過性、滅菌性、ヒートシール可能なバッグ５２内に配置され、同バッグは、ヒト血漿識別情報（由来、血液型、採血日等）を表示するバーコードとタギング５４を有する。かかる気体透過性バッグ５２は、一般的には、微多孔性ＰＴＦＥ膜材料（例えば、Ｇｏｒｅ−Ｔｅｘ（商標））または微多孔性ＨＤＰＥ膜（例えば、Ｔｙｖｅｋ（商標））であり得る。
【００５７】
バッグ５２は、鋳型５０およびヒト血漿を収納するようにヒートシールされる。バッグ５２は、バッグ材料に何らかのふくらみが生じ、またはバッグ材料が鋳型内壁端部表面よりも下に、または鋳型底部に垂れ下がることなく、鋳型５０とその内容物を整然と収納するように設計される。
【００５８】
図１７Ｃに示すように、収納バッグ５２内の鋳型５０は、次に凍結乾燥機５６内に、無菌の凍結乾燥機の棚表面５８に乗せられて配置される。凍結乾燥に用いられる凍結乾燥機５６は、妥当性確認済みの定置洗浄、定置蒸気滅菌された、約２００平方フィート以上の棚面積を有する凍結乾燥機である。かかる凍結乾燥機５６は、完全積載時には少なくとも５００個の鋳型を収納可能である。
【００５９】
積載したら、凍結乾燥サイクルが開始する。このサイクルは、一般的にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、所定時間、例えば２〜８時間凍結し、これに続いて凍結乾燥機の凝縮器を冷却し、そして真空状態にして凍結乾燥サイクルを開始する。凍結乾燥ヒト血漿ケーキ６０が形成される。
【００６０】
代表的な、第１次の凍結乾燥サイクルでは、ヒト血漿ケーキ６０の温度は、その完全性を維持するために、ヒト血漿の崩壊温度（例えば、−３３℃）未満に保つ必要がある。ケーキ６０の水分含量が５％重量／重量（ｗ／ｗ）未満のとき、所望であるならば、水分含量をさらに下げるために、第２次の乾燥サイクル（上昇した温度）を利用することができる。第１次および第２次の凍結乾燥サイクルを組み合わせると、７２時間以上を要するが、かかる時間は処理条件により変化し得る。凍結乾燥サイクルが終了すると、凍結乾燥機の真空は、酸素を含まない、窒素またはアルゴン等の高純度不活性ガスの雰囲気に開放され得る。
【００６１】
図１７Ｄに示すように、鋳型５０内の凍結乾燥ケーキ６０、および収納バッグ５２は、無菌の収納カート６２に取り出されるが、同カートの環境は、湿気および酸素を排除するために、窒素またはアルゴン雰囲気下で維持され得る。収納カート６２は、凍結乾燥機内容物が、管理された不活性ガス雰囲気の下で移送可能なように、凍結乾燥機の前部に連結され得る。
【００６２】
収納カート６２は、ヒト凍結乾燥血漿ケーキ（各ケーキは鋳型５０中にあり、またバッグ５２内に装填されている）を貯蔵するために、ならびにケーキを、デバイス積載区域に搬送可能にするために利用可能であり、こうして、凍結乾燥血漿ケーキ６０は、デバイス１０に積載可能になるが、後ほどさらに詳記する。
【００６３】
Ｂ．デバイス内への凍結乾燥血漿および水の装填
図１に示すように、デバイス１０は、第１のチャンバー１２と流通する第１の無菌真空ポート６４、および第２のチャンバー１４と流通する第２の無菌真空ポート６６を備える。真空ポート６４および６６は、最終組立て段階において（図１８〜２１を参照）、様々なチューブＴと接続するようなサイズ、構成であり、凍結乾燥血漿物質１６および再構成液１８（例えば、水）をデバイス１０内に装填するのを容易にする。
【００６４】
投与用ポート６８も、第２のチャンバー１４と流通した状態でヒートシールされる。投与用ポート６８は、再構成液１８を第２のチャンバー１４に移送するために、装填プロセスで用いられるが、後ほどさらに詳記する。再構成液１８がチャンバー１４内に装填された後、投与用ポート６８は、従来型の隔壁、または破れやすい膜アセンブリ、または従来型のスクリューロック式ルアーフィッティング７０と共に密閉されて、図１６に示すように、輸液時に投与セット７２とポート２８とを接続するのを容易にする。
【００６５】
デバイス１０は、ヒートシール可能な無菌フランジ７４（図１を参照）も備え、フランジ７４は、図１８に示すように、凍結乾燥血漿ケーキ６０を第１のチャンバー１２に挿入し、次いで図１９に示すように無菌状態で密閉できるようにする。
【００６６】
スロット７６は、フランジ７４に事前形成され得る。スロット７６は、図１６に示すように、再構成した血漿を個体に投与するために、所望の重力頭高（ｇｒａｖｉｔｙ ｈｅａｄ ｈｅｉｇｈｔ）で、デバイス１０を牽架するのを可能にする。
【００６７】
個々の単一ドナーヒト血漿凍結乾燥ケーキ６０は、フランジ７４を経由して無菌的にデバイス１０に積載される（図１８を参照）。デバイス積載区域は、例えば不活性ガスで満たすことにより相当量の酸素や水分の汚染を排除する生物学的封じ込めフードであり得る。また、デバイス積載区域は、不活性ガス環境を備える無菌グローブボックスシステムであってもよい。
【００６８】
図１８および１９は、代表的な積載プロセスを表している。バッグ５２は開放され、血漿ケーキ６０は、鋳型５０から取り出される。血漿ケーキ６０は、開放したフランジ７４を経由して第１のチャンバー１２内に積載される。図１７Ｅで示すように、血漿ケーキ６０は、大きなオープンエンドのスパチュラに類似した、単回使用、無菌、透明プラスチック製アプリケーターツール７８を用いて、鋳型５０（バッグ５２を取り除いた後の）から、チャンバー１２に直接移送可能であることが予期される。チャンバー１２に積載されると、フランジ７４は、様々な従来方式の無菌技術、例えば誘電加熱溶接またはヒートシールを用いて密閉封鎖可能である。
【００６９】
血漿チャンバー１２の積載は、チャンバー１２のフランジ７４のほぼ５０％を占める「オイスタースタイル（ｏｙｓｔｅｒ ｓｔｙｌｅ）」の開口部を経由することができ、これにより、積載後の速やかな密閉封鎖が可能となる。オイスタースタイルの開口部は、プロセス期間中に、第１のチャンバー１２または凍結乾燥血漿に損傷を与える懸念もなく、血漿ケーキ６０の積載を可能にするであろう。オイスタースタイルの開口部の場合、端部−継ぎ目の単純な配置、およびシールプロセス中の接触が可能となるように、端部継ぎ目には十分な余剰の重なりが存在し得る。
【００７０】
好ましくは、チャンバー１２に積載し、これをシールした後は、第１のチャンバー１２の真空ポート６４に接続したチューブＴを経由して、無菌の真空に減圧される（図１９を参照）。１００ｍＴｏｒｒ近くの圧力に達したら、真空ポート６４はヒートシールされ、そしてチューブＴは取り除かれる。かかる排気プロセスにより、バブル導入もせず、泡形成することもなく、ヒト凍結乾燥血漿を混合、再構成できるようにする、最終的な能力が付与される。当該真空は、チャンバー１２内で、血漿ケーキ６０が圧縮されて微細な粉末となり、凍結乾燥物質１６を形成する原因ともなり得る。
【００７１】
原料血漿と、チャンバー１２に装填された物質１６との間の直接的でトレース可能な関連性を維持するために、デバイス１０は、好ましくは、バーコードおよびタギング５４’を備え（図１を参照）、これは、ヒト血漿識別情報（由来、血液型、採血日等）を表示し、また鋳型５０を収納するバッグ５２上に、凍結乾燥時に貼付されたバーコードおよびタギング５４を再現し、またそうでなければ、これと関連付けられる。このようにして、デバイス１０は、ヒトドナー源まで遡るトレース可能な関連性を維持する。
【００７２】
凍結乾燥血漿物質１６の再構成を促進するために、ガラス、ポリ塩化ビニル、または高密度ポリエチレン等の、ただしこれらに限定されない、不活性物質からなる無菌性の高密度球体を、チャンバー１２内に、これを封鎖する前に添加することができる。
【００７３】
再構成液１８（代表的な実施形態では、ガスを含まない水）は、第２のチャンバー１４に導入される。真空ポート６６および投与用ポート６８は、図２０に示すように、供給ライン８０および８２とそれぞれ連結される。チャンバー１４内のガスは、無菌の真空に減圧することにより除去される。
【００７４】
真空ポート６６は密閉され、チューブ８０は取り除かれる。再構成液の必要量（例えば、約２５０ｍｌ）が、投与用ポート６８を経由してチャンバー１４に添加される。チューブ８２は取り除かれ、次いで投与用ポート６８が、従来型の隔壁、または破れやすい膜アセンブリ、または従来型のスクリューロック式ルアーフィッティング７０で密閉されるが、これらは、輸液時に投与セット６８とポート６８とを連結するのを容易にする。
【００７５】
凍結乾燥血漿の再構成を促進するために、ガラス、ポリ塩化ビニル、または高密度ポリエチレン等の、ただしこれらに限定されない、不活性物質からなる無菌性の高密度球体が、第２のチャンバー１４内に存在することができる。
【００７６】
図２１に示すように、上記の方法で凍結乾燥物質１６および再構成液１８を装填した後、デバイス１０の壁は、すでに記載したように密閉壁２２の部域で褶曲しており、そして外部スカート４０が取り付けられている。望むならば、図１に示すように、外套４１８ ２０を付加することも可能である。
【００７７】
デバイス１０は、すぐに貯蔵、輸送、および使用できる状態にある。
【００７８】
ＩＩＩ．凍結乾燥物質の再構成および投与
デバイス１０は、凍結乾燥物質１６を再構成するステップを予測して、目的を有する２ステップからなる操作を可能にする。
【００７９】
第１のステップ（図８に示す）では、裂開部材４２を牽引すると、スカート４０が開放、除去され、これにより、デバイス１０の密閉壁２２は、図６に示すいつでも使用可能な状態になる。第２のステップ（図９に示す）では、裂開部材３２を牽引すると、隔壁２０が開放される（図７に、さらに詳しく示す）。密閉壁２２の部域２４は、これにより開口する。
【００８０】
部域２４が開口すると、介護者は、第２のチャンバー１４に圧力を加えて、再構成液１８を第２のチャンバー１４から第１のチャンバー１２に押し出すことができ（図１０および１１を参照）、これにより、凍結乾燥物質１６の再構成が開始する。より具体的には、部域２４が開口すると、介護者は、第１のチャンバー１２ではなく、第２のチャンバー１４に圧力を加えることができる（図１０に示すように）。図１０および図１１が示すように、第２のチャンバー１４と第１のチャンバー１２との間の圧力差により、液１８は、バルブ２８（このバルブは、図１１が示すように、圧力差に応じて屈曲して、第１のチャンバー１２の方向に開放する）を経由して第２のチャンバー１４から第１のチャンバー１２内に排出される。排出された液１８は、第１のチャンバー１２内の凍結乾燥物質１６と混合し、再構成が開始する。
【００８１】
図１２が示すように、デバイス１０を振とうさせると、第１のチャンバー１２内での液１８と凍結乾燥物質１８との混合が促進される。
【００８２】
部域２４が開口すると、次に介護者は、今は少なくとも部分的に液１８に再構成した物質１６を、第１のチャンバー１２から第２のチャンバー１４に押し出すために、第１のチャンバー１２に圧力を加えることができる（図１３および図１４を参照）。凍結乾燥物質１６の再構成は進行する。より具体的には、図１３が示すように、介護者は、今度は第２のチャンバー１４ではなく、第１のチャンバー１２に圧力を加えることができる（図１３が示す通り）。図１３および図１４が示すように、第１のチャンバー１２と第２のチャンバー１４との間の圧力差により、液１８と凍結乾燥物質１６との混合物は、第１のチャンバー１２から、バルブ２８（図１４が示すように、圧力差に応じて屈曲して、第２のチャンバー１４の方向に開口する）を経由して第２のバルブ１４に押し戻される。排出された液１８は、凍結乾燥血漿物質１８との混合を継続し、さらに物質１８の再構成を促進する。
【００８３】
図１５が示すように、デバイス１０を振とうさせると、第２のチャンバー１４内で水と凍結乾燥血漿との混合がさらに促進される。
【００８４】
液１８内で再構成された物質１６は、所望の混合度が実現し、そのとき当該混合物が輸液にすぐに用いられるようになるまで、途中で振とうさせながら、チャンバー１２および１４の圧力を変化させて、チャンバー１２およびチャンバー１４の両者間を往復させることができる。より具体的には、介護者は、他方ではなく一方のチャンバーを圧迫するステップ、定期的に振とうさせながら、所望の混合度および血漿の再構成が実現するまで、液１８と凍結乾燥物質１８との混合物をチャンバー１２およびチャンバー１４の間を往復させて排出するステップに進むことができる。
【００８５】
この時点（図１６が示す通り）で、介護者は、デバイス１０の投与用固定具７０を液体投与セット７２に連結可能である。再構成された血漿は、採血針８４経由で重力流により、個体の循環系に輸液される。
【００８６】
投与用固定具７０は、輸液中に血漿分５が水７により継続的に再構成するのを補助するために、静的混合チューブ８６（図１６に示す通り）をさらに備えることができる。
【００８７】
本明細書に記載するように、デバイス１０は、下記事項をもたらす：
ｉ）凍結乾燥ヒト血漿等の、凍結乾燥物質の長期間安定な収納；
ｉｉ）注射を目的とした、再構成液による凍結乾燥物質の最終的で迅速な再構成；および
ｉｉｉ）安全、無菌状態での、外傷被害者への、再構成された凍結乾燥物質の最終的送達
ＩＶ．その他の代表的実施形態
Ａ．中間バルブ流路を備えたデュアルコンテナー
図２２は、凍結乾燥物質を貯蔵、投与するためのデバイス１００の別の代表的な実施形態を表す。デバイス１００は、通常閉鎖した中間バルブアセンブリ１０６で結合された、第１の押し潰し可能なコンテナー１０２、および第２の押し潰し可能なコンテナー１０４を備える。
【００８８】
デバイス１００は、具体的な構造は異なってはいるものの、図１に示すデバイスと多くの技術的特徴を共有する。第１のコンテナー１０２は、すでに記載したようなドライチャンバー１２を備え、また凍結乾燥されたヒト血漿の単一ドナー単位等の凍結乾燥物質１６の一定量を収納するようなサイズと構成である。
【００８９】
第２のコンテナー１０４は、すでに記載したようなウェットチャンバー１４を備え、凍結乾燥物質１６用の再構成液１８を収納するようなサイズと構成である。上記のように、再構成物質１８は、例えば滅菌水を含むことができ、これは、望むならば脱気され得る。
【００９０】
使用する際には、ウェットチャンバー１４内の滅菌水は、ドライチャンバー１２内の凍結乾燥血漿と混合されて、輸液用の血漿となる。当該血漿は、デバイス１０を用いてその場で再構成され、投与される。
【００９１】
上記のように、第１のコンテナー１０２は、これが再構成される前には、真空包装され、無菌状態の、水分を含まない、および低酸素濃度の環境であって、好ましくは室温で長期間、例えば少なくとも２年間保存できるようにする環境で、凍結乾燥物質１６を維持するようなサイズと構成である。かかる環境で貯蔵すると、凍結乾燥物質１６は、輸液用としてその望ましい品質を保つ。
【００９２】
やはり上記のように、第２のコンテナー１０４は、再構成液１８が凍結乾燥物質１６と混合される前に、無菌環境で、また低ガス濃度で、好ましくは室温で長期間、例えば少なくとも２年間保存できるようにしながら、再構成液１８を維持するようなサイズと構成である。
【００９３】
各コンテナー１０２およびコンテナー１０４の容積は、好ましくは、第１のチャンバー１２内の凍結乾燥物質１６の容積よりも約５０％大きい。こうすることにより、デバイス１０内に、第１のコンテナー１０２または第２のコンテナー１０４のいずれかにおいて、凍結乾燥物質１６および再構成液１８を混合するためのゆとりの容積が設けられるが、後ほどさらに詳記する。
【００９４】
コンテナー１０２およびコンテナー１０４は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレン等の不活性な医療グレードのプラスチック材料から作製され得る。コンテナー１０２およびコンテナー１０４の一方または両方は、より耐久性を持たせるために、例えば通常の取扱いにおいて遭遇するおそれのある、破れや穿孔に抗するように、多重ラミネートのポリマー層を備えることができる。
【００９５】
コンテナー１０２およびコンテナー１０４の材料は、望む場合には、チャンバー１２およびチャンバー１４の内容物を目視検査できるように、透明にすることも選択可能である。第１のコンテナー１０２の材料は、ガス不透過性の障壁、例えば金属蒸着された、低ガス透過性のコーティング物、または金属ラミネートを提供するように選択され得る。この場合、第１のチャンバーの壁は不透明であってもよい。
【００９６】
上記のように、デバイス１００は、使用前は、例えば金属蒸着された、ガス不透過性の材料で作製された真空密閉式の外套２０（図２２では極細線で示す）で被覆される。外套２０は、貯蔵安定性を強化する。
【００９７】
図２２に示す別の代表的な実施形態では、バルブアセンブリ１０６は、可撓性の管状バルブ流路１１０内に装填された感圧バルブ１０８を備え、同流路１１０は、２つのコンテナー１０２およびコンテナー１０４の間に延在する。バルブ１０８は、例えば短いダックビル、または２方向フラップバルブの形態を採り得る。バルブ１０８は、通常、２つのコンテナー１０２およびコンテナー１０４間の液の流通を阻止するようなサイズと構成である。しかし、バルブ１０８は、バルブ１０８の相対する両側間の液体の圧力差に応答して（図１１および図１４に示すバルブ２８と同様の方式で）、弾性的に屈曲するようなサイズと構成である。圧力差に応じて、バルブ１０８はバルブ２８と同様に、高圧力側の部域から低圧力側の部域に向けて、液体の圧力差方向に開放する。
【００９８】
バルブ流路１１０が結合しているコンテナーの壁の部域は、バルブ流路１１０を経由するコンテナー１０２とコンテナー１０４との間の流通を通常閉鎖する。
【００９９】
外部剥取り式スカート１１２は、コンテナー１０２およびコンテナー１０４の中央部域および中間バルブ流路１１０の周囲を覆う。スカート１１２は、使用前に、バルブアセンブリ１０６の構成部材を覆い、保護する役割を果たす。スカート１１２の少なくとも１つの部域は、第１のチャンバーもしくは第２のチャンバーの部域または両方において、各コンテナー１０２およびコンテナー１０４の外壁の周りに、円周に沿って、例えば接着剤により、付着している。
【０１００】
図２３が示すように、外部スカート１１２内で、コンテナー１０２およびコンテナー１０４の中央部域、およびバルブ流路１１０そのものは、望ましくは、褶曲し、またはプリーツ状であり、そうでなければ、共に束ねられており、各コンテナー１０２およびコンテナー１０４、ならびにバルブ流路１１０の長さを短縮している。あるいは、コンテナー１０２およびコンテナー１０４の壁、および／またはバルブ流路１１０において、プラケーションを施すことも可能である。表面を覆うスカート１１２の存在は、バルブ流路１１０を、輸送期間中や使用前の意図しない接触から隔離する役割も果たす。
【０１０１】
図２３が示すように、バルブ流路１１０の対向する両端部を覆う各コンテナー１０２およびコンテナー１０４の壁は、それぞれ一体化した裂開部材１１２を備える。図２３が示すように、各一体化した裂開部材１１２は、内部の牽引用の糸１１４により各コンテナー１０２およびコンテナー１０４の近傍側壁に連結されている。内部の牽引用の糸１１４は、デバイス１００が、図２２に示す褶曲した状態にあるときには、通常、若干の張力を持って保持されている（すなわち、コンテナー１０２およびコンテナー１０４の中央部域、ならびにバルブ流路１１０そのものが褶曲しており、外部スカート１１２によりこの状態に保持されているとき）。デバイス１００が褶曲した状態にあるとき、内部の牽引用の糸１１４が有する張力は、裂開部材１１２に影響を与えるほど十分ではない。バルブ流路１１０の対向する両端部を覆う各コンテナー１０２およびコンテナー１０４の壁は閉鎖したままである。デバイス１００が褶曲した状態にあるとき、チャンバー１２およびチャンバー１４、ならびにそれらの内容物は、使用前は隔離、分離されたままである。
【０１０２】
図２４が示すように、スカート１１２は、一体化した裂開部材１１６を操作することにより、剥ぎ取られ、取り除かれ（図３に示す方式で）、デバイス１００は、図２４に示す状態になる。図２４が示すように、スカート１１２を除去したら、コンテナー１０２およびコンテナー１０４の壁、ならびにバルブ流路１１０のプラケーションは弛緩し、デバイス１００は伸長する。
【０１０３】
図２５が示すように、デバイス１００が伸長すると、内部の牽引用の糸１１４の張力は増加する。増加した張力は、裂開部材１１２を作動させるのに十分であり、バルブ流路１１０の対向する両端部にある壁の開口部域１１６を裂開させる（図２５が示すように）。開口部域１１６は、第１のチャンバー１２および第２のチャンバー１４を、バルブ流路１１０を介して流通状態にする。
【０１０４】
部域１１６が開口すると、介護者は、デバイス１０についてすでに記載した場合と同様の方法で（図１０〜１６に示すように）、デバイス１００の操作に進むことができる。介護者は、一方のコンテナーを選択的に圧迫し、他方のコンテナーは圧迫しないことにより、バルブ１０８を挟んで液圧差を生み出す。液は液圧差に応じて、バルブ１０８経由で、圧迫されたコンテナーから圧迫されないコンテナーに排出されて、投与用として凍結乾燥物質を混合、再構成する。コンテナー１０２およびコンテナー１０４を操作した結果、バルブ流路１１０経由でチャンバー１２およびチャンバー１４間を反対方向に物質が移動するが、その移動を図２６および図２７に示す。
【０１０５】
Ｂ．移液セットを備えたデュアルコンテナー
図３０は、凍結乾燥物質を貯蔵、および投与するためのシステム２００の代表的な実施形態を示している。システム２００は、第１の押し潰し可能なコンテナー２０２、および第２の分離した押し潰し可能なコンテナー２０４を備える。システム２００は、第１のコンテナー２０２および第２のコンテナー２０４間の液の流通を形成する移液セット２０６もさらに備える。
【０１０６】
システム２００は、具体的な構造は異なってはいるものの、図１および図２２に示すデバイスと多くの技術的特徴を共有する。
【０１０７】
第１のコンテナー２０２は、すでに記載したようなドライチャンバー１２を備え、また凍結乾燥されたヒト血漿の単一ドナー単位等の凍結乾燥物質１６の一定量を収納するようなサイズと構成である。原料血漿と、チャンバー１２内の物質１６との間の直接的でトレース可能な関連性を維持するために、コンテナー２０２は、好ましくは、バーコードおよびタギング５４を備え（図３０を参照）、これは、ヒト血漿識別情報（由来、血液型、採血日等）を表示する。このようにして、コンテナー２０２は、ヒトドナー源まで遡るトレース可能な関連性を維持する。
【０１０８】
第２のコンテナー２０４は、すでに記載したようなウェットチャンバー１４を備え、凍結乾燥物質１６用の再構成液１８を収納するようなサイズと構成である。上記のように、再構成物質１８は、例えば滅菌水を含むことができ、これは、望むならば脱気され得る。
【０１０９】
使用する際には（図３１）、移液セット２０６を用いて、ウェットチャンバー１４内の滅菌水は、ドライチャンバー１２内の凍結乾燥血漿と混合されて、輸液用の血漿となる。当該血漿は、システム２００を用いてその場で再構成され、投与される。
【０１１０】
上記のように、第１のコンテナー２０２は、これが再構成される前には、真空包装され、無菌状態の、水分を含まない、および低酸素濃度の環境であって、好ましくは室温で長期間、例えば少なくとも２年間保存できるようにする環境で、凍結乾燥物質１６を維持するようなサイズと構成である。かかる環境で貯蔵すると、凍結乾燥物質１６は、輸液用としてその望ましい品質を保つ。
【０１１１】
やはり上記のように、第２のコンテナー２０４は、再構成液１８が凍結乾燥物質１６と混合される前に、無菌環境で、また低ガス濃度で、好ましくは室温で長期間、例えば少なくとも２年間保存できるようにしながら、再構成液１８を維持するようなサイズと構成である。
【０１１２】
各コンテナー２０２およびコンテナー２０４の容積は、好ましくは、第１のチャンバー１２内の凍結乾燥物質１６の容積よりも約５０％大きい。こうすることにより、コンテナー２０２およびコンテナー２０４の中に、第１のコンテナー２０２もしくは第２のコンテナー２０４または両方において、凍結乾燥物質１６および再構成液１８を混合するためのゆとりの容積が設けられるが、後ほどさらに詳記する。
【０１１３】
コンテナー２０２およびコンテナー２０４は、例えばポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレン等の不活性な医療グレードのプラスチック材料から作製され得る。コンテナー２０２およびコンテナー２０４の一方または両方は、より耐久性を持たせるために、例えば通常の取扱いにおいて遭遇するおそれのある、破れや穿孔に抗するように、多重ラミネートのポリマー層を備えることができる。
【０１１４】
コンテナー２０２およびコンテナー２０４の材料は、望む場合には、チャンバー１２およびチャンバー１４の内容物を目視検査できるように、透明にすることも選択可能である。第１のコンテナー２０２の材料は、ガス不透過性の障壁、例えば金属蒸着された、低ガス透過性のコーティング物、または金属ラミネートを提供するように選択され得る。この場合、第１のチャンバー１２の壁は不透明であってもよい。
【０１１５】
各コンテナー２０２およびコンテナー２０４は、使用前は、例えば金属蒸着された、ガス不透過性の材料で作製された真空密閉の外套２０８（図３０に極細線で示す）で被覆され得る。外套２０８は、貯蔵安定性を強化する。移液セット２０６も、使用前は、望ましくは滅菌外套２０８（図３１に極細線で示すように）に装填される。
【０１１６】
移液セット２０６は、各端部にプラスチック製の針またはスパイク２１０を備える。外部剥取り式スカートまたはキャップ２１６は、使用するときまで滅菌性を保つために、各針またはスパイク２１０の周囲に配置可能、またはこれを被覆可能である。
【０１１７】
使用の際には、針またはスパイク２１０は、各コンテナー２０２およびコンテナー２０４と液流通した状態で連結するポートチューブ２１４内に位置する従来型の穿孔可能な膜２１２を穿孔するようなサイズと構成である。各膜２１２は、移液セット２０６の各針または各スパイク２１０により穿孔されるまでは、通常、コンテナー２０２およびコンテナー２０４それぞれを密閉する。針またはスパイク２１０により穿孔されたら、ポートチューブ２１４を通じて液の流通が開通する。
【０１１８】
ポートチューブ２１４が開口したら、介護者は、図３１が示すように、システム２００を操作するステップ、再構成液１８を第２のコンテナー２０４から移送して凍結乾燥物質１６と接触させるステップに進むことができる。介護者は、一方のコンテナーを選択的に圧迫し、他方のコンテナーは圧迫しないことにより、移液セット２０６を挟んだ液体の圧力差を生み出すことができる。液は、移液セット２０６を介する液圧差に応答して、圧迫されたコンテナーから圧迫されないコンテナーに排出されて、投与用として凍結乾燥物質を混合、再構成する。チャンバー１２およびチャンバー１４の間で、物質を反対方向に往復移動させると、必要に応じて、凍結乾燥物質を再構成するステップに進むことができ、このとき投与可能となる。
【０１１９】
このとき、介護者は、図１６を参照してすでに記載したように、同様の方法で、図３１に示すように、個体の循環系に再構成された物質を移液するために、投与用固定具７０（第１のコンテナー２０２に連結した状態で示す）を該当する投与セットに連結することができる。投与用固定具７０は、第２のコンテナー２０４、または第１のコンテナー２０２および第２のコンテナー２０４の両者にも連結可能である。
【０１２０】
Ｃ．再構成液を装填する別の方法
図２８Ａ／Ｂおよび図２９Ａ／Ｂは、すでに記載したように、再構成液１８をデバイス１０またはデバイス１００内に装填する別の方法を示す。かかる別法では、再構成液１８を搬送するのに投与用ポート６８を使用する必要はなく、装填前の作業で閉鎖、密閉可能である。
【０１２１】
１つの別の代表的な実施形態では（図２８Ａ／Ｂを参照）、ウェットチャンバー１４は、２つの装填用ポート１２０および１２８を備える。使用する際には（図２８Ａを参照）、第１のポート１２０は、再構成液１８の供給源１２４と、第１のインラインバルブ１２２を介して連結される。第２のポート１２８は、真空供給源１２５と、第２のインラインバルブ１２６を介して連結される。
【０１２２】
図２８Ａに示すように、第１のバルブ１２２は、閉鎖しており、第２のバルブ１２６は開放している。チャンバー１４の内部を真空状態にする。図２６Ｂに示すように、第１のバルブ１２２は開放しており、第２のバルブ１２６は閉鎖している。再構成液１８は、重力流によりチャンバー１４内に搬送される。両装填用ポート１２０および１２８は密閉されている。
【０１２３】
もう１つ別の代表的な実施形態では（図２９Ａ／Ｂを参照）、ウェットチャンバー１４は、単一の装填用ポート１３０を備える。使用する際には（図２９Ａを参照）、ポート１３０は、再構成液１８の供給源１３２および真空供給源１３４に、２方向バルブ１３６を介して連結される。
【０１２４】
図２９Ａに示すように、２方向バルブ１３６は、液供給源１３２との流通を閉鎖し、真空供給源１３４との流通を開放するように作動している。チャンバー１４の内部を真空状態にする。図２９Ｂに示すように、２方向バルブ１３６は、液供給源１３２との流通を開放し、真空供給源１３４との流通を閉鎖するように作動している。再構成液１８は、重力流によりチャンバー１４内に搬送される。装填用ポート１３０は密閉される。
【０１２５】
両構成形態において、投与用ポート６８は、装填前作業において挿入、密閉され得る。投与用ポート６８は、図１６に示すように、再構成された凍結乾燥物質を投与するときまで用いられない。
【０１２６】
Ｄ．凍結乾燥物質を装填する別の方法
別の実施形態では、物質１６は、チャンバー１２内において、ｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥可能である。かかる構成形態では、図３３に示すように、デバイス３００は、すでに記載した方法に基づき、密閉壁２２によりチャンバー１２とチャンバー１４に区画される。密閉壁２２は、すでに記載したように、牽引用の糸３４とタブ３８を有する隔壁２６を備える。
【０１２７】
チャンバー１２内で血漿の凍結乾燥を促進させるために、デバイス３００は、凍結乾燥時に遭遇する低温（例えば、−３３℃よりも低い）でもひび割れに抵抗する材料から作製される。候補材料として、ポリオレフィン材、ポリウレタン材、ポリウレタン、エラストマー材、およびポリシリコーン材が挙げられる。低温に耐えるように処理されたポリ塩化ビニルも使用可能である。
【０１２８】
デバイス３００は、第１の無菌ポート３０２および第２の無菌ポート３０４も備え、これらは、第１のチャンバー１２と流通している。第１の無菌ポート３０２は、使用する際には、液状の血漿を凍結乾燥するために、チャンバー１２内に搬入する。第１のポート３０２は、望ましくは、穿孔可能な膜または隔壁３１４により通常閉鎖している。第２の無菌ポート３０４は、ガス透過性膜３１６等のガス透過性膜により、通常閉鎖している。使用する際には、ガス透過性膜３１６は、凍結乾燥プロセスの前後において、チャンバー１２の内および外への蒸気およびガスの輸送を促進するが、そうでなければチャンバー１２から液が漏れるのを防ぐ。ガス透過性膜３１６は、例えばナイロン材料、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）材料、またはポリプロピレン材料を含み得る。
【０１２９】
デバイス３００は、無菌ポート３０６も備え、これは第２のチャンバー１４と流通する。ポート３０６は、すでに記載したように、使用する際には、再構成液を第２のチャンバー１４内に搬送する（例えば、図２９Ａおよび２９Ｂを参照）。第１のポート３０２も、穿孔可能な膜または隔壁３１４により、通常閉鎖され得る。
【０１３０】
投与用ポート３１０も、第２のチャンバー１４と流通した状態でヒートシールされる。投与用ポート３１０は、すでに記載したように、使用する際には、投与目的で再構成された物質を第２のチャンバー１４から個体に搬送する。
【０１３１】
図３４が示すように、第１のポート３０２は、液状血漿の供給源３１２に連結したチューブＴに結合するようなサイズと構成である。例示の実施形態では、ポート３０２を経由する液の流通をチャンバー１２に形成するために、チューブＴは、ポート３０２内の膜３１４を穿孔するスパイクまたは針３１８を備える。
【０１３２】
チューブＴを経由して、所望の容積の液状血漿は、供給源３１２から第１のチャンバー１２内に搬送される。第１のチャンバー１２に液状血漿を搬送した後、チューブＴは取り除かれ、そしてポート３０２は密閉閉鎖される。かかる処理段階では、第２のチャンバー１４は、図３４に示すように空のままである。
【０１３３】
原料血漿と、チャンバー１２内で凍結乾燥される物質１６との間の直接的でトレース可能な関連性を維持するために、デバイス３００は、好ましくは、バーコードおよびタギング５４’を備え（図３１を参照）、これは、ヒト血漿識別情報（由来、血液型、採血日等）を表示し、また原料血漿バッグ３１２上に貼付されたバーコードおよびタギング５４を再現し、またはそうでなければ、これと関連付けられる。このようにして、デバイス３００は、ヒトドナー源まで遡るトレース可能な関連性を維持する。
【０１３４】
図３５に示すように、各チャンバー１２が液状血漿で満たされた１つまたは複数のデバイス３００が、凍結乾燥機３２０内に、無菌の凍結乾燥機の棚表面３２２上に乗せられて配置される。載荷したら、凍結乾燥サイクルが開始する。かかるサイクルでは、一般的にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、そして２〜８時間凍結し、これに続き凍結乾燥機の凝縮器を冷却し、そして真空状態にして凍結乾燥サイクルを開始する。その結果、凍結乾燥されたヒト血漿ケーキ３２４が、各デバイス３００のチャンバー１２内において、ｉｎ ｓｉｔｕで形成される（図３６を参照）。
【０１３５】
凍結乾燥プロセスの代表的なパラメータはすでに記載されており、それらを本明細書において参考として援用する。
【０１３６】
全凍結乾燥プロセスを通じて、ポート３１４内のガス透過性膜３１６は、ガス、例えば凍結乾燥中に、水が液状血漿から昇華するときの水蒸気の通過を容易にするが、そうでない場合には、チャンバー１２から液状血漿が漏れるのを防ぐ。
【０１３７】
図３６に示すように、凍結乾燥後には、チャンバー１２内に凍結乾燥されたケーキ３２４を含むデバイス３００は、凍結乾燥機３２０から取り出される。
【０１３８】
好ましくは、ポート３０４を経由して無菌状態で真空化が実施される。圧力が１００ｍＴｏｒｒ近くに達したら、ポート３０４はヒートシールにより閉鎖される。この減圧プロセスにより、バブル導入もせず、泡形成することもなく、ヒト凍結乾燥血漿を混合、再構成できるようにする、最終的な能力が付与される。当該真空は、チャンバー１２内で血漿ケーキ３２４が圧縮されて微細な粉末となり、凍結乾燥物質１６を形成する原因ともなり得る。デバイス３００は、次の処理まで湿気および酸素を排除するために、窒素またはアルゴン雰囲気下で維持され得る。
【０１３９】
次に（図３７を参照）、再構成液１８は、例えば図２９Ａおよび２９Ｂに示す方法で、第２のチャンバー１４内にポート３０６経由で導入される。次に、ポート３０６は密閉される。
【０１４０】
図３８が示すように、凍結乾燥物質１６および再構成液１８を上記の方法で装填した後、デバイス３００の壁は、すでに記載したように、密閉壁２２の部域で褶曲し、またやはりすでに記載したように外部スカート４０（牽引用の糸４４およびタブ４６を備える）が取り付けられる。望むならば、図１に示すように、外套２０を付加することも可能である。
【０１４１】
デバイス３００は、いつでも貯蔵、輸送、および使用できる状態にある。
【０１４２】
液状血漿は、上記方法と同様の方法で、図３０に示すコンテナー２０２内において、ｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥され得ることを理解されたい。
【０１４３】
Ｖ．再構成して用いる物質を凍結乾燥および貯蔵するためのデバイス、システム、および方法
Ａ．多機能凍結乾燥および貯蔵用容器
図３９Ａ〜３９Ｄは、血漿等の物質を凍結乾燥、貯蔵、再構成、および投与するための多機能デバイス４００の代表的な実施形態を示す。デバイス４００は、デバイス４００内で当該物質の凍結乾燥を行っている間、当該物質を受容するようなサイズおよび構成である。また、デバイス４００は、意図する場所で再構成する前に、凍結乾燥物質を輸送、取扱い、および貯蔵している間、これを収納するための容器としても機能するようなサイズと構成である。さらに、デバイス４００は、凍結乾燥物質が再構成可能な容器としても機能するようなサイズおよび構成である。また、デバイス４００は、凍結乾燥物質を再構成後、これを安全かつ無菌な状態で個体に投与できる容器としても機能するようなサイズと構成である。多機能デバイス４００を用いれば、単一の容器で所定の物質を凍結乾燥、輸送、貯蔵、再構成、および投与することができる。
【０１４４】
図３９Ａの分解組立て図に示すように、デバイス４００は、異なる物理特性を有する複数の構成部材から作製された容器４０２を備え、これにより異なる機能を果たす。示す通り、容器４０２は、内部空間４０６周囲を取り囲む側壁部材４０４を備える。容器４０２は、側壁部材４０４を覆って内部空間４０６を封じ込める第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０も備える。容器４０２は、側壁部材４０４の部域を貫通する第１のポート部材４１２、第２のポート部材４１４、および第３のポート部材４１６も備えて、側壁部材４０４ならびに覆いとして働く第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により区画された内部空間４０６に液の流通をもたらす。
【０１４５】
共に組み立てられると（図３９Ｂ〜３９Ｃが示すように）、様々な構成部材は、一体型の多機能容器４０２を形成し、この中で、所定の物質の凍結乾燥、次いで輸送および貯蔵、次いで再構成、次いで投与が可能となる。
【０１４６】
図３９Ａ〜３９Ｄに示すように、第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０は、容器４０２の末端部のために、軽量ながら耐久性のある構造骨格を形成するように選択された剛体または半剛体の物質からなるフレームを備える。第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０に用いられる材料は、例えば可塑化されていないポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレンを含み得る。当該材料は、望ましくは、動物の組織および体液に接触するのに十分不活性であり、医療グレードのものである。第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により画定されるフレームは、例えば所望の形状およびサイズに成形され得る。
【０１４７】
第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により画定されるフレームは、容器４０２に適する形状を画定、維持するほか、全体的な構造サポート、および容器４０２のその他の構成部材が取り付けられる部域を提供する。第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により画定されるフレームは、凍結乾燥中およびその後の取扱い中に、容器４０２に加えられる圧力条件やその他の力に耐える一体的な構造的要素を容器４０２にもたらす。
【０１４８】
第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により画定されるフレームは、それぞれ、材料パネル４０８’および材料パネル４１０’それぞれをサポートする。例示の実施形態では、材料パネル４０８’および材料パネル４１０’は、末端部材４０８および末端部材４１０それぞれの全体に水平に広がっている。材料パネル４０８’および材料パネル４１０’は、末端部材４０８および末端部材４１０が画定するフレームに、例えば接着剤またはヒートシール技術によって周囲を取り囲むように密着している。
【０１４９】
パネル用として選択された材料４０８’および材料４１０’は、異なる機能を果たすので異なる。かかる技術的特徴は、後ほどさらに詳記する。
【０１５０】
側壁部材４０４が、第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により画定されるフレームに附属する。側壁部材４０４は、末端部材４０８および末端部材４１０の側端部の間を垂直方向に広がっている。側壁部材４０４は、末端部材４０８および末端部材４１０の側端部に、例えば接着剤またはヒートシール技術によって周囲を取り囲むように密着している。
【０１５１】
側壁部材４０４、ならびに第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０は、内部空間４０６を完全に閉鎖、密閉する。
【０１５２】
側壁部材４０４は、可撓性のガス不透過性材料を含む。当該材料も、望ましくは、動物の組織および体液に接触するのに十分不活性であり、また医療グレードのものである。側壁部材４０４を形成する材料は、例えば可塑化されたポリ塩化ビニル、またはポリエチレンフィルム、またはポリプロピレンフィルム、または高密度ポリエチレンフィルムを含み得る。側壁部材４０４は、図３９Ａに示すような可撓性の材料からなる連続したフィルム、または互いにシールされたより短い長さの可撓性のフィルム材料を含み得る。
【０１５３】
側壁部材４０４の可撓性は、凍結乾燥中およびこれに続く取扱い中に遭遇する圧力条件に応じて引き起こされる、容器４０２の膨張、および収縮、および歪みに順応する。望ましくは、側壁部材４０４の材料も、凍結乾燥中およびこれに続く容器４０２の取扱い中に生ずる破れまたは穿孔に対する抵抗性を付与する。側壁部材４０４の材料は、望ましくは透明であり、これによりユーザーは、内部空間４０６と周囲環境との間でガスを透過させないで、容器４０２の内容物を目視で観察および検査できるようになる。
【０１５４】
第１の末端部材４０８の材料４０８’も、側壁部材と同様に、ガス不透過性であるように選択されて、側壁部材４０４をかかる機能において補完する。望ましくは、材料４０８’も、透明となるように選択され、これにより内部空間４０６内を目視で観察するのに役立つ。第１の末端部材４０８の材料４０８’は、可撓性であってよく、また望む場合には剛性であってもよい。
【０１５５】
第１の末端部材４０８の材料４０８’のすべてが透明である必要はないことを理解されたい。材料４０８’は、内部空間４０６を観察可能にするのに十分な透明な部域を含み、その残りの部分はガス不透過性で不透明であり得る。
【０１５６】
側壁部材４０４の材料と同様に、第１の末端部材４０８を構成する材料４０８’は、望ましくは、動物の組織および体液に接触するのに十分不活性であり、また医療グレードのものである。第１の末端部材４０８を構成する材料４０８’は、例えば可塑化されたポリ塩化ビニルフィルム、またはポリエチレンフィルム、またはポリプロピレンフィルム、または高密度ポリエチレンフィルムを含み得る。
【０１５７】
第２の末端部材４１０の材料４１０’は、部材４１０が異なる機能を果たすので、望ましくは、少なくとも一部分において側壁部材４０４、および第１の末端部材４０８の物理特性とは異なる物理特性を有する。より具体的には、第２の末端部材４１０の材料４１０’は、ガス透過性、例えば疎水性であるように選択される。ガス透過性材料４１０’は、凍結乾燥プロセス中およびその後に、内部空間４０６の中に、および外へ蒸気およびガスを移動するのに役立ち、一方、疎水性であれば、液体が内部空間４０６に進入する、またはこれから漏出するのを防ぐ。ガス透過性材料４１０’は、例えばナイロンフィルム材料、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）フィルム材料もしくはその他のフルオロポリマーフィルム材料、ポリプロピレン材料、またはポリウレタンフィルム材料を含み得る。
【０１５８】
第２の末端部材４１０のガス透過性の材料４１０’が存在すると、凍結乾燥プロセス中に、内部空間４０６内で、物質から水蒸気が昇華可能となる。第２の末端部材４１０のガス透過性の材料４１０’が存在すると、凍結乾燥プロセス後に、望むならば不活性ガスも、内部空間４０６に導入可能になり、容器４０２内に材料の長期貯蔵に役立つ保護的雰囲気が生み出される。技術的特徴は、後ほどさらに詳記する。
【０１５９】
第２の末端部材４１０を構成するガス透過性の材料４１０’の表面積は、凍結乾燥プロセス中の昇華速度に影響を及ぼす可能性があり、すなわち表面積が大きくなるほど昇華速度は高まる。図３９Ａ〜３９Ｄでは、第２の末端部材４１０のガス透過性の材料４１０’は、末端部材４１０を完全に覆っている。あるいは、図４６および図４７に示す実施形態について後ほど記載するように、第２の末端部材４１０のガス透過性の材料４１０’は、末端部材４１０のより小さな部域を占め、第２の末端部材４１０の残りの部分はガス不透過性であり、望ましくは透明であり得る。
【０１６０】
第１のポート部材４１２、第２のポート部材４１４、および第３のポート部材４１６は、側壁部材４０４の部域内で密閉されている。ポート４１２、４１４、および４１６は、例えば、熱または接着剤で側壁部材４０４の周辺材料に密着した、例えば、押出成形または鋳型成形された医療グレードのプラスチックチューブを備える。ポート４１２、４１４、および４１６は、記載したように、側壁部材４０４と、被覆としての第１の末端部材および第２の末端部材とにより形成される内部空間４０６に液流通を設ける。
【０１６１】
各ポート部材４１２、４１４、および４１６は、望ましくは、従来型の隔壁もしくは破れやすい膜アセンブリで、または従来型のスクリューロックルアーフィッティングにより、最初は密閉される。各ポート部材４１２、４１４、および４１６は、物質を内部空間４０６から出し入れ可能にするために、移液用のチューブに連結するようなサイズと構成であり、後ほどさらに詳記する。
【０１６２】
例えば、典型的な構成形態では、第１のポート部材４１２は、使用する際には、容器４０２内においてｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥するために、液体状態の物質を内部空間４０６に導入しやすくするサイズと構成であり得る。第２のポート部材４１４は、使用する際には、凍結乾燥物質と混合し、これを再構成するために、内部空間４０６内に再構成液を導入しやすくするサイズと構成であり得る。第３のポート部材４１６は、使用する際には、再構成した物質を内部空間４０６から移送しやすくするサイズと構成であり得る。かかる目的でのポート部材の使用は、後ほど詳記する。
【０１６３】
例示の実施形態では、第１のポート部材４１２は、第２のポート部材４１４および第３のポート部材４１６とは異なる側壁部域を占める。かかる分離により、凍結乾燥機能専用のポート部材４１２は、再構成機能および投与機能専用のポート部材４１４および４１６から隔離される。
【０１６４】
図３９Ｄに最適に示すように、少なくとも第１のポート部材４１２は、望ましくは、側壁部材４０４に対して非直角の方向に向いている。より具体的には、ポート部材４１２は、第１の末端部材４０８から遠ざかるように曲がっており、第２の末端部材４１０を構成するガス透過性材料４１０’の平面よりも重心位置が高くなっている。かかる方向付けにより、液体物質をポート部材４１２経由で内部空間４０６に導入する際に、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’の濡れが最小限に抑えられる。凍結乾燥プロセスは、第２の末端部材４１０の濡れた材料４１０’を最終的に乾燥させるが、ただし、凍結乾燥プロセス全体を通じて昇華速度を最大にするために、最初から濡らさないように予防する方が望ましいと考えられる。
【０１６５】
凍結乾燥プロセス中は、容器４０２は、図３９Ｄに示す方向で凍結乾燥機内の棚に置かれる（図５２にも示す）。この方向では、第１の末端部材４０８のガス不透過性材料４０８’は、棚の上にある。第１の末端部材４０８により画定されるフレームは、容器４０２をかかる望ましい方向で上向きに維持しながら液状物質を凍結乾燥するとき、当該液状物質に安定したプラットフォームのサポートを提供する。
【０１６６】
かかる望ましい上向きの方向では、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’は上向きで、凍結乾燥環境側に向いている。かかる方向では、乾燥中、昇華する水蒸気は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を通って、物質から上方に抜けて行く。
【０１６７】
凍結乾燥プロセスの前、中、後の容器４０２の使用に関する具体的詳細は、後ほどさらに詳記する。
【０１６８】
Ｂ．凍結乾燥物質の貯蔵アセンブリ
やはり、後ほどさらに詳記するが、凍結乾燥プロセスの完了後、乾燥プロセス中に存在する真空条件は、望む場合には、酸素を含まない、高純度不活性ガス、例えば窒素またはアルゴンの雰囲気に開放され得る。酸素を含まない不活性ガスは、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を通じて内部空間４０６に進入して、湿気と酸素を排除する。
【０１６９】
かかる構成形態では、容器４０２（現在は、凍結乾燥された物質を収納している）は、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気下で維持されているが、図４０に示すように、容器４０２は真空シールされた、透明な蒸気バリア、または外套４１８内に置かれている。外套４１８は、ガス不透過性材料から作製され、第１の末端部材４０８と関連してすでに記載したように、望ましくは可撓性であり、例えば可塑化されたポリ塩化ビニルフィルム、またはポリエチレンフィルム、またはポリプロピレンフィルム、または高密度ポリエチレンフィルムである。かかる材料は、金属蒸着された、低ガス透過性のコーティング物、または金属ラミネートと組み合わせて使用可能である。蒸気バリアまたは外套４１８は、輸送中および貯蔵中に、酸素を含まないガスの環境を容器４０２内に封じ込める。
【０１７０】
容器４０２および外套４１８は、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２０を備える。外套４１８により封じ込められた酸素を含まない不活性ガスが存在することによって、湿気と酸素が排除されると、その後の輸送および貯蔵期間中に、容器４０２内で生ずる凍結乾燥物質の劣化を防ぐ。
【０１７１】
凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２０は、図４０および図４１Ａに示すように、剛性の外部コンテナーまたは缶４２２内に配置することにより、輸送および保管期間中、さらに保護され得る。外部コンテナー４２２は、例えば金属または耐衝撃性プラスチック材料から構成され得る。外部コンテナー４２２は、その後の取扱いおよび保管中の、外套４１８および容器４０２の破れ、穿孔、または圧潰に対してさらに保護を提供する。図４１Ｂが示すように、外部コンテナー４２２は、望むならば、凍結乾燥物質容器４０２と共に、再構成液で満たされた容器、ならびに関連する再構成および投与用のセットを保持するための追加の区画を備えることができる。
【０１７２】
例示の実施形態では（図４１Ａに示すように）、外部コンテナー４２２は、コンテナー４２２を閉鎖、および望ましくは密閉する蓋４２４を備える。蓋４２４は、使用時に容器４０２および外套４１８にアクセスできるように除去可能である。
【０１７３】
望む場合には（図４２および図４３に示すように）、１つまたは複数の完全性マーカー要素４２６を、外套４１８の中または内部表面上に配置可能である。この完全性マーカー要素４２６は、酸素および／もしくは湿気、またはこれらを組み合わせたもの、および／または凍結乾燥物質の完全性もしくは有効性に対して悪影響を及ぼす、もしくは及ぼす可能性のあるその他の事前に選択された条件に対して感受性のある物質を担持する。例えば、感受性物質は、酸素および／もしくは湿気、またはこれらを組み合わせたものの事前決定された域値レベルが外套４１８内に存在する場合には、色が変化して外套４１８を通して視認可能である。マーカー４２６は、再構成前の凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２０内で、凍結乾燥物質の完全性および有効性を示す視認可能な表示をさらに提供する。
【０１７４】
Ｄ．一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ
図４２および図４３は、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の代表的な実施形態を表している。かかる代表的な実施形態では、容器４０２は、上記および図３９Ａ〜３９Ｄに示すように、枢動可能に取り付けられた閉鎖カバー４３０をさらに含む。閉鎖カバー４３０は、気体不透過性材料、例えばポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレンから作製される。かかる材料は、金属蒸着された、低ガス透過性コーティング物、または金属ラミネートと組み合わせて使用可能である。
【０１７５】
例示の実施形態では、閉鎖カバー４３０は、一般的に剛性の材料から作製される。かかる構成形態では、第２の末端部材４１０によって画定されるフレーム上のヒンジアセンブリ４３２は、図４２に示すような開放状態と、図４３に示すような閉鎖状態との間で移動できるように、閉鎖カバー４３０を容器４０２上に連結する。
【０１７６】
開放状態（図４２に示す）では、閉鎖カバー４３０は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’から遠ざかるように空間配置し、すでに記載した目的のために、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を経由する制限のないガスの移動を可能にする。
【０１７７】
閉鎖状態（図４３に示す）では、閉鎖カバー４３０は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’の全体を覆い、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を通過するガスの移動を実質的に阻止する。
【０１７８】
望ましくは、閉鎖カバー４３０の末端部および側部末端部材４１０により画定されるフレームの末端部は、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のときに、例えば締り嵌めにより、および／またはガスケットアセンブリの使用により、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’全体について、ガス不透過性の密閉アセンブリを形成するサイズおよび構成である。蒸気バリア性の外套を使用する場合は、当該密閉アセンブリは、「気密性」または無菌性である必要はないが、その代わりに、凍結乾燥機から取り出してから蒸気バリア性の外套で覆うまでの間の取扱いを容易にするために、十分なガス保持能力を提供する必要がある。
【０１７９】
望ましくは、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のとき、閉鎖カバー４３０上のラッチアセンブリ４３４と第２の末端部材４１０とがロック状態を形成し、不注意により閉鎖カバー４３０を開放するのを阻止する。
【０１８０】
あるいは、閉鎖カバー４３０は、第２の末端部材４１０によって画定されるフレームに取り付けられるより可撓性の材料を備えることができ、同材料は、通常、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’から遠ざかる方向に巻かれた状態、または折り畳まれた状態（すなわち、開放状態）である。かかる構成形態では、より可撓性の閉鎖カバー４３０は巻き戻され、または展開されて、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’の全体を覆う（すなわち、閉鎖状態にする）。次に、より可撓性の閉鎖カバー４３０は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’について周囲を取り囲むように、例えばヒートシールによって密封される。
【０１８１】
図４３および図４３に示す構成形態においては、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、図４２に示す向きで、すなわち第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を上向きにし、および閉鎖カバー４３０を開いた状態で（これは図５２にも示されている）、凍結乾燥プロセスで処理される。かかる方向では、乾燥中、水蒸気は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を経由して容器４０２内の物質から上方に向かって昇華、流出する。
【０１８２】
すでに記載したように、乾燥後、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気を、望むならば、図４２に示す方向に向いた一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の上に導入することができる。酸素を含まない不活性ガスは、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を通って、内部空間４０６に進入して、すでに記載したように内部空間４０６内の湿気および酸素に入り込み、これを排除する。
【０１８３】
かかる構成形態では、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は（現在、凍結乾燥された物質を収納している）、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気の下で維持されているが、閉鎖カバー４３０は、その閉鎖状態に配置され（図５４を参照）、またラッチアセンブリ４３４は、図４３に示すように嵌合状態にある。閉鎖カバー４３０は、その後の輸送および貯蔵中において、酸素を含まないガス環境を、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内に封じ込める。上記のように、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内に封じ込められた酸素を含まない不活性ガスが存在することにより、湿気および酸素が排除されると、その後の輸送および貯蔵中に生ずる、容器４０２内に担持される凍結乾燥物質の劣化が防止される。
【０１８４】
図４４および図４５に示すように、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、すでに記載したように、蓋４２４付きの、例えば金属製または耐衝撃性プラスチック材料からなる剛性の外部コンテナーまたは缶４２２内に配置することができる。外部コンテナー４２２は、その後の取扱いおよび貯蔵中に生ずる、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の破れ、穿孔、または圧潰に対してさらなる保護を提供する。先に記載したように、外部コンテナー４２２は、望むならば、再構成液を収納する容器、ならびに関連する再構成用および投与用のセットを保持するための分離した区画を１つまたは複数備えることができる。
【０１８５】
また、望むならば、図４３に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、剛性の外部コンテナー内に配置される前に、図４０に示すタイプの真空密閉式の透明のガス不透過性蒸気バリアまたは外套４１８にも配置可能である。任意選択的な外套４１８は、図４３に極細線で示されている。
【０１８６】
図４６および図４７は、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の別の代表的な実施形態を示している。かかる代表的な実施形態では、上記および図３９Ａ〜３９Ｄに示すような容器４０２は、第２の末端部材４１０の領域全体には延在しないガス透過性材料の部域４３６を備える。かかる構成形態では、第２の末端部材４１０の残りの部域４３８はガス不透過性の材料を含み、この例についてはすでに記載済みである。
【０１８７】
図４６に示すように、ガス透過性材料の部域４３６は、フレーム４４０によって支持され、これに密着されるが、同フレーム４４０自体は、第２の末端部材４１０に結合している。この密着は、例えば接着剤または熱によって実現可能である。
【０１８８】
図４６が示すように、フレーム４４０は、第２の末端部材４１０の残りの部分４３８の面よりも僅かに隆起している。これから記載するように、例えば閉鎖カバー４３０を閉鎖する際に、第２の末端部材４１０に対してフレーム４４０が内側に歪むのを抑えるために、支持棒４４２は、フレーム４４０から容器４０２内部に延在している。かかる条件下で、フレーム４４０が内側に歪む初期量だけ、支持棒４４２は移動して、第１の末端部材４０８と接触し、これによりさらに内側に歪むのが阻止される。
【０１８９】
かかる構成形態では、フレーム４４０は、枢動可能に取り付けられた閉鎖カバー４３０を担持する。閉鎖カバー４３０は、ガス不透過性材料、例えばポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレンから作製される。かかる材料は、金属蒸着された、低ガス透過性のコーティング物または金属ラミネートと組み合わせて使用可能である。
【０１９０】
例示の実施形態では、閉鎖カバー４３０は、一般的に剛性の材料から作製される。かかる構成形態では、フレーム４４０上のヒンジアセンブリ４３２は、図４６に示すような開放状態と、図４７に示すような閉鎖状態との間で移動するように閉鎖カバー４３０に連結する。
【０１９１】
開放状態（図４６に示す）では、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０によって担持されるガス透過性材料の部域４３６から遠ざかるように空間的に配置し、すでに記載した目的のために、凍結乾燥プロセス中および同プロセス後に、ガス透過性材料の部域４３６を経由する制限のないガスの移動を可能にする。
【０１９２】
閉鎖状態（図４７に示す）では、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０によって担持されるガス透過性材料の部域４３６の全体を覆い、ガス透過性材料の部域４３６を通過するガスの移動を実質的に阻止する。
【０１９３】
望ましくは、閉鎖カバー４３０の末端部およびフレーム４４０の末端部は、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のときに、例えば締り嵌めにより、および／またはガスケットアセンブリの使用により、フレーム４４０全体についてガス不透過性の密閉部を形成するサイズおよび構成である。蒸気バリア性の外套を使用する場合は、当該密閉部は、「気密性」または無菌性である必要はないが、その代わりに、凍結乾燥機から取り出してから蒸気バリア性の外套で覆うまでの期間の取扱いを容易にするために、十分なガス保持能力を提供する必要がある。
【０１９４】
望ましくは、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のとき、閉鎖カバー４３０上のラッチアセンブリ４３４とフレーム４４０とがロック状態を形成し、不注意により閉鎖カバー４３０を開放するのを阻止する。
【０１９５】
あるいは、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０に取り付けられる、より可撓性材料を備えることができ、同材料はフレーム４４０上のガス透過性の第２の末端部材４１０から遠ざかる方向に、通常巻かれた状態、または折り畳まれた状態（すなわち、開放状態）である。かかる構成形態では、より可撓性の閉鎖カバー４３０は、巻き戻され、または展開されて、フレーム４４０上のガス透過性の第２の末端部材４１０を覆う（すなわち、閉鎖状態にする）。次に、より可撓性の閉鎖カバー４３０は、ガス透過性の第２の末端部材４１０を覆うように、フレームについて周囲を取り囲むように、例えばヒートシールによって密封される。
【０１９６】
図４６および図４７に示す構成形態では、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、図４６に示す方向で、フレーム４４０によって担持されるガス透過性材料の部域４３６を上向きにして、また閉鎖カバー４３０を開いた状態で、凍結乾燥プロセスで処理される。かかる方向では、乾燥中、水蒸気は、フレーム４４０により担持されるガス透過性材料の部域４３６を経由して、材料から上方に向かって昇華、流出する。すでに記載したように、乾燥後、図４６に示す方向を維持しながら、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気が、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８上に導入される。酸素を含まない不活性ガスは、すでに記載したように、フレーム４４０により担持されるガス透過性材料部域経由で内部空間４０６に進入して、内部空間４０６内の湿気および酸素に入り込み、これを排除する。
【０１９７】
かかる構成形態では、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（現在、凍結乾燥された物質を収納している）は、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気下で維持されているが、図４７に示すように、閉鎖カバー４３０は、閉鎖した状態で、またラッチアセンブリ４３４は嵌合した状態で配置される。閉鎖カバー４３０は、その後の輸送および貯蔵中、酸素を含まないガス環境を、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内に封じ込める。上記のように、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内に封じ込められた酸素を含まない不活性ガスが存在することにより、湿気および酸素が排除されると、その後の輸送および貯蔵中に生ずる、容器４０２内に担持される凍結乾燥物質の劣化が防止される。
【０１９８】
図４８および図４９に示すように、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、すでに記載したように、例えば金属または耐衝撃性プラスチック材料からなる、蓋４２４付きの剛性外部コンテナーまたは缶４２２内に配置可能である。外部コンテナー４２２は、その後の取扱いおよび貯蔵中に生ずる一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の破け、穿孔、または圧潰に対してさらなる保護を提供する。
【０１９９】
また、望むならば、図４３に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８も、剛性外部コンテナー内に配置される前に、図４０に示すタイプの真空密閉式の透明なガス不透過性外套４１８に配置可能である。任意選択的な外套４１８は、図４７に極細線で示されている。
【０２００】
Ｅ．一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの使用
１．凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ内での物質の凍結乾燥
代表的な実施形態では、凍結乾燥物質は血漿を含む。したがって、図４２および図４３に開示するような代表的な凍結乾燥物質貯蔵アセンブリに装填するための凍結乾燥血漿を調製する例示的方法を以下に説明する。
【０２０１】
血漿の調製および製造は、無菌のクリーンルーム環境で行われる。製造および調製手順は、例えば、ヒト血漿を無菌で取り扱うためのＩＳＯクラス３の生物学的封じ込めフードを備えたＩＳＯクラス５クリーンルーム（またはこれ以上）内で実施可能である。凍結乾燥は、ＣＩＰ／ＳＩＰの凍結乾燥機内で無菌的に実施可能である。
【０２０２】
ヒト血漿は、単一ドナーから従来方式により集められ、これは、例えばドナーから、閉鎖系採血バッグ内に１単位の全血を採血し、続いて血漿を遠心分離し、そして一体的に連結した輸送バッグ４４４（約２５０ｍｌからなる１血漿単位を収納する）内に収集することによる。各単位（輸送バッグ４４４内に収納されている）は、生物学的封じ込めフード内で、個別に取り扱われる。単一ドナー１単位の取扱いと、別の単位である、異なるドナーに由来する単一ドナー１単位の取扱いとの間には、生物学的封じ込めフード内での切替えステップ（ｃｈａｎｇｅ−ｏｖｅｒ）に関するライン洗浄プロトコールが存在し、そうでなければ、フロー設計に関する妥当性確認プロセスと切替えステップとが規定される。かかるプロトコールは、それ以前の取扱いに関連するすべてのツールおよび物質の除去に対応し得る。同プロセスは、それ以前の取扱いに関連する残留物が、その場に放置されないことを保証するための、封じ込め作業区域、および作業区域の計器（天秤）の徹底洗浄にも対応し得る。単一ドナーサンプルの識別は、単一ドナーヒト血漿コンテナーに関するバーコードおよびその他のタギングにより維持される。
【０２０３】
滅菌された、発熱物質フリーのアセンブリを提供するために、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は前処理プロトコールで処理される。約２５０ｍｌの血漿を凍結乾燥するためのアセンブリ４２０の代表的サイズは、約１０ｃｍ×１２ｃｍ×２ｃｍ（ｌ×ｗ×ｄ）である。
【０２０４】
図５０に示すように、２５０ｍｌのヒト血漿単位は、輸送バッグ４４４から凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８に注入される。輸送バッグ４４４に一体的に連結した医療グレードの可撓性のチューブ４４６は、第１のポート部材４１２に無菌的な方法で、例えば血液成分の処理において周知の無菌連結技法を用いて、または無菌条件下でスパイクもしくはルアーフィッティング結合を用いて連結される。血漿は、輸送バッグ４４４からチューブ４４６および第１のポート部材４１２を経由して、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８に、重力流により移送可能である。
【０２０５】
図５１に示すように、移液チューブ４４６は、次に上記条件下で、または例えばＨｅｍａｔｒｏｎ（登録商標）Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｓｅａｌｅｒを用いて無菌的に切り離されて、血液成分の処理において周知の無菌の断裂（ｓｎａｐ−ａｐａｒｔ）シールを提供する。
【０２０６】
バーコードおよびタギング４４８は、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８に貼付される。バーコードおよびタギング４４８は、輸送バッグ４４４に担持されるヒト血漿識別情報４５０（由来、血液型、採血日等）を反映する。
【０２０７】
図５２に示すように、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（現在、液状の血漿を収納している）は、次に、凍結乾燥機４５２内に無菌の凍結乾燥機の棚表面４５４上に乗せられて配置される。凍結乾燥に用いられる凍結乾燥機４５２は、望ましくは妥当性確認済みの定置洗浄、定置蒸滅菌が施された凍結乾燥機である。
【０２０８】
図５２に示すように、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を上方に向けた状態であり、また閉鎖カバー４３０は開放状態で置かれている。
【０２０９】
積載されたら、凍結乾燥サイクル（プロセッサ４５６によって制御される）が開始する。かかるサイクルは、一般的にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、また２〜８時間凍結し、これに続いて凍結乾燥機の凝縮器を冷却し、そして真空状態にして凍結乾燥サイクルを開始する。凍結乾燥されたヒト血漿ケーキが、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内で形成される。
【０２１０】
１次凍結乾燥サイクルでは、ヒト血漿ケーキの温度は、その完全性を維持するために、−３３℃（崩壊温度）よりも低く保つ必要がある。ケーキの含水率が５重量％（ｗ／ｗ）未満であるときには、含水率をさらに下げるために２次乾燥サイクル（上昇した温度）が用いられる。一般的に、１次および２次凍結乾燥サイクルを組み合わせると、少なくとも７２時間かかる。上記のように、図５２に示す方向では、乾燥サイクル中、昇華する水蒸気は、凍結血漿物質から第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を経由して、開放状態の閉鎖カバー４３０によって制限されずに上方に流出する。
【０２１１】
可撓性の側壁部材４０４は、凍結乾燥サイクル中に遭遇する圧力条件に起因した容器の歪みに順応する。
【０２１２】
凍結乾燥サイクルが終了すると（図５３を参照）、凍結乾燥機の真空状態は、窒素またはアルゴン等の酸素を含まない、高純度不活性ガスの雰囲気４５８に開放される（制御器４５６が作動することによって）。上記のように、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気は、開放状態の閉鎖カバー４３０によって制限されずに、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を経由して、すでに記載したように、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の内部空間に進入して、内部空間内の湿気および酸素に入り込み、これを排除する。
【０２１３】
図５４に示すように、一体型凍結乾燥物質材料貯蔵アセンブリ４２８（現在、凍結乾燥された物質を収納している）が、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気下で維持されているが、閉鎖カバー４３０は、その閉鎖状態に配置され、ラッチアセンブリ４３４は嵌合状態にある。
【０２１４】
図５２および図５３に示す代表的な実施形態では、凍結乾燥機４５２は、図５４に示すように閉鎖カバー４３０が手動で閉鎖可能なように、凍結乾燥機４５２内への無菌アクセスを可能にする手段４６０を備える。あるいは、手段４６０は、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の閉鎖カバー４３０を閉鎖するために、遠隔駆動型の機械式またはロボット的手段を凍結乾燥機内に備えることができる。
【０２１５】
なおも別の選択肢として、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、湿気および酸素を排除するために、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気下で維持された、封じ込め環境を有する無菌の封じ込め領域またはカート（例えば、図１７Ｄに一般的に示されるような）に取出し可能である。当該封じ込め領域またはカートは、制御された不活性ガスの雰囲気下で凍結乾燥機の内容物を移動できるように、凍結乾燥機の前面に連結可能である。凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の閉鎖カバー４３０は、無菌のコンテナー領域またはカートがもたらす環境内で閉鎖可能である。
【０２１６】
一体型の閉鎖カバー４３０を提供する代わりに、または一体型の閉鎖カバー４３０と組み合わせて、ガス不透過性材料からなる、図４０に示すような真空密閉された透明の外套４１８を、酸素を含まない不活性ガス環境の存在下で容器４０２上に配置可能であることを理解されたい。
【０２１７】
とにかく、その後の輸送および貯蔵中、閉鎖カバー４３０および／または外套４１８は、酸素を含まない不活性ガス環境を、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または外套４１８付きの容器４０２）内に封じ込める。上記のように、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内に封じ込められた酸素を含まない不活性ガスの存在下で、湿気および酸素が排除されることによって、その後の輸送および貯蔵中に生ずる、容器４０２内に担持される凍結乾燥物質の劣化が防止される。
【０２１８】
図５５および図５６に示すように、閉鎖した一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（外套４１８付きの、または無しの）は、例えば金属または耐衝撃性プラスチック材料からなる、すでに記載したような蓋４２４付きの剛性外部コンテナーまたは缶４２２の内部に配置可能である。外部コンテナー４２２は、その後の取扱いおよび貯蔵中に生ずる、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の破れ、穿孔、または圧潰に対してさらなる保護を提供する。
【０２１９】
２．一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリによる凍結乾燥血漿の再構成および同アセンブリからの投与
遠隔位置で使用する際には（図５７を参照）、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または、図４０および図４１に示すような外套４１８付きの容器４０２）は、外部コンテナー４２２から取り出される。外套４１８（提供される場合）を取り除いた後、移液セット４６２が、滅菌された再構成液（例えば、水）のコンテナー４６４と、個別の一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）の第２のポート部材４１４とに連結される。移液セット４６２は、例えば図３０に示すように、連結を形成するためのプラスチック製の針またはスパイクを各末端に備えることができる。移液セット４６２は、長尺および可撓性であり得る（図５７に示す通り）。あるいは、移液セット４６２は、貯蔵スペースを低減し取扱いを単純化するために、短尺および剛性であり得る。
【０２２０】
介護者は、今度は、図５７および図５９に示すように、再構成液をコンテナー４６４から移送して凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内の凍結乾燥物質と接触させるように、再構成液のコンテナー４６４と共に、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）を操作するステップに進むことができる。介護者は、各頭頂高の差を選択的に設定することによって、移液セット４６２を挟んで液圧差を生み出すことができる。個体への投与に備えて、必要に応じて凍結乾燥物質を再構成するために、移液セット４６２を介した液圧差に応じて、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）と再構成液２０６のコンテナー４６４との間で往復するように、流体を押し出すことができる。
【０２２１】
図５８に示す実施形態では、再構成された物質は、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）から投与される。かかる構成形態では、混合に用いられた投与セット４６２は、第２のポート部材４１４から外され、第２のポート部材４１４は閉鎖される（上記のように、第２のポート部材４１４は、移液用のスパイクまたは針を除去したら、自動的に閉鎖する隔壁を含むことができる）。この時点で、図５８に示すように、介護者は再構成された物質を個体の循環系に移送するために、図５８に示すように、第３のポート部材４１６を投与セット４６６に連結する。投与セット４６６は、図１６または図３２を参照して上記した方法と同じ方法で静脈に挿入するための採血針４６８を備える。再構成された物質を個体の循環系に投与する際には、可撓性の側壁部材４０４が、容器４０２の圧潰を容易にする。
【０２２２】
図６０に示す実施形態では、再構成された物質は、当初再構成液を収納していたコンテナー４６４から投与される。かかる構成形態では、混合後、再構成された物質は、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）から再構成液コンテナー４６４に、最終的に移送される。かかる構成形態では、混合に用いられた投与セット４６２は、再構成液コンテナー４６４から外され、関連するポート４７０は閉鎖される。この時点で、図６０に示すように、介護者は再構成された物質を個体の循環系に移送するために、図６０に示すように、再構成液コンテナー４６４上の別のポート４７２を投与セット４６６と連結する。投与セット４６６は、図１６または図３２を参照して上記した方法と同じ方法で静脈に挿入するための採血針４６８を備える。
【０２２３】
ＶＩＩ．血漿を凍結乾燥、貯蔵、および投与するためのデバイスおよびシステムに関するさらなる実施形態
図６１〜７１は、凍結乾燥コンテナーおよびプロセスに関する別の実施形態を表し、同コンテナーおよびプロセスは、再構成された血漿を個体に移送するために用いられるコンテナー内で、液状の血漿を直接凍結乾燥可能にし、当該コンテナーは、凍結乾燥プロセス中、ガス透過性バッグまたは膜内に配置されない。すなわち、血漿を収納する当該コンテナーは、凍結乾燥プロセス中、ガス透過性膜と流通した状態にあるが、凍結乾燥プロセス中、ガス透過性バッグ内に配置される必要はない。
【０２２４】
血漿を凍結乾燥する多くのプロセスは、血漿を凍結乾燥単位内に配置する必要があり、通常、第１のコンテナー中に血漿を収納し、次いで当該第１のコンテナーを微多孔性ＰＴＦＥまたはＨＤＰＥ膜からなるガス透過性バッグ内に配置する。凍結乾燥後、ガス透過性膜のバッグは廃棄され、そして凍結乾燥血漿は、医者等のエンドユーザーが使用可能なコンテナーに移されるが、かかるコンテナーは、好ましくは、医師等が通常使用する血液バッグに類似するものである。かかるプロセスの問題は、ガス透過性バッグが膨張すると、透過性バッグが凍結乾燥中に熱伝達表面から引き離されてしまう可能性があることであり、これは最適な凍結乾燥よりも劣る結果となり得る。下記プロセスは、かかる問題を最小限に抑えることができる。
【０２２５】
図６１は、血漿を凍結乾燥し、貯蔵し、および個体に送達するための、ただし当該凍結乾燥血漿を別のコンテナーまたはシステムに移す必要がない、システム５００を表している。システム５００は、一般的に、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２、および一般的に微多孔性ＰＴＦＥ膜材料（例えば、Ｇｏｒｅ−Ｔｅｘ（商標））または微多孔性ＨＤＰＥ膜（例えば、Ｔｙｖｅｋ（商標））であり得る膜材料５０６を含む第２のコンテナー５０４を備える。第２のコンテナー５０２は、押し潰し可能であってもなくてもよい。第１のコンテナー５０２および第２のコンテナー５０４は、開放した第１の末端部５１０を有するチューブ５０８により連結されており、チューブ５０８は、凍結乾燥プロセス中に、ガスが第１のコンテナー５０２から第２のコンテナー５０４に移動するのを可能にする。チューブ５０８は、任意の直径であってよいが、好ましくは約１〜２ｃｍの直径を有する。またチューブ５０８は任意の長さであってもよいが、ただし、図６６Ａ〜６９について以下で論じたように、チューブ５０８は、はさみ込み、閉鎖、密閉、および分断可能なように十分長い必要がある。
【０２２６】
なおも図６１を参照すると、第２の押し潰し可能なコンテナー５０４も、開放した第１の末端部５１０を受容する開口部５１２を有する。通常、システム５００は、組立て式デバイスとして供され、またシステムは、最も具体的には滅菌性の問題から、組立て式デバイスとして供されるのが好ましい。しかし、組立てが必要な場合には、開口部５１２が、開放した第１の末端部５１０の周囲で密閉されるように、第２の押し潰し可能なコンテナー５０４にヒートシールを適用して、図６３に示す組立て済みのシステム５００を供するのが好ましい。チューブ５０８は、次に、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２から第２の押し潰し可能なコンテナー５０４に通ずる開放した気体またはガス流路５１４を提供することに留意されたい。チューブ５０８は、第１のコンテナー５０２と一体的に形成されてよく、または第２のコンテナー５０４がチューブ５０８に連結される方式と同様の方式で、第１のコンテナー５０２に連結され得る分離した要素であってもよい。
【０２２７】
図６２は、空のアセンブリ５００を表す。凍結乾燥プロセス中に炭酸が、一般的には二酸化炭素（ＣＯ２）の形態で除去されるので、実際の再構成血漿のｐＨは上昇する、すなわち望ましいｐＨよりも高い。したがって、第１のコンテナー５０２に血漿を添加する前にｐＨ調整溶液を添加するステップ、または凍結乾燥中にＣＯ２を再充填するステップのいずれかによって、アセンブリ５００内のｐＨを調節する必要があり得る。図６２は、血漿を添加する前に、アセンブリ５００にｐＨ調整溶液が導入されるステップを示す。無菌の調整溶液用ポート５１５は、好ましくはスパイク接続であり、第１のコンテナー５０２に取り付けられており、ｐＨ調整溶液の無菌的添加を可能にする。好ましい調整溶液として、酸類（アスコルビン酸等）、またはバッファー溶液が挙げられる。所望量のバッファー溶液がアセンブリに添加されたら、溶液用ポート５１５は密封閉鎖され、好ましくは、溶液用ポート５１５はヒートシールされる。
【０２２８】
図６３は、調整溶液が第１のコンテナー５０２に添加された後のアセンブリ５００を表す。記載したように、溶液用ポート５１５は密閉閉鎖される。液状の血漿は、次に第１のコンテナー５０２に、無菌方式の血漿添加用ポート５１７を経由して添加される。事前決定された血漿の容積または重量が第１のコンテナー５０２に添加されたら、ポート５１７は閉鎖、密閉され、好ましくはヒートシールされる。
【０２２９】
図６４は、液状の血漿で満たされ、ポート５１５および５１７が密閉されたアセンブリ５００を表している。第１の押し潰し可能なコンテナー５０２が、事前決定された量の液状の血漿１６で満たされたら、システム５００は、凍結乾燥プロセスで処理される。図６５に示すように、１つまたは複数のデバイス５００は、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２のそれぞれが液状の血漿で満たされた状態で、凍結乾燥機３２０内に、無菌の凍結乾燥機棚表面３２２に乗せられて配置される。アセンブリ５００は、図６６Ａ〜６９Ｂでさらに論じた、再使用可能なストッパー機構内に配置されるが、同機構は、第１のコンテナー５０２および熱伝導性膜５０６と、棚表面３２２との間の接触を可能にし、これを制限しない。再使用可能な機構は、乾燥サイクルの終わりに凍結乾燥機の機構が作動したときに、連結チューブ５０８をはさみ込み方式で閉鎖するように設計されている。凍結乾燥に用いられる凍結乾燥機４５２は、妥当性確認済みの定置洗浄（ＣＩＰ）、定置蒸気滅菌（ＳＩＰ）が施された凍結乾燥機であり得るが、記載したアセンブリの閉鎖システムは、非ＣＩＰ／非ＳＩＰ凍結乾燥環境での操作を可能にする。積載したら、凍結乾燥サイクルが開始する。このサイクルは、一般的にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、２〜８時間凍結し、これに続いて凍結乾燥機の凝縮器を冷却し、そして真空状態にして凍結乾燥サイクルを開始する。凍結乾燥プロセス中に、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２が、熱伝導表面３２２と十分な接触状態に留まるのを保証するために、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２は、内部支持構造（図示せず）を備えることができ、および／またはコンテナー５０２は、これまで用いられてきたものよりも厚い、弾力性のある材料から製造され得る。その結果、凍結乾燥ヒト血漿は、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２中において、ｉｎ ｓｉｔｕで形成される（図６６を参照）。
【０２３０】
凍結乾燥プロセスに関する代表的なパラメータはすでに記載されており、本明細書において参考として援用される。
【０２３１】
全凍結乾燥プロセスを通じて、第２の押し潰し可能なコンテナー５０２上に位置するガス透過性膜５０６は、ガス、例えば凍結乾燥中に、水が液状血漿から昇華するときの水蒸気の通過を容易にするが、そうでない場合には、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２から液状血漿が漏出するのを防ぐ。第２の押し潰し可能なコンテナー５０４は、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２と凍結乾燥機の棚３２２との接触に影響を及ぼさずに、またはこれを変化させずに膨張または圧迫可能である。コンテナー５０２は、コンテナー５０２上に直接位置する半多孔性膜５０６を有さず、これにより、再構成または投与するために、凍結乾燥血漿を第１のコンテナー５０２から別のコンテナーに移送させることなく、再構成された血漿を投与する間、永久的で気密性のシールをコンテナー５０２にもたらす。こうすることで、滅菌性の保証を高めることができる。
【０２３２】
コンテナー５０２も真空パック可能で、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２がなおも真空状態にある間（図６６）、図６７Ａ〜６９Ｂの実施例で示すような密閉機構を利用することができ、その結果、非常に密封性の高い装填が施されたコンテナーが得られる。真空乾燥プロセスの終わりに、凍結乾燥機の内部がまだ真空状態のときに、ストッパー機構がチューブ５０８を閉鎖し、または凍結乾燥機の内部の真空が不活性ガス、ＣＯ２、またはその両方の組合せにより破られた後に、ストッパー機構はチューブ５０８を閉鎖する。
【０２３３】
凍結乾燥プロセスが終了したら、システム５００は、凍結乾燥機から取り出され、第２の押し潰し可能なコンテナー５０４は、チューブ５０８および液体流路５１４の密閉性を保証するような方法で、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２から取り外される。図６６Ａ〜６９は、システム５００が凍結乾燥プロセスを経た後に、チューブ５０８を密閉および閉鎖するための様々な方法およびデバイスを表し、各プロセスは、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２に永久的で気密性のある密閉性を付与する。アセンブリ５００は、第１のコンテナー５０２、第２のコンテナー５０４、およびチューブ５０８がなおも接続された状態で、望ましい閉鎖機構がチューブに取り付けられたままで、またコンテナー５０２と５０４との間で積極的な閉鎖（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｌｏｓｕｒｅ）を維持しながら、凍結乾燥機から取り出されることに留意されたい。
【０２３４】
図６６Ａは、はさみ込み点機構５３０を受容する構成のチューブ５０８の断面図を示す。はさみ込み点機構５３０は、一般的にはさみ込み部材５３２、およびはさみ込み部材５３２を受容する表面５３６を有するはさみ込み部５３４を備える。表面５３６は、はさみ込みプロセスを緩和するために、機構５３０の残りの部分よりも柔らかい材料であってもよい。
【０２３５】
図６６Ｂは、チューブ５０８を押し上げてはさみ込み、チューブ５０８および液体流路５３０を密閉閉鎖する機構５３０を示す。機構５３０が定位置で固定されると、チューブ５０８は、図７０に示すようにヒートシールされ、分断されて、コンテナー５０２の気密密閉性をさらに保証する。
【０２３６】
図６７Ａは、チューブ５０８をはさみ込み、密閉するための別の機構５４０を示す。機構５４０は、一般的に、はさみ込み部材５４２およびヒンジ部材５４４を備える。ヒンジ部材５４４は、２つのアーム５４６を有し、ヒンジ５４８により枢動可能に接続されている。ローリング部材５５０は、機構５４０を支持するようにアーム５４６に沿って配置されて、チューブ５０８に高い密閉性をもたらす。
【０２３７】
図６７Ｂに示すように、はさみ込み部材５４２は、チューブ５０８に向かって下向きに力が加えられてヒンジ部材５４４に収まる。アーム５４６は、上向きに旋回し、その際ローリング部材５５０は両アームが互いの側に向かって内側に移動するのを補助し、これにより必要な密閉性を付与する。チューブ５０８は、次に図６９で論じたようにさらにヒートシールで処理可能である。
【０２３８】
図６８Ａは、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２、およびチューブ５０８の密閉に用いられる別のはさみ込み機構５６０を表す。チューブ５０８は、はさみ込まれる際に、自身の上に折り畳まれ、より容易なはさみ込みプロセスが実現可能となる。はさみ込み機構５６０は、一般的に、固定された部分５６２、および可動部分５６４、およびガイド部材５６６を含むラチェット機構を形成する。
【０２３９】
図６８Ｂに示すように、可動部分５６４は、下方向に固定された部分５６２に向かって移動し、その際ガイド部材５６６は可動部分５６４を補助し、そしてチューブ５０８を閉鎖する。他のよく知られたはさみ込み機構および密閉機構と同様に、チューブ５０８は、次に図６９で論じたようにさらにヒートシールで処理可能である。図６８Ａ〜６８Ｂで論じたようなラチェット機構は、図６６Ａ〜Ｂおよび図６７Ａ〜Ｂでそれぞれ論じたように、チューブ５０８に必要な気密密閉性を付与するために、はさみ込み機構５３０および５４０に組み込むことも可能であることに留意されたい。
【０２４０】
第１の押し潰し可能なコンテナー５０２は、第２の押し潰し可能なコンテナー５０４および第２のコンテナー５０４によって支持された透過性膜５０６とは独立に成形され、形成されることに留意されたい。逆に、第２のコンテナー５０４および透過性膜５０６の設計も変更可能である。図７１および図７２は、システム５００に関する別の実施形態を示し、第２の押し潰し可能なコンテナーは用いられておらず、チューブ５０８は直に透過性膜５７０に連結している（図７１）、またはチューブ５０８はフィルター５７２と接合している（図７２）が、当該フィルターは、当技術分野で公知の市販フィルターであり得る。例えば、フィルター媒体は、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリビニリデンフルオリド、またはポリテトラフルオロエチレン材料等の疎水性ポリマーを含むことができる。透過性膜５７０が、膜５０６および凍結乾燥プロセスで論じた従前の膜と類似の働きをし、図６７Ａ〜６９Ｂで論じた第１の押し潰し可能なコンテナー５０２から分断可能となるように、透過性膜５７０は、チューブ５０８またはフィルター５７２の周囲で、好ましくはヒートシールにより密閉される。
【０２４１】
図７０は、凍結乾燥および密閉プロセス後の、血漿で満たされた第１の押し潰し可能なコンテナー５０２を示す。押し潰し可能なコンテナー５０２は、最低または低水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）で設計されたパウチ５８０内に貯蔵可能である。当該パウチは、貯蔵中に、乾燥した血漿を水および酸素に晒すことから保護するのに役立てるように、酸素吸収剤５８２および吸水剤５８４も有することができる。一般的に、これまでに図示し論じたように、投与用ポート５１８は、再構成された血漿を個体に送達するために、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２上に位置する（例えば、図１６、３２、および６０を参照）。投与用ポート５１８は、好ましくは典型的な血液バッグスパイク５２０を備えた、標準血液バッグの無菌接続構成を有する。ポート５１８は、コンテナー５０２が個体に投与されるまでは密閉されている。図３１および図６０で同様に論じたように、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２は、再構成用ポート５２２をさらに保持し、やはり好ましくはコンテナー５０２を液体コンテナーに接続するための標準血液バッグの無菌接続構成を有する。
【０２４２】
遠隔位置で使用する際には（図７３を参照）、移液セット４６２は、滅菌再構成液（例えば水）のコンテナー４６４および第１の押し潰し可能なコンテナー５０２に連結される。移液セット４６２は、例えば図３０に示すような連結を形成するために、プラスチック製の針またはスパイクを各末端部に備えることができる。移液セット４６２は、長尺および可撓性であり得る（図５７でこれまでに示す通り）。あるいは、移送セット４６２は、貯蔵スペースを低減し取扱いを単純化するために、短尺および剛性であり得る。
【０２４３】
個体への投与を準備する段階において、ここで介護者は、再構成液をコンテナー４６４から移送して第１の押し潰し可能なコンテナー５０２内の凍結乾燥物質と接触させるステップ、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２内で、再構成液２０６と当該凍結乾燥物質とを混合するステップへと、コンテナー４６４の操作を進めることができる。
【０２４４】
図７３および７４は、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２が、当業界において公知であり、また使用されている典型的な血液バッグと外観が類似しており、これにより、再構成された血漿を投与するための、介護者にとってなじみのあるコンテナーが提供されることを示している。図７３では、再構成された物質は、凍結乾燥前に液状の血漿が当初収納され、次にこれに引き続いて、凍結乾燥後には凍結乾燥された血漿を収納する第１の押し潰し可能なコンテナー５０２から投与される。混合に用いられる投与セット４６２上に位置するピンチバルブ５７４は閉鎖しており、これにより関連ポート４７０から液がさらに移送されるのを防ぐ。投与セット４６２は、次に分断され密閉される。この時点で、図７４に示すように、介護者は、再構成された物質を個体の体循環に移送するために、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２上の投与用ポート５２２を、投与セット４６６と図７４に示すように連結する。投与セット４６６は、図１６、３２、または６０を参照しながら上記した方法と同様の方法で、静脈内に挿入するための採血針４６８を備える。
【０２４５】
ＶＩＩＩ．結び
上記事項は、本発明の原理についてのみ例示したものと見なされる。さらに、非常に多くの修正および変更が、当技術分野の熟練者には容易に思い付くはずなので、本発明を図示および記載した通りの構成および操作に限定することは本望ではない。好適な実施形態を説明してきたが、特許請求の範囲によって定義される本発明から逸脱することなく、詳細を変更することも可能である。
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２００８年３月１９日に出願された、「Ａｐｐａｒａｔｕｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｍａｋｉｎｇ， Ｓｔｏｒｉｎｇ， ａｎｄ Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｕｃｈ ａｓ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｉｅｄ Ｐｌａｓｍａ」と題された、米国特許出願第１２／０７７，３９７号の一部継続出願であり、この米国特許出願は、２００７年７月２７日に出願された同時係属中の米国特許出願１１／８８１，４９３（これは、２００７年３月１９日に出願された同時係属中の米国特許出願１１／７２５，３５２の一部継続出願である）の一部継続出願である。この米国特許出願の全ては本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
発明の分野
本発明は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿の単一ドナー単位を製造、貯蔵、および投与するための方法、システム、および装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
応急処置は、外傷被害者等の重傷を負った患者の生存にとって重要である。例えば、戦闘状況において重傷を負った受容者の初期治療は、生と死の分かれ目を意味する。患者の傷を治療し、出血を止める必要がある一方、患者身体が、適切に機能できるように保証することも重要である。したがって、受容者身体が、傷害により体液を失った後に、適切に水分が補給されることを保証するステップを講じることが必要である。本発明は、かかる問題に対処する。
【０００４】
これまでは、体液は、静脈経由で生理食塩水を供給することにより、受容者体内に補給された。効果はあるものの、研究によれば、受容者への液体補給において、血漿を受容者に供給することの方が、生理食塩水を使用することよりもかなり効果的であることが明らかになった。しかし、血漿の汚染を防ぐために、血漿の供給および貯蔵が重要である。血漿を供給する理想的な手段は、血漿を凍結乾燥状態で供給し、そしてこれを受容者に投与するときに再構成することである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿の単一ドナー単位を製造、貯蔵、および投与するための方法、システム、および装置を提供する。
【０００６】
本発明の１つの態様によれば、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿が、当該凍結乾燥物質用の再構成液、例えば脱気水と共に、コンテナーの第１のチャンバーに貯蔵される。再構成液は、コンテナーの第２のチャンバーに貯蔵される。当該コンテナー中の密閉壁は、第１のチャンバーと第２のチャンバーとの中間に障壁を形成して、凍結乾燥物質と再構成液との接触を防ぐ。密閉壁内の少なくとも１つのバルブアセンブリが、当該密閉壁の少なくとも１つの部域を選択的に開放して、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間に液の流通を形成するように操作可能である。こうすることにより、当該凍結乾燥物質は、当該コンテナー中で再構成することが可能となる。再構成された凍結乾燥物質は、当該同一コンテナーから受容者に直接投与することもできる。
【０００７】
１つの構成形態では、バルブアセンブリは、感圧バルブ、例えばフラップバルブを備える。バルブは、通常は閉鎖した状態、すなわち、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の液の流通を通常は阻止する状態と、開放した状態、すなわち、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の流通が形成された状態との間で作動する。感圧バルブは、バルブを挟んだ圧力差の形成に応答して、例えばコンテナーのチャンバーを選択的に圧迫することにより、開放状態となるように設置可能である。
【０００８】
１つの構成形態では、バルブアセンブリは、通常は閉鎖した隔壁を備える。隔壁は、通常は閉鎖した状態、すなわち、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の閉鎖性を維持する状態と、隔壁を少なくとも部分的に裂開することに応答して、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の液の流通を形成する開放した状態との間で作動する。当該隔壁は、例えば隔壁を少なくとも部分的に裂開させるための牽引部材に連結した裂開部材を備える。
【０００９】
感圧バルブおよび隔壁は、冗長バルブアセンブリを提供するように、連続して配置可能である。かかる構成形態では、通常は閉鎖した隔壁が、バルブとは独立に、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の閉鎖性を維持する、通常は閉鎖した状態、ならびに隔壁を少なくとも部分的に裂開させること、およびバルブを挟んで負荷される圧力差に応答して、第１のチャンバーおよび第２のチャンバー間の液の流通を形成する開放状態で作動する。
【００１０】
１つの構成形態では、密閉壁の一部域でコンテナーの外壁を被覆する、外部スカートが設けられる。当該外部スカートは、当該外部スカートを裂開させて取り除くように牽引部材に連結した裂開部材を備えることができる。
【００１１】
本発明の別の実施形態では、第１のチャンバーおよび第２のチャンバーを有する、上記のように一般的に記載される可撓性のコンテナーを提供する方法がもたらされる。第１のチャンバーは、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿等を、乾燥状態で保持する。第２のチャンバーは、凍結乾燥物質用の再構成液を保持する。コンテナー内の内部密閉壁は、第１のチャンバーと第２のチャンバーとの間に障壁を形成して、凍結乾燥物質と再構成液との間の接触を防ぐようなサイズと構成である。密閉壁内の少なくとも１つのバルブアセンブリは、当該密閉壁の少なくとも１つの部域を開放して、第１のチャンバーと第２のチャンバーとの間に液の流通を形成するように操作することにより作動する。本発明のかかる態様によれば、バルブアセンブリは、当該部域を開放するように操作され、再構成液は、第２のチャンバーから、バルブアセンブリを経由して第１のチャンバーに注入されて、凍結乾燥物質と接触する。
【００１２】
１つの構成形態では、外部スカートは、密閉壁の部域でコンテナーの外壁を被覆し、バルブアセンブリの操作を阻止する。この構成形態では、外部スカートは、密閉壁の部域を開放するようにバルブアセンブリを操作する前に、バルブアセンブリが操作を受けるように除去される。
【００１３】
別の構成形態では、再構成された凍結乾燥血漿は、コンテナーから受容者に直接投与される。
【００１４】
本発明の別の態様によれば、凍結乾燥ヒト血漿を含む凍結乾燥物質は、上記パラグラフのいずれか１つに一般的に記載したものとまったく同様のコンテナーを用いて、調製および貯蔵、輸送、再構成、ならびに投与される。１つの構成形態では、液状のヒト血漿が鋳型に充填される。当該鋳型は、それらが約−４５℃に達するまで冷却される。当該血漿は、水分含量が５％ｗ／ｗ未満となるように乾燥され、これにより、コンテナーを用いて貯蔵、輸送、再構成、および投与可能な、凍結乾燥ヒト由来物質が形成される。別の構成形態では、液状のヒト血漿は、コンテナー中において、ｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥される。
【００１５】
本発明の別の態様によれば、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿は、第１のコンテナー中に貯蔵され、凍結乾燥物質用の再構成液、例えば脱気水は、分離した第２のコンテナーに貯蔵される。２つのコンテナーを共に連結させて、第１のコンテナーと第２のコンテナーとの間で液の流通が形成されるように、移液セットを操作することができる。これにより、凍結乾燥物質が、いずれか１つのコンテナー内で再構成可能となる。再構成された凍結乾燥物質は、同一コンテナーから、直接受容者に投与することも可能である。
【００１６】
本発明の別の態様によれば、容器を備えるシステムが提供されるが、同容器は、第１および第２の末端部材を含み、各末端部材は、剛性または半剛性の材料を含み、それぞれの材料は、構造的強度をもたらす第１および第２のフレームを画定する。透明なガス不透過性材料が、第１のフレームの周囲に沿って密着され、またガス透過性材料が第２のフレームの周囲に沿って密着されている。可撓性の側壁部材は、第１のフレームおよび第２のフレームの側端部の周囲に沿って密着されている。第１の末端部材、第２の末端部材、および側壁部材は、内部空間の周囲を画定する。側壁上の少なくとも１つのポート部材は、内部空間との液の流通をもたらす。
【００１７】
当該システムは、新鮮なヒト血漿等の物質が、単一の多機能容器内で凍結乾燥、輸送、貯蔵、再構成、および投与されるのを可能にする。
【００１８】
本発明の別の態様は、上記多機能容器の技術的特徴を利用する方法を提供する。当該方法には、液体物質、例えば新鮮なヒト血漿を、容器上の第１のポート部材を通じて導入するステップが含まれる。当該方法には、当該容器の内部空間内においてｉｎ ｓｉｔｕで液状物質を凍結乾燥するステップが含まれ、その間、第２の末端部材のガス透過性材料は、水蒸気の昇華を促進するように、ガスを輸送する。当該方法には、凍結乾燥物質を再構成するために、内部空間内で凍結乾燥物質と混合するための再構成液を、当該容器の第２のポート部材を経由して導入するステップも含まれる。当該方法には、再構成された凍結乾燥物質を、内部空間から当該容器の第３のポート部材を経由して搬送するステップがさらに含まれる。
【００１９】
定義したように、上記単一の多機能容器は、当該容器内での物質の凍結乾燥；当該容器内での凍結乾燥物質の輸送および貯蔵；ならびに物質の再構成および当該容器からの投与に役立つ。
【００２０】
１つの実施形態では、凍結乾燥後に、酸素を含まない不活性ガスを、第２の末端部材のガス透過性材料を経由して内部空間に導入するステップが上記方法にさらに含まれる。酸素を含まない不活性ガスは、凍結乾燥物質と共に内部空間を満たし、当該物質の劣化を防ぐ。当該方法には、凍結乾燥物質を含め内部空間内に、酸素を含まない不活性ガスを封じ込めるために、第２の末端部材のガス透過性材料を被覆するステップも含まれる。当該方法には、凍結乾燥物質を、再構成液を注入する以前の貯蔵期間、容器内に封じ込められた酸素を含まない不活性ガス内で貯蔵するステップが含まれる。
【００２１】
１つの実施形態では、貯蔵期間中、外部コンテナー内に被覆された容器を配置するステップが上記方法に含まれる。
【００２２】
別の実施形態では、凍結乾燥血漿用のアセンブリが存在し、これにより液状血漿を収納するコンテナーが、凍結乾燥プロセス中に水蒸気を除去するのに用いられる透過性膜を有するコンテナーまたは構造物から分離される。当該２つのコンテナーは、一方のコンテナーから他方のコンテナーに水蒸気の通過を可能にするチューブで連結される。当該チューブは、凍結乾燥機から取り出して、血漿収納コンテナーを分離する前に、はさみ込みにより閉鎖され、またはクランプ止めされる。凍結乾燥機から取り出した後に、第１のコンテナーは、密閉可能、ならびにチューブおよび第２のコンテナーから分断可能である。
【００２３】
上記およびその他の重要で有意義な分野は、下記の説明により明確となるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】図１は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿、および当該凍結乾燥物質用の再構成液を貯蔵するためのデバイスであって、当該デバイス内で当該凍結乾燥物質を再構成すること、および再構成された凍結乾燥物質を当該デバイスから直接受容者に投与することを可能にするデバイスの正立面図であり、このデバイスは、外部保護スカートを除去する前の状態で示されている。
【図２】図２は、図１に示すデバイスの側方立面図である。
【図３】図３は、図１に示すデバイスの正立面図であり、当該デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前に、外部保護スカートが除去されるように、これを裂くステップを示している。
【図４Ａ】図４Ａは、外部保護スカートを取り除いた後で、当該デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、図３で示したデバイスの正立面図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、図４Ａに示すデバイスの側方立面図である。
【図５Ａ】図５Ａは、外部保護スカートを除去する前の、図１のライン５Ａ−５Ａに沿って一般的に表される、デバイス内に形成された内部密閉壁および関連バルブアセンブリの側方立断面図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、図５Ａに示すものと同様の側方立断面図であり、内部密閉壁および複数バルブアセンブリの別の構成を示している。
【図６】図６は、外部保護スカートを除去した後で、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、図４Ａのライン６−６に沿って一般的に表される、デバイス内に形成された内部密閉壁および関連バルブアセンブリの側方立断面図である。
【図７】図７は、内部密閉壁の少なくとも１つの部域を開放した後で、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、図６で示したものと同様の内部密閉壁および関連バルブアセンブリの側方立断面図である。
【図８】図８は、図１に示すデバイスの正立面図であり、当該デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前に、外部保護スカートを除去するステップを示している。
【図９】図９は、図８に示すデバイスの正立面図であり、図７にも示した方法で、バルブアセンブリを操作して、内部密閉壁の少なくとも１つの部域を開放するステップを示している。
【図１０】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１１】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１２】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１３】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１４】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１５】図１０〜１５は、図９に示すデバイスの正立面図であり、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成するステップを示している。
【図１６】図１６は、図１５に示すデバイスの正立面図であり、再構成された物質をデバイスから受容者に直接投与するステップを示している。
【図１７Ａ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に注入および貯蔵する前に、液状のヒト血漿から凍結乾燥血漿ケーキを調製するための事例的プロセスを説明する斜視図である。
【図１７Ｂ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に注入および貯蔵する前に、液状のヒト血漿から凍結乾燥血漿ケーキを調製するための事例的プロセスを説明する斜視図である。
【図１７Ｃ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に注入および貯蔵する前に、液状のヒト血漿から凍結乾燥血漿ケーキを調製するための事例的プロセスを説明する斜視図である。
【図１７Ｄ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に注入および貯蔵する前に、液状のヒト血漿から凍結乾燥血漿ケーキを調製するための事例的プロセスを説明する斜視図である。
【図１７Ｅ】図１７Ａ〜１７Ｅは、図１に示すデバイス内に注入および貯蔵する前に、液状のヒト血漿から凍結乾燥血漿ケーキを調製するための事例的プロセスを説明する斜視図である。
【図１８】図１８および１９は、凍結乾燥物質（図１７Ａ〜１７Ｅのプロセスを用いて形成される血漿ケーキ等）を、図１に示すデバイスの第１のチャンバー内に配置するステップを示す正立面図である。
【図１９】図１８および１９は、凍結乾燥物質（図１７Ａ〜１７Ｅのプロセスを用いて形成される血漿ケーキ等）を、図１に示すデバイスの第１のチャンバー内に配置するステップを示す正立面図である。
【図２０】図２０は、凍結乾燥物質用の再構成液を、図１に示すデバイスの第２のチャンバーに配置するステップを示す正立面図である。
【図２１】図２１は、図１に示すデバイスを作製するために、当該デバイスの周りに外部保護スリーブを配置するステップを示す正立面図である。
【図２２】図２２は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿、および当該凍結乾燥物質用の再構成液を貯蔵するためのデバイスであって、当該デバイス内で当該凍結乾燥物質を再構成すること、および再構成された凍結乾燥物質を当該デバイスから直接受容者に投与することを可能にする、別のデバイスの正立面図であり、このデバイスは、外部保護スカートを除去する前の状態で示されている。
【図２３】図２３は、外部保護スカートを除去する前の、図２２のライン２３−２３に沿って一般的に表される、デバイス内に形成されるバルブアセンブリの正面内部立断面図である。
【図２４】図２４は、外部保護スカートを除去した後で、デバイスを操作して凍結乾燥物質を再構成する前の、図２２に示すデバイスの正立面図である。
【図２５】図２５は、外部保護スカートを除去した後の、図２３のライン２５−２５に沿って一般的に表される、図２３に示すものと類似したバルブアセンブリの正立断面図である。
【図２６】図２６および２７は、凍結乾燥物質を再構成するようにデバイスを操作することにより、図２５に示すバルブアセンブリを経由して、物質が通過するステップを示す正面内部立断面図である。
【図２７】図２６および２７は、凍結乾燥物質を再構成するようにデバイスを操作することにより、図２５に示すバルブアセンブリを経由して、物質が通過するステップを示す正面内部立断面図である。
【図２８】図２８Ａおよび２８Ｂは、図１または図２２に示すタイプのデバイスの第２のチャンバーに、凍結乾燥物質用の再構成液を装填する別の方法を示す、かなり概略的な図である。
【図２９】図２９Ａおよび２９Ｂは、図１または図２２に示すタイプのデバイスの第２のチャンバーに、凍結乾燥物質用の再構成液を装填するもう１つ別の方法を示す、かなり概略的な図である。
【図３０】図３０は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿、および当該凍結乾燥物質用の再構成液を貯蔵するためのシステムの正立面図であり、独立した第１のコンテナーと第２のコンテナー、および受容者に投与するために、当該システム内で凍結乾燥物質の再構成を可能にする移液セットを備える。
【図３１】図３１は、図３０に示すシステムの正立面図であるが、凍結乾燥物質を再構成するように、移液セットにより、第１のコンテナーと第２のコンテナーとの間で液の流通が形成されている。
【図３２】図３２は、凍結乾燥物質が再構成された後の、図３０および３１に示すシステムを構成するコンテナーのうちの１つの正立面図であり、再構成された物質を当該コンテナーから受容者に直接投与するステップを示している。
【図３３】図３３は、凍結乾燥物質、例えば凍結乾燥ヒト血漿、および当該凍結乾燥物質用の再構成液を貯蔵するためのデバイスの正立面図であり、当該デバイスは、同デバイス内において物質をｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥するようなサイズと構成である。
【図３４】図３４は、図３３に示すデバイスの正立面図であり、当該デバイス内において、ｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥するために、当該デバイス内に液状の血漿を注入するステップを示している。
【図３５】図３５は、各デバイス内において、ｉｎ ｓｉｔｕで液状の血漿を凍結乾燥する目的で、凍結乾燥機内に配置した後の、図３４に示す複数のデバイスの透視図である。
【図３６】図３６は、凍結乾燥機から取り出された後の図３５に示すデバイスの正立面図であり、同デバイス内においてｉｎ ｓｉｔｕで形成された、そして当該デバイスに再構成液を注入する前の凍結乾燥血漿ケーキを示している。
【図３７】図３７は、デバイス内に再構成用物質を注入した後の図３６に示すデバイス正立面図である。
【図３８】図３８は、図１に示すタイプのデバイスを作製するために、デバイス内に再構成用物質を注入した後の図３７に示すデバイスの周りに、外部保護スリーブを配置するステップを示す正立面図である。
【図３９Ａ】図３９Ａは、血漿等の物質を凍結乾燥、貯蔵、再構成、および投与するための多機能デバイスの分解斜視図であり、同デバイスは、異なる物理特性を有し、それによって異なる機能を果たす複数の構成部材からなる容器を備える。
【図３９Ｂ】図３９Ｂは、図３９Ａに示すデバイスの組立て後の透視図であり、可撓性の側壁部材および、透明のガス不透過性末端部材を示している。
【図３９Ｃ】図３９Ｃは、図３９Ａに示すデバイスの組立て後の透視図であり、可撓性の側壁部材、およびガス透過性末端部材を示している。
【図３９Ｄ】図３９Ｄは、図３９Ｃの３９Ｄ−３９Ｄに沿って表される、図３９Ａに示すデバイスの組立て後の側方立面図である。
【図４０】図４０および４１Ａは、ガス不透過性外套内に密閉された図３９Ａ〜３９Ｄに示す容器を備える凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、また図４１に示すように、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための蓋付き剛性外部コンテナーの透視図も示している。
【図４１Ａ】図４０および４１Ａは、ガス不透過性外套内に密閉された図３９Ａ〜３９Ｄに示す容器を備える凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、また図４１に示すように、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための蓋付き剛性外部コンテナーの透視図も示している。
【図４１Ｂ】図４１Ｂは、図４１に示すように、ガス不透過性の外套内に密閉され、および蓋付き剛性外部コンテナー内に配置された凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、当該外部コンテナーは、再構成液の容器および関連する再構成および投与セットのための貯蔵スペースも備える。
【図４２】図４２および４３は、図３９Ａ〜３９Ｄに示すような容器、および一体化された閉鎖カバーを備える一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、図４２は閉鎖カバーが開いた状態、および図４３は閉鎖カバーが閉じた状態を示している。
【図４３】図４２および４３は、図３９Ａ〜３９Ｄに示すような容器、および一体化された閉鎖カバーを備える一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、図４２は閉鎖カバーが開いた状態、および図４３は閉鎖カバーが閉じた状態を示している。
【図４４】図４４および４５は、図４３（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図４５】図４４および４５は、図４３（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図４６】図４６および図４７は、図３９Ａ〜３９Ｄに示すような容器、および一体化された閉鎖カバーを備える一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの別の代表的な実施形態を示す透視図であり、図４６は閉鎖カバーが開いた状態、および図４７は閉鎖カバーが閉じた状態を示している。
【図４７】図４６および図４７は、図３９Ａ〜３９Ｄに示すような容器、および一体化された閉鎖カバーを備える一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの別の代表的な実施形態を示す透視図であり、図４６は閉鎖カバーが開いた状態、および図４７は閉鎖カバーが閉じた状態を示している。
【図４８】図４８および４９は、図４７（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図４９】図４８および４９は、図４７（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図５０】図５０および５１は、１単位の液状血漿を、閉鎖カバーが開いた状態の図４２に示すタイプの一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリに移送するステップを示す透視図であり、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを用いてプロセスを開始するところである。
【図５１】図５０および５１は、１単位の液状血漿を、閉鎖カバーが開いた状態の図４２に示すタイプの一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリに移送するステップを示す透視図であり、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを用いてプロセスを開始するところである。
【図５２】図５２は、図５０および図５１に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを、凍結乾燥機内に複数配置した透視図である。閉鎖カバーは開かれた状態であり、当該凍結乾燥機は、液状血漿を凍結乾燥状態の血漿に凍結乾燥するために、当該一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを、ある範囲の温度および真空条件下に暴露し、開いた閉鎖カバーは乾燥中に水蒸気の昇華を促進する。
【図５３】図５３は、図５２に示す凍結乾燥機内にある、複数の一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、閉鎖カバーは依然開かれた状態であり、当該凍結乾燥機は、当該一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを、酸素を含まない不活性ガス雰囲気に暴露し、開いた閉鎖カバーは、アセンブリ中に収納された凍結乾燥血漿物質内に酸素を含まない不活性ガスが浸透するのを促進する。
【図５４】図５４は、図５３に示す凍結乾燥機内にある、複数の一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、酸素を含まない不活性ガスを当該一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ内に封じ込め、その後の輸送期間中および貯蔵期間中の劣化から凍結乾燥血漿物質を保護するために、閉鎖カバーは閉じられつつある。
【図５５】図５５および５６は、図５４（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図５６】図５５および５６は、図５４（閉鎖カバーが閉じた状態）に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの透視図であり、輸送期間中および使用するときまでの保管期間中、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを収納するための、蓋付き剛性外部コンテナー内に配置されている。
【図５７】図５７は、図５０〜５６に示す凍結乾燥および装填プロセスを経た後に、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ内の凍結乾燥血漿物質を再構成するステップを示す図であり、同ステップは、凍結乾燥血漿物質との混合を目的として、再構成液を供給コンテナーから一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ内に移送するステップに基づく。
【図５８】図５８は、再構成された凍結乾燥血漿物質を、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリから個体に投与するステップを示す図である。
【図５９】図５９は、再構成液を、図５７に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ内に移送した後に、凍結乾燥血漿物質を、当該再構成液と混合するステップを示す図であり、同ステップは、再構成液と凍結乾燥血漿物質との混合物を供給コンテナーに戻し、当該混合物を、すぐに投与できるまで図５７および図５９に示す方法で出したり入れたりするステップに基づく。
【図６０】図６０は、図５７に示すような一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを用いて再構成された凍結乾燥血漿物質を、個体に投与するステップを示す図であり、当該再構成された物質は、図５７および図５９に示すように混合された後、投与目的で、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリから当初の再構成液コンテナーに最終的に移送される。
【図６１】図６１は、物質、例えば血漿を凍結乾燥するための別のシステムおよびデバイスを示す正立面図であり、同システムは、第１の貯蔵部分および第２の凍結乾燥部分として機能する、第１の押し潰し可能なコンテナーを備え、上記２つの部分はチューブにより連結された単一のデバイスまたはアセンブリを形成する。
【図６２】図６２は、図６１に示すシステムおよびデバイスを表す正立面図であり、ｐＨ調整溶液が、第１のコンテナーに無菌状態で添加されている。
【図６３】図６３は、図６１に示すシステムおよびデバイスをさらに表す正立面図であり、液状の血漿が、第１のコンテナーに注入されている。
【図６４】図６４は、図６１のシステムおよびデバイスの正立面図であり、当該デバイスは血漿で満たされている。
【図６５】図６５は、各デバイス内において、ｉｎ ｓｉｔｕで液状の血漿を凍結乾燥する目的で、凍結乾燥機内に配置した後の、図６４に示す複数のデバイスの透視図であり、第１の部分（第１の押し潰し可能なコンテナー）は、凍結乾燥機の熱伝達表面に接触している。
【図６６】図６６Ａ〜６８Ｂは、図６６に示す最終バッグを形成するために、第２の凍結乾燥部分を第１の貯蔵部分に連結するチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖するために用いられる閉鎖デバイス等の機器の様々な図を提示しており、かかる機器は、凍結乾燥機から取り出す前に、凍結乾燥機を用いてチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖する。
【図６７】図６６Ａ〜６８Ｂは、図６６に示す最終バッグを形成するために、第２の凍結乾燥部分を第１の貯蔵部分に連結するチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖するために用いられる閉鎖デバイス等の機器の様々な図を提示しており、かかる機器は、凍結乾燥機から取り出す前に、凍結乾燥機を用いてチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖する。
【図６８】図６６Ａ〜６８Ｂは、図６６に示す最終バッグを形成するために、第２の凍結乾燥部分を第１の貯蔵部分に連結するチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖するために用いられる閉鎖デバイス等の機器の様々な図を提示しており、かかる機器は、凍結乾燥機から取り出す前に、凍結乾燥機を用いてチューブを閉鎖またははさみ込み閉鎖する。
【図６９】図６９は、第１のコンテナーと第２のコンテナーとを連結するために用いられるチューブを示す図であり、同チューブは第１のコンテナーを密閉閉鎖するためにヒートシールされる。
【図７０】図７０は、凍結乾燥された血漿を収納する図６４のデバイスの正立面図であるが、第２の凍結乾燥部分は取り除かれている。
【図７１】図７１は、図６１〜６９に関して上記で論じた、物質を凍結乾燥するための別のシステムおよびデバイスを構成する第２の部分の２番目の構成形態に関する正立面図を提示する。
【図７２】図７２は、図６１〜６９に関して上記で論じた、物質を凍結乾燥するための別システムおよびデバイスを構成する第２の部分のさらなる構成形態に関する正立面図を提示する。
【図７３】図７３は、血漿物質と再構成液とがすぐに投与できるように、両者の混合を可能にする、凍結乾燥血漿物質と再構成液とを混合するステップを示す図である。
【図７４】図７４は、図７０に示すような一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリを用いて再構成された、凍結乾燥血漿物質を、個体に投与するステップを示している。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本明細書の開示は、当技術分野の熟練者が、本発明を実践可能なように詳細かつ正確ではあるが、本明細書において開示される物理的実施形態は、他の特定の構造物において具体化され得る本発明を単に例示したに過ぎない。好ましい実施形態について記載したが、詳細については、特許請求の範囲に規定される本発明から逸脱せずに変更可能である。
【実施例】
【００２６】
Ｉ．凍結乾燥血漿を貯蔵および再構成するためのデバイス
図１および図２は、凍結乾燥物質を貯蔵し、投与するためのデバイス１０を表している。デバイス１０は、第１の押し潰し可能なチャンバー１２、および第２の押し潰し可能なチャンバー１４を有する可撓性のバッグを備える。
【００２７】
第１のチャンバー１２は、ドライチャンバーとも呼ばれ、一定量の凍結乾燥物質１６を収納する。凍結乾燥物質１６の性質および種類は変化し得る。例示の実施形態では、凍結乾燥物質はヒト血漿を含み、一定量とは単一ドナー単位のヒト血漿である。
【００２８】
第２のチャンバー１４は、ウェットチャンバーとも呼ばれ、凍結乾燥物質１６用の再構成液１８を収納する。再構成物質１８の性質および種類は、変化し得る。例示の実施形態では、再構成物質１８は、滅菌水を含み、望むならば脱気され得る。使用する際には、ウェットチャンバー１４内の滅菌水は、ドライチャンバー１２内の凍結乾燥血漿と混合されて、輸液用の血漿を提供する。血漿は、デバイス１０を用いてその場で再構成され、投与される。
【００２９】
第１のチャンバー１２は、再構成する前に、真空包装された、無菌状態の、水分を含まない、そして低酸素濃度の、好ましくは室温で長期貯蔵、例えば少なくとも２年間貯蔵可能な環境において、凍結乾燥物質１６を維持するようなサイズと構成である。かかる環境内で貯蔵されると、凍結乾燥物質１６は、その輸液として望ましい品質を維持する。
【００３０】
第２のチャンバー１２は、再構成液１８が凍結乾燥物質１６と混合される前に、無菌環境で、そして好ましくは室温で長期貯蔵、例えば少なくとも２年間の貯蔵に役立つ低ガス濃度で、再構成液１８を維持するようなサイズと構成である。
【００３１】
チャンバー１２およびチャンバー１４それぞれの容積は、好ましくは、第１のチャンバー１２内の凍結乾燥物質１６の容積よりも約５０％大きい。こうすることにより、第１のチャンバー１２または第２のチャンバー１４のいずれか一方の中で凍結乾燥物質１６と再構成液１８とを混合するためのゆとりのある容積が、デバイス１０の中に設けられるが、後ほどにさらに詳記する。
【００３２】
デバイス１０は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレン等の不活性な医療グレードのプラスチック材料を原料として作製され得る。デバイス１０は、より耐久性を持たせるために、例えば通常の取扱いにおいて遭遇するおそれのある、破れや穿孔に抗するように、多重ラミネートのポリマー層を備えることができる。
【００３３】
デバイス１０の材料は、望む場合には、チャンバー１２およびチャンバー１４の内容物を目視検査できるように、透明にすることも選択可能である。第１のチャンバー１２中の材料は、ガス不透過性の障壁、例えば金属蒸着された、低ガス透過性のコーティング物、または金属ラミネートを提供するように選択され得る。この場合、第１のチャンバーの壁は不透明であってもよい。
【００３４】
さらに、デバイス１０は、使用前は、例えば金属蒸着された、ガス不透過性の材料で作製された真空密閉式の外套２０（図１では極細線で示す）で被覆され得る。外套２０は、長期安定性を強化する。
【００３５】
内部密閉壁２２（図１を参照）は、デバイス１０を第１のチャンバー１２と第２のチャンバー１４とに区分する（図５Ａも参照）。密閉壁２２は、第１のチャンバー１２と第２のチャンバー１４との間に障壁を設け、通常は使用するときまでの貯蔵期間中、凍結乾燥物質１６と再構成液１８との接触を防ぐ。
【００３６】
図５Ａ／Ｂおよび図７が示すように、密閉壁２２の１つまたは複数の部域２４は、介護者により選択的に開放可能であり、後ほどにさらに詳記する。部域（複数可）２４は、開放時、チャンバー１２およびチャンバー１４の両者間の液の流通を可能にする。当該液の流通は、再構成液１８と凍結乾燥物質１６との混合を可能にするが、後ほどさらに詳記する。
【００３７】
密閉壁２２の部域（複数可）２４は、様々な方法で開放可能である。代表的な実施形態では（図５を参照）、密閉壁２２は、通常閉鎖したバルブアセンブリ２６を備え、同アセンブリは密閉壁２２が開放する各部域２４に関連付けられている。図５Ａでは、単一の部域２４を示し、したがって単一のバルブアセンブリ２６を示す。図５Ｂに示すように、複数の部域２４ａおよび２４ｂが設けられる場合には、各部域２４ａおよび２４ｂは、その専用のバルブアセンブリ２６ａおよび２６ｂをそれぞれ備える。
【００３８】
代表的な実施形態では（図５Ａおよび５Ｂを参照）、各バルブアセンブリ２６は、主たる感圧バルブ２８を備える。バルブ２８は、例えば短いダックビル（ｄｕｃｋ ｂｉｌｌ）バルブまたは２方向フラップバルブの形態を採り得る。主たるバルブ２８は、通常、チャンバー１２およびチャンバー１４の両者間の液の流通を阻止するようなサイズと構成である。
【００３９】
代表的な実施形態では、各バルブアセンブリ２６は、通常、バルブ２８とウェットチャンバー１４との間に、閉鎖隔壁３０も備える。隔壁３０は、バルブ２８とは独立に、チャンバー１２およびチャンバー１４の両者間の閉鎖性を維持する。バルブ２８とは独立に、隔壁３０は、チャンバー１２およびチャンバー１４の両者間の意図しない物質の通過を阻止し、これにより使用する前に、デバイス１０内で、凍結乾燥物質１６と再構成液１８との分離の完全性を維持する。
【００４０】
隔壁３０は、隔壁３０に組み込まれた一体化した裂開部材３２を備える。一体化した裂開部材３２は、第２のチャンバー１４の壁の中にある液体密閉式開口部（ｆｌｕｉｄ ｓｅａｌｅｄ ｐａｓｓ−ｔｈｒｏｕｇｈ）または隔壁３６を経由して延在する牽引用の糸３４に連結している。図１が示すように、牽引用の糸は、デバイス１０の外側のプルタブ３８を終端とする。
【００４１】
図６および図７が示すように、裂開部材３２は、介護者がタブ３８を引くと、隔壁３０が開放するようなサイズと構成である。開口部または隔壁２６は、牽引用の糸３４の周囲を密閉し、また牽引用の糸３４がチャンバー１４の内部から通過した直近も密閉し、第２のチャンバー１４の完全性を維持する。隔壁３０をかかる方法で開放すると、開放部域２４が形成される（図７を参照）。開放部域２４は、第１のチャンバー１２および第２チャンバー１４を、バルブ２８を通じて流通状態にする。
【００４２】
部域２４が開放状態になっても（図７を参照）、主たるバルブ２８は、通常、なおもチャンバー１２およびチャンバー１４の両者間の流通を阻止する働きをする。しかし、部域２４が開放状態のとき、バルブ２８は、バルブ３８の相対する両側間の液体の圧力差に応答して、弾性的に屈曲するようなサイズと構成である（図１１および図１４を参照）。圧力差に応じて、バルブ２８は、高圧力側の部域から低圧力側の部域に向けて、液体の圧力差方向に開放する。
【００４３】
後ほどさらに詳記するように（図１０および図１３にそれぞれ示すように）、介護者は、一方のチャンバーを選択的に圧迫し、他方のチャンバーは圧迫しないことにより、バルブ２８を挟んで液体の圧力差を作り出す。液体は、液体の圧力差に応じて、バルブ２８経由で圧迫されたチャンバーから圧迫されないチャンバーに排出される。
【００４４】
複数の構成部材からなるバルブアセンブリ２６は、チャンバー１２およびチャンバー１４が、凍結乾燥物質１６を再構成することが望ましい状況になるまで、分離した状態に留まることを保証するように、冗長密閉能力を提供する。
【００４５】
代表的な実施形態では（図１および図２を参照）、デバイス１０は、外部剥取り式スカート４０をさらに備え、これはさらに冗長性を提供する。図１および２が示すように、スカート４０は、密閉壁２２の部域でデバイス１０を覆う。スカート４０は、密閉壁２２に関連するバルブアセンブリ２６の構成部材を覆い、保護する役割を果たす。
【００４６】
スカート４０の少なくとも１つの部域は、デバイスの外壁を円周に沿って、第１のチャンバーもしくは第２のチャンバーの部域のいずれかまたは両方において、例えば接着剤により付着している。さらに、スカート４０は、デバイス１０の周りに取り付けられるときには、当該デバイスの外壁は、望ましくは、褶曲し、またはプリーツ状であり、そうでなければ、共に束ねられる（図１および図２が示すように）。あるいは、コンテナーの壁においてプラケーション（ｐｌａｃａｔｉｏｎ）を施すことも可能である。
【００４７】
プラケーションは、密閉壁２２の部域で壁応力を緩和する。スカート４０は、一度取り付けられると、かかるプラケーションまたはプリーツを維持し、そうすることにより、密閉壁２２の部域、および密閉壁２２に関連するバルブアセンブリ２６の構成部材において、壁ストレスを緩和し、または分散させる働きを有する。かかる壁応力は、例えば第２のチャンバー１４に収納されている再構成液１８の重量、および／または輸送期間中や使用前の操作中の取扱い方に起因するなどして生じ得る。表面を覆うスカート４０の存在は、密閉壁２２に関連するバルブアセンブリ２６の構成部材を、輸送期間中や使用前の意図しない接触から隔離する役割も果たす。
【００４８】
図１が示すように、スカート４０は、一体化した裂開部材を備える。一体化した裂開部材４２は、プルタブ４６を終端とし、スカート４０の外部に垂れ下がる牽引用の糸４４を備える。裂開部材４２は、介護者がタブ４６を引っ張ると、スカート４０が裂開して開放状態になるようなサイズと構成である（図３が示す通り）。スカート４０が取り除かれると、バッグ１２および１４の壁のプラケーションは緩み（図４Ａおよび４Ｂが示す通り）密閉壁２２に関連するバルブアセンブリ２６の構成部材を操作できる状態にする。
【００４９】
第１のチャンバー１２および第２のチャンバー１４と呼ぶのは、１つのチャンバーを別のチャンバーと区別するためにそうするのであって、いずれかのチャンバーを特定の空間的関係に限定しようとするものではないことを理解されたい。例えば、チャンバー１２およびチャンバー１４は、縦方向の端部を接触させて向かい合わせの配置にすることも可能である。
【００５０】
デバイス１０の技術的特徴として、密閉手段により分離された複数のチャンバーまたは区画が挙げられるが、かかる手段は、チャンバー間の最終的な相互連結および相互流通を可能にし、様々な方法で実現可能である。さらに、バッグまたはチャンバーと呼ぶ場合、これを何らかの具体的な構造または形状に限定すべきではなく、内容物１６および１８を担持および混合する能力を有する任意のコンテナーを意味するものと理解すべきである。
【００５１】
ＩＩ．凍結乾燥物質および再構成液の作製および装填
凍結乾燥物質１６および再構成液１８の作製および装填は、２つの主要な処理ステップ：（ｉ）物質１６を凍結乾燥するステップ、および（ｉｉ）チャンバー１２およびチャンバー１４内で、物質１６および再構成液１８を装填するステップを含む。
【００５２】
Ａ．凍結乾燥血漿の作製
代表的な実施形態では、凍結乾燥物質１６は血漿を含む。したがって、デバイス１０に装填するための凍結乾燥血漿を作製する事例的方法を、以下に説明する。
【００５３】
血漿の作製および製造は、無菌状態で行われる。好ましくは、製造および作製手順は、例えば、ヒト血漿を無菌で取り扱うための、ＩＳＯクラス３の生物学的封じ込めフードを備えたＩＳＯクラス５のクリーンルーム（またはこれ以上）内で実施可能である。凍結乾燥は、ＣＩＰ／ＳＩＰの凍結乾燥機内で無菌的に実施可能である。
【００５４】
ヒト血漿は、単一ドナーから従来方式により収集され、これは、例えばドナーから、閉鎖系採血バッグ内に１単位の全血を採血し、続いて血漿を遠心分離し、そして一体的に連結した輸送バッグ（約２５０ｍｌからなる１血漿単位を収納する）内に当該血漿を収集することによる。各単位（輸送バッグ内に収納されている）は、生物学的封じ込めフード内で、個別に取り扱われる。単一ドナーの１単位の取扱いと、別の単位である、異なるドナーに由来する単一ドナーの１単位の取扱いとの間には、生物学的封じ込めフード内での切替えステップ（ｃｈａｎｇｅ−ｏｖｅｒ）に関するライン洗浄プロトコールが存在する場合があり、そうでなければ、フロー設計に関する妥当性確認プロセスと切替えステップとが規定され得る。かかるプロトコールは、それ以前の取扱いに関連するすべてのツールおよび物質の除去に対応し得る。同プロトコールは、それ以前の取扱いに関連する残留物が、その場に放置されないことを保証するための、封じ込め作業区域、および作業区域の計器（天秤）の徹底洗浄にも対応し得る。単一ドナーサンプルの識別は、単一ドナーヒト血漿コンテナーのバーコードおよびその他のタギングにより維持される。
【００５５】
図１７Ａに示すように、凍結乾燥する前に、２５０ｍｌのヒト血漿単位が、輸送バッグ４８から、滅菌された、発熱物質フリーの、直方体の鋳型５０（例えば、４ｃｍ×１０ｃｍ×１２．５ｃｍ−−ｄ×ｗ×ｌ）に注入される。鋳型５０は、ステンレススチールであり得るが、良好な熱伝導特性を有する金属、例えばアルミニウム、アルミニウム合金、チタン、または金でできていてもよい。鋳型５０では、その内面が良好なリリース特性を有する堅牢で不活性な障壁フィルム、例えばＰＴＦＥ、またはダイヤモンドでコーティングされ得る。
【００５６】
図１７Ｂに示すように、ヒト血漿を収納する鋳型５０は、次に水不透過性、気体透過性、滅菌性、ヒートシール可能なバッグ５２内に配置され、同バッグは、ヒト血漿識別情報（由来、血液型、採血日等）を表示するバーコードとタギング５４を有する。かかる気体透過性バッグ５２は、一般的には、微多孔性ＰＴＦＥ膜材料（例えば、Ｇｏｒｅ−Ｔｅｘ（商標））または微多孔性ＨＤＰＥ膜（例えば、Ｔｙｖｅｋ（商標））であり得る。
【００５７】
バッグ５２は、鋳型５０およびヒト血漿を収納するようにヒートシールされる。バッグ５２は、バッグ材料に何らかのふくらみが生じ、またはバッグ材料が鋳型内壁端部表面よりも下に、または鋳型底部に垂れ下がることなく、鋳型５０とその内容物を整然と収納するように設計される。
【００５８】
図１７Ｃに示すように、収納バッグ５２内の鋳型５０は、次に凍結乾燥機５６内に、無菌の凍結乾燥機の棚表面５８に乗せられて配置される。凍結乾燥に用いられる凍結乾燥機５６は、妥当性確認済みの定置洗浄、定置蒸気滅菌された、約２００平方フィート以上の棚面積を有する凍結乾燥機である。かかる凍結乾燥機５６は、完全積載時には少なくとも５００個の鋳型を収納可能である。
【００５９】
積載したら、凍結乾燥サイクルが開始する。このサイクルは、一般的にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、所定時間、例えば２〜８時間凍結し、これに続いて凍結乾燥機の凝縮器を冷却し、そして真空状態にして凍結乾燥サイクルを開始する。凍結乾燥ヒト血漿ケーキ６０が形成される。
【００６０】
代表的な、第１次の凍結乾燥サイクルでは、ヒト血漿ケーキ６０の温度は、その完全性を維持するために、ヒト血漿の崩壊温度（例えば、−３３℃）未満に保つ必要がある。ケーキ６０の水分含量が５％重量／重量（ｗ／ｗ）未満のとき、所望であるならば、水分含量をさらに下げるために、第２次の乾燥サイクル（上昇した温度）を利用することができる。第１次および第２次の凍結乾燥サイクルを組み合わせると、７２時間以上を要するが、かかる時間は処理条件により変化し得る。凍結乾燥サイクルが終了すると、凍結乾燥機の真空は、酸素を含まない、窒素またはアルゴン等の高純度不活性ガスの雰囲気に開放され得る。
【００６１】
図１７Ｄに示すように、鋳型５０内の凍結乾燥ケーキ６０、および収納バッグ５２は、無菌の収納カート６２に取り出されるが、同カートの環境は、湿気および酸素を排除するために、窒素またはアルゴン雰囲気下で維持され得る。収納カート６２は、凍結乾燥機内容物が、管理された不活性ガス雰囲気の下で移送可能なように、凍結乾燥機の前部に連結され得る。
【００６２】
収納カート６２は、ヒト凍結乾燥血漿ケーキ（各ケーキは鋳型５０中にあり、またバッグ５２内に装填されている）を貯蔵するために、ならびにケーキを、デバイス積載区域に搬送可能にするために利用可能であり、こうして、凍結乾燥血漿ケーキ６０は、デバイス１０に積載可能になるが、後ほどさらに詳記する。
【００６３】
Ｂ．デバイス内への凍結乾燥血漿および水の装填
図１に示すように、デバイス１０は、第１のチャンバー１２と流通する第１の無菌真空ポート６４、および第２のチャンバー１４と流通する第２の無菌真空ポート６６を備える。真空ポート６４および６６は、最終組立て段階において（図１８〜２１を参照）、様々なチューブＴと接続するようなサイズ、構成であり、凍結乾燥血漿物質１６および再構成液１８（例えば、水）をデバイス１０内に装填するのを容易にする。
【００６４】
投与用ポート６８も、第２のチャンバー１４と流通した状態でヒートシールされる。投与用ポート６８は、再構成液１８を第２のチャンバー１４に移送するために、装填プロセスで用いられるが、後ほどさらに詳記する。再構成液１８がチャンバー１４内に装填された後、投与用ポート６８は、従来型の隔壁、または破れやすい膜アセンブリ、または従来型のスクリューロック式ルアーフィッティング７０と共に密閉されて、図１６に示すように、輸液時に投与セット７２とポート２８とを接続するのを容易にする。
【００６５】
デバイス１０は、ヒートシール可能な無菌フランジ７４（図１を参照）も備え、フランジ７４は、図１８に示すように、凍結乾燥血漿ケーキ６０を第１のチャンバー１２に挿入し、次いで図１９に示すように無菌状態で密閉できるようにする。
【００６６】
スロット７６は、フランジ７４に事前形成され得る。スロット７６は、図１６に示すように、再構成した血漿を個体に投与するために、所望の重力頭高（ｇｒａｖｉｔｙ ｈｅａｄ ｈｅｉｇｈｔ）で、デバイス１０を牽架するのを可能にする。
【００６７】
個々の単一ドナーヒト血漿凍結乾燥ケーキ６０は、フランジ７４を経由して無菌的にデバイス１０に積載される（図１８を参照）。デバイス積載区域は、例えば不活性ガスで満たすことにより相当量の酸素や水分の汚染を排除する生物学的封じ込めフードであり得る。また、デバイス積載区域は、不活性ガス環境を備える無菌グローブボックスシステムであってもよい。
【００６８】
図１８および１９は、代表的な積載プロセスを表している。バッグ５２は開放され、血漿ケーキ６０は、鋳型５０から取り出される。血漿ケーキ６０は、開放したフランジ７４を経由して第１のチャンバー１２内に積載される。図１７Ｅで示すように、血漿ケーキ６０は、大きなオープンエンドのスパチュラに類似した、単回使用、無菌、透明プラスチック製アプリケーターツール７８を用いて、鋳型５０（バッグ５２を取り除いた後の）から、チャンバー１２に直接移送可能であることが予期される。チャンバー１２に積載されると、フランジ７４は、様々な従来方式の無菌技術、例えば誘電加熱溶接またはヒートシールを用いて密閉封鎖可能である。
【００６９】
血漿チャンバー１２の積載は、チャンバー１２のフランジ７４のほぼ５０％を占める「オイスタースタイル（ｏｙｓｔｅｒ ｓｔｙｌｅ）」の開口部を経由することができ、これにより、積載後の速やかな密閉封鎖が可能となる。オイスタースタイルの開口部は、プロセス期間中に、第１のチャンバー１２または凍結乾燥血漿に損傷を与える懸念もなく、血漿ケーキ６０の積載を可能にするであろう。オイスタースタイルの開口部の場合、端部−継ぎ目の単純な配置、およびシールプロセス中の接触が可能となるように、端部継ぎ目には十分な余剰の重なりが存在し得る。
【００７０】
好ましくは、チャンバー１２に積載し、これをシールした後は、第１のチャンバー１２の真空ポート６４に接続したチューブＴを経由して、無菌の真空に減圧される（図１９を参照）。１００ｍＴｏｒｒ近くの圧力に達したら、真空ポート６４はヒートシールされ、そしてチューブＴは取り除かれる。かかる排気プロセスにより、バブル導入もせず、泡形成することもなく、ヒト凍結乾燥血漿を混合、再構成できるようにする、最終的な能力が付与される。当該真空は、チャンバー１２内で、血漿ケーキ６０が圧縮されて微細な粉末となり、凍結乾燥物質１６を形成する原因ともなり得る。
【００７１】
原料血漿と、チャンバー１２に装填された物質１６との間の直接的でトレース可能な関連性を維持するために、デバイス１０は、好ましくは、バーコードおよびタギング５４’を備え（図１を参照）、これは、ヒト血漿識別情報（由来、血液型、採血日等）を表示し、また鋳型５０を収納するバッグ５２上に、凍結乾燥時に貼付されたバーコードおよびタギング５４を再現し、またそうでなければ、これと関連付けられる。このようにして、デバイス１０は、ヒトドナー源まで遡るトレース可能な関連性を維持する。
【００７２】
凍結乾燥血漿物質１６の再構成を促進するために、ガラス、ポリ塩化ビニル、または高密度ポリエチレン等の、ただしこれらに限定されない、不活性物質からなる無菌性の高密度球体を、チャンバー１２内に、これを封鎖する前に添加することができる。
【００７３】
再構成液１８（代表的な実施形態では、ガスを含まない水）は、第２のチャンバー１４に導入される。真空ポート６６および投与用ポート６８は、図２０に示すように、供給ライン８０および８２とそれぞれ連結される。チャンバー１４内のガスは、無菌の真空に減圧することにより除去される。
【００７４】
真空ポート６６は密閉され、チューブ８０は取り除かれる。再構成液の必要量（例えば、約２５０ｍｌ）が、投与用ポート６８を経由してチャンバー１４に添加される。チューブ８２は取り除かれ、次いで投与用ポート６８が、従来型の隔壁、または破れやすい膜アセンブリ、または従来型のスクリューロック式ルアーフィッティング７０で密閉されるが、これらは、輸液時に投与セット６８とポート６８とを連結するのを容易にする。
【００７５】
凍結乾燥血漿の再構成を促進するために、ガラス、ポリ塩化ビニル、または高密度ポリエチレン等の、ただしこれらに限定されない、不活性物質からなる無菌性の高密度球体が、第２のチャンバー１４内に存在することができる。
【００７６】
図２１に示すように、上記の方法で凍結乾燥物質１６および再構成液１８を装填した後、デバイス１０の壁は、すでに記載したように密閉壁２２の部域で褶曲しており、そして外部スカート４０が取り付けられている。望むならば、図１に示すように、外套４１８ ２０を付加することも可能である。
【００７７】
デバイス１０は、すぐに貯蔵、輸送、および使用できる状態にある。
【００７８】
ＩＩＩ．凍結乾燥物質の再構成および投与
デバイス１０は、凍結乾燥物質１６を再構成するステップを予測して、目的を有する２ステップからなる操作を可能にする。
【００７９】
第１のステップ（図８に示す）では、裂開部材４２を牽引すると、スカート４０が開放、除去され、これにより、デバイス１０の密閉壁２２は、図６に示すいつでも使用可能な状態になる。第２のステップ（図９に示す）では、裂開部材３２を牽引すると、隔壁２０が開放される（図７に、さらに詳しく示す）。密閉壁２２の部域２４は、これにより開口する。
【００８０】
部域２４が開口すると、介護者は、第２のチャンバー１４に圧力を加えて、再構成液１８を第２のチャンバー１４から第１のチャンバー１２に押し出すことができ（図１０および１１を参照）、これにより、凍結乾燥物質１６の再構成が開始する。より具体的には、部域２４が開口すると、介護者は、第１のチャンバー１２ではなく、第２のチャンバー１４に圧力を加えることができる（図１０に示すように）。図１０および図１１が示すように、第２のチャンバー１４と第１のチャンバー１２との間の圧力差により、液１８は、バルブ２８（このバルブは、図１１が示すように、圧力差に応じて屈曲して、第１のチャンバー１２の方向に開放する）を経由して第２のチャンバー１４から第１のチャンバー１２内に排出される。排出された液１８は、第１のチャンバー１２内の凍結乾燥物質１６と混合し、再構成が開始する。
【００８１】
図１２が示すように、デバイス１０を振とうさせると、第１のチャンバー１２内での液１８と凍結乾燥物質１８との混合が促進される。
【００８２】
部域２４が開口すると、次に介護者は、今は少なくとも部分的に液１８に再構成した物質１６を、第１のチャンバー１２から第２のチャンバー１４に押し出すために、第１のチャンバー１２に圧力を加えることができる（図１３および図１４を参照）。凍結乾燥物質１６の再構成は進行する。より具体的には、図１３が示すように、介護者は、今度は第２のチャンバー１４ではなく、第１のチャンバー１２に圧力を加えることができる（図１３が示す通り）。図１３および図１４が示すように、第１のチャンバー１２と第２のチャンバー１４との間の圧力差により、液１８と凍結乾燥物質１６との混合物は、第１のチャンバー１２から、バルブ２８（図１４が示すように、圧力差に応じて屈曲して、第２のチャンバー１４の方向に開口する）を経由して第２のバルブ１４に押し戻される。排出された液１８は、凍結乾燥血漿物質１８との混合を継続し、さらに物質１８の再構成を促進する。
【００８３】
図１５が示すように、デバイス１０を振とうさせると、第２のチャンバー１４内で水と凍結乾燥血漿との混合がさらに促進される。
【００８４】
液１８内で再構成された物質１６は、所望の混合度が実現し、そのとき当該混合物が輸液にすぐに用いられるようになるまで、途中で振とうさせながら、チャンバー１２および１４の圧力を変化させて、チャンバー１２およびチャンバー１４の両者間を往復させることができる。より具体的には、介護者は、他方ではなく一方のチャンバーを圧迫するステップ、定期的に振とうさせながら、所望の混合度および血漿の再構成が実現するまで、液１８と凍結乾燥物質１８との混合物をチャンバー１２およびチャンバー１４の間を往復させて排出するステップに進むことができる。
【００８５】
この時点（図１６が示す通り）で、介護者は、デバイス１０の投与用固定具７０を液体投与セット７２に連結可能である。再構成された血漿は、採血針８４経由で重力流により、個体の循環系に輸液される。
【００８６】
投与用固定具７０は、輸液中に血漿分５が水７により継続的に再構成するのを補助するために、静的混合チューブ８６（図１６に示す通り）をさらに備えることができる。
【００８７】
本明細書に記載するように、デバイス１０は、下記事項をもたらす：
ｉ）凍結乾燥ヒト血漿等の、凍結乾燥物質の長期間安定な収納；
ｉｉ）注射を目的とした、再構成液による凍結乾燥物質の最終的で迅速な再構成；および
ｉｉｉ）安全、無菌状態での、外傷被害者への、再構成された凍結乾燥物質の最終的送達
ＩＶ．その他の代表的実施形態
Ａ．中間バルブ流路を備えたデュアルコンテナー
図２２は、凍結乾燥物質を貯蔵、投与するためのデバイス１００の別の代表的な実施形態を表す。デバイス１００は、通常閉鎖した中間バルブアセンブリ１０６で結合された、第１の押し潰し可能なコンテナー１０２、および第２の押し潰し可能なコンテナー１０４を備える。
【００８８】
デバイス１００は、具体的な構造は異なってはいるものの、図１に示すデバイスと多くの技術的特徴を共有する。第１のコンテナー１０２は、すでに記載したようなドライチャンバー１２を備え、また凍結乾燥されたヒト血漿の単一ドナー単位等の凍結乾燥物質１６の一定量を収納するようなサイズと構成である。
【００８９】
第２のコンテナー１０４は、すでに記載したようなウェットチャンバー１４を備え、凍結乾燥物質１６用の再構成液１８を収納するようなサイズと構成である。上記のように、再構成物質１８は、例えば滅菌水を含むことができ、これは、望むならば脱気され得る。
【００９０】
使用する際には、ウェットチャンバー１４内の滅菌水は、ドライチャンバー１２内の凍結乾燥血漿と混合されて、輸液用の血漿となる。当該血漿は、デバイス１０を用いてその場で再構成され、投与される。
【００９１】
上記のように、第１のコンテナー１０２は、これが再構成される前には、真空包装され、無菌状態の、水分を含まない、および低酸素濃度の環境であって、好ましくは室温で長期間、例えば少なくとも２年間保存できるようにする環境で、凍結乾燥物質１６を維持するようなサイズと構成である。かかる環境で貯蔵すると、凍結乾燥物質１６は、輸液用としてその望ましい品質を保つ。
【００９２】
やはり上記のように、第２のコンテナー１０４は、再構成液１８が凍結乾燥物質１６と混合される前に、無菌環境で、また低ガス濃度で、好ましくは室温で長期間、例えば少なくとも２年間保存できるようにしながら、再構成液１８を維持するようなサイズと構成である。
【００９３】
各コンテナー１０２およびコンテナー１０４の容積は、好ましくは、第１のチャンバー１２内の凍結乾燥物質１６の容積よりも約５０％大きい。こうすることにより、デバイス１０内に、第１のコンテナー１０２または第２のコンテナー１０４のいずれかにおいて、凍結乾燥物質１６および再構成液１８を混合するためのゆとりの容積が設けられるが、後ほどさらに詳記する。
【００９４】
コンテナー１０２およびコンテナー１０４は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレン等の不活性な医療グレードのプラスチック材料から作製され得る。コンテナー１０２およびコンテナー１０４の一方または両方は、より耐久性を持たせるために、例えば通常の取扱いにおいて遭遇するおそれのある、破れや穿孔に抗するように、多重ラミネートのポリマー層を備えることができる。
【００９５】
コンテナー１０２およびコンテナー１０４の材料は、望む場合には、チャンバー１２およびチャンバー１４の内容物を目視検査できるように、透明にすることも選択可能である。第１のコンテナー１０２の材料は、ガス不透過性の障壁、例えば金属蒸着された、低ガス透過性のコーティング物、または金属ラミネートを提供するように選択され得る。この場合、第１のチャンバーの壁は不透明であってもよい。
【００９６】
上記のように、デバイス１００は、使用前は、例えば金属蒸着された、ガス不透過性の材料で作製された真空密閉式の外套２０（図２２では極細線で示す）で被覆される。外套２０は、貯蔵安定性を強化する。
【００９７】
図２２に示す別の代表的な実施形態では、バルブアセンブリ１０６は、可撓性の管状バルブ流路１１０内に装填された感圧バルブ１０８を備え、同流路１１０は、２つのコンテナー１０２およびコンテナー１０４の間に延在する。バルブ１０８は、例えば短いダックビル、または２方向フラップバルブの形態を採り得る。バルブ１０８は、通常、２つのコンテナー１０２およびコンテナー１０４間の液の流通を阻止するようなサイズと構成である。しかし、バルブ１０８は、バルブ１０８の相対する両側間の液体の圧力差に応答して（図１１および図１４に示すバルブ２８と同様の方式で）、弾性的に屈曲するようなサイズと構成である。圧力差に応じて、バルブ１０８はバルブ２８と同様に、高圧力側の部域から低圧力側の部域に向けて、液体の圧力差方向に開放する。
【００９８】
バルブ流路１１０が結合しているコンテナーの壁の部域は、バルブ流路１１０を経由するコンテナー１０２とコンテナー１０４との間の流通を通常閉鎖する。
【００９９】
外部剥取り式スカート１１２は、コンテナー１０２およびコンテナー１０４の中央部域および中間バルブ流路１１０の周囲を覆う。スカート１１２は、使用前に、バルブアセンブリ１０６の構成部材を覆い、保護する役割を果たす。スカート１１２の少なくとも１つの部域は、第１のチャンバーもしくは第２のチャンバーの部域または両方において、各コンテナー１０２およびコンテナー１０４の外壁の周りに、円周に沿って、例えば接着剤により、付着している。
【０１００】
図２３が示すように、外部スカート１１２内で、コンテナー１０２およびコンテナー１０４の中央部域、およびバルブ流路１１０そのものは、望ましくは、褶曲し、またはプリーツ状であり、そうでなければ、共に束ねられており、各コンテナー１０２およびコンテナー１０４、ならびにバルブ流路１１０の長さを短縮している。あるいは、コンテナー１０２およびコンテナー１０４の壁、および／またはバルブ流路１１０において、プラケーションを施すことも可能である。表面を覆うスカート１１２の存在は、バルブ流路１１０を、輸送期間中や使用前の意図しない接触から隔離する役割も果たす。
【０１０１】
図２３が示すように、バルブ流路１１０の対向する両端部を覆う各コンテナー１０２およびコンテナー１０４の壁は、それぞれ一体化した裂開部材１１２を備える。図２３が示すように、各一体化した裂開部材１１２は、内部の牽引用の糸１１４により各コンテナー１０２およびコンテナー１０４の近傍側壁に連結されている。内部の牽引用の糸１１４は、デバイス１００が、図２２に示す褶曲した状態にあるときには、通常、若干の張力を持って保持されている（すなわち、コンテナー１０２およびコンテナー１０４の中央部域、ならびにバルブ流路１１０そのものが褶曲しており、外部スカート１１２によりこの状態に保持されているとき）。デバイス１００が褶曲した状態にあるとき、内部の牽引用の糸１１４が有する張力は、裂開部材１１２に影響を与えるほど十分ではない。バルブ流路１１０の対向する両端部を覆う各コンテナー１０２およびコンテナー１０４の壁は閉鎖したままである。デバイス１００が褶曲した状態にあるとき、チャンバー１２およびチャンバー１４、ならびにそれらの内容物は、使用前は隔離、分離されたままである。
【０１０２】
図２４が示すように、スカート１１２は、一体化した裂開部材１１６を操作することにより、剥ぎ取られ、取り除かれ（図３に示す方式で）、デバイス１００は、図２４に示す状態になる。図２４が示すように、スカート１１２を除去したら、コンテナー１０２およびコンテナー１０４の壁、ならびにバルブ流路１１０のプラケーションは弛緩し、デバイス１００は伸長する。
【０１０３】
図２５が示すように、デバイス１００が伸長すると、内部の牽引用の糸１１４の張力は増加する。増加した張力は、裂開部材１１２を作動させるのに十分であり、バルブ流路１１０の対向する両端部にある壁の開口部域１１６を裂開させる（図２５が示すように）。開口部域１１６は、第１のチャンバー１２および第２のチャンバー１４を、バルブ流路１１０を介して流通状態にする。
【０１０４】
部域１１６が開口すると、介護者は、デバイス１０についてすでに記載した場合と同様の方法で（図１０〜１６に示すように）、デバイス１００の操作に進むことができる。介護者は、一方のコンテナーを選択的に圧迫し、他方のコンテナーは圧迫しないことにより、バルブ１０８を挟んで液圧差を生み出す。液は液圧差に応じて、バルブ１０８経由で、圧迫されたコンテナーから圧迫されないコンテナーに排出されて、投与用として凍結乾燥物質を混合、再構成する。コンテナー１０２およびコンテナー１０４を操作した結果、バルブ流路１１０経由でチャンバー１２およびチャンバー１４間を反対方向に物質が移動するが、その移動を図２６および図２７に示す。
【０１０５】
Ｂ．移液セットを備えたデュアルコンテナー
図３０は、凍結乾燥物質を貯蔵、および投与するためのシステム２００の代表的な実施形態を示している。システム２００は、第１の押し潰し可能なコンテナー２０２、および第２の分離した押し潰し可能なコンテナー２０４を備える。システム２００は、第１のコンテナー２０２および第２のコンテナー２０４間の液の流通を形成する移液セット２０６もさらに備える。
【０１０６】
システム２００は、具体的な構造は異なってはいるものの、図１および図２２に示すデバイスと多くの技術的特徴を共有する。
【０１０７】
第１のコンテナー２０２は、すでに記載したようなドライチャンバー１２を備え、また凍結乾燥されたヒト血漿の単一ドナー単位等の凍結乾燥物質１６の一定量を収納するようなサイズと構成である。原料血漿と、チャンバー１２内の物質１６との間の直接的でトレース可能な関連性を維持するために、コンテナー２０２は、好ましくは、バーコードおよびタギング５４を備え（図３０を参照）、これは、ヒト血漿識別情報（由来、血液型、採血日等）を表示する。このようにして、コンテナー２０２は、ヒトドナー源まで遡るトレース可能な関連性を維持する。
【０１０８】
第２のコンテナー２０４は、すでに記載したようなウェットチャンバー１４を備え、凍結乾燥物質１６用の再構成液１８を収納するようなサイズと構成である。上記のように、再構成物質１８は、例えば滅菌水を含むことができ、これは、望むならば脱気され得る。
【０１０９】
使用する際には（図３１）、移液セット２０６を用いて、ウェットチャンバー１４内の滅菌水は、ドライチャンバー１２内の凍結乾燥血漿と混合されて、輸液用の血漿となる。当該血漿は、システム２００を用いてその場で再構成され、投与される。
【０１１０】
上記のように、第１のコンテナー２０２は、これが再構成される前には、真空包装され、無菌状態の、水分を含まない、および低酸素濃度の環境であって、好ましくは室温で長期間、例えば少なくとも２年間保存できるようにする環境で、凍結乾燥物質１６を維持するようなサイズと構成である。かかる環境で貯蔵すると、凍結乾燥物質１６は、輸液用としてその望ましい品質を保つ。
【０１１１】
やはり上記のように、第２のコンテナー２０４は、再構成液１８が凍結乾燥物質１６と混合される前に、無菌環境で、また低ガス濃度で、好ましくは室温で長期間、例えば少なくとも２年間保存できるようにしながら、再構成液１８を維持するようなサイズと構成である。
【０１１２】
各コンテナー２０２およびコンテナー２０４の容積は、好ましくは、第１のチャンバー１２内の凍結乾燥物質１６の容積よりも約５０％大きい。こうすることにより、コンテナー２０２およびコンテナー２０４の中に、第１のコンテナー２０２もしくは第２のコンテナー２０４または両方において、凍結乾燥物質１６および再構成液１８を混合するためのゆとりの容積が設けられるが、後ほどさらに詳記する。
【０１１３】
コンテナー２０２およびコンテナー２０４は、例えばポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、または高密度ポリエチレン等の不活性な医療グレードのプラスチック材料から作製され得る。コンテナー２０２およびコンテナー２０４の一方または両方は、より耐久性を持たせるために、例えば通常の取扱いにおいて遭遇するおそれのある、破れや穿孔に抗するように、多重ラミネートのポリマー層を備えることができる。
【０１１４】
コンテナー２０２およびコンテナー２０４の材料は、望む場合には、チャンバー１２およびチャンバー１４の内容物を目視検査できるように、透明にすることも選択可能である。第１のコンテナー２０２の材料は、ガス不透過性の障壁、例えば金属蒸着された、低ガス透過性のコーティング物、または金属ラミネートを提供するように選択され得る。この場合、第１のチャンバー１２の壁は不透明であってもよい。
【０１１５】
各コンテナー２０２およびコンテナー２０４は、使用前は、例えば金属蒸着された、ガス不透過性の材料で作製された真空密閉の外套２０８（図３０に極細線で示す）で被覆され得る。外套２０８は、貯蔵安定性を強化する。移液セット２０６も、使用前は、望ましくは滅菌外套２０８（図３１に極細線で示すように）に装填される。
【０１１６】
移液セット２０６は、各端部にプラスチック製の針またはスパイク２１０を備える。外部剥取り式スカートまたはキャップ２１６は、使用するときまで滅菌性を保つために、各針またはスパイク２１０の周囲に配置可能、またはこれを被覆可能である。
【０１１７】
使用の際には、針またはスパイク２１０は、各コンテナー２０２およびコンテナー２０４と液流通した状態で連結するポートチューブ２１４内に位置する従来型の穿孔可能な膜２１２を穿孔するようなサイズと構成である。各膜２１２は、移液セット２０６の各針または各スパイク２１０により穿孔されるまでは、通常、コンテナー２０２およびコンテナー２０４それぞれを密閉する。針またはスパイク２１０により穿孔されたら、ポートチューブ２１４を通じて液の流通が開通する。
【０１１８】
ポートチューブ２１４が開口したら、介護者は、図３１が示すように、システム２００を操作するステップ、再構成液１８を第２のコンテナー２０４から移送して凍結乾燥物質１６と接触させるステップに進むことができる。介護者は、一方のコンテナーを選択的に圧迫し、他方のコンテナーは圧迫しないことにより、移液セット２０６を挟んだ液体の圧力差を生み出すことができる。液は、移液セット２０６を介する液圧差に応答して、圧迫されたコンテナーから圧迫されないコンテナーに排出されて、投与用として凍結乾燥物質を混合、再構成する。チャンバー１２およびチャンバー１４の間で、物質を反対方向に往復移動させると、必要に応じて、凍結乾燥物質を再構成するステップに進むことができ、このとき投与可能となる。
【０１１９】
このとき、介護者は、図１６を参照してすでに記載したように、同様の方法で、図３１に示すように、個体の循環系に再構成された物質を移液するために、投与用固定具７０（第１のコンテナー２０２に連結した状態で示す）を該当する投与セットに連結することができる。投与用固定具７０は、第２のコンテナー２０４、または第１のコンテナー２０２および第２のコンテナー２０４の両者にも連結可能である。
【０１２０】
Ｃ．再構成液を装填する別の方法
図２８Ａ／Ｂおよび図２９Ａ／Ｂは、すでに記載したように、再構成液１８をデバイス１０またはデバイス１００内に装填する別の方法を示す。かかる別法では、再構成液１８を搬送するのに投与用ポート６８を使用する必要はなく、装填前の作業で閉鎖、密閉可能である。
【０１２１】
１つの別の代表的な実施形態では（図２８Ａ／Ｂを参照）、ウェットチャンバー１４は、２つの装填用ポート１２０および１２８を備える。使用する際には（図２８Ａを参照）、第１のポート１２０は、再構成液１８の供給源１２４と、第１のインラインバルブ１２２を介して連結される。第２のポート１２８は、真空供給源１２５と、第２のインラインバルブ１２６を介して連結される。
【０１２２】
図２８Ａに示すように、第１のバルブ１２２は、閉鎖しており、第２のバルブ１２６は開放している。チャンバー１４の内部を真空状態にする。図２６Ｂに示すように、第１のバルブ１２２は開放しており、第２のバルブ１２６は閉鎖している。再構成液１８は、重力流によりチャンバー１４内に搬送される。両装填用ポート１２０および１２８は密閉されている。
【０１２３】
もう１つ別の代表的な実施形態では（図２９Ａ／Ｂを参照）、ウェットチャンバー１４は、単一の装填用ポート１３０を備える。使用する際には（図２９Ａを参照）、ポート１３０は、再構成液１８の供給源１３２および真空供給源１３４に、２方向バルブ１３６を介して連結される。
【０１２４】
図２９Ａに示すように、２方向バルブ１３６は、液供給源１３２との流通を閉鎖し、真空供給源１３４との流通を開放するように作動している。チャンバー１４の内部を真空状態にする。図２９Ｂに示すように、２方向バルブ１３６は、液供給源１３２との流通を開放し、真空供給源１３４との流通を閉鎖するように作動している。再構成液１８は、重力流によりチャンバー１４内に搬送される。装填用ポート１３０は密閉される。
【０１２５】
両構成形態において、投与用ポート６８は、装填前作業において挿入、密閉され得る。投与用ポート６８は、図１６に示すように、再構成された凍結乾燥物質を投与するときまで用いられない。
【０１２６】
Ｄ．凍結乾燥物質を装填する別の方法
別の実施形態では、物質１６は、チャンバー１２内において、ｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥可能である。かかる構成形態では、図３３に示すように、デバイス３００は、すでに記載した方法に基づき、密閉壁２２によりチャンバー１２とチャンバー１４に区画される。密閉壁２２は、すでに記載したように、牽引用の糸３４とタブ３８を有する隔壁２６を備える。
【０１２７】
チャンバー１２内で血漿の凍結乾燥を促進させるために、デバイス３００は、凍結乾燥時に遭遇する低温（例えば、−３３℃よりも低い）でもひび割れに抵抗する材料から作製される。候補材料として、ポリオレフィン材、ポリウレタン材、ポリウレタン、エラストマー材、およびポリシリコーン材が挙げられる。低温に耐えるように処理されたポリ塩化ビニルも使用可能である。
【０１２８】
デバイス３００は、第１の無菌ポート３０２および第２の無菌ポート３０４も備え、これらは、第１のチャンバー１２と流通している。第１の無菌ポート３０２は、使用する際には、液状の血漿を凍結乾燥するために、チャンバー１２内に搬入する。第１のポート３０２は、望ましくは、穿孔可能な膜または隔壁３１４により通常閉鎖している。第２の無菌ポート３０４は、ガス透過性膜３１６等のガス透過性膜により、通常閉鎖している。使用する際には、ガス透過性膜３１６は、凍結乾燥プロセスの前後において、チャンバー１２の内および外への蒸気およびガスの輸送を促進するが、そうでなければチャンバー１２から液が漏れるのを防ぐ。ガス透過性膜３１６は、例えばナイロン材料、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）材料、またはポリプロピレン材料を含み得る。
【０１２９】
デバイス３００は、無菌ポート３０６も備え、これは第２のチャンバー１４と流通する。ポート３０６は、すでに記載したように、使用する際には、再構成液を第２のチャンバー１４内に搬送する（例えば、図２９Ａおよび２９Ｂを参照）。第１のポート３０２も、穿孔可能な膜または隔壁３１４により、通常閉鎖され得る。
【０１３０】
投与用ポート３１０も、第２のチャンバー１４と流通した状態でヒートシールされる。投与用ポート３１０は、すでに記載したように、使用する際には、投与目的で再構成された物質を第２のチャンバー１４から個体に搬送する。
【０１３１】
図３４が示すように、第１のポート３０２は、液状血漿の供給源３１２に連結したチューブＴに結合するようなサイズと構成である。例示の実施形態では、ポート３０２を経由する液の流通をチャンバー１２に形成するために、チューブＴは、ポート３０２内の膜３１４を穿孔するスパイクまたは針３１８を備える。
【０１３２】
チューブＴを経由して、所望の容積の液状血漿は、供給源３１２から第１のチャンバー１２内に搬送される。第１のチャンバー１２に液状血漿を搬送した後、チューブＴは取り除かれ、そしてポート３０２は密閉閉鎖される。かかる処理段階では、第２のチャンバー１４は、図３４に示すように空のままである。
【０１３３】
原料血漿と、チャンバー１２内で凍結乾燥される物質１６との間の直接的でトレース可能な関連性を維持するために、デバイス３００は、好ましくは、バーコードおよびタギング５４’を備え（図３１を参照）、これは、ヒト血漿識別情報（由来、血液型、採血日等）を表示し、また原料血漿バッグ３１２上に貼付されたバーコードおよびタギング５４を再現し、またはそうでなければ、これと関連付けられる。このようにして、デバイス３００は、ヒトドナー源まで遡るトレース可能な関連性を維持する。
【０１３４】
図３５に示すように、各チャンバー１２が液状血漿で満たされた１つまたは複数のデバイス３００が、凍結乾燥機３２０内に、無菌の凍結乾燥機の棚表面３２２上に乗せられて配置される。載荷したら、凍結乾燥サイクルが開始する。かかるサイクルでは、一般的にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、そして２〜８時間凍結し、これに続き凍結乾燥機の凝縮器を冷却し、そして真空状態にして凍結乾燥サイクルを開始する。その結果、凍結乾燥されたヒト血漿ケーキ３２４が、各デバイス３００のチャンバー１２内において、ｉｎ ｓｉｔｕで形成される（図３６を参照）。
【０１３５】
凍結乾燥プロセスの代表的なパラメータはすでに記載されており、それらを本明細書において参考として援用する。
【０１３６】
全凍結乾燥プロセスを通じて、ポート３１４内のガス透過性膜３１６は、ガス、例えば凍結乾燥中に、水が液状血漿から昇華するときの水蒸気の通過を容易にするが、そうでない場合には、チャンバー１２から液状血漿が漏れるのを防ぐ。
【０１３７】
図３６に示すように、凍結乾燥後には、チャンバー１２内に凍結乾燥されたケーキ３２４を含むデバイス３００は、凍結乾燥機３２０から取り出される。
【０１３８】
好ましくは、ポート３０４を経由して無菌状態で真空化が実施される。圧力が１００ｍＴｏｒｒ近くに達したら、ポート３０４はヒートシールにより閉鎖される。この減圧プロセスにより、バブル導入もせず、泡形成することもなく、ヒト凍結乾燥血漿を混合、再構成できるようにする、最終的な能力が付与される。当該真空は、チャンバー１２内で血漿ケーキ３２４が圧縮されて微細な粉末となり、凍結乾燥物質１６を形成する原因ともなり得る。デバイス３００は、次の処理まで湿気および酸素を排除するために、窒素またはアルゴン雰囲気下で維持され得る。
【０１３９】
次に（図３７を参照）、再構成液１８は、例えば図２９Ａおよび２９Ｂに示す方法で、第２のチャンバー１４内にポート３０６経由で導入される。次に、ポート３０６は密閉される。
【０１４０】
図３８が示すように、凍結乾燥物質１６および再構成液１８を上記の方法で装填した後、デバイス３００の壁は、すでに記載したように、密閉壁２２の部域で褶曲し、またやはりすでに記載したように外部スカート４０（牽引用の糸４４およびタブ４６を備える）が取り付けられる。望むならば、図１に示すように、外套２０を付加することも可能である。
【０１４１】
デバイス３００は、いつでも貯蔵、輸送、および使用できる状態にある。
【０１４２】
液状血漿は、上記方法と同様の方法で、図３０に示すコンテナー２０２内において、ｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥され得ることを理解されたい。
【０１４３】
Ｖ．再構成して用いる物質を凍結乾燥および貯蔵するためのデバイス、システム、および方法
Ａ．多機能凍結乾燥および貯蔵用容器
図３９Ａ〜３９Ｄは、血漿等の物質を凍結乾燥、貯蔵、再構成、および投与するための多機能デバイス４００の代表的な実施形態を示す。デバイス４００は、デバイス４００内で当該物質の凍結乾燥を行っている間、当該物質を受容するようなサイズおよび構成である。また、デバイス４００は、意図する場所で再構成する前に、凍結乾燥物質を輸送、取扱い、および貯蔵している間、これを収納するための容器としても機能するようなサイズと構成である。さらに、デバイス４００は、凍結乾燥物質が再構成可能な容器としても機能するようなサイズおよび構成である。また、デバイス４００は、凍結乾燥物質を再構成後、これを安全かつ無菌な状態で個体に投与できる容器としても機能するようなサイズと構成である。多機能デバイス４００を用いれば、単一の容器で所定の物質を凍結乾燥、輸送、貯蔵、再構成、および投与することができる。
【０１４４】
図３９Ａの分解組立て図に示すように、デバイス４００は、異なる物理特性を有する複数の構成部材から作製された容器４０２を備え、これにより異なる機能を果たす。示す通り、容器４０２は、内部空間４０６周囲を取り囲む側壁部材４０４を備える。容器４０２は、側壁部材４０４を覆って内部空間４０６を封じ込める第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０も備える。容器４０２は、側壁部材４０４の部域を貫通する第１のポート部材４１２、第２のポート部材４１４、および第３のポート部材４１６も備えて、側壁部材４０４ならびに覆いとして働く第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により区画された内部空間４０６に液の流通をもたらす。
【０１４５】
共に組み立てられると（図３９Ｂ〜３９Ｃが示すように）、様々な構成部材は、一体型の多機能容器４０２を形成し、この中で、所定の物質の凍結乾燥、次いで輸送および貯蔵、次いで再構成、次いで投与が可能となる。
【０１４６】
図３９Ａ〜３９Ｄに示すように、第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０は、容器４０２の末端部のために、軽量ながら耐久性のある構造骨格を形成するように選択された剛体または半剛体の物質からなるフレームを備える。第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０に用いられる材料は、例えば可塑化されていないポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレンを含み得る。当該材料は、望ましくは、動物の組織および体液に接触するのに十分不活性であり、医療グレードのものである。第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により画定されるフレームは、例えば所望の形状およびサイズに成形され得る。
【０１４７】
第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により画定されるフレームは、容器４０２に適する形状を画定、維持するほか、全体的な構造サポート、および容器４０２のその他の構成部材が取り付けられる部域を提供する。第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により画定されるフレームは、凍結乾燥中およびその後の取扱い中に、容器４０２に加えられる圧力条件やその他の力に耐える一体的な構造的要素を容器４０２にもたらす。
【０１４８】
第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により画定されるフレームは、それぞれ、材料パネル４０８’および材料パネル４１０’それぞれをサポートする。例示の実施形態では、材料パネル４０８’および材料パネル４１０’は、末端部材４０８および末端部材４１０それぞれの全体に水平に広がっている。材料パネル４０８’および材料パネル４１０’は、末端部材４０８および末端部材４１０が画定するフレームに、例えば接着剤またはヒートシール技術によって周囲を取り囲むように密着している。
【０１４９】
パネル用として選択された材料４０８’および材料４１０’は、異なる機能を果たすので異なる。かかる技術的特徴は、後ほどさらに詳記する。
【０１５０】
側壁部材４０４が、第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０により画定されるフレームに附属する。側壁部材４０４は、末端部材４０８および末端部材４１０の側端部の間を垂直方向に広がっている。側壁部材４０４は、末端部材４０８および末端部材４１０の側端部に、例えば接着剤またはヒートシール技術によって周囲を取り囲むように密着している。
【０１５１】
側壁部材４０４、ならびに第１の末端部材４０８および第２の末端部材４１０は、内部空間４０６を完全に閉鎖、密閉する。
【０１５２】
側壁部材４０４は、可撓性のガス不透過性材料を含む。当該材料も、望ましくは、動物の組織および体液に接触するのに十分不活性であり、また医療グレードのものである。側壁部材４０４を形成する材料は、例えば可塑化されたポリ塩化ビニル、またはポリエチレンフィルム、またはポリプロピレンフィルム、または高密度ポリエチレンフィルムを含み得る。側壁部材４０４は、図３９Ａに示すような可撓性の材料からなる連続したフィルム、または互いにシールされたより短い長さの可撓性のフィルム材料を含み得る。
【０１５３】
側壁部材４０４の可撓性は、凍結乾燥中およびこれに続く取扱い中に遭遇する圧力条件に応じて引き起こされる、容器４０２の膨張、および収縮、および歪みに順応する。望ましくは、側壁部材４０４の材料も、凍結乾燥中およびこれに続く容器４０２の取扱い中に生ずる破れまたは穿孔に対する抵抗性を付与する。側壁部材４０４の材料は、望ましくは透明であり、これによりユーザーは、内部空間４０６と周囲環境との間でガスを透過させないで、容器４０２の内容物を目視で観察および検査できるようになる。
【０１５４】
第１の末端部材４０８の材料４０８’も、側壁部材と同様に、ガス不透過性であるように選択されて、側壁部材４０４をかかる機能において補完する。望ましくは、材料４０８’も、透明となるように選択され、これにより内部空間４０６内を目視で観察するのに役立つ。第１の末端部材４０８の材料４０８’は、可撓性であってよく、また望む場合には剛性であってもよい。
【０１５５】
第１の末端部材４０８の材料４０８’のすべてが透明である必要はないことを理解されたい。材料４０８’は、内部空間４０６を観察可能にするのに十分な透明な部域を含み、その残りの部分はガス不透過性で不透明であり得る。
【０１５６】
側壁部材４０４の材料と同様に、第１の末端部材４０８を構成する材料４０８’は、望ましくは、動物の組織および体液に接触するのに十分不活性であり、また医療グレードのものである。第１の末端部材４０８を構成する材料４０８’は、例えば可塑化されたポリ塩化ビニルフィルム、またはポリエチレンフィルム、またはポリプロピレンフィルム、または高密度ポリエチレンフィルムを含み得る。
【０１５７】
第２の末端部材４１０の材料４１０’は、部材４１０が異なる機能を果たすので、望ましくは、少なくとも一部分において側壁部材４０４、および第１の末端部材４０８の物理特性とは異なる物理特性を有する。より具体的には、第２の末端部材４１０の材料４１０’は、ガス透過性、例えば疎水性であるように選択される。ガス透過性材料４１０’は、凍結乾燥プロセス中およびその後に、内部空間４０６の中に、および外へ蒸気およびガスを移動するのに役立ち、一方、疎水性であれば、液体が内部空間４０６に進入する、またはこれから漏出するのを防ぐ。ガス透過性材料４１０’は、例えばナイロンフィルム材料、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）フィルム材料もしくはその他のフルオロポリマーフィルム材料、ポリプロピレン材料、またはポリウレタンフィルム材料を含み得る。
【０１５８】
第２の末端部材４１０のガス透過性の材料４１０’が存在すると、凍結乾燥プロセス中に、内部空間４０６内で、物質から水蒸気が昇華可能となる。第２の末端部材４１０のガス透過性の材料４１０’が存在すると、凍結乾燥プロセス後に、望むならば不活性ガスも、内部空間４０６に導入可能になり、容器４０２内に材料の長期貯蔵に役立つ保護的雰囲気が生み出される。技術的特徴は、後ほどさらに詳記する。
【０１５９】
第２の末端部材４１０を構成するガス透過性の材料４１０’の表面積は、凍結乾燥プロセス中の昇華速度に影響を及ぼす可能性があり、すなわち表面積が大きくなるほど昇華速度は高まる。図３９Ａ〜３９Ｄでは、第２の末端部材４１０のガス透過性の材料４１０’は、末端部材４１０を完全に覆っている。あるいは、図４６および図４７に示す実施形態について後ほど記載するように、第２の末端部材４１０のガス透過性の材料４１０’は、末端部材４１０のより小さな部域を占め、第２の末端部材４１０の残りの部分はガス不透過性であり、望ましくは透明であり得る。
【０１６０】
第１のポート部材４１２、第２のポート部材４１４、および第３のポート部材４１６は、側壁部材４０４の部域内で密閉されている。ポート４１２、４１４、および４１６は、例えば、熱または接着剤で側壁部材４０４の周辺材料に密着した、例えば、押出成形または鋳型成形された医療グレードのプラスチックチューブを備える。ポート４１２、４１４、および４１６は、記載したように、側壁部材４０４と、被覆としての第１の末端部材および第２の末端部材とにより形成される内部空間４０６に液流通を設ける。
【０１６１】
各ポート部材４１２、４１４、および４１６は、望ましくは、従来型の隔壁もしくは破れやすい膜アセンブリで、または従来型のスクリューロックルアーフィッティングにより、最初は密閉される。各ポート部材４１２、４１４、および４１６は、物質を内部空間４０６から出し入れ可能にするために、移液用のチューブに連結するようなサイズと構成であり、後ほどさらに詳記する。
【０１６２】
例えば、典型的な構成形態では、第１のポート部材４１２は、使用する際には、容器４０２内においてｉｎ ｓｉｔｕで凍結乾燥するために、液体状態の物質を内部空間４０６に導入しやすくするサイズと構成であり得る。第２のポート部材４１４は、使用する際には、凍結乾燥物質と混合し、これを再構成するために、内部空間４０６内に再構成液を導入しやすくするサイズと構成であり得る。第３のポート部材４１６は、使用する際には、再構成した物質を内部空間４０６から移送しやすくするサイズと構成であり得る。かかる目的でのポート部材の使用は、後ほど詳記する。
【０１６３】
例示の実施形態では、第１のポート部材４１２は、第２のポート部材４１４および第３のポート部材４１６とは異なる側壁部域を占める。かかる分離により、凍結乾燥機能専用のポート部材４１２は、再構成機能および投与機能専用のポート部材４１４および４１６から隔離される。
【０１６４】
図３９Ｄに最適に示すように、少なくとも第１のポート部材４１２は、望ましくは、側壁部材４０４に対して非直角の方向に向いている。より具体的には、ポート部材４１２は、第１の末端部材４０８から遠ざかるように曲がっており、第２の末端部材４１０を構成するガス透過性材料４１０’の平面よりも重心位置が高くなっている。かかる方向付けにより、液体物質をポート部材４１２経由で内部空間４０６に導入する際に、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’の濡れが最小限に抑えられる。凍結乾燥プロセスは、第２の末端部材４１０の濡れた材料４１０’を最終的に乾燥させるが、ただし、凍結乾燥プロセス全体を通じて昇華速度を最大にするために、最初から濡らさないように予防する方が望ましいと考えられる。
【０１６５】
凍結乾燥プロセス中は、容器４０２は、図３９Ｄに示す方向で凍結乾燥機内の棚に置かれる（図５２にも示す）。この方向では、第１の末端部材４０８のガス不透過性材料４０８’は、棚の上にある。第１の末端部材４０８により画定されるフレームは、容器４０２をかかる望ましい方向で上向きに維持しながら液状物質を凍結乾燥するとき、当該液状物質に安定したプラットフォームのサポートを提供する。
【０１６６】
かかる望ましい上向きの方向では、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’は上向きで、凍結乾燥環境側に向いている。かかる方向では、乾燥中、昇華する水蒸気は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を通って、物質から上方に抜けて行く。
【０１６７】
凍結乾燥プロセスの前、中、後の容器４０２の使用に関する具体的詳細は、後ほどさらに詳記する。
【０１６８】
Ｂ．凍結乾燥物質の貯蔵アセンブリ
やはり、後ほどさらに詳記するが、凍結乾燥プロセスの完了後、乾燥プロセス中に存在する真空条件は、望む場合には、酸素を含まない、高純度不活性ガス、例えば窒素またはアルゴンの雰囲気に開放され得る。酸素を含まない不活性ガスは、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を通じて内部空間４０６に進入して、湿気と酸素を排除する。
【０１６９】
かかる構成形態では、容器４０２（現在は、凍結乾燥された物質を収納している）は、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気下で維持されているが、図４０に示すように、容器４０２は真空シールされた、透明な蒸気バリア、または外套４１８内に置かれている。外套４１８は、ガス不透過性材料から作製され、第１の末端部材４０８と関連してすでに記載したように、望ましくは可撓性であり、例えば可塑化されたポリ塩化ビニルフィルム、またはポリエチレンフィルム、またはポリプロピレンフィルム、または高密度ポリエチレンフィルムである。かかる材料は、金属蒸着された、低ガス透過性のコーティング物、または金属ラミネートと組み合わせて使用可能である。蒸気バリアまたは外套４１８は、輸送中および貯蔵中に、酸素を含まないガスの環境を容器４０２内に封じ込める。
【０１７０】
容器４０２および外套４１８は、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２０を備える。外套４１８により封じ込められた酸素を含まない不活性ガスが存在することによって、湿気と酸素が排除されると、その後の輸送および貯蔵期間中に、容器４０２内で生ずる凍結乾燥物質の劣化を防ぐ。
【０１７１】
凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２０は、図４０および図４１Ａに示すように、剛性の外部コンテナーまたは缶４２２内に配置することにより、輸送および保管期間中、さらに保護され得る。外部コンテナー４２２は、例えば金属または耐衝撃性プラスチック材料から構成され得る。外部コンテナー４２２は、その後の取扱いおよび保管中の、外套４１８および容器４０２の破れ、穿孔、または圧潰に対してさらに保護を提供する。図４１Ｂが示すように、外部コンテナー４２２は、望むならば、凍結乾燥物質容器４０２と共に、再構成液で満たされた容器、ならびに関連する再構成および投与用のセットを保持するための追加の区画を備えることができる。
【０１７２】
例示の実施形態では（図４１Ａに示すように）、外部コンテナー４２２は、コンテナー４２２を閉鎖、および望ましくは密閉する蓋４２４を備える。蓋４２４は、使用時に容器４０２および外套４１８にアクセスできるように除去可能である。
【０１７３】
望む場合には（図４２および図４３に示すように）、１つまたは複数の完全性マーカー要素４２６を、外套４１８の中または内部表面上に配置可能である。この完全性マーカー要素４２６は、酸素および／もしくは湿気、またはこれらを組み合わせたもの、および／または凍結乾燥物質の完全性もしくは有効性に対して悪影響を及ぼす、もしくは及ぼす可能性のあるその他の事前に選択された条件に対して感受性のある物質を担持する。例えば、感受性物質は、酸素および／もしくは湿気、またはこれらを組み合わせたものの事前決定された域値レベルが外套４１８内に存在する場合には、色が変化して外套４１８を通して視認可能である。マーカー４２６は、再構成前の凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２０内で、凍結乾燥物質の完全性および有効性を示す視認可能な表示をさらに提供する。
【０１７４】
Ｄ．一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ
図４２および図４３は、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の代表的な実施形態を表している。かかる代表的な実施形態では、容器４０２は、上記および図３９Ａ〜３９Ｄに示すように、枢動可能に取り付けられた閉鎖カバー４３０をさらに含む。閉鎖カバー４３０は、気体不透過性材料、例えばポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレンから作製される。かかる材料は、金属蒸着された、低ガス透過性コーティング物、または金属ラミネートと組み合わせて使用可能である。
【０１７５】
例示の実施形態では、閉鎖カバー４３０は、一般的に剛性の材料から作製される。かかる構成形態では、第２の末端部材４１０によって画定されるフレーム上のヒンジアセンブリ４３２は、図４２に示すような開放状態と、図４３に示すような閉鎖状態との間で移動できるように、閉鎖カバー４３０を容器４０２上に連結する。
【０１７６】
開放状態（図４２に示す）では、閉鎖カバー４３０は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’から遠ざかるように空間配置し、すでに記載した目的のために、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を経由する制限のないガスの移動を可能にする。
【０１７７】
閉鎖状態（図４３に示す）では、閉鎖カバー４３０は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’の全体を覆い、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を通過するガスの移動を実質的に阻止する。
【０１７８】
望ましくは、閉鎖カバー４３０の末端部および側部末端部材４１０により画定されるフレームの末端部は、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のときに、例えば締り嵌めにより、および／またはガスケットアセンブリの使用により、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’全体について、ガス不透過性の密閉アセンブリを形成するサイズおよび構成である。蒸気バリア性の外套を使用する場合は、当該密閉アセンブリは、「気密性」または無菌性である必要はないが、その代わりに、凍結乾燥機から取り出してから蒸気バリア性の外套で覆うまでの間の取扱いを容易にするために、十分なガス保持能力を提供する必要がある。
【０１７９】
望ましくは、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のとき、閉鎖カバー４３０上のラッチアセンブリ４３４と第２の末端部材４１０とがロック状態を形成し、不注意により閉鎖カバー４３０を開放するのを阻止する。
【０１８０】
あるいは、閉鎖カバー４３０は、第２の末端部材４１０によって画定されるフレームに取り付けられるより可撓性の材料を備えることができ、同材料は、通常、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’から遠ざかる方向に巻かれた状態、または折り畳まれた状態（すなわち、開放状態）である。かかる構成形態では、より可撓性の閉鎖カバー４３０は巻き戻され、または展開されて、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’の全体を覆う（すなわち、閉鎖状態にする）。次に、より可撓性の閉鎖カバー４３０は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’について周囲を取り囲むように、例えばヒートシールによって密封される。
【０１８１】
図４３および図４３に示す構成形態においては、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、図４２に示す向きで、すなわち第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を上向きにし、および閉鎖カバー４３０を開いた状態で（これは図５２にも示されている）、凍結乾燥プロセスで処理される。かかる方向では、乾燥中、水蒸気は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を経由して容器４０２内の物質から上方に向かって昇華、流出する。
【０１８２】
すでに記載したように、乾燥後、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気を、望むならば、図４２に示す方向に向いた一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の上に導入することができる。酸素を含まない不活性ガスは、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を通って、内部空間４０６に進入して、すでに記載したように内部空間４０６内の湿気および酸素に入り込み、これを排除する。
【０１８３】
かかる構成形態では、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は（現在、凍結乾燥された物質を収納している）、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気の下で維持されているが、閉鎖カバー４３０は、その閉鎖状態に配置され（図５４を参照）、またラッチアセンブリ４３４は、図４３に示すように嵌合状態にある。閉鎖カバー４３０は、その後の輸送および貯蔵中において、酸素を含まないガス環境を、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内に封じ込める。上記のように、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内に封じ込められた酸素を含まない不活性ガスが存在することにより、湿気および酸素が排除されると、その後の輸送および貯蔵中に生ずる、容器４０２内に担持される凍結乾燥物質の劣化が防止される。
【０１８４】
図４４および図４５に示すように、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、すでに記載したように、蓋４２４付きの、例えば金属製または耐衝撃性プラスチック材料からなる剛性の外部コンテナーまたは缶４２２内に配置することができる。外部コンテナー４２２は、その後の取扱いおよび貯蔵中に生ずる、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の破れ、穿孔、または圧潰に対してさらなる保護を提供する。先に記載したように、外部コンテナー４２２は、望むならば、再構成液を収納する容器、ならびに関連する再構成用および投与用のセットを保持するための分離した区画を１つまたは複数備えることができる。
【０１８５】
また、望むならば、図４３に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、剛性の外部コンテナー内に配置される前に、図４０に示すタイプの真空密閉式の透明のガス不透過性蒸気バリアまたは外套４１８にも配置可能である。任意選択的な外套４１８は、図４３に極細線で示されている。
【０１８６】
図４６および図４７は、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の別の代表的な実施形態を示している。かかる代表的な実施形態では、上記および図３９Ａ〜３９Ｄに示すような容器４０２は、第２の末端部材４１０の領域全体には延在しないガス透過性材料の部域４３６を備える。かかる構成形態では、第２の末端部材４１０の残りの部域４３８はガス不透過性の材料を含み、この例についてはすでに記載済みである。
【０１８７】
図４６に示すように、ガス透過性材料の部域４３６は、フレーム４４０によって支持され、これに密着されるが、同フレーム４４０自体は、第２の末端部材４１０に結合している。この密着は、例えば接着剤または熱によって実現可能である。
【０１８８】
図４６が示すように、フレーム４４０は、第２の末端部材４１０の残りの部分４３８の面よりも僅かに隆起している。これから記載するように、例えば閉鎖カバー４３０を閉鎖する際に、第２の末端部材４１０に対してフレーム４４０が内側に歪むのを抑えるために、支持棒４４２は、フレーム４４０から容器４０２内部に延在している。かかる条件下で、フレーム４４０が内側に歪む初期量だけ、支持棒４４２は移動して、第１の末端部材４０８と接触し、これによりさらに内側に歪むのが阻止される。
【０１８９】
かかる構成形態では、フレーム４４０は、枢動可能に取り付けられた閉鎖カバー４３０を担持する。閉鎖カバー４３０は、ガス不透過性材料、例えばポリ塩化ビニル、またはポリエチレン、またはポリプロピレン、または高密度ポリエチレンから作製される。かかる材料は、金属蒸着された、低ガス透過性のコーティング物または金属ラミネートと組み合わせて使用可能である。
【０１９０】
例示の実施形態では、閉鎖カバー４３０は、一般的に剛性の材料から作製される。かかる構成形態では、フレーム４４０上のヒンジアセンブリ４３２は、図４６に示すような開放状態と、図４７に示すような閉鎖状態との間で移動するように閉鎖カバー４３０に連結する。
【０１９１】
開放状態（図４６に示す）では、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０によって担持されるガス透過性材料の部域４３６から遠ざかるように空間的に配置し、すでに記載した目的のために、凍結乾燥プロセス中および同プロセス後に、ガス透過性材料の部域４３６を経由する制限のないガスの移動を可能にする。
【０１９２】
閉鎖状態（図４７に示す）では、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０によって担持されるガス透過性材料の部域４３６の全体を覆い、ガス透過性材料の部域４３６を通過するガスの移動を実質的に阻止する。
【０１９３】
望ましくは、閉鎖カバー４３０の末端部およびフレーム４４０の末端部は、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のときに、例えば締り嵌めにより、および／またはガスケットアセンブリの使用により、フレーム４４０全体についてガス不透過性の密閉部を形成するサイズおよび構成である。蒸気バリア性の外套を使用する場合は、当該密閉部は、「気密性」または無菌性である必要はないが、その代わりに、凍結乾燥機から取り出してから蒸気バリア性の外套で覆うまでの期間の取扱いを容易にするために、十分なガス保持能力を提供する必要がある。
【０１９４】
望ましくは、閉鎖カバー４３０が閉鎖状態のとき、閉鎖カバー４３０上のラッチアセンブリ４３４とフレーム４４０とがロック状態を形成し、不注意により閉鎖カバー４３０を開放するのを阻止する。
【０１９５】
あるいは、閉鎖カバー４３０は、フレーム４４０に取り付けられる、より可撓性材料を備えることができ、同材料はフレーム４４０上のガス透過性の第２の末端部材４１０から遠ざかる方向に、通常巻かれた状態、または折り畳まれた状態（すなわち、開放状態）である。かかる構成形態では、より可撓性の閉鎖カバー４３０は、巻き戻され、または展開されて、フレーム４４０上のガス透過性の第２の末端部材４１０を覆う（すなわち、閉鎖状態にする）。次に、より可撓性の閉鎖カバー４３０は、ガス透過性の第２の末端部材４１０を覆うように、フレームについて周囲を取り囲むように、例えばヒートシールによって密封される。
【０１９６】
図４６および図４７に示す構成形態では、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、図４６に示す方向で、フレーム４４０によって担持されるガス透過性材料の部域４３６を上向きにして、また閉鎖カバー４３０を開いた状態で、凍結乾燥プロセスで処理される。かかる方向では、乾燥中、水蒸気は、フレーム４４０により担持されるガス透過性材料の部域４３６を経由して、材料から上方に向かって昇華、流出する。すでに記載したように、乾燥後、図４６に示す方向を維持しながら、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気が、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８上に導入される。酸素を含まない不活性ガスは、すでに記載したように、フレーム４４０により担持されるガス透過性材料部域経由で内部空間４０６に進入して、内部空間４０６内の湿気および酸素に入り込み、これを排除する。
【０１９７】
かかる構成形態では、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（現在、凍結乾燥された物質を収納している）は、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気下で維持されているが、図４７に示すように、閉鎖カバー４３０は、閉鎖した状態で、またラッチアセンブリ４３４は嵌合した状態で配置される。閉鎖カバー４３０は、その後の輸送および貯蔵中、酸素を含まないガス環境を、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内に封じ込める。上記のように、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内に封じ込められた酸素を含まない不活性ガスが存在することにより、湿気および酸素が排除されると、その後の輸送および貯蔵中に生ずる、容器４０２内に担持される凍結乾燥物質の劣化が防止される。
【０１９８】
図４８および図４９に示すように、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、すでに記載したように、例えば金属または耐衝撃性プラスチック材料からなる、蓋４２４付きの剛性外部コンテナーまたは缶４２２内に配置可能である。外部コンテナー４２２は、その後の取扱いおよび貯蔵中に生ずる一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の破け、穿孔、または圧潰に対してさらなる保護を提供する。
【０１９９】
また、望むならば、図４３に示す一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８も、剛性外部コンテナー内に配置される前に、図４０に示すタイプの真空密閉式の透明なガス不透過性外套４１８に配置可能である。任意選択的な外套４１８は、図４７に極細線で示されている。
【０２００】
Ｅ．一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリの使用
１．凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ内での物質の凍結乾燥
代表的な実施形態では、凍結乾燥物質は血漿を含む。したがって、図４２および図４３に開示するような代表的な凍結乾燥物質貯蔵アセンブリに装填するための凍結乾燥血漿を調製する例示的方法を以下に説明する。
【０２０１】
血漿の調製および製造は、無菌のクリーンルーム環境で行われる。製造および調製手順は、例えば、ヒト血漿を無菌で取り扱うためのＩＳＯクラス３の生物学的封じ込めフードを備えたＩＳＯクラス５クリーンルーム（またはこれ以上）内で実施可能である。凍結乾燥は、ＣＩＰ／ＳＩＰの凍結乾燥機内で無菌的に実施可能である。
【０２０２】
ヒト血漿は、単一ドナーから従来方式により集められ、これは、例えばドナーから、閉鎖系採血バッグ内に１単位の全血を採血し、続いて血漿を遠心分離し、そして一体的に連結した輸送バッグ４４４（約２５０ｍｌからなる１血漿単位を収納する）内に収集することによる。各単位（輸送バッグ４４４内に収納されている）は、生物学的封じ込めフード内で、個別に取り扱われる。単一ドナー１単位の取扱いと、別の単位である、異なるドナーに由来する単一ドナー１単位の取扱いとの間には、生物学的封じ込めフード内での切替えステップ（ｃｈａｎｇｅ−ｏｖｅｒ）に関するライン洗浄プロトコールが存在し、そうでなければ、フロー設計に関する妥当性確認プロセスと切替えステップとが規定される。かかるプロトコールは、それ以前の取扱いに関連するすべてのツールおよび物質の除去に対応し得る。同プロセスは、それ以前の取扱いに関連する残留物が、その場に放置されないことを保証するための、封じ込め作業区域、および作業区域の計器（天秤）の徹底洗浄にも対応し得る。単一ドナーサンプルの識別は、単一ドナーヒト血漿コンテナーに関するバーコードおよびその他のタギングにより維持される。
【０２０３】
滅菌された、発熱物質フリーのアセンブリを提供するために、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は前処理プロトコールで処理される。約２５０ｍｌの血漿を凍結乾燥するためのアセンブリ４２０の代表的サイズは、約１０ｃｍ×１２ｃｍ×２ｃｍ（ｌ×ｗ×ｄ）である。
【０２０４】
図５０に示すように、２５０ｍｌのヒト血漿単位は、輸送バッグ４４４から凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８に注入される。輸送バッグ４４４に一体的に連結した医療グレードの可撓性のチューブ４４６は、第１のポート部材４１２に無菌的な方法で、例えば血液成分の処理において周知の無菌連結技法を用いて、または無菌条件下でスパイクもしくはルアーフィッティング結合を用いて連結される。血漿は、輸送バッグ４４４からチューブ４４６および第１のポート部材４１２を経由して、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８に、重力流により移送可能である。
【０２０５】
図５１に示すように、移液チューブ４４６は、次に上記条件下で、または例えばＨｅｍａｔｒｏｎ（登録商標）Ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｓｅａｌｅｒを用いて無菌的に切り離されて、血液成分の処理において周知の無菌の断裂（ｓｎａｐ−ａｐａｒｔ）シールを提供する。
【０２０６】
バーコードおよびタギング４４８は、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８に貼付される。バーコードおよびタギング４４８は、輸送バッグ４４４に担持されるヒト血漿識別情報４５０（由来、血液型、採血日等）を反映する。
【０２０７】
図５２に示すように、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（現在、液状の血漿を収納している）は、次に、凍結乾燥機４５２内に無菌の凍結乾燥機の棚表面４５４上に乗せられて配置される。凍結乾燥に用いられる凍結乾燥機４５２は、望ましくは妥当性確認済みの定置洗浄、定置蒸滅菌が施された凍結乾燥機である。
【０２０８】
図５２に示すように、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を上方に向けた状態であり、また閉鎖カバー４３０は開放状態で置かれている。
【０２０９】
積載されたら、凍結乾燥サイクル（プロセッサ４５６によって制御される）が開始する。かかるサイクルは、一般的にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、また２〜８時間凍結し、これに続いて凍結乾燥機の凝縮器を冷却し、そして真空状態にして凍結乾燥サイクルを開始する。凍結乾燥されたヒト血漿ケーキが、凍結乾燥材料貯蔵アセンブリ４２８内で形成される。
【０２１０】
１次凍結乾燥サイクルでは、ヒト血漿ケーキの温度は、その完全性を維持するために、−３３℃（崩壊温度）よりも低く保つ必要がある。ケーキの含水率が５重量％（ｗ／ｗ）未満であるときには、含水率をさらに下げるために２次乾燥サイクル（上昇した温度）が用いられる。一般的に、１次および２次凍結乾燥サイクルを組み合わせると、少なくとも７２時間かかる。上記のように、図５２に示す方向では、乾燥サイクル中、昇華する水蒸気は、凍結血漿物質から第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を経由して、開放状態の閉鎖カバー４３０によって制限されずに上方に流出する。
【０２１１】
可撓性の側壁部材４０４は、凍結乾燥サイクル中に遭遇する圧力条件に起因した容器の歪みに順応する。
【０２１２】
凍結乾燥サイクルが終了すると（図５３を参照）、凍結乾燥機の真空状態は、窒素またはアルゴン等の酸素を含まない、高純度不活性ガスの雰囲気４５８に開放される（制御器４５６が作動することによって）。上記のように、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気は、開放状態の閉鎖カバー４３０によって制限されずに、第２の末端部材４１０のガス透過性材料４１０’を経由して、すでに記載したように、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の内部空間に進入して、内部空間内の湿気および酸素に入り込み、これを排除する。
【０２１３】
図５４に示すように、一体型凍結乾燥物質材料貯蔵アセンブリ４２８（現在、凍結乾燥された物質を収納している）が、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気下で維持されているが、閉鎖カバー４３０は、その閉鎖状態に配置され、ラッチアセンブリ４３４は嵌合状態にある。
【０２１４】
図５２および図５３に示す代表的な実施形態では、凍結乾燥機４５２は、図５４に示すように閉鎖カバー４３０が手動で閉鎖可能なように、凍結乾燥機４５２内への無菌アクセスを可能にする手段４６０を備える。あるいは、手段４６０は、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の閉鎖カバー４３０を閉鎖するために、遠隔駆動型の機械式またはロボット的手段を凍結乾燥機内に備えることができる。
【０２１５】
なおも別の選択肢として、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８は、湿気および酸素を排除するために、酸素を含まない不活性ガスの雰囲気下で維持された、封じ込め環境を有する無菌の封じ込め領域またはカート（例えば、図１７Ｄに一般的に示されるような）に取出し可能である。当該封じ込め領域またはカートは、制御された不活性ガスの雰囲気下で凍結乾燥機の内容物を移動できるように、凍結乾燥機の前面に連結可能である。凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の閉鎖カバー４３０は、無菌のコンテナー領域またはカートがもたらす環境内で閉鎖可能である。
【０２１６】
一体型の閉鎖カバー４３０を提供する代わりに、または一体型の閉鎖カバー４３０と組み合わせて、ガス不透過性材料からなる、図４０に示すような真空密閉された透明の外套４１８を、酸素を含まない不活性ガス環境の存在下で容器４０２上に配置可能であることを理解されたい。
【０２１７】
とにかく、その後の輸送および貯蔵中、閉鎖カバー４３０および／または外套４１８は、酸素を含まない不活性ガス環境を、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または外套４１８付きの容器４０２）内に封じ込める。上記のように、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内に封じ込められた酸素を含まない不活性ガスの存在下で、湿気および酸素が排除されることによって、その後の輸送および貯蔵中に生ずる、容器４０２内に担持される凍結乾燥物質の劣化が防止される。
【０２１８】
図５５および図５６に示すように、閉鎖した一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（外套４１８付きの、または無しの）は、例えば金属または耐衝撃性プラスチック材料からなる、すでに記載したような蓋４２４付きの剛性外部コンテナーまたは缶４２２の内部に配置可能である。外部コンテナー４２２は、その後の取扱いおよび貯蔵中に生ずる、一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８の破れ、穿孔、または圧潰に対してさらなる保護を提供する。
【０２１９】
２．一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリによる凍結乾燥血漿の再構成および同アセンブリからの投与
遠隔位置で使用する際には（図５７を参照）、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または、図４０および図４１に示すような外套４１８付きの容器４０２）は、外部コンテナー４２２から取り出される。外套４１８（提供される場合）を取り除いた後、移液セット４６２が、滅菌された再構成液（例えば、水）のコンテナー４６４と、個別の一体型凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）の第２のポート部材４１４とに連結される。移液セット４６２は、例えば図３０に示すように、連結を形成するためのプラスチック製の針またはスパイクを各末端に備えることができる。移液セット４６２は、長尺および可撓性であり得る（図５７に示す通り）。あるいは、移液セット４６２は、貯蔵スペースを低減し取扱いを単純化するために、短尺および剛性であり得る。
【０２２０】
介護者は、今度は、図５７および図５９に示すように、再構成液をコンテナー４６４から移送して凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８内の凍結乾燥物質と接触させるように、再構成液のコンテナー４６４と共に、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）を操作するステップに進むことができる。介護者は、各頭頂高の差を選択的に設定することによって、移液セット４６２を挟んで液圧差を生み出すことができる。個体への投与に備えて、必要に応じて凍結乾燥物質を再構成するために、移液セット４６２を介した液圧差に応じて、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）と再構成液２０６のコンテナー４６４との間で往復するように、流体を押し出すことができる。
【０２２１】
図５８に示す実施形態では、再構成された物質は、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）から投与される。かかる構成形態では、混合に用いられた投与セット４６２は、第２のポート部材４１４から外され、第２のポート部材４１４は閉鎖される（上記のように、第２のポート部材４１４は、移液用のスパイクまたは針を除去したら、自動的に閉鎖する隔壁を含むことができる）。この時点で、図５８に示すように、介護者は再構成された物質を個体の循環系に移送するために、図５８に示すように、第３のポート部材４１６を投与セット４６６に連結する。投与セット４６６は、図１６または図３２を参照して上記した方法と同じ方法で静脈に挿入するための採血針４６８を備える。再構成された物質を個体の循環系に投与する際には、可撓性の側壁部材４０４が、容器４０２の圧潰を容易にする。
【０２２２】
図６０に示す実施形態では、再構成された物質は、当初再構成液を収納していたコンテナー４６４から投与される。かかる構成形態では、混合後、再構成された物質は、凍結乾燥物質貯蔵アセンブリ４２８（または容器４０２）から再構成液コンテナー４６４に、最終的に移送される。かかる構成形態では、混合に用いられた投与セット４６２は、再構成液コンテナー４６４から外され、関連するポート４７０は閉鎖される。この時点で、図６０に示すように、介護者は再構成された物質を個体の循環系に移送するために、図６０に示すように、再構成液コンテナー４６４上の別のポート４７２を投与セット４６６と連結する。投与セット４６６は、図１６または図３２を参照して上記した方法と同じ方法で静脈に挿入するための採血針４６８を備える。
【０２２３】
ＶＩＩ．血漿を凍結乾燥、貯蔵、および投与するためのデバイスおよびシステムに関するさらなる実施形態
図６１〜７１は、凍結乾燥コンテナーおよびプロセスに関する別の実施形態を表し、同コンテナーおよびプロセスは、再構成された血漿を個体に移送するために用いられるコンテナー内で、液状の血漿を直接凍結乾燥可能にし、当該コンテナーは、凍結乾燥プロセス中、ガス透過性バッグまたは膜内に配置されない。すなわち、血漿を収納する当該コンテナーは、凍結乾燥プロセス中、ガス透過性膜と流通した状態にあるが、凍結乾燥プロセス中、ガス透過性バッグ内に配置される必要はない。
【０２２４】
血漿を凍結乾燥する多くのプロセスは、血漿を凍結乾燥単位内に配置する必要があり、通常、第１のコンテナー中に血漿を収納し、次いで当該第１のコンテナーを微多孔性ＰＴＦＥまたはＨＤＰＥ膜からなるガス透過性バッグ内に配置する。凍結乾燥後、ガス透過性膜のバッグは廃棄され、そして凍結乾燥血漿は、医者等のエンドユーザーが使用可能なコンテナーに移されるが、かかるコンテナーは、好ましくは、医師等が通常使用する血液バッグに類似するものである。かかるプロセスの問題は、ガス透過性バッグが膨張すると、透過性バッグが凍結乾燥中に熱伝達表面から引き離されてしまう可能性があることであり、これは最適な凍結乾燥よりも劣る結果となり得る。下記プロセスは、かかる問題を最小限に抑えることができる。
【０２２５】
図６１は、血漿を凍結乾燥し、貯蔵し、および個体に送達するための、ただし当該凍結乾燥血漿を別のコンテナーまたはシステムに移す必要がない、システム５００を表している。システム５００は、一般的に、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２、および一般的に微多孔性ＰＴＦＥ膜材料（例えば、Ｇｏｒｅ−Ｔｅｘ（商標））または微多孔性ＨＤＰＥ膜（例えば、Ｔｙｖｅｋ（商標））であり得る膜材料５０６を含む第２のコンテナー５０４を備える。第２のコンテナー５０２は、押し潰し可能であってもなくてもよい。第１のコンテナー５０２および第２のコンテナー５０４は、開放した第１の末端部５１０を有するチューブ５０８により連結されており、チューブ５０８は、凍結乾燥プロセス中に、ガスが第１のコンテナー５０２から第２のコンテナー５０４に移動するのを可能にする。チューブ５０８は、任意の直径であってよいが、好ましくは約１〜２ｃｍの直径を有する。またチューブ５０８は任意の長さであってもよいが、ただし、図６６Ａ〜６９について以下で論じたように、チューブ５０８は、はさみ込み、閉鎖、密閉、および分断可能なように十分長い必要がある。
【０２２６】
なおも図６１を参照すると、第２の押し潰し可能なコンテナー５０４も、開放した第１の末端部５１０を受容する開口部５１２を有する。通常、システム５００は、組立て式デバイスとして供され、またシステムは、最も具体的には滅菌性の問題から、組立て式デバイスとして供されるのが好ましい。しかし、組立てが必要な場合には、開口部５１２が、開放した第１の末端部５１０の周囲で密閉されるように、第２の押し潰し可能なコンテナー５０４にヒートシールを適用して、図６３に示す組立て済みのシステム５００を供するのが好ましい。チューブ５０８は、次に、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２から第２の押し潰し可能なコンテナー５０４に通ずる開放した気体またはガス流路５１４を提供することに留意されたい。チューブ５０８は、第１のコンテナー５０２と一体的に形成されてよく、または第２のコンテナー５０４がチューブ５０８に連結される方式と同様の方式で、第１のコンテナー５０２に連結され得る分離した要素であってもよい。
【０２２７】
図６２は、空のアセンブリ５００を表す。凍結乾燥プロセス中に炭酸が、一般的には二酸化炭素（ＣＯ２）の形態で除去されるので、実際の再構成血漿のｐＨは上昇する、すなわち望ましいｐＨよりも高い。したがって、第１のコンテナー５０２に血漿を添加する前にｐＨ調整溶液を添加するステップ、または凍結乾燥中にＣＯ２を再充填するステップのいずれかによって、アセンブリ５００内のｐＨを調節する必要があり得る。図６２は、血漿を添加する前に、アセンブリ５００にｐＨ調整溶液が導入されるステップを示す。無菌の調整溶液用ポート５１５は、好ましくはスパイク接続であり、第１のコンテナー５０２に取り付けられており、ｐＨ調整溶液の無菌的添加を可能にする。好ましい調整溶液として、酸類（アスコルビン酸等）、またはバッファー溶液が挙げられる。所望量のバッファー溶液がアセンブリに添加されたら、溶液用ポート５１５は密封閉鎖され、好ましくは、溶液用ポート５１５はヒートシールされる。
【０２２８】
図６３は、調整溶液が第１のコンテナー５０２に添加された後のアセンブリ５００を表す。記載したように、溶液用ポート５１５は密閉閉鎖される。液状の血漿は、次に第１のコンテナー５０２に、無菌方式の血漿添加用ポート５１７を経由して添加される。事前決定された血漿の容積または重量が第１のコンテナー５０２に添加されたら、ポート５１７は閉鎖、密閉され、好ましくはヒートシールされる。
【０２２９】
図６４は、液状の血漿で満たされ、ポート５１５および５１７が密閉されたアセンブリ５００を表している。第１の押し潰し可能なコンテナー５０２が、事前決定された量の液状の血漿１６で満たされたら、システム５００は、凍結乾燥プロセスで処理される。図６５に示すように、１つまたは複数のデバイス５００は、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２のそれぞれが液状の血漿で満たされた状態で、凍結乾燥機３２０内に、無菌の凍結乾燥機棚表面３２２に乗せられて配置される。アセンブリ５００は、図６６Ａ〜６９Ｂでさらに論じた、再使用可能なストッパー機構内に配置されるが、同機構は、第１のコンテナー５０２および熱伝導性膜５０６と、棚表面３２２との間の接触を可能にし、これを制限しない。再使用可能な機構は、乾燥サイクルの終わりに凍結乾燥機の機構が作動したときに、連結チューブ５０８をはさみ込み方式で閉鎖するように設計されている。凍結乾燥に用いられる凍結乾燥機４５２は、妥当性確認済みの定置洗浄（ＣＩＰ）、定置蒸気滅菌（ＳＩＰ）が施された凍結乾燥機であり得るが、記載したアセンブリの閉鎖システムは、非ＣＩＰ／非ＳＩＰ凍結乾燥環境での操作を可能にする。積載したら、凍結乾燥サイクルが開始する。このサイクルは、一般的にヒト血漿を−４５℃近くまで冷却し、２〜８時間凍結し、これに続いて凍結乾燥機の凝縮器を冷却し、そして真空状態にして凍結乾燥サイクルを開始する。凍結乾燥プロセス中に、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２が、熱伝導表面３２２と十分な接触状態に留まるのを保証するために、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２は、内部支持構造（図示せず）を備えることができ、および／またはコンテナー５０２は、これまで用いられてきたものよりも厚い、弾力性のある材料から製造され得る。その結果、凍結乾燥ヒト血漿は、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２中において、ｉｎ ｓｉｔｕで形成される（図６６を参照）。
【０２３０】
凍結乾燥プロセスに関する代表的なパラメータはすでに記載されており、本明細書において参考として援用される。
【０２３１】
全凍結乾燥プロセスを通じて、第２の押し潰し可能なコンテナー５０２上に位置するガス透過性膜５０６は、ガス、例えば凍結乾燥中に、水が液状血漿から昇華するときの水蒸気の通過を容易にするが、そうでない場合には、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２から液状血漿が漏出するのを防ぐ。第２の押し潰し可能なコンテナー５０４は、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２と凍結乾燥機の棚３２２との接触に影響を及ぼさずに、またはこれを変化させずに膨張または圧迫可能である。コンテナー５０２は、コンテナー５０２上に直接位置する半多孔性膜５０６を有さず、これにより、再構成または投与するために、凍結乾燥血漿を第１のコンテナー５０２から別のコンテナーに移送させることなく、再構成された血漿を投与する間、永久的で気密性のシールをコンテナー５０２にもたらす。こうすることで、滅菌性の保証を高めることができる。
【０２３２】
コンテナー５０２も真空パック可能で、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２がなおも真空状態にある間（図６６）、図６７Ａ〜６９Ｂの実施例で示すような密閉機構を利用することができ、その結果、非常に密封性の高い装填が施されたコンテナーが得られる。真空乾燥プロセスの終わりに、凍結乾燥機の内部がまだ真空状態のときに、ストッパー機構がチューブ５０８を閉鎖し、または凍結乾燥機の内部の真空が不活性ガス、ＣＯ２、またはその両方の組合せにより破られた後に、ストッパー機構はチューブ５０８を閉鎖する。
【０２３３】
凍結乾燥プロセスが終了したら、システム５００は、凍結乾燥機から取り出され、第２の押し潰し可能なコンテナー５０４は、チューブ５０８および液体流路５１４の密閉性を保証するような方法で、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２から取り外される。図６６Ａ〜６９は、システム５００が凍結乾燥プロセスを経た後に、チューブ５０８を密閉および閉鎖するための様々な方法およびデバイスを表し、各プロセスは、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２に永久的で気密性のある密閉性を付与する。アセンブリ５００は、第１のコンテナー５０２、第２のコンテナー５０４、およびチューブ５０８がなおも接続された状態で、望ましい閉鎖機構がチューブに取り付けられたままで、またコンテナー５０２と５０４との間で積極的な閉鎖（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｌｏｓｕｒｅ）を維持しながら、凍結乾燥機から取り出されることに留意されたい。
【０２３４】
図６６Ａは、はさみ込み点機構５３０を受容する構成のチューブ５０８の断面図を示す。はさみ込み点機構５３０は、一般的にはさみ込み部材５３２、およびはさみ込み部材５３２を受容する表面５３６を有するはさみ込み部５３４を備える。表面５３６は、はさみ込みプロセスを緩和するために、機構５３０の残りの部分よりも柔らかい材料であってもよい。
【０２３５】
図６６Ｂは、チューブ５０８を押し上げてはさみ込み、チューブ５０８および液体流路５３０を密閉閉鎖する機構５３０を示す。機構５３０が定位置で固定されると、チューブ５０８は、図７０に示すようにヒートシールされ、分断されて、コンテナー５０２の気密密閉性をさらに保証する。
【０２３６】
図６７Ａは、チューブ５０８をはさみ込み、密閉するための別の機構５４０を示す。機構５４０は、一般的に、はさみ込み部材５４２およびヒンジ部材５４４を備える。ヒンジ部材５４４は、２つのアーム５４６を有し、ヒンジ５４８により枢動可能に接続されている。ローリング部材５５０は、機構５４０を支持するようにアーム５４６に沿って配置されて、チューブ５０８に高い密閉性をもたらす。
【０２３７】
図６７Ｂに示すように、はさみ込み部材５４２は、チューブ５０８に向かって下向きに力が加えられてヒンジ部材５４４に収まる。アーム５４６は、上向きに旋回し、その際ローリング部材５５０は両アームが互いの側に向かって内側に移動するのを補助し、これにより必要な密閉性を付与する。チューブ５０８は、次に図６９で論じたようにさらにヒートシールで処理可能である。
【０２３８】
図６８Ａは、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２、およびチューブ５０８の密閉に用いられる別のはさみ込み機構５６０を表す。チューブ５０８は、はさみ込まれる際に、自身の上に折り畳まれ、より容易なはさみ込みプロセスが実現可能となる。はさみ込み機構５６０は、一般的に、固定された部分５６２、および可動部分５６４、およびガイド部材５６６を含むラチェット機構を形成する。
【０２３９】
図６８Ｂに示すように、可動部分５６４は、下方向に固定された部分５６２に向かって移動し、その際ガイド部材５６６は可動部分５６４を補助し、そしてチューブ５０８を閉鎖する。他のよく知られたはさみ込み機構および密閉機構と同様に、チューブ５０８は、次に図６９で論じたようにさらにヒートシールで処理可能である。図６８Ａ〜６８Ｂで論じたようなラチェット機構は、図６６Ａ〜Ｂおよび図６７Ａ〜Ｂでそれぞれ論じたように、チューブ５０８に必要な気密密閉性を付与するために、はさみ込み機構５３０および５４０に組み込むことも可能であることに留意されたい。
【０２４０】
第１の押し潰し可能なコンテナー５０２は、第２の押し潰し可能なコンテナー５０４および第２のコンテナー５０４によって支持された透過性膜５０６とは独立に成形され、形成されることに留意されたい。逆に、第２のコンテナー５０４および透過性膜５０６の設計も変更可能である。図７１および図７２は、システム５００に関する別の実施形態を示し、第２の押し潰し可能なコンテナーは用いられておらず、チューブ５０８は直に透過性膜５７０に連結している（図７１）、またはチューブ５０８はフィルター５７２と接合している（図７２）が、当該フィルターは、当技術分野で公知の市販フィルターであり得る。例えば、フィルター媒体は、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリビニリデンフルオリド、またはポリテトラフルオロエチレン材料等の疎水性ポリマーを含むことができる。透過性膜５７０が、膜５０６および凍結乾燥プロセスで論じた従前の膜と類似の働きをし、図６７Ａ〜６９Ｂで論じた第１の押し潰し可能なコンテナー５０２から分断可能となるように、透過性膜５７０は、チューブ５０８またはフィルター５７２の周囲で、好ましくはヒートシールにより密閉される。
【０２４１】
図７０は、凍結乾燥および密閉プロセス後の、血漿で満たされた第１の押し潰し可能なコンテナー５０２を示す。押し潰し可能なコンテナー５０２は、最低または低水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）で設計されたパウチ５８０内に貯蔵可能である。当該パウチは、貯蔵中に、乾燥した血漿を水および酸素に晒すことから保護するのに役立てるように、酸素吸収剤５８２および吸水剤５８４も有することができる。一般的に、これまでに図示し論じたように、投与用ポート５１８は、再構成された血漿を個体に送達するために、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２上に位置する（例えば、図１６、３２、および６０を参照）。投与用ポート５１８は、好ましくは典型的な血液バッグスパイク５２０を備えた、標準血液バッグの無菌接続構成を有する。ポート５１８は、コンテナー５０２が個体に投与されるまでは密閉されている。図３１および図６０で同様に論じたように、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２は、再構成用ポート５２２をさらに保持し、やはり好ましくはコンテナー５０２を液体コンテナーに接続するための標準血液バッグの無菌接続構成を有する。
【０２４２】
遠隔位置で使用する際には（図７３を参照）、移液セット４６２は、滅菌再構成液（例えば水）のコンテナー４６４および第１の押し潰し可能なコンテナー５０２に連結される。移液セット４６２は、例えば図３０に示すような連結を形成するために、プラスチック製の針またはスパイクを各末端部に備えることができる。移液セット４６２は、長尺および可撓性であり得る（図５７でこれまでに示す通り）。あるいは、移送セット４６２は、貯蔵スペースを低減し取扱いを単純化するために、短尺および剛性であり得る。
【０２４３】
個体への投与を準備する段階において、ここで介護者は、再構成液をコンテナー４６４から移送して第１の押し潰し可能なコンテナー５０２内の凍結乾燥物質と接触させるステップ、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２内で、再構成液２０６と当該凍結乾燥物質とを混合するステップへと、コンテナー４６４の操作を進めることができる。
【０２４４】
図７３および７４は、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２が、当業界において公知であり、また使用されている典型的な血液バッグと外観が類似しており、これにより、再構成された血漿を投与するための、介護者にとってなじみのあるコンテナーが提供されることを示している。図７３では、再構成された物質は、凍結乾燥前に液状の血漿が当初収納され、次にこれに引き続いて、凍結乾燥後には凍結乾燥された血漿を収納する第１の押し潰し可能なコンテナー５０２から投与される。混合に用いられる投与セット４６２上に位置するピンチバルブ５７４は閉鎖しており、これにより関連ポート４７０から液がさらに移送されるのを防ぐ。投与セット４６２は、次に分断され密閉される。この時点で、図７４に示すように、介護者は、再構成された物質を個体の体循環に移送するために、第１の押し潰し可能なコンテナー５０２上の投与用ポート５２２を、投与セット４６６と図７４に示すように連結する。投与セット４６６は、図１６、３２、または６０を参照しながら上記した方法と同様の方法で、静脈内に挿入するための採血針４６８を備える。
【０２４５】
ＶＩＩＩ．結び
上記事項は、本発明の原理についてのみ例示したものと見なされる。さらに、非常に多くの修正および変更が、当技術分野の熟練者には容易に思い付くはずなので、本発明を図示および記載した通りの構成および操作に限定することは本望ではない。好適な実施形態を説明してきたが、特許請求の範囲によって定義される本発明から逸脱することなく、詳細を変更することも可能である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体物質を凍結乾燥するための装置であって、
第１の押し潰し可能なコンテナーと、
該第１の押し潰し可能な材料に連結するチューブと、
流体密封性の、該チューブと気体流通状態にある透過性の膜であって、該膜は、該第１の押し潰し可能なコンテナーと分離している、透過性の膜と
を備える装置。
【請求項２】
前記チューブに連結した第２のコンテナーであって、該第２のコンテナーは、前記透過性の膜を支持する第２のコンテナー
をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記第２のコンテナーが可撓性である、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
液体を受容するための流体吸入用ポートをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記流体吸入用ポートが、前記第１の押し潰し可能なバッグ上に位置する、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記流体吸入用ポートが、前記チューブ上に位置する、請求項４に記載の装置。
【請求項７】
前記第１の押し潰し可能なコンテナー上に位置する投与用ポートをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記第１の押し潰し可能なコンテナー上に位置する再構成用ポートをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記透過性の膜が、ＰＴＦＥ材料を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記透過性の膜が、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリビニリデンフルオリド、またはポリテトラフルオロエチレン材料を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記液体が血漿を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記第１の押し潰し可能なコンテナー上に位置する、ｐＨ調整溶液を受容するためのポートをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記第１の押し潰し可能なコンテナー上に位置する、再構成液を受容するためのポートをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
前記第１の押し潰し可能なコンテナーを貯蔵するためのパウチをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
前記パウチが、低水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）の材料をさらに含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記パウチ内に位置する酸素吸収剤をさらに含む、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記パウチ内に位置する吸水剤をさらに含む、請求項１５に記載の装置。
【請求項１８】
液体を凍結乾燥する方法であって、
液体を受容するための装置を提供するステップであって、
該装置が、
第１の可撓性のコンテナーと、
該第１の可撓性のコンテナーに連結するチューブと、
該チューブと接続された透過性の膜であって、該膜は、該第１の可撓性のコンテナーと分離している、透過性の膜と、
該液体を受容するための第１の液体用ポートと、
ｐＨ調整溶液を受容するための第２の液体用ポートと
を備える、ステップと、
該第１の可撓性のコンテナーに該液体を充填するステップと、
該第１の可撓性のコンテナー内の該液体を凍結乾燥するステップと
を含む、方法。
【請求項１９】
前記第１の可撓性のコンテナーを真空包装するステップをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記液体がヒト血漿を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
液体を受容するための装置を提供するステップであって、
該装置が、
第１の可撓性のコンテナーと、
該可撓性のコンテナーに連結するチューブと、
該チューブと接続された、分離している透過性の膜と、
該液体を導入するための液体用ポートと、
ｐＨ調整溶液を導入するための第２の液体用ポートと、
投与用ポートと、
再構成用ポートと
を備える、ステップと、
該液体用ポートを経由して、液体を該装置内に導入するステップと、
凍結乾燥プロセス中に、該第１の可撓性のコンテナー内の該液体を凍結乾燥するステップと
を含む方法。
【請求項２２】
前記液体を凍結乾燥した後に、前記チューブを永久的に密閉するステップと、
前記透過性の膜を前記装置から除去するステップと
をさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記密閉するステップが、
凍結乾燥中に、前記チューブをはさみ込み閉鎖するためのデバイスを提供するステップと、
該チューブをはさみ込み閉鎖するステップと
をさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記密閉するステップが、前記チューブをヒートシールするステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記密閉するステップが、前記チューブをヒートシールするステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記第１のコンテナーを真空包装するステップをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記装置が、前記透過性の膜を支持する第２の押し潰し可能なコンテナーをさらに備える、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記液体を凍結乾燥した後に、前記装置から前記第２の押し潰し可能なコンテナーを除去するステップと、
前記チューブを密閉するステップと
をさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記再構成用ポートを液体供給源に接続するステップと、
凍結乾燥血漿を再構成するステップと
をさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
再構成された生成物を、前記第１の押し潰し可能なコンテナーから、前記投与用ポートを経由して受容者に直接投与するステップをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記液体が血漿を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記第１の可撓性のコンテナーを、低水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）の材料を含むパウチ内に貯蔵するステップをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３３】
前記パウチに酸素吸収剤を提供するステップをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記パウチに吸水剤を提供するステップをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項１】
液体物質を凍結乾燥するための装置であって、
第１の押し潰し可能なコンテナーと、
該第１の押し潰し可能な材料に連結するチューブと、
流体密封性の、該チューブと気体流通状態にある透過性の膜であって、該膜は、該第１の押し潰し可能なコンテナーと分離している、透過性の膜と
を備える装置。
【請求項２】
前記チューブに連結した第２のコンテナーであって、該第２のコンテナーは、前記透過性の膜を支持する第２のコンテナー
をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記第２のコンテナーが可撓性である、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
液体を受容するための流体吸入用ポートをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記流体吸入用ポートが、前記第１の押し潰し可能なバッグ上に位置する、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記流体吸入用ポートが、前記チューブ上に位置する、請求項４に記載の装置。
【請求項７】
前記第１の押し潰し可能なコンテナー上に位置する投与用ポートをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記第１の押し潰し可能なコンテナー上に位置する再構成用ポートをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記透過性の膜が、ＰＴＦＥ材料を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記透過性の膜が、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリビニリデンフルオリド、またはポリテトラフルオロエチレン材料を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記液体が血漿を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記第１の押し潰し可能なコンテナー上に位置する、ｐＨ調整溶液を受容するためのポートをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記第１の押し潰し可能なコンテナー上に位置する、再構成液を受容するためのポートをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
前記第１の押し潰し可能なコンテナーを貯蔵するためのパウチをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
前記パウチが、低水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）の材料をさらに含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記パウチ内に位置する酸素吸収剤をさらに含む、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記パウチ内に位置する吸水剤をさらに含む、請求項１５に記載の装置。
【請求項１８】
液体を凍結乾燥する方法であって、
液体を受容するための装置を提供するステップであって、
該装置が、
第１の可撓性のコンテナーと、
該第１の可撓性のコンテナーに連結するチューブと、
該チューブと接続された透過性の膜であって、該膜は、該第１の可撓性のコンテナーと分離している、透過性の膜と、
該液体を受容するための第１の液体用ポートと、
ｐＨ調整溶液を受容するための第２の液体用ポートと
を備える、ステップと、
該第１の可撓性のコンテナーに該液体を充填するステップと、
該第１の可撓性のコンテナー内の該液体を凍結乾燥するステップと
を含む、方法。
【請求項１９】
前記第１の可撓性のコンテナーを真空包装するステップをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記液体がヒト血漿を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
液体を受容するための装置を提供するステップであって、
該装置が、
第１の可撓性のコンテナーと、
該可撓性のコンテナーに連結するチューブと、
該チューブと接続された、分離している透過性の膜と、
該液体を導入するための液体用ポートと、
ｐＨ調整溶液を導入するための第２の液体用ポートと、
投与用ポートと、
再構成用ポートと
を備える、ステップと、
該液体用ポートを経由して、液体を該装置内に導入するステップと、
凍結乾燥プロセス中に、該第１の可撓性のコンテナー内の該液体を凍結乾燥するステップと
を含む方法。
【請求項２２】
前記液体を凍結乾燥した後に、前記チューブを永久的に密閉するステップと、
前記透過性の膜を前記装置から除去するステップと
をさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記密閉するステップが、
凍結乾燥中に、前記チューブをはさみ込み閉鎖するためのデバイスを提供するステップと、
該チューブをはさみ込み閉鎖するステップと
をさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記密閉するステップが、前記チューブをヒートシールするステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記密閉するステップが、前記チューブをヒートシールするステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記第１のコンテナーを真空包装するステップをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
前記装置が、前記透過性の膜を支持する第２の押し潰し可能なコンテナーをさらに備える、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
前記液体を凍結乾燥した後に、前記装置から前記第２の押し潰し可能なコンテナーを除去するステップと、
前記チューブを密閉するステップと
をさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２９】
前記再構成用ポートを液体供給源に接続するステップと、
凍結乾燥血漿を再構成するステップと
をさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
再構成された生成物を、前記第１の押し潰し可能なコンテナーから、前記投与用ポートを経由して受容者に直接投与するステップをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記液体が血漿を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記第１の可撓性のコンテナーを、低水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）の材料を含むパウチ内に貯蔵するステップをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項３３】
前記パウチに酸素吸収剤を提供するステップをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記パウチに吸水剤を提供するステップをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０−１１】
【図１２】
【図１３−１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１７Ｅ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図３９Ｃ】
【図３９Ｄ】
【図４０】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６Ａ】
【図６６Ｂ】
【図６７Ａ】
【図６７Ｂ】
【図６８Ａ】
【図６８Ｂ】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０−１１】
【図１２】
【図１３−１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１７Ｅ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図３９Ｃ】
【図３９Ｄ】
【図４０】
【図４１Ａ】
【図４１Ｂ】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６Ａ】
【図６６Ｂ】
【図６７Ａ】
【図６７Ｂ】
【図６８Ａ】
【図６８Ｂ】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【公表番号】特表２０１２−５０００４１（Ｐ２０１２−５０００４１Ａ）
【公表日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２２９８３（Ｐ２０１１−５２２９８３）
【出願日】平成２１年８月１１日（２００９．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４５９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１９２１７
【国際公開日】平成２２年２月１８日（２０１０．２．１８）
【出願人】（５０６２１１５１７）ヘムコン メディカル テクノロジーズ， インコーポレイテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年８月１１日（２００９．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４５９２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１９２１７
【国際公開日】平成２２年２月１８日（２０１０．２．１８）
【出願人】（５０６２１１５１７）ヘムコン メディカル テクノロジーズ， インコーポレイテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
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