本願発明は、ひとつには、新規用量、投与製剤、及びそのような用量及び用量製剤の投与経路に向けられ、上記用量及び製剤は、銅が役割を果たす適応症に含まれる病気、疾患及び症状の治療に有用である１以上銅キレート化剤、例えばトリエンチンの相似体、トリエンチンの塩、トリエンチンのプロドラッグ及びトリエンチンの誘導体を含む１以上のトリエンチン活性物質を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルソン病ではない患者の組織損傷の予防又は改善のための治療方法であって、約５ｍｇ〜約１１００ｍｇの範囲にわたる量の治療的に有効な量の銅キレート化剤を上記患者に非経口投与するステップを含む前記方法。
【請求項２】
前記銅キレート化剤が、糖尿病性心筋症、糖尿病性急性冠状症候群、糖尿病性高血圧性心筋症、耐糖能障害を伴う急性冠状症候群、空腹時血糖異常を伴う急性冠状症候群、耐糖能障害を伴う高血圧性心筋症、空腹時血糖異常を伴う高血圧性心筋症、耐糖能障害を伴う虚血性心筋症、及び空腹時血糖異常を伴う虚血性心筋症から成る群から選ばれる病気、症状、又は疾患の治療のために前記患者に非経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記銅キレート化剤が、心筋梗塞、冠状動脈性心臓病を伴う虚血性心筋症、心筋症、心筋炎、特発性心筋症、代謝性心筋症、アルコール性心筋症、薬物によって誘発された心筋症、虚血性心筋症、高血圧性心筋症、グルコース代謝のあらゆる異常を伴わない急性冠状症候群、グルコース代謝のあらゆる異常を伴わない高血圧性心筋症、及びグルコース代謝のあらゆる異常を伴わない虚血性心筋症から成る群から選ばれる病気、症状、又は疾患の治療のために患者に非経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記銅キレート化剤が、大動脈、頚動脈、及び脳血管、冠状動脈、腎動脈、網膜動脈、腸骨動脈、大腿動脈、膝窩動脈、神経脈管、細動脈樹及び毛細血管床を含む動脈の病態、そして大動脈、冠状動脈、頚動脈、脳血管動脈、腎動脈、腸骨動脈、大腿動脈、及び膝窩動脈を含む主要な血管のアテローム性疾患を含む血管樹の１以上の疾患から成る群から選ばれる病気、症状、又は疾患の治療ために前記患者に非経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記銅キレート化剤が、心臓の構造損傷から成る群から選ばれる病気、症状、又は疾患の治療のために前記患者に非経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記心臓の構造損傷が、萎縮、筋細胞の損失、細胞外空間の拡大、及び細胞外マトリックスの蓄積増加から成る群から選ばれる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記銅キレート化剤が、冠状動脈の構造損傷から成る群から選ばれる病気、症状、又は疾患の治療のために前記患者に非経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記冠状動脈の構造損傷が、中膜層損傷及び血管内膜層損傷から成る群から選ばれる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記銅キレート化剤が、１以上の主要な血管のアテローム性病変のプラーク破裂を含む、病気、症状、又は疾患の治療のために前記患者に非経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記主要な血管が、大動脈、冠状動脈、頚動脈、脳血管動脈、腎動脈、腸骨動脈、大腿動脈、及び膝窩動脈から成る群から選ばれる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記銅キレート化剤が、心臓収縮機能不全、心臓拡張機能不全、異常な収縮力、異常な反動特性、及び異常な駆出分画から成る群から選ばれる病気、症状、又は疾患の治療のために前記患者に非経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記銅キレート化剤が、微小血管疾患を含む病気、症状、又は疾患の治療のために前記患者に非経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記微小血管疾患が、網膜細動脈、糸球体細動脈、神経脈管、心臓細動脈、並びに眼、腎臓、心臓、中枢神経系及び末梢神経系の連合毛細血管床から成る群から選ばれる血管の１以上の障害を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記銅キレート化剤が、単回用量で又は分割された用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記５ｍｇ〜約１１００ｍｇの銅キレート化剤が、１日あたり単回用量又は分割された用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記銅キレート化剤がトリエンチンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記銅キレート化剤がトリエンチンの塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記銅キレート化剤がトリエンチンの誘導体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記銅キレート化剤がトリエンチンの相似体である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記銅キレート化剤がトリエンチンのプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記投与が、経皮的デリバリー、局所適用、坐剤デリバリー、経粘膜デリバリー、吸入、吹送、頬側デリバリー、舌下デリバリー、及び点眼デリバリーから成る群から選ばれる経路によってである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記投与が注射によってである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記注射が、皮下注射、真皮下注射、筋注、デポー投与、及び静脈内注射によってである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記静脈内注射が、ボーラス注射であるか、又は静脈内持続点滴注射によってである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記投与が注入デバイスによってである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記注入デバイスが、受動的又は能動的移植可能な注入デバイスである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
治療的に有効な量の銅キレート化剤、及び医薬物として許容されるデリバリー担体を含むデリバリー投与単位又は投与製剤であって、それをヒトに投与することによって１０％ｗ／ｗ超の上記銅キレート化剤をヒト患者にデリバリーできる前記デリバリー投与単位。
【請求項２８】
前記投与単位が経口であり、かつ、前記１０％ｗ／ｗ超のデリバリーが、腸から体循環に移行する、経口的に摂取される量である、請求項２７に記載の単位。
【請求項２９】
前記銅キレート化剤がトリエンチン活性物質である、請求項２８に記載の投与単位。
【請求項３０】
前記銅キレート化剤がトリエンチンである、請求項２９に記載の投与単位。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の銅キレート化剤が、医薬物として許容されるトリエンチンの塩である、請求項２９に記載の投与単位。
【請求項３２】
前記銅キレート化剤がトリエンチンのプロドラッグである、請求項２９に記載の投与単位。
【請求項３３】
前記銅キレート化剤がトリエンチンの相似体である、請求項２９に記載の投与単位。
【請求項３４】
前記デリバリー担体が、ヒト患者の腸から体循環への移行を促進するための少なくとも１種類のデリバリー作用物質に関連するか又は含む、請求項２８〜３３のいずれか１項に記載の投与単位。
【請求項３５】
前記少なくとも１種類のデリバリー作用物質が、１種類以上の合成、及び／又は天然ポリマーである、請求項３４に記載の単位。
【請求項３６】
前記少なくとも１種類のデリバリー作用物質が、１種類以上の生体接着性ポリマーである、請求項３５に記載の単位。
【請求項３７】
前記少なくとも１種類のデリバリー作用物質が、１種類以上の受動拡散作用物質である、請求項３５に記載の単位。
【請求項３８】
前記少なくとも１種類のデリバリー作用物質が、１種類以上の能動輸送作用物質である、請求項３５に記載の単位。
【請求項３９】
前記少なくとも１種類のデリバリー作用物質が、１種類以上の促進能動輸送作用物質である、請求項３５に記載の単位。
【請求項４０】
前記銅キレート化剤が前記デリバリー担体と混合される、請求項２８〜３９のいずれか１項に記載の単位。
【請求項４１】
腸溶性コートされるか、腸溶性のものに埋め込まれるか、及び／又は腸溶性のものに含有される、請求項２８〜４０のいずれか１項に記載の単位。
【請求項４２】
緩慢放出形態である、請求項２８〜４１のいずれか１項に記載の単位。
【請求項４３】
腸溶性コートされた緩慢放出コアを有する、請求項４２に記載の単位。
【請求項４４】
マイクロカプセル化を伴う、請求項４２又は４３に記載の単位。
【請求項４５】
１２時間未満で前記治療的に許容されるキレート化剤の５０％超が前記単位から胃腸管内に溶出される、請求項２８〜４４のいずれか１項に記載の単位。
【請求項４６】
段階的放出のための準備を有する復効剤形である、請求項２８〜４５のいずれか１項に記載の単位。
【請求項４７】
前記投与単位中の銅キレート化剤の量が３００ｍｇ未満である、請求項２８〜４６のいずれか１項に記載の単位。
【請求項４８】
前記投与単位中の銅キレート化剤の量が２５０ｍｇ未満である、請求項４７に記載の単位。
【請求項４９】
前記投与単位中の銅キレート化剤の量が２４０ｍｇ未満である、請求項４８に記載の単位。
【請求項５０】
前記投与単位中の銅キレート化剤の量が１２０〜１４０ｍｇである、請求項４９に記載の単位。
【請求項５１】
前記銅キレート化剤の１５％ｗ／ｗ超が腸からデリバリーされうる、請求項２８〜５０のいずれか１項に記載の単位。
【請求項５２】
前記銅キレート化剤の２０％ｗ／ｗ超がデリバリー可能である、請求項５１に記載の単位。
【請求項５３】
前記銅キレート化剤の２５％ｗ／ｗ超がデリバリー可能である、請求項５２に記載の単位。
【請求項５４】
前記銅キレート化剤の３０％ｗ／ｗ超がデリバリー可能である、請求項５３に記載の単位。
【請求項５５】
非経口である、請求項２７に記載の単位又は製剤。
【請求項５６】
前記治療的に許容される銅キレート化剤がトリエンチン活性物質である、請求項５５に記載の投与単位又は製剤。
【請求項５７】
前記治療的に許容される銅キレート化剤がトリエンチンである、請求項５６に記載の投与単位又は製剤。
【請求項５８】
前記治療的に許容される銅キレート化剤がトリエンチンの塩である、請求項５６に記載の投与単位又は製剤。
【請求項５９】
前記治療的に許容される銅キレート化剤がトリエンチンのプロドラッグである、請求項５６に記載の投与単位又は製剤。
【請求項６０】
前記治療的に許容される銅キレート化剤がトリエンチンの相似体である、請求項５６に記載の投与単位又は製剤。
【請求項６１】
前記投与単位が経皮的である、請求項５５〜６０のいずれか１項に記載の単位。
【請求項６２】
粘着しうる経皮パッチ、パッド、ラップ、又は包帯の形態、あるいは患者の皮膚に使われる他の形態である、請求項６１に記載の投与単位。
【請求項６３】
局所投与製剤である、請求項５５〜６０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６４】
前記銅キレート化剤の少なくとも２０％の量を体循環中にデリバリーすることができる、請求項６１、６２又は６３のいずれか１項に記載の投与単位又は製剤。
【請求項６５】
前記投与単位が舌下用である、請求項５５に記載の単位。
【請求項６６】
前記銅キレート化剤の少なくとも２０％の量を体循環中にデリバリーすることができる、請求項６５に記載の投与単位。
【請求項６７】
前記投与単位が坐剤である、請求項２７に記載の単位。
【請求項６８】
前記銅キレート化剤の少なくとも２０％の量を体循環中にデリバリーすることができる、請求項６７に記載の投与単位。
【請求項６９】
注射可能である、請求項５５に記載の投与製剤。
【請求項７０】
少なくとも５０％ｗ／ｗの前記銅キレート化剤を体循環中デリバリーすることができる、請求項６９に記載の製剤。
【請求項７１】
静脈内製剤である、請求項６９又は７０に記載の製剤。
【請求項７２】
皮下製剤である、請求項６９又は７０に記載の製剤。
【請求項７３】
筋肉内製剤である、請求項６９又は７０に記載の製剤。
【請求項７４】
移植可能なデポー剤又は注射可能なデポー剤である、請求項５１に記載の投与単位又は製剤。
【請求項７５】
存在する前記銅キレート化剤の少なくとも２０％ｗ／ｗを体循環中にデリバリーすることができる、請求項７４に記載の単位又は製剤。
【請求項７６】
吸入デバイスからデリバリーすることができる、請求項２８に記載の単位又は製剤。
【請求項７７】
存在する前記銅キレート化剤の少なくとも２０％ｗ／ｗを体循環中にデリバリーすることができる、請求項７６に記載の単位又は製剤。
【請求項７８】
眼を介してデリバリーすることができる製剤である、請求項５１に記載の製剤。
【請求項７９】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法における使用のための請求項２７〜７８のいずれか１項に記載の投与単位又は投与製剤。
【請求項８０】
ラベル、及び請求項１〜２６のいずれか１項に記載の病気、症状、又は疾患の治療におけるその使用のための使用説明書と一緒に包装される、請求項２７〜７９のいずれか１項に記載の投与単位又は投与製剤。
【請求項８１】
１日１回の投与が指示される、請求項８０に記載の投与単位又は投与製剤。
【請求項８２】
請求項２７〜８１のいずれか１項に記載の投与単位又は投与製剤の製造における銅キレート化剤及び他の材料の使用。
【請求項８３】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の治療方法で用いるための請求項８２に記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【公表番号】特表２００６−５０３０１４（Ｐ２００６−５０３０１４Ａ）
【公表日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３０６８５（Ｐ２００４−５３０６８５）
【出願日】平成１５年８月２０日（２００３．８．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＮＺ２００３／０００１８４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１７９５６
【国際公開日】平成１６年３月４日（２００４．３．４）
【出願人】（５０１４８７００３）プロテミックス　コーポレイション　リミティド (5)
【Ｆターム（参考）】