口内炎治療のための口腔用組成物
【課題】
本発明は、口内炎治療効果の優れた口腔用組成物を提供する。
【解決手段】
本発明は、アラントイン又はその誘導体、及びパンテノールなどのビタミンＢ５又はその誘導体を含有してなる口内炎治療のための口腔用組成物に関する。
本発明は、口内炎治療効果の優れた口腔用組成物を提供する。
【解決手段】
本発明は、アラントイン又はその誘導体、及びパンテノールなどのビタミンＢ５又はその誘導体を含有してなる口内炎治療のための口腔用組成物に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口内炎治療のための口腔用組成物に関する
【背景技術】
【０００２】
口内炎は、口腔粘膜に生じた粘膜炎がびまん性あるいは散在性に広がった口腔粘膜の炎症の総称であり、罹患部位によって口唇炎、頬粘膜炎、歯肉炎、舌炎などに、また臨床形態学的にはアフタ性、カタル性、びらん性、潰瘍性、壊疽性などに分類される。日常診療においてよく遭遇する口内炎はアフタ性であり、しばしば再発を繰り返し、再発性アフタ性口内炎とも呼ばれる。この再発性アフタ性口内炎では粘膜潰瘍が形成され、患者は疼痛、特に接触痛のために摂食障害や嚥下・発語障害に悩まされる。
再発性アフタ性口内炎の治療は、発症原因が明らかな場合はその治療が行なわれる。しかしながら、発症原因は放射線照射やう歯・義歯の接触などの機械的・化学的刺激、細菌・真菌・ウイルスの感染、ベーチェット病、ビタミン欠乏など様々であり不明なものが多く、従来の治療法のみでは完治させることは難しい。
【０００３】
また、多くの抗癌剤には難治性の口内炎を頻発させるという副作用があることもよく知られている。抗癌剤による治療を受けている患者における難治性口内炎の問題は、患者の食事の摂取時に激しい痛みを伴い患者の食欲を大きく減退させ、抗癌剤治療における大きな障害となってきている。
口内炎の治療薬としては、デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド等のステロイド系抗炎症剤が軟膏、局所用錠剤、局所噴霧剤等の形態で使用されてきていたが、これらステロイド系抗炎症剤含有口内炎治療薬の使用によっても治癒力は高くなく、当該ステロイド系抗炎症剤とプロスタグランジン類とを併用した薬剤（特許文献１参照）、スルホデヒドロアビエチン酸（化学名：（＋）−（１Ｒ,４ａＳ,１０ａＲ）−１,２,３,４,４ａ,９,１０,１０ａ−オクタヒドロ−１,４ａ−ジメチル−７−（１−メチルエチル）−６−スルホ−１−フェナンスレンカルボン酸）を有効成分とする薬剤（特許文献２参照）、Ｌ−カルノシン亜鉛塩、又はＬ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウムを有効成分とする薬剤（特許文献３参照）、殺菌剤と消炎剤とを含有し、さらに粘膜吸収性の局所麻酔剤を含有してなる薬剤（特許文献４参照）、アセチルサリチル酸リジン塩などの鎮痛剤と増粘剤とを含有してなる薬剤（特許文献５参照）などが報告されてきている。
【０００４】
また、塩化セチルピリジニウムやヒノキチオールなどの抗菌成分、グリチルリチン酸ニカリウムなどの抗炎症成分、及びアラントインなどの創傷治癒作用を有する成分を配合した製剤の塗布などによる局所療法等も行なわれてきている。
一方、ビタミンＢ５やパンテノール等のプロビタミンＢ５は、創傷治癒作用を有することが知られており（非特許文献１参照）、内服薬としての口内炎治療薬を初めとして眼科用薬、毛髪用薬、鎮痛・鎮痒・収斂・消炎薬及び皮膚軟化薬等に用いられている。
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−２２６６４４号
【特許文献２】特開２００３−２８２８号
【特許文献３】特開平１０−１７４９０号
【特許文献４】特開平９−９５４５６号
【特許文献５】特開平８−２９５６３７号
【非特許文献１】Ｗeiser H., et. Al., Cosmet. Toiletries, 103(10), 79(1988).
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、口内炎治療効果の優れた口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記の課題を解決すべく医薬成分の配合について鋭意検討した結果、アラントイン又はその誘導体と、ビタミンＢ５又はその誘導体とを配合することにより、口腔内の創傷治癒作用が相乗的に向上することを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、アラントイン又はその誘導体、及びビタミンＢ５又はその誘導体とを含有してなる口腔用組成物、より詳細には、アラントイン又はその誘導体、及びビタミンＢ５又はその誘導体、並びに製薬上許容される担体を含有してなる口腔用組成物、さらに詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
また、本発明は、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、及び抗菌作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、及び抗菌作用を有する成分、並びに製薬上許容される担体を含有してなる口腔用組成物、さらに詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
また、本発明は、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、及び抗炎症作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、及び抗炎症作用を有する成分、並びに製薬上許容される担体を含有してなる口腔用組成物、さらに詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
さらに、本発明は、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、抗菌作用を有する成分、及び抗炎症作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、抗菌作用を有する成分、及び抗炎症作用を有する成分、並びに製薬上許容される担体を含有してなる口腔用組成物、さらに詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
【０００８】
より具体的には、本発明は、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインヒドロキシアルミニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、並びにパントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、及びパンテノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインヒドロキシアルミニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、パントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、及びパンテノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、並びに製薬上許容される担体を含有してなる口腔用組成物、さらに詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
また、本発明は、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインヒドロキシアルミニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、パントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、及びパンテノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、並びに塩化セチルピリジニウム、ヒノキチオール、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、フェノール、チモール、ヨウ化カリウム、ヨウ素、及びアクリノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の抗菌作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
【０００９】
また、本発明は、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインヒドロキシアルミニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、パントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、及びパンテノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、並びにグリチルリチン酸二カリウム、グルチルレチン酸、アズレン、及びアズレンスルホン酸ナトリウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の抗炎症作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
さらに、本発明は、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインヒドロキシアルミニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、パントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、及びパンテノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、塩化セチルピリジニウム、ヒノキチオール、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、フェノール、チモール、ヨウ化カリウム、ヨウ素、及びアクリノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の抗菌作用を有する成分、並びにグリチルリチン酸二カリウム、グルチルレチン酸、アズレン、及びアズレンスルホン酸ナトリウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の抗炎症作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
【００１０】
本発明におけるビタミンＢ５又はその誘導体としては、これらの生理学的に許容される塩も含まれ、例えば、パントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、パンテノール等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。本発明におけるビタミンＢ５又はその誘導体としては、特にパンテノールが好ましい。
本発明においてアラントイン又はその誘導体としては、アラントイン（Ｎ−２，５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル−尿素）、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインヒドロキシアルミニウム等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。本発明におけるアラントイン又はその誘導体としては、特にアラントインが好ましい。
【００１１】
本発明においては、上記成分以外に、さらに抗菌作用を有する成分、抗炎症作用を有する成分を配合することができる。
抗菌作用を有する成分としては、塩化セチルピリジニウム、ヒノキチオール、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、フェノール、チモール、ヨウ化カリウム、ヨウ素、アクリノール等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。本発明における抗菌成分としては、特に塩化セチルピリジニウム、ヒノキチオール、又は塩化セチルピリジニウム及びヒノキチオールの組み合わせが好ましい。
抗炎症作用を有する成分としては、グリチルリチン酸二カリウム、グルチルレチン酸、アズレン、アズレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。本発明における抗炎症成分としては、特にグリチルリチン酸二カリウムが好ましい。
【００１２】
本発明におけるアラントイン又はその誘導体とビタミンＢ５又はその誘導体、さらに任意に配合することができる抗菌作用を有する成分及び抗炎症作用を有する成分の配合比率は特に限定されず、そのような比率は本明細書の実施例に具体的に示した試験方法により当業者が適宜選択可能である。好ましい配合比率としては、ビタミンＢ５又はその誘導体１重量部に対してアラントイン又はその誘導体を０．１〜５．０重量部、好ましくは０．４〜３．０重量部とするのが好ましい。さらに配合される抗菌作用を有する成分は、ビタミンＢ５又はその誘導体１重量部に対して０．１〜３．０重量部、好ましくは０．３〜２．５重量部、抗炎症作用を有する成分は０．０１〜３．０重量部、好ましくは０．０４〜２．５重量部配合することができる。特に好ましい配合例としては、抗菌作用を有する成分として塩化セチルピリジニウム及び／又はヒノキチオールを用いて、ビタミンＢ５又はその誘導体としてのパンテノール１重量部に対して、アラントイン又はその誘導体としてのアラントイン０．５〜２．０重量部、好ましくは０．６〜１．７重量部、抗菌作用を有する成分としての塩化セチルピリジニウムを０．１〜２．０重量部、好ましくは０．１〜１．５重量部、抗菌作用を有する成分としてのヒノキチオールを０．１〜１．０重量部、好ましくは０．２〜０．５重量部、及び抗炎症作用を有する成分としてのグリチルリチン酸二カリウムを０．５〜２．５重量部、好ましくは０．８〜１．５重量部の範囲で配合される場合が挙げられる。
【００１３】
本発明の口腔用組成物は、例えば軟膏剤、クリーム剤、液剤、貼付剤、パッチ等として調製、適用されるが、軟膏剤やクリーム剤が局所への付着による効果の持続や使用感の観点より特に好ましい。
本発明の口腔用組成物の調製には、必要に応じて、製剤化において通常用いられる製剤用の添加物を１種又は２種以上用いてもよい。このような製剤用の添加物としては、例えば、水、増粘剤、乳化剤、中和剤、保存剤、安定化剤、湿潤剤、香料及び油脂類等の基剤成分を配合することが可能であるが、必ずしも配合されていなくてもよく、また配合可能なものとしてこれらに限定されるものではない。
【００１４】
増粘剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ローカストビーンガム、グアーガム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられる。
乳化剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸ソルビタン、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アルキルグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリソルベート、ポリオキシエチレン、ラウロマクロゴール、アルキル硫酸ナトリウム、アルキルリン酸エステル、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグリコシド類、アルキルジメチルアミンオキシド、アルキルベタイン類等が挙げられる。
中和剤としては、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等などの水酸化アルカリ、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミンなどのアミン類等が挙げられる。
【００１５】
保存剤としては、パラオキシ安息香酸エステル類等が挙げられる。
安定化剤としては、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸或いはその塩類等が挙げられる。
湿潤剤としては、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。
香料としては、スペアミント油、ペパーミント油、リナロール、ウインダーグリーン油、サッサフラス油、チョウジ油、ハッカ油、タイム油、セージ油、ユーカリ油、マヨナラ油、肉桂油、ライム油、レモン油及びオレンジ油等の天然香料及びｌ-メントール、ｄｌ-カンフル等が挙げられる。
油脂類としてはラノリン、鯨ロウ、カルナウバロウ等のワックス類、脂肪酸類、ミリスチン酸オクチルドデシル、アジピン酸ジイソプロピル、イソステアリン酸ヘキサデシル、オレイン酸デシル等のエステル化合物、スクワラン、スクワレン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、流動パラフィン、シリコン等が挙げられる。
【００１６】
本発明の口腔用組成物の投与量は特に限定されず、口腔用組成物の形態、投与回数、投与期間、患者の年齢等の種々の条件に応じて適宜選択可能である。通常の場合、成人に対してビタミンＢ５又はその誘導体を基準にして１．０〜５．０ｍｇ／日程度、特に１．５〜４．５ｍｇ／日程度を投与すればよく、係る投与量に応じて上述した割合によりアラントイン又はその誘導体、抗菌作用を有する成分、抗炎症作用を有する成分の投与量を決定することが出来る。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の口内炎治療のための口腔用組成物は、アラントイン又はその誘導体とビタミンＢ５又はその誘導体とを含むことにより、びらんや潰瘍等の口腔内の創傷の治癒を介して口内炎の治療効果を飛躍的に向上させることができる。また、上記口腔用組成物にさらに抗菌作用を有する成分を含むことにより、特に細菌・真菌・ウイルスの感染を原因とする口内炎の治療に有用な口腔用組成物を提供することができる。また、抗炎症作用を有する成分を含むことによりびらんや潰瘍等の口腔内の創傷部位における過剰の炎症反応が抑えられ、アラントイン又はその誘導体とビタミンＢ５又はその誘導体によるびらんや潰瘍等の口腔内の創傷の治癒を更に向上させることができ、口内炎の治療に有用な口腔用組成物を提供することができる。
【００１８】
以下に製剤例、試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００１９】
（製剤例１）（パンテノール入り製剤）
パンテノール０．３ｇ、グリチルリチン酸二カリウム０．４ｇ、アラントイン０．３ｇ、塩化セチルピリジニウム０．０５ｇ、濃グリセリン２５ｇ及びマクロゴール６０００ ０．１ｇを精製水４５ｇに加え、室温で溶解した。この溶液にカルボキシビニルポリマー０.７ｇを加えて室温でよく攪拌・混合した（調製液Ａ）。
一方、ヒノキチオール０．１ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１．４ｇ、モノステアリン酸ソルビタン０．６ｇ、セタノール２ｇ、ワセリン３ｇ、パラオキシ安息香酸エチル０．１ｇ及びパラオキシ安息香酸プロピル０．０５ｇを軽質流動パラフィン１３ｇに加え、加温して溶解した（調製液Ｂ）。
調製液Ａに調製液Ｂを加え、加温してよく撹拌・混合して乳化した後に冷却し、中和剤である水酸化ナトリウム０．０８９ｇを加えてｐＨ５．５とした後、精製水を加えて全量１００ｇとしてよく攪拌・混合して製剤を得た。
【００２０】
（比較製剤例１）（パンテノール抜き製剤）
グリチルリチン酸二カリウム０．４ｇ、アラントイン０．３ｇ、塩化セチルピリジニウム０．０５ｇ、濃グリセリン２５ｇ及びマクロゴール６０００ ０．１ｇを精製水４５ｇに加え、室温で溶解した。この溶液にカルボキシビニルポリマー０.７ｇを加えて室温でよく攪拌・混合した（調製液Ａ）。
一方、ヒノキチオール０．１ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１．４ｇ、モノステアリン酸ソルビタン０．６ｇ、セタノール２ｇ、ワセリン３ｇ、パラオキシ安息香酸エチル０．１ｇ及びパラオキシ安息香酸プロピル０．０５ｇを軽質流動パラフィン１３ｇに加え、加温して溶解した（調製液Ｂ）。調製液Ａに調製液Ｂを加え、加温してよく撹拌・混合して乳化した後に冷却し、中和剤である水酸化ナトリウム０．０８９ｇを加えてｐＨ５．５とした後、精製水を加えて全量１００ｇとしてよく攪拌・混合し製剤を得た。
【００２１】
（比較製剤例２）（パンテノール０．３％）
パンテノール０．３ｇを精製水９９．７ｇに加え室温で溶解し製剤を得た。
【実施例２】
【００２２】
（試験例１）
８週齢のシリアン（Syrian）系雌性ハムスターを用いた。口腔内潰瘍は、動物をペントバルビタール腹腔内投与にて麻酔した後、左側頬袋を引き出してその粘膜表面に直径４ｍｍの円筒を押し当て、１００％酢酸０．１ｍＬを注入して３０秒間接触させることにより作製した。また潰瘍面積は、潰瘍作製日を１日目として以後２、３及び５日目に潰瘍の長径と短径（ｍｍ）を測定し、算出した。なお被験物質には、製剤例１の塩化セチルピリジニウム０．０５％、ヒノキチオール０．１％、グルチルリチン酸ニカリウム０．４％及びアラントイン０．３％にパンテノール０．３％を含有する製剤（パンテノール入り製剤）、比較製剤例１のパンテノールを含有しない製剤（パンテノール抜き製剤）、及び比較製剤例２のパンテノール０．３％を用い、それらの５０ｍｇを潰瘍作製日から１日１回、潰瘍作製部位に塗布した。
この結果を図１に示す。図１の白丸印（○）はコントロール（未処置）を示し、黒三角印（▲）は本発明の製剤例１の場合を示し、黒丸印（●）は比較製剤１の場合を示し、白三角印（△）は比較製剤２の場合をそれぞれ示す。図１中の＊はｐ＜０．０５で有意差があったことを示し、＊＊はｐ＜０．０１で有意差があったことを示し、＊＊＊はｐ＜０．００１で有意差があったことを示す（ダネットタイプ（Dunnett type）の多重比較）。
潰瘍面積は、潰瘍作製日において各群ともほぼ同じであり、被験物質投与により治癒効果が確認され、治癒効果の強度はパンテノール入り製剤（製剤例１）が、パンテノール抜き製剤（比較製剤例１）及びパンテノール（比較製剤例２）に比べて相乗的にすぐれていることがわかった（図１）。
【００２３】
また、各測定日のコントロールの潰瘍面積を１．０００とした時の薬剤投与群の潰瘍面積の比を計算した。この結果を以下の表１に示す。この結果、製剤例１のパンテノール入り製剤の潰瘍面積比は、いずれの測定日においても、比較製剤例１のパンテノール抜き製剤及び比較製剤例２のパンテノールの潰瘍面積比の積に比べて小さく、バルジの方法により相乗効果ありと判定された（表１）。
【００２４】
【表１】
【００２５】
なお、表１中の＊印は、比較製剤例１のパンテノール抜き製剤の潰瘍面積比と、比較製剤例２のパンテノールの潰瘍面積比の積を示し、これらの値は本発明の製剤例１の潰瘍面積比の値よりも大きく、本発明の製剤が相乗的な作用を示していることがわかった。
上記の結果より、本発明の口腔用組成物は、口腔内の創傷に対しアラントイン又はその誘導体とビタミンＢ５又はその誘導体との組み合わせによる相乗的な治癒効果を有することが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明は、口内炎治療効果の優れた新規な口腔用組成物を提供するものであり、産業上の利用可能性を有している。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】図１は、潰瘍面積の経時変化を示す図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口内炎治療のための口腔用組成物に関する
【背景技術】
【０００２】
口内炎は、口腔粘膜に生じた粘膜炎がびまん性あるいは散在性に広がった口腔粘膜の炎症の総称であり、罹患部位によって口唇炎、頬粘膜炎、歯肉炎、舌炎などに、また臨床形態学的にはアフタ性、カタル性、びらん性、潰瘍性、壊疽性などに分類される。日常診療においてよく遭遇する口内炎はアフタ性であり、しばしば再発を繰り返し、再発性アフタ性口内炎とも呼ばれる。この再発性アフタ性口内炎では粘膜潰瘍が形成され、患者は疼痛、特に接触痛のために摂食障害や嚥下・発語障害に悩まされる。
再発性アフタ性口内炎の治療は、発症原因が明らかな場合はその治療が行なわれる。しかしながら、発症原因は放射線照射やう歯・義歯の接触などの機械的・化学的刺激、細菌・真菌・ウイルスの感染、ベーチェット病、ビタミン欠乏など様々であり不明なものが多く、従来の治療法のみでは完治させることは難しい。
【０００３】
また、多くの抗癌剤には難治性の口内炎を頻発させるという副作用があることもよく知られている。抗癌剤による治療を受けている患者における難治性口内炎の問題は、患者の食事の摂取時に激しい痛みを伴い患者の食欲を大きく減退させ、抗癌剤治療における大きな障害となってきている。
口内炎の治療薬としては、デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド等のステロイド系抗炎症剤が軟膏、局所用錠剤、局所噴霧剤等の形態で使用されてきていたが、これらステロイド系抗炎症剤含有口内炎治療薬の使用によっても治癒力は高くなく、当該ステロイド系抗炎症剤とプロスタグランジン類とを併用した薬剤（特許文献１参照）、スルホデヒドロアビエチン酸（化学名：（＋）−（１Ｒ,４ａＳ,１０ａＲ）−１,２,３,４,４ａ,９,１０,１０ａ−オクタヒドロ−１,４ａ−ジメチル−７−（１−メチルエチル）−６−スルホ−１−フェナンスレンカルボン酸）を有効成分とする薬剤（特許文献２参照）、Ｌ−カルノシン亜鉛塩、又はＬ−カルノシン亜鉛塩とアルギン酸ナトリウムを有効成分とする薬剤（特許文献３参照）、殺菌剤と消炎剤とを含有し、さらに粘膜吸収性の局所麻酔剤を含有してなる薬剤（特許文献４参照）、アセチルサリチル酸リジン塩などの鎮痛剤と増粘剤とを含有してなる薬剤（特許文献５参照）などが報告されてきている。
【０００４】
また、塩化セチルピリジニウムやヒノキチオールなどの抗菌成分、グリチルリチン酸ニカリウムなどの抗炎症成分、及びアラントインなどの創傷治癒作用を有する成分を配合した製剤の塗布などによる局所療法等も行なわれてきている。
一方、ビタミンＢ５やパンテノール等のプロビタミンＢ５は、創傷治癒作用を有することが知られており（非特許文献１参照）、内服薬としての口内炎治療薬を初めとして眼科用薬、毛髪用薬、鎮痛・鎮痒・収斂・消炎薬及び皮膚軟化薬等に用いられている。
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−２２６６４４号
【特許文献２】特開２００３−２８２８号
【特許文献３】特開平１０−１７４９０号
【特許文献４】特開平９−９５４５６号
【特許文献５】特開平８−２９５６３７号
【非特許文献１】Ｗeiser H., et. Al., Cosmet. Toiletries, 103(10), 79(1988).
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、口内炎治療効果の優れた口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、前記の課題を解決すべく医薬成分の配合について鋭意検討した結果、アラントイン又はその誘導体と、ビタミンＢ５又はその誘導体とを配合することにより、口腔内の創傷治癒作用が相乗的に向上することを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、アラントイン又はその誘導体、及びビタミンＢ５又はその誘導体とを含有してなる口腔用組成物、より詳細には、アラントイン又はその誘導体、及びビタミンＢ５又はその誘導体、並びに製薬上許容される担体を含有してなる口腔用組成物、さらに詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
また、本発明は、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、及び抗菌作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、及び抗菌作用を有する成分、並びに製薬上許容される担体を含有してなる口腔用組成物、さらに詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
また、本発明は、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、及び抗炎症作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、及び抗炎症作用を有する成分、並びに製薬上許容される担体を含有してなる口腔用組成物、さらに詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
さらに、本発明は、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、抗菌作用を有する成分、及び抗炎症作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、アラントイン又はその誘導体、ビタミンＢ５又はその誘導体、抗菌作用を有する成分、及び抗炎症作用を有する成分、並びに製薬上許容される担体を含有してなる口腔用組成物、さらに詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
【０００８】
より具体的には、本発明は、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインヒドロキシアルミニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、並びにパントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、及びパンテノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインヒドロキシアルミニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、パントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、及びパンテノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、並びに製薬上許容される担体を含有してなる口腔用組成物、さらに詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
また、本発明は、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインヒドロキシアルミニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、パントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、及びパンテノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、並びに塩化セチルピリジニウム、ヒノキチオール、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、フェノール、チモール、ヨウ化カリウム、ヨウ素、及びアクリノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の抗菌作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
【０００９】
また、本発明は、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインヒドロキシアルミニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、パントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、及びパンテノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、並びにグリチルリチン酸二カリウム、グルチルレチン酸、アズレン、及びアズレンスルホン酸ナトリウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の抗炎症作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
さらに、本発明は、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、及びアラントインヒドロキシアルミニウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、パントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、及びパンテノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分、塩化セチルピリジニウム、ヒノキチオール、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、フェノール、チモール、ヨウ化カリウム、ヨウ素、及びアクリノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の抗菌作用を有する成分、並びにグリチルリチン酸二カリウム、グルチルレチン酸、アズレン、及びアズレンスルホン酸ナトリウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上の抗炎症作用を有する成分を含有してなる口腔用組成物、より詳細には、口内炎治療のための口腔用組成物を提供する。
【００１０】
本発明におけるビタミンＢ５又はその誘導体としては、これらの生理学的に許容される塩も含まれ、例えば、パントテン酸若しくはその塩、パントテニルエチルエーテル、パンテノール等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。本発明におけるビタミンＢ５又はその誘導体としては、特にパンテノールが好ましい。
本発明においてアラントイン又はその誘導体としては、アラントイン（Ｎ−２，５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル−尿素）、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインヒドロキシアルミニウム等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。本発明におけるアラントイン又はその誘導体としては、特にアラントインが好ましい。
【００１１】
本発明においては、上記成分以外に、さらに抗菌作用を有する成分、抗炎症作用を有する成分を配合することができる。
抗菌作用を有する成分としては、塩化セチルピリジニウム、ヒノキチオール、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、フェノール、チモール、ヨウ化カリウム、ヨウ素、アクリノール等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。本発明における抗菌成分としては、特に塩化セチルピリジニウム、ヒノキチオール、又は塩化セチルピリジニウム及びヒノキチオールの組み合わせが好ましい。
抗炎症作用を有する成分としては、グリチルリチン酸二カリウム、グルチルレチン酸、アズレン、アズレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。本発明における抗炎症成分としては、特にグリチルリチン酸二カリウムが好ましい。
【００１２】
本発明におけるアラントイン又はその誘導体とビタミンＢ５又はその誘導体、さらに任意に配合することができる抗菌作用を有する成分及び抗炎症作用を有する成分の配合比率は特に限定されず、そのような比率は本明細書の実施例に具体的に示した試験方法により当業者が適宜選択可能である。好ましい配合比率としては、ビタミンＢ５又はその誘導体１重量部に対してアラントイン又はその誘導体を０．１〜５．０重量部、好ましくは０．４〜３．０重量部とするのが好ましい。さらに配合される抗菌作用を有する成分は、ビタミンＢ５又はその誘導体１重量部に対して０．１〜３．０重量部、好ましくは０．３〜２．５重量部、抗炎症作用を有する成分は０．０１〜３．０重量部、好ましくは０．０４〜２．５重量部配合することができる。特に好ましい配合例としては、抗菌作用を有する成分として塩化セチルピリジニウム及び／又はヒノキチオールを用いて、ビタミンＢ５又はその誘導体としてのパンテノール１重量部に対して、アラントイン又はその誘導体としてのアラントイン０．５〜２．０重量部、好ましくは０．６〜１．７重量部、抗菌作用を有する成分としての塩化セチルピリジニウムを０．１〜２．０重量部、好ましくは０．１〜１．５重量部、抗菌作用を有する成分としてのヒノキチオールを０．１〜１．０重量部、好ましくは０．２〜０．５重量部、及び抗炎症作用を有する成分としてのグリチルリチン酸二カリウムを０．５〜２．５重量部、好ましくは０．８〜１．５重量部の範囲で配合される場合が挙げられる。
【００１３】
本発明の口腔用組成物は、例えば軟膏剤、クリーム剤、液剤、貼付剤、パッチ等として調製、適用されるが、軟膏剤やクリーム剤が局所への付着による効果の持続や使用感の観点より特に好ましい。
本発明の口腔用組成物の調製には、必要に応じて、製剤化において通常用いられる製剤用の添加物を１種又は２種以上用いてもよい。このような製剤用の添加物としては、例えば、水、増粘剤、乳化剤、中和剤、保存剤、安定化剤、湿潤剤、香料及び油脂類等の基剤成分を配合することが可能であるが、必ずしも配合されていなくてもよく、また配合可能なものとしてこれらに限定されるものではない。
【００１４】
増粘剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ローカストビーンガム、グアーガム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられる。
乳化剤としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸ソルビタン、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アルキルグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリソルベート、ポリオキシエチレン、ラウロマクロゴール、アルキル硫酸ナトリウム、アルキルリン酸エステル、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグリコシド類、アルキルジメチルアミンオキシド、アルキルベタイン類等が挙げられる。
中和剤としては、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等などの水酸化アルカリ、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミンなどのアミン類等が挙げられる。
【００１５】
保存剤としては、パラオキシ安息香酸エステル類等が挙げられる。
安定化剤としては、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸或いはその塩類等が挙げられる。
湿潤剤としては、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。
香料としては、スペアミント油、ペパーミント油、リナロール、ウインダーグリーン油、サッサフラス油、チョウジ油、ハッカ油、タイム油、セージ油、ユーカリ油、マヨナラ油、肉桂油、ライム油、レモン油及びオレンジ油等の天然香料及びｌ-メントール、ｄｌ-カンフル等が挙げられる。
油脂類としてはラノリン、鯨ロウ、カルナウバロウ等のワックス類、脂肪酸類、ミリスチン酸オクチルドデシル、アジピン酸ジイソプロピル、イソステアリン酸ヘキサデシル、オレイン酸デシル等のエステル化合物、スクワラン、スクワレン、中鎖脂肪酸トリグリセリド、流動パラフィン、シリコン等が挙げられる。
【００１６】
本発明の口腔用組成物の投与量は特に限定されず、口腔用組成物の形態、投与回数、投与期間、患者の年齢等の種々の条件に応じて適宜選択可能である。通常の場合、成人に対してビタミンＢ５又はその誘導体を基準にして１．０〜５．０ｍｇ／日程度、特に１．５〜４．５ｍｇ／日程度を投与すればよく、係る投与量に応じて上述した割合によりアラントイン又はその誘導体、抗菌作用を有する成分、抗炎症作用を有する成分の投与量を決定することが出来る。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の口内炎治療のための口腔用組成物は、アラントイン又はその誘導体とビタミンＢ５又はその誘導体とを含むことにより、びらんや潰瘍等の口腔内の創傷の治癒を介して口内炎の治療効果を飛躍的に向上させることができる。また、上記口腔用組成物にさらに抗菌作用を有する成分を含むことにより、特に細菌・真菌・ウイルスの感染を原因とする口内炎の治療に有用な口腔用組成物を提供することができる。また、抗炎症作用を有する成分を含むことによりびらんや潰瘍等の口腔内の創傷部位における過剰の炎症反応が抑えられ、アラントイン又はその誘導体とビタミンＢ５又はその誘導体によるびらんや潰瘍等の口腔内の創傷の治癒を更に向上させることができ、口内炎の治療に有用な口腔用組成物を提供することができる。
【００１８】
以下に製剤例、試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００１９】
（製剤例１）（パンテノール入り製剤）
パンテノール０．３ｇ、グリチルリチン酸二カリウム０．４ｇ、アラントイン０．３ｇ、塩化セチルピリジニウム０．０５ｇ、濃グリセリン２５ｇ及びマクロゴール６０００ ０．１ｇを精製水４５ｇに加え、室温で溶解した。この溶液にカルボキシビニルポリマー０.７ｇを加えて室温でよく攪拌・混合した（調製液Ａ）。
一方、ヒノキチオール０．１ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１．４ｇ、モノステアリン酸ソルビタン０．６ｇ、セタノール２ｇ、ワセリン３ｇ、パラオキシ安息香酸エチル０．１ｇ及びパラオキシ安息香酸プロピル０．０５ｇを軽質流動パラフィン１３ｇに加え、加温して溶解した（調製液Ｂ）。
調製液Ａに調製液Ｂを加え、加温してよく撹拌・混合して乳化した後に冷却し、中和剤である水酸化ナトリウム０．０８９ｇを加えてｐＨ５．５とした後、精製水を加えて全量１００ｇとしてよく攪拌・混合して製剤を得た。
【００２０】
（比較製剤例１）（パンテノール抜き製剤）
グリチルリチン酸二カリウム０．４ｇ、アラントイン０．３ｇ、塩化セチルピリジニウム０．０５ｇ、濃グリセリン２５ｇ及びマクロゴール６０００ ０．１ｇを精製水４５ｇに加え、室温で溶解した。この溶液にカルボキシビニルポリマー０.７ｇを加えて室温でよく攪拌・混合した（調製液Ａ）。
一方、ヒノキチオール０．１ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０１．４ｇ、モノステアリン酸ソルビタン０．６ｇ、セタノール２ｇ、ワセリン３ｇ、パラオキシ安息香酸エチル０．１ｇ及びパラオキシ安息香酸プロピル０．０５ｇを軽質流動パラフィン１３ｇに加え、加温して溶解した（調製液Ｂ）。調製液Ａに調製液Ｂを加え、加温してよく撹拌・混合して乳化した後に冷却し、中和剤である水酸化ナトリウム０．０８９ｇを加えてｐＨ５．５とした後、精製水を加えて全量１００ｇとしてよく攪拌・混合し製剤を得た。
【００２１】
（比較製剤例２）（パンテノール０．３％）
パンテノール０．３ｇを精製水９９．７ｇに加え室温で溶解し製剤を得た。
【実施例２】
【００２２】
（試験例１）
８週齢のシリアン（Syrian）系雌性ハムスターを用いた。口腔内潰瘍は、動物をペントバルビタール腹腔内投与にて麻酔した後、左側頬袋を引き出してその粘膜表面に直径４ｍｍの円筒を押し当て、１００％酢酸０．１ｍＬを注入して３０秒間接触させることにより作製した。また潰瘍面積は、潰瘍作製日を１日目として以後２、３及び５日目に潰瘍の長径と短径（ｍｍ）を測定し、算出した。なお被験物質には、製剤例１の塩化セチルピリジニウム０．０５％、ヒノキチオール０．１％、グルチルリチン酸ニカリウム０．４％及びアラントイン０．３％にパンテノール０．３％を含有する製剤（パンテノール入り製剤）、比較製剤例１のパンテノールを含有しない製剤（パンテノール抜き製剤）、及び比較製剤例２のパンテノール０．３％を用い、それらの５０ｍｇを潰瘍作製日から１日１回、潰瘍作製部位に塗布した。
この結果を図１に示す。図１の白丸印（○）はコントロール（未処置）を示し、黒三角印（▲）は本発明の製剤例１の場合を示し、黒丸印（●）は比較製剤１の場合を示し、白三角印（△）は比較製剤２の場合をそれぞれ示す。図１中の＊はｐ＜０．０５で有意差があったことを示し、＊＊はｐ＜０．０１で有意差があったことを示し、＊＊＊はｐ＜０．００１で有意差があったことを示す（ダネットタイプ（Dunnett type）の多重比較）。
潰瘍面積は、潰瘍作製日において各群ともほぼ同じであり、被験物質投与により治癒効果が確認され、治癒効果の強度はパンテノール入り製剤（製剤例１）が、パンテノール抜き製剤（比較製剤例１）及びパンテノール（比較製剤例２）に比べて相乗的にすぐれていることがわかった（図１）。
【００２３】
また、各測定日のコントロールの潰瘍面積を１．０００とした時の薬剤投与群の潰瘍面積の比を計算した。この結果を以下の表１に示す。この結果、製剤例１のパンテノール入り製剤の潰瘍面積比は、いずれの測定日においても、比較製剤例１のパンテノール抜き製剤及び比較製剤例２のパンテノールの潰瘍面積比の積に比べて小さく、バルジの方法により相乗効果ありと判定された（表１）。
【００２４】
【表１】
【００２５】
なお、表１中の＊印は、比較製剤例１のパンテノール抜き製剤の潰瘍面積比と、比較製剤例２のパンテノールの潰瘍面積比の積を示し、これらの値は本発明の製剤例１の潰瘍面積比の値よりも大きく、本発明の製剤が相乗的な作用を示していることがわかった。
上記の結果より、本発明の口腔用組成物は、口腔内の創傷に対しアラントイン又はその誘導体とビタミンＢ５又はその誘導体との組み合わせによる相乗的な治癒効果を有することが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明は、口内炎治療効果の優れた新規な口腔用組成物を提供するものであり、産業上の利用可能性を有している。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】図１は、潰瘍面積の経時変化を示す図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アラントイン又はその誘導体と、ビタミンＢ５又はその誘導体とを含有してなる口腔用組成物。
【請求項２】
口腔用組成物が、口内炎治療のための口腔用組成物である請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
ビタミンＢ５又はその誘導体が、パンテノールである請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
アラントイン又はその誘導体が、アラントインである請求項１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項５】
口腔用組成物が、軟膏剤である請求項１〜４に記載の口腔用組成物。
【請求項６】
口腔用組成物が、さらに抗菌作用を有する成分を含有するものである請求項１〜５に記載の口腔用組成物。
【請求項７】
抗菌作用を有する成分が、塩化セチルピリジ二ウムである請求項６に記載の口腔用組成物。
【請求項８】
抗菌作用を有する成分が、ヒノキチオールである請求項６に記載の口腔用組成物。
【請求項９】
抗菌作用を有する成分が、塩化セチルピリジ二ウムとヒノキチオールの組み合わせである請求項６に記載の口腔用組成物。
【請求項１０】
口腔用組成物が、さらに抗炎症作用を有する成分を含有するものである請求項１〜９に記載の口腔用組成物。
【請求項１１】
抗炎症作用を有する成分が、グリチルリチン酸二カリウムである請求項１０に記載の口腔用組成物。
【請求項１２】
ビタミンＢ５又はその誘導体１重量部に対して、アラントイン又はその誘導体を０．１〜５．０重量部、抗菌作用を有する成分を０．１〜３．０重量部、及び抗炎症作用を有する成分を０．０１〜３．０重量部含有してなる口腔用組成物。
【請求項１３】
パンテノール１重量部に対してアラントインを０．５〜２．０重量部、塩化セチルピリジニウムを０．１〜２．０重量部、ヒノキチオールを０．１〜１．０重量部、グリチルリチン酸二カリウムを０．５〜２．５重量部含有してなる口腔用組成物。
【請求項１４】
口腔用組成物が、口内炎治療のための口腔組成物である請求項１２又は１３に記載の口腔用組成物。
【請求項１】
アラントイン又はその誘導体と、ビタミンＢ５又はその誘導体とを含有してなる口腔用組成物。
【請求項２】
口腔用組成物が、口内炎治療のための口腔用組成物である請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
ビタミンＢ５又はその誘導体が、パンテノールである請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
アラントイン又はその誘導体が、アラントインである請求項１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項５】
口腔用組成物が、軟膏剤である請求項１〜４に記載の口腔用組成物。
【請求項６】
口腔用組成物が、さらに抗菌作用を有する成分を含有するものである請求項１〜５に記載の口腔用組成物。
【請求項７】
抗菌作用を有する成分が、塩化セチルピリジ二ウムである請求項６に記載の口腔用組成物。
【請求項８】
抗菌作用を有する成分が、ヒノキチオールである請求項６に記載の口腔用組成物。
【請求項９】
抗菌作用を有する成分が、塩化セチルピリジ二ウムとヒノキチオールの組み合わせである請求項６に記載の口腔用組成物。
【請求項１０】
口腔用組成物が、さらに抗炎症作用を有する成分を含有するものである請求項１〜９に記載の口腔用組成物。
【請求項１１】
抗炎症作用を有する成分が、グリチルリチン酸二カリウムである請求項１０に記載の口腔用組成物。
【請求項１２】
ビタミンＢ５又はその誘導体１重量部に対して、アラントイン又はその誘導体を０．１〜５．０重量部、抗菌作用を有する成分を０．１〜３．０重量部、及び抗炎症作用を有する成分を０．０１〜３．０重量部含有してなる口腔用組成物。
【請求項１３】
パンテノール１重量部に対してアラントインを０．５〜２．０重量部、塩化セチルピリジニウムを０．１〜２．０重量部、ヒノキチオールを０．１〜１．０重量部、グリチルリチン酸二カリウムを０．５〜２．５重量部含有してなる口腔用組成物。
【請求項１４】
口腔用組成物が、口内炎治療のための口腔組成物である請求項１２又は１３に記載の口腔用組成物。
【図１】
【公開番号】特開２００７−８８３１（Ｐ２００７−８８３１Ａ）
【公開日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−１８８９６８（Ｐ２００５−１８８９６８）
【出願日】平成１７年６月２８日（２００５．６．２８）
【出願人】（０００１６３００６）興和株式会社 (618)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年１月１８日（２００７．１．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月２８日（２００５．６．２８）
【出願人】（０００１６３００６）興和株式会社 (618)
【Ｆターム（参考）】
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