多能性幹細胞に由来する除核赤血球細胞を産生するための方法
多能性幹細胞を使用して除核赤血球細胞を生成するための方法を提供する。この方法は、多数の細胞の産生を可能とする。開示される方法により得られる細胞は、様々な研究、臨床、および治療用途に使用することができる。巨核球および血小板を生成するための方法も提供する。１つの実施形態では、多能性幹細胞由来の除核赤血球細胞を産生する方法であって、多能性幹細胞を提供することと、ＯＰ９マウス間質細胞またはヒト間葉系幹細胞（ＭＳＣ）とともに前記多能性幹細胞を培養することによって、前記多能性幹細胞を除核赤血球細胞に分化させることと、を含む、方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
多能性幹細胞由来の除核赤血球細胞を産生する方法であって、
多能性幹細胞を提供することと、
ＯＰ９マウス間質細胞またはヒト間葉系幹細胞（ＭＳＣ）とともに前記多能性幹細胞を培養することによって、前記多能性幹細胞を除核赤血球細胞に分化させることと、を含む、方法。
【請求項２】
前記多能性幹細胞は、胚幹細胞または胚由来細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記多能性幹細胞は、誘導された多能性幹細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記多能性幹細胞は、ヒト細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記多能性幹細胞は、分化の前に遺伝子操作される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記多能性幹細胞を除核赤血球細胞に分化させることは、前記多能性幹細胞を血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞に分化させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、前記除核赤血球細胞に分化される前に増幅される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、Ｅｐｏ、ＩＬ−３、およびＳＣＦを含むＳｔｅｍｌｉｎｅ ＩＩ培地中で増幅される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ａ）ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも２つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および血管芽細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられ、ステップ（ｂ）における前記少なくとも２つの成長因子は、ＢＭＰ４およびＶＥＧＦを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および血管コロニー形成細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）に付加するステップをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１８】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）または（ｄ）に付加するステップをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記ヒト多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ａ）前記ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも１つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量であり、
前記胚様体は１０〜１３日間培養され、
前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項６に記載の方法。
【請求項２０】
前記多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、前記ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記胚由来細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）に付加するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）または（ｄ）に付加するステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
前記多能性幹細胞を前記除核赤血球細胞に分化させることは、ＥＰＯを含む培養培地中で前記多能性幹細胞を培養することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記多能性幹細胞を前記除核赤血球細胞に分化させることは、
イノシトール、葉酸、モノチオグリセロール、トランスフェリン、インスリン、硝酸第一鉄、硫酸第一鉄、ＢＳＡ、Ｌ−グルタミン、ペニシリン−ストレプトマイシン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるサプリメントを含む培養培地中で、前記多能性幹細胞を培養することと、
前記培養培地中で前記多能性幹細胞を培養することであって、前記培養培地は、ヒドロコルチゾン、ＳＣＦ、ＩＬ３、Ｅｐｏ、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される薬剤をさらに含む、ことと、をさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１〜３０に記載の方法のうちのいずれか１つによって産生される、除核赤血球細胞。
【請求項３２】
多能性幹細胞由来の赤血球細胞を産生する方法であって、
多能性幹細胞を提供することと、
ＥＰＯを含む培地中で前記多能性幹細胞を培養することにより、前記多能性幹細胞を赤血球細胞に分化させることと、を含む、方法。
【請求項３３】
前記多能性幹細胞は、胚幹細胞または胚由来細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記多能性幹細胞は、誘導された多能性幹細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記多能性幹細胞は、ヒト細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記多能性幹細胞は、分化の前に遺伝子操作される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記多能性幹細胞を赤血球細胞に分化させることは、前記多能性幹細胞を血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞に分化させることを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、前記赤血球細胞に分化される前に増幅される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、Ｅｐｏ、ＩＬ−３、およびＳＣＦを含むＳｔｅｍｌｉｎｅ ＩＩ培地中で増幅される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ａ）前記ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも２つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および血管芽細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられ、
ステップ（ｂ）における前記少なくとも２つの成長因子は、ＢＭＰ４およびＶＥＧＦを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項４１】
前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記多能性幹細胞、胚様体、および血管コロニー形成細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）に付加するステップをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４９】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）または（ｄ）に付加するステップをさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項５０】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ａ）ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも１つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量であり、
前記胚様体は１０〜１３日間培養され、
前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項３２に記載の方法。
【請求項５１】
前記多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
請求項３２〜５７に記載の方法のうちのいずれか１つによって産生される、赤血球細胞。
【請求項５９】
巨核球または血小板を産生する方法であって、
多能性幹細胞を提供することと、
前記多能性幹細胞を血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞に分化させることと、
ＴＰＯを含む巨核球（ＭＫ）培養培地中で培養することにより、前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞を前記巨核球または前記血小板に分化させることと、を含む、方法。
【請求項６０】
前記多能性幹細胞は、胚幹細胞または胚由来細胞である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記多能性幹細胞は、誘導された多能性幹細胞である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記多能性幹細胞は、ヒト細胞である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
前記多能性幹細胞は、分化の前に遺伝子操作される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、前記巨核球または前記血小板に分化される前に増幅される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６５】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、Ｅｐｏ、ＩＬ−３、およびＳＣＦを含むＳｔｅｍｌｉｎｅ ＩＩ培地中で増幅される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ａ）ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも２つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および血管芽細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられ、
ステップ（ｂ）における前記少なくとも２つの成長因子は、ＢＭＰ４およびＶＥＧＦを含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６７】
前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および血管コロニー形成細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞を前記巨核球または前記血小板に分化させることは、血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞の培養の約６〜８日後に行われる、請求項５９に記載の方法。
【請求項７５】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記ヒト多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ａ）前記ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも１つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量であり、
前記胚様体は１０〜１３日間培養され、
前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項５９に記載の方法。
【請求項７６】
前記多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、前記ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記胚由来細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
請求項５９〜８２に記載の方法のうちのいずれか１つによって産生される、巨核球または血小板。
【請求項１】
多能性幹細胞由来の除核赤血球細胞を産生する方法であって、
多能性幹細胞を提供することと、
ＯＰ９マウス間質細胞またはヒト間葉系幹細胞（ＭＳＣ）とともに前記多能性幹細胞を培養することによって、前記多能性幹細胞を除核赤血球細胞に分化させることと、を含む、方法。
【請求項２】
前記多能性幹細胞は、胚幹細胞または胚由来細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記多能性幹細胞は、誘導された多能性幹細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記多能性幹細胞は、ヒト細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記多能性幹細胞は、分化の前に遺伝子操作される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記多能性幹細胞を除核赤血球細胞に分化させることは、前記多能性幹細胞を血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞に分化させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、前記除核赤血球細胞に分化される前に増幅される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、Ｅｐｏ、ＩＬ−３、およびＳＣＦを含むＳｔｅｍｌｉｎｅ ＩＩ培地中で増幅される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ａ）ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも２つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および血管芽細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられ、ステップ（ｂ）における前記少なくとも２つの成長因子は、ＢＭＰ４およびＶＥＧＦを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および血管コロニー形成細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）に付加するステップをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１８】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）または（ｄ）に付加するステップをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記ヒト多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ａ）前記ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも１つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量であり、
前記胚様体は１０〜１３日間培養され、
前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項６に記載の方法。
【請求項２０】
前記多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、前記ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記胚由来細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）に付加するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）または（ｄ）に付加するステップをさらに含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
前記多能性幹細胞を前記除核赤血球細胞に分化させることは、ＥＰＯを含む培養培地中で前記多能性幹細胞を培養することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記多能性幹細胞を前記除核赤血球細胞に分化させることは、
イノシトール、葉酸、モノチオグリセロール、トランスフェリン、インスリン、硝酸第一鉄、硫酸第一鉄、ＢＳＡ、Ｌ−グルタミン、ペニシリン−ストレプトマイシン、およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるサプリメントを含む培養培地中で、前記多能性幹細胞を培養することと、
前記培養培地中で前記多能性幹細胞を培養することであって、前記培養培地は、ヒドロコルチゾン、ＳＣＦ、ＩＬ３、Ｅｐｏ、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される薬剤をさらに含む、ことと、をさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１〜３０に記載の方法のうちのいずれか１つによって産生される、除核赤血球細胞。
【請求項３２】
多能性幹細胞由来の赤血球細胞を産生する方法であって、
多能性幹細胞を提供することと、
ＥＰＯを含む培地中で前記多能性幹細胞を培養することにより、前記多能性幹細胞を赤血球細胞に分化させることと、を含む、方法。
【請求項３３】
前記多能性幹細胞は、胚幹細胞または胚由来細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記多能性幹細胞は、誘導された多能性幹細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記多能性幹細胞は、ヒト細胞である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記多能性幹細胞は、分化の前に遺伝子操作される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記多能性幹細胞を赤血球細胞に分化させることは、前記多能性幹細胞を血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞に分化させることを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、前記赤血球細胞に分化される前に増幅される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、Ｅｐｏ、ＩＬ−３、およびＳＣＦを含むＳｔｅｍｌｉｎｅ ＩＩ培地中で増幅される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ａ）前記ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも２つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および血管芽細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられ、
ステップ（ｂ）における前記少なくとも２つの成長因子は、ＢＭＰ４およびＶＥＧＦを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項４１】
前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記多能性幹細胞、胚様体、および血管コロニー形成細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）に付加するステップをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４９】
エリスロポエチン（ＥＰＯ）をステップ（ａ）または（ｄ）に付加するステップをさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項５０】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ａ）ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも１つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量であり、
前記胚様体は１０〜１３日間培養され、
前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項３２に記載の方法。
【請求項５１】
前記多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
請求項３２〜５７に記載の方法のうちのいずれか１つによって産生される、赤血球細胞。
【請求項５９】
巨核球または血小板を産生する方法であって、
多能性幹細胞を提供することと、
前記多能性幹細胞を血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞に分化させることと、
ＴＰＯを含む巨核球（ＭＫ）培養培地中で培養することにより、前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞を前記巨核球または前記血小板に分化させることと、を含む、方法。
【請求項６０】
前記多能性幹細胞は、胚幹細胞または胚由来細胞である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記多能性幹細胞は、誘導された多能性幹細胞である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記多能性幹細胞は、ヒト細胞である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
前記多能性幹細胞は、分化の前に遺伝子操作される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、前記巨核球または前記血小板に分化される前に増幅される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６５】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞は、Ｅｐｏ、ＩＬ−３、およびＳＣＦを含むＳｔｅｍｌｉｎｅ ＩＩ培地中で増幅される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ａ）ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも２つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および血管芽細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられ、
ステップ（ｂ）における前記少なくとも２つの成長因子は、ＢＭＰ４およびＶＥＧＦを含む、請求項５９に記載の方法。
【請求項６７】
前記ヒト多能性幹細胞を前記血管芽細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、ヒト血管芽細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および血管コロニー形成細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞を前記巨核球または前記血小板に分化させることは、血管芽細胞、非生着血管細胞、または芽細胞の培養の約６〜８日後に行われる、請求項５９に記載の方法。
【請求項７５】
前記多能性幹細胞は、ヒト多能性幹細胞であり、前記ヒト多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ａ）前記ヒト多能性幹細胞を含む細胞培養物を、無血清培地中で、前記ヒト多能性幹細胞の胚様体への分化を誘導するのに十分な量の少なくとも１つの成長因子の存在下で培養するステップと、
（ｂ）少なくとも１つの成長因子を、胚様体を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップと、
を含む方法によって生体外で行われ、前記成長因子は、前記胚様体培養物中で前記ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量であり、
前記胚様体は１０〜１３日間培養され、
前記ヒト多能性幹細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）および（ｂ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項５９に記載の方法。
【請求項７６】
前記多能性幹細胞を前記非生着血管細胞に分化させることは、
（ｃ）前記胚様体を単一の細胞に分割するステップと、
（ｄ）少なくとも１つの成長因子を、前記単一の細胞を含む前記培養物に付加し、無血清培地中での前記培養物の培養を継続するステップであって、前記成長因子は、前記単一の細胞を含む前記培養物中で、前記ヒト非生着血管細胞を増幅するのに十分な量である、ステップと、
をさらに含み、前記胚由来細胞、胚様体、および非生着血管細胞は、前記方法のステップ（ａ）〜（ｄ）にわたり無血清培地中で成長させられる、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記成長因子は、ＨＯＸＢ４およびタンパク質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含む融合タンパク質である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＨＯＸＢ４は、哺乳類ＨＯＸＢ４である、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
前記哺乳類ＨＯＸＢ４は、マウスまたはヒトＨＯＸＢ４である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記成長因子は、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、およびエリスロポエチン（ＥＰＯ）からなる群から選択される、請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
前記血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、または両方は、細胞培養の０〜４８時間以内にステップ（ａ）に付加される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ−３Ｌ（ＦＬ）、もしくはトロンボポエチン（ＴＰＯ）、またはこれらの任意の組み合わせは、ステップ（ａ）の開始から４８〜７２時間以内に前記培養物に付加される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
請求項５９〜８２に記載の方法のうちのいずれか１つによって産生される、巨核球または血小板。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｆ】
【図２Ａ】
【図２Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２−２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９ａ】
【図１９ｂ】
【図１９ｃ】
【図１９ｄ】
【図１９ｅ】
【図２０ａ】
【図２０ｂ】
【図２０ｃ】
【図２０ｄ】
【図２０ｅ】
【図２０ｆ】
【図２０ｇ】
【図２０ｈ】
【図２０ｉ】
【図２０ｊ】
【図２２】
【図１Ｅ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｅ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図１２−１】
【図２１】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｆ】
【図２Ａ】
【図２Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２−２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９ａ】
【図１９ｂ】
【図１９ｃ】
【図１９ｄ】
【図１９ｅ】
【図２０ａ】
【図２０ｂ】
【図２０ｃ】
【図２０ｄ】
【図２０ｅ】
【図２０ｆ】
【図２０ｇ】
【図２０ｈ】
【図２０ｉ】
【図２０ｊ】
【図２２】
【図１Ｅ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｅ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図１２−１】
【図２１】
【公表番号】特表２０１１−５１９５７７（Ｐ２０１１−５１９５７７Ａ）
【公表日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０８６４６（Ｐ２０１１−５０８６４６）
【出願日】平成２１年５月６日（２００９．５．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４３０５０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３７６２９
【国際公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（５０９２３６５２０）アドバンスド セル テクノロジー， インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月６日（２００９．５．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４３０５０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３７６２９
【国際公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（５０９２３６５２０）アドバンスド セル テクノロジー， インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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