修飾されたヒト成長ホルモンポリペプチドの製剤が提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ又はそれ以上の天然においてコードされていないアミノ酸を含むｈＧＨポリペプチドの医薬製剤であり、
ａ）緩衝液と；
ｂ）少なくとも１つの、担体、賦形剤又は安定化剤と；及び
ｃ）ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）の医薬的有効量と、
を含む前記製剤。
【請求項２】
ポリペプチドがリンカー、ポリマー又は生物活性分子に連結されている、請求項１に記載のｈＧＨポリペプチド。
【請求項３】
ポリペプチドが水溶性ポリマーに連結されている、請求項２に記載のｈＧＨポリペプチド。
【請求項４】
水溶性ポリマーがポリ（エチレングリコール）部分を含む、請求項３に記載のｈＧＨポリペプチド。
【請求項５】
緩衝液が、リン酸塩、ホウ酸塩、ＨＥＰＥＳ、クエン酸塩、ヒスチジン、ヒスチジン誘導体、イミダゾール、酢酸塩及び重炭酸塩からなる群から選択される成分を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
緩衝液のｐＨが約ｐＨ４．０と約ｐＨ８．５の間にある、請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
緩衝液のｐＨが約ｐＨ４．０と約ｐＨ７．５の間にある、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
緩衝液のｐＨが約ｐＨ６．０と約ｐＨ７．５の間にある、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
緩衝液のｐＨが約ｐＨ６．０と約ｐＨ７．３の間にある、請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
緩衝液のｐＨが約ｐＨ５．５と約ｐＨ８．０の間にある、請求項６に記載の製剤。
【請求項１１】
ｈＧＨの医薬的有効量が約０．１ｍｇと約３０ｍｇの間にある、請求項１に記載の製剤。
【請求項１２】
ｈＧＨの医薬的有効量が約２ｍｇと約３０ｍｇの間にある、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
ｈＧＨの医薬的有効量が約０．１ｍｇと約８ｍｇの間にある、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１４】
ｈＧＨの医薬的有効量が約０．５ｍｇと約８ｍｇの間にある、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
ｈＧＨの医薬的有効量が約０．５ｍｇと約６ｍｇの間にある、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
ｈＧＨの医薬的有効量が約１ｍｇと約５ｍｇの間にある、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
ｈＧＨの医薬的有効量が約２ｍｇと約２５ｍｇの間にある、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１８】
緩衝液が約０．１ｍＭないし約２００ｍＭの濃度である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１９】
緩衝液が約１ｍＭないし約７５ｍＭの濃度である、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
緩衝液が約１ｍＭないし約２０ｍＭの濃度である、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２１】
緩衝液が約５ｍＭないし約２０ｍＭの濃度である、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２２】
少なくとも１つの、担体、賦形剤又は安定化剤が、抗酸化剤、アミノ酸、炭水化物、キレート剤、糖アルコール、塩形成対イオン及び非イオン性界面活性剤からなる群から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項２３】
担体、賦形剤又は安定化剤が抗酸化剤である、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
抗酸化剤がアスコルビン酸である、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２５】
担体、賦形剤又は安定化剤がアミノ酸である、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２６】
アミノ酸が、グリシン、グルタミン、ヒスチジン、ヒスチジン誘導体、メチオニン、アスパラギン、グルタミン酸、リジン及びアルギニンからなる群から選択される、請求項２５に記載の製剤。
【請求項２７】
アミノ酸が約０．１ｇ／Ｌないし約１００ｇ／Ｌである、請求項２５に記載の製剤。
【請求項２８】
アミノ酸が約１ｇ／Ｌないし約５０ｇ／Ｌである、請求項２７に記載の製剤。
【請求項２９】
アミノ酸が約５ｇ／Ｌないし約２５ｇ／Ｌである、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３０】
アミノ酸が約０．１ｇ／Ｌないし約６０ｇ／Ｌである、請求項２７に記載の製剤。
【請求項３１】
担体、賦形剤又は安定化剤が炭水化物である、請求項２２に記載の製剤。
【請求項３２】
炭水化物が、単糖、二糖及び他の炭水化物からなる群から選択される、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３３】
炭水化物が、トレハロース、スクロース、マンノース、グルコース及びデキストリンからなる群から選択される、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３４】
炭水化物が約０．１ｇ／Ｌないし約１００ｇ／Ｌである、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３５】
炭水化物が約０．１ｇ／Ｌないし約５０ｇ／Ｌである、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３６】
炭水化物が約２ｇ／Ｌないし約２５ｇ／Ｌである、請求項３５に記載の製剤。
【請求項３７】
炭水化物が約０．１ｇ／Ｌないし約５０ｇ／Ｌである、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３８】
担体、賦形剤又は安定化剤が糖アルコールである、請求項２２に記載の製剤。
【請求項３９】
糖アルコールがマンニトールである、請求項３８に記載の製剤。
【請求項４０】
糖アルコールが約０．１ｇ／Ｌないし約１００ｇ／Ｌである、請求項３８に記載の製剤。
【請求項４１】
糖アルコールが約１ｇ／Ｌないし約５０ｇ／Ｌである、請求項４０に記載の製剤。
【請求項４２】
糖アルコールが約２ｇ／Ｌないし約２５ｇ／Ｌである、請求項４１に記載の製剤。
【請求項４３】
糖アルコールが約０．１ｇ／Ｌないし約６０ｇ／Ｌである、請求項４０に記載の製剤。
【請求項４４】
担体、賦形剤又は安定化剤が非イオン性界面活性剤である、請求項２２に記載の製剤。
【請求項４５】
非イオン性界面活性剤が、ポリソルベート８０及びポロキサマー１８８（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ６８）からなる群から選択される、請求項４４に記載の製剤。
【請求項４６】
非イオン性界面活性剤が約０．０００１％ないし約１０％である、請求項４４に記載の製剤。
【請求項４７】
非イオン性界面活性剤が約０．０１％ないし約１０％である、請求項４６に記載の製剤。
【請求項４８】
非イオン性界面活性剤が約０．１％ないし約５％である、請求項４７に記載の製剤。
【請求項４９】
非イオン性界面活性剤が約０．１％ないし約１％である、請求項４８に記載の製剤。
【請求項５０】
非イオン性界面活性剤が約０．０００１％ないし約１％である、請求項４６に記載の製剤。
【請求項５１】
製剤が２つの非イオン性界面活性剤を含む、請求項４４に記載の製剤。
【請求項５２】
担体、賦形剤又は安定化剤がキレート剤である、請求項２２に記載の製剤。
【請求項５３】
キレート剤がＥＤＴＡである、請求項５２に記載の製剤。
【請求項５４】
請求項１に記載の製剤の有効量を用いて、ｈＧＨによって調節される疾患を有する患者を治療する方法。
【請求項５５】
緩衝液が約ｐＨ５．５と約ｐＨ８．０の緩衝能を有する成分を含む、請求項１に記載の製剤。

【図１】

【図２−１】

【図２−２】

【図３−１】

【図３−２】

【図３−３】

【図４−１】

【図４−２】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図９Ｄ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２５Ａ】

【図２５Ｂ】

【図２６Ａ】

【図２６Ｂ】

【図２７Ａ】

【図２７Ｂ】

【図２８Ａ】

【図２８Ｂ】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図３０Ａ】

【図３０Ｂ】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７Ａ】

【図３７Ｂ】

【図３８Ａ】

【図３８Ｂ】

【図３９Ａ】

【図３９Ｂ】

【図４０Ａ】

【図４０Ｂ】

【図４１Ａ】

【図４１Ｂ】

【図４２Ａ】

【図４２Ｂ】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９Ａ】

【図４９Ｂ】

【図５０Ａ】

【図５０Ｂ】

【図５１Ａ】

【図５１Ｂ】

【図５２Ａ】

【図５２Ｂ】

【図５３Ａ】

【図５３Ｂ】

【図５４Ａ】

【図５４Ｂ】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９Ａ】

【図５９Ｂ】

【図６０Ａ】

【図６０Ｂ】

【図６１Ａ】

【図６１Ｂ】

【図６２Ａ】

【図６２Ｂ】

【図６３Ａ】

【図６３Ｂ】

【図６４Ａ】

【図６４Ｂ】

【図６５Ａ】

【図６５Ｂ】

【図６６Ａ】

【図６６Ｂ】

【図６７】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【図７１】

【図７２】

【図７３】

【図７４】

【図７５】

【図７６】

【図７７】

【図７８】

【図７９】

【図８０】

【図８１】

【図８２】

【図８３】

【公表番号】特表２００８−５２５４９４（Ｐ２００８−５２５４９４Ａ）
【公表日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４８５７３（Ｐ２００７−５４８５７３）
【出願日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４７００１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７１８４０
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０６１１７０５７）アンブレツクス・インコーポレイテツド (14)
【Ｆターム（参考）】