延長した半減期を有する分子ならびにその組成物および用途
【課題】増加したｉｎ ｖｉｖｏ半減期を有する、ＩｇＧ、非ＩｇＧ免疫グロブリン、タンパク質および非タンパク質物質を含めた分子を提供する。
【解決手段】ＦｃＲｎに対するＩｇＧ定常ドメインまたはそのＦｃＲｎ結合性フラグメントの親和性を増加させる１以上のアミノ酸修飾を有するＩｇＧ定常ドメインまたはそのＦｃＲｎ結合性部分。これらのアミノ酸修飾の１以上を有するＩｇＧ定常ドメインの全部または一部（ＦｃＲｎ結合性部分）と、そのような修飾ＩｇＧ定常ドメインに結合した非ＩｇＧタンパク質または非タンパク質分子とを含有する融合タンパク質。
【解決手段】ＦｃＲｎに対するＩｇＧ定常ドメインまたはそのＦｃＲｎ結合性フラグメントの親和性を増加させる１以上のアミノ酸修飾を有するＩｇＧ定常ドメインまたはそのＦｃＲｎ結合性部分。これらのアミノ酸修飾の１以上を有するＩｇＧ定常ドメインの全部または一部（ＦｃＲｎ結合性部分）と、そのような修飾ＩｇＧ定常ドメインに結合した非ＩｇＧタンパク質または非タンパク質分子とを含有する融合タンパク質。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
野生型IgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基428での置換を含む、IgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントを含んでなる修飾されたIgGであって、該修飾IgGが、野生型IgG定常ドメインを有するIgGの半減期と比較して異なる半減期を有する、上記修飾IgG。
【請求項２】
アミノ酸残基428でのアミノ酸置換が、メチオニン、トレオニン、ロイシン、フェニルアラニンまたはセリンによる置換である、請求項１に記載の修飾IgG。
【請求項３】
対応する野生型IgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基251-256、285-290、308-314、385-389および429-436のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項１または２に記載の修飾IgG。
【請求項４】
アミノ酸残基251でのアミノ酸置換がロイシンまたはアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基252でのアミノ酸置換がチロシン、フェニルアラニン、セリン、トリプチトファンまたはトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基254でのアミノ酸置換がトレオニンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基255でのアミノ酸置換がロイシン、グリシン、イソロイシンまたはアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基256でのアミノ酸置換がセリン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アラニン、アスパラギンまたはトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基308でのアミノ酸置換がトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基309でのアミノ酸置換がプロリンによる置換であり、アミノ酸残基311でのアミノ酸置換がセリンによる置換であり、アミノ酸残基312でのアミノ酸置換がアスパラギン酸による置換であり、アミノ酸残基314でのアミノ酸置換がロイシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基385でのアミノ酸置換がアルギニン、アスパラギン酸、セリン、トレオニン、ヒスチジン、リシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基386でのアミノ酸置換がトレオニン、プロリン、アスパラギン酸、セリン、リシン、アルギニン、イソロイシンまたはメチオニンによる置換であり、アミノ酸残基387でのアミノ酸置換がアルギニン、ヒスチジン、セリン、トレオニン、アラニンまたはプロリンによる置換であり、アミノ酸残基389でのアミノ酸置換がプロリンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシン、アルギニン、セリン、イソロイシン、プロリン、グルタミンまたはヒスチジンによる置換であり、アミノ酸残基434でのアミノ酸置換がフェニルアラニン、チロシンまたはヒスチジンによる置換であり、アミノ酸残基436でのアミノ酸置換が、ヒスチジン、アスパラギン、アルギニン、トレオニン、リシンまたはメチオニンによる置換である、請求項３に記載の修飾IgG。
【請求項５】
前記IgG定常ドメインがヒトIgG定常ドメインである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項６】
前記IgG定常ドメインがヒトIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4定常ドメインである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項７】
ヒトまたはヒト化IgGである、請求項５に記載の修飾IgG。
【請求項８】
前記IgG定常ドメインが非ヒトIgG定常ドメインである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項９】
ヒト化抗CD25モノクローナル抗体、キメラ抗CD25モノクローナル抗体、ヒト化抗αvβ3インテグリン抗体、またはヒト化抗CD3抗体である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１０】
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）抗原に免疫特異的に結合する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１１】
FcRnに対して、野生型IgG定常ドメインを含む対応するIgGよりも高い親和性を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１２】
FcRnに対して、pH 7.4におけるよりもpH 6.0において野生型IgG定常ドメインを含む対応するIgGよりも高い親和性を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の修飾IgGと製薬上許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
容器に入れられた請求項１〜１２のいずれか１項に記載の修飾IgGと使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項１５】
修飾されたIgG定常ドメインまたはFcRnに結合するそのフラグメントと共有結合した非IgGポリペプチドを含んでなる融合タンパク質であって、該修飾IgG定常ドメインまたはそのフラグメントは、対応する野生型IgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基428での置換を含む、上記融合タンパク質。
【請求項１６】
アミノ酸残基428でのアミノ酸置換が、メチオニン、トレオニン、ロイシン、フェニルアラニンまたはセリンによる置換である、請求項１５に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
前記修飾IgG定常ドメインまたはFcRn結合性フラグメントが、対応する野生型IgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基251-256、258-290、308-314、385-389、および429-436のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項１５または１６に記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
アミノ酸残基251でのアミノ酸置換がロイシンまたはアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基252でのアミノ酸置換がチロシン、フェニルアラニン、セリン、トリプチトファンまたはトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基254でのアミノ酸置換がトレオニンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基255でのアミノ酸置換がロイシン、グリシン、イソロイシンまたはアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基256でのアミノ酸置換がセリン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アラニン、アスパラギンまたはトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基308でのアミノ酸置換がトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基309でのアミノ酸置換がプロリンによる置換であり、アミノ酸残基311でのアミノ酸置換がセリンによる置換であり、アミノ酸残基312でのアミノ酸置換がアスパラギン酸による置換であり、アミノ酸残基314でのアミノ酸置換がロイシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基385でのアミノ酸置換がアルギニン、アスパラギン酸、セリン、トレオニン、ヒスチジン、リシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基386でのアミノ酸置換がトレオニン、プロリン、アスパラギン酸、セリン、リシン、アルギニン、イソロイシンまたはメチオニンによる置換であり、アミノ酸残基387でのアミノ酸置換がアルギニン、ヒスチジン、セリン、トレオニン、アラニンまたはプロリンによる置換であり、アミノ酸残基389でのアミノ酸置換がプロリンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシン、アルギニン、セリン、イソロイシン、プロリン、グルタミンまたはヒスチジンによる置換であり、アミノ酸残基434でのアミノ酸置換がフェニルアラニン、チロシンまたはヒスチジンによる置換であり、アミノ酸残基436でのアミノ酸置換が、ヒスチジン、アスパラギン、アルギニン、トレオニン、リシンまたはメチオニンによる置換である、請求項１７に記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントがヒトIgG定常ドメインまたはそのフラグメントである、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
前記IgG定常ドメインまたはフラグメントがヒトIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4定常ドメインまたはそのフラグメントである、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
前記IgG定常ドメインまたはフラグメントが非ヒトIgG定常ドメインまたはそのフラグメントである、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
前記修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが、FcRnに対して、対応する野生型IgG定常ドメインまたはそのフラグメントよりも高い親和性を有する、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
前記修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが、FcRnに対して、pH 7.4におけるよりもpH 6.0において対応する野生型定常ドメインまたはそのフラグメントよりも高い親和性を有する、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質と製薬上許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項２５】
容器に入れられた請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質と使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項２６】
修飾されたIgG定常ドメインまたはFcRnに結合するそのフラグメントと結合した非タンパク質物質を含んでなる分子であって、該修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントは、対応する野生型IgG定常ドメインまたはそのフラグメントに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基428でのアミノ酸置換を含む、上記分子。
【請求項２７】
アミノ酸残基428でのアミノ酸置換が、メチオニン、トレオニン、ロイシン、フェニルアラニンまたはセリンによる置換である、請求項２６に記載の分子。
【請求項２８】
前記修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが、対応する野生型IgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基251-256、258-290、308-314、385-389、および429-436のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項２６または２７に記載の分子。
【請求項２９】
請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の分子と製薬上許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項３０】
容器に入れられた請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の分子と使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項３１】
修飾されたIgG定常ドメインまたはFcRnに結合するそのフラグメントをコードするヌクレオチド配列を含む核酸であって、該修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントは、対応する野生型IgG定常ドメインまたはそのフラグメントに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基428でのアミノ酸置換を含む、上記核酸。
【請求項３２】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の修飾IgGの製造方法であって、(a) 該修飾IgGをコードするヌクレオチド配列に機能的に連結されたプロモーターを含んでなるベクターを宿主細胞に導入するステップ；および(b) 該宿主細胞を培養して該修飾IgGを産生させるステップを含む、上記方法。
【請求項３３】
請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質の製造方法であって、(a) 該融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列に機能的に連結されたプロモーターを含んでなるベクターを宿主細胞に導入するステップ；(b) 該宿主細胞を培養して該融合タンパク質を産生させるステップを含む、上記方法。
【請求項３４】
請求項３１に記載の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項３５】
被験者での疾患もしくは障害を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜９および１１のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項３６】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１０に記載の修飾IgGの使用。
【請求項３７】
被験者がヒトである、請求項３５または３６に記載の使用。
【請求項３８】
in vitroで疾患または障害を検出するための方法であって、(a) 請求項１〜９および１１のいずれか１項に記載の修飾IgGを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該修飾IgGと免疫特異的に結合する抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中の抗原のレベルが対照のレベルと比較して異なっていれば疾患または障害を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項３９】
in vitroでRSV感染を検出するための方法であって、(a) 請求項１０に記載の修飾IgGを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該修飾IgGと免疫特異的に結合するRSV抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中のRSV抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していればRSV感染を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項４０】
疾患または障害を診断するための医薬の製造における、標識された形態の請求項１〜９および１１のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 該修飾IgGが免疫特異的に結合する抗原が発現されている被験者体内の部位へ標識された形態の該修飾IgGが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の標識された形態の該修飾IgGを検出して、バックグラウンドレベルを超える標識された形態の該修飾IgGが検出されれば、該被験者が疾患または障害を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項４１】
RSV感染を診断するための医薬の製造における、標識された形態の請求項１０に記載の修飾IgGの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 該修飾IgGが免疫特異的に結合するRSV抗原が発現されている被験者体内の部位へ標識された形態の該修飾IgGが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の標識された形態の該修飾IgGを検出して、バックグラウンドレベルを超える標識された形態の該修飾IgGが検出されれば、該被験者がRSV感染を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項４２】
被験者がヒトである、請求項３８〜４１のいずれか１項に記載の方法または使用。
【請求項４３】
被験者での疾患もしくは障害を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質の使用。
【請求項４４】
in vitroで疾患または障害を検出するための方法であって、(a) 請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質を被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該融合タンパク質と免疫特異的に結合する抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中の抗原のレベルが対照のレベルと比較して異なっていれば疾患または障害を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項４５】
疾患または障害を診断するための医薬の製造における、標識された形態の請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質の使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 該融合タンパク質が免疫特異的に結合する抗原が発現されている被験者体内の部位へ標識された形態の該融合タンパク質が優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の標識された形態の該融合タンパク質を検出して、バックグラウンドレベルを超える標識された形態の該融合タンパク質が検出されれば、該被験者が疾患または障害を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項４６】
被験者がヒトである、請求項４３〜４５のいずれか１項に記載の使用または方法。
【請求項４７】
被験者での疾患もしくは障害を予防または治療するための医薬の製造における、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の分子の使用。
【請求項４８】
in vitroで疾患または障害を検出するための方法であって、(a) 請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の分子を被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該分子と免疫特異的に結合する抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中の抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していれば疾患または障害を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項４９】
疾患または障害を診断するための医薬の製造における、標識された形態の請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の分子の使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 該分子が免疫特異的に結合する抗原が発現されている被験者体内の部位へ標識された形態の該分子が優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の標識された形態の該分子を検出して、バックグラウンドレベルを超える標識された形態の該分子が検出されれば、該被験者が疾患または障害を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項５０】
被験者がヒトである、請求項４７〜４９のいずれか１項に記載の使用または方法。
【請求項１】
野生型IgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基428での置換を含む、IgG定常ドメインまたはそのFcRn結合性フラグメントを含んでなる修飾されたIgGであって、該修飾IgGが、野生型IgG定常ドメインを有するIgGの半減期と比較して異なる半減期を有する、上記修飾IgG。
【請求項２】
アミノ酸残基428でのアミノ酸置換が、メチオニン、トレオニン、ロイシン、フェニルアラニンまたはセリンによる置換である、請求項１に記載の修飾IgG。
【請求項３】
対応する野生型IgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基251-256、285-290、308-314、385-389および429-436のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項１または２に記載の修飾IgG。
【請求項４】
アミノ酸残基251でのアミノ酸置換がロイシンまたはアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基252でのアミノ酸置換がチロシン、フェニルアラニン、セリン、トリプチトファンまたはトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基254でのアミノ酸置換がトレオニンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基255でのアミノ酸置換がロイシン、グリシン、イソロイシンまたはアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基256でのアミノ酸置換がセリン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アラニン、アスパラギンまたはトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基308でのアミノ酸置換がトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基309でのアミノ酸置換がプロリンによる置換であり、アミノ酸残基311でのアミノ酸置換がセリンによる置換であり、アミノ酸残基312でのアミノ酸置換がアスパラギン酸による置換であり、アミノ酸残基314でのアミノ酸置換がロイシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基385でのアミノ酸置換がアルギニン、アスパラギン酸、セリン、トレオニン、ヒスチジン、リシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基386でのアミノ酸置換がトレオニン、プロリン、アスパラギン酸、セリン、リシン、アルギニン、イソロイシンまたはメチオニンによる置換であり、アミノ酸残基387でのアミノ酸置換がアルギニン、ヒスチジン、セリン、トレオニン、アラニンまたはプロリンによる置換であり、アミノ酸残基389でのアミノ酸置換がプロリンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシン、アルギニン、セリン、イソロイシン、プロリン、グルタミンまたはヒスチジンによる置換であり、アミノ酸残基434でのアミノ酸置換がフェニルアラニン、チロシンまたはヒスチジンによる置換であり、アミノ酸残基436でのアミノ酸置換が、ヒスチジン、アスパラギン、アルギニン、トレオニン、リシンまたはメチオニンによる置換である、請求項３に記載の修飾IgG。
【請求項５】
前記IgG定常ドメインがヒトIgG定常ドメインである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項６】
前記IgG定常ドメインがヒトIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4定常ドメインである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項７】
ヒトまたはヒト化IgGである、請求項５に記載の修飾IgG。
【請求項８】
前記IgG定常ドメインが非ヒトIgG定常ドメインである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項９】
ヒト化抗CD25モノクローナル抗体、キメラ抗CD25モノクローナル抗体、ヒト化抗αvβ3インテグリン抗体、またはヒト化抗CD3抗体である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１０】
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）抗原に免疫特異的に結合する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１１】
FcRnに対して、野生型IgG定常ドメインを含む対応するIgGよりも高い親和性を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１２】
FcRnに対して、pH 7.4におけるよりもpH 6.0において野生型IgG定常ドメインを含む対応するIgGよりも高い親和性を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の修飾IgG。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の修飾IgGと製薬上許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
容器に入れられた請求項１〜１２のいずれか１項に記載の修飾IgGと使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項１５】
修飾されたIgG定常ドメインまたはFcRnに結合するそのフラグメントと共有結合した非IgGポリペプチドを含んでなる融合タンパク質であって、該修飾IgG定常ドメインまたはそのフラグメントは、対応する野生型IgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基428での置換を含む、上記融合タンパク質。
【請求項１６】
アミノ酸残基428でのアミノ酸置換が、メチオニン、トレオニン、ロイシン、フェニルアラニンまたはセリンによる置換である、請求項１５に記載の融合タンパク質。
【請求項１７】
前記修飾IgG定常ドメインまたはFcRn結合性フラグメントが、対応する野生型IgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基251-256、258-290、308-314、385-389、および429-436のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項１５または１６に記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
アミノ酸残基251でのアミノ酸置換がロイシンまたはアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基252でのアミノ酸置換がチロシン、フェニルアラニン、セリン、トリプチトファンまたはトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基254でのアミノ酸置換がトレオニンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基255でのアミノ酸置換がロイシン、グリシン、イソロイシンまたはアルギニンによる置換であり、アミノ酸残基256でのアミノ酸置換がセリン、アルギニン、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アラニン、アスパラギンまたはトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基308でのアミノ酸置換がトレオニンによる置換であり、アミノ酸残基309でのアミノ酸置換がプロリンによる置換であり、アミノ酸残基311でのアミノ酸置換がセリンによる置換であり、アミノ酸残基312でのアミノ酸置換がアスパラギン酸による置換であり、アミノ酸残基314でのアミノ酸置換がロイシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基385でのアミノ酸置換がアルギニン、アスパラギン酸、セリン、トレオニン、ヒスチジン、リシンまたはアラニンによる置換であり、アミノ酸残基386でのアミノ酸置換がトレオニン、プロリン、アスパラギン酸、セリン、リシン、アルギニン、イソロイシンまたはメチオニンによる置換であり、アミノ酸残基387でのアミノ酸置換がアルギニン、ヒスチジン、セリン、トレオニン、アラニンまたはプロリンによる置換であり、アミノ酸残基389でのアミノ酸置換がプロリンまたはセリンによる置換であり、アミノ酸残基433でのアミノ酸置換がリシン、アルギニン、セリン、イソロイシン、プロリン、グルタミンまたはヒスチジンによる置換であり、アミノ酸残基434でのアミノ酸置換がフェニルアラニン、チロシンまたはヒスチジンによる置換であり、アミノ酸残基436でのアミノ酸置換が、ヒスチジン、アスパラギン、アルギニン、トレオニン、リシンまたはメチオニンによる置換である、請求項１７に記載の融合タンパク質。
【請求項１９】
修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントがヒトIgG定常ドメインまたはそのフラグメントである、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２０】
前記IgG定常ドメインまたはフラグメントがヒトIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4定常ドメインまたはそのフラグメントである、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
前記IgG定常ドメインまたはフラグメントが非ヒトIgG定常ドメインまたはそのフラグメントである、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
前記修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが、FcRnに対して、対応する野生型IgG定常ドメインまたはそのフラグメントよりも高い親和性を有する、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
前記修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが、FcRnに対して、pH 7.4におけるよりもpH 6.0において対応する野生型定常ドメインまたはそのフラグメントよりも高い親和性を有する、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質と製薬上許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項２５】
容器に入れられた請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質と使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項２６】
修飾されたIgG定常ドメインまたはFcRnに結合するそのフラグメントと結合した非タンパク質物質を含んでなる分子であって、該修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントは、対応する野生型IgG定常ドメインまたはそのフラグメントに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基428でのアミノ酸置換を含む、上記分子。
【請求項２７】
アミノ酸残基428でのアミノ酸置換が、メチオニン、トレオニン、ロイシン、フェニルアラニンまたはセリンによる置換である、請求項２６に記載の分子。
【請求項２８】
前記修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントが、対応する野生型IgG定常ドメインに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基251-256、258-290、308-314、385-389、および429-436のうち1以上での1以上のアミノ酸置換をさらに含む、請求項２６または２７に記載の分子。
【請求項２９】
請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の分子と製薬上許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項３０】
容器に入れられた請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の分子と使用説明書とを含んでなるキット。
【請求項３１】
修飾されたIgG定常ドメインまたはFcRnに結合するそのフラグメントをコードするヌクレオチド配列を含む核酸であって、該修飾IgG定常ドメインまたはフラグメントは、対応する野生型IgG定常ドメインまたはそのフラグメントに対して、KabatのEU番号付けに基づくアミノ酸残基428でのアミノ酸置換を含む、上記核酸。
【請求項３２】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の修飾IgGの製造方法であって、(a) 該修飾IgGをコードするヌクレオチド配列に機能的に連結されたプロモーターを含んでなるベクターを宿主細胞に導入するステップ；および(b) 該宿主細胞を培養して該修飾IgGを産生させるステップを含む、上記方法。
【請求項３３】
請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質の製造方法であって、(a) 該融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列に機能的に連結されたプロモーターを含んでなるベクターを宿主細胞に導入するステップ；(b) 該宿主細胞を培養して該融合タンパク質を産生させるステップを含む、上記方法。
【請求項３４】
請求項３１に記載の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項３５】
被験者での疾患もしくは障害を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜９および１１のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用。
【請求項３６】
被験者での呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１０に記載の修飾IgGの使用。
【請求項３７】
被験者がヒトである、請求項３５または３６に記載の使用。
【請求項３８】
in vitroで疾患または障害を検出するための方法であって、(a) 請求項１〜９および１１のいずれか１項に記載の修飾IgGを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該修飾IgGと免疫特異的に結合する抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中の抗原のレベルが対照のレベルと比較して異なっていれば疾患または障害を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項３９】
in vitroでRSV感染を検出するための方法であって、(a) 請求項１０に記載の修飾IgGを被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該修飾IgGと免疫特異的に結合するRSV抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中のRSV抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していればRSV感染を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項４０】
疾患または障害を診断するための医薬の製造における、標識された形態の請求項１〜９および１１のいずれか１項に記載の修飾IgGの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 該修飾IgGが免疫特異的に結合する抗原が発現されている被験者体内の部位へ標識された形態の該修飾IgGが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の標識された形態の該修飾IgGを検出して、バックグラウンドレベルを超える標識された形態の該修飾IgGが検出されれば、該被験者が疾患または障害を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項４１】
RSV感染を診断するための医薬の製造における、標識された形態の請求項１０に記載の修飾IgGの使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 該修飾IgGが免疫特異的に結合するRSV抗原が発現されている被験者体内の部位へ標識された形態の該修飾IgGが優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の標識された形態の該修飾IgGを検出して、バックグラウンドレベルを超える標識された形態の該修飾IgGが検出されれば、該被験者がRSV感染を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項４２】
被験者がヒトである、請求項３８〜４１のいずれか１項に記載の方法または使用。
【請求項４３】
被験者での疾患もしくは障害を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質の使用。
【請求項４４】
in vitroで疾患または障害を検出するための方法であって、(a) 請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質を被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該融合タンパク質と免疫特異的に結合する抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中の抗原のレベルが対照のレベルと比較して異なっていれば疾患または障害を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項４５】
疾患または障害を診断するための医薬の製造における、標識された形態の請求項１５〜２３のいずれか１項に記載の融合タンパク質の使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 該融合タンパク質が免疫特異的に結合する抗原が発現されている被験者体内の部位へ標識された形態の該融合タンパク質が優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の標識された形態の該融合タンパク質を検出して、バックグラウンドレベルを超える標識された形態の該融合タンパク質が検出されれば、該被験者が疾患または障害を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項４６】
被験者がヒトである、請求項４３〜４５のいずれか１項に記載の使用または方法。
【請求項４７】
被験者での疾患もしくは障害を予防または治療するための医薬の製造における、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の分子の使用。
【請求項４８】
in vitroで疾患または障害を検出するための方法であって、(a) 請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の分子を被験者由来のサンプルと接触させ、(b) 該分子と免疫特異的に結合する抗原のレベルを対照のレベルと比較し、該サンプル中の抗原のレベルが対照のレベルと比較して増加していれば疾患または障害を示すこととなることを含んでなる、上記方法。
【請求項４９】
疾患または障害を診断するための医薬の製造における、標識された形態の請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の分子の使用であって、該医薬は、(a) 該医薬を被験者に投与し、(b) 該分子が免疫特異的に結合する抗原が発現されている被験者体内の部位へ標識された形態の該分子が優先的に濃縮されるまでの時間を待ち、(c) バックグラウンドレベルを測定し、(d) 被験者体内の標識された形態の該分子を検出して、バックグラウンドレベルを超える標識された形態の該分子が検出されれば、該被験者が疾患または障害を有していることが示されることを含んでなる方法において用いるためのものである、上記使用。
【請求項５０】
被験者がヒトである、請求項４７〜４９のいずれか１項に記載の使用または方法。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公開番号】特開２００８−５４６７９（Ｐ２００８−５４６７９Ａ）
【公開日】平成２０年３月１３日（２００８．３．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２１９９３０（Ｐ２００７−２１９９３０）
【出願日】平成１９年８月２７日（２００７．８．２７）
【分割の表示】特願２００２−５６１４８７（Ｐ２００２−５６１４８７）の分割
【原出願日】平成１３年１２月１２日（２００１．１２．１２）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，インコーポレーテッド (108)
【出願人】（３０２０１４２０６）ザ ボード オブ レジェンツ−ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム (10)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年３月１３日（２００８．３．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月２７日（２００７．８．２７）
【分割の表示】特願２００２−５６１４８７（Ｐ２００２−５６１４８７）の分割
【原出願日】平成１３年１２月１２日（２００１．１２．１２）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，インコーポレーテッド (108)
【出願人】（３０２０１４２０６）ザ ボード オブ レジェンツ−ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム (10)
【Ｆターム（参考）】
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