抗アレルギー組成物
【課題】安全・安価かつ簡便に日常的に継続して摂取することができ、かつ顕著な抗アレルギー作用を有し、種々のアレルギー性疾患、例えば、花粉症、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎等の予防および／または改善に有効な天然素材を提供する。
【解決手段】本発明は、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物を含有することを特徴とするＩｇＥ産生抑制組成物、ならびにこれを含有する抗アレルギー組成物および抗アレルギー用飲食品に関する。
【解決手段】本発明は、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物を含有することを特徴とするＩｇＥ産生抑制組成物、ならびにこれを含有する抗アレルギー組成物および抗アレルギー用飲食品に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物を含有することを特徴とするＩｇＥ産生抑制組成物、ならびにこれを含有する抗アレルギー組成物および抗アレルギー用飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
先進国においてアレルギー性疾患は最も発症率の高い疾患の一つである。特に代表的なものとして、花粉症、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、等があり、その他にも、リュウマチ、炎症性腸疾患、薬物アレルギー、食物アレルギー等が挙げられる。これらの中でも花粉症とアトピー性皮膚炎の患者数は急激に増加しており、大きな社会問題になっている。
【０００３】
アレルギー反応はＩ型からＩＶ型の大きく４タイプに分類されているが、多くのアレルギー性疾患は、Ｉ型アレルギーを介して起こるとされている。その作用機構は複雑であるが、以下のようなものであると考えられている。血液や組織中のマスト細胞や好塩基球表面にＩｇＥ抗体が結合し、さらにこのＩｇＥ抗体に特異的なアレルゲンが結合すると、細胞内からヒスタミン等のケミカルメディエーターが大量に産生・遊離され、さらに細胞表面ではロイコトリエン等が産生される。これらの産生された物質が、血管透過性を亢進させて浮腫や鼻汁の過剰分泌を引き起こし、また平滑筋を収縮させて気管支等の収縮を引き起こす。これらの作用がアレルギー症状となって現れる。
【０００４】
現在、アレルギー症状を改善する方法としては、マスク、ゴーグル、空気清浄機等で花粉やハウスダスト等のアレルゲンとの接触機会を少なくする方法や、アレルゲンとなる食物を特定してその食物を摂取しないようにする方法等の物理的な方法、遊離したヒスタミンが受容体に結合するのを阻害する抗ヒスタミン剤、炎症反応を抑制するステロイド剤、細胞膜安定化作用を有する脱顆粒抑制剤またはロイコトリエン合成阻害剤等の抗アレルギー剤によってアレルギー反応を抑制する方法等の薬物的な方法がある。しかしながら、アレルゲンとの接触を完璧に防ぐことは極めて困難であり、また、抗アレルギー剤には、多くの場合副作用があり、日常的に長期に適用するには限界がある。
【０００５】
一方、これらの薬剤に代えて、抗アレルギー効果を示す食品を摂取することによってアレルギー症状を改善しようとする試みも行われており、例えば、甜茶、シソ、β−グルカン等を添加した食品が知られている。しかしながらこれらの食品は医薬品に比べて副作用は少ないものの、アレルギー改善効果も限定的で十分な効果があるとはいえず、満足できるものはこれまでなかった。
【０００６】
したがって、日常的に服用が可能で、しかも効果的に花粉症等のアレルギー症状を緩和できる抗アレルギー食品が望まれている。
【０００７】
ところで、クスノキはクスノキ科ニッケイ属の常緑高木としてよく知られ、クスノキ科の植物から機能性成分を得ようとする試みが行われている。例えば、特許文献１には、ニッケイから抽出・精製した成分がマスト細胞の脱顆粒を抑制することが開示されている。しかしながら、マスト細胞は前述のようにＩｇＥを介してアレルギーに関与するだけでなく、自然免疫として、Ｔｏｌｌ様受容体等を介して微生物や異物を認識して、脱顆粒によりこれを排除する感染防御に重要な働きを有しているため、マスト細胞の脱顆粒を非特異的に抑制すると、自然免疫の働きが損なわれてしまうという問題がある。またニッケイから有効成分を得るために、植物体から無菌的に組織培養を行ってカルスを得、さらに継代培養を行った後抽出精製するか、または植物体に特定の微生物を感染させて培養根を生じさせ、この培養根から抽出精製する必要があり、煩雑な製造工程を行う必要があった。また、幹皮を用いると効果が弱いため、効果の高い抽出物を得るためには根を用いる必要があった。さらに、脱顆粒を抑制する作用を有する薬剤が臨床において用いられているが、予防的にしか効果を示さず、しかも効果を示すまでに４〜６週間もの長期間を要することが問題となっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平１−１０２０２７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、安全・安価かつ簡便に日常的に継続して摂取することができ、かつ顕著な抗アレルギー作用を有し、種々のアレルギー性疾患、例えば、花粉症、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎等の予防および／または改善に有効な天然素材に対する要望は依然として高い。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジおよびワニナシの処理物、好ましくはこれらを有機溶媒を用いて抽出して得られる組成物が、他の植物に比べて、極めて強力なＩｇＥ低下作用を示し、様々なアレルギー性疾患の予防および／または改善に有用であることを見出した。そしてクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジおよびワニナシを用いると、複雑な濃縮や精製工程を行わなくても、簡便に効果の高い抗アレルギー組成物が得られることを見出し、本発明を完成させた。
【００１１】
すなわち、本発明は以下の発明を包含する。
（１）クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物を含有することを特徴とするＩｇＥ産生抑制組成物。
（２）クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの有機溶媒抽出物を含有する（１）記載のＩｇＥ産生抑制組成物。
（３）有機溶媒抽出物が、アルコール系溶媒および／またはエステル系溶媒を用いて抽出されたものである（２）記載のＩｇＥ産生抑制組成物。
（４）（１）〜（３）のいずれかに記載のＩｇＥ産生抑制組成物を含有する抗アレルギー組成物。
（５）（１）〜（３）のいずれかに記載のＩｇＥ産生抑制組成物を含有する抗アレルギー用飲食品、飼料または化粧料。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、安全・安価かつ簡便に日常的に継続して摂取することができ、かつ顕著な抗アレルギー作用を有し、花粉症、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎等の種々のアレルギー性疾患の予防および／または改善に有効な抗アレルギー組成物が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明の好適な実施形態について具体的に説明する。
【００１４】
本発明においてＩｇＥ産生抑制とは、Ｂ細胞によるＩｇＥ抗体の産生を抑制する作用、ならびにＩｇＥ抗体によって引き起こされる様々な有害作用を予防、治療、減少または緩和させる作用をいう。本発明において抗アレルギー作用とは、花粉症、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、リュウマチ、炎症性腸疾患、薬物アレルギー、食物アレルギー等の症状、ならびにＩｇＥ抗体によって引き起こされる様々な有害作用を予防、治療、減少または緩和させる作用をいう。さらには、ＩｇＥ抗体を介した反応を原因として肥満細胞等から遊離される、過剰なケミカルメディエーターによって引き起こされる、平滑筋の収縮、血管透過性の亢進、好中球の遊走、血小板の凝集等の反応、およびこれらによって誘発される様々な症状を予防、治療、減少または緩和させる作用も包含する。
【００１５】
本発明は、過剰なＩｇＥ抗体によって引き起こされる上記のような病態、症状、状態に効果を示し、過剰なＩｇＥ抗体によらない、生体に必要な反応、詳細には、Ｔｏｌｌ様受容体等を介して起こる自然免疫反応や、ＩｇＥ抗体を介さないで遊離するケミカルメディエーターによって起こる、生体に必要な防御反応等を抑制しないという点で、ケミカルメディエーター拮抗剤（例えば、抗ヒスタミン剤等）や、脱顆粒抑制剤等に比べて優れている。さらに、脱顆粒抑制剤ではマスト細胞膜上で合成されて放出されるロイコトリエン（ＬＴ）やプロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２）を抑制できないが、ＩｇＥ産生抑制組成物はＬＴやＰＧＤ２にも効果がある。ＰＧＤ２の抑制により、Ｔｈ２細胞、好酸球、好塩基球の遊走に伴うアレルギー反応に対し特に有効に作用する。また、アレルギー反応の一連の流れの中で、上流の反応であるＩｇＥ抗体を介した反応を抑制することができるため、より効果が高くしかも即効性かつ特異的にアレルギー反応を予防、治療することが可能となる点においても、優れている。従って、血液中のＩｇＥ量が高い病態（高ＩｇＥ血症）を合併する疾患、例えば、アレルギー性（アトピー性）疾患、寄生虫感染、高ＩｇＥ症候群、およびＷｉｓｋｏｔｔ−Ａｌｄｒｉｃｈ症候群に対し特に効果が期待できる。
【００１６】
本発明に用いられるクスノキは、クスノキ科ニッケイ属の植物であるクスノキ（学名：Cinnamomum camphora、楠、樟、別名クス、ナンジャモンジャ）をさす。本発明に用いられるゲッケイジュは、クスノキ科ゲッケイジュ属の植物であるゲッケイジュ（学名：Laurus nobilis L.、月桂樹）をさす。本発明に用いられるクロモジは、クスノキ科クロモジ属の植物であるクロモジ（学名：Lindera umbellata、黒文字）をさす。本発明に用いられるワニナシは、クスノキ科ワニナシ属の植物であるワニナシ（学名：Persea americana Mill.、鰐梨、アボカド）をさす。
【００１７】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物および抗アレルギー組成物の有効成分としては、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシをそのままを用いてもよいし、これらの植物の処理物を用いてもよい。処理としては、破砕処理、粉砕処理、加熱処理、乾燥処理、抽出処理、圧力処理、酵素処理、分解処理（例えば、加水分解処理）、ならびにそれらの組み合わせを採用できる。本発明では、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの有機溶媒抽出物を有効成分として用いるのが好ましい。有機溶媒を用いて抽出を行うと、簡便に本発明の効果を高めることができるため、有利である。このように本発明のＩｇＥ産生抑制組成物および抗アレルギー組成物は簡便に調製することができるうえ、効果が高いため、経済的にも優れている。
【００１８】
以下、本発明に用いられるクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの有機溶媒抽出物の製造方法について詳細に説明する。抽出に用いられる植物の部位としては、例えば、葉、茎、幹、樹皮、実、花、根などを用いることができる。クスノキおよびゲッケイジュでは葉を用いるのが好ましく、クロモジでは樹皮を用いるのが好ましく、ワニナシでは果実を用いるのが好ましい。葉、樹皮および果実は採取しやすく、簡便に量を確保でき、また幹などに比べて柔らかいため加工や抽出を行いやすく、経済的にも好ましい。
【００１９】
抽出方法は特に制限されないが、上記クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの各部位をそのまま、あるいは切断または粉砕したもの、乾燥したもの、乾燥後粉砕したもの、圧搾抽出した搾汁等を、抽出溶媒中に浸漬、攪拌または還流等する方法、ならびに超臨界流体抽出法等の公知の方法を挙げることができる。
【００２０】
抽出に用いることができる有機溶媒としては、具体的には、アルコール系溶媒として、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール等の低級アルコール、および１,３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール等の室温で液体であるアルコール；エステル系溶媒として、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸プロピル、セロソルブアセテートおよびメトキシアセテートなどが挙げられる。他の有機溶媒としては、ジエチルエーテル、プロピルエーテル等のエーテル；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン；ヘキサン；ならびにクロロホルム等を挙げることができる。これらを単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。組み合わせる場合、複数の溶媒の混合物を用いて抽出操作を行ってもよいし、異なる溶媒で順番に多段階で抽出操作を行ってもよい。上記の有機溶媒の中では、操作性、安全性や環境性の点から、室温で液体であるアルコール、例えば、炭素原子数１〜４の低級アルコール系溶媒を用いるのが好ましく、活性が高い抽出物を得るという観点からはエステル系溶媒を用いるのが好ましい。また、アルコール系溶媒で抽出したものをさらにエステル系溶媒で抽出して得られる抽出物も好ましい。
【００２１】
具体的な抽出方法としては、植物を、常圧または加圧下で、室温または加温した溶媒中に加え、浸漬や攪拌、振盪しながら抽出する方法、溶媒中で還流しながら抽出する方法等が挙げられる。その際、抽出温度は５℃から溶媒の沸点以下の温度とするのが適切であり、抽出時間は使用する溶媒の種類や抽出条件によっても異なるが、常温抽出の場合には数時間から数日間、特に３日〜１０日程度とするのが適切である。還流操作により抽出を行う場合は、植物の抽出物が変性や熱分解を起こさないように低沸点の溶媒を用いるのが好ましい。また、二酸化炭素等を用いる超臨界流体抽出法により抽出操作を実施することもできる。
【００２２】
ついで、抽出液および残渣を含む混合物を、必要に応じて濾過または遠心分離等に供し、残渣である固形成分を除去して抽出液を得る。なお、除去した固形成分を再度、抽出操作に供することもでき、さらにこの操作を何回か繰り返してもよい。
【００２３】
このようにして得られた抽出液をそのまま用いてもよく、さらに必要に応じて、濃縮あるいは凍結乾燥やスプレードライ等の方法により、乾燥、粉末化したものとして使用してもよい。
【００２４】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物および抗アレルギー組成物は、通常の場合、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物の乾燥質量を基準として、成人１日当たり０．００１〜１０ｇの範囲で適用される。経口投与の場合、一般的な１日当たりの摂取量は、０．０１〜３ｇであるが、特に抽出物は安全性の高いものであるため、その摂取量をさらに増やすこともできる。１日当たりの摂取量は、１回で摂取してもよいが、数回に分けて摂取してもよい。
【００２５】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物および抗アレルギー組成物を医薬組成物とする場合の剤型としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、液剤、懸濁剤等の経口剤、吸入剤、坐剤等の経腸製剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤等の皮膚外用剤、点滴剤、注射剤等が挙げられる。これらのうちでは、経口剤が好ましい。また、安全性の面からはクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシをそのまま用いるよりも、有機溶媒抽出物の形態で用いるのがよい。
【００２６】
このような剤型は、有効成分であるクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物に、慣用される添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料等を剤型に応じて配合し、常法に従って製造することができる。なお、液剤、懸濁剤等の液体製剤は、服用直前に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁する形であってもよく、また錠剤、顆粒剤の場合には周知の方法でその表面をコーティングしてもよい。
【００２７】
医薬組成物におけるクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物の含有量は、その剤型により異なるが、乾燥質量を基準として、通常は、０.００１〜９９質量％、好ましくは０.０１〜８０質量％の範囲であり、上述した成人１日当たりの摂取量を摂取できるよう、１日当たりの投与量が管理できる形にすることが望ましい。
【００２８】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物を飲食品に添加する場合、その形態は特に制限されず、健康食品、機能性食品、特定保健用食品等の他、本発明のＩｇＥ産生抑制組成物を配合できる全ての飲食品が含まれる。具体的には、錠剤、チュアブル錠、粉剤、カプセル剤、顆粒剤、ドリンク剤、経管経腸栄養剤等の流動食等の各種製剤形態とすることができる。製剤形態の飲食品は、医薬組成物と同様に製造することができる。さらに飲食品は、緑茶、ウーロン茶や紅茶等の茶飲料、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、乳飲料、炭酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、発酵乳飲料、粉末飲料、ココア飲料、精製水等の飲料、バター、ジャム、ふりかけ、マーガリン等のスプレッド類、マヨネーズ、ショートニング、カスタードクリーム、ドレッシング類、パン類、米飯類、麺類、パスタ、味噌汁、豆腐、牛乳、ヨーグルト、スープまたはソース類、菓子（例えばビスケットやクッキー類、チョコレート、キャンディ、ケーキ、アイスクリーム、チューインガム、タブレット）等として調製してもよい。
【００２９】
本発明に係る飲食品としては、家畜、競走馬、鑑賞動物等の飼料、ペットフード等も包含する。飼料は飲食品とほぼ同様の組成・形態で利用できることから、本明細書における飲食品に関する記載は、飼料についても同様に当てはめることができる。
【００３０】
飲食品にはさらに、食品や飼料の製造に用いられる他の食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、アミノ酸、各種油脂、種々の添加剤（例えば呈味成分、甘味料、有機酸等の酸味料、界面活性剤、ｐＨ調整剤、安定剤、酸化防止剤、色素、フレーバー）等を配合して、常法に従って製造することができる。また、通常食されている飲食品に本発明のＩｇＥ産生抑制組成物を配合することにより、本発明に係る飲食品を製造することもできる。
【００３１】
本発明に係る飲食品において、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物の含有量は、飲食品の形態により異なるが、乾燥質量を基準として、通常は、０.００１〜５０質量％、好ましくは０.０５〜２０質量％、より好ましくは０．１〜５質量％の範囲である。１日当たりの摂取量は、１回で摂取してもよいが、数回に分けて摂取してもよい。上述した、成人１日当たりの摂取量が飲食できるよう、１日当たりの摂取量が管理できる形にするのが好ましい。
【００３２】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物は安全性が高いため、化粧料に添加することもできる。本発明に係る化粧料は、継続的に適用することができるため、特にアトピー性皮膚炎を予防および／または改善するために有効である。
【００３３】
本発明に係る化粧料を調製する場合、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物をそのまま化粧料としてもよく、またはクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの有機溶媒抽出物を汎用の方法で配合し、乳液、化粧液、クリーム、ローション、エッセンス、パックおよびシート、ファンデーション、おしろい、頬紅、口紅、アイシャドー、アイライナー、マスカラ、洗顔料、皮膚洗浄料、ゲル剤、ジェル剤、美肌剤、ボディシャンプー等の洗浄料、シャンプー、リンス等の毛髪化粧料、頭髪料、ヘアートリートメント、養毛剤、浴用剤、軟膏、医薬部外品、あぶら取り紙等の形態の化粧料を調製してもよい。
【００３４】
本発明に係る化粧料は、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物のほかに、所望する剤型に応じて従来公知の賦形剤や香料を初め、油脂類、界面活性剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子、増粘剤、顔料等の粉末成分、紫外線防御剤、保湿剤、酸化防止剤、ｐＨ調節剤、洗浄剤、乾燥剤、乳化剤等を適宜配合して、常法に従って製造することができる。
【００３５】
本発明に係る化粧料におけるクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物の含有量は、特に限定されないが、乾燥質量を基準として通常は、０.００１〜５０質量％、好ましくは０.０１〜２０質量％の範囲内である。
【００３６】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物、抗アレルギー組成物、飲食品、飼料および化粧料には、公知の抗ヒスタミン物質、抗アレルギー物質、免疫調節物質を組み合わせることができる。抗ヒスタミン物質としては、茶、シソ、フキ、ポリフェノール類、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、テオクル酸ジフェニルピラリン、フマル酸クレマスチン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸トリプロリジン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸プロメタジン、酒石酸アリメマジン、ジメンヒドナート等が挙げられる。抗アレルギー物質としては、茶、甜茶、シソ、オリゴ糖、乳酸菌、アンレキサノクス、イブジラスト、クロモグリク酸ナトリウム、タザノラスト、トラニラスト、ペミロラストカリウム、レピリナスト、エバスチン、塩酸アゼラスチン、塩酸エピナスチン、塩酸オロパタジン、塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、塩酸レボカバスチン、オキサトミド、フマル酸ケトチフェン、フマル酸エメダスチン、ペシル酸ベポタスチン、メキタジン、ロラタジン、塩酸オザグレル、セラトロダスト、ラマトロバン、ザフィルルカスト、プランルカスト水和物、モンテルカストナトリウム、トシル酸スプラタスト等が挙げられる。免疫調節物質としては、アラビノキシラン、乳酸菌、β−グルカン、ショウガ、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＴＧＦ−β、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＬＡＦ、ＴＣＧＦ、ＢＣＧＦ、ＴＲＦ、ＢＡＦ、ＢＤＧ、ＭＰ、ＬＩＦ、ＯＳＭ、ＴＭＦ、ＰＤＧＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ等が挙げられる。
【００３７】
さらに本発明のＩｇＥ産生抑制組成物、抗アレルギー組成物、飲食品、飼料および化粧料には、上記以外に、例えば、共役リノール酸、タウリン、グルタチオン、カルニチン、クレアチン、コエンザイムＱ、グルクロン酸、グルクロノラクトン、トウガラシエキス、ショウガエキス、カカオエキス、ガラナエキス、ガルシニアエキス、テアニン、γ−アミノ酪酸、カプサイシン、カプシエイト、各種有機酸、フラボノイド類、ポリフェノール類、カテキン類、キサンチン誘導体、フラクトオリゴ糖等の難消化性オリゴ糖、ポリビニルピロリドン等を配合してもよい。
【００３８】
以下、実施例に基づいて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００３９】
（実施例１）クスノキのメタノール抽出物の製造
収穫したクスノキの葉（６３４ｇ）を洗浄後、風乾させた。その後さらに６０℃で一晩乾燥させた。これを粉砕後、５倍量のメタノール中に浸漬し、１週間静置して抽出した。その後、不溶物を濾紙（No. 2, Advantec Co. Ltd., Tokyo, Japan）で濾過した後、減圧下で濃縮、乾固してクスノキのメタノール抽出物５２．９ｇを得た（収率：８．８４％）。
【００４０】
（実施例２）クスノキの酢酸エチル抽出物の製造
実施例１のクスノキのメタノール抽出物０．２７ｇに１ｍＬの蒸留水を加え、さらに酢酸エチル１ｍＬを加えて振盪抽出し、酢酸エチル層を分画した。これを３回繰り返し、酢酸エチル層を合一した。これを遠心濃縮装置で濃縮し、クスノキの酢酸エチル抽出物を４６ｍｇ得た。
【００４１】
（実施例３）ゲッケイジュのメタノール抽出物の製造
収穫したゲッケイジュの葉（１５ｇ）を洗浄後、風乾させた。その後さらに６０℃で一晩乾燥させた。これを粉砕後、５倍量のメタノール中に浸漬し、１週間静置して抽出した。その後、不溶物を濾紙（No. 2, Advantec Co. Ltd., Tokyo, Japan）で濾過した後、減圧下で濃縮、乾固してゲッケイジュのメタノール抽出物１．８９ｇを得た（収率：１２．６％）。
【００４２】
（実施例４）クロモジのメタノール抽出物の製造
収穫したクロモジの樹皮（１５ｇ）を洗浄後、風乾させた。その後さらに６０℃で一晩乾燥させた。これを粉砕後、５倍量のメタノール中に浸漬し、１週間静置して抽出した。その後、不溶物を濾紙（No. 2, Advantec Co. Ltd., Tokyo, Japan）で濾過した後、減圧下で濃縮、乾固してクロモジのメタノール抽出物０．９９ｇを得た（収率：６．６％）。
【００４３】
（実施例５）ワニナシのメタノール抽出物の製造
収穫したワニナシの果実（１５ｇ）を洗浄後、風乾させた。その後さらに６０℃で一晩乾燥させた。これを粉砕後、５倍量のメタノール中に浸漬し、１週間静置して抽出した。その後、不溶物を濾紙（No. 2, Advantec Co. Ltd., Tokyo, Japan）で濾過した後、減圧下で濃縮、乾固してワニナシのメタノール抽出物１．３３ｇを得た（収率：８．９％）。
【００４４】
（比較例）
実施例１と同様にして、ザクロ（ザクロ科：比較例１）、ブラックコホシュ（キンポウゲ科：比較例２）およびヤグルマハッカ（シソ科：比較例３）それぞれのメタノール抽出物を得た。
【００４５】
（試験例１）ＩｇＥ分泌抑制作用
Ｕ２６６細胞を、非動化したＦＢＳを１０％添加したＲＰＭＩ１６４０（ＳＩＧＭＡ製）中で培養した。９６穴プレートの各ウェルにＵ２６６細胞を３．５×１０５細胞／ｍＬの濃度で分注し、これに実施例１を１０、３０、１２０μｇ／ｍＬ、実施例２を２、６、２４、１２０μｇ／ｍＬ、実施例３〜５を１２０μｇ／ｍＬとなるようＤＭＳＯで希釈して添加した。３７℃で４時間培養し、培養上清を分離してＩｇＥ測定キット（医学生物学研究所製）を用いて上清中のＩｇＥ抗体量を測定した。陽性対象として、アンモニウムピロリジンジチオカルバメート（ＰＤＴＣ；ＳＩＧＭＡ製）の終濃度５０μｍｏｌ／Ｌを用いた。結果は、溶媒であるＤＭＳＯのみを添加したウェルのＩｇＥ量を１００とした相対値で表１に示す。
【００４６】
【表１】
【００４７】
（試験例２）ＩｇＥ分泌抑制作用
比較例の各サンプルを１２０μｇ／ｍＬとなるように用い、試験例１と同様にして試験した。結果を試験例１の実施例の同濃度の結果とともに表２に示す。
【００４８】
【表２】
【００４９】
（実施例６）錠剤の製造
実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物４０ｇ、結晶セルロース（旭化成）５４ｇおよびポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ）５ｇを混合し、これにエタノール３０ｍＬを添加して、湿式法により常法にしたがって顆粒を製造した。この顆粒を乾燥した後、ステアリン酸マグネシウム１．２ｇを加えて打錠用顆粒末とし、打錠機を用いて打錠し、１錠が１ｇの錠剤１００個を製造した。
【００５０】
（実施例７）顆粒剤の製造
実施例４と同様にして得られたクロモジのメタノール抽出物１００ｇ、乳糖（ＤＭＶ）１００ｇおよび結晶セルロース（旭化成）４０ｇを混合し、これにエタノール１３０ｍＬを練合機に添加し、通常の方法により５分間練合した。練合終了後、１０メッシュで篩過し、乾燥機中にて５０℃で乾燥した。乾燥後、整粒し、顆粒剤２４０ｇを得た。
【００５１】
（実施例８）シロップ剤の製造
精製水４００ｇを煮沸し、これをかき混ぜながら、白糖７５０ｇおよび実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物１０ｇを加えて溶解し、熱時に布ごしし、これに精製水を加えて全量を１０００ｍＬとしてシロップ剤を製造した。
【００５２】
（実施例９）流動食の製造
約６５℃の純水７００ｇにカゼインナトリウム（ＤＭＶ）４０ｇ、マルトデキストリン（三和デンプン）１６０ｇおよび実施例３と同様にして得られたゲッケイジュのメタノール抽出物５ｇを添加して溶解させ、ついでビタミンミックスおよび微量ミネラルの各成分混合液を添加した。得られた混合液をホモミキサーに投入し、約８，０００ｒｐｍにて１５分間粗乳化した。得られた乳化液を約２０℃に冷却し、香料を添加後、最終メスアップを行い、この液をパウチへ本液２３０ｇ充填後、窒素置換を行いながらパウチを密封し、１２１℃で１５分間殺菌を行って流動食を得た。
【００５３】
（実施例１０）パンの製造
小麦粉（強力粉）１６３ｇとドライイースト２ｇを混合した。これとは別に、実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物０．４ｇ、砂糖２５ｇ、食塩３ｇ、脱脂粉乳６ｇを温湯７０ｇに溶かし、鶏卵１個を添加してよく混合した。これを上記の小麦粉とドライイーストの混合物に加え、よく手でこねた後、バター約４０ｇを加えてさらによくこね、２０個のロールパン生地を作り、次いで、これらのパン生地を発酵させた後、表面に溶き卵を塗り、オーブンにて１８０℃で約１５分焼き、ロールパンを作成した。
【００５４】
（実施例１１）レトルトご飯の製造
お米２合を用いて一般的な水量に対し、市販の混ぜご飯の素、および実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物０．１ｇを加えて炊飯し、これを慣用の方法に従ってレトルト用パックに填した後、窒素置換を行いながら密封し、１２１℃で１５分間殺菌を行ってレルトご飯を得た。
【００５５】
（実施例１２）パスタ用ソースの製造
パスタ用のミートソース一人前（１５０ｇ）を鍋に入れ、これに実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物０．１ｇを加えて加温混合した。このソースをパウチへ充填した後、窒素置換を行いながらパウチを密封し、１２１℃で１５分間殺菌を行って、パスタ用ミートソースを得た。
【００５６】
（実施例１３）野菜ジュースの製造
市販の野菜ジュースに実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物を０．５質量％になるよう添加・混合し、野菜ジュースを調製した。
【００５７】
（実施例１４）コンソメスープの製造
タマネギ１００ｇ、ニンジン１００ｇ、長ネギ１００ｇ、セロリ５０ｇ、およびトマト１００ｇの各スライスを鍋に入れ、ここに牛の挽き肉５００ｇ、卵の白味２個分、ビーフブイヨン１kgを加え、火にかけて沸騰したら火を弱め、表面に浮いてきたアクや脂肪分を除去しながら弱火で１時間煮て、実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物２ｇを加えてさらに３０分間煮て、布でこし、コンソメスープを得た。
（実施例１５）軟膏剤の製造
【００５８】
【表３】
【００５９】
Ｂを７０℃で加熱溶解しながら混合し油相とする。Ａを７０℃で加熱溶解しながら混合し、これにＢの油相を加えて混合乳化し、その後Ｃを加えながら冷却処理をしてよく混合し、軟膏を得た。
（実施例１６）化粧料（乳液）の製造
【００６０】
【表４】
【００６１】
Ａを７０℃で加熱溶解しながら混合し油相とする。Ｂを７０℃で加熱溶解しながら混合し、これにＡの油相を加えて混合乳化し、５０℃まで冷却する。その後Ｃを加えながらよく混合しさらに冷却して乳液を得た。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物を含有することを特徴とするＩｇＥ産生抑制組成物、ならびにこれを含有する抗アレルギー組成物および抗アレルギー用飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
先進国においてアレルギー性疾患は最も発症率の高い疾患の一つである。特に代表的なものとして、花粉症、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、等があり、その他にも、リュウマチ、炎症性腸疾患、薬物アレルギー、食物アレルギー等が挙げられる。これらの中でも花粉症とアトピー性皮膚炎の患者数は急激に増加しており、大きな社会問題になっている。
【０００３】
アレルギー反応はＩ型からＩＶ型の大きく４タイプに分類されているが、多くのアレルギー性疾患は、Ｉ型アレルギーを介して起こるとされている。その作用機構は複雑であるが、以下のようなものであると考えられている。血液や組織中のマスト細胞や好塩基球表面にＩｇＥ抗体が結合し、さらにこのＩｇＥ抗体に特異的なアレルゲンが結合すると、細胞内からヒスタミン等のケミカルメディエーターが大量に産生・遊離され、さらに細胞表面ではロイコトリエン等が産生される。これらの産生された物質が、血管透過性を亢進させて浮腫や鼻汁の過剰分泌を引き起こし、また平滑筋を収縮させて気管支等の収縮を引き起こす。これらの作用がアレルギー症状となって現れる。
【０００４】
現在、アレルギー症状を改善する方法としては、マスク、ゴーグル、空気清浄機等で花粉やハウスダスト等のアレルゲンとの接触機会を少なくする方法や、アレルゲンとなる食物を特定してその食物を摂取しないようにする方法等の物理的な方法、遊離したヒスタミンが受容体に結合するのを阻害する抗ヒスタミン剤、炎症反応を抑制するステロイド剤、細胞膜安定化作用を有する脱顆粒抑制剤またはロイコトリエン合成阻害剤等の抗アレルギー剤によってアレルギー反応を抑制する方法等の薬物的な方法がある。しかしながら、アレルゲンとの接触を完璧に防ぐことは極めて困難であり、また、抗アレルギー剤には、多くの場合副作用があり、日常的に長期に適用するには限界がある。
【０００５】
一方、これらの薬剤に代えて、抗アレルギー効果を示す食品を摂取することによってアレルギー症状を改善しようとする試みも行われており、例えば、甜茶、シソ、β−グルカン等を添加した食品が知られている。しかしながらこれらの食品は医薬品に比べて副作用は少ないものの、アレルギー改善効果も限定的で十分な効果があるとはいえず、満足できるものはこれまでなかった。
【０００６】
したがって、日常的に服用が可能で、しかも効果的に花粉症等のアレルギー症状を緩和できる抗アレルギー食品が望まれている。
【０００７】
ところで、クスノキはクスノキ科ニッケイ属の常緑高木としてよく知られ、クスノキ科の植物から機能性成分を得ようとする試みが行われている。例えば、特許文献１には、ニッケイから抽出・精製した成分がマスト細胞の脱顆粒を抑制することが開示されている。しかしながら、マスト細胞は前述のようにＩｇＥを介してアレルギーに関与するだけでなく、自然免疫として、Ｔｏｌｌ様受容体等を介して微生物や異物を認識して、脱顆粒によりこれを排除する感染防御に重要な働きを有しているため、マスト細胞の脱顆粒を非特異的に抑制すると、自然免疫の働きが損なわれてしまうという問題がある。またニッケイから有効成分を得るために、植物体から無菌的に組織培養を行ってカルスを得、さらに継代培養を行った後抽出精製するか、または植物体に特定の微生物を感染させて培養根を生じさせ、この培養根から抽出精製する必要があり、煩雑な製造工程を行う必要があった。また、幹皮を用いると効果が弱いため、効果の高い抽出物を得るためには根を用いる必要があった。さらに、脱顆粒を抑制する作用を有する薬剤が臨床において用いられているが、予防的にしか効果を示さず、しかも効果を示すまでに４〜６週間もの長期間を要することが問題となっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平１−１０２０２７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、安全・安価かつ簡便に日常的に継続して摂取することができ、かつ顕著な抗アレルギー作用を有し、種々のアレルギー性疾患、例えば、花粉症、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎等の予防および／または改善に有効な天然素材に対する要望は依然として高い。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジおよびワニナシの処理物、好ましくはこれらを有機溶媒を用いて抽出して得られる組成物が、他の植物に比べて、極めて強力なＩｇＥ低下作用を示し、様々なアレルギー性疾患の予防および／または改善に有用であることを見出した。そしてクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジおよびワニナシを用いると、複雑な濃縮や精製工程を行わなくても、簡便に効果の高い抗アレルギー組成物が得られることを見出し、本発明を完成させた。
【００１１】
すなわち、本発明は以下の発明を包含する。
（１）クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物を含有することを特徴とするＩｇＥ産生抑制組成物。
（２）クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの有機溶媒抽出物を含有する（１）記載のＩｇＥ産生抑制組成物。
（３）有機溶媒抽出物が、アルコール系溶媒および／またはエステル系溶媒を用いて抽出されたものである（２）記載のＩｇＥ産生抑制組成物。
（４）（１）〜（３）のいずれかに記載のＩｇＥ産生抑制組成物を含有する抗アレルギー組成物。
（５）（１）〜（３）のいずれかに記載のＩｇＥ産生抑制組成物を含有する抗アレルギー用飲食品、飼料または化粧料。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、安全・安価かつ簡便に日常的に継続して摂取することができ、かつ顕著な抗アレルギー作用を有し、花粉症、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎等の種々のアレルギー性疾患の予防および／または改善に有効な抗アレルギー組成物が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明の好適な実施形態について具体的に説明する。
【００１４】
本発明においてＩｇＥ産生抑制とは、Ｂ細胞によるＩｇＥ抗体の産生を抑制する作用、ならびにＩｇＥ抗体によって引き起こされる様々な有害作用を予防、治療、減少または緩和させる作用をいう。本発明において抗アレルギー作用とは、花粉症、アレルギー性結膜炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、リュウマチ、炎症性腸疾患、薬物アレルギー、食物アレルギー等の症状、ならびにＩｇＥ抗体によって引き起こされる様々な有害作用を予防、治療、減少または緩和させる作用をいう。さらには、ＩｇＥ抗体を介した反応を原因として肥満細胞等から遊離される、過剰なケミカルメディエーターによって引き起こされる、平滑筋の収縮、血管透過性の亢進、好中球の遊走、血小板の凝集等の反応、およびこれらによって誘発される様々な症状を予防、治療、減少または緩和させる作用も包含する。
【００１５】
本発明は、過剰なＩｇＥ抗体によって引き起こされる上記のような病態、症状、状態に効果を示し、過剰なＩｇＥ抗体によらない、生体に必要な反応、詳細には、Ｔｏｌｌ様受容体等を介して起こる自然免疫反応や、ＩｇＥ抗体を介さないで遊離するケミカルメディエーターによって起こる、生体に必要な防御反応等を抑制しないという点で、ケミカルメディエーター拮抗剤（例えば、抗ヒスタミン剤等）や、脱顆粒抑制剤等に比べて優れている。さらに、脱顆粒抑制剤ではマスト細胞膜上で合成されて放出されるロイコトリエン（ＬＴ）やプロスタグランジンＤ２（ＰＧＤ２）を抑制できないが、ＩｇＥ産生抑制組成物はＬＴやＰＧＤ２にも効果がある。ＰＧＤ２の抑制により、Ｔｈ２細胞、好酸球、好塩基球の遊走に伴うアレルギー反応に対し特に有効に作用する。また、アレルギー反応の一連の流れの中で、上流の反応であるＩｇＥ抗体を介した反応を抑制することができるため、より効果が高くしかも即効性かつ特異的にアレルギー反応を予防、治療することが可能となる点においても、優れている。従って、血液中のＩｇＥ量が高い病態（高ＩｇＥ血症）を合併する疾患、例えば、アレルギー性（アトピー性）疾患、寄生虫感染、高ＩｇＥ症候群、およびＷｉｓｋｏｔｔ−Ａｌｄｒｉｃｈ症候群に対し特に効果が期待できる。
【００１６】
本発明に用いられるクスノキは、クスノキ科ニッケイ属の植物であるクスノキ（学名：Cinnamomum camphora、楠、樟、別名クス、ナンジャモンジャ）をさす。本発明に用いられるゲッケイジュは、クスノキ科ゲッケイジュ属の植物であるゲッケイジュ（学名：Laurus nobilis L.、月桂樹）をさす。本発明に用いられるクロモジは、クスノキ科クロモジ属の植物であるクロモジ（学名：Lindera umbellata、黒文字）をさす。本発明に用いられるワニナシは、クスノキ科ワニナシ属の植物であるワニナシ（学名：Persea americana Mill.、鰐梨、アボカド）をさす。
【００１７】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物および抗アレルギー組成物の有効成分としては、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシをそのままを用いてもよいし、これらの植物の処理物を用いてもよい。処理としては、破砕処理、粉砕処理、加熱処理、乾燥処理、抽出処理、圧力処理、酵素処理、分解処理（例えば、加水分解処理）、ならびにそれらの組み合わせを採用できる。本発明では、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの有機溶媒抽出物を有効成分として用いるのが好ましい。有機溶媒を用いて抽出を行うと、簡便に本発明の効果を高めることができるため、有利である。このように本発明のＩｇＥ産生抑制組成物および抗アレルギー組成物は簡便に調製することができるうえ、効果が高いため、経済的にも優れている。
【００１８】
以下、本発明に用いられるクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの有機溶媒抽出物の製造方法について詳細に説明する。抽出に用いられる植物の部位としては、例えば、葉、茎、幹、樹皮、実、花、根などを用いることができる。クスノキおよびゲッケイジュでは葉を用いるのが好ましく、クロモジでは樹皮を用いるのが好ましく、ワニナシでは果実を用いるのが好ましい。葉、樹皮および果実は採取しやすく、簡便に量を確保でき、また幹などに比べて柔らかいため加工や抽出を行いやすく、経済的にも好ましい。
【００１９】
抽出方法は特に制限されないが、上記クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの各部位をそのまま、あるいは切断または粉砕したもの、乾燥したもの、乾燥後粉砕したもの、圧搾抽出した搾汁等を、抽出溶媒中に浸漬、攪拌または還流等する方法、ならびに超臨界流体抽出法等の公知の方法を挙げることができる。
【００２０】
抽出に用いることができる有機溶媒としては、具体的には、アルコール系溶媒として、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール等の低級アルコール、および１,３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール等の室温で液体であるアルコール；エステル系溶媒として、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、酢酸プロピル、セロソルブアセテートおよびメトキシアセテートなどが挙げられる。他の有機溶媒としては、ジエチルエーテル、プロピルエーテル等のエーテル；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン；ヘキサン；ならびにクロロホルム等を挙げることができる。これらを単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。組み合わせる場合、複数の溶媒の混合物を用いて抽出操作を行ってもよいし、異なる溶媒で順番に多段階で抽出操作を行ってもよい。上記の有機溶媒の中では、操作性、安全性や環境性の点から、室温で液体であるアルコール、例えば、炭素原子数１〜４の低級アルコール系溶媒を用いるのが好ましく、活性が高い抽出物を得るという観点からはエステル系溶媒を用いるのが好ましい。また、アルコール系溶媒で抽出したものをさらにエステル系溶媒で抽出して得られる抽出物も好ましい。
【００２１】
具体的な抽出方法としては、植物を、常圧または加圧下で、室温または加温した溶媒中に加え、浸漬や攪拌、振盪しながら抽出する方法、溶媒中で還流しながら抽出する方法等が挙げられる。その際、抽出温度は５℃から溶媒の沸点以下の温度とするのが適切であり、抽出時間は使用する溶媒の種類や抽出条件によっても異なるが、常温抽出の場合には数時間から数日間、特に３日〜１０日程度とするのが適切である。還流操作により抽出を行う場合は、植物の抽出物が変性や熱分解を起こさないように低沸点の溶媒を用いるのが好ましい。また、二酸化炭素等を用いる超臨界流体抽出法により抽出操作を実施することもできる。
【００２２】
ついで、抽出液および残渣を含む混合物を、必要に応じて濾過または遠心分離等に供し、残渣である固形成分を除去して抽出液を得る。なお、除去した固形成分を再度、抽出操作に供することもでき、さらにこの操作を何回か繰り返してもよい。
【００２３】
このようにして得られた抽出液をそのまま用いてもよく、さらに必要に応じて、濃縮あるいは凍結乾燥やスプレードライ等の方法により、乾燥、粉末化したものとして使用してもよい。
【００２４】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物および抗アレルギー組成物は、通常の場合、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物の乾燥質量を基準として、成人１日当たり０．００１〜１０ｇの範囲で適用される。経口投与の場合、一般的な１日当たりの摂取量は、０．０１〜３ｇであるが、特に抽出物は安全性の高いものであるため、その摂取量をさらに増やすこともできる。１日当たりの摂取量は、１回で摂取してもよいが、数回に分けて摂取してもよい。
【００２５】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物および抗アレルギー組成物を医薬組成物とする場合の剤型としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、液剤、懸濁剤等の経口剤、吸入剤、坐剤等の経腸製剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤等の皮膚外用剤、点滴剤、注射剤等が挙げられる。これらのうちでは、経口剤が好ましい。また、安全性の面からはクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシをそのまま用いるよりも、有機溶媒抽出物の形態で用いるのがよい。
【００２６】
このような剤型は、有効成分であるクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物に、慣用される添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料等を剤型に応じて配合し、常法に従って製造することができる。なお、液剤、懸濁剤等の液体製剤は、服用直前に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁する形であってもよく、また錠剤、顆粒剤の場合には周知の方法でその表面をコーティングしてもよい。
【００２７】
医薬組成物におけるクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物の含有量は、その剤型により異なるが、乾燥質量を基準として、通常は、０.００１〜９９質量％、好ましくは０.０１〜８０質量％の範囲であり、上述した成人１日当たりの摂取量を摂取できるよう、１日当たりの投与量が管理できる形にすることが望ましい。
【００２８】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物を飲食品に添加する場合、その形態は特に制限されず、健康食品、機能性食品、特定保健用食品等の他、本発明のＩｇＥ産生抑制組成物を配合できる全ての飲食品が含まれる。具体的には、錠剤、チュアブル錠、粉剤、カプセル剤、顆粒剤、ドリンク剤、経管経腸栄養剤等の流動食等の各種製剤形態とすることができる。製剤形態の飲食品は、医薬組成物と同様に製造することができる。さらに飲食品は、緑茶、ウーロン茶や紅茶等の茶飲料、清涼飲料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、乳飲料、炭酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、発酵乳飲料、粉末飲料、ココア飲料、精製水等の飲料、バター、ジャム、ふりかけ、マーガリン等のスプレッド類、マヨネーズ、ショートニング、カスタードクリーム、ドレッシング類、パン類、米飯類、麺類、パスタ、味噌汁、豆腐、牛乳、ヨーグルト、スープまたはソース類、菓子（例えばビスケットやクッキー類、チョコレート、キャンディ、ケーキ、アイスクリーム、チューインガム、タブレット）等として調製してもよい。
【００２９】
本発明に係る飲食品としては、家畜、競走馬、鑑賞動物等の飼料、ペットフード等も包含する。飼料は飲食品とほぼ同様の組成・形態で利用できることから、本明細書における飲食品に関する記載は、飼料についても同様に当てはめることができる。
【００３０】
飲食品にはさらに、食品や飼料の製造に用いられる他の食品素材、各種栄養素、各種ビタミン、ミネラル、アミノ酸、各種油脂、種々の添加剤（例えば呈味成分、甘味料、有機酸等の酸味料、界面活性剤、ｐＨ調整剤、安定剤、酸化防止剤、色素、フレーバー）等を配合して、常法に従って製造することができる。また、通常食されている飲食品に本発明のＩｇＥ産生抑制組成物を配合することにより、本発明に係る飲食品を製造することもできる。
【００３１】
本発明に係る飲食品において、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物の含有量は、飲食品の形態により異なるが、乾燥質量を基準として、通常は、０.００１〜５０質量％、好ましくは０.０５〜２０質量％、より好ましくは０．１〜５質量％の範囲である。１日当たりの摂取量は、１回で摂取してもよいが、数回に分けて摂取してもよい。上述した、成人１日当たりの摂取量が飲食できるよう、１日当たりの摂取量が管理できる形にするのが好ましい。
【００３２】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物は安全性が高いため、化粧料に添加することもできる。本発明に係る化粧料は、継続的に適用することができるため、特にアトピー性皮膚炎を予防および／または改善するために有効である。
【００３３】
本発明に係る化粧料を調製する場合、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物をそのまま化粧料としてもよく、またはクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの有機溶媒抽出物を汎用の方法で配合し、乳液、化粧液、クリーム、ローション、エッセンス、パックおよびシート、ファンデーション、おしろい、頬紅、口紅、アイシャドー、アイライナー、マスカラ、洗顔料、皮膚洗浄料、ゲル剤、ジェル剤、美肌剤、ボディシャンプー等の洗浄料、シャンプー、リンス等の毛髪化粧料、頭髪料、ヘアートリートメント、養毛剤、浴用剤、軟膏、医薬部外品、あぶら取り紙等の形態の化粧料を調製してもよい。
【００３４】
本発明に係る化粧料は、クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物のほかに、所望する剤型に応じて従来公知の賦形剤や香料を初め、油脂類、界面活性剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子、増粘剤、顔料等の粉末成分、紫外線防御剤、保湿剤、酸化防止剤、ｐＨ調節剤、洗浄剤、乾燥剤、乳化剤等を適宜配合して、常法に従って製造することができる。
【００３５】
本発明に係る化粧料におけるクスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物の含有量は、特に限定されないが、乾燥質量を基準として通常は、０.００１〜５０質量％、好ましくは０.０１〜２０質量％の範囲内である。
【００３６】
本発明のＩｇＥ産生抑制組成物、抗アレルギー組成物、飲食品、飼料および化粧料には、公知の抗ヒスタミン物質、抗アレルギー物質、免疫調節物質を組み合わせることができる。抗ヒスタミン物質としては、茶、シソ、フキ、ポリフェノール類、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、テオクル酸ジフェニルピラリン、フマル酸クレマスチン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸トリプロリジン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸プロメタジン、酒石酸アリメマジン、ジメンヒドナート等が挙げられる。抗アレルギー物質としては、茶、甜茶、シソ、オリゴ糖、乳酸菌、アンレキサノクス、イブジラスト、クロモグリク酸ナトリウム、タザノラスト、トラニラスト、ペミロラストカリウム、レピリナスト、エバスチン、塩酸アゼラスチン、塩酸エピナスチン、塩酸オロパタジン、塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、塩酸レボカバスチン、オキサトミド、フマル酸ケトチフェン、フマル酸エメダスチン、ペシル酸ベポタスチン、メキタジン、ロラタジン、塩酸オザグレル、セラトロダスト、ラマトロバン、ザフィルルカスト、プランルカスト水和物、モンテルカストナトリウム、トシル酸スプラタスト等が挙げられる。免疫調節物質としては、アラビノキシラン、乳酸菌、β−グルカン、ショウガ、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−２１、ＴＧＦ−β、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＬＡＦ、ＴＣＧＦ、ＢＣＧＦ、ＴＲＦ、ＢＡＦ、ＢＤＧ、ＭＰ、ＬＩＦ、ＯＳＭ、ＴＭＦ、ＰＤＧＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ等が挙げられる。
【００３７】
さらに本発明のＩｇＥ産生抑制組成物、抗アレルギー組成物、飲食品、飼料および化粧料には、上記以外に、例えば、共役リノール酸、タウリン、グルタチオン、カルニチン、クレアチン、コエンザイムＱ、グルクロン酸、グルクロノラクトン、トウガラシエキス、ショウガエキス、カカオエキス、ガラナエキス、ガルシニアエキス、テアニン、γ−アミノ酪酸、カプサイシン、カプシエイト、各種有機酸、フラボノイド類、ポリフェノール類、カテキン類、キサンチン誘導体、フラクトオリゴ糖等の難消化性オリゴ糖、ポリビニルピロリドン等を配合してもよい。
【００３８】
以下、実施例に基づいて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００３９】
（実施例１）クスノキのメタノール抽出物の製造
収穫したクスノキの葉（６３４ｇ）を洗浄後、風乾させた。その後さらに６０℃で一晩乾燥させた。これを粉砕後、５倍量のメタノール中に浸漬し、１週間静置して抽出した。その後、不溶物を濾紙（No. 2, Advantec Co. Ltd., Tokyo, Japan）で濾過した後、減圧下で濃縮、乾固してクスノキのメタノール抽出物５２．９ｇを得た（収率：８．８４％）。
【００４０】
（実施例２）クスノキの酢酸エチル抽出物の製造
実施例１のクスノキのメタノール抽出物０．２７ｇに１ｍＬの蒸留水を加え、さらに酢酸エチル１ｍＬを加えて振盪抽出し、酢酸エチル層を分画した。これを３回繰り返し、酢酸エチル層を合一した。これを遠心濃縮装置で濃縮し、クスノキの酢酸エチル抽出物を４６ｍｇ得た。
【００４１】
（実施例３）ゲッケイジュのメタノール抽出物の製造
収穫したゲッケイジュの葉（１５ｇ）を洗浄後、風乾させた。その後さらに６０℃で一晩乾燥させた。これを粉砕後、５倍量のメタノール中に浸漬し、１週間静置して抽出した。その後、不溶物を濾紙（No. 2, Advantec Co. Ltd., Tokyo, Japan）で濾過した後、減圧下で濃縮、乾固してゲッケイジュのメタノール抽出物１．８９ｇを得た（収率：１２．６％）。
【００４２】
（実施例４）クロモジのメタノール抽出物の製造
収穫したクロモジの樹皮（１５ｇ）を洗浄後、風乾させた。その後さらに６０℃で一晩乾燥させた。これを粉砕後、５倍量のメタノール中に浸漬し、１週間静置して抽出した。その後、不溶物を濾紙（No. 2, Advantec Co. Ltd., Tokyo, Japan）で濾過した後、減圧下で濃縮、乾固してクロモジのメタノール抽出物０．９９ｇを得た（収率：６．６％）。
【００４３】
（実施例５）ワニナシのメタノール抽出物の製造
収穫したワニナシの果実（１５ｇ）を洗浄後、風乾させた。その後さらに６０℃で一晩乾燥させた。これを粉砕後、５倍量のメタノール中に浸漬し、１週間静置して抽出した。その後、不溶物を濾紙（No. 2, Advantec Co. Ltd., Tokyo, Japan）で濾過した後、減圧下で濃縮、乾固してワニナシのメタノール抽出物１．３３ｇを得た（収率：８．９％）。
【００４４】
（比較例）
実施例１と同様にして、ザクロ（ザクロ科：比較例１）、ブラックコホシュ（キンポウゲ科：比較例２）およびヤグルマハッカ（シソ科：比較例３）それぞれのメタノール抽出物を得た。
【００４５】
（試験例１）ＩｇＥ分泌抑制作用
Ｕ２６６細胞を、非動化したＦＢＳを１０％添加したＲＰＭＩ１６４０（ＳＩＧＭＡ製）中で培養した。９６穴プレートの各ウェルにＵ２６６細胞を３．５×１０５細胞／ｍＬの濃度で分注し、これに実施例１を１０、３０、１２０μｇ／ｍＬ、実施例２を２、６、２４、１２０μｇ／ｍＬ、実施例３〜５を１２０μｇ／ｍＬとなるようＤＭＳＯで希釈して添加した。３７℃で４時間培養し、培養上清を分離してＩｇＥ測定キット（医学生物学研究所製）を用いて上清中のＩｇＥ抗体量を測定した。陽性対象として、アンモニウムピロリジンジチオカルバメート（ＰＤＴＣ；ＳＩＧＭＡ製）の終濃度５０μｍｏｌ／Ｌを用いた。結果は、溶媒であるＤＭＳＯのみを添加したウェルのＩｇＥ量を１００とした相対値で表１に示す。
【００４６】
【表１】
【００４７】
（試験例２）ＩｇＥ分泌抑制作用
比較例の各サンプルを１２０μｇ／ｍＬとなるように用い、試験例１と同様にして試験した。結果を試験例１の実施例の同濃度の結果とともに表２に示す。
【００４８】
【表２】
【００４９】
（実施例６）錠剤の製造
実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物４０ｇ、結晶セルロース（旭化成）５４ｇおよびポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ）５ｇを混合し、これにエタノール３０ｍＬを添加して、湿式法により常法にしたがって顆粒を製造した。この顆粒を乾燥した後、ステアリン酸マグネシウム１．２ｇを加えて打錠用顆粒末とし、打錠機を用いて打錠し、１錠が１ｇの錠剤１００個を製造した。
【００５０】
（実施例７）顆粒剤の製造
実施例４と同様にして得られたクロモジのメタノール抽出物１００ｇ、乳糖（ＤＭＶ）１００ｇおよび結晶セルロース（旭化成）４０ｇを混合し、これにエタノール１３０ｍＬを練合機に添加し、通常の方法により５分間練合した。練合終了後、１０メッシュで篩過し、乾燥機中にて５０℃で乾燥した。乾燥後、整粒し、顆粒剤２４０ｇを得た。
【００５１】
（実施例８）シロップ剤の製造
精製水４００ｇを煮沸し、これをかき混ぜながら、白糖７５０ｇおよび実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物１０ｇを加えて溶解し、熱時に布ごしし、これに精製水を加えて全量を１０００ｍＬとしてシロップ剤を製造した。
【００５２】
（実施例９）流動食の製造
約６５℃の純水７００ｇにカゼインナトリウム（ＤＭＶ）４０ｇ、マルトデキストリン（三和デンプン）１６０ｇおよび実施例３と同様にして得られたゲッケイジュのメタノール抽出物５ｇを添加して溶解させ、ついでビタミンミックスおよび微量ミネラルの各成分混合液を添加した。得られた混合液をホモミキサーに投入し、約８，０００ｒｐｍにて１５分間粗乳化した。得られた乳化液を約２０℃に冷却し、香料を添加後、最終メスアップを行い、この液をパウチへ本液２３０ｇ充填後、窒素置換を行いながらパウチを密封し、１２１℃で１５分間殺菌を行って流動食を得た。
【００５３】
（実施例１０）パンの製造
小麦粉（強力粉）１６３ｇとドライイースト２ｇを混合した。これとは別に、実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物０．４ｇ、砂糖２５ｇ、食塩３ｇ、脱脂粉乳６ｇを温湯７０ｇに溶かし、鶏卵１個を添加してよく混合した。これを上記の小麦粉とドライイーストの混合物に加え、よく手でこねた後、バター約４０ｇを加えてさらによくこね、２０個のロールパン生地を作り、次いで、これらのパン生地を発酵させた後、表面に溶き卵を塗り、オーブンにて１８０℃で約１５分焼き、ロールパンを作成した。
【００５４】
（実施例１１）レトルトご飯の製造
お米２合を用いて一般的な水量に対し、市販の混ぜご飯の素、および実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物０．１ｇを加えて炊飯し、これを慣用の方法に従ってレトルト用パックに填した後、窒素置換を行いながら密封し、１２１℃で１５分間殺菌を行ってレルトご飯を得た。
【００５５】
（実施例１２）パスタ用ソースの製造
パスタ用のミートソース一人前（１５０ｇ）を鍋に入れ、これに実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物０．１ｇを加えて加温混合した。このソースをパウチへ充填した後、窒素置換を行いながらパウチを密封し、１２１℃で１５分間殺菌を行って、パスタ用ミートソースを得た。
【００５６】
（実施例１３）野菜ジュースの製造
市販の野菜ジュースに実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物を０．５質量％になるよう添加・混合し、野菜ジュースを調製した。
【００５７】
（実施例１４）コンソメスープの製造
タマネギ１００ｇ、ニンジン１００ｇ、長ネギ１００ｇ、セロリ５０ｇ、およびトマト１００ｇの各スライスを鍋に入れ、ここに牛の挽き肉５００ｇ、卵の白味２個分、ビーフブイヨン１kgを加え、火にかけて沸騰したら火を弱め、表面に浮いてきたアクや脂肪分を除去しながら弱火で１時間煮て、実施例１と同様にして得られたクスノキのメタノール抽出物２ｇを加えてさらに３０分間煮て、布でこし、コンソメスープを得た。
（実施例１５）軟膏剤の製造
【００５８】
【表３】
【００５９】
Ｂを７０℃で加熱溶解しながら混合し油相とする。Ａを７０℃で加熱溶解しながら混合し、これにＢの油相を加えて混合乳化し、その後Ｃを加えながら冷却処理をしてよく混合し、軟膏を得た。
（実施例１６）化粧料（乳液）の製造
【００６０】
【表４】
【００６１】
Ａを７０℃で加熱溶解しながら混合し油相とする。Ｂを７０℃で加熱溶解しながら混合し、これにＡの油相を加えて混合乳化し、５０℃まで冷却する。その後Ｃを加えながらよく混合しさらに冷却して乳液を得た。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物を含有することを特徴とするＩｇＥ産生抑制組成物。
【請求項２】
クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの有機溶媒抽出物を含有する請求項１記載のＩｇＥ産生抑制組成物。
【請求項３】
有機溶媒抽出物が、アルコール系溶媒および／またはエステル系溶媒を用いて抽出されたものである請求項２記載のＩｇＥ産生抑制組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項記載のＩｇＥ産生抑制組成物を含有する抗アレルギー組成物。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項記載のＩｇＥ産生抑制組成物を含有する抗アレルギー用飲食品、飼料または化粧料。
【請求項１】
クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの処理物を含有することを特徴とするＩｇＥ産生抑制組成物。
【請求項２】
クスノキ、ゲッケイジュ、クロモジまたはワニナシの有機溶媒抽出物を含有する請求項１記載のＩｇＥ産生抑制組成物。
【請求項３】
有機溶媒抽出物が、アルコール系溶媒および／またはエステル系溶媒を用いて抽出されたものである請求項２記載のＩｇＥ産生抑制組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項記載のＩｇＥ産生抑制組成物を含有する抗アレルギー組成物。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項記載のＩｇＥ産生抑制組成物を含有する抗アレルギー用飲食品、飼料または化粧料。
【公開番号】特開２０１０−１８０１４１（Ｐ２０１０−１８０１４１Ａ）
【公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２２８２４（Ｐ２００９−２２８２４）
【出願日】平成２１年２月３日（２００９．２．３）
【出願人】（３０１０４９７４４）日清ファルマ株式会社 (61)
【出願人】（５０７２１９６８６）静岡県公立大学法人 (63)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年２月３日（２００９．２．３）
【出願人】（３０１０４９７４４）日清ファルマ株式会社 (61)
【出願人】（５０７２１９６８６）静岡県公立大学法人 (63)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]