抗原特異的Ｔ細胞の操作に有用な組換えＭＨＣ分子
2ドメインMHCポリペプチドは、抗原特異的T細胞の病原能および病原作用の調節を含め、抗原特異的T細胞の活性を調節するのに有用である。本発明の例示的なMHCクラスIIに基づく組換えT細胞リガンド(RTL)は、共有結合したβ1およびα1ドメインを含み、MHCクラスIに基づく分子は共有結合したα1およびα2ドメインを含む。これらのポリペプチドはまた、共有結合した抗原決定基、毒性部分、および/または検出可能な標識を含んでもよい。開示するポリペプチドは抗原特異的T細胞を標的化するために使用することができ、特に、抗原特異的T細胞を検出および精製する、T細胞を誘導または活性化する、T細胞サイトカインおよび接着分子発現の制御転換による調節を含めてT細胞活性を調節する、抗原特異的T細胞により媒介される状態を処置する、自己免疫疾患または神経変性疾患を処置または予防する、軸索を保護する、ならびに脱髄を防ぐまたは逆転させるのに有用である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まない、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドの免疫調節有効量；および
抗原決定基
を含み、
該対象におけるT細胞の1つまたは複数の免疫応答または免疫調節活性を調節するのに有効である、
哺乳動物対象における抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答を調節するための組成物。
【請求項２】
対象が哺乳動物細胞、組織、器官、または個体である、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
MHCクラスIIポリペプチドのβ1ドメインとα1ドメインとの間の共有結合がペプチドリンカー配列によって提供される、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
抗原決定基がペプチド抗原である、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
抗原決定基がMHCクラスIIポリペプチドの第一ドメインのアミノ末端に共有結合されている、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
抗原決定基が非共有結合性相互作用によりMHCクラスIIポリペプチドと会合している、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
MHCクラスIIポリペプチドが共有結合された検出マーカーまたは毒性部分をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項８】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DRタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項９】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DQタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１０】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DPタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
MHCクラスII MHC成分が、対応する天然MHCクラスII分子のCD4相互作用ドメインを除外する、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
MHCクラスIIポリペプチドが、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTL中に同定される自己会合界面に相当する標的部位における1つまたは複数のアミノ酸置換、付加、欠失、または再編成によって改変され、それによって改変RTLが、a)またはb)に記載のMHC成分構造を有するが無傷の自己結合界面を有する天然MHCポリペプチドを組み入れた未改変対照RTLの示す凝集と比較して、溶液中における凝集の減少を示す、請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
MHCクラスIIポリペプチドが、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTLのβシートプラットフォーム内の疎水性残基の存在によって特徴づけられる1つまたは複数の標的部位における1つまたは複数のアミノ酸置換または欠失によって改変される、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
1つまたは複数の標的部位が、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTLのβシートプラットフォーム中心コア内の自己結合モチーフを規定する、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
1つまたは複数の標的部位が、V102、I104、A106、F108、およびL110より選択されるβシートプラットフォームの中心コア部分の残基の1つまたは任意の組み合わせを含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１６】
1つまたは組み合わせの残基が非疎水性アミノ酸との置換によって改変される、請求項15記載の組成物。
【請求項１７】
1つまたは組み合わせの残基が極性または荷電アミノ酸との置換によって改変される、請求項15記載の組成物。
【請求項１８】
1つまたは組み合わせの残基がセリンまたはアスパラギン酸残基との置換によって改変される、請求項15記載の組成物。
【請求項１９】
1つまたは組み合わせの残基がセリンまたはアスパラギン酸残基との置換によって改変される、請求項15記載の組成物。
【請求項２０】
βシートの中心コア部分の残基V102、I104、A106、F108、およびL110がそれぞれ非疎水性アミノ酸との置換によって改変される、請求項15記載の組成物。
【請求項２１】
1つまたは複数の標的部位が、L9、F19、L28、F32、V45、V51、A133、V138、およびL141より選択されるβシートプラットフォームの残基の1つまたは任意の組み合わせを含む、請求項13記載の組成物。
【請求項２２】
T細胞受容体(TCR)媒介性Ag特異的様式でT細胞活性を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項２３】
インビトロまたはインビボでT細胞増殖または炎症性サイトカイン産生を阻害するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項２４】
哺乳動物細胞または対象における自己免疫疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項２５】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞の増殖を減少させるまたは防ぐのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項２６】
Tサプレッサー表現型を誘導するのに有効な組成物であり、それによって該組成物に曝露されたT細胞がT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞より選択される別の細胞の免疫活性を抑制する、請求項1記載の組成物。
【請求項２７】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のサイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項２８】
サイトカインがIFN-γである、請求項27記載の組成物。
【請求項２９】
サイトカインがTNF-αである、請求項27記載の組成物。
【請求項３０】
サイトカインがIL-2である、請求項27記載の組成物。
【請求項３１】
サイトカインがIL-4である、請求項27記載の組成物。
【請求項３２】
サイトカインがIL-6である、請求項27記載の組成物。
【請求項３３】
サイトカインがIL-10である、請求項27記載の組成物。
【請求項３４】
サイトカインがIL-13である、請求項27記載の組成物。
【請求項３５】
サイトカインがMCP-1である、請求項27記載の組成物。
【請求項３６】
サイトカインがTGFβ1である、請求項27記載の組成物。
【請求項３７】
サイトカインがTGFβ3である、請求項27記載の組成物。
【請求項３８】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるサイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項27記載の組成物。
【請求項３９】
1つまたは複数のサイトカインの発現の調節が、T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項27記載の組成物。
【請求項４０】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数の接着/ホーミングマーカーの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項４１】
接着/ホーミングマーカーがVLA-4である、請求項40記載の組成物。
【請求項４２】
接着/ホーミングマーカーがLFA-1である、請求項40記載の組成物。
【請求項４３】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による接着/ホーミングマーカーの発現を調節するのに有効である、請求項40記載の組成物。
【請求項４４】
1つまたは複数の接着/ホーミングマーカーの発現の調節が、T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項40記載の組成物。
【請求項４５】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のケモカインの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項４６】
ケモカインがRANTESである、請求項45記載の組成物。
【請求項４７】
ケモカインがMIP-2である、請求項45記載の組成物。
【請求項４８】
ケモカインがIP-10である、請求項45記載の組成物。
【請求項４９】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるケモカインの発現を調節するのに有効である、請求項45記載の組成物。
【請求項５０】
1つまたは複数のケモカインの発現の調節が、T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項45記載の組成物。
【請求項５１】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のケモカイン受容体の発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項５２】
ケモカイン受容体がCCR1である、請求項51記載の組成物。
【請求項５３】
ケモカイン受容体がCCR2である、請求項51記載の組成物。
【請求項５４】
ケモカイン受容体がCCR3である、請求項51記載の組成物。
【請求項５５】
ケモカイン受容体がCCR5である、請求項51記載の組成物。
【請求項５６】
ケモカイン受容体がCCR6である、請求項51記載の組成物。
【請求項５７】
ケモカイン受容体がCCR7である、請求項51記載の組成物。
【請求項５８】
ケモカイン受容体がCCR8である、請求項51記載の組成物。
【請求項５９】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるケモカイン受容体の発現を調節するのに有効である、請求項51記載の組成物。
【請求項６０】
1つまたは複数のケモカイン受容体の発現の調節が、T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項51記載の組成物。
【請求項６１】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、およびNK細胞より選択される細胞による複数のTh1サイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項６２】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、およびNK細胞より選択される細胞による複数のTh2サイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項６３】
T細胞による1つまたは複数のT細胞制御性マーカーの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項６４】
T細胞制御性マーカーがFoxp3である、請求項63記載の組成物。
【請求項６５】
T細胞制御性マーカーがTGFβ1である、請求項63記載の組成物。
【請求項６６】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞によるT細胞制御性マーカーの発現を調節するのに有効である、請求項63記載の組成物。
【請求項６７】
1つまたは複数のT細胞制御性マーカーの発現の調節が、T細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項63記載の組成物。
【請求項６８】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による位置、遊走、走化性、および/または浸潤の変化を誘導するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項６９】
CNS区画中の炎症性単核細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項68記載の組成物。
【請求項７０】
対象の脊髄組織中の炎症性単核細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項69記載の組成物。
【請求項７１】
CNS区画中のCD4+ T細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項68記載の組成物。
【請求項７２】
対象の脊髄組織中のCD4+ T細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項71記載の組成物。
【請求項７３】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まない、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドと、抗原決定基とを含む、対象におけるT細胞の1つまたは複数の免疫応答または免疫調節活性を調節するのに十分である組成物の免疫調節有効量を、該対象に投与する段階
を含む、哺乳動物対象における抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答を調節するための方法。
【請求項７４】
対象が哺乳動物細胞、組織、器官、または個体である、請求項73記載の方法。
【請求項７５】
抗原決定基がペプチド抗原である、請求項73記載の方法。
【請求項７６】
抗原決定基がMHCクラスIIポリペプチドの第一ドメインのアミノ末端に共有結合されている、請求項73記載の方法。
【請求項７７】
抗原決定基が非共有結合性相互作用によりMHCクラスIIポリペプチドと会合している、請求項73記載の方法。
【請求項７８】
MHCクラスIIポリペプチドが共有結合された検出マーカーまたは毒性部分をさらに含む、請求項73記載の方法。
【請求項７９】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DRタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項73記載の方法。
【請求項８０】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DQタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項73記載の方法。
【請求項８１】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DPタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項73記載の方法。
【請求項８２】
MHCクラスII MHC成分が、対応する天然MHCクラスII分子のCD4相互作用ドメインを除外する、請求項73記載の方法。
【請求項８３】
MHCクラスIIポリペプチドが、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTL中に同定される自己会合界面に相当する標的部位における1つまたは複数のアミノ酸置換、付加、欠失、または再編成によって改変され、それによって改変RTLが、a)またはb)に記載のMHC成分構造を有するが無傷の自己結合界面を有する天然MHCポリペプチドを組み入れた未改変対照RTLの示す凝集と比較して、溶液中における凝集の減少を示す、請求項73記載の方法。
【請求項８４】
MHCクラスIIポリペプチドが、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTLのβシートプラットフォーム内の疎水性残基の存在によって特徴づけられる1つまたは複数の標的部位における1つまたは複数のアミノ酸置換または欠失によって改変される、請求項73記載の方法。
【請求項８５】
1つまたは複数の標的部位が、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTLのβシートプラットフォーム中心コア内の自己結合モチーフを規定する、請求項84記載の方法。
【請求項８６】
1つまたは複数の標的部位が、V102、I104、A106、F108、およびL110より選択されるβシートプラットフォームの中心コア部分の残基の1つまたは任意の組み合わせを含む、請求項84記載の方法。
【請求項８７】
1つまたは組み合わせの残基が非疎水性アミノ酸との置換によって改変される、請求項86記載の方法。
【請求項８８】
1つまたは組み合わせの残基が極性または荷電アミノ酸との置換によって改変される、請求項86記載の方法。
【請求項８９】
1つまたは組み合わせの残基がセリンまたはアスパラギン酸残基との置換によって改変される、請求項86記載の方法。
【請求項９０】
1つまたは組み合わせの残基がセリンまたはアスパラギン酸残基との置換によって改変される、請求項86記載の方法。
【請求項９１】
βシートの中心コア部分の残基V102、I104、A106、F108、およびL110がそれぞれ非疎水性アミノ酸との置換によって改変される、請求項86記載の方法。
【請求項９２】
1つまたは複数の標的部位が、L9、F19、L28、F32、V45、V51、A133、V138、およびL141より選択されるβシートプラットフォームの残基の1つまたは任意の組み合わせを含む、請求項84記載の方法。
【請求項９３】
組成物が、T細胞受容体(TCR)媒介性Ag特異的様式で対象におけるT細胞活性を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項９４】
組成物が、対象におけるT細胞増殖または炎症性サイトカイン産生を阻害するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項９５】
組成物が、対象における自己免疫疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項９６】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞の増殖を減少させるまたは防ぐのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項９７】
組成物がTサプレッサー表現型を誘導するのに有効であり、それによって該組成物に曝露されたT細胞が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞より選択される別の細胞の免疫活性を抑制する、請求項73記載の方法。
【請求項９８】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のサイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項９９】
サイトカインがIFN-γである、請求項98記載の方法。
【請求項１００】
サイトカインがTNF-αである、請求項98記載の方法。
【請求項１０１】
サイトカインがIL-2である、請求項98記載の方法。
【請求項１０２】
サイトカインがIL-4である、請求項98記載の方法。
【請求項１０３】
サイトカインがIL-6である、請求項98記載の方法。
【請求項１０４】
サイトカインがIL-10である、請求項98記載の方法。
【請求項１０５】
サイトカインがIL-13である、請求項98記載の方法。
【請求項１０６】
サイトカインがMCP-1である、請求項98記載の方法。
【請求項１０７】
サイトカインがTGFβ1である、請求項98記載の方法。
【請求項１０８】
サイトカインがTGFβ3である、請求項98記載の方法。
【請求項１０９】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるサイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項98記載の方法。
【請求項１１０】
1つまたは複数のサイトカインの発現の調節が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項98記載の方法。
【請求項１１１】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数の接着/ホーミングマーカーの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１１２】
接着/ホーミングマーカーがVLA-4である、請求項111記載の方法。
【請求項１１３】
接着/ホーミングマーカーがLFA-1である、請求項111記載の方法。
【請求項１１４】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による接着/ホーミングマーカーの発現を調節するのに有効である、請求項111記載の方法。
【請求項１１５】
1つまたは複数の接着/ホーミングマーカーの発現の調節が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項111記載の方法。
【請求項１１６】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のケモカインの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１１７】
ケモカインがRANTESである、請求項116記載の方法。
【請求項１１８】
ケモカインがMIP-2である、請求項116記載の方法。
【請求項１１９】
ケモカインがIP-10である、請求項116記載の方法。
【請求項１２０】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるケモカインの発現を調節するのに有効である、請求項116記載の方法。
【請求項１２１】
1つまたは複数のケモカインの発現の調節が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項116記載の方法。
【請求項１２２】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のケモカイン受容体の発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１２３】
ケモカイン受容体がCCR1である、請求項122記載の方法。
【請求項１２４】
ケモカイン受容体がCCR2である、請求項122記載の方法。
【請求項１２５】
ケモカイン受容体がCCR3である、請求項122記載の方法。
【請求項１２６】
ケモカイン受容体がCCR5である、請求項122記載の方法。
【請求項１２７】
ケモカイン受容体がCCR6である、請求項122記載の方法。
【請求項１２８】
ケモカイン受容体がCCR7である、請求項122記載の方法。
【請求項１２９】
ケモカイン受容体がCCR8である、請求項122記載の方法。
【請求項１３０】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるケモカイン受容体の発現を調節するのに有効である、請求項122記載の方法。
【請求項１３１】
1つまたは複数のケモカイン受容体の発現の調節が、T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項122記載の方法。
【請求項１３２】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、およびNK細胞より選択される細胞による複数のTh1サイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１３３】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、およびNK細胞より選択される細胞による複数のTh2サイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１３４】
組成物が、対象におけるT細胞による1つまたは複数のT細胞制御性マーカーの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１３５】
T細胞制御性マーカーがFoxp3である、請求項134記載の方法。
【請求項１３６】
T細胞制御性マーカーがTGFβ1である、請求項134記載の方法。
【請求項１３７】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞によるT細胞制御性マーカーの発現を調節するのに有効である、請求項134記載の方法。
【請求項１３８】
1つまたは複数のT細胞制御性マーカーの発現の調節が、T細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項134記載の方法。
【請求項１３９】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による位置、遊走、走化性、および/または浸潤の変化を誘導するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１４０】
組成物が、CNS区画中の炎症性単核細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項139記載の方法。
【請求項１４１】
組成物が、対象の脊髄組織中の炎症性単核細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項140記載の方法。
【請求項１４２】
組成物が、CNS区画中のCD4+ T細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項139記載の方法。
【請求項１４３】
組成物が、対象の脊髄組織中のCD4+ T細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項142記載の方法。
【請求項１４４】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まず、ポリペプチドは第一ドメインのアミノ末端に共有結合された抗原決定基をさらに含む、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドの免疫調節有効量を、細胞もしくは組織と接触させるか、または該対象に投与する段階
を含む、哺乳動物細胞、組織、または対象における抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答を調節するための方法。
【請求項１４５】
請求項1記載の組成物の免疫修飾有効量を免疫調節細胞に投与する段階；および
その後抗原決定基を免疫調節細胞に提示し、抗原決定基の提示により免疫調節細胞が誘導されて、該免疫調節細胞により免疫修飾活性がもたらされる段階
を含む、抗原決定基に対する免疫調節細胞を誘導するための方法。
【請求項１４６】
その後免疫原性刺激とともに抗原が生じた場合に、免疫調節細胞により炎症および細胞動員が減少する、請求項145記載の方法。
【請求項１４７】
抗原決定基が組織特異的抗原決定基である、請求項145記載の方法。
【請求項１４８】
免疫調節細胞が対照と比較して誘導される、請求項145記載の方法。
【請求項１４９】
免疫調節細胞がインビボにある、請求項145記載の方法。
【請求項１５０】
免疫調節細胞がインビトロにある、請求項145記載の方法。
【請求項１５１】
T細胞を請求項1記載の組成物の有効量と接触させ、それによりT細胞によるサイトカインの発現が調節される段階を含む、哺乳動物T細胞におけるサイトカインの発現を調節するための方法。
【請求項１５２】
細胞がインビボにある、請求項152記載の方法。
【請求項１５３】
細胞がインビトロにある、請求項152記載の方法。
【請求項１５４】
請求項1記載の精製MHCクラスIIポリペプチドをコードする核酸分子を含む、哺乳動物対象における免疫応答を誘発するための免疫修飾組成物。
【請求項１５５】
核酸がプロモーターと機能的に連結されている、請求項154記載の免疫修飾組成物。
【請求項１５６】
請求項1記載の組成物または請求項154記載の核酸の治療有効量を投与する段階；および
その後抗原決定基を対象に提示する段階
を含み、
対象において抗原決定基が提示された場合に、ポリペプチドまたは核酸の投与により免疫応答が減少する、
対象における抗原決定基に対する免疫応答を減少させるための方法。
【請求項１５７】
免疫応答の減少が、T細胞、マクロファージ、B細胞、またはNK細胞の流入または増殖の減少である、請求項156記載の方法。
【請求項１５８】
免疫応答の減少がサイトカイン発現の減少である、請求項156記載の方法。
【請求項１５９】
免疫応答の減少がTサプレッサー細胞応答の誘導である、請求項156記載の方法。
【請求項１６０】
請求項1記載の組成物の治療有効量を免疫調節細胞に投与する段階；および
その後抗原決定基を免疫調節細胞に提示する段階
を含み、
抗原決定基の提示により免疫調節細胞が誘導される、
抗原決定基に対する免疫調節細胞を誘導するための方法。
【請求項１６１】
その後免疫原性刺激とともに抗原が生じた場合に、免疫調節細胞により炎症および細胞動員が減少する、請求項160記載の方法。
【請求項１６２】
抗原決定基が組織特異的抗原決定基である、請求項160記載の方法。
【請求項１６３】
免疫調節細胞が対照と比較して誘導される、請求項160記載の方法。
【請求項１６４】
免疫調節細胞がインビボにある、請求項160記載の方法。
【請求項１６５】
免疫調節細胞がインビトロにある、請求項160記載の方法。
【請求項１６６】
T細胞によるサイトカインの発現を調節するのに十分である請求項1記載の組成物の有効量をT細胞と接触させる段階を含む、哺乳動物T細胞におけるサイトカインの発現を調節するための方法。
【請求項１６７】
細胞がインビボにある、請求項166記載の方法。
【請求項１６８】
細胞がインビトロにある、請求項166記載の方法。
【請求項１６９】
請求項1記載の組成物または請求項154記載の核酸の治療有効量を対象に投与する段階を含み、
対象の免疫細胞に対する抗原決定基のその後の提示により免疫媒介性疾患が処置または予防される、
対象における免疫媒介性疾患を処置または予防する方法。
【請求項１７０】
免疫媒介性疾患が、移植片拒絶、移植片対宿主病、望ましくない遅延型過敏症反応、T細胞媒介性肺疾患、インスリン依存性糖尿病、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、セリアック病、多発性硬化症、神経炎、多発性筋炎、乾癬、白斑、シェーグレン症候群、関節リウマチ、自己免疫性膵炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、活動性慢性肝炎、糸球体腎炎、強皮症、サルコイドーシス、自己免疫性甲状腺疾患、橋本甲状腺炎、グレーブス病、重症筋無力症、喘息、アジソン病、自己免疫性ぶどう膜網膜炎、尋常性天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、悪性貧血、交感性眼炎、ぶどう膜炎、自己免疫性溶血性貧血、肺線維症、アレルギー、または特発性肺線維症である、請求項169記載の方法。
【請求項１７１】
薬学的に許容される担体を含む請求項1記載の組成物を含む薬学的組成物。
【請求項１７２】
請求項1記載の組成物を対象に投与し、それにより疾患を処置する段階を含む、哺乳動物対象における抗原特異的T細胞によって起こる疾患を処置する方法。
【請求項１７３】
請求項1記載の組成物の免疫修飾有効量を対象に投与する段階を含む、哺乳動物対象におけるT細胞の免疫活性を調節するための方法。
【請求項１７４】
第二治療剤を対象に投与する段階をさらに含む、請求項173記載の方法。
【請求項１７５】
第二治療剤が請求項1記載の組成物との組み合わせ製剤として対象に投与される、請求項174記載の方法。
【請求項１７６】
第二治療剤が、協調的投与プロトコルにおいて、請求項1記載の組成物の対象への投与と同時に、その前に、またはその後に対象に投与される、請求項174記載の方法。
【請求項１７７】
第二治療剤が、免疫グロブリン；コポリマー1、コポリマー1関連ペプチド、およびコポリマー1またはコポリマー1関連ペプチドで処置したT細胞；阻止モノクローナル抗体、トランスフォーミング増殖因子-β、抗TNFα抗体；ステロイド剤；抗炎症剤；免疫抑制剤；アルキル化剤；代謝拮抗薬；抗生物質；コルチコステロイド；酢酸グラチラマー；組換えβインターフェロン；プロテオソーム(proteosome)阻害剤；ならびにジケトピペラジンより選択される、請求項174記載の方法。
【請求項１７８】
軸索消失を改善するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１７９】
軸索消失を防ぐのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８０】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まず、ポリペプチドは第一ドメインのアミノ末端に共有結合された抗原決定基をさらに含む、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドの免疫調節有効量を、細胞もしくは組織と接触させるか、または該対象に投与する段階
を含む、哺乳動物細胞、組織、または対象における、抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答由来の軸索消失を改善するための方法。
【請求項１８１】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まない、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドを含む、第一免疫修飾薬の免疫調節有効量；
抗原決定基；ならびに
免疫グロブリン；コポリマー1；コポリマー1関連ペプチド；およびコポリマー1またはコポリマー1関連ペプチドで処置したT細胞；阻止モノクローナル抗体、トランスフォーミング増殖因子-β、抗TNFα抗体；ステロイド剤；抗炎症剤；免疫抑制剤；アルキル化剤；代謝拮抗薬；抗生物質；コルチコステロイド；プロテオソーム阻害剤；酢酸グラチラマー；組換えβインターフェロン；およびジケトピペラジンより選択される第二免疫修飾薬
を含み、
該対象におけるT細胞の1つまたは複数の免疫応答または免疫調節活性を調節するのに有効である、
哺乳動物対象における抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答を調節するための組成物。
【請求項１８２】
請求項1記載の組成物または請求項154記載の核酸の治療有効量を対象に投与する段階を含み、
対象の免疫細胞に対する抗原決定基のその後の提示により神経変性疾患が処置または予防される、
対象における神経変性疾患を処置または予防する方法。
【請求項１８３】
神経変性疾患が、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、進行性多巣性白質脳症、播種性壊死性白質脳症、急性播種性脳脊髄炎、シルダー病、橋中央ミエリン溶解、放射線壊死、ビンスワンゲル病、副腎白質ジストロフィー、副腎脊髄神経障害、レーバー遺伝性視神経萎縮、およびHTLV関連脊髄症である、請求項182記載の方法。
【請求項１８４】
脱髄を改善するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８５】
脱髄を防ぐのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８６】
脱髄を処置するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８７】
神経フィラメントを保護するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８８】
再ミエリン化を刺激するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８９】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まず、ポリペプチドは第一ドメインのアミノ末端に共有結合された抗原決定基をさらに含む、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドの免疫調節有効量を、細胞もしくは組織と接触させるか、または該対象に投与する段階
を含む、哺乳動物細胞、組織、または対象における、抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答由来の脱髄を改善するための方法。
【請求項１９０】
検出マーカーが放射性核種、常磁性同位体、蛍光マーカー、酵素、補助因子、化学発光化合物、または生物発光化合物である、請求項7記載の組成物。
【請求項１９１】
毒性部分が、タンパク質毒素、化学療法剤、細胞傷害性T細胞表面分子に対する抗体、リパーゼ、または放射性同位体である、請求項7記載の組成物。
【請求項１９２】
哺乳動物細胞または対象における神経変性疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９３】
哺乳動物細胞または対象における脱髄疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９４】
哺乳動物対象の中枢神経系への活性化炎症細胞の浸潤を防ぐまたは阻害するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９５】
哺乳動物細胞または対象における自己免疫疾患の再発を予防するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９６】
哺乳動物細胞または対象における神経変性疾患の再発を予防するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９７】
哺乳動物細胞または対象における抗炎症因子の分泌を増加させるのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９８】
組成物が、哺乳動物細胞または対象における神経変性疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１９９】
組成物が、哺乳動物細胞または対象における脱髄疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項２００】
組成物が、哺乳動物対象の中枢神経系への活性化炎症細胞の浸潤を防ぐまたは阻害するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項２０１】
組成物が、哺乳動物細胞または対象における自己免疫疾患の再発を予防するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項２０２】
組成物が、哺乳動物細胞または対象における神経変性疾患の再発を予防するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項２０３】
組成物が、哺乳動物細胞または対象における抗炎症因子の分泌を増加させるのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まない、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドの免疫調節有効量；および
抗原決定基
を含み、
該対象におけるT細胞の1つまたは複数の免疫応答または免疫調節活性を調節するのに有効である、
哺乳動物対象における抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答を調節するための組成物。
【請求項２】
対象が哺乳動物細胞、組織、器官、または個体である、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
MHCクラスIIポリペプチドのβ1ドメインとα1ドメインとの間の共有結合がペプチドリンカー配列によって提供される、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
抗原決定基がペプチド抗原である、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
抗原決定基がMHCクラスIIポリペプチドの第一ドメインのアミノ末端に共有結合されている、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
抗原決定基が非共有結合性相互作用によりMHCクラスIIポリペプチドと会合している、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
MHCクラスIIポリペプチドが共有結合された検出マーカーまたは毒性部分をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項８】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DRタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項９】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DQタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１０】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DPタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
MHCクラスII MHC成分が、対応する天然MHCクラスII分子のCD4相互作用ドメインを除外する、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
MHCクラスIIポリペプチドが、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTL中に同定される自己会合界面に相当する標的部位における1つまたは複数のアミノ酸置換、付加、欠失、または再編成によって改変され、それによって改変RTLが、a)またはb)に記載のMHC成分構造を有するが無傷の自己結合界面を有する天然MHCポリペプチドを組み入れた未改変対照RTLの示す凝集と比較して、溶液中における凝集の減少を示す、請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
MHCクラスIIポリペプチドが、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTLのβシートプラットフォーム内の疎水性残基の存在によって特徴づけられる1つまたは複数の標的部位における1つまたは複数のアミノ酸置換または欠失によって改変される、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
1つまたは複数の標的部位が、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTLのβシートプラットフォーム中心コア内の自己結合モチーフを規定する、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
1つまたは複数の標的部位が、V102、I104、A106、F108、およびL110より選択されるβシートプラットフォームの中心コア部分の残基の1つまたは任意の組み合わせを含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１６】
1つまたは組み合わせの残基が非疎水性アミノ酸との置換によって改変される、請求項15記載の組成物。
【請求項１７】
1つまたは組み合わせの残基が極性または荷電アミノ酸との置換によって改変される、請求項15記載の組成物。
【請求項１８】
1つまたは組み合わせの残基がセリンまたはアスパラギン酸残基との置換によって改変される、請求項15記載の組成物。
【請求項１９】
1つまたは組み合わせの残基がセリンまたはアスパラギン酸残基との置換によって改変される、請求項15記載の組成物。
【請求項２０】
βシートの中心コア部分の残基V102、I104、A106、F108、およびL110がそれぞれ非疎水性アミノ酸との置換によって改変される、請求項15記載の組成物。
【請求項２１】
1つまたは複数の標的部位が、L9、F19、L28、F32、V45、V51、A133、V138、およびL141より選択されるβシートプラットフォームの残基の1つまたは任意の組み合わせを含む、請求項13記載の組成物。
【請求項２２】
T細胞受容体(TCR)媒介性Ag特異的様式でT細胞活性を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項２３】
インビトロまたはインビボでT細胞増殖または炎症性サイトカイン産生を阻害するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項２４】
哺乳動物細胞または対象における自己免疫疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項２５】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞の増殖を減少させるまたは防ぐのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項２６】
Tサプレッサー表現型を誘導するのに有効な組成物であり、それによって該組成物に曝露されたT細胞がT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞より選択される別の細胞の免疫活性を抑制する、請求項1記載の組成物。
【請求項２７】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のサイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項２８】
サイトカインがIFN-γである、請求項27記載の組成物。
【請求項２９】
サイトカインがTNF-αである、請求項27記載の組成物。
【請求項３０】
サイトカインがIL-2である、請求項27記載の組成物。
【請求項３１】
サイトカインがIL-4である、請求項27記載の組成物。
【請求項３２】
サイトカインがIL-6である、請求項27記載の組成物。
【請求項３３】
サイトカインがIL-10である、請求項27記載の組成物。
【請求項３４】
サイトカインがIL-13である、請求項27記載の組成物。
【請求項３５】
サイトカインがMCP-1である、請求項27記載の組成物。
【請求項３６】
サイトカインがTGFβ1である、請求項27記載の組成物。
【請求項３７】
サイトカインがTGFβ3である、請求項27記載の組成物。
【請求項３８】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるサイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項27記載の組成物。
【請求項３９】
1つまたは複数のサイトカインの発現の調節が、T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項27記載の組成物。
【請求項４０】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数の接着/ホーミングマーカーの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項４１】
接着/ホーミングマーカーがVLA-4である、請求項40記載の組成物。
【請求項４２】
接着/ホーミングマーカーがLFA-1である、請求項40記載の組成物。
【請求項４３】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による接着/ホーミングマーカーの発現を調節するのに有効である、請求項40記載の組成物。
【請求項４４】
1つまたは複数の接着/ホーミングマーカーの発現の調節が、T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項40記載の組成物。
【請求項４５】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のケモカインの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項４６】
ケモカインがRANTESである、請求項45記載の組成物。
【請求項４７】
ケモカインがMIP-2である、請求項45記載の組成物。
【請求項４８】
ケモカインがIP-10である、請求項45記載の組成物。
【請求項４９】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるケモカインの発現を調節するのに有効である、請求項45記載の組成物。
【請求項５０】
1つまたは複数のケモカインの発現の調節が、T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項45記載の組成物。
【請求項５１】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のケモカイン受容体の発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項５２】
ケモカイン受容体がCCR1である、請求項51記載の組成物。
【請求項５３】
ケモカイン受容体がCCR2である、請求項51記載の組成物。
【請求項５４】
ケモカイン受容体がCCR3である、請求項51記載の組成物。
【請求項５５】
ケモカイン受容体がCCR5である、請求項51記載の組成物。
【請求項５６】
ケモカイン受容体がCCR6である、請求項51記載の組成物。
【請求項５７】
ケモカイン受容体がCCR7である、請求項51記載の組成物。
【請求項５８】
ケモカイン受容体がCCR8である、請求項51記載の組成物。
【請求項５９】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるケモカイン受容体の発現を調節するのに有効である、請求項51記載の組成物。
【請求項６０】
1つまたは複数のケモカイン受容体の発現の調節が、T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項51記載の組成物。
【請求項６１】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、およびNK細胞より選択される細胞による複数のTh1サイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項６２】
T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、およびNK細胞より選択される細胞による複数のTh2サイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項６３】
T細胞による1つまたは複数のT細胞制御性マーカーの発現を調節するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項６４】
T細胞制御性マーカーがFoxp3である、請求項63記載の組成物。
【請求項６５】
T細胞制御性マーカーがTGFβ1である、請求項63記載の組成物。
【請求項６６】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞によるT細胞制御性マーカーの発現を調節するのに有効である、請求項63記載の組成物。
【請求項６７】
1つまたは複数のT細胞制御性マーカーの発現の調節が、T細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項63記載の組成物。
【請求項６８】
対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による位置、遊走、走化性、および/または浸潤の変化を誘導するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項６９】
CNS区画中の炎症性単核細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項68記載の組成物。
【請求項７０】
対象の脊髄組織中の炎症性単核細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項69記載の組成物。
【請求項７１】
CNS区画中のCD4+ T細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項68記載の組成物。
【請求項７２】
対象の脊髄組織中のCD4+ T細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項71記載の組成物。
【請求項７３】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まない、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドと、抗原決定基とを含む、対象におけるT細胞の1つまたは複数の免疫応答または免疫調節活性を調節するのに十分である組成物の免疫調節有効量を、該対象に投与する段階
を含む、哺乳動物対象における抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答を調節するための方法。
【請求項７４】
対象が哺乳動物細胞、組織、器官、または個体である、請求項73記載の方法。
【請求項７５】
抗原決定基がペプチド抗原である、請求項73記載の方法。
【請求項７６】
抗原決定基がMHCクラスIIポリペプチドの第一ドメインのアミノ末端に共有結合されている、請求項73記載の方法。
【請求項７７】
抗原決定基が非共有結合性相互作用によりMHCクラスIIポリペプチドと会合している、請求項73記載の方法。
【請求項７８】
MHCクラスIIポリペプチドが共有結合された検出マーカーまたは毒性部分をさらに含む、請求項73記載の方法。
【請求項７９】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DRタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項73記載の方法。
【請求項８０】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DQタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項73記載の方法。
【請求項８１】
MHCクラスIIポリペプチドが、HLA-DPタンパク質のα1およびβ1ドメイン、またはAg結合ポケット/T細胞受容体(TCR)界面を含むそれらの一部を含む、請求項73記載の方法。
【請求項８２】
MHCクラスII MHC成分が、対応する天然MHCクラスII分子のCD4相互作用ドメインを除外する、請求項73記載の方法。
【請求項８３】
MHCクラスIIポリペプチドが、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTL中に同定される自己会合界面に相当する標的部位における1つまたは複数のアミノ酸置換、付加、欠失、または再編成によって改変され、それによって改変RTLが、a)またはb)に記載のMHC成分構造を有するが無傷の自己結合界面を有する天然MHCポリペプチドを組み入れた未改変対照RTLの示す凝集と比較して、溶液中における凝集の減少を示す、請求項73記載の方法。
【請求項８４】
MHCクラスIIポリペプチドが、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTLのβシートプラットフォーム内の疎水性残基の存在によって特徴づけられる1つまたは複数の標的部位における1つまたは複数のアミノ酸置換または欠失によって改変される、請求項73記載の方法。
【請求項８５】
1つまたは複数の標的部位が、天然MHCポリペプチドまたは天然MHCポリペプチドを含むRTLのβシートプラットフォーム中心コア内の自己結合モチーフを規定する、請求項84記載の方法。
【請求項８６】
1つまたは複数の標的部位が、V102、I104、A106、F108、およびL110より選択されるβシートプラットフォームの中心コア部分の残基の1つまたは任意の組み合わせを含む、請求項84記載の方法。
【請求項８７】
1つまたは組み合わせの残基が非疎水性アミノ酸との置換によって改変される、請求項86記載の方法。
【請求項８８】
1つまたは組み合わせの残基が極性または荷電アミノ酸との置換によって改変される、請求項86記載の方法。
【請求項８９】
1つまたは組み合わせの残基がセリンまたはアスパラギン酸残基との置換によって改変される、請求項86記載の方法。
【請求項９０】
1つまたは組み合わせの残基がセリンまたはアスパラギン酸残基との置換によって改変される、請求項86記載の方法。
【請求項９１】
βシートの中心コア部分の残基V102、I104、A106、F108、およびL110がそれぞれ非疎水性アミノ酸との置換によって改変される、請求項86記載の方法。
【請求項９２】
1つまたは複数の標的部位が、L9、F19、L28、F32、V45、V51、A133、V138、およびL141より選択されるβシートプラットフォームの残基の1つまたは任意の組み合わせを含む、請求項84記載の方法。
【請求項９３】
組成物が、T細胞受容体(TCR)媒介性Ag特異的様式で対象におけるT細胞活性を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項９４】
組成物が、対象におけるT細胞増殖または炎症性サイトカイン産生を阻害するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項９５】
組成物が、対象における自己免疫疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項９６】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞の増殖を減少させるまたは防ぐのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項９７】
組成物がTサプレッサー表現型を誘導するのに有効であり、それによって該組成物に曝露されたT細胞が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞より選択される別の細胞の免疫活性を抑制する、請求項73記載の方法。
【請求項９８】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のサイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項９９】
サイトカインがIFN-γである、請求項98記載の方法。
【請求項１００】
サイトカインがTNF-αである、請求項98記載の方法。
【請求項１０１】
サイトカインがIL-2である、請求項98記載の方法。
【請求項１０２】
サイトカインがIL-4である、請求項98記載の方法。
【請求項１０３】
サイトカインがIL-6である、請求項98記載の方法。
【請求項１０４】
サイトカインがIL-10である、請求項98記載の方法。
【請求項１０５】
サイトカインがIL-13である、請求項98記載の方法。
【請求項１０６】
サイトカインがMCP-1である、請求項98記載の方法。
【請求項１０７】
サイトカインがTGFβ1である、請求項98記載の方法。
【請求項１０８】
サイトカインがTGFβ3である、請求項98記載の方法。
【請求項１０９】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるサイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項98記載の方法。
【請求項１１０】
1つまたは複数のサイトカインの発現の調節が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項98記載の方法。
【請求項１１１】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数の接着/ホーミングマーカーの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１１２】
接着/ホーミングマーカーがVLA-4である、請求項111記載の方法。
【請求項１１３】
接着/ホーミングマーカーがLFA-1である、請求項111記載の方法。
【請求項１１４】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による接着/ホーミングマーカーの発現を調節するのに有効である、請求項111記載の方法。
【請求項１１５】
1つまたは複数の接着/ホーミングマーカーの発現の調節が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項111記載の方法。
【請求項１１６】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のケモカインの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１１７】
ケモカインがRANTESである、請求項116記載の方法。
【請求項１１８】
ケモカインがMIP-2である、請求項116記載の方法。
【請求項１１９】
ケモカインがIP-10である、請求項116記載の方法。
【請求項１２０】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるケモカインの発現を調節するのに有効である、請求項116記載の方法。
【請求項１２１】
1つまたは複数のケモカインの発現の調節が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項116記載の方法。
【請求項１２２】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による1つまたは複数のケモカイン受容体の発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１２３】
ケモカイン受容体がCCR1である、請求項122記載の方法。
【請求項１２４】
ケモカイン受容体がCCR2である、請求項122記載の方法。
【請求項１２５】
ケモカイン受容体がCCR3である、請求項122記載の方法。
【請求項１２６】
ケモカイン受容体がCCR5である、請求項122記載の方法。
【請求項１２７】
ケモカイン受容体がCCR6である、請求項122記載の方法。
【請求項１２８】
ケモカイン受容体がCCR7である、請求項122記載の方法。
【請求項１２９】
ケモカイン受容体がCCR8である、請求項122記載の方法。
【請求項１３０】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるケモカイン受容体の発現を調節するのに有効である、請求項122記載の方法。
【請求項１３１】
1つまたは複数のケモカイン受容体の発現の調節が、T細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項122記載の方法。
【請求項１３２】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、およびNK細胞より選択される細胞による複数のTh1サイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１３３】
組成物が、対象におけるT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、およびNK細胞より選択される細胞による複数のTh2サイトカインの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１３４】
組成物が、対象におけるT細胞による1つまたは複数のT細胞制御性マーカーの発現を調節するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１３５】
T細胞制御性マーカーがFoxp3である、請求項134記載の方法。
【請求項１３６】
T細胞制御性マーカーがTGFβ1である、請求項134記載の方法。
【請求項１３７】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞によるT細胞制御性マーカーの発現を調節するのに有効である、請求項134記載の方法。
【請求項１３８】
1つまたは複数のT細胞制御性マーカーの発現の調節が、T細胞によるmRNA転写、mRNA安定性、タンパク質合成、またはタンパク質分泌の調節によってもたらされる、請求項134記載の方法。
【請求項１３９】
組成物が、対象の末梢血、脾臓、リンパ節、または中枢神経系(CNS)区画中のT細胞、マクロファージ、B細胞、樹状細胞、またはNK細胞による位置、遊走、走化性、および/または浸潤の変化を誘導するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１４０】
組成物が、CNS区画中の炎症性単核細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項139記載の方法。
【請求項１４１】
組成物が、対象の脊髄組織中の炎症性単核細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項140記載の方法。
【請求項１４２】
組成物が、CNS区画中のCD4+ T細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項139記載の方法。
【請求項１４３】
組成物が、対象の脊髄組織中のCD4+ T細胞数の減少を媒介するのに有効である、請求項142記載の方法。
【請求項１４４】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まず、ポリペプチドは第一ドメインのアミノ末端に共有結合された抗原決定基をさらに含む、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドの免疫調節有効量を、細胞もしくは組織と接触させるか、または該対象に投与する段階
を含む、哺乳動物細胞、組織、または対象における抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答を調節するための方法。
【請求項１４５】
請求項1記載の組成物の免疫修飾有効量を免疫調節細胞に投与する段階；および
その後抗原決定基を免疫調節細胞に提示し、抗原決定基の提示により免疫調節細胞が誘導されて、該免疫調節細胞により免疫修飾活性がもたらされる段階
を含む、抗原決定基に対する免疫調節細胞を誘導するための方法。
【請求項１４６】
その後免疫原性刺激とともに抗原が生じた場合に、免疫調節細胞により炎症および細胞動員が減少する、請求項145記載の方法。
【請求項１４７】
抗原決定基が組織特異的抗原決定基である、請求項145記載の方法。
【請求項１４８】
免疫調節細胞が対照と比較して誘導される、請求項145記載の方法。
【請求項１４９】
免疫調節細胞がインビボにある、請求項145記載の方法。
【請求項１５０】
免疫調節細胞がインビトロにある、請求項145記載の方法。
【請求項１５１】
T細胞を請求項1記載の組成物の有効量と接触させ、それによりT細胞によるサイトカインの発現が調節される段階を含む、哺乳動物T細胞におけるサイトカインの発現を調節するための方法。
【請求項１５２】
細胞がインビボにある、請求項152記載の方法。
【請求項１５３】
細胞がインビトロにある、請求項152記載の方法。
【請求項１５４】
請求項1記載の精製MHCクラスIIポリペプチドをコードする核酸分子を含む、哺乳動物対象における免疫応答を誘発するための免疫修飾組成物。
【請求項１５５】
核酸がプロモーターと機能的に連結されている、請求項154記載の免疫修飾組成物。
【請求項１５６】
請求項1記載の組成物または請求項154記載の核酸の治療有効量を投与する段階；および
その後抗原決定基を対象に提示する段階
を含み、
対象において抗原決定基が提示された場合に、ポリペプチドまたは核酸の投与により免疫応答が減少する、
対象における抗原決定基に対する免疫応答を減少させるための方法。
【請求項１５７】
免疫応答の減少が、T細胞、マクロファージ、B細胞、またはNK細胞の流入または増殖の減少である、請求項156記載の方法。
【請求項１５８】
免疫応答の減少がサイトカイン発現の減少である、請求項156記載の方法。
【請求項１５９】
免疫応答の減少がTサプレッサー細胞応答の誘導である、請求項156記載の方法。
【請求項１６０】
請求項1記載の組成物の治療有効量を免疫調節細胞に投与する段階；および
その後抗原決定基を免疫調節細胞に提示する段階
を含み、
抗原決定基の提示により免疫調節細胞が誘導される、
抗原決定基に対する免疫調節細胞を誘導するための方法。
【請求項１６１】
その後免疫原性刺激とともに抗原が生じた場合に、免疫調節細胞により炎症および細胞動員が減少する、請求項160記載の方法。
【請求項１６２】
抗原決定基が組織特異的抗原決定基である、請求項160記載の方法。
【請求項１６３】
免疫調節細胞が対照と比較して誘導される、請求項160記載の方法。
【請求項１６４】
免疫調節細胞がインビボにある、請求項160記載の方法。
【請求項１６５】
免疫調節細胞がインビトロにある、請求項160記載の方法。
【請求項１６６】
T細胞によるサイトカインの発現を調節するのに十分である請求項1記載の組成物の有効量をT細胞と接触させる段階を含む、哺乳動物T細胞におけるサイトカインの発現を調節するための方法。
【請求項１６７】
細胞がインビボにある、請求項166記載の方法。
【請求項１６８】
細胞がインビトロにある、請求項166記載の方法。
【請求項１６９】
請求項1記載の組成物または請求項154記載の核酸の治療有効量を対象に投与する段階を含み、
対象の免疫細胞に対する抗原決定基のその後の提示により免疫媒介性疾患が処置または予防される、
対象における免疫媒介性疾患を処置または予防する方法。
【請求項１７０】
免疫媒介性疾患が、移植片拒絶、移植片対宿主病、望ましくない遅延型過敏症反応、T細胞媒介性肺疾患、インスリン依存性糖尿病、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、セリアック病、多発性硬化症、神経炎、多発性筋炎、乾癬、白斑、シェーグレン症候群、関節リウマチ、自己免疫性膵炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、活動性慢性肝炎、糸球体腎炎、強皮症、サルコイドーシス、自己免疫性甲状腺疾患、橋本甲状腺炎、グレーブス病、重症筋無力症、喘息、アジソン病、自己免疫性ぶどう膜網膜炎、尋常性天疱瘡、原発性胆汁性肝硬変、悪性貧血、交感性眼炎、ぶどう膜炎、自己免疫性溶血性貧血、肺線維症、アレルギー、または特発性肺線維症である、請求項169記載の方法。
【請求項１７１】
薬学的に許容される担体を含む請求項1記載の組成物を含む薬学的組成物。
【請求項１７２】
請求項1記載の組成物を対象に投与し、それにより疾患を処置する段階を含む、哺乳動物対象における抗原特異的T細胞によって起こる疾患を処置する方法。
【請求項１７３】
請求項1記載の組成物の免疫修飾有効量を対象に投与する段階を含む、哺乳動物対象におけるT細胞の免疫活性を調節するための方法。
【請求項１７４】
第二治療剤を対象に投与する段階をさらに含む、請求項173記載の方法。
【請求項１７５】
第二治療剤が請求項1記載の組成物との組み合わせ製剤として対象に投与される、請求項174記載の方法。
【請求項１７６】
第二治療剤が、協調的投与プロトコルにおいて、請求項1記載の組成物の対象への投与と同時に、その前に、またはその後に対象に投与される、請求項174記載の方法。
【請求項１７７】
第二治療剤が、免疫グロブリン；コポリマー1、コポリマー1関連ペプチド、およびコポリマー1またはコポリマー1関連ペプチドで処置したT細胞；阻止モノクローナル抗体、トランスフォーミング増殖因子-β、抗TNFα抗体；ステロイド剤；抗炎症剤；免疫抑制剤；アルキル化剤；代謝拮抗薬；抗生物質；コルチコステロイド；酢酸グラチラマー；組換えβインターフェロン；プロテオソーム(proteosome)阻害剤；ならびにジケトピペラジンより選択される、請求項174記載の方法。
【請求項１７８】
軸索消失を改善するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１７９】
軸索消失を防ぐのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８０】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まず、ポリペプチドは第一ドメインのアミノ末端に共有結合された抗原決定基をさらに含む、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドの免疫調節有効量を、細胞もしくは組織と接触させるか、または該対象に投与する段階
を含む、哺乳動物細胞、組織、または対象における、抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答由来の軸索消失を改善するための方法。
【請求項１８１】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まない、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドを含む、第一免疫修飾薬の免疫調節有効量；
抗原決定基；ならびに
免疫グロブリン；コポリマー1；コポリマー1関連ペプチド；およびコポリマー1またはコポリマー1関連ペプチドで処置したT細胞；阻止モノクローナル抗体、トランスフォーミング増殖因子-β、抗TNFα抗体；ステロイド剤；抗炎症剤；免疫抑制剤；アルキル化剤；代謝拮抗薬；抗生物質；コルチコステロイド；プロテオソーム阻害剤；酢酸グラチラマー；組換えβインターフェロン；およびジケトピペラジンより選択される第二免疫修飾薬
を含み、
該対象におけるT細胞の1つまたは複数の免疫応答または免疫調節活性を調節するのに有効である、
哺乳動物対象における抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答を調節するための組成物。
【請求項１８２】
請求項1記載の組成物または請求項154記載の核酸の治療有効量を対象に投与する段階を含み、
対象の免疫細胞に対する抗原決定基のその後の提示により神経変性疾患が処置または予防される、
対象における神経変性疾患を処置または予防する方法。
【請求項１８３】
神経変性疾患が、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、進行性多巣性白質脳症、播種性壊死性白質脳症、急性播種性脳脊髄炎、シルダー病、橋中央ミエリン溶解、放射線壊死、ビンスワンゲル病、副腎白質ジストロフィー、副腎脊髄神経障害、レーバー遺伝性視神経萎縮、およびHTLV関連脊髄症である、請求項182記載の方法。
【請求項１８４】
脱髄を改善するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８５】
脱髄を防ぐのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８６】
脱髄を処置するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８７】
神経フィラメントを保護するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８８】
再ミエリン化を刺激するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１８９】
第一ドメインがヒトMHCクラスIIβ1ドメインであり、第二ドメインが哺乳動物MHCクラスIIα1ドメインであり、第二ドメインのアミノ末端は第一ドメインのカルボキシ末端に共有結合されており、MHCクラスII分子はα2ドメインもβ2ドメインも含まず、ポリペプチドは第一ドメインのアミノ末端に共有結合された抗原決定基をさらに含む、共有結合された第一および第二ドメインを含む精製MHCクラスIIポリペプチドの免疫調節有効量を、細胞もしくは組織と接触させるか、または該対象に投与する段階
を含む、哺乳動物細胞、組織、または対象における、抗原決定基に対するT細胞媒介性免疫応答由来の脱髄を改善するための方法。
【請求項１９０】
検出マーカーが放射性核種、常磁性同位体、蛍光マーカー、酵素、補助因子、化学発光化合物、または生物発光化合物である、請求項7記載の組成物。
【請求項１９１】
毒性部分が、タンパク質毒素、化学療法剤、細胞傷害性T細胞表面分子に対する抗体、リパーゼ、または放射性同位体である、請求項7記載の組成物。
【請求項１９２】
哺乳動物細胞または対象における神経変性疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９３】
哺乳動物細胞または対象における脱髄疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９４】
哺乳動物対象の中枢神経系への活性化炎症細胞の浸潤を防ぐまたは阻害するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９５】
哺乳動物細胞または対象における自己免疫疾患の再発を予防するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９６】
哺乳動物細胞または対象における神経変性疾患の再発を予防するのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９７】
哺乳動物細胞または対象における抗炎症因子の分泌を増加させるのに有効である、請求項1記載の組成物。
【請求項１９８】
組成物が、哺乳動物細胞または対象における神経変性疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項１９９】
組成物が、哺乳動物細胞または対象における脱髄疾患に関連したT細胞の病原活性または病原能を減少させるのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項２００】
組成物が、哺乳動物対象の中枢神経系への活性化炎症細胞の浸潤を防ぐまたは阻害するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項２０１】
組成物が、哺乳動物細胞または対象における自己免疫疾患の再発を予防するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項２０２】
組成物が、哺乳動物細胞または対象における神経変性疾患の再発を予防するのに有効である、請求項73記載の方法。
【請求項２０３】
組成物が、哺乳動物細胞または対象における抗炎症因子の分泌を増加させるのに有効である、請求項73記載の方法。
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【公表番号】特表２００８−５３７７３６（Ｐ２００８−５３７７３６Ａ）
【公表日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０２１３０（Ｐ２００８−５０２１３０）
【出願日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００９８８４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０２１７０
【国際公開日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【出願人】（５０７３０８７９５）オレゴン ヘルス アンド サイエンス ユニバーシティ (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００９８８４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０２１７０
【国際公開日】平成１８年９月２８日（２００６．９．２８）
【出願人】（５０７３０８７９５）オレゴン ヘルス アンド サイエンス ユニバーシティ (1)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]