抗骨粗鬆症組成物
【課題】抗骨粗鬆症作用を有する組成物を提供し、ひいては該組成物を含有する飲食品又は医薬品または飼料を提供することにある。
【解決手段】ヒジキの成分を含有することを特徴とする抗骨粗鬆症組成物、及び該組成物を含有する飲食品又は医薬品又は飼料を提供する。
【解決手段】ヒジキの成分を含有することを特徴とする抗骨粗鬆症組成物、及び該組成物を含有する飲食品又は医薬品又は飼料を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はヒジキの成分を含有することを特徴とした抗骨粗鬆症組成物に関する。本発明における抗骨粗鬆症組成物とは、骨粗鬆症の予防、骨粗鬆症の進行・進展の防止、及び／又は骨粗鬆症患者における骨の状態の改善のため、更には骨の健康状態を維持するために、ヒト若しくはヒト以外の動物に与えられる医薬品（動物用治療薬も含む）用、飲食品用、及び飼料用の組成物を意味する。
【背景技術】
【０００２】
骨粗鬆症は代謝疾患、内分泌障害、加齢等により骨吸収と骨形成のバランスが崩れたために骨量が減少し、骨の粗鬆化をきたす疾病である。症状は厳しい腰背痛と骨の粗鬆化に起因する骨折を呈し、老人の場合これを契機に寝たきりとなり、生活の質を低下させ、死亡に至ることもある。抗骨粗鬆症剤としては、腰背痛の緩和作用、骨吸収抑制作用、骨形成促進作用を有する薬剤が考えられ、カルシトニン、ビタミンＤ、カルシウム剤、ビタミンＫ２、ビスホスホネート、エストロゲン、選択的エストロゲン受容体調節薬（ＳＥＲＭ）、イプリフラボンなどが使用されているが、臨床上、薬効や副作用の点において十分に満足できる薬剤は未だなく、効果が高く副作用の少ない抗骨粗鬆症剤が望まれている。また、骨粗鬆症を予防する食品としては、大豆イソフラボン、ビタミンＫ２高産生納豆菌などが使用されている。
【０００３】
ヒジキ（学名 Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｆｕｓｉｆｏｒｍｅ）は、ヒバマタ目ホンダワラ科ホンダワラ属の海藻の一種である。日本では、北海道南部から本州、四国、九州、南西諸島にまで分布する。春から初夏にかけて岩を覆うようにして枝部や葉部を茂らせ、枯れた後は糸状根のみが残り、春になると再び枝部、葉部をのばすという事を繰り返し、７、８年生き続ける海藻である。カルシウムやマグネシウムなどのミネラルを豊富に含むため、骨粗鬆症の予防に有用であると言われている。しかし、骨代謝のバランスに作用し骨粗鬆症の予防に有用であるという事は報告されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明が解決しようとする課題は抗骨粗鬆症作用を有する組成物を提供し、ひいては該組成物を含有する飲食品又は医薬品または飼料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決すべく研究を重ねた結果、ヒジキが骨粗鬆症モデルマウスにおいて骨粗鬆症を抑制することを見出した。すなわち、本発明は、以下の構成を有する。
（１）ヒジキの成分を含有することを特徴とする抗骨粗鬆症組成物
（２）上記の成分がヒジキのメタノール抽出物である（１）に記載の抗骨粗鬆症組成物
（３）上記（１）または（２）に記載の抗骨粗鬆症組成物を含む飲食品または医薬品または飼料
【発明の効果】
【０００６】
本発明により、ヒジキの成分を含有することを特徴とする抗骨粗鬆症組成物、及び該組成物を含有する飲食品または医薬品または飼料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明に関わる「ヒジキ」は（英名 ｈｉｊｉｋｉａ、学名 Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｆｕｓｉｆｏｒｍｅ）をさす。
【０００８】
本発明に関わるヒジキは生のまま使用することができ、乾燥もしくは乾燥後粉粉砕した粉末としても使用することができる。また、熱水抽出、エタノール、または酢酸エチル等有機溶媒で抽出した抽出物としても使用できる。
【０００９】
本発明に関わる抗骨粗鬆症剤を製造するには、上記の方法で製造したヒジキ粉末もしくは抽出物を用いることができ、常法に従って公知の医薬用無毒性担保と組み合わせて製剤化すればよい。本発明に関わる抗骨粗鬆症剤は、種々の剤型での投与が可能であり、例えば、経口投与剤としては錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥製剤等が挙げられ、非経口投与剤としては、注射剤のほか、坐剤、噴射剤、経皮吸収剤等が挙げられ、これらの製剤は製剤上の常套手段により調整することができる。上記の医薬用無毒性担保としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。また、必要に応じて安定化剤、滑剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤等の慣用の添加剤を適宜添加することができる。本発明に関わる抗骨粗鬆症剤においてヒジキ粉末もしくは抽出物の投与量は、患者の年齢、体重、症状、疾患の程度、投与スケジュール、製剤形態などにより、適宜選択・決定されるが、例えば、一日当たり０．０１〜１０ｇ／体重程度とされ、一日数回に分けて投与してもよい。
動物においても同様に製剤化すればよい。動物の年齢、体重、症状、疾患の程度、投与スケジュール、製剤形態などにより、適宜選択・決定されるが、例えば、一日あたり０．０１〜１０ｇ／ｋｇ体重程度とされ、一日数回に分けて投与してもよい。
【００１０】
また、本発明に関わるヒジキは、食経験も豊富なことから安全性が高いと考えられ、抗骨粗鬆症作用を目的として、機能性食品としても摂取することができる。本発明に関わるヒジキの成分を含有することを特徴とする機能性食品は、特定保健用食品、栄養機能性食品、又は健康食品として位置づけることができる。機能性食品としては、例えば、ヒジキの抽出物に適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル剤、ペースト状等に形成したものを用いることができる。この機能性食品はそのまま食用に供してもよく、また種々の食品、例えばハム、ソーセージ、かまぼこ、ちくわ、佃煮や煮豆などの総菜、パン、バター、粉乳、菓子などに添加して使用したり、水、酒類、果汁、牛乳、清涼飲料水等の飲物に添加して使用したりしてもよい。かかる食品の形態における本発明のヒジキの成分摂取量は、対象の年齢、体重、症状、摂取スケジュール、製剤形態などにより、適宜選択・決定されるが、例えば、一日当たり０．０１〜１０ｇ／ｋｇ体重程度とされる。
動物においても同様に、例えばヒジキの抽出物に適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル剤、ペースト状等に形成したものを用いることができる。また、飼料およびペットフードに添加して使用したり、水などの飲料水に添加してもよい。かかる食品の形態における本発明のヒジキの成分摂取量は、動物の年齢、体重、症状、摂取スケジュール、製剤形態などにより、適宜選択・決定されるが、例えば、一日当たり０．０１〜１０ｇ／ｋｇ体重程度とされる。
【実施例】
【００１１】
以下に本発明をより詳細に説明する為に実施例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【００１２】
実施例１ ヒジキの骨粗鬆症抑制効果
マウスの卵巣を摘出すると骨粗鬆症が発症し、その病因・病態がヒトの閉経後骨粗鬆症に類似していることから、卵巣摘出マウスは骨粗鬆症モデル動物として使用されている。そこでヒジキの骨粗鬆症に対する効果を調べるために以下の実験を行った。
４週齢のｄｄＹマウス（雌性）の卵巣を麻酔下で摘出した。卵巣摘出翌日より、ヒジキを５００ｍｇ／ｋｇ／日の投与量で週５回５週間連続して経口投与した。ヒジキは蒸留水に溶解し、マウス１匹あたり０．２ｍｌ／回を投与し、偽手術対照群及び卵巣摘出対照群にも蒸留水をマウス１匹あたり０．２ｍｌ／回経口投与した。各群８匹のマウスを用いた。５週間後に、体重測定後、屠殺し大腿骨を摘出し軟部組織を除去後、大腿骨乾燥重量を測定した。表１に各群の体重当たり大腿骨乾燥重量±標準誤差（ｍｇ／ｇ）を示した。各群の卵巣摘出対照群に対する有意差の検定は、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔにより行った。卵巣摘出対照群と比較して危険率５．０％、１．０％、０．５％で有意差があった場合、それぞれ＃、＃＃、＃＃＃で示した。
【００１３】
【表１】
【００１４】
実施例２ ヒジキの骨芽細胞分化促進効果
骨において骨芽細胞は骨形成の役割を担うため、骨芽細胞の分化が進むにつれ増加が起こるアルカリフォスファターゼ活性を測定することで、骨形成に与える影響が評価される。そこでマウス由来の骨芽株化細胞ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１細胞の培養系を用い、ヒジキのアルカリフォスファターゼ活性への影響を調べるため、以下の実験を行った。
ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１細胞を９６ｗｅｌｌ Ｐｌａｔｅに細胞数８×１０３（ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）、培地２００μｌ／ｗｅｌｌとなるように撒き、３日間培養した。培養３日目、６日目にヒジキ添加群へは培地交換とヒジキの添加、対照群へは培地交換のみを行い、９日目に培地を除去した後細胞を固定し、アルカリフォスファターゼ活性を測定した。ヒジキ抽出物の添加濃度は倍々希釈により、１００μｇ／ｍｌから０．７８μｇ／ｍｌとした。結果は、培地のみで培養を行った対照群の平均値を１００％とし、表２に各群の平均値±標準誤差を百分率で表した。ヒジキ添加群の対照群に対する有意差の検定はＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔにより行った。対照群と比較して危険率５．０％、１．０％、０．５％で有意差があった場合、それぞれ＃、＃＃、＃＃＃で示した。
【００１５】
【表２】
【００１６】
この結果から、ヒジキメタノール抽出物が骨粗鬆症に有効であることが判明した。
【産業上の利用の可能性】
【００１７】
本発明により、ヒジキの成分を含有することを特徴とする抗骨粗鬆症組成物及び該組成物を含有する飲食品又は医薬品または飼料を提供することが可能となった。
【技術分野】
【０００１】
本発明はヒジキの成分を含有することを特徴とした抗骨粗鬆症組成物に関する。本発明における抗骨粗鬆症組成物とは、骨粗鬆症の予防、骨粗鬆症の進行・進展の防止、及び／又は骨粗鬆症患者における骨の状態の改善のため、更には骨の健康状態を維持するために、ヒト若しくはヒト以外の動物に与えられる医薬品（動物用治療薬も含む）用、飲食品用、及び飼料用の組成物を意味する。
【背景技術】
【０００２】
骨粗鬆症は代謝疾患、内分泌障害、加齢等により骨吸収と骨形成のバランスが崩れたために骨量が減少し、骨の粗鬆化をきたす疾病である。症状は厳しい腰背痛と骨の粗鬆化に起因する骨折を呈し、老人の場合これを契機に寝たきりとなり、生活の質を低下させ、死亡に至ることもある。抗骨粗鬆症剤としては、腰背痛の緩和作用、骨吸収抑制作用、骨形成促進作用を有する薬剤が考えられ、カルシトニン、ビタミンＤ、カルシウム剤、ビタミンＫ２、ビスホスホネート、エストロゲン、選択的エストロゲン受容体調節薬（ＳＥＲＭ）、イプリフラボンなどが使用されているが、臨床上、薬効や副作用の点において十分に満足できる薬剤は未だなく、効果が高く副作用の少ない抗骨粗鬆症剤が望まれている。また、骨粗鬆症を予防する食品としては、大豆イソフラボン、ビタミンＫ２高産生納豆菌などが使用されている。
【０００３】
ヒジキ（学名 Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｆｕｓｉｆｏｒｍｅ）は、ヒバマタ目ホンダワラ科ホンダワラ属の海藻の一種である。日本では、北海道南部から本州、四国、九州、南西諸島にまで分布する。春から初夏にかけて岩を覆うようにして枝部や葉部を茂らせ、枯れた後は糸状根のみが残り、春になると再び枝部、葉部をのばすという事を繰り返し、７、８年生き続ける海藻である。カルシウムやマグネシウムなどのミネラルを豊富に含むため、骨粗鬆症の予防に有用であると言われている。しかし、骨代謝のバランスに作用し骨粗鬆症の予防に有用であるという事は報告されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明が解決しようとする課題は抗骨粗鬆症作用を有する組成物を提供し、ひいては該組成物を含有する飲食品又は医薬品または飼料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決すべく研究を重ねた結果、ヒジキが骨粗鬆症モデルマウスにおいて骨粗鬆症を抑制することを見出した。すなわち、本発明は、以下の構成を有する。
（１）ヒジキの成分を含有することを特徴とする抗骨粗鬆症組成物
（２）上記の成分がヒジキのメタノール抽出物である（１）に記載の抗骨粗鬆症組成物
（３）上記（１）または（２）に記載の抗骨粗鬆症組成物を含む飲食品または医薬品または飼料
【発明の効果】
【０００６】
本発明により、ヒジキの成分を含有することを特徴とする抗骨粗鬆症組成物、及び該組成物を含有する飲食品または医薬品または飼料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明に関わる「ヒジキ」は（英名 ｈｉｊｉｋｉａ、学名 Ｓａｒｇａｓｓｕｍ ｆｕｓｉｆｏｒｍｅ）をさす。
【０００８】
本発明に関わるヒジキは生のまま使用することができ、乾燥もしくは乾燥後粉粉砕した粉末としても使用することができる。また、熱水抽出、エタノール、または酢酸エチル等有機溶媒で抽出した抽出物としても使用できる。
【０００９】
本発明に関わる抗骨粗鬆症剤を製造するには、上記の方法で製造したヒジキ粉末もしくは抽出物を用いることができ、常法に従って公知の医薬用無毒性担保と組み合わせて製剤化すればよい。本発明に関わる抗骨粗鬆症剤は、種々の剤型での投与が可能であり、例えば、経口投与剤としては錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥製剤等が挙げられ、非経口投与剤としては、注射剤のほか、坐剤、噴射剤、経皮吸収剤等が挙げられ、これらの製剤は製剤上の常套手段により調整することができる。上記の医薬用無毒性担保としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。また、必要に応じて安定化剤、滑剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤等の慣用の添加剤を適宜添加することができる。本発明に関わる抗骨粗鬆症剤においてヒジキ粉末もしくは抽出物の投与量は、患者の年齢、体重、症状、疾患の程度、投与スケジュール、製剤形態などにより、適宜選択・決定されるが、例えば、一日当たり０．０１〜１０ｇ／体重程度とされ、一日数回に分けて投与してもよい。
動物においても同様に製剤化すればよい。動物の年齢、体重、症状、疾患の程度、投与スケジュール、製剤形態などにより、適宜選択・決定されるが、例えば、一日あたり０．０１〜１０ｇ／ｋｇ体重程度とされ、一日数回に分けて投与してもよい。
【００１０】
また、本発明に関わるヒジキは、食経験も豊富なことから安全性が高いと考えられ、抗骨粗鬆症作用を目的として、機能性食品としても摂取することができる。本発明に関わるヒジキの成分を含有することを特徴とする機能性食品は、特定保健用食品、栄養機能性食品、又は健康食品として位置づけることができる。機能性食品としては、例えば、ヒジキの抽出物に適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル剤、ペースト状等に形成したものを用いることができる。この機能性食品はそのまま食用に供してもよく、また種々の食品、例えばハム、ソーセージ、かまぼこ、ちくわ、佃煮や煮豆などの総菜、パン、バター、粉乳、菓子などに添加して使用したり、水、酒類、果汁、牛乳、清涼飲料水等の飲物に添加して使用したりしてもよい。かかる食品の形態における本発明のヒジキの成分摂取量は、対象の年齢、体重、症状、摂取スケジュール、製剤形態などにより、適宜選択・決定されるが、例えば、一日当たり０．０１〜１０ｇ／ｋｇ体重程度とされる。
動物においても同様に、例えばヒジキの抽出物に適当な助剤を添加した後、慣用の手段を用いて、食用に適した形態、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル剤、ペースト状等に形成したものを用いることができる。また、飼料およびペットフードに添加して使用したり、水などの飲料水に添加してもよい。かかる食品の形態における本発明のヒジキの成分摂取量は、動物の年齢、体重、症状、摂取スケジュール、製剤形態などにより、適宜選択・決定されるが、例えば、一日当たり０．０１〜１０ｇ／ｋｇ体重程度とされる。
【実施例】
【００１１】
以下に本発明をより詳細に説明する為に実施例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【００１２】
実施例１ ヒジキの骨粗鬆症抑制効果
マウスの卵巣を摘出すると骨粗鬆症が発症し、その病因・病態がヒトの閉経後骨粗鬆症に類似していることから、卵巣摘出マウスは骨粗鬆症モデル動物として使用されている。そこでヒジキの骨粗鬆症に対する効果を調べるために以下の実験を行った。
４週齢のｄｄＹマウス（雌性）の卵巣を麻酔下で摘出した。卵巣摘出翌日より、ヒジキを５００ｍｇ／ｋｇ／日の投与量で週５回５週間連続して経口投与した。ヒジキは蒸留水に溶解し、マウス１匹あたり０．２ｍｌ／回を投与し、偽手術対照群及び卵巣摘出対照群にも蒸留水をマウス１匹あたり０．２ｍｌ／回経口投与した。各群８匹のマウスを用いた。５週間後に、体重測定後、屠殺し大腿骨を摘出し軟部組織を除去後、大腿骨乾燥重量を測定した。表１に各群の体重当たり大腿骨乾燥重量±標準誤差（ｍｇ／ｇ）を示した。各群の卵巣摘出対照群に対する有意差の検定は、Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔにより行った。卵巣摘出対照群と比較して危険率５．０％、１．０％、０．５％で有意差があった場合、それぞれ＃、＃＃、＃＃＃で示した。
【００１３】
【表１】
【００１４】
実施例２ ヒジキの骨芽細胞分化促進効果
骨において骨芽細胞は骨形成の役割を担うため、骨芽細胞の分化が進むにつれ増加が起こるアルカリフォスファターゼ活性を測定することで、骨形成に与える影響が評価される。そこでマウス由来の骨芽株化細胞ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１細胞の培養系を用い、ヒジキのアルカリフォスファターゼ活性への影響を調べるため、以下の実験を行った。
ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１細胞を９６ｗｅｌｌ Ｐｌａｔｅに細胞数８×１０３（ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）、培地２００μｌ／ｗｅｌｌとなるように撒き、３日間培養した。培養３日目、６日目にヒジキ添加群へは培地交換とヒジキの添加、対照群へは培地交換のみを行い、９日目に培地を除去した後細胞を固定し、アルカリフォスファターゼ活性を測定した。ヒジキ抽出物の添加濃度は倍々希釈により、１００μｇ／ｍｌから０．７８μｇ／ｍｌとした。結果は、培地のみで培養を行った対照群の平均値を１００％とし、表２に各群の平均値±標準誤差を百分率で表した。ヒジキ添加群の対照群に対する有意差の検定はＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔにより行った。対照群と比較して危険率５．０％、１．０％、０．５％で有意差があった場合、それぞれ＃、＃＃、＃＃＃で示した。
【００１５】
【表２】
【００１６】
この結果から、ヒジキメタノール抽出物が骨粗鬆症に有効であることが判明した。
【産業上の利用の可能性】
【００１７】
本発明により、ヒジキの成分を含有することを特徴とする抗骨粗鬆症組成物及び該組成物を含有する飲食品又は医薬品または飼料を提供することが可能となった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒジキの成分を含有することを特徴とする抗骨粗鬆症組成物。
【請求項２】
上記の成分がヒジキメタノール抽出物である請求請１に記載の抗骨粗鬆症組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の抗骨粗鬆症抑制組成物を含有する飲食物又は医薬品又は飼料。
【請求項１】
ヒジキの成分を含有することを特徴とする抗骨粗鬆症組成物。
【請求項２】
上記の成分がヒジキメタノール抽出物である請求請１に記載の抗骨粗鬆症組成物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の抗骨粗鬆症抑制組成物を含有する飲食物又は医薬品又は飼料。
【公開番号】特開２０１０−９００９７（Ｐ２０１０−９００９７Ａ）
【公開日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２８３６９６（Ｐ２００８−２８３６９６）
【出願日】平成２０年１０月８日（２００８．１０．８）
【出願人】（３０００７６６８８）有限会社湘南予防医科学研究所 (54)
【出願人】（５９１１８３６２５）フジッコ株式会社 (15)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年４月２２日（２０１０．４．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月８日（２００８．１０．８）
【出願人】（３０００７６６８８）有限会社湘南予防医科学研究所 (54)
【出願人】（５９１１８３６２５）フジッコ株式会社 (15)
【Ｆターム（参考）】
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