敏感なエナメル質のケアのための口腔ケア製品
侵食保護を提供する一方で適切な洗浄性能を維持する抗侵食口腔ケア配合物および方法を開示する。当該抗侵食口腔ケア配合物には、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーならびに酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩が含まれる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
［０００１］ この出願は２０１０年１月２９日に出願された米国仮特許出願第６１／２９９，６５０号に対して優先権を主張し、それを本明細書に援用する。
【０００２】
［０００２］ この発明は、侵食保護を提供する一方で適切な洗浄性能を維持している抗侵食口腔ケア組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
［０００３］ 歯のエナメル質の侵食は、痛み、変色、機械的故障、およびより齲食（ｄｅｎｔａｌ ｃａｒｒｉｅｓ）にかかりやすくなることにつながり得る。歯のエナメル質の化学的侵食は、口腔中の酸の存在の結果として生じる可能性がある。主にタンパク質および鉱質である唾液の成分は、ペリクルと共に、侵食的負荷に対する保護において不可欠である。唾液中の鉱質およびタンパク質は化学的障壁を提供して硬組織の脱灰の複雑な動的平衡を減速する、または変化させるのを助け、一方でペリクルは拡散障壁を提供して同じプロセスを成し遂げるであろう。
【０００４】
［０００４］ 口腔ケア組成物は歯を様々な方法で保護することができる。多くの口腔ケア組成物は、口腔中のｐＨを上昇させるように設計されている。口のｐＨを制御することを試みる場合の一般的な戦略は、口腔ケア組成物の配合においてアルカリ化剤を含ませることである。アルカリ化剤は酸と反応して酸を中和し、水および塩を形成する。このプロセスは口腔中のｐＨを上げる。しかし、たとえ口腔中のｐＨが高い時でも、齲食原性細菌が存在している可能性のある歯の表面におけるｐＨは、一般に細菌の活動により口腔よりも局所的に低い可能性がある。可溶性塩基は、酸が歯に最も大きな損傷を与える場所である歯の表面に優先的に位置することができない。
【０００５】
［０００５］ 金属イオンは歯を侵食から保護することができる。特定の金属イオンはエナメル質の表面と反応して、溶解度平衡を歯のエナメル質の溶解から離れるように変化させることができる。この目的に関して研究されてきたイオンのいくつかの例は、カルシウム、亜鉛、スズ、アルミニウム、ストロンチウム等である。これらの金属のリン酸塩類は、歯のエナメル質における高いホスフェート含有量のため、特に関心を引いてきた。
【０００６】
［０００６］ 不溶性またはわずかに可溶性の金属化合物は、歯の再石灰化のための金属イオンの源として研究されてきた。不溶性金属化合物をポリマーと組み合わせることにより、その不溶性化合物は口腔ケア組成物中でより容易に分散されるようになる。加えて、当該ポリマーは当該金属剤の口腔中の滞留時間を向上させることができる。しかし、金属イオンの源を有することの主な利益は、歯の表面において得られるであろう。従って、金属含有化合物を歯の表面に送達し、歯の表面におけるｐＨを制御して歯の侵食を予防することができる、長続きする口腔ケア組成物に関する必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００７】
［０００７］ １態様の特徴に従って、口に許容できるビヒクル、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー、酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩、ならびに研磨剤、が含まれる口腔ケア組成物を含む、歯の侵食の予防のための組成物および方法を提供する。いずれかの動作原理により束縛されることを望むわけではないが、当該組成物の歯への適用は、歯の表面においてポリマーおよび金属化合物の障壁を形成することにより、歯のエナメル質を侵食から保護すると信じられる。金属化合物は酸により侵食され、それはそうでなければ、歯において起こる可能性のある侵食の代わりになる。金属化合物を歯の表面に空間的に位置づけるのを助けるのに加え、本発明者らは、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーは歯の表面における細菌の接着も低減する可能性があると信じる。
【０００８】
［０００８］ 追加の態様に従って、本発明には、口に許容できるビヒクル、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー、酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩、ならびに研磨剤、からなる口腔ケア組成物を投与すること、ならびに場合により当該組成物に剪断応力を適用して、コポリマーおよび金属化合物の層を剪断して整列させ（ｓｈｅａｒ−ａｌｉｇｎ）、層をより均質にすることを含む、歯の酸に基づく侵食を低減する方法が含まれる。剪断応力を用いて組成物を適用する場合、増進された侵食保護は組成物の追加の均質性に由来する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
［０００９］ 全体において用いられるように、範囲はその範囲内にあるそれぞれおよび全ての値を記述するための略記として用いられる。範囲内のあらゆる値は、範囲の末端として選択することができる。加えて、本明細書において引用される全ての参考文献をそのまま本明細書に援用する。本開示における定義および引用された参考文献の定義において不一致がある場合には、本開示が統制する。
【００１０】
［００１０］ 本明細書で用いられる見出し（例えば“背景技術”および“発明の概要”）は、本発明の開示内の題目の全体的な組織化のためだけを意図しており、本発明またはそのいずれかの観点の開示を制限することを意図していない。特に、“背景技術”において開示されている主題には本発明の範囲内の技術の観点が含まれていてよく、先行技術の列挙を構成してはならない。“発明の概要”において開示されている主題は、本発明の範囲全体またはそのあらゆる態様の余すところのない、または完全な開示では無い。
【００１１】
［００１１］ 本明細書における参考文献の引用は、それらの参考文献が先行技術である、または本明細書で開示される本発明の特許性に何らかの関連を有するという自認を構成しない。この明細書の発明を実施するための形態の節において引用されている全ての参考文献を、本明細書にそのまま援用する。
【００１２】
［００１２］ その記述および具体的な実施例は本発明の態様を示すものであるが、説明の目的のみを意図しており、本発明の範囲を限定することは意図していない。明記された特徴を有する多数の態様の列挙は、追加の特徴を有する他の態様またはその明記された特徴の異なる組み合わせを組み込む他の態様を除外することを意図していない。具体的な実施例は、この発明の組成物および方法をどのように作る、用いる、および実施するかの説明的な目的のために提供されており、なされた行為を列挙すると明示的に記載（すなわち過去形を使用）しない限り、この発明の所与の態様が実施された、または実施されていないという表現であることを意図していない。
【００１３】
［００１３］ 本明細書で用いられる際、語“好ましい”および“好ましくは”は、特定の状況の下で特定の利益を与える本発明の態様を指す。しかし、同じ、または他の状況の下で他の態様も好ましくてよい。さらに、１個以上の好ましい態様の列挙は他の態様が有用ではないことを暗に意味せず、本発明の範囲から他の態様を除外することを意図していない。本明細書で用いられる際、語“含まれる”およびその変形は、リスト中の品目の列挙が、それもこの発明の材料、組成物、装置、および方法において有用である可能性がある他の同様の品目の除外では無いように限定的で無いことを意図している。類似の様式で、既知の物質および方法の特定の利点または不利な点の記述は、その態様の範囲をそれらの除外に限定することを意図するものではない。実際、特定の態様には、本明細書で論じられる不利な点に悩まされることなく１種類以上の既知の物質または方法が含まれてよい。
【００１４】
［００１４］ 本明細書で用いられる際、用語“含む”は、最終結果に影響を及ぼさない他の工程および他の構成要素を利用することができることを意味する。用語“含む”は表現“からなる”および“本質的に〜からなる”を含む。表現“有効量”は、本明細書で用いられる際、明確な利益、好ましくは口の健康の利益を有意に誘導するのに十分であるが、重篤な副作用を避けるのに十分に低い、すなわち理にかなった利益のリスクに対する比率を提供する化合物または組成物の量を意味し、それは当業者の適切な判断の範囲内である。単数形の識別子、例えば“ｔｈｅ”、“ａ”、または“ａｎ”の使用は、単に単数の構成要素の使用に限定することを意図しておらず、複数の構成要素が含まれてよい。
【００１５】
［００１５］ この記述全体において用いられる表現“キャリヤー”または“水性キャリヤー”は、本明細書における使用のためのあらゆる安全かつ有効な物質を意味する。そのような物質には、例えば増粘剤、湿潤剤、イオン性有効成分、緩衝剤、抗歯石剤、研磨性の研磨する（ａｂｒａｓｉｖｅ ｐｏｌｉｓｈｉｎｇ）物質、過酸化物の源、アルカリ金属重炭酸塩類、界面活性剤、二酸化チタン、着色剤、香味系、甘味剤、抗微生物剤、草本性の薬剤、脱感作剤、汚れを低減する薬剤、およびそれらの混合物が含まれる。
【００１６】
［００１６］ 本明細書で用いられる全ての百分率および比率は、別途明記されない限り口腔ケア組成物の重量によるものである。全ての測定は、別途明記されない限り２５℃においてなされる。
【００１７】
［００１７］ この記述および特許請求の範囲全体において、特定の数値（例えば温度、構成要素の重量パーセント等）の開示は、その値、プラス又はマイナスの、その値と典型的に関係する変数および測定誤差の程度に依存する、当業者には理解されるであろう追加の値を表すことを意味する。例えば、所与の温度には、温度を測定するために用いられる機器を考慮すれば、１０％までの変動性が含まれるものと当業者には理解されるであろう。
【００１８】
［００１８］ 本発明の歯磨剤は、増進された粘膜接着特性を有するコポリマーであるメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーを不溶性またはわずかに可溶性の金属化合物と組み合わせて、歯のエナメル質の酸による侵食と戦うのに有用である組成物を形成する。特に好ましいメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーは、周知の商業的に入手可能なコポリマーであるＧＡＮＴＲＥＺ（登録商標）、またはポリメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー（ＰＶＭ／ＭＡ）であるＧＡＮＴＲＥＺ（登録商標）ＡＮである。Ｇａｎｔｒｅｚポリマー類は、ＩＳＰ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ．（ニュージャージー州バウンドブルック０８８０５）から商業的に入手可能である。Ｇａｎｔｒｅｚポリマー類は口腔ケア製剤において知られ、用いられてきており、特に米国特許第４，５２１，５５１号、第４，３７３，０３６号、および第４，４８５，０９０号において記述されており、そのそれぞれの開示を本明細書にそのまま援用する。
【００１９】
［００１９］ いずれかの動作原理により束縛されることを意図するわけではないが、本発明者らは、Ｇａｎｔｒｅｚポリマーは、本明細書で記述される組成物および方法において用いられた場合、齲蝕原性（ｃａｒｒｉｏｇｅｎｉｃ）細菌のエナメル質への接着を妨げ、エナメル質表面における長い滞留時間を有すると信じる。Ｇａｎｔｒｅｚポリマーは金属化合物の一部を歯の表面に空間的に閉じ込めることも信じられる。歯の周囲の局所的な環境が酸性になるにつれて、金属化合物はより可溶性になると信じられる。本発明者らは、金属化合物を可溶化するプロセスは酸を中和し、有益な可溶性金属イオンも提供すると信じる。Ｇａｎｔｒｅｚのエナメル質表面における長い滞留時間は、金属化合物により長い滞留時間を提供すると信じられる。
【００２０】
［００２０］ 本発明の組成物および使用の方法は、剪断応力を加えられた際により整えられた（ｏｒｄｅｒｅｄ）表面薄膜を形成することにより増進された酸保護も提供する。ブラッシング、ごしごしこすること（ｓｃｒｕｂｂｉｎｇ）、指でこすること（ｒｕｂｂｉｎｇ）、および同様のことのような行為から生じる剪断応力は、結果として組成物の剪断整列をもたらす。本明細書および特許請求の範囲において用いられる用語“剪断整列”は、物質が加えられた剪断応力に応じて少なくとも部分的により整えられた状態になるプロセスを指す。剪断整列は、少なくとも部分的な秩序化（ｏｒｄｅｒｉｎｇ）の結果としてより均質な組成物を作り出すことと理解されるであろう。本発明において、向上した秩序化は、ポリマーのより規則的な配列、ポリマー中の金属のより規則的な配列の形成、またはより整えられたポリマーおよび金属の両方の組み合わせにより起こる可能性がある。
【００２１】
［００２１］ 本発明の抗侵食口腔ケア組成物を調製するため、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ）、酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩、ならびに研磨剤が口に許容できるビヒクル中に組み込まれる。
【００２２】
［００２２］ 様々な態様の口腔ケア組成物は、好ましくは歯磨剤の形である。この記述全体において用いられる用語“歯磨剤”は、ペースト、ゲル、または液体配合物を意味する。歯磨剤は、あらゆる望まれる形、例えば練り歯磨き；（深い筋が入ったもの（ｄｅｅｐ ｓｔｒｉｐｅｄ）、表面に筋が入ったもの、多層のもの、ペーストを取り巻くゲルを有するものが含まれる）；粉末；ビーズ；マウスウォッシュ（ｍｏｕｔｈｗａｓｈ）；マウスリンス（ｍｏｕｔｈ ｒｉｎｓｅｓ）；ロゼンジ；歯用ゲル；歯周用ゲル；歯の表面に塗布するのに適した液体；チューインガム；溶解可能な、部分的に溶解可能な、または溶解不能な薄膜または細片；ウェファー；ワイプ（ｗｉｐｅ）またはタオレット（ｔｏｗｅｌｅｔｔｅ）；インプラント；泡状物質；トローチ；デンタルフロス、またはそれらのあらゆる組み合わせであってよい。好ましくは、歯磨剤は練り歯磨きである。
【００２３】
［００２３］ 本発明の文脈において用いられる表現“口に許容できるビヒクル”は、上記で記述した歯磨剤のいずれかの配合において有用なあらゆるビヒクルを意味する。適切な口に許容できるビヒクルには、例えば以下のものの１種類以上が含まれる：溶媒；アルカリ化剤；湿潤剤；シックナー；界面活性剤；研磨剤；抗歯石剤；着色剤；香味剤；染料；カリウム含有塩；抗細菌剤；脱感作剤；汚れを低減する薬剤；およびそれらの混合物。
【００２４】
［００２４］ 本明細書および特許請求の範囲において用いられる用語“粘膜接着性ポリマー”には、その意味の範囲内に親水性ポリマーおよびヒドロゲル類が含まれる。本発明の実施において有用ないくつかのポリマーには、以下のものが含まれる：セルロース誘導体；ポリビニルピロリドン類；ポリアクリレート類；ポリエーテル類；ポリ無水物類；多糖類；ポリビニルホスフェート類；およびこれらの官能性（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ）を組み込むコポリマー。
【００２５】
［００２５］ 粘膜接着性ポリマーの好ましい種類はポリカルボキシレート類である。用語ポリカルボキシレートは、カルボキシレート官能基を有する繰り返し単位を有するオリゴマーまたはポリマーを意味する。最も好ましいカルボキシレート粘膜接着性物質の限定的でない例は、Ｇａｎｔｒｅｚとして商業的に知られているメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーである。Ｇａｎｔｒｅｚは、エナメル質表面におけるその長い滞留時間およびエナメル質への細菌の接着を妨げるその能力のため、好都合である。不溶性またはわずかに可溶性の金属化合物との組み合わせで用いられると、Ｇａｎｔｒｅｚは歯に空間的に近接した位置に金属イオンの源を配置し、一方で、金属化合物の歯に近接した位置でのより長い滞留時間を維持することができる。
【００２６】
［００２６］ 粘膜接着性ポリマー、例えばポリカルボキシレートは、本発明の口に許容できるビヒクル中にその構成要素の０．０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％、最も好ましくは０．５〜７重量％の範囲の量で組み込まれてよい。粘膜接着性ポリマーの混合物を用いてもよい。Ｇａｎｔｒｅｚが好ましい粘膜接着性ポリマーである。
【００２７】
［００２７］ 本明細書および特許請求の範囲において用いられる表現“金属化合物または塩”には、その意味の範囲内に、カルシウムおよび亜鉛の塩類および化合物が含まれる。これらの塩類および化合物には以下のものが含まれる：炭酸カルシウム、アラレ石、酸化亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ケイ酸亜鉛、スズ酸亜鉛、安息香酸亜鉛、テトラフルオロホウ酸亜鉛、ヘキサフルオロケイ酸亜鉛、および他のカルシウムまたは亜鉛化合物、好ましくは炭酸カルシウムまたは酸化亜鉛、最も好ましくは炭酸カルシウム。
【００２８】
［００２８］ 一部の不溶性またはわずかに可溶性の金属化合物は、溶液中で酸と反応して金属イオンを形成する能力を有する。炭酸カルシウムは、溶液中で酸と反応してカルシウムイオンを形成することができる金属化合物の例である：
ＣａＣＯ３ ＋ ２ＨＣｌ → Ｃａ２＋ ＋ ２Ｃｌ− ＋ ＣＯ２ ＋ Ｈ２Ｏ
この反応は酸を消費して可溶性カルシウム塩、水および二酸化炭素を生じる。炭酸カルシウムのｐＨはおおよそ８．７５である。酸を消費して可溶性金属をもたらす金属化合物の別の例は、酸化亜鉛である。酸化亜鉛は溶液中で酸と反応して亜鉛イオンを形成する能力を有する：
ＺｎＯ ＋ ＨＣｌ → Ｚｎ２＋ ＋ ２Ｃｌ− ＋ Ｈ２Ｏ
この反応は、酸を消費して亜鉛塩および水を生じる。ＺｎＯのｐＨはおおよそ６．９５であり、それは６．９５より酸性である（よりｐＨの低い）環境においてＺｎＯが酸を消費して溶解してｐＨを上げるであろうことを示している。
【００２９】
［００２９］ 本明細書および特許請求の範囲において用いられる用語“不溶性またはわずかに可溶性”は、金属塩類および化合物の溶解性を指す。ｐＨは化合物の溶解性に影響を及ぼす可能性があり、それはこれらの化合物を異なるｐＨにおいてより可溶性に、またはより不溶性にする可能性がある。溶解性は沈殿および溶解の間の動的平衡を含み、それは可溶性のキレート剤またはキレートする酸の存在が含まれるがそれらに限定されない要因により影響を受ける可能性がある。不溶性またはわずかに可溶性であることは、ｐＨ７の水中で溶解度が１重量％未満である化合物を意味すると理解することができる。より低いｐＨまたはより高いｐＨにおいて、当該化合物は著しくより可能性になることができ、語句“酸性ｐＨにおいてより可能性になる金属化合物または塩”は、局所的なｐＨの低下の際により可溶性になることができる不溶性またはわずかに可溶性の化合物、好ましくは炭酸カルシウムまたは酸化亜鉛、最も好ましくは酸化亜鉛を指すであろう。
【００３０】
［００３０］ 研磨剤を本発明の口に許容できるビヒクル中に組み込むことができ、好ましい研磨剤はケイ酸含有（ｓｉｌｉｃｅｏｕｓ）物質、例えばシリカである。好ましいシリカは、沈降非晶質水和シリカ、例えばＣｒｏｓｆｉｅｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓにより市場に出されているＳｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ−３５、またはＨｕｂｅｒ ＣｏｍｐａｎｙからのＺｅｏｄｅｎｔ １１５であるが、ヒドロキシアパタイト、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム二水和物、無水リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウム、オルトリン酸マグネシウム、リン酸三マグネシウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、アルミナ三水和物、ケイ酸アルミニウム、か焼アルミナ、チタニア、およびベントナイトが含まれる他の研磨剤を用いてもよい。本発明の練り歯磨き組成物中の研磨剤の濃度は、通常は５〜４０重量％、好ましくは１０〜２５重量％の範囲であろう。
【００３１】
［００３１］ アルカリ化剤、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、Ｎ−ケイ酸ナトリウム（ＰＱ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能な、３４．６％水中３．２２重量比のケイ酸ナトリウム）が含まれるアルカリ金属化合物を、本発明の口に許容できるビヒクル中に、その構成要素の０．５〜１５重量％、好ましくは１〜８重量％、最も好ましくは１〜５重量％の範囲の量で組み込むことができる。上記のアルカリ金属化合物の混合物を用いてもよい。水酸化ナトリウムが好ましいアルカリ化剤である。
【００３２】
［００３２］ 口に許容できるビヒクルの調製において用いられる湿潤剤は、グリセロール、ソルビトールおよび２００〜１０００の範囲の分子量のポリエチレングリコールのような湿潤剤の混合物であってよいが、他の湿潤剤の混合物および単一の湿潤剤を用いてもよい。湿潤剤の含有量は、歯磨剤構成要素の１０〜５０重量％、好ましくは２０〜４０重量％の範囲である。水の含有量は、２０〜５０重量％、好ましくは３０〜４０重量％の範囲である。
【００３３】
［００３３］ 口に許容できるビヒクルの調製において用いられるシックナーには、有機および無機シックナーが含まれる。口に許容できるビヒクル中に含ませることができる無機シックナーには非晶質シリカ類が含まれる。無機シックナーは、本発明の口に許容できるビヒクル中に０．５〜５重量％、好ましくは１〜３重量％の濃度で組み込むことができる。
【００３４】
［００３４］ 天然および合成ガム類ならびにコロイド類の有機シックナーも、本発明の口に許容できるビヒクルを調製するために用いることができる。そのようなシックナーの例は、カラギーナン（アイリッシュモス（Ｉｒｉｓｈ ｍｏｓｓ））、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキシエチルセルロースである。有機シックナーは、本発明の口に許容できるビヒクル中に０．１〜３重量％、好ましくは０．４〜１．５重量％の濃度で組み込むことができる。
【００３５】
［００３５］ 発泡特性を提供するために、口に許容できるビヒクル中に界面活性剤を組み込むことができる。界面活性剤は、好ましくは本質的に陰イオン性または非イオン性である。陰イオン性界面活性剤の適切な例は、高級アルキルサルフェート類、例えば、好まれるのはラウリル硫酸カリウムまたはナトリウム、高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェート類、例えば硬化ヤシ油脂肪酸の一硫化（ｍｏｎｏｓｕｌｆａｔｅｄ）モノグリセリドの塩、アルキルアリールスルホネート類、例えばナトリウム ドデシルベンゼンスルホネート、高級脂肪スルホアセテート類（ｈｉｇｈｅｒ ｆａｔｔｙ ｓｕｌｆｏａｃｅｔａｔｅｓ）、１，２ ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル類である。界面活性剤は一般に本発明の口に許容できるビヒクル組成物中に０．５〜１０．０重量％、好ましくは１．０〜５．０重量％の濃度で存在していてよい。
【００３６】
［００３６］ 脱感作カリウムイオンの源は一般に硝酸カリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウム、重炭酸カリウムおよびシュウ酸カリウムが含まれる水溶性カリウム塩であってよく、硝酸カリウムが好ましい。カリウム塩は一般に、歯磨剤構成要素の１種類以上の中に１〜約２０重量％、好ましくは３〜１０重量％の濃度で組み込まれる。
【００３７】
［００３７］ 本発明の実施において有用な抗歯石の効能を有するピロリン酸塩類には、水溶性塩類、例えば二アルカリまたは四アルカリ金属ピロリン酸塩類、例えばＮａ４Ｐ２Ｏ７（ＴＳＰＰ）、Ｋ４Ｐ２Ｏ７、Ｎａ２Ｐ２Ｏ７、Ｎａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７およびＫ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７が含まれる。ポリリン酸塩類には、水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩類、例えばトリポリリン酸ナトリウムおよびトリポリリン酸カリウムが含まれる。ピロリン酸塩類は本発明の歯磨組成物中に０．５〜２重量％、好ましくは１．５〜２重量％の濃度で組み込まれ、ポリリン酸塩類は本発明の歯磨組成物中に１〜７重量％の濃度で組み込まれる。
【００３８】
［００３８］ 着色剤、例えば顔料および染料を本発明の実施において用いることができる。顔料には、非毒性の水に不溶性の無機顔料、例えば二酸化チタンおよび酸化クロムの緑色、群青色、および桃色、ならびに酸化第二鉄類、ならびにＦＤ＆Ｃ染料のカルシウムまたはアルミニウム塩類をアルミナ上で延ばす（ｅｘｔｅｎｄｉｎｇ）ことにより調製される水に不溶性の染料レーキ類（ｄｙｅ ｌａｋｅｓ）、例えばＦＤ＆Ｃ緑色１号レーキ、ＦＤ＆Ｃ青色２号レーキ、ＦＤ＆Ｃ Ｒ＆Ｄ３０号レーキおよびＦＤ＆Ｃ黄色１５号（＃Ｙｅｌｌｏｗ １５）レーキが含まれる。顔料は５〜１０００ミクロン、好ましくは２５０〜５００ミクロンの範囲の粒径を有し、０．５〜３重量％の濃度で存在する。
【００３９】
［００３９］ 本発明の実施において用いられる染料は一般に、現在食品医薬品化粧品法（Ｆｏｏｄ Ｄｒｕｇ ＆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ａｃｔ）の下で食品および摂取される薬物における使用に関して保証されている食品着色添加物であり、それにはＦＤ＆Ｃ赤色３号（テトラヨードフルオロセインのナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ黄色５号（４−ｐ−スルホフェニルアゾ−１−ｐ−スルホフェニル−５−ヒドロキシピラゾール−３カルボン酸のナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ黄色６号（ｐ−スルホフェニルアゾ−Ｂ−ナフトール−６−モノスルホネートのナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ緑色３号（４−｛［４−（Ｎ−エチル−ｐ−スルホベンジノ）−フェニル］−（４−ヒドロキシ−２−スルホニウムフェニル）メチレン｝−［１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スルホベンジル）−Ｇ）−３，５−シクロヘキサジエンイミン］（４−｛［４−（Ｎ−ｅｔｈｙｌ−ｐ−ｓｕｌｆｆｏｂｅｎｚｙｎｏ）−ｐｈｅｎｙｌ］−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｓｕｌｆｏｎｉｕｍｐｈｅｎｙｌ）ｍｅｗｔｈｙｌｅｎｅ｝−［１−（Ｎ−ｅｔｈｙｌ−Ｎ−ｐ−ｓｕｌｆｏｂｅｎｚｙｌ）−Ｇ）−３，５ｃｙｃｌｏｈｅｘａｄｉｅｎｉｍｉｎｅ］）の二ナトリウム塩（ｓｌａｔ））、ＦＤ＆Ｃ青色１号（インジゴチン（ｉｎｄｉｇｏ ｔｉｎ）のジベンジルジエチルジアミノトリフェニルカルビノールトリスルホン酸の二ナトリウム塩）のような染料およびそれらの様々な割合での混合物が含まれる。本発明における最も有効な結果のための染料の濃度は、総重量の０．０００５パーセントから２パーセントまでの量で歯磨組成物中に存在する。
【００４０】
［００４０］ あらゆる適切な香味または甘味物質も本発明の歯磨組成物に組み込むことができる。適切な香味成分の例は、香味油、例えば、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、サッサフラス、チョウジ、セージ、ユーカリ、マヨラマ、桂皮、レモン、およびオレンジの油、ならびにサリチル酸メチルである。適切な甘味剤には、スクロース、ラクトース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、シクラミン酸ナトリウム、ペリラチン（ｐｅｒｉｌｌａｔｉｎｅ）、およびサッカリンナトリウムが含まれる。適切には、香味および甘味剤は合わせて、製剤の０．０００５％から２以上までを構成することができる。
【００４１】
［００４１］ 抗細菌剤は、フェノールおよびビスフェノール化合物、ハロゲン化ジフェニルエーテル類、例えばトリクロサン、安息香酸エステル類およびカルバニリド類に基づく非陽イオン性抗細菌剤、ならびに陽イオン性抗細菌剤、例えばクロルヘキシジンジグルコネートである。そのような抗細菌剤は、その特定の構成要素の０．０３から１重量％までの量で存在することができる。
【００４２】
［００４２］ 非陽イオン性抗細菌剤または抗細菌剤が歯磨剤構成要素のいずれかの中に含まれる場合、好ましくは、０．０５から５％までの、薬剤の口の表面への送達および保持、ならびにそれの口の表面上での保持を増進する薬剤も含まれる。本発明において有用なそのような薬剤は、米国特許第５，１８８，８２１号および第５，１９２，５３１号において開示されており；合成陰イオン性ポリマー性ポリカルボキシレート類、例えば無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン的に（ｅｔｈｙｌｅｎｉｃａｌｌｙ）不飽和な単量体の１：４〜４：１コポリマー類、好ましくは、約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ましくは約３０，０００〜約８００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸が含まれる。これらのコポリマー類は、例えばＩＳＰ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ．（ニュージャージー州バウンドブロック０８８０５）から入手可能なＧａｎｔｒｅｚ．の例えばＡＮ １３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００）、ＡＮ １１９（Ｍ．Ｗ．２５０，０００）および好ましくはＳ−９７医薬グレード（Ｍ．Ｗ．７００，０００）として入手可能である。増進剤は、存在する場合、０．０５から３重量％までの範囲の量で存在する。
【００４３】
［００４３］ 本発明の歯磨剤構成要素を調製するために、一般に湿潤剤、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール成分を、いずれかの有機性シックナー、甘味料、顔料、例えば二酸化チタンおよび抗歯石成分として含まれるいずれかのポリホスフェート類と共に分散させる。次いで水をこの分散物中に、いずれかの抗細菌剤、例えばトリクロサン、いずれかの抗細菌増進剤、例えばＧａｎｔｒｅｚおよびいずれかの抗歯石性の追加の薬剤と共に添加する。次いで、その粘膜接着性ポリマーおよび酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩を、分散物の中に混合する。これらの成分を、均質な相が得られるまで混合する。その後、無機性シックナー、シリカ研磨剤、香味および界面活性剤成分を添加し、その成分を約２０から１００ｍｍＨｇまでの真空の下で高速で混合する。その結果として得られた製品は均質の半固体の押し出し可能なペースト製品である。
【００４４】
［００４４］ 歯磨組成物の調製は当技術で周知である。本明細書に援用する米国特許第３，９９６，８６３号、第３，９８０，７６７号、第４，３２８，２０５号、および第４，３５８，４３７号は、練り歯磨きおよびその製造の方法を記述しており、それを本発明に従う歯磨剤の製造に利用することができる。
【実施例】
【００４５】
［００４５］ 本発明は、以下の実施例においてさらに記述される。実施例は単に説明的なものであり、記述され、特許請求される本発明の範囲を決して制限しない。
［００４６］ 実施例１−焼結したＨＡＰ、ヒトのエナメル質、研磨したエナメル質、およびシリコンをエタノール中に３０分間浸し、次いで窒素の流れの中で乾燥させた。完全なヒトの唾液を１２，９００ｇにおいて４℃で１０分間遠心分離し、澄んだ唾液の上清を得た。次いで当該試料を澄んだ唾液の中に３７℃で１時間浸し、その表面上にペリクルを形成させた。ペリクル形成の後、支持体を、脱イオン化して限外濾過した（ＤＩＵＦ）水の中で３０秒間すすぎ、全てのゆるく結合したタンパク質を除去した。次いで、試料を直接完全なヒトの唾液の中に３７℃で３０分間、３時間、または２４時間置いた。ペリクルでコートされた試料の同一のバッチを、中和したＧａｎｔｒｅｚの０．８重量％水溶液または中和したＣａｒｂｏｐｏｌの０．０５重量％水溶液のどちらかで５分間処理し、続いてＤＩＵＦ水で３０秒間すすいで未結合のポリマーを除去した後、完全な唾液の中に置いた。完全なヒトの唾液は、単一の源から新しく集めた。全てのデータは、同じバッチの唾液を用いて実施された試験から集められた。ＨＡＰ、エナメル質、および研磨したエナメル質の試料のそれぞれのセット（未処理、Ｇａｎｔｒｅｚ、およびＣａｒｂｏｐｏｌ）を、１０ｍＬの完全なヒトの唾液の中に浸した。細菌の増殖を促進するため、支持体をそれぞれの所与の期間の間を通して振とうした。試料を全唾液から一度取り出すと、それらを１０、２０、４０、６０、８０、および１００％エタノール中にそれぞれ１０分間置くことにより、細菌を試料の表面上に固定した。次いで試料を空気乾燥させた。走査電子顕微鏡を用いて表面上の細菌の被覆率（ｃｏｖｅｒａｇｅ）を測定した。
【００４６】
［００４７］ 表１は、研磨されたエナメル質、エナメル質、および焼結したヒドロキシアパタイトの、ヒトの唾液との保温および異なる粘膜接着性ポリマーへの曝露の後の細菌の被覆率を示す。エナメル質（Ｅｎ）上では、ＣａｒｂｏｐｏｌおよびＧａｎｔｒｅｚの両方が粘膜接着性物質無しの天然のエナメル質試料と比較してより低い細菌の被覆率を示す。Ｇａｎｔｒｅｚで処理された表面は、Ｃａｒｂｏｐｏｌで処理された表面と比較した場合に、実験の過程にわたってより低い細菌の被覆率を示し、それはＧａｎｔｒｅｚが歯の表面における細菌の攻撃に対してより長い保護を提供することができることを示している。研磨されたエナメル質表面（Ｐ−Ｅｎ）に関して、ＧａｎｔｒｅｚおよびＣａｒｂｏｐｏｌの両方が天然の表面よりも低い細菌の被覆率を示す。Ｃａｒｂｏｐｏｌで処理された研磨されたエナメル質表面は３時間の時点でより低い細菌の被覆率を示すが、Ｇａｎｔｒｅｚは２４時間の評価においてＣａｒｂｏｐｏｌの試料と比較した場合にはるかに低い細菌の被覆率を有する。Ｇａｎｔｒｅｚで処理された研磨されたエナメル質表面は、より長い時間スケールにわたってより有効に細菌の被覆を阻害する能力を示す。
【００４７】
【表１】
【００４８】
［００４８］ 実施例２−粘膜接着性ポリマーがＧａｎｔｒｅｚであり、金属化合物が沈降炭酸カルシウムであり、高洗浄シリカを研磨剤として用いた抗侵食練り歯磨きを調製した。表２は、この抗侵食練り歯磨き組成物の成分を含有する。
【００４９】
【表２】
【００５０】
［００４９］ 実施例３−粘膜接着性ポリマーがＧａｎｔｒｅｚであり、金属化合物が沈降炭酸カルシウムであり、高洗浄シリカを研磨剤として用いた抗侵食練り歯磨きを調製した。表３は、この抗侵食練り歯磨き組成物の成分を含有する。
【００５１】
【表３】
【００５２】
［００５０］ 実施例４−粘膜接着性ポリマーがポリビニルホスホン酸（３２．５％）であり、金属化合物が沈降炭酸カルシウムであり、高洗浄シリカを研磨剤として用いた抗侵食練り歯磨きを調製した。表４は、この抗侵食練り歯磨き組成物の成分を含有する。
【００５３】
【表４】
【００５４】
［００５１］ 酸負荷試験を受けさせた際の抗侵食練り歯磨き組成物の利益を実証するため、抗侵食の評価を実施した。酸負荷試験において、研磨されたエナメル質表面を５％クエン酸で３０秒間処理して損傷した歯の表面を作り出した。次いで、酸でエッチングされた（ｅｔｃｈｅｄ）エナメル質表面を、試料を朝および晩の両方において練り歯磨きスラリー（１：１ 練り歯磨き（ｔｏｏｔｈｐａｓｅ）：水）中に１分間浸すことからなる４日間の計画に晒した。２回のスラリーへの浸漬の間に、代用オレンジジュース（１％クエン酸、ｐＨ＝３．８）を用いて４回の２分間の酸負荷を導入した。次いでエナメル質の喪失をプロフィロメトリー（ｐｒｏｆｉｌｏｍｅｔｒｙ）により測定した。Ｇａｎｔｒｅｚポリマーを含有しない（フッ化物を含有する）商業的な抗侵食練り歯磨きを基準として用いた。
【００５５】
［００５２］ 酸負荷試験における当該２種類の抗侵食練り歯磨き組成物からのエナメル質試料は、基準よりも有意に低いエナメル質の喪失を示し（基準に関する０．２４に対し、Ｇａｎｔｒｅｚの試料に関して０．０６ミクロンおよびポリビニルホスホン酸に関して０．０９ミクロン）、これはこの発明の組成物が歯の侵食に対する増進された保護を提供することを示している。
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
［０００１］ この出願は２０１０年１月２９日に出願された米国仮特許出願第６１／２９９，６５０号に対して優先権を主張し、それを本明細書に援用する。
【０００２】
［０００２］ この発明は、侵食保護を提供する一方で適切な洗浄性能を維持している抗侵食口腔ケア組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
［０００３］ 歯のエナメル質の侵食は、痛み、変色、機械的故障、およびより齲食（ｄｅｎｔａｌ ｃａｒｒｉｅｓ）にかかりやすくなることにつながり得る。歯のエナメル質の化学的侵食は、口腔中の酸の存在の結果として生じる可能性がある。主にタンパク質および鉱質である唾液の成分は、ペリクルと共に、侵食的負荷に対する保護において不可欠である。唾液中の鉱質およびタンパク質は化学的障壁を提供して硬組織の脱灰の複雑な動的平衡を減速する、または変化させるのを助け、一方でペリクルは拡散障壁を提供して同じプロセスを成し遂げるであろう。
【０００４】
［０００４］ 口腔ケア組成物は歯を様々な方法で保護することができる。多くの口腔ケア組成物は、口腔中のｐＨを上昇させるように設計されている。口のｐＨを制御することを試みる場合の一般的な戦略は、口腔ケア組成物の配合においてアルカリ化剤を含ませることである。アルカリ化剤は酸と反応して酸を中和し、水および塩を形成する。このプロセスは口腔中のｐＨを上げる。しかし、たとえ口腔中のｐＨが高い時でも、齲食原性細菌が存在している可能性のある歯の表面におけるｐＨは、一般に細菌の活動により口腔よりも局所的に低い可能性がある。可溶性塩基は、酸が歯に最も大きな損傷を与える場所である歯の表面に優先的に位置することができない。
【０００５】
［０００５］ 金属イオンは歯を侵食から保護することができる。特定の金属イオンはエナメル質の表面と反応して、溶解度平衡を歯のエナメル質の溶解から離れるように変化させることができる。この目的に関して研究されてきたイオンのいくつかの例は、カルシウム、亜鉛、スズ、アルミニウム、ストロンチウム等である。これらの金属のリン酸塩類は、歯のエナメル質における高いホスフェート含有量のため、特に関心を引いてきた。
【０００６】
［０００６］ 不溶性またはわずかに可溶性の金属化合物は、歯の再石灰化のための金属イオンの源として研究されてきた。不溶性金属化合物をポリマーと組み合わせることにより、その不溶性化合物は口腔ケア組成物中でより容易に分散されるようになる。加えて、当該ポリマーは当該金属剤の口腔中の滞留時間を向上させることができる。しかし、金属イオンの源を有することの主な利益は、歯の表面において得られるであろう。従って、金属含有化合物を歯の表面に送達し、歯の表面におけるｐＨを制御して歯の侵食を予防することができる、長続きする口腔ケア組成物に関する必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００７】
［０００７］ １態様の特徴に従って、口に許容できるビヒクル、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー、酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩、ならびに研磨剤、が含まれる口腔ケア組成物を含む、歯の侵食の予防のための組成物および方法を提供する。いずれかの動作原理により束縛されることを望むわけではないが、当該組成物の歯への適用は、歯の表面においてポリマーおよび金属化合物の障壁を形成することにより、歯のエナメル質を侵食から保護すると信じられる。金属化合物は酸により侵食され、それはそうでなければ、歯において起こる可能性のある侵食の代わりになる。金属化合物を歯の表面に空間的に位置づけるのを助けるのに加え、本発明者らは、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーは歯の表面における細菌の接着も低減する可能性があると信じる。
【０００８】
［０００８］ 追加の態様に従って、本発明には、口に許容できるビヒクル、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー、酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩、ならびに研磨剤、からなる口腔ケア組成物を投与すること、ならびに場合により当該組成物に剪断応力を適用して、コポリマーおよび金属化合物の層を剪断して整列させ（ｓｈｅａｒ−ａｌｉｇｎ）、層をより均質にすることを含む、歯の酸に基づく侵食を低減する方法が含まれる。剪断応力を用いて組成物を適用する場合、増進された侵食保護は組成物の追加の均質性に由来する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
［０００９］ 全体において用いられるように、範囲はその範囲内にあるそれぞれおよび全ての値を記述するための略記として用いられる。範囲内のあらゆる値は、範囲の末端として選択することができる。加えて、本明細書において引用される全ての参考文献をそのまま本明細書に援用する。本開示における定義および引用された参考文献の定義において不一致がある場合には、本開示が統制する。
【００１０】
［００１０］ 本明細書で用いられる見出し（例えば“背景技術”および“発明の概要”）は、本発明の開示内の題目の全体的な組織化のためだけを意図しており、本発明またはそのいずれかの観点の開示を制限することを意図していない。特に、“背景技術”において開示されている主題には本発明の範囲内の技術の観点が含まれていてよく、先行技術の列挙を構成してはならない。“発明の概要”において開示されている主題は、本発明の範囲全体またはそのあらゆる態様の余すところのない、または完全な開示では無い。
【００１１】
［００１１］ 本明細書における参考文献の引用は、それらの参考文献が先行技術である、または本明細書で開示される本発明の特許性に何らかの関連を有するという自認を構成しない。この明細書の発明を実施するための形態の節において引用されている全ての参考文献を、本明細書にそのまま援用する。
【００１２】
［００１２］ その記述および具体的な実施例は本発明の態様を示すものであるが、説明の目的のみを意図しており、本発明の範囲を限定することは意図していない。明記された特徴を有する多数の態様の列挙は、追加の特徴を有する他の態様またはその明記された特徴の異なる組み合わせを組み込む他の態様を除外することを意図していない。具体的な実施例は、この発明の組成物および方法をどのように作る、用いる、および実施するかの説明的な目的のために提供されており、なされた行為を列挙すると明示的に記載（すなわち過去形を使用）しない限り、この発明の所与の態様が実施された、または実施されていないという表現であることを意図していない。
【００１３】
［００１３］ 本明細書で用いられる際、語“好ましい”および“好ましくは”は、特定の状況の下で特定の利益を与える本発明の態様を指す。しかし、同じ、または他の状況の下で他の態様も好ましくてよい。さらに、１個以上の好ましい態様の列挙は他の態様が有用ではないことを暗に意味せず、本発明の範囲から他の態様を除外することを意図していない。本明細書で用いられる際、語“含まれる”およびその変形は、リスト中の品目の列挙が、それもこの発明の材料、組成物、装置、および方法において有用である可能性がある他の同様の品目の除外では無いように限定的で無いことを意図している。類似の様式で、既知の物質および方法の特定の利点または不利な点の記述は、その態様の範囲をそれらの除外に限定することを意図するものではない。実際、特定の態様には、本明細書で論じられる不利な点に悩まされることなく１種類以上の既知の物質または方法が含まれてよい。
【００１４】
［００１４］ 本明細書で用いられる際、用語“含む”は、最終結果に影響を及ぼさない他の工程および他の構成要素を利用することができることを意味する。用語“含む”は表現“からなる”および“本質的に〜からなる”を含む。表現“有効量”は、本明細書で用いられる際、明確な利益、好ましくは口の健康の利益を有意に誘導するのに十分であるが、重篤な副作用を避けるのに十分に低い、すなわち理にかなった利益のリスクに対する比率を提供する化合物または組成物の量を意味し、それは当業者の適切な判断の範囲内である。単数形の識別子、例えば“ｔｈｅ”、“ａ”、または“ａｎ”の使用は、単に単数の構成要素の使用に限定することを意図しておらず、複数の構成要素が含まれてよい。
【００１５】
［００１５］ この記述全体において用いられる表現“キャリヤー”または“水性キャリヤー”は、本明細書における使用のためのあらゆる安全かつ有効な物質を意味する。そのような物質には、例えば増粘剤、湿潤剤、イオン性有効成分、緩衝剤、抗歯石剤、研磨性の研磨する（ａｂｒａｓｉｖｅ ｐｏｌｉｓｈｉｎｇ）物質、過酸化物の源、アルカリ金属重炭酸塩類、界面活性剤、二酸化チタン、着色剤、香味系、甘味剤、抗微生物剤、草本性の薬剤、脱感作剤、汚れを低減する薬剤、およびそれらの混合物が含まれる。
【００１６】
［００１６］ 本明細書で用いられる全ての百分率および比率は、別途明記されない限り口腔ケア組成物の重量によるものである。全ての測定は、別途明記されない限り２５℃においてなされる。
【００１７】
［００１７］ この記述および特許請求の範囲全体において、特定の数値（例えば温度、構成要素の重量パーセント等）の開示は、その値、プラス又はマイナスの、その値と典型的に関係する変数および測定誤差の程度に依存する、当業者には理解されるであろう追加の値を表すことを意味する。例えば、所与の温度には、温度を測定するために用いられる機器を考慮すれば、１０％までの変動性が含まれるものと当業者には理解されるであろう。
【００１８】
［００１８］ 本発明の歯磨剤は、増進された粘膜接着特性を有するコポリマーであるメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーを不溶性またはわずかに可溶性の金属化合物と組み合わせて、歯のエナメル質の酸による侵食と戦うのに有用である組成物を形成する。特に好ましいメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーは、周知の商業的に入手可能なコポリマーであるＧＡＮＴＲＥＺ（登録商標）、またはポリメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー（ＰＶＭ／ＭＡ）であるＧＡＮＴＲＥＺ（登録商標）ＡＮである。Ｇａｎｔｒｅｚポリマー類は、ＩＳＰ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ．（ニュージャージー州バウンドブルック０８８０５）から商業的に入手可能である。Ｇａｎｔｒｅｚポリマー類は口腔ケア製剤において知られ、用いられてきており、特に米国特許第４，５２１，５５１号、第４，３７３，０３６号、および第４，４８５，０９０号において記述されており、そのそれぞれの開示を本明細書にそのまま援用する。
【００１９】
［００１９］ いずれかの動作原理により束縛されることを意図するわけではないが、本発明者らは、Ｇａｎｔｒｅｚポリマーは、本明細書で記述される組成物および方法において用いられた場合、齲蝕原性（ｃａｒｒｉｏｇｅｎｉｃ）細菌のエナメル質への接着を妨げ、エナメル質表面における長い滞留時間を有すると信じる。Ｇａｎｔｒｅｚポリマーは金属化合物の一部を歯の表面に空間的に閉じ込めることも信じられる。歯の周囲の局所的な環境が酸性になるにつれて、金属化合物はより可溶性になると信じられる。本発明者らは、金属化合物を可溶化するプロセスは酸を中和し、有益な可溶性金属イオンも提供すると信じる。Ｇａｎｔｒｅｚのエナメル質表面における長い滞留時間は、金属化合物により長い滞留時間を提供すると信じられる。
【００２０】
［００２０］ 本発明の組成物および使用の方法は、剪断応力を加えられた際により整えられた（ｏｒｄｅｒｅｄ）表面薄膜を形成することにより増進された酸保護も提供する。ブラッシング、ごしごしこすること（ｓｃｒｕｂｂｉｎｇ）、指でこすること（ｒｕｂｂｉｎｇ）、および同様のことのような行為から生じる剪断応力は、結果として組成物の剪断整列をもたらす。本明細書および特許請求の範囲において用いられる用語“剪断整列”は、物質が加えられた剪断応力に応じて少なくとも部分的により整えられた状態になるプロセスを指す。剪断整列は、少なくとも部分的な秩序化（ｏｒｄｅｒｉｎｇ）の結果としてより均質な組成物を作り出すことと理解されるであろう。本発明において、向上した秩序化は、ポリマーのより規則的な配列、ポリマー中の金属のより規則的な配列の形成、またはより整えられたポリマーおよび金属の両方の組み合わせにより起こる可能性がある。
【００２１】
［００２１］ 本発明の抗侵食口腔ケア組成物を調製するため、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー（Ｇａｎｔｒｅｚ）、酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩、ならびに研磨剤が口に許容できるビヒクル中に組み込まれる。
【００２２】
［００２２］ 様々な態様の口腔ケア組成物は、好ましくは歯磨剤の形である。この記述全体において用いられる用語“歯磨剤”は、ペースト、ゲル、または液体配合物を意味する。歯磨剤は、あらゆる望まれる形、例えば練り歯磨き；（深い筋が入ったもの（ｄｅｅｐ ｓｔｒｉｐｅｄ）、表面に筋が入ったもの、多層のもの、ペーストを取り巻くゲルを有するものが含まれる）；粉末；ビーズ；マウスウォッシュ（ｍｏｕｔｈｗａｓｈ）；マウスリンス（ｍｏｕｔｈ ｒｉｎｓｅｓ）；ロゼンジ；歯用ゲル；歯周用ゲル；歯の表面に塗布するのに適した液体；チューインガム；溶解可能な、部分的に溶解可能な、または溶解不能な薄膜または細片；ウェファー；ワイプ（ｗｉｐｅ）またはタオレット（ｔｏｗｅｌｅｔｔｅ）；インプラント；泡状物質；トローチ；デンタルフロス、またはそれらのあらゆる組み合わせであってよい。好ましくは、歯磨剤は練り歯磨きである。
【００２３】
［００２３］ 本発明の文脈において用いられる表現“口に許容できるビヒクル”は、上記で記述した歯磨剤のいずれかの配合において有用なあらゆるビヒクルを意味する。適切な口に許容できるビヒクルには、例えば以下のものの１種類以上が含まれる：溶媒；アルカリ化剤；湿潤剤；シックナー；界面活性剤；研磨剤；抗歯石剤；着色剤；香味剤；染料；カリウム含有塩；抗細菌剤；脱感作剤；汚れを低減する薬剤；およびそれらの混合物。
【００２４】
［００２４］ 本明細書および特許請求の範囲において用いられる用語“粘膜接着性ポリマー”には、その意味の範囲内に親水性ポリマーおよびヒドロゲル類が含まれる。本発明の実施において有用ないくつかのポリマーには、以下のものが含まれる：セルロース誘導体；ポリビニルピロリドン類；ポリアクリレート類；ポリエーテル類；ポリ無水物類；多糖類；ポリビニルホスフェート類；およびこれらの官能性（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ）を組み込むコポリマー。
【００２５】
［００２５］ 粘膜接着性ポリマーの好ましい種類はポリカルボキシレート類である。用語ポリカルボキシレートは、カルボキシレート官能基を有する繰り返し単位を有するオリゴマーまたはポリマーを意味する。最も好ましいカルボキシレート粘膜接着性物質の限定的でない例は、Ｇａｎｔｒｅｚとして商業的に知られているメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーである。Ｇａｎｔｒｅｚは、エナメル質表面におけるその長い滞留時間およびエナメル質への細菌の接着を妨げるその能力のため、好都合である。不溶性またはわずかに可溶性の金属化合物との組み合わせで用いられると、Ｇａｎｔｒｅｚは歯に空間的に近接した位置に金属イオンの源を配置し、一方で、金属化合物の歯に近接した位置でのより長い滞留時間を維持することができる。
【００２６】
［００２６］ 粘膜接着性ポリマー、例えばポリカルボキシレートは、本発明の口に許容できるビヒクル中にその構成要素の０．０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％、最も好ましくは０．５〜７重量％の範囲の量で組み込まれてよい。粘膜接着性ポリマーの混合物を用いてもよい。Ｇａｎｔｒｅｚが好ましい粘膜接着性ポリマーである。
【００２７】
［００２７］ 本明細書および特許請求の範囲において用いられる表現“金属化合物または塩”には、その意味の範囲内に、カルシウムおよび亜鉛の塩類および化合物が含まれる。これらの塩類および化合物には以下のものが含まれる：炭酸カルシウム、アラレ石、酸化亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ケイ酸亜鉛、スズ酸亜鉛、安息香酸亜鉛、テトラフルオロホウ酸亜鉛、ヘキサフルオロケイ酸亜鉛、および他のカルシウムまたは亜鉛化合物、好ましくは炭酸カルシウムまたは酸化亜鉛、最も好ましくは炭酸カルシウム。
【００２８】
［００２８］ 一部の不溶性またはわずかに可溶性の金属化合物は、溶液中で酸と反応して金属イオンを形成する能力を有する。炭酸カルシウムは、溶液中で酸と反応してカルシウムイオンを形成することができる金属化合物の例である：
ＣａＣＯ３ ＋ ２ＨＣｌ → Ｃａ２＋ ＋ ２Ｃｌ− ＋ ＣＯ２ ＋ Ｈ２Ｏ
この反応は酸を消費して可溶性カルシウム塩、水および二酸化炭素を生じる。炭酸カルシウムのｐＨはおおよそ８．７５である。酸を消費して可溶性金属をもたらす金属化合物の別の例は、酸化亜鉛である。酸化亜鉛は溶液中で酸と反応して亜鉛イオンを形成する能力を有する：
ＺｎＯ ＋ ＨＣｌ → Ｚｎ２＋ ＋ ２Ｃｌ− ＋ Ｈ２Ｏ
この反応は、酸を消費して亜鉛塩および水を生じる。ＺｎＯのｐＨはおおよそ６．９５であり、それは６．９５より酸性である（よりｐＨの低い）環境においてＺｎＯが酸を消費して溶解してｐＨを上げるであろうことを示している。
【００２９】
［００２９］ 本明細書および特許請求の範囲において用いられる用語“不溶性またはわずかに可溶性”は、金属塩類および化合物の溶解性を指す。ｐＨは化合物の溶解性に影響を及ぼす可能性があり、それはこれらの化合物を異なるｐＨにおいてより可溶性に、またはより不溶性にする可能性がある。溶解性は沈殿および溶解の間の動的平衡を含み、それは可溶性のキレート剤またはキレートする酸の存在が含まれるがそれらに限定されない要因により影響を受ける可能性がある。不溶性またはわずかに可溶性であることは、ｐＨ７の水中で溶解度が１重量％未満である化合物を意味すると理解することができる。より低いｐＨまたはより高いｐＨにおいて、当該化合物は著しくより可能性になることができ、語句“酸性ｐＨにおいてより可能性になる金属化合物または塩”は、局所的なｐＨの低下の際により可溶性になることができる不溶性またはわずかに可溶性の化合物、好ましくは炭酸カルシウムまたは酸化亜鉛、最も好ましくは酸化亜鉛を指すであろう。
【００３０】
［００３０］ 研磨剤を本発明の口に許容できるビヒクル中に組み込むことができ、好ましい研磨剤はケイ酸含有（ｓｉｌｉｃｅｏｕｓ）物質、例えばシリカである。好ましいシリカは、沈降非晶質水和シリカ、例えばＣｒｏｓｆｉｅｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓにより市場に出されているＳｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ−３５、またはＨｕｂｅｒ ＣｏｍｐａｎｙからのＺｅｏｄｅｎｔ １１５であるが、ヒドロキシアパタイト、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム二水和物、無水リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウム、オルトリン酸マグネシウム、リン酸三マグネシウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、アルミナ三水和物、ケイ酸アルミニウム、か焼アルミナ、チタニア、およびベントナイトが含まれる他の研磨剤を用いてもよい。本発明の練り歯磨き組成物中の研磨剤の濃度は、通常は５〜４０重量％、好ましくは１０〜２５重量％の範囲であろう。
【００３１】
［００３１］ アルカリ化剤、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、Ｎ−ケイ酸ナトリウム（ＰＱ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能な、３４．６％水中３．２２重量比のケイ酸ナトリウム）が含まれるアルカリ金属化合物を、本発明の口に許容できるビヒクル中に、その構成要素の０．５〜１５重量％、好ましくは１〜８重量％、最も好ましくは１〜５重量％の範囲の量で組み込むことができる。上記のアルカリ金属化合物の混合物を用いてもよい。水酸化ナトリウムが好ましいアルカリ化剤である。
【００３２】
［００３２］ 口に許容できるビヒクルの調製において用いられる湿潤剤は、グリセロール、ソルビトールおよび２００〜１０００の範囲の分子量のポリエチレングリコールのような湿潤剤の混合物であってよいが、他の湿潤剤の混合物および単一の湿潤剤を用いてもよい。湿潤剤の含有量は、歯磨剤構成要素の１０〜５０重量％、好ましくは２０〜４０重量％の範囲である。水の含有量は、２０〜５０重量％、好ましくは３０〜４０重量％の範囲である。
【００３３】
［００３３］ 口に許容できるビヒクルの調製において用いられるシックナーには、有機および無機シックナーが含まれる。口に許容できるビヒクル中に含ませることができる無機シックナーには非晶質シリカ類が含まれる。無機シックナーは、本発明の口に許容できるビヒクル中に０．５〜５重量％、好ましくは１〜３重量％の濃度で組み込むことができる。
【００３４】
［００３４］ 天然および合成ガム類ならびにコロイド類の有機シックナーも、本発明の口に許容できるビヒクルを調製するために用いることができる。そのようなシックナーの例は、カラギーナン（アイリッシュモス（Ｉｒｉｓｈ ｍｏｓｓ））、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキシエチルセルロースである。有機シックナーは、本発明の口に許容できるビヒクル中に０．１〜３重量％、好ましくは０．４〜１．５重量％の濃度で組み込むことができる。
【００３５】
［００３５］ 発泡特性を提供するために、口に許容できるビヒクル中に界面活性剤を組み込むことができる。界面活性剤は、好ましくは本質的に陰イオン性または非イオン性である。陰イオン性界面活性剤の適切な例は、高級アルキルサルフェート類、例えば、好まれるのはラウリル硫酸カリウムまたはナトリウム、高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェート類、例えば硬化ヤシ油脂肪酸の一硫化（ｍｏｎｏｓｕｌｆａｔｅｄ）モノグリセリドの塩、アルキルアリールスルホネート類、例えばナトリウム ドデシルベンゼンスルホネート、高級脂肪スルホアセテート類（ｈｉｇｈｅｒ ｆａｔｔｙ ｓｕｌｆｏａｃｅｔａｔｅｓ）、１，２ ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル類である。界面活性剤は一般に本発明の口に許容できるビヒクル組成物中に０．５〜１０．０重量％、好ましくは１．０〜５．０重量％の濃度で存在していてよい。
【００３６】
［００３６］ 脱感作カリウムイオンの源は一般に硝酸カリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウム、重炭酸カリウムおよびシュウ酸カリウムが含まれる水溶性カリウム塩であってよく、硝酸カリウムが好ましい。カリウム塩は一般に、歯磨剤構成要素の１種類以上の中に１〜約２０重量％、好ましくは３〜１０重量％の濃度で組み込まれる。
【００３７】
［００３７］ 本発明の実施において有用な抗歯石の効能を有するピロリン酸塩類には、水溶性塩類、例えば二アルカリまたは四アルカリ金属ピロリン酸塩類、例えばＮａ４Ｐ２Ｏ７（ＴＳＰＰ）、Ｋ４Ｐ２Ｏ７、Ｎａ２Ｐ２Ｏ７、Ｎａ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７およびＫ２Ｈ２Ｐ２Ｏ７が含まれる。ポリリン酸塩類には、水溶性アルカリ金属トリポリリン酸塩類、例えばトリポリリン酸ナトリウムおよびトリポリリン酸カリウムが含まれる。ピロリン酸塩類は本発明の歯磨組成物中に０．５〜２重量％、好ましくは１．５〜２重量％の濃度で組み込まれ、ポリリン酸塩類は本発明の歯磨組成物中に１〜７重量％の濃度で組み込まれる。
【００３８】
［００３８］ 着色剤、例えば顔料および染料を本発明の実施において用いることができる。顔料には、非毒性の水に不溶性の無機顔料、例えば二酸化チタンおよび酸化クロムの緑色、群青色、および桃色、ならびに酸化第二鉄類、ならびにＦＤ＆Ｃ染料のカルシウムまたはアルミニウム塩類をアルミナ上で延ばす（ｅｘｔｅｎｄｉｎｇ）ことにより調製される水に不溶性の染料レーキ類（ｄｙｅ ｌａｋｅｓ）、例えばＦＤ＆Ｃ緑色１号レーキ、ＦＤ＆Ｃ青色２号レーキ、ＦＤ＆Ｃ Ｒ＆Ｄ３０号レーキおよびＦＤ＆Ｃ黄色１５号（＃Ｙｅｌｌｏｗ １５）レーキが含まれる。顔料は５〜１０００ミクロン、好ましくは２５０〜５００ミクロンの範囲の粒径を有し、０．５〜３重量％の濃度で存在する。
【００３９】
［００３９］ 本発明の実施において用いられる染料は一般に、現在食品医薬品化粧品法（Ｆｏｏｄ Ｄｒｕｇ ＆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ａｃｔ）の下で食品および摂取される薬物における使用に関して保証されている食品着色添加物であり、それにはＦＤ＆Ｃ赤色３号（テトラヨードフルオロセインのナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ黄色５号（４−ｐ−スルホフェニルアゾ−１−ｐ−スルホフェニル−５−ヒドロキシピラゾール−３カルボン酸のナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ黄色６号（ｐ−スルホフェニルアゾ−Ｂ−ナフトール−６−モノスルホネートのナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ緑色３号（４−｛［４−（Ｎ−エチル−ｐ−スルホベンジノ）−フェニル］−（４−ヒドロキシ−２−スルホニウムフェニル）メチレン｝−［１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スルホベンジル）−Ｇ）−３，５−シクロヘキサジエンイミン］（４−｛［４−（Ｎ−ｅｔｈｙｌ−ｐ−ｓｕｌｆｆｏｂｅｎｚｙｎｏ）−ｐｈｅｎｙｌ］−（４−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｓｕｌｆｏｎｉｕｍｐｈｅｎｙｌ）ｍｅｗｔｈｙｌｅｎｅ｝−［１−（Ｎ−ｅｔｈｙｌ−Ｎ−ｐ−ｓｕｌｆｏｂｅｎｚｙｌ）−Ｇ）−３，５ｃｙｃｌｏｈｅｘａｄｉｅｎｉｍｉｎｅ］）の二ナトリウム塩（ｓｌａｔ））、ＦＤ＆Ｃ青色１号（インジゴチン（ｉｎｄｉｇｏ ｔｉｎ）のジベンジルジエチルジアミノトリフェニルカルビノールトリスルホン酸の二ナトリウム塩）のような染料およびそれらの様々な割合での混合物が含まれる。本発明における最も有効な結果のための染料の濃度は、総重量の０．０００５パーセントから２パーセントまでの量で歯磨組成物中に存在する。
【００４０】
［００４０］ あらゆる適切な香味または甘味物質も本発明の歯磨組成物に組み込むことができる。適切な香味成分の例は、香味油、例えば、スペアミント、ペパーミント、ウィンターグリーン、サッサフラス、チョウジ、セージ、ユーカリ、マヨラマ、桂皮、レモン、およびオレンジの油、ならびにサリチル酸メチルである。適切な甘味剤には、スクロース、ラクトース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、シクラミン酸ナトリウム、ペリラチン（ｐｅｒｉｌｌａｔｉｎｅ）、およびサッカリンナトリウムが含まれる。適切には、香味および甘味剤は合わせて、製剤の０．０００５％から２以上までを構成することができる。
【００４１】
［００４１］ 抗細菌剤は、フェノールおよびビスフェノール化合物、ハロゲン化ジフェニルエーテル類、例えばトリクロサン、安息香酸エステル類およびカルバニリド類に基づく非陽イオン性抗細菌剤、ならびに陽イオン性抗細菌剤、例えばクロルヘキシジンジグルコネートである。そのような抗細菌剤は、その特定の構成要素の０．０３から１重量％までの量で存在することができる。
【００４２】
［００４２］ 非陽イオン性抗細菌剤または抗細菌剤が歯磨剤構成要素のいずれかの中に含まれる場合、好ましくは、０．０５から５％までの、薬剤の口の表面への送達および保持、ならびにそれの口の表面上での保持を増進する薬剤も含まれる。本発明において有用なそのような薬剤は、米国特許第５，１８８，８２１号および第５，１９２，５３１号において開示されており；合成陰イオン性ポリマー性ポリカルボキシレート類、例えば無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン的に（ｅｔｈｙｌｅｎｉｃａｌｌｙ）不飽和な単量体の１：４〜４：１コポリマー類、好ましくは、約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ましくは約３０，０００〜約８００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸が含まれる。これらのコポリマー類は、例えばＩＳＰ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ．（ニュージャージー州バウンドブロック０８８０５）から入手可能なＧａｎｔｒｅｚ．の例えばＡＮ １３９（Ｍ．Ｗ．５００，０００）、ＡＮ １１９（Ｍ．Ｗ．２５０，０００）および好ましくはＳ−９７医薬グレード（Ｍ．Ｗ．７００，０００）として入手可能である。増進剤は、存在する場合、０．０５から３重量％までの範囲の量で存在する。
【００４３】
［００４３］ 本発明の歯磨剤構成要素を調製するために、一般に湿潤剤、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール成分を、いずれかの有機性シックナー、甘味料、顔料、例えば二酸化チタンおよび抗歯石成分として含まれるいずれかのポリホスフェート類と共に分散させる。次いで水をこの分散物中に、いずれかの抗細菌剤、例えばトリクロサン、いずれかの抗細菌増進剤、例えばＧａｎｔｒｅｚおよびいずれかの抗歯石性の追加の薬剤と共に添加する。次いで、その粘膜接着性ポリマーおよび酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩を、分散物の中に混合する。これらの成分を、均質な相が得られるまで混合する。その後、無機性シックナー、シリカ研磨剤、香味および界面活性剤成分を添加し、その成分を約２０から１００ｍｍＨｇまでの真空の下で高速で混合する。その結果として得られた製品は均質の半固体の押し出し可能なペースト製品である。
【００４４】
［００４４］ 歯磨組成物の調製は当技術で周知である。本明細書に援用する米国特許第３，９９６，８６３号、第３，９８０，７６７号、第４，３２８，２０５号、および第４，３５８，４３７号は、練り歯磨きおよびその製造の方法を記述しており、それを本発明に従う歯磨剤の製造に利用することができる。
【実施例】
【００４５】
［００４５］ 本発明は、以下の実施例においてさらに記述される。実施例は単に説明的なものであり、記述され、特許請求される本発明の範囲を決して制限しない。
［００４６］ 実施例１−焼結したＨＡＰ、ヒトのエナメル質、研磨したエナメル質、およびシリコンをエタノール中に３０分間浸し、次いで窒素の流れの中で乾燥させた。完全なヒトの唾液を１２，９００ｇにおいて４℃で１０分間遠心分離し、澄んだ唾液の上清を得た。次いで当該試料を澄んだ唾液の中に３７℃で１時間浸し、その表面上にペリクルを形成させた。ペリクル形成の後、支持体を、脱イオン化して限外濾過した（ＤＩＵＦ）水の中で３０秒間すすぎ、全てのゆるく結合したタンパク質を除去した。次いで、試料を直接完全なヒトの唾液の中に３７℃で３０分間、３時間、または２４時間置いた。ペリクルでコートされた試料の同一のバッチを、中和したＧａｎｔｒｅｚの０．８重量％水溶液または中和したＣａｒｂｏｐｏｌの０．０５重量％水溶液のどちらかで５分間処理し、続いてＤＩＵＦ水で３０秒間すすいで未結合のポリマーを除去した後、完全な唾液の中に置いた。完全なヒトの唾液は、単一の源から新しく集めた。全てのデータは、同じバッチの唾液を用いて実施された試験から集められた。ＨＡＰ、エナメル質、および研磨したエナメル質の試料のそれぞれのセット（未処理、Ｇａｎｔｒｅｚ、およびＣａｒｂｏｐｏｌ）を、１０ｍＬの完全なヒトの唾液の中に浸した。細菌の増殖を促進するため、支持体をそれぞれの所与の期間の間を通して振とうした。試料を全唾液から一度取り出すと、それらを１０、２０、４０、６０、８０、および１００％エタノール中にそれぞれ１０分間置くことにより、細菌を試料の表面上に固定した。次いで試料を空気乾燥させた。走査電子顕微鏡を用いて表面上の細菌の被覆率（ｃｏｖｅｒａｇｅ）を測定した。
【００４６】
［００４７］ 表１は、研磨されたエナメル質、エナメル質、および焼結したヒドロキシアパタイトの、ヒトの唾液との保温および異なる粘膜接着性ポリマーへの曝露の後の細菌の被覆率を示す。エナメル質（Ｅｎ）上では、ＣａｒｂｏｐｏｌおよびＧａｎｔｒｅｚの両方が粘膜接着性物質無しの天然のエナメル質試料と比較してより低い細菌の被覆率を示す。Ｇａｎｔｒｅｚで処理された表面は、Ｃａｒｂｏｐｏｌで処理された表面と比較した場合に、実験の過程にわたってより低い細菌の被覆率を示し、それはＧａｎｔｒｅｚが歯の表面における細菌の攻撃に対してより長い保護を提供することができることを示している。研磨されたエナメル質表面（Ｐ−Ｅｎ）に関して、ＧａｎｔｒｅｚおよびＣａｒｂｏｐｏｌの両方が天然の表面よりも低い細菌の被覆率を示す。Ｃａｒｂｏｐｏｌで処理された研磨されたエナメル質表面は３時間の時点でより低い細菌の被覆率を示すが、Ｇａｎｔｒｅｚは２４時間の評価においてＣａｒｂｏｐｏｌの試料と比較した場合にはるかに低い細菌の被覆率を有する。Ｇａｎｔｒｅｚで処理された研磨されたエナメル質表面は、より長い時間スケールにわたってより有効に細菌の被覆を阻害する能力を示す。
【００４７】
【表１】
【００４８】
［００４８］ 実施例２−粘膜接着性ポリマーがＧａｎｔｒｅｚであり、金属化合物が沈降炭酸カルシウムであり、高洗浄シリカを研磨剤として用いた抗侵食練り歯磨きを調製した。表２は、この抗侵食練り歯磨き組成物の成分を含有する。
【００４９】
【表２】
【００５０】
［００４９］ 実施例３−粘膜接着性ポリマーがＧａｎｔｒｅｚであり、金属化合物が沈降炭酸カルシウムであり、高洗浄シリカを研磨剤として用いた抗侵食練り歯磨きを調製した。表３は、この抗侵食練り歯磨き組成物の成分を含有する。
【００５１】
【表３】
【００５２】
［００５０］ 実施例４−粘膜接着性ポリマーがポリビニルホスホン酸（３２．５％）であり、金属化合物が沈降炭酸カルシウムであり、高洗浄シリカを研磨剤として用いた抗侵食練り歯磨きを調製した。表４は、この抗侵食練り歯磨き組成物の成分を含有する。
【００５３】
【表４】
【００５４】
［００５１］ 酸負荷試験を受けさせた際の抗侵食練り歯磨き組成物の利益を実証するため、抗侵食の評価を実施した。酸負荷試験において、研磨されたエナメル質表面を５％クエン酸で３０秒間処理して損傷した歯の表面を作り出した。次いで、酸でエッチングされた（ｅｔｃｈｅｄ）エナメル質表面を、試料を朝および晩の両方において練り歯磨きスラリー（１：１ 練り歯磨き（ｔｏｏｔｈｐａｓｅ）：水）中に１分間浸すことからなる４日間の計画に晒した。２回のスラリーへの浸漬の間に、代用オレンジジュース（１％クエン酸、ｐＨ＝３．８）を用いて４回の２分間の酸負荷を導入した。次いでエナメル質の喪失をプロフィロメトリー（ｐｒｏｆｉｌｏｍｅｔｒｙ）により測定した。Ｇａｎｔｒｅｚポリマーを含有しない（フッ化物を含有する）商業的な抗侵食練り歯磨きを基準として用いた。
【００５５】
［００５２］ 酸負荷試験における当該２種類の抗侵食練り歯磨き組成物からのエナメル質試料は、基準よりも有意に低いエナメル質の喪失を示し（基準に関する０．２４に対し、Ｇａｎｔｒｅｚの試料に関して０．０６ミクロンおよびポリビニルホスホン酸に関して０．０９ミクロン）、これはこの発明の組成物が歯の侵食に対する増進された保護を提供することを示している。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）口に許容できるビヒクル；（ｂ）メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー；（ｃ）酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩；ならびに（ｄ）研磨剤、を含む口腔ケア組成物であって、当該組成物が歯のエナメル質の侵食に対する保護を提供する、前記口腔ケア組成物。
【請求項２】
酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩が、カルシウムまたは亜鉛を含有する化合物から選択される、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３】
酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩が、カルシウム化合物または塩を含む、請求項１〜２のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項４】
カルシウム化合物または塩が、炭酸カルシウムである、請求項３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項５】
金属化合物または塩が、亜鉛化合物または塩である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項６】
亜鉛化合物または塩が、酸化亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ケイ酸亜鉛、スズ酸亜鉛、安息香酸亜鉛、テトラフルオロホウ酸亜鉛、ヘキサフルオロケイ酸亜鉛、およびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項２〜５のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項７】
以下：１）（ａ）口に許容できるビヒクル；（ｂ）メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー；（ｃ）酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩；ならびに（ｄ）研磨剤、を含む組成物を提供し；そして
２）当該組成物を対象の口腔に送達する
ことを含む、歯の酸に基づく侵食を低減する方法であって、
組成物の送達が、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーならびに金属化合物または塩の層を歯のエナメル質上に沈着させる、
前記方法。
【請求項８】
金属化合物または塩が、カルシウムまたは亜鉛を含有する化合物から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
金属化合物または塩が、カルシウム化合物または塩である、請求項７〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
カルシウム化合物または塩が、炭酸カルシウムである、請求項８〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
金属化合物または塩が、亜鉛化合物または塩である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
亜鉛化合物または塩が、酸化亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ケイ酸亜鉛、スズ酸亜鉛、安息香酸亜鉛、テトラフルオロホウ酸亜鉛、ヘキサフルオロケイ酸亜鉛、およびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
さらに、組成物に剪断応力を適用することを含み、それが歯の上に沈着したメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーならびに金属化合物または塩の層を剪断して整列させ、剪断されて整列した層がより均質になる、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
剪断応力の適用が結果として、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーがより整った状態になることをもたらす、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
剪断応力の適用が結果として、金属化合物または塩がより整った状態になることをもたらす、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
剪断応力の適用が結果として、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーならびに金属化合物または塩がより整った状態になることをもたらす、請求項８〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
金属化合物または塩が異方的に形作られた粒子を含む、請求項８〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
金属化合物または塩が等方的に形作られた粒子を含む、請求項８〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
剪断応力が歯を器具でこすることにより適用される、請求項８〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
器具が歯ブラシを含む、請求項８〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
（ａ）口に許容できるビヒクル；（ｂ）メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー；（ｃ）酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩；ならびに（ｄ）研磨剤、を含む口腔ケア組成物であって、当該組成物が歯のエナメル質の侵食に対する保護を提供する、前記口腔ケア組成物。
【請求項２】
酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩が、カルシウムまたは亜鉛を含有する化合物から選択される、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３】
酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩が、カルシウム化合物または塩を含む、請求項１〜２のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項４】
カルシウム化合物または塩が、炭酸カルシウムである、請求項３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項５】
金属化合物または塩が、亜鉛化合物または塩である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項６】
亜鉛化合物または塩が、酸化亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ケイ酸亜鉛、スズ酸亜鉛、安息香酸亜鉛、テトラフルオロホウ酸亜鉛、ヘキサフルオロケイ酸亜鉛、およびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項２〜５のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項７】
以下：１）（ａ）口に許容できるビヒクル；（ｂ）メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー；（ｃ）酸性ｐＨにおいてより可溶性になる金属化合物または塩；ならびに（ｄ）研磨剤、を含む組成物を提供し；そして
２）当該組成物を対象の口腔に送達する
ことを含む、歯の酸に基づく侵食を低減する方法であって、
組成物の送達が、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーならびに金属化合物または塩の層を歯のエナメル質上に沈着させる、
前記方法。
【請求項８】
金属化合物または塩が、カルシウムまたは亜鉛を含有する化合物から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
金属化合物または塩が、カルシウム化合物または塩である、請求項７〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
カルシウム化合物または塩が、炭酸カルシウムである、請求項８〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
金属化合物または塩が、亜鉛化合物または塩である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
亜鉛化合物または塩が、酸化亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ケイ酸亜鉛、スズ酸亜鉛、安息香酸亜鉛、テトラフルオロホウ酸亜鉛、ヘキサフルオロケイ酸亜鉛、およびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
さらに、組成物に剪断応力を適用することを含み、それが歯の上に沈着したメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーならびに金属化合物または塩の層を剪断して整列させ、剪断されて整列した層がより均質になる、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
剪断応力の適用が結果として、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーがより整った状態になることをもたらす、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
剪断応力の適用が結果として、金属化合物または塩がより整った状態になることをもたらす、請求項８〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
剪断応力の適用が結果として、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーならびに金属化合物または塩がより整った状態になることをもたらす、請求項８〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
金属化合物または塩が異方的に形作られた粒子を含む、請求項８〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
金属化合物または塩が等方的に形作られた粒子を含む、請求項８〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
剪断応力が歯を器具でこすることにより適用される、請求項８〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
器具が歯ブラシを含む、請求項８〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５２０４０１（Ｐ２０１３−５２０４０１Ａ）
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５１３０７（Ｐ２０１２−５５１３０７）
【出願日】平成２３年１月２８日（２０１１．１．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２２８６７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９４４９９
【国際公開日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【出願人】（５９０００２６１１）コルゲート・パーモリブ・カンパニー (147)
【氏名又は名称原語表記】ＣＯＬＧＡＴＥ−ＰＡＬＭＯＬＩＶＥ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月２８日（２０１１．１．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２２８６７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９４４９９
【国際公開日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【出願人】（５９０００２６１１）コルゲート・パーモリブ・カンパニー (147)
【氏名又は名称原語表記】ＣＯＬＧＡＴＥ−ＰＡＬＭＯＬＩＶＥ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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