新規なメタセシスルテニウム触媒
本発明は、新規な(前)触媒である下記式１のルテニウム錯体：
【化１】
（式中、Ｌ1、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ及びｎは、請求項１の定義どおりである）に関する。式１の新規なルテニウム錯体は、メタセシス反応のための便利な(前)触媒であり、すなわち、閉環メタセシス反応、交差メタセシス反応又はエン-イン(ene-ine)メタセシス反応に適用することができる。
【化１】
（式中、Ｌ1、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ及びｎは、請求項１の定義どおりである）に関する。式１の新規なルテニウム錯体は、メタセシス反応のための便利な(前)触媒であり、すなわち、閉環メタセシス反応、交差メタセシス反応又はエン-イン(ene-ine)メタセシス反応に適用することができる。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔技術分野〕
この発明は、下記式１のルテニウムカルベン錯体、その合成及び種々のタイプのメタセシス反応の触媒としてのその実際的使用に関する。
【化１】
【０００２】
〔背景情報〕
最近数年間で有機合成におけるオレフィンメタセシスの応用において大いなる進歩が生じている。(前)触媒として作用するいくつかのルテニウムカルベン錯体が開発されており、これらは種々のメタセシス反応で高い活性を有するのみならず、多くの官能基に対して広範な耐性を有する。この特性の組合せが有機合成におけるこのような(前)触媒の有用性の基本である。
また、特に工業規模の実際的用途では、これらルテニウム錯体が熱負荷の状態で長時間安定であり、かつ保護気体なしでこれらルテニウム錯体を貯蔵、精製及び適用できることが非常に望ましい。
上記特性を有するルテニウム錯体は文献公知である。J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8168-8179 or Tetrahedron Lett. 2000, 41, 9973-9976を参照されたい。しかし、安定性が良いほど触媒活性が低いという関係があることが分かっている。このような限界は、例えば下記式Ａの(前)触媒について見出された（Angew. Chemie Int. Ed. 2002, 114, 832参照）。
【化２】
【０００３】
次に、上式Ｂ及びＣの(前)触媒は式Ａの(前)触媒に比べて高い触媒活性を示すことが記載された。触媒Ａ、Ｂ及びＣは、金属原子をキレート化するイソ-プロポキシ基を含む。系Ｂ及びＣの高い活性の理由は、このイソ-プロポキシ基に対してオルト位にフェニル又は(置換)ナフチル基が存在することに起因する立体障害である（Angew. Chemie Int. Ed. 2002, 114, 832; Angew. Chemie Int. Ed. 2002, 114, 2509）。
驚くべきことに、上記一般式１のルテニウム錯体(前)触媒は、既知の高活性ルテニウム錯体に比べてずっと高い触媒活性を示し、かつこれら錯体は熱安定性であると同時に空気安定性であるこをが分かった。
【０００４】
〔発明の概要〕
本発明は、下記式１の新規なルテニウム錯体、その合成、すべての中間体の合成及び式１の錯体の触媒又は前触媒としての使用に関する。
【化３】
【０００５】
式中：
Ｘ1及びＸ2は陰性リガンドであり；
Ｌ1は中性リガンドであり；
Ｒ1は-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ1-20-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；
ｎは０、１、２又は３であり；
Ｚは-ＣＯ-Ｒ4、-ＳＯ2-Ｒ5又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；
Ｒ4は-Ｃ1-20-アルキル若しくは-Ｃ3-8-シクロアルキル（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）、又はアリール若しくはヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5は-Ｃ1-8-フルオロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル又は-ＳＯ2-アリールからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6は、それぞれ独立的に-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；或いは
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は下記式１'の基：
【化４】
（式中：
Ｘ1'及びＸ2'は陰性リガンドであり；
Ｌ1'は中性リガンドであり；
Ｒ1'は-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ1-20-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2'はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3'は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；かつ
ｎ'は０、１、２又は３である）
である。
【０００６】
本発明の式１の化合物を用いてオレフィンメタセシス反応を触媒することができる。このメタセシス反応として、限定するものではないが、開環メタセシス重合（ROMP）、開環メタセシス（RCM）、不飽和ポリマーの解重合、テレケリックポリマーの合成、エン-イン(ene-ine)メタセシス及びオレフィン合成が挙げられる。
本発明の別の実施態様は、錯体１の調製用中間体である下記式２の新規な2-アルコキシ-5-スチレン誘導体に関する。
【化５】
（式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ及びＺは上記定義どおりであり、かつ
Ｒ12は-Ｃ1-4-アルキルであり；
ｍは０、１又は２である。）
【０００７】
上式の部分式：
【化６】
は、該メチレン基の一方又は両方の水素原子が基Ｒ12で置換されていてもよいアルキレン基を表す。従って、この式は以下のアルキレン基を包含する。
【化７】
【０００８】
本発明のさらなる局面は、上式２の新規な2-アルコキシ-5-スチレン誘導体の製法であり、以下の工程を含む。
・置換2-ヒドロキシ-5-ベンズアルデヒド３をＲ1Ｖでアルキル化する。ここで、Ｒ1は式１について与えた意味を有し、かつＶは、ハロゲン原子、Ｃ1-6-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-、Ｃ1-6-フルオロアルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-、アリール-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-又はアリール-Ｓ(Ｏ)2-Ｏ-から選択される脱離基である。
【化８】
【０００９】
・次に、式４の置換2-アルコキシ-5-ベンズアルデヒドを下記式のオレフィン化試薬：
【化９】
（式中、Ｒ4及びｍは式２について与えた意味を有し、かつＷは、オレフィン化反応に適した脱離基である）で処理して式２の化合物を得る。
【化１０】
【００１０】
・次いで、化合物２を下記式５のルテニウム錯体と反応させて式１（式中、Ｌ1及びＬ2は中性リガンドであり；Ｒ13はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；Ｒ14はアリール、ビニル又はアレニルであり、かつＸ1及びＸ2は陰性リガンドである）のルテニウム錯体とすることができる。
【化１１】
任意に、得られた式１の化合物を異なる中性リガンドＬ1と反応させ、式１の化合物中に存在する中性リガンドＬ1と置き換えることによって、式１の別の化合物を得ることができる。
【００１１】
本明細書で記載する化合物は不斉中心を有しうる。非対称的に置換された原子を含有する本発明の化合物は、光学的に活性な形態又はラセミ形態で単離されうる。光学的に活性な形態を調製する方法は技術的に周知であり、例えばラセミ形態の分割又は光学的に活性な出発原料からの合成によって調製しうる。本明細書で述べる化合物にはオレフィンの多くの幾何異性体も存在することがあり、本発明ではこのようなすべての安定な異性体が考慮される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が示され、それらは異性体の混合物として或いは別個の異性形態として単離されうる。特有の立体化学又は異性形態を具体的に示さない限り、すべてのキラル、ジアステレオマー、ラセミ形態及びすべての幾何異性形態の構造を意図している。
【００１２】
〔発明の詳細な説明〕
本明細書で特に定義しない用語は、本技術の当業者が本開示と文脈に照らして与えるであろう意味を与えられるものとする。しかし、本明細書で用いる場合、逆の意味に指定しない限り、以下の用語は以下に示す意味を有し、かつ以下の慣例を固守する。
以下に定義する基(groups)、基(radicals)、又は成分(moiteties)中、多くの場合、炭素原子の数は該基の前に指定し、例えば、-Ｃ1-6-アルキルは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。以下に特に指定しない限り、すべての式及び基において、用語の通常の定義が支配し、かつ通常の安定な原子価が仮定され、達成される。
本明細書では、用語“任意に置換されていてもよい”とは、指定原子上のいずれかの１個以上の水素が、示した基から選択される基で置換されていることを意味し、この場合、その指定原子の普通の原子価を超えず、かつその置換が安定な化合物をもたらすことを条件とする。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“アリール”は、芳香族の単炭素環系又は芳香族の多炭素環系のどちらかを意味する。例えば、アリールとしてフェニル又はナフチル環系が挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“ヘテロアリール”は、炭素原子と、窒素、酸素及びイオウから選択される１〜４個の環ヘテロ原子とを含有する５員、６員、又は７員飽和若しくは不飽和（芳香族を含む）ヘテロ環から水素を除去して導かれる一価の置換基を意味し、特に環付加関係が言及されている場合は２個の水素を除去して導かれる二価の置換基を意味する。好適なヘテロ環の例として、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジアゼピン、イソオキサゾール、ピペリジン、ジオキサン、モルフォリン、ピリミジン又は下記式のものが挙げられる。
【化１２】
【００１３】
用語“ヘテロアリール”は、１個以上の他の環（ヘテロ環でも他のいずれの環でもよい）に縮合した上記定義どおりのヘテロ環をも含む。このような環の一例としてインドール又はチアゾロ[4,5-b]-ピリジンが挙げられる。一般的に用語“ヘテロ芳香族環”に包含されるが、本明細書では、用語“ヘテロアリール”は、正確に、二重結合が芳香族系を形成する不飽和ヘテロ環を定義する。ヘテロ芳香族系の好適な例として、キノリン、インドール、ピリジン、下記に示すものが挙げられる。
【化１３】
【００１４】
本明細書では、用語“ハロゲン”はフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードから選択されるハロゲン置換基を意味する。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ1-20-アルキル”は１〜20個の炭素原子を含有する非環式の直鎖若しくは分岐鎖アルキル置換基を意味する。本明細書では、用語“-Ｃ1-6-アルキル”は上記用語と同じ意味を有するが、より少ない炭素原子、正確には最大６個の炭素原子を含有するので好ましい。すなわち、用語-Ｃ1-20-アルキル又は-Ｃ1-6-アルキルとして、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、1-メチルエチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、又は1,1-ジメチルエチルが挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ2-20-アケニル”は２〜20個の炭素原子と少なくとも１つの二重結合を含有する非環式の直鎖若しくは分岐鎖アルケニル置換基を意味する。本明細書では、用語“-Ｃ2-6-アルケニル”は上記用語と同じ意味を有するが、より少ない炭素原子、正確には最大６個の炭素原子を含有するので好ましい。すなわち、用語-Ｃ2-20-アルケニル又は-Ｃ2-6-アルケニルとして、ビニル又はアレニルが挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ2-20-アキニル”は２〜20個の炭素原子と少なくとも１つの三重結合を含有する非環式の直鎖若しくは分岐鎖アルキニル置換基を意味する。本明細書では、用語“-Ｃ2-6-アルキニル”は上記用語と同じ意味を有するが、より少ない炭素原子、正確には最大６個の炭素原子を含有するので好ましい。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ3-8-シクロアルキル”は５又は６個の炭素原子を含有するシクロアルキル置換基を意味し、すなわち、シクロペンチル又はシクロヘキシルが挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ1-6-アルコキシ”は置換基-Ｃ1-6-アルキル-Ｏ-を意味する（ここで、アルキルは上記定義どおりであり、６個までの炭素原子を含有する）。アルコキシとして、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、1-メチル-エトキシ、ブトキシ又は1,1-ジメチルエトキシが挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ7-13-アラルキル”は、置換基-アリール-Ｃ1-6-アルキル-を意味する（ここで、アルキルは上記定義どおりであり、６個までの炭素原子を含有する）。アラルキルとして、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、1-フェニル-1-メチルエチル又はフェニルブチルが挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ1-20-ハロアルキル”は、１個以上の水素がブロモ、クロロ、フルオロ又はヨードで置換されている20個までの炭素原子を含有する非環式の直鎖若しくは分岐鎖アルキル置換基を意味する。好ましくは、用語-Ｃ1-20-ハロアルキルは-Ｃ1-8-フルオロアルキルを表す。本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ1-8-フルオロアルキル”は、１個以上の水素原子がフッ素原子で置換されている６個までの炭素原子を含有する非環式の直鎖若しくは分岐鎖アルキル置換基を意味し、例えば、2-フルオロエチル又は2,2,2-トリフルオロエチルである。好ましくは、用語-Ｃ1-20-ハロアルキル及び-Ｃ1-8-フルオロアルキルは-Ｃ1-6-ペルフルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル又はペンタフルオロエチルを表す。
【００１５】
〔追加の実施態様〕
好ましくは、式中、
Ｒ4が、-Ｃ1-20-アルキル若しくは-Ｃ3-8-シクロアルキル（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）、又はアリール若しくはヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ5が、-Ｃ1-8-フルオロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル、-ＳＯ2-アリール又は式１'の基からそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6が、それぞれ独立的に-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）である、一般式１の化合物である。
式中、
Ｚが-ＣＯ-Ｒ4又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；かつ
Ｒ4とＲ6が式１'の基である、
一般式１の化合物も好ましい。
【００１６】
下記式１aの化合物（式中、Ｌ1、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ及びｎは上記定義どおりである）が好ましい。
【化１４】
【００１７】
さらに好ましくは、式中、
Ｌ1がＰ(Ｒ11)3であり、Ｒ11がそれぞれ独立的に-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又はアリールであり；或いは
Ｌ1が下記式６a、６b、６c又は６dのリガンド：
【化１５】
（式中、
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；特に
Ｒ9及びＲ10は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり、或いは
Ｒ9とＲ10が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合して炭素環式の３〜８員環を形成しており；
Ｙ及びＹ'がハロゲンである）
である、上記一般式１又は１aの化合物である。
【００１８】
特に好ましくは、式中、
Ｒ7及びＲ8が、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ9及びＲ10が、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり、或いは
Ｒ9とＲ10が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合して炭素環式の５〜７員環を形成している、上記一般式１又は１aの化合物である。
最も好ましくは、式中、
・Ｒ1がイソ-プロピルであり；
・Ｒ2がＨ、-Ｃ1-6-アルキル又はアリール、特にＨであり；
・Ｘ1及びＸ2がハロゲン、特に塩素であり；
・Ｌ1がＰ(シクロヘキシル)3であり、或いはＬ1が式６a、６b、６c又は６dの基、さらに好ましくは下記式６aの基であり；
【化１６】
・式中、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ2,4,6-トリメチルフェニルであり；かつＲ9及びＲ10がそれぞれＨであり；
・Ｒ7及びＲ8が2-メチルベンゼン、2,6-ジメチルベンゼン又は2,4,6-トリメチルベンゼンであり；
・ｎが０である、
上記一般式１又は１aの化合物である。
【００１９】
特に最も好ましくは、式中、
・Ｒ1がイソ-プロピルであり；
・Ｒ2がＨであり；
・Ｘ1及びＸ2が塩素であり；
・Ｌ1が下記式６aの基であり；
【化１７】
・式中、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ2,4,6-トリメチルフェニルであり、かつＲ9及びＲ10がそれぞれＨであり；
・Ｒ7及びＲ8が2-メチルベンゼン、2,6-ジメチルベンゼン又は2,4,6-トリメチルベンゼンである）であり；
・ｎが０である、
上記一般式１又は１aの化合物である。
【００２０】
式２の好ましい化合物は、下記式２aの化合物（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ12、Ｚ、ｍ及びｎは上記定義どおりである）である。
【化１８】
【００２１】
さらに好ましくは、式中、
・Ｒ1がイソ-プロピル基であり；及び／又は
・Ｒ2がＨ、-Ｃ1-6-アルキル又はアリールであり、特にＲ2が水素原子を意味し；及び／又は
・Ｒ12が-Ｃ1-6-アルキル、特にメチル又はエチルであり；及び／又は
・ｎが０であり；及び／又は
・ｍが０である、
一般式２又は２aの化合物である。
さらなる実施態様は、式中、
・Ｒ1がイソ-プロピルであり；
・Ｒ2がＨであり；
・ｍが０であり；かつ
・ｎが０である、
一般式２又は２aの化合物である。
【００２２】
さらに好ましくは、式１又は１aの錯体の製造方法であって、一般式２又は２aの化合物を下記式５のルテニウム錯体：
【化１９】
（式中、
Ｌ1及びＬ2は中性リガンドであり；
Ｒ13はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；かつ
Ｒ14はアリール、ビニル又はアレニルであり；かつ
Ｘ1及びＸ2は陰性リガンドである）
と反応させる方法（任意に別の中性リガンドＬ1の存在下でもよい）である。
【００２３】
さらに好ましくは、式１のルテニウム錯体の上記合成を以下の条件で行う：
・銅塩、特にCuClの存在下；及び／又は
・ハロゲン化溶媒又は芳香族溶媒、特に塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン又はこれらの混合物から選択される溶媒中；及び／又は
・０〜100℃の温度、特に10〜80℃の温度、さらに詳しくは20〜60℃の温度で；及び／又は
・１〜24時間、特に１〜10時間、さらに詳しくは１〜４時間という時間。
最も好ましくは、式６a、６b、６c又は６dのリガンドを式５（式中、両リガンドＬ1及びＬ2は式Ｐ(Ｒ11)3のホスフィンであり、Ｒ11は上述した意味を有する）の固形錯体と混合した後、式２又は２aのリガンドを添加することによって、反応を１つの容器内で行う、ルテニウム錯体の上記合成である。
【００２４】
ルテニウム錯体の上記合成の１つの好ましい変形は、下記式７a、７b、７c又は７dの安定な塩からの一般式６a、６b、６c又は６dのリガンドのインサイツ生成である。
【化２０】
この場合、陰イオンは、ギ酸イオン、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン又は他の酸基、ハロゲン又は[ＢＦ4]-から選択される。従って、塩は、好ましくは、脂肪族又は芳香族炭化水素、好ましくはヘキサンのような溶媒中の懸濁液の状態で、アルカリ金属ハライド、アルカリ土類金属ハライド又はアルコラート、特にカリウムtert-ペンタノラート、カリウムtert-アミラート又はカリウムtert-ブタノラートから選択される強塩基と反応する。その後、式５（式中、両リガンドのＬ1及びＬ2は式Ｐ(Ｒ11)3のホスフィンである）の固形錯体を添加後、式２又は２aのリガンドを添加して反応を続け、一般式１又は１aの化合物を得る。
【００２５】
さらに好ましくは、中間体の製造方法であって、以下の工程、ａ）下記一般式３の化合物を式Ｒ1Ｖ(９)の試薬でアルキル化して下記式４の中間体を形成する工程、及びｂ）中間体４を下記式10のオレフィン化試薬と反応させて一般式２の化合物を得る工程を含む方法である。
【化２１】
ここで、式２、３、４、９及び10のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ12、Ｚ、ｍ及びｎは上記定義どおりであり、かつ
Ｗは、オレフィン化反応に適した脱離基であり；かつ
Ｖは、ハロゲン、-Ｃ1-6-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-、-Ｃ1-6-フルオロアルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-、アリール-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-又はアリール-Ｓ(Ｏ)2-Ｏ-である。
【００２６】
さらに好ましくは、上記工程ａ）を以下の条件で行う。
・非プロトン性溶媒、特にDMＦ、DMSO、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、グリコールエーテル、メタノール、エタノール又はこれらの混合物から選択される溶媒中、さらに詳しくはDMF中；又は
・相転移触媒で整えた二相性溶媒系中；又は
・触媒、特にCs2CO3、CsF、四級アンモニウム塩、クラウンエーテル又はクリプタンドから選択される触媒、さらに詳しくはCs2CO3の存在下；又は
・アルカリ金属の炭酸塩又は水酸化物、特にNa2CO3、K2CO3、Li2CO3、Cs2CO3、NaOH、KOH、LiOH、CsOHから選択される炭酸塩又は水酸化物の存在下；又は
・１〜24時間、特に８〜24時間、さらに詳しくは16〜24時間という時間；
・０〜150℃の温度、特に10〜100℃の温度、さらに詳しくは20〜80℃の温度で。
【００２７】
化合物４から出発する場合、化合物２をテッベ(Tebbe)、ウィッティッヒ(Wittig)、ウィッティッヒ-ホルナー(Wittig-Horner)、ウィッティッヒ-ホルナー-エモンズ(Wittig-Horner-Emmons)又はピーターソン(Peterson)条件下で利用可能であるが、好ましくは、上記工程ｂ）は以下の条件で行う。
・アルコール、グリコールエーテル又は環状エーテルから選択される溶媒、好ましくは、THF中；又は
・Ｗは、テッベのチタン試薬によるテッベのオレフィン化反応又はウィッティッヒのホスホニウムイリド試薬によるウィッティッヒのオレフィン化反応に適した脱離基、さらに詳しくはPPh3又はTiCp2（ここで、Phは置換又は無置換フェニルであり、Cpは置換又は無置換シクロペンタジエニル-陰イオンであり、反応後はその酸化形態で見られうる）から選択される脱離基である。
本発明の別の好ましい実施態様は、オレフィンを一般式１の触媒と接触させる工程を含む全タイプのメタセシス反応の方法であり、特に該メタセシス反応は閉環反応又は交差メタセシス反応である。
以下の実施例は本発明の種々の実施態様を説明するものであり、いかなる場合にも本発明を限定するものと解釈すべきでない。
【００２８】
〔実施例１〕
ａ）4-メトキシ-ベンゼン-ホスホン酸-ジエチルエステルを文献Chem. Ber. (1970) 103, 2428-2436と同様に調製する。
ｂ）4-メトキシ-ベンゼン-ホスホン酸-ジエチルエステル(1.3g,12.3mmole)、SOCl2(14.6g,123mmole)、及びDMF(0.9ml)をアルゴン下で４時間加熱還流させる。真空下で残存SOCl2を除去後、2.4gの粗製4-メトキシ-ベンゼン-ホスホン酸-ジクロライドを得る。
ｃ）10.8gの4-ブロモ-クロロベンゼンを100mlのTHF中1.38gのマグネシウムと反応させてグリニャール試薬とする。結果混合物をアルゴン下で40分間かけて4-メトキシ-ベンゼンホスホン酸-ジクロライド(2.42g)とTHF(60ml)の冷却溶液(-78℃)に添加する。NH4Cl飽和溶液を加え、真空下で溶媒を除去する。残留物を100mlのCH2Cl2で処理し、シリカゲルでろ過して再び乾燥させる。生成物をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル,4:2)で精製する。2.15gの純粋な4-メトキシフェニル-ビス(4-クロロフェニル)-ホスフィノキシドが得られる。
ｍp：106-107℃。
ｄ）4-メトキシフェニル-ビス(4-クロロフェニル)-ホスフィノキシド(1.84g,4.88mmole)及びCH2Cl2(30ml)を-78℃に冷却する。BBr3(1.84g,7,32mmole)を加え、結果混合物を室温で26時間撹拌する。H2O(30ml)を加え、80℃で撹拌しながらCH2Cl2を除去する。６時間後、混合物を冷却すると生成物が沈殿する。固形残留物をカラムクロマトグラフィー(メタノール/酢酸エチル/H2O,5:50:0.5)で精製する。1.26gの純粋な4-ヒドロキシフェニル-ビス(4-クロロフェニル)-ホスフィノキシドが得られる。
ｍp：116-119℃。
【００２９】
〔実施例２〕
ａ）K2CO3(298mg,2.2mmole)、Cs2CO3(104mg,0.32mmole)及び下記式８(R6'＝p-Cl-フェニル,400mg,1.1mmole)をフラスコに入れる。DMF(5.5ml)を加え、混合物を約５分間撹拌する。その後、臭化アリル(190μl,2.2mmole)を加え、混合物をさらに24時間35℃で撹拌する。真空下DMFを蒸発させ、水(10ml)を加え、混合物を酢酸エチル(3×25ml)で抽出する。混ぜ合わせた抽出液を乾燥かつ蒸発乾固させる。440mg(99%)の粗製９(R6'＝p-Cl-フェニル)が得られる。
【化２２】
【００３０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 4.59 (dt, J = 5.4, J =1.5 Hz, 2H), 5.30-5.34 (m, 1H), 5.39-5.45 (m, 1H); 6.00-6.09 (m, 1H), 6.98-7.01 (m, 2H), 7.43-7.47 (m, 4H), 7.50-7.62 (m, 6H)。
ｂ）1,2,4-トリクロロベンゼン(5ml)中の９(R6'＝p-Cl-フェニル,400mg,1.0mmole)の溶液をアルゴン下200〜210℃で８時間加熱する。冷却後、n-ペンタン(約40ml)を加えて生じた明褐色固体をろ過して乾燥させる。337mgの下記式の粗製10(R6'＝p-Cl-フェニル)が得られる。
【化２３】
【００３１】
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ = 3.30-3.32 (m, 2H) , 4.96-4.98 (m, 1H), 4.99-5.02 (m, 1H), 5.87-5.97 (m, 1H) 6.90-6.93 (m, 1H), 7.23-7.29 (m, 1H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.54-7.62 (m, 8H)
ｃ）10(R6'＝p-Cl-フェニル,300mg;0.75mmole)、RhCl3・3H2O(19mg,0.075mmole,10%mol)及びp-トルエンスルホン酸(14mg,0.075mmole,10% mol)をフラスコに入れる。EtOH(5ml)とH20(0.5ml)を加え、混合物をアルゴン下で5時間還流させる。暗赤色溶液が生じる。H2O(10ml)を加え、エタノールを蒸発させる。混合物をCH2Cl2(5×15ml)で抽出し、混ぜ合わせた抽出液を水洗し、乾燥させてろ過する。ろ液をエバポレートする。294mg(99%)の下記式11(R6'＝p-Cl-フェニル)が得られる。
【化２４】
【００３２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3): 1.80 (dd, J = 6.6, J =1.6 Hz, 3H), 6.01-6.11 (m, 1H), 6.57 (d, J =16.0 Hz, 1H), 6.92-6.96 (m, 1H), 7.14-7.20 (m, 1H), 7.36-7.46 (m, 4H), 7.53-7.59 (m, 5H)
ｄ）K2CO3(182mg,1.3mmole)、Cs2CO3(83mg,0.26mmole)、及び11(R6'＝p-Cl-フェニル,270mg,0.67mmole)をフラスコに入れる。DMF(3.0ml)を加え、混合物を約5分間撹拌する。その後、ヨウ化イソプロピル(150μl,1.5mmole)を加え、混合物を22時間35℃で撹拌する。H2O(6ml)を加え、混合物を酢酸エチル(3×15ml)で抽出する。混ぜ合わせた抽出液を乾燥かつ蒸発乾固させせる。生成物をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/シクロヘキサン,1:1)で精製する。155mg(52%)の純粋な下記式12(R6'＝p-Cl-フェニル)が得られる。
【化２５】
【００３３】
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 19.0, 21.9, 70.6, 112.8 (d, J = 13 Hz), 121.2, 122.3, 124.8, 128.0, 128.8 (d, J = 13 Hz), 130.3, 130.7, 131.7, 133.3 (d, J = 11 Hz), 138.6, 157.7
【００３４】
〔実施例３〕
5mlのEt2O中のt-ブチルリチウム(0.8mmole)を-78℃の2mlのTHF中の下記式11'(0.4mmole,96.5mg)の溶液にゆっくり滴下する。15分後、10mlのTHF中のPO(R6')2(R6'＝フェニル,0.8mmole,189.3mg)をゆっくり添加する。反応混合物を30分間-78℃で撹拌してから撹拌しながら３時間以内で室温に戻す。NH4Cl飽和水溶液(6ml)を加え、THFを除去し、残留物をCH2Cl2(3×10ml)で抽出する。混ぜ合わせた有機層を水洗し、無水MgSO4で乾燥させ、ろ過かつ濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン中50%のEtOAc)で精製する。
【化２６】
【００３５】
13C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ= 22.0, 70.7, 112.8 (d, J = 13.4Hz), 115.6, 127.5 (d,. J = l1.8 Hz). 127.7 (d, J = 18.9Hz), 128.4 (d, J =19 Hz), 131.1。
【００３６】
〔実施例４〕
ａ）5mlのEt2O中のt-ブチルリチウム(0.8mmole)を-78℃の2mlのTHF中の11'(0.4mmole,96.5mg)の溶液にゆっくり滴下する。15分後、10mlのTHF中の下記式13(0.8mmole,84.9mg)をゆっくり加える。反応混合物を30分間-78℃で撹拌してから撹拌しながら一晩で室温に戻す。NH4Cl飽和水溶液(6ml)を加え、THFを除去し、残留物をCH2Cl2(3×10ml)で抽出する。混ぜ合わせた有機層を水洗し、無水MgSO4で乾燥させ、ろ過かつ濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン中5%のEtOAc)で精製する。
【化２７】
13C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 22.2, 71.0, 76.0, 114.1, 114.3, 125.0, 126.5, 127.0, 127.4, 127.8, 128.4, 131.9, 135.9, 143.9, 154.7。
b) 14(0.4mmole,0,1g)を15mlのCH2Cl2に溶かし、クロム酸ピリジニウム(0.48mmole,103.4mg)をゆっくり加え、結果混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン中5%のEtOAc)で精製した。
【化２８】
【００３７】
13C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 22.1, 70.8, 112.2, 115.4, 127.3. 128.2. 129.3. 129.6, 129.7, 131.2, 131.6, 131.8. 138.3, 158.7, 195.6。
【００３８】
〔実施例５〕
下記式の第二世代グラブ(Grubb)触媒16(Mes＝メシチル,153mg,0.18mmole)とCuCl(31mg,0.31mmole)をシュロック(Schlock)のフラスコに入れる。アルゴン下でCH2Cl2(3ml)を加え、CH2Cl2(6ml)中の12(R6'＝p-Cl-フェニル,86mg,0.19mmole;)を加える。溶液を40℃で40分間アルゴン下で撹拌する。CuCl(10mg)を加え、混合物を１時間撹拌する。その後、溶媒を蒸発させ、酢酸エチル(約20ml)を加え、固形残留物をろ過してろ液を真空下で濃縮する。生成物をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/シクロヘキサン,1:1)で精製する。下記式１bの生成物(R6'＝p-Cl-フェニル,131mg,81%)が緑色固体として得られる。
【化２９】
【００３９】
LRMS (ESI,MeOH及びCH2Cl2)：896.1(M+). HRMS (ESI,MeOH及びCH2Cl2)：C43H45O2N2 35Cl3 102Ru (M+-Cl)の計算値：859.1322；実測値 859.1358。
【００４０】
〔実施例６〕
ａ）1,2,4-トリクロロベンゼン(8ml)中の下記式17(500mg)の溶液を210℃で６時間加熱する。冷却後、ヘキサン(約80ml)を加え、12時間後に生じた固形生成物をろ過して乾燥させる。クロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル,3:2)後、383mgの生成物18が得られる。
【化３０】
【００４１】
ｂ）18(165mg;0.5mmole)、RhCl3・3H2O(13.1mg,0.05mmole,10%mol)及びp-トルエンスルホン酸(6.8mg,0.05mmole,10%mol)をフラスコに入れる。EtOH(4.5ml)とH2O(0.5ml)を加え、混合物を３時間還流させる。混合物を蒸発乾固させ、酢酸エチルを添加してから5gのシリカゲルを通じてろ過する。ろ液をエバポレートする。157mgの生成物19が得られる。
【化３１】
【００４２】
ｃ）1,2,4-トリクロロベンゼン(7ml)中の19(440mg)の溶液を210℃で６時間加熱する。冷却後、ヘキサン(約80ml)を加え、12時間後に生じた固形生成物をろ過して乾燥させる。クロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル,3:2)、258gの生成物20が得られる。mp:147-148℃
【化３２】
【００４３】
ｄ）20(258mg;0.75mmole)、RhCl3・3H2O(19mg,0.075mmole,10%mol)及びp-トルエンスルホン酸(0.014g,0.075mmole,10%mol)をフラスコに入れる。EtOH(4.5ml)とH20(0.5ml)を加え、混合物を３時間還流させる。混合物を蒸発乾固させ、酢酸エチルを添加してから5gのシリカゲルを通じてろ過する。ろ液をエバポレートする。235mgの生成物21が得られる。
【化３３】
【００４４】
〔実施例７〕
下記式の第二世代グラブ触媒16(Mes＝メシチル,140mg,0.166mmole)とCuCl(20mg,0.20mmole)をシュロックのフラスコに入れる。アルゴン下でCH2Cl2(4ml)を添加してからCH2Cl2(5ml)中の21(56mg,0.165mmole)の溶液を加える。溶液を40℃で50分間アルゴン下撹拌する。その後、溶媒を蒸発させ、酢酸エチル(約10ml)を加え、白色固体をろ過し、ろ液を真空下濃縮する。生成物をカラムクロマトグラフィー(シクロヘキサン中15%〜30%の酢酸エチル)で精製する。生成物１f(80mg,60%)が緑色固体として得られる。
【化３４】
【００４５】
〔実施例８〕
実施例１〜７で述べた方法と同様に、以下の式１c、１d、１e、１g及び１hの化合物が得られる。例えば、実施例５によれば、化合物12'は錯体１cのリガンドであり、化合物15は錯体１dのリガンドである。或いは実施例４及び５によって、ヘプタンを11'と反応させ、酸化して16と反応させて錯体１eが得られる。
【化３５】
【００４６】
〔実施例９〕
窒素で泡立てることによってトルエンを脱気し、下記式22を10mlの脱気トルエンに溶かして反応フラスコに加える。溶液を80℃まで加熱し、新たに調製した触媒１c〜１hを窒素下で加える(１回目)。同温度で60分間撹拌後、転化率をHPLCでチェックする。第２量の触媒１c〜１h(２回目)を窒素下で加え、60分後に２回目の転化率をHPLCでチェックする。図１は、22の環化速度を比較するグラフである。表１は、触媒１c〜１hを既知の下記式１iの触媒と比較したHPLC分析の結果を示す(Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 4038)。
【化３６】
【００４７】
【化３７】
【００４８】
【表１】
【００４９】
〔実施例10〕
23.5gのテトラキスヒドロキシメチルホスホニウムクロライド(80%,98.7mmole)を窒素雰囲気下でイソプロパノール(35ml)に溶かす。溶液を冷却しながら(温度20〜25℃)、12.1g(98.7mmole)の45% KOH溶液を5分以内で添加する。この懸濁液をさらに30分間窒素下で撹拌後、混合物をろ過し、無機残留物を20mlの脱気イソプロパノールで洗浄する。混ぜ合わせたイソプロパノール溶液は、使用するまで窒素雰囲気下で保管する。
60℃に冷却後、実施例13の反応混合物に2.3g(2.8mmole)のトリヒドロキシメチルホスフィン(THP)溶液を加える。5時間60℃で撹拌後、混合物を室温に冷まし、40mlの脱気水、40mlの0.5M HCl、40mlの0.5M NaHCO3溶液、及び40mlの水で2回抽出する。真空中(150mbar)50℃で約695mlのトルエンを蒸留し、残留物を50℃にて1.4gの木炭で処理する。210mlの予冷メチルシクロヘキサン(5℃)に残存液を加える。さらに60分間5℃で撹拌後、沈殿をろ過し、100mlのメチルシクロヘキサン(2回)で洗浄する。白色固体を30℃で真空乾燥させて23をほぼ白色の粉末として得る。
【００５０】
【表２】
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】本発明のルテニウム触媒を用いた場合と、既知のルテニウム触媒1iを用いた場合の22の環化速度を比較するグラフである（実施例９参照）。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔技術分野〕
この発明は、下記式１のルテニウムカルベン錯体、その合成及び種々のタイプのメタセシス反応の触媒としてのその実際的使用に関する。
【化１】
【０００２】
〔背景情報〕
最近数年間で有機合成におけるオレフィンメタセシスの応用において大いなる進歩が生じている。(前)触媒として作用するいくつかのルテニウムカルベン錯体が開発されており、これらは種々のメタセシス反応で高い活性を有するのみならず、多くの官能基に対して広範な耐性を有する。この特性の組合せが有機合成におけるこのような(前)触媒の有用性の基本である。
また、特に工業規模の実際的用途では、これらルテニウム錯体が熱負荷の状態で長時間安定であり、かつ保護気体なしでこれらルテニウム錯体を貯蔵、精製及び適用できることが非常に望ましい。
上記特性を有するルテニウム錯体は文献公知である。J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 8168-8179 or Tetrahedron Lett. 2000, 41, 9973-9976を参照されたい。しかし、安定性が良いほど触媒活性が低いという関係があることが分かっている。このような限界は、例えば下記式Ａの(前)触媒について見出された（Angew. Chemie Int. Ed. 2002, 114, 832参照）。
【化２】
【０００３】
次に、上式Ｂ及びＣの(前)触媒は式Ａの(前)触媒に比べて高い触媒活性を示すことが記載された。触媒Ａ、Ｂ及びＣは、金属原子をキレート化するイソ-プロポキシ基を含む。系Ｂ及びＣの高い活性の理由は、このイソ-プロポキシ基に対してオルト位にフェニル又は(置換)ナフチル基が存在することに起因する立体障害である（Angew. Chemie Int. Ed. 2002, 114, 832; Angew. Chemie Int. Ed. 2002, 114, 2509）。
驚くべきことに、上記一般式１のルテニウム錯体(前)触媒は、既知の高活性ルテニウム錯体に比べてずっと高い触媒活性を示し、かつこれら錯体は熱安定性であると同時に空気安定性であるこをが分かった。
【０００４】
〔発明の概要〕
本発明は、下記式１の新規なルテニウム錯体、その合成、すべての中間体の合成及び式１の錯体の触媒又は前触媒としての使用に関する。
【化３】
【０００５】
式中：
Ｘ1及びＸ2は陰性リガンドであり；
Ｌ1は中性リガンドであり；
Ｒ1は-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ1-20-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；
ｎは０、１、２又は３であり；
Ｚは-ＣＯ-Ｒ4、-ＳＯ2-Ｒ5又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；
Ｒ4は-Ｃ1-20-アルキル若しくは-Ｃ3-8-シクロアルキル（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）、又はアリール若しくはヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5は-Ｃ1-8-フルオロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル又は-ＳＯ2-アリールからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6は、それぞれ独立的に-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；或いは
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は下記式１'の基：
【化４】
（式中：
Ｘ1'及びＸ2'は陰性リガンドであり；
Ｌ1'は中性リガンドであり；
Ｒ1'は-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ1-20-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2'はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3'は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；かつ
ｎ'は０、１、２又は３である）
である。
【０００６】
本発明の式１の化合物を用いてオレフィンメタセシス反応を触媒することができる。このメタセシス反応として、限定するものではないが、開環メタセシス重合（ROMP）、開環メタセシス（RCM）、不飽和ポリマーの解重合、テレケリックポリマーの合成、エン-イン(ene-ine)メタセシス及びオレフィン合成が挙げられる。
本発明の別の実施態様は、錯体１の調製用中間体である下記式２の新規な2-アルコキシ-5-スチレン誘導体に関する。
【化５】
（式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ及びＺは上記定義どおりであり、かつ
Ｒ12は-Ｃ1-4-アルキルであり；
ｍは０、１又は２である。）
【０００７】
上式の部分式：
【化６】
は、該メチレン基の一方又は両方の水素原子が基Ｒ12で置換されていてもよいアルキレン基を表す。従って、この式は以下のアルキレン基を包含する。
【化７】
【０００８】
本発明のさらなる局面は、上式２の新規な2-アルコキシ-5-スチレン誘導体の製法であり、以下の工程を含む。
・置換2-ヒドロキシ-5-ベンズアルデヒド３をＲ1Ｖでアルキル化する。ここで、Ｒ1は式１について与えた意味を有し、かつＶは、ハロゲン原子、Ｃ1-6-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-、Ｃ1-6-フルオロアルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-、アリール-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-又はアリール-Ｓ(Ｏ)2-Ｏ-から選択される脱離基である。
【化８】
【０００９】
・次に、式４の置換2-アルコキシ-5-ベンズアルデヒドを下記式のオレフィン化試薬：
【化９】
（式中、Ｒ4及びｍは式２について与えた意味を有し、かつＷは、オレフィン化反応に適した脱離基である）で処理して式２の化合物を得る。
【化１０】
【００１０】
・次いで、化合物２を下記式５のルテニウム錯体と反応させて式１（式中、Ｌ1及びＬ2は中性リガンドであり；Ｒ13はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；Ｒ14はアリール、ビニル又はアレニルであり、かつＸ1及びＸ2は陰性リガンドである）のルテニウム錯体とすることができる。
【化１１】
任意に、得られた式１の化合物を異なる中性リガンドＬ1と反応させ、式１の化合物中に存在する中性リガンドＬ1と置き換えることによって、式１の別の化合物を得ることができる。
【００１１】
本明細書で記載する化合物は不斉中心を有しうる。非対称的に置換された原子を含有する本発明の化合物は、光学的に活性な形態又はラセミ形態で単離されうる。光学的に活性な形態を調製する方法は技術的に周知であり、例えばラセミ形態の分割又は光学的に活性な出発原料からの合成によって調製しうる。本明細書で述べる化合物にはオレフィンの多くの幾何異性体も存在することがあり、本発明ではこのようなすべての安定な異性体が考慮される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体が示され、それらは異性体の混合物として或いは別個の異性形態として単離されうる。特有の立体化学又は異性形態を具体的に示さない限り、すべてのキラル、ジアステレオマー、ラセミ形態及びすべての幾何異性形態の構造を意図している。
【００１２】
〔発明の詳細な説明〕
本明細書で特に定義しない用語は、本技術の当業者が本開示と文脈に照らして与えるであろう意味を与えられるものとする。しかし、本明細書で用いる場合、逆の意味に指定しない限り、以下の用語は以下に示す意味を有し、かつ以下の慣例を固守する。
以下に定義する基(groups)、基(radicals)、又は成分(moiteties)中、多くの場合、炭素原子の数は該基の前に指定し、例えば、-Ｃ1-6-アルキルは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。以下に特に指定しない限り、すべての式及び基において、用語の通常の定義が支配し、かつ通常の安定な原子価が仮定され、達成される。
本明細書では、用語“任意に置換されていてもよい”とは、指定原子上のいずれかの１個以上の水素が、示した基から選択される基で置換されていることを意味し、この場合、その指定原子の普通の原子価を超えず、かつその置換が安定な化合物をもたらすことを条件とする。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“アリール”は、芳香族の単炭素環系又は芳香族の多炭素環系のどちらかを意味する。例えば、アリールとしてフェニル又はナフチル環系が挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“ヘテロアリール”は、炭素原子と、窒素、酸素及びイオウから選択される１〜４個の環ヘテロ原子とを含有する５員、６員、又は７員飽和若しくは不飽和（芳香族を含む）ヘテロ環から水素を除去して導かれる一価の置換基を意味し、特に環付加関係が言及されている場合は２個の水素を除去して導かれる二価の置換基を意味する。好適なヘテロ環の例として、テトラヒドロフラン、チオフェン、ジアゼピン、イソオキサゾール、ピペリジン、ジオキサン、モルフォリン、ピリミジン又は下記式のものが挙げられる。
【化１２】
【００１３】
用語“ヘテロアリール”は、１個以上の他の環（ヘテロ環でも他のいずれの環でもよい）に縮合した上記定義どおりのヘテロ環をも含む。このような環の一例としてインドール又はチアゾロ[4,5-b]-ピリジンが挙げられる。一般的に用語“ヘテロ芳香族環”に包含されるが、本明細書では、用語“ヘテロアリール”は、正確に、二重結合が芳香族系を形成する不飽和ヘテロ環を定義する。ヘテロ芳香族系の好適な例として、キノリン、インドール、ピリジン、下記に示すものが挙げられる。
【化１３】
【００１４】
本明細書では、用語“ハロゲン”はフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードから選択されるハロゲン置換基を意味する。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ1-20-アルキル”は１〜20個の炭素原子を含有する非環式の直鎖若しくは分岐鎖アルキル置換基を意味する。本明細書では、用語“-Ｃ1-6-アルキル”は上記用語と同じ意味を有するが、より少ない炭素原子、正確には最大６個の炭素原子を含有するので好ましい。すなわち、用語-Ｃ1-20-アルキル又は-Ｃ1-6-アルキルとして、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、1-メチルエチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、又は1,1-ジメチルエチルが挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ2-20-アケニル”は２〜20個の炭素原子と少なくとも１つの二重結合を含有する非環式の直鎖若しくは分岐鎖アルケニル置換基を意味する。本明細書では、用語“-Ｃ2-6-アルケニル”は上記用語と同じ意味を有するが、より少ない炭素原子、正確には最大６個の炭素原子を含有するので好ましい。すなわち、用語-Ｃ2-20-アルケニル又は-Ｃ2-6-アルケニルとして、ビニル又はアレニルが挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ2-20-アキニル”は２〜20個の炭素原子と少なくとも１つの三重結合を含有する非環式の直鎖若しくは分岐鎖アルキニル置換基を意味する。本明細書では、用語“-Ｃ2-6-アルキニル”は上記用語と同じ意味を有するが、より少ない炭素原子、正確には最大６個の炭素原子を含有するので好ましい。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ3-8-シクロアルキル”は５又は６個の炭素原子を含有するシクロアルキル置換基を意味し、すなわち、シクロペンチル又はシクロヘキシルが挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ1-6-アルコキシ”は置換基-Ｃ1-6-アルキル-Ｏ-を意味する（ここで、アルキルは上記定義どおりであり、６個までの炭素原子を含有する）。アルコキシとして、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、1-メチル-エトキシ、ブトキシ又は1,1-ジメチルエトキシが挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ7-13-アラルキル”は、置換基-アリール-Ｃ1-6-アルキル-を意味する（ここで、アルキルは上記定義どおりであり、６個までの炭素原子を含有する）。アラルキルとして、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、1-フェニル-1-メチルエチル又はフェニルブチルが挙げられる。
本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ1-20-ハロアルキル”は、１個以上の水素がブロモ、クロロ、フルオロ又はヨードで置換されている20個までの炭素原子を含有する非環式の直鎖若しくは分岐鎖アルキル置換基を意味する。好ましくは、用語-Ｃ1-20-ハロアルキルは-Ｃ1-8-フルオロアルキルを表す。本明細書では、単独又は別の置換基と組み合わせた用語“-Ｃ1-8-フルオロアルキル”は、１個以上の水素原子がフッ素原子で置換されている６個までの炭素原子を含有する非環式の直鎖若しくは分岐鎖アルキル置換基を意味し、例えば、2-フルオロエチル又は2,2,2-トリフルオロエチルである。好ましくは、用語-Ｃ1-20-ハロアルキル及び-Ｃ1-8-フルオロアルキルは-Ｃ1-6-ペルフルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル又はペンタフルオロエチルを表す。
【００１５】
〔追加の実施態様〕
好ましくは、式中、
Ｒ4が、-Ｃ1-20-アルキル若しくは-Ｃ3-8-シクロアルキル（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）、又はアリール若しくはヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ5が、-Ｃ1-8-フルオロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル、-ＳＯ2-アリール又は式１'の基からそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6が、それぞれ独立的に-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）である、一般式１の化合物である。
式中、
Ｚが-ＣＯ-Ｒ4又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；かつ
Ｒ4とＲ6が式１'の基である、
一般式１の化合物も好ましい。
【００１６】
下記式１aの化合物（式中、Ｌ1、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ及びｎは上記定義どおりである）が好ましい。
【化１４】
【００１７】
さらに好ましくは、式中、
Ｌ1がＰ(Ｒ11)3であり、Ｒ11がそれぞれ独立的に-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又はアリールであり；或いは
Ｌ1が下記式６a、６b、６c又は６dのリガンド：
【化１５】
（式中、
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；特に
Ｒ9及びＲ10は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり、或いは
Ｒ9とＲ10が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合して炭素環式の３〜８員環を形成しており；
Ｙ及びＹ'がハロゲンである）
である、上記一般式１又は１aの化合物である。
【００１８】
特に好ましくは、式中、
Ｒ7及びＲ8が、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ9及びＲ10が、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり、或いは
Ｒ9とＲ10が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合して炭素環式の５〜７員環を形成している、上記一般式１又は１aの化合物である。
最も好ましくは、式中、
・Ｒ1がイソ-プロピルであり；
・Ｒ2がＨ、-Ｃ1-6-アルキル又はアリール、特にＨであり；
・Ｘ1及びＸ2がハロゲン、特に塩素であり；
・Ｌ1がＰ(シクロヘキシル)3であり、或いはＬ1が式６a、６b、６c又は６dの基、さらに好ましくは下記式６aの基であり；
【化１６】
・式中、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ2,4,6-トリメチルフェニルであり；かつＲ9及びＲ10がそれぞれＨであり；
・Ｒ7及びＲ8が2-メチルベンゼン、2,6-ジメチルベンゼン又は2,4,6-トリメチルベンゼンであり；
・ｎが０である、
上記一般式１又は１aの化合物である。
【００１９】
特に最も好ましくは、式中、
・Ｒ1がイソ-プロピルであり；
・Ｒ2がＨであり；
・Ｘ1及びＸ2が塩素であり；
・Ｌ1が下記式６aの基であり；
【化１７】
・式中、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ2,4,6-トリメチルフェニルであり、かつＲ9及びＲ10がそれぞれＨであり；
・Ｒ7及びＲ8が2-メチルベンゼン、2,6-ジメチルベンゼン又は2,4,6-トリメチルベンゼンである）であり；
・ｎが０である、
上記一般式１又は１aの化合物である。
【００２０】
式２の好ましい化合物は、下記式２aの化合物（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ12、Ｚ、ｍ及びｎは上記定義どおりである）である。
【化１８】
【００２１】
さらに好ましくは、式中、
・Ｒ1がイソ-プロピル基であり；及び／又は
・Ｒ2がＨ、-Ｃ1-6-アルキル又はアリールであり、特にＲ2が水素原子を意味し；及び／又は
・Ｒ12が-Ｃ1-6-アルキル、特にメチル又はエチルであり；及び／又は
・ｎが０であり；及び／又は
・ｍが０である、
一般式２又は２aの化合物である。
さらなる実施態様は、式中、
・Ｒ1がイソ-プロピルであり；
・Ｒ2がＨであり；
・ｍが０であり；かつ
・ｎが０である、
一般式２又は２aの化合物である。
【００２２】
さらに好ましくは、式１又は１aの錯体の製造方法であって、一般式２又は２aの化合物を下記式５のルテニウム錯体：
【化１９】
（式中、
Ｌ1及びＬ2は中性リガンドであり；
Ｒ13はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；かつ
Ｒ14はアリール、ビニル又はアレニルであり；かつ
Ｘ1及びＸ2は陰性リガンドである）
と反応させる方法（任意に別の中性リガンドＬ1の存在下でもよい）である。
【００２３】
さらに好ましくは、式１のルテニウム錯体の上記合成を以下の条件で行う：
・銅塩、特にCuClの存在下；及び／又は
・ハロゲン化溶媒又は芳香族溶媒、特に塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン又はこれらの混合物から選択される溶媒中；及び／又は
・０〜100℃の温度、特に10〜80℃の温度、さらに詳しくは20〜60℃の温度で；及び／又は
・１〜24時間、特に１〜10時間、さらに詳しくは１〜４時間という時間。
最も好ましくは、式６a、６b、６c又は６dのリガンドを式５（式中、両リガンドＬ1及びＬ2は式Ｐ(Ｒ11)3のホスフィンであり、Ｒ11は上述した意味を有する）の固形錯体と混合した後、式２又は２aのリガンドを添加することによって、反応を１つの容器内で行う、ルテニウム錯体の上記合成である。
【００２４】
ルテニウム錯体の上記合成の１つの好ましい変形は、下記式７a、７b、７c又は７dの安定な塩からの一般式６a、６b、６c又は６dのリガンドのインサイツ生成である。
【化２０】
この場合、陰イオンは、ギ酸イオン、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン又は他の酸基、ハロゲン又は[ＢＦ4]-から選択される。従って、塩は、好ましくは、脂肪族又は芳香族炭化水素、好ましくはヘキサンのような溶媒中の懸濁液の状態で、アルカリ金属ハライド、アルカリ土類金属ハライド又はアルコラート、特にカリウムtert-ペンタノラート、カリウムtert-アミラート又はカリウムtert-ブタノラートから選択される強塩基と反応する。その後、式５（式中、両リガンドのＬ1及びＬ2は式Ｐ(Ｒ11)3のホスフィンである）の固形錯体を添加後、式２又は２aのリガンドを添加して反応を続け、一般式１又は１aの化合物を得る。
【００２５】
さらに好ましくは、中間体の製造方法であって、以下の工程、ａ）下記一般式３の化合物を式Ｒ1Ｖ(９)の試薬でアルキル化して下記式４の中間体を形成する工程、及びｂ）中間体４を下記式10のオレフィン化試薬と反応させて一般式２の化合物を得る工程を含む方法である。
【化２１】
ここで、式２、３、４、９及び10のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ12、Ｚ、ｍ及びｎは上記定義どおりであり、かつ
Ｗは、オレフィン化反応に適した脱離基であり；かつ
Ｖは、ハロゲン、-Ｃ1-6-アルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-、-Ｃ1-6-フルオロアルキル-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-、アリール-Ｓ(Ｏ)-Ｏ-又はアリール-Ｓ(Ｏ)2-Ｏ-である。
【００２６】
さらに好ましくは、上記工程ａ）を以下の条件で行う。
・非プロトン性溶媒、特にDMＦ、DMSO、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、グリコールエーテル、メタノール、エタノール又はこれらの混合物から選択される溶媒中、さらに詳しくはDMF中；又は
・相転移触媒で整えた二相性溶媒系中；又は
・触媒、特にCs2CO3、CsF、四級アンモニウム塩、クラウンエーテル又はクリプタンドから選択される触媒、さらに詳しくはCs2CO3の存在下；又は
・アルカリ金属の炭酸塩又は水酸化物、特にNa2CO3、K2CO3、Li2CO3、Cs2CO3、NaOH、KOH、LiOH、CsOHから選択される炭酸塩又は水酸化物の存在下；又は
・１〜24時間、特に８〜24時間、さらに詳しくは16〜24時間という時間；
・０〜150℃の温度、特に10〜100℃の温度、さらに詳しくは20〜80℃の温度で。
【００２７】
化合物４から出発する場合、化合物２をテッベ(Tebbe)、ウィッティッヒ(Wittig)、ウィッティッヒ-ホルナー(Wittig-Horner)、ウィッティッヒ-ホルナー-エモンズ(Wittig-Horner-Emmons)又はピーターソン(Peterson)条件下で利用可能であるが、好ましくは、上記工程ｂ）は以下の条件で行う。
・アルコール、グリコールエーテル又は環状エーテルから選択される溶媒、好ましくは、THF中；又は
・Ｗは、テッベのチタン試薬によるテッベのオレフィン化反応又はウィッティッヒのホスホニウムイリド試薬によるウィッティッヒのオレフィン化反応に適した脱離基、さらに詳しくはPPh3又はTiCp2（ここで、Phは置換又は無置換フェニルであり、Cpは置換又は無置換シクロペンタジエニル-陰イオンであり、反応後はその酸化形態で見られうる）から選択される脱離基である。
本発明の別の好ましい実施態様は、オレフィンを一般式１の触媒と接触させる工程を含む全タイプのメタセシス反応の方法であり、特に該メタセシス反応は閉環反応又は交差メタセシス反応である。
以下の実施例は本発明の種々の実施態様を説明するものであり、いかなる場合にも本発明を限定するものと解釈すべきでない。
【００２８】
〔実施例１〕
ａ）4-メトキシ-ベンゼン-ホスホン酸-ジエチルエステルを文献Chem. Ber. (1970) 103, 2428-2436と同様に調製する。
ｂ）4-メトキシ-ベンゼン-ホスホン酸-ジエチルエステル(1.3g,12.3mmole)、SOCl2(14.6g,123mmole)、及びDMF(0.9ml)をアルゴン下で４時間加熱還流させる。真空下で残存SOCl2を除去後、2.4gの粗製4-メトキシ-ベンゼン-ホスホン酸-ジクロライドを得る。
ｃ）10.8gの4-ブロモ-クロロベンゼンを100mlのTHF中1.38gのマグネシウムと反応させてグリニャール試薬とする。結果混合物をアルゴン下で40分間かけて4-メトキシ-ベンゼンホスホン酸-ジクロライド(2.42g)とTHF(60ml)の冷却溶液(-78℃)に添加する。NH4Cl飽和溶液を加え、真空下で溶媒を除去する。残留物を100mlのCH2Cl2で処理し、シリカゲルでろ過して再び乾燥させる。生成物をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル,4:2)で精製する。2.15gの純粋な4-メトキシフェニル-ビス(4-クロロフェニル)-ホスフィノキシドが得られる。
ｍp：106-107℃。
ｄ）4-メトキシフェニル-ビス(4-クロロフェニル)-ホスフィノキシド(1.84g,4.88mmole)及びCH2Cl2(30ml)を-78℃に冷却する。BBr3(1.84g,7,32mmole)を加え、結果混合物を室温で26時間撹拌する。H2O(30ml)を加え、80℃で撹拌しながらCH2Cl2を除去する。６時間後、混合物を冷却すると生成物が沈殿する。固形残留物をカラムクロマトグラフィー(メタノール/酢酸エチル/H2O,5:50:0.5)で精製する。1.26gの純粋な4-ヒドロキシフェニル-ビス(4-クロロフェニル)-ホスフィノキシドが得られる。
ｍp：116-119℃。
【００２９】
〔実施例２〕
ａ）K2CO3(298mg,2.2mmole)、Cs2CO3(104mg,0.32mmole)及び下記式８(R6'＝p-Cl-フェニル,400mg,1.1mmole)をフラスコに入れる。DMF(5.5ml)を加え、混合物を約５分間撹拌する。その後、臭化アリル(190μl,2.2mmole)を加え、混合物をさらに24時間35℃で撹拌する。真空下DMFを蒸発させ、水(10ml)を加え、混合物を酢酸エチル(3×25ml)で抽出する。混ぜ合わせた抽出液を乾燥かつ蒸発乾固させる。440mg(99%)の粗製９(R6'＝p-Cl-フェニル)が得られる。
【化２２】
【００３０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 4.59 (dt, J = 5.4, J =1.5 Hz, 2H), 5.30-5.34 (m, 1H), 5.39-5.45 (m, 1H); 6.00-6.09 (m, 1H), 6.98-7.01 (m, 2H), 7.43-7.47 (m, 4H), 7.50-7.62 (m, 6H)。
ｂ）1,2,4-トリクロロベンゼン(5ml)中の９(R6'＝p-Cl-フェニル,400mg,1.0mmole)の溶液をアルゴン下200〜210℃で８時間加熱する。冷却後、n-ペンタン(約40ml)を加えて生じた明褐色固体をろ過して乾燥させる。337mgの下記式の粗製10(R6'＝p-Cl-フェニル)が得られる。
【化２３】
【００３１】
1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ = 3.30-3.32 (m, 2H) , 4.96-4.98 (m, 1H), 4.99-5.02 (m, 1H), 5.87-5.97 (m, 1H) 6.90-6.93 (m, 1H), 7.23-7.29 (m, 1H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.54-7.62 (m, 8H)
ｃ）10(R6'＝p-Cl-フェニル,300mg;0.75mmole)、RhCl3・3H2O(19mg,0.075mmole,10%mol)及びp-トルエンスルホン酸(14mg,0.075mmole,10% mol)をフラスコに入れる。EtOH(5ml)とH20(0.5ml)を加え、混合物をアルゴン下で5時間還流させる。暗赤色溶液が生じる。H2O(10ml)を加え、エタノールを蒸発させる。混合物をCH2Cl2(5×15ml)で抽出し、混ぜ合わせた抽出液を水洗し、乾燥させてろ過する。ろ液をエバポレートする。294mg(99%)の下記式11(R6'＝p-Cl-フェニル)が得られる。
【化２４】
【００３２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3): 1.80 (dd, J = 6.6, J =1.6 Hz, 3H), 6.01-6.11 (m, 1H), 6.57 (d, J =16.0 Hz, 1H), 6.92-6.96 (m, 1H), 7.14-7.20 (m, 1H), 7.36-7.46 (m, 4H), 7.53-7.59 (m, 5H)
ｄ）K2CO3(182mg,1.3mmole)、Cs2CO3(83mg,0.26mmole)、及び11(R6'＝p-Cl-フェニル,270mg,0.67mmole)をフラスコに入れる。DMF(3.0ml)を加え、混合物を約5分間撹拌する。その後、ヨウ化イソプロピル(150μl,1.5mmole)を加え、混合物を22時間35℃で撹拌する。H2O(6ml)を加え、混合物を酢酸エチル(3×15ml)で抽出する。混ぜ合わせた抽出液を乾燥かつ蒸発乾固させせる。生成物をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/シクロヘキサン,1:1)で精製する。155mg(52%)の純粋な下記式12(R6'＝p-Cl-フェニル)が得られる。
【化２５】
【００３３】
13C NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 19.0, 21.9, 70.6, 112.8 (d, J = 13 Hz), 121.2, 122.3, 124.8, 128.0, 128.8 (d, J = 13 Hz), 130.3, 130.7, 131.7, 133.3 (d, J = 11 Hz), 138.6, 157.7
【００３４】
〔実施例３〕
5mlのEt2O中のt-ブチルリチウム(0.8mmole)を-78℃の2mlのTHF中の下記式11'(0.4mmole,96.5mg)の溶液にゆっくり滴下する。15分後、10mlのTHF中のPO(R6')2(R6'＝フェニル,0.8mmole,189.3mg)をゆっくり添加する。反応混合物を30分間-78℃で撹拌してから撹拌しながら３時間以内で室温に戻す。NH4Cl飽和水溶液(6ml)を加え、THFを除去し、残留物をCH2Cl2(3×10ml)で抽出する。混ぜ合わせた有機層を水洗し、無水MgSO4で乾燥させ、ろ過かつ濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン中50%のEtOAc)で精製する。
【化２６】
【００３５】
13C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ= 22.0, 70.7, 112.8 (d, J = 13.4Hz), 115.6, 127.5 (d,. J = l1.8 Hz). 127.7 (d, J = 18.9Hz), 128.4 (d, J =19 Hz), 131.1。
【００３６】
〔実施例４〕
ａ）5mlのEt2O中のt-ブチルリチウム(0.8mmole)を-78℃の2mlのTHF中の11'(0.4mmole,96.5mg)の溶液にゆっくり滴下する。15分後、10mlのTHF中の下記式13(0.8mmole,84.9mg)をゆっくり加える。反応混合物を30分間-78℃で撹拌してから撹拌しながら一晩で室温に戻す。NH4Cl飽和水溶液(6ml)を加え、THFを除去し、残留物をCH2Cl2(3×10ml)で抽出する。混ぜ合わせた有機層を水洗し、無水MgSO4で乾燥させ、ろ過かつ濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン中5%のEtOAc)で精製する。
【化２７】
13C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 22.2, 71.0, 76.0, 114.1, 114.3, 125.0, 126.5, 127.0, 127.4, 127.8, 128.4, 131.9, 135.9, 143.9, 154.7。
b) 14(0.4mmole,0,1g)を15mlのCH2Cl2に溶かし、クロム酸ピリジニウム(0.48mmole,103.4mg)をゆっくり加え、結果混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー(シクロヘキサン中5%のEtOAc)で精製した。
【化２８】
【００３７】
13C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ = 22.1, 70.8, 112.2, 115.4, 127.3. 128.2. 129.3. 129.6, 129.7, 131.2, 131.6, 131.8. 138.3, 158.7, 195.6。
【００３８】
〔実施例５〕
下記式の第二世代グラブ(Grubb)触媒16(Mes＝メシチル,153mg,0.18mmole)とCuCl(31mg,0.31mmole)をシュロック(Schlock)のフラスコに入れる。アルゴン下でCH2Cl2(3ml)を加え、CH2Cl2(6ml)中の12(R6'＝p-Cl-フェニル,86mg,0.19mmole;)を加える。溶液を40℃で40分間アルゴン下で撹拌する。CuCl(10mg)を加え、混合物を１時間撹拌する。その後、溶媒を蒸発させ、酢酸エチル(約20ml)を加え、固形残留物をろ過してろ液を真空下で濃縮する。生成物をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/シクロヘキサン,1:1)で精製する。下記式１bの生成物(R6'＝p-Cl-フェニル,131mg,81%)が緑色固体として得られる。
【化２９】
【００３９】
LRMS (ESI,MeOH及びCH2Cl2)：896.1(M+). HRMS (ESI,MeOH及びCH2Cl2)：C43H45O2N2 35Cl3 102Ru (M+-Cl)の計算値：859.1322；実測値 859.1358。
【００４０】
〔実施例６〕
ａ）1,2,4-トリクロロベンゼン(8ml)中の下記式17(500mg)の溶液を210℃で６時間加熱する。冷却後、ヘキサン(約80ml)を加え、12時間後に生じた固形生成物をろ過して乾燥させる。クロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル,3:2)後、383mgの生成物18が得られる。
【化３０】
【００４１】
ｂ）18(165mg;0.5mmole)、RhCl3・3H2O(13.1mg,0.05mmole,10%mol)及びp-トルエンスルホン酸(6.8mg,0.05mmole,10%mol)をフラスコに入れる。EtOH(4.5ml)とH2O(0.5ml)を加え、混合物を３時間還流させる。混合物を蒸発乾固させ、酢酸エチルを添加してから5gのシリカゲルを通じてろ過する。ろ液をエバポレートする。157mgの生成物19が得られる。
【化３１】
【００４２】
ｃ）1,2,4-トリクロロベンゼン(7ml)中の19(440mg)の溶液を210℃で６時間加熱する。冷却後、ヘキサン(約80ml)を加え、12時間後に生じた固形生成物をろ過して乾燥させる。クロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル,3:2)、258gの生成物20が得られる。mp:147-148℃
【化３２】
【００４３】
ｄ）20(258mg;0.75mmole)、RhCl3・3H2O(19mg,0.075mmole,10%mol)及びp-トルエンスルホン酸(0.014g,0.075mmole,10%mol)をフラスコに入れる。EtOH(4.5ml)とH20(0.5ml)を加え、混合物を３時間還流させる。混合物を蒸発乾固させ、酢酸エチルを添加してから5gのシリカゲルを通じてろ過する。ろ液をエバポレートする。235mgの生成物21が得られる。
【化３３】
【００４４】
〔実施例７〕
下記式の第二世代グラブ触媒16(Mes＝メシチル,140mg,0.166mmole)とCuCl(20mg,0.20mmole)をシュロックのフラスコに入れる。アルゴン下でCH2Cl2(4ml)を添加してからCH2Cl2(5ml)中の21(56mg,0.165mmole)の溶液を加える。溶液を40℃で50分間アルゴン下撹拌する。その後、溶媒を蒸発させ、酢酸エチル(約10ml)を加え、白色固体をろ過し、ろ液を真空下濃縮する。生成物をカラムクロマトグラフィー(シクロヘキサン中15%〜30%の酢酸エチル)で精製する。生成物１f(80mg,60%)が緑色固体として得られる。
【化３４】
【００４５】
〔実施例８〕
実施例１〜７で述べた方法と同様に、以下の式１c、１d、１e、１g及び１hの化合物が得られる。例えば、実施例５によれば、化合物12'は錯体１cのリガンドであり、化合物15は錯体１dのリガンドである。或いは実施例４及び５によって、ヘプタンを11'と反応させ、酸化して16と反応させて錯体１eが得られる。
【化３５】
【００４６】
〔実施例９〕
窒素で泡立てることによってトルエンを脱気し、下記式22を10mlの脱気トルエンに溶かして反応フラスコに加える。溶液を80℃まで加熱し、新たに調製した触媒１c〜１hを窒素下で加える(１回目)。同温度で60分間撹拌後、転化率をHPLCでチェックする。第２量の触媒１c〜１h(２回目)を窒素下で加え、60分後に２回目の転化率をHPLCでチェックする。図１は、22の環化速度を比較するグラフである。表１は、触媒１c〜１hを既知の下記式１iの触媒と比較したHPLC分析の結果を示す(Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 4038)。
【化３６】
【００４７】
【化３７】
【００４８】
【表１】
【００４９】
〔実施例10〕
23.5gのテトラキスヒドロキシメチルホスホニウムクロライド(80%,98.7mmole)を窒素雰囲気下でイソプロパノール(35ml)に溶かす。溶液を冷却しながら(温度20〜25℃)、12.1g(98.7mmole)の45% KOH溶液を5分以内で添加する。この懸濁液をさらに30分間窒素下で撹拌後、混合物をろ過し、無機残留物を20mlの脱気イソプロパノールで洗浄する。混ぜ合わせたイソプロパノール溶液は、使用するまで窒素雰囲気下で保管する。
60℃に冷却後、実施例13の反応混合物に2.3g(2.8mmole)のトリヒドロキシメチルホスフィン(THP)溶液を加える。5時間60℃で撹拌後、混合物を室温に冷まし、40mlの脱気水、40mlの0.5M HCl、40mlの0.5M NaHCO3溶液、及び40mlの水で2回抽出する。真空中(150mbar)50℃で約695mlのトルエンを蒸留し、残留物を50℃にて1.4gの木炭で処理する。210mlの予冷メチルシクロヘキサン(5℃)に残存液を加える。さらに60分間5℃で撹拌後、沈殿をろ過し、100mlのメチルシクロヘキサン(2回)で洗浄する。白色固体を30℃で真空乾燥させて23をほぼ白色の粉末として得る。
【００５０】
【表２】
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】本発明のルテニウム触媒を用いた場合と、既知のルテニウム触媒1iを用いた場合の22の環化速度を比較するグラフである（実施例９参照）。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物。
【化１】
（式中：
Ｘ1及びＸ2は陰性リガンドであり；
Ｌ1は中性リガンドであり；
Ｒ1は-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ1-20-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；
ｎは０、１、２又は３であり；
Ｚは-ＣＯ-Ｒ4、-ＳＯ2-Ｒ5又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；
Ｒ4は-Ｃ1-20-アルキル若しくは-Ｃ3-8-シクロアルキル（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）、又はアリール若しくはヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5は-Ｃ1-8-フルオロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル又は-ＳＯ2-アリールからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6は、それぞれ独立的に-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；或いは
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は下記式１'の基：
【化２】
（式中：
Ｘ1'及びＸ2'は陰性リガンドであり；
Ｌ1'は中性リガンドであり；
Ｒ1'は-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ1-20-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2'はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3'は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；かつ
ｎ'は０、１、２又は３である）
である。）
【請求項２】
式中、
Ｒ4が、-Ｃ1-20-アルキル若しくは-Ｃ3-8-シクロアルキル（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）、又はアリール若しくはヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5が、-Ｃ1-8-フルオロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル、-ＳＯ2-アリール又は式１'の基からそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6が、それぞれ独立的に-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）である、請求項１記載の式１の化合物。
【請求項３】
式中、
Ｚが-ＣＯ-Ｒ4又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；かつ
Ｒ4とＲ6が式１'の基である、
請求項１記載の式１の化合物。
【請求項４】
式中、
Ｒ1が-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2がＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル、-Ｃ2-6-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3が-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；
Ｚが-ＣＯ-Ｒ4、-ＳＯ2-Ｒ5又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；
Ｒ4が、-Ｃ1-6-アルキル若しくは-Ｃ3-8-シクロアルキル（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）、又はアリール若しくはヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5が、-Ｃ1-8-フルオロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル又は-ＳＯ2-アリールからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6が、それぞれ独立的に-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；或いは
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、それぞれ独立的に下記式１'の基：
【化３】
（式中：
Ｘ1'及びＸ2'は陰性リガンドであり；
Ｌ1'は中性リガンドであり；
Ｒ1'は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2'はＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル、-Ｃ2-6-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3'は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；かつ
ｎ'は０、１、２又は３である）
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式１の化合物。
【請求項５】
下記式１aの化合物。
【化４】
（式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｌ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ及びＺは、請求項１の定義どおりである。）
【請求項６】
式中、Ｘ1及びＸ2がそれぞれ独立的にＦ、Cl、Br又はＩである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
式中、Ｘ1及びＸ2がClである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式中、
Ｚが、-ＣＯ-Ｒ4、-ＳＯ2-Ｒ5又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；
Ｒ4が、アリール又はヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5が、アリール又はヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル、-ＳＯ2-アリール又は式１'の基からそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6が、それぞれ独立的に-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式中、
Ｚが、-ＣＯ-Ｒ4、-ＳＯ2-Ｒ5又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；
Ｒ4が、アリール（任意に、Ｆ、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2又は-ＣＦからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5が、アリール（任意に、Ｆ、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＦ3、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル又は-ＳＯ2-アリールからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6が、アリール（両方とも任意に、Ｆ、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2又は-ＣＦ3からそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、ｎが０である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、Ｒ1がイソ-プロピルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式中、Ｒ2がＨ又は-ＣＨ3である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、
Ｌ1が、Ｐ(Ｒ11)3又は下記式６a、６b、６c若しくは６dのリガンドである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【化５】
（式中、
Ｒ11は、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又はアリールであり；
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ9及びＲ10は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；或いは
Ｒ9とＲ10が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合して炭素環式の３〜８員環を形成しており；
Ｙ及びＹ'がハロゲンである。）
【請求項１４】
式中、
Ｌ1が、Ｐ(Ｒ11)3又は下記式６a、６b、６c若しくは６dのリガンドである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【化６】
（式中、
Ｒ11は、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又はアリールであり；
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ9及びＲ10は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；或いは
Ｒ9とＲ10が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合して炭素環式の３〜８員環を形成しており；
Ｙ及びＹ'がハロゲンである。）
【請求項１５】
式中、
Ｌ1が、式６a、６b、６c又は６dのリガンドであり；
Ｒ7及びＲ8が、それぞれ独立的にトリル、m-キシリル又はメシチルであり；かつ
Ｒ9及びＲ10が、それぞれ独立的にＨ又は-Ｃ1-6-アルキルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、
Ｌ1が、Ｐ(Ｒ11)3であり；かつ
Ｒ11が、フェニル又はシクロヘキシルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
下記式１b〜１hから選択される化合物。
【化７】
【化８】
（式中、Mesはメシチル、Phはフェニル及びp-Cl-Phはパラ-クロロフェニルである。）
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式１の化合物の製造方法であって、
下記式２の化合物：
【化９】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ及びＺは、請求項１の定義どおりであり；
Ｒ12は-Ｃ1-4-アルキルであり；かつ
ｍは０、１又は２である）
を、下記式５のルテニウム錯体と反応させる工程を含む方法。
【化１０】
（式中、
Ｘ1、Ｘ2及びＬ1は、請求項１の定義どおりであり；
Ｌ2は、中性リガンドであり（ここで、Ｌ2は、同時にＬ1と同じ基であってはならない）；
Ｒ13は、Ｈ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；かつ
Ｒ14は、アリール、ビニル又はアレニルである。）
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式１aの化合物の製造方法であって、
下記式２aの化合物：
【化１１】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ及びＺは、請求項５の定義どおりであり；
Ｒ12は-Ｃ1-4-アルキルであり；かつ
ｍは０、１又は２である）
を、下記式５のルテニウム錯体と反応させる工程を含む方法。
【化１２】
（式中、
Ｘ1、Ｘ2及びＬ1は、請求項５の定義どおりであり；
Ｌ2は、中性リガンドであり（ここで、Ｌ2は、同時にＬ1と同じ基であってはならない）；
Ｒ13は、Ｈ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；かつ
Ｒ14は、アリール、ビニル又はアレニルである。）
【請求項２０】
メタセシス反応を行う方法であって、それぞれＣ=Ｃ二重結合を有するか又は一方の化合物が少なくとも２つのＣ=Ｃ二重結合を有する２種の化合物を、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物である触媒と接触させる工程を含む方法。
【請求項２１】
閉環メタセシス反応又は交差メタセシス反応を行う方法であって、ジアルケニル化合物を請求項１記載の化合物と接触させる工程を含む方法。
【請求項１】
下記式の化合物。
【化１】
（式中：
Ｘ1及びＸ2は陰性リガンドであり；
Ｌ1は中性リガンドであり；
Ｒ1は-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ1-20-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；
ｎは０、１、２又は３であり；
Ｚは-ＣＯ-Ｒ4、-ＳＯ2-Ｒ5又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；
Ｒ4は-Ｃ1-20-アルキル若しくは-Ｃ3-8-シクロアルキル（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）、又はアリール若しくはヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5は-Ｃ1-8-フルオロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル又は-ＳＯ2-アリールからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6は、それぞれ独立的に-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；或いは
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は下記式１'の基：
【化２】
（式中：
Ｘ1'及びＸ2'は陰性リガンドであり；
Ｌ1'は中性リガンドであり；
Ｒ1'は-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ1-20-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2'はＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3'は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；かつ
ｎ'は０、１、２又は３である）
である。）
【請求項２】
式中、
Ｒ4が、-Ｃ1-20-アルキル若しくは-Ｃ3-8-シクロアルキル（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）、又はアリール若しくはヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5が、-Ｃ1-8-フルオロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル、-ＳＯ2-アリール又は式１'の基からそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6が、それぞれ独立的に-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）である、請求項１記載の式１の化合物。
【請求項３】
式中、
Ｚが-ＣＯ-Ｒ4又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；かつ
Ｒ4とＲ6が式１'の基である、
請求項１記載の式１の化合物。
【請求項４】
式中、
Ｒ1が-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2がＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル、-Ｃ2-6-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3が-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；
Ｚが-ＣＯ-Ｒ4、-ＳＯ2-Ｒ5又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；
Ｒ4が、-Ｃ1-6-アルキル若しくは-Ｃ3-8-シクロアルキル（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）、又はアリール若しくはヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3若しくは-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5が、-Ｃ1-8-フルオロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル又は-ＳＯ2-アリールからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6が、それぞれ独立的に-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；或いは
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6が、それぞれ独立的に下記式１'の基：
【化３】
（式中：
Ｘ1'及びＸ2'は陰性リガンドであり；
Ｌ1'は中性リガンドであり；
Ｒ1'は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-ハロアルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又は-Ｃ7-13-アラルキルであり；
Ｒ2'はＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル、-Ｃ2-6-アルキニル又はアリールであり；
Ｒ3'は-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、アリール、Ｆ又はClであり；かつ
ｎ'は０、１、２又は３である）
である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式１の化合物。
【請求項５】
下記式１aの化合物。
【化４】
（式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｌ1、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ及びＺは、請求項１の定義どおりである。）
【請求項６】
式中、Ｘ1及びＸ2がそれぞれ独立的にＦ、Cl、Br又はＩである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
式中、Ｘ1及びＸ2がClである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式中、
Ｚが、-ＣＯ-Ｒ4、-ＳＯ2-Ｒ5又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；
Ｒ4が、アリール又はヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5が、アリール又はヘテロアリール（両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルケニル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル、-ＳＯ2-アリール又は式１'の基からそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6が、それぞれ独立的に-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（アリール又はヘテロアリールは両方とも任意に、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＮ、-ＣＦ3、-ＯＣＦ3、又は-Ｃ1-6-アルコキシカルボニルからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式中、
Ｚが、-ＣＯ-Ｒ4、-ＳＯ2-Ｒ5又は-ＰＯ(Ｒ6)2であり；
Ｒ4が、アリール（任意に、Ｆ、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2又は-ＣＦからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ5が、アリール（任意に、Ｆ、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2、-ＣＦ3、-ＳＯ2-Ｃ1-6-アルキル又は-ＳＯ2-アリールからそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）であり；かつ
Ｒ6が、アリール（両方とも任意に、Ｆ、-Ｃ1-6-アルコキシ、-ＮＯ2又は-ＣＦ3からそれぞれ独立的に選択される１個以上の基で置換されていてもよい）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
式中、ｎが０である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
式中、Ｒ1がイソ-プロピルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式中、Ｒ2がＨ又は-ＣＨ3である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
式中、
Ｌ1が、Ｐ(Ｒ11)3又は下記式６a、６b、６c若しくは６dのリガンドである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【化５】
（式中、
Ｒ11は、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又はアリールであり；
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ9及びＲ10は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；或いは
Ｒ9とＲ10が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合して炭素環式の３〜８員環を形成しており；
Ｙ及びＹ'がハロゲンである。）
【請求項１４】
式中、
Ｌ1が、Ｐ(Ｒ11)3又は下記式６a、６b、６c若しくは６dのリガンドである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【化６】
（式中、
Ｒ11は、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ3-8-シクロアルキル又はアリールであり；
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ9及びＲ10は、それぞれ独立的にＨ、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ2-6-アルケニル又はフェニル（該フェニルは、任意に、-Ｃ1-6-アルキル、-Ｃ1-6-アルコキシ又はハロゲンから独立的に選択される３個までの基で置換されていてもよい）であり；或いは
Ｒ9とＲ10が、それらが結合している炭素原子と一緒に結合して炭素環式の３〜８員環を形成しており；
Ｙ及びＹ'がハロゲンである。）
【請求項１５】
式中、
Ｌ1が、式６a、６b、６c又は６dのリガンドであり；
Ｒ7及びＲ8が、それぞれ独立的にトリル、m-キシリル又はメシチルであり；かつ
Ｒ9及びＲ10が、それぞれ独立的にＨ又は-Ｃ1-6-アルキルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
式中、
Ｌ1が、Ｐ(Ｒ11)3であり；かつ
Ｒ11が、フェニル又はシクロヘキシルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
下記式１b〜１hから選択される化合物。
【化７】
【化８】
（式中、Mesはメシチル、Phはフェニル及びp-Cl-Phはパラ-クロロフェニルである。）
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式１の化合物の製造方法であって、
下記式２の化合物：
【化９】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ及びＺは、請求項１の定義どおりであり；
Ｒ12は-Ｃ1-4-アルキルであり；かつ
ｍは０、１又は２である）
を、下記式５のルテニウム錯体と反応させる工程を含む方法。
【化１０】
（式中、
Ｘ1、Ｘ2及びＬ1は、請求項１の定義どおりであり；
Ｌ2は、中性リガンドであり（ここで、Ｌ2は、同時にＬ1と同じ基であってはならない）；
Ｒ13は、Ｈ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；かつ
Ｒ14は、アリール、ビニル又はアレニルである。）
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式１aの化合物の製造方法であって、
下記式２aの化合物：
【化１１】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ｎ及びＺは、請求項５の定義どおりであり；
Ｒ12は-Ｃ1-4-アルキルであり；かつ
ｍは０、１又は２である）
を、下記式５のルテニウム錯体と反応させる工程を含む方法。
【化１２】
（式中、
Ｘ1、Ｘ2及びＬ1は、請求項５の定義どおりであり；
Ｌ2は、中性リガンドであり（ここで、Ｌ2は、同時にＬ1と同じ基であってはならない）；
Ｒ13は、Ｈ、-Ｃ1-20-アルキル、-Ｃ2-20-アルケニル、-Ｃ2-20-アルキニル又はアリールであり；かつ
Ｒ14は、アリール、ビニル又はアレニルである。）
【請求項２０】
メタセシス反応を行う方法であって、それぞれＣ=Ｃ二重結合を有するか又は一方の化合物が少なくとも２つのＣ=Ｃ二重結合を有する２種の化合物を、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物である触媒と接触させる工程を含む方法。
【請求項２１】
閉環メタセシス反応又は交差メタセシス反応を行う方法であって、ジアルケニル化合物を請求項１記載の化合物と接触させる工程を含む方法。
【図１】
【公表番号】特表２００７−５３４６４０（Ｐ２００７−５３４６４０Ａ）
【公表日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４１８７７（Ｐ２００６−５４１８７７）
【出願日】平成１６年１２月１日（２００４．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１３６２１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５３８４３
【国際公開日】平成１７年６月１６日（２００５．６．１６）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月１日（２００４．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１３６２１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５３８４３
【国際公開日】平成１７年６月１６日（２００５．６．１６）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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