本発明は、新規な抗α５β１抗体と、該抗体を含んでなる組成物及びキットと、該抗体を作製し、使用する方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＬ−Ｓ／Ｔ−Ｓ／Ｐ／Ｔ−Ｑ／Ｎ−Ｈ−Ｆ／Ｓ−Ｔ／Ｉ−Ｙ−Ｋ／Ｔ−Ｉ−Ｇ／Ｄ／Ｓ(配列番号：１５)を有するＣＤＲ−Ｌ１；Ｌ／Ｉ−Ｎ／Ｔ−Ｓ−Ｄ／Ｈ／Ｓ−Ｇ／Ｓ−Ｓ／Ｌ／Ｔ−Ｈ／Ｙ−Ｎ／Ｋ／Ｑ／Ｉ−Ｋ／Ｔ−Ｇ／Ａ−Ｄ／Ｓ／Ｖ(配列番号：１６)を有するＣＤＲ−Ｌ２；Ｇ／Ａ−Ｓ／Ａ／Ｙ−Ｓ／Ｙ−Ｙ−Ｓ／Ａ／Ｙ−Ｓ／Ｙ／Ｔ−ＧＹ−Ｖ／Ｉ(配列番号：１７)を有するＣＤＲ−Ｌ３を含むＶＬドメイン；及び
ＧＦＴＦＳ−Ｎ／Ａ−ＲＷ−Ｉ／Ｖ−Ｙ(配列番号：１８)を有するＣＤＨ−Ｈ１；ＧＩＫＴＫＰ−Ｎ／Ａ／Ｔ−Ｉ／Ｒ−ＹＡＴ−Ｅ／Ｑ−ＹＡＤＳＶＫＧ(配列番号：１９)を有するＣＤＲ−Ｈ２；及びＬ／Ｖ−ＴＧ−Ｍ／Ｋ−Ｒ／Ｋ−ＹＦＤＹ(配列番号：２０)を有するＣＤＲ−Ｈ１を含むＶＨドメイン
を含んでなる抗-α_５β_１抗体。
【請求項２】
請求項１に記載の抗体であって、
ＶＬドメインが、それぞれが図３に記載の配列を有するＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２、及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
ＶＨドメインが、それぞれが図３に記載の配列を有するＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、及びＣＤＲ−Ｈ３を含む、抗体
【請求項３】
請求項１に記載の抗α_５β_１抗体であって、
ＶＬドメインが配列番号：３−８の何れか一つを含み、
ＶＨドメインが配列番号：１１−１４の何れか一つを含む、抗体。
【請求項４】
請求項１に記載の抗体であって、
ＶＬドメインが配列番号：８を含み、
ＶＨドメインが配列番号：１４のを含む、抗体。
【請求項５】
ヒト、ヒト化、キメラ、二重特異性又は多重特異性抗体である請求項１から４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項６】
α５β１に結合する抗体断片である請求項１から４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項７】
完全長ＩｇＧ１抗体である請求項１から４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項８】
抗体がＮ２９７Ａ置換を含むＦｃ部分を含む請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
請求項１から８の何れか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸分子。
【請求項１０】
請求項９に記載の核酸を含んでなる宿主細胞。
【請求項１１】
請求項１０に記載の宿主細胞を、抗体が産生されるように培養することを含んでなる抗α５β１抗体の製造方法。
【請求項１２】
請求項１から４の何れか一項に記載の抗体と細胞傷害剤を含んでなる免疫コンジュゲート。
【請求項１３】
請求項１から４の何れか一項に記載の抗体と薬学的に許容可能な担体を含有する薬学的組成物。
【請求項１４】
ＶＥＧＦアンタゴニストを更に含有してなる請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
検出可能な標識を更に含んでなる請求項１から４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項１８】
放射性同位体、蛍光染料、及び酵素からなる群から選択されるメンバーである請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
医薬として使用される請求項１から４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項２０】
異常な血管新生及び／又は血管透過もしくは漏出に関与する疾患又は障害を治療する際に使用されるための請求項１から４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項２１】
疾患が癌、眼疾患、自己免疫疾患からなる群から選択されるメンバーである請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
血管新生の阻害に使用される請求項１から４の何れか一項に記載の抗体。
【請求項２３】
α５β１タンパク質を含んでいることが疑われる試料中のα５β１タンパク質を検出する方法において、
（ａ）請求項１７から１８の何れか一項に記載の抗体を試料と接触させ；
（ｂ）抗α５β１抗体とα５β１タンパク質との間の複合体の形成を検出する
ことを含む方法。
【請求項２４】
試料が、異常な血管新生、異常な血管透過性、及び／又は血管漏出に関与する疾患と診断された患者からのものである請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
異常な血管新生、異常な血管透過性、及び／又は血管漏出に関与する疾患又は障害を持つ個体を治療する方法において、請求項１から４の何れか一項に記載の抗体の有効量を個体に投与することを含む方法。
【請求項２６】
疾患又は障害が、癌、眼疾患、自己免疫疾患からなる群から選択されるメンバーである請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
癌が、結腸直腸癌、肺癌、乳癌、腎細胞癌、及び神経膠芽腫からなる群から選択される請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
疾患又は障害が、網膜症、加齢性黄斑変性症、角膜血管新生、角膜移植血管新生、網膜血管新生、及び血管新生緑内障からなる群から選択されるメンバーである請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
ＶＥＧＦアンタゴニストの有効量を個体に投与することを更に含む請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体である請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
ＶＥＧＦアンタゴニストが抗α５β１抗体の前に投与される請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
ＶＥＧＦアンタゴニスト及び抗α５β１抗体が同時に投与される請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
被験者を、被験者がＶＥＧＦアンタゴニスト治療に対して非応答性になるまでＶＥＧＦアンタゴニストで最初に治療し、ついで被験者を抗α５β１抗体で治療する請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
抗血管新生剤、化学療法剤、増殖阻害剤及び細胞傷害剤からなる群から選択される治療剤を投与することを更に含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
ＶＥＧＦアンタゴニストで治療された被験者におけるα５β１を検出するためのキットにおいて、
（ａ）請求項１から４の何れか一項に記載の抗α５β１抗体と；
（ｂ）使用のための指示書
を具備するキット。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【公表番号】特表２０１２−５２１２１８（Ｐ２０１２−５２１２１８Ａ）
【公表日】平成２４年９月１３日（２０１２．９．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０２１６０（Ｐ２０１２−５０２１６０）
【出願日】平成２２年３月２３日（２０１０．３．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２８２９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１１２５４
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】