気道疾患の処置のためのプレコナリルを含む薬学的処方物
【課題】上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置のために、活性因子としてプレコナリルのみを含む医薬を上回る利点を有する医薬を提供すること。
【解決手段】本発明は、例えば、上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）他の薬物を別々または一緒に含む、医薬を提供する。
【解決手段】本発明は、例えば、上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）他の薬物を別々または一緒に含む、医薬を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（薬学的処方物）
本発明は、新規の投薬形態において単独または１つ以上の他の薬学的に活性な成分との組み合わせのいずれかでプレコナリル（Ｐｌｅｃｏｎａｒｉｌ）を含む処方物およびその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
プレコナリルは、１，２，４−オキサジアゾール３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３−メチル−５−イソキサゾリル）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）として公知である。これは、他の名前（例えば、ＰＩＣＯＶＩＲ（登録商標）、ＶＰ６３８４３およびＷｉｎ６３８４３）を有する。これは、ライノウイルスに対して活性であると示されている。感冒の処置のための抗ウイルス因子としてのプレコナリルの有効性に起因して、感冒、ウイルス誘発性呼吸器疾患および／もしくは他の疾患状態に関連する症状を軽減する他の医薬とともに、そして／または、感冒、ウイルス誘発性呼吸器疾患および／もしくは他の疾患状態に関連する症状を軽減する特定の投薬形態においてこれを投与することが有益である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
（発明の要旨）
従って、上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）コルチコステロイドを別々または一緒に含む、医薬が開示される。好ましくは、このコルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾン一水和物である。
【０００４】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）抗ヒスタミン薬を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。好ましくは、この抗ヒスタミン薬は、デスロラタジン（Ｄｅｓｌｏｒａｔａｄｉｎｅ）またはロラタジン（ｌｏｒａｔａｄｉｎｅ）である。
【０００５】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）去痰薬を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【０００６】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ＮＳＡＩＤを別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【０００７】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）鬱血除去薬を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【０００８】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）抗コリン作用薬を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【０００９】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）亜鉛を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１０】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）抗生物質を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１１】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）Ｈ３アンタゴニストを別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１２】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ロイコトリエン４を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１３】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）Ｐ２Ｙ２アゴニストを別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１４】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ｓｙｋキナーゼアンタゴニストを別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１５】
本発明の特定の医薬は、活性因子としてプレコナリルのみを含む医薬を上回る利点を有すると考えられている。例えば、噴霧器を用いて投与するために一緒に処方される場合、上記のプレコナリルおよび１種以上の活性因子を含む本発明の医薬は、経口投与、小児科治療の容易さおよび／または高用量負荷の利用が挙げられるが、これらに限定されない利点を有すると考えられている。別の例において、上記のプレコナリルおよび１種以上の他の活性因子を含む本発明の医薬は、定量吸入器生成物として処方され得ると考えられている。これは、鼻腔送達のために設計されるアクチュエーターと経口送達のために設計されるアクチュエーターを切り換えることによって、簡単に経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００１６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）コルチコステロイドを別々または一緒に含む、医薬。
（項目２）
項目１に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目３）
項目２に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目４）
項目３に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目５）
項目４に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目６）
項目２に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目７）
項目２に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目８）
項目７に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目９）
項目８に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目１０）
項目９に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１１）
別々の単位投薬形態において項目１に記載の（Ａ）および項目１に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目１２）
項目１に記載の医薬であって、前記コルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾン、デキサメタゾン、ブトキシコート、ロフレポニド、ブデソニド、デフラザコート、シクレソニド、フルチカゾン、ベクロメタゾン、ロテプレドノルまたはトリアムシノロンからなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目１３）
項目１２に記載の医薬であって、前記コルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾンである、医薬。
（項目１４）
項目１３に記載の医薬であって、前記フランカルボン酸モメタゾンは、水溶性分散物中に存在する、医薬。
（項目１５）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩、および（Ｂ）抗ヒスタミン薬を別々または一緒に含む、医薬。
（項目１６）
項目１５に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目１７）
項目１５に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目１８）
項目１７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目１９）
項目１８に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目２０）
項目１５に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目２１）
項目１５に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目２２）
項目２１に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目２３）
項目２２に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目２４）
項目２１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目２５）
別々の単位投薬形態において項目１５に記載の（Ａ）および項目１５に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目２６）
項目１５に記載の医薬であって、前記抗ヒスタミン薬は、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン、ブロムフェラミン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスロラタジン、ドキシラミン、ジフェンヒドラミン、セチリジン、セチリジンジニトレート、ジメンヒドリネート、ジメチンデン、エバスチン、エピナスチン、エフレチリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、ロラタジン、レボカバスチン、レボセチリジン、ミゾラスチン、メキタジン、ミアンセリン、ノベラスチン、メクリジン、ノラステミゾール、ピクマスト、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレナミン、テメラスチン、トリメプラジン、トリプロリジンおよび前記の任意の２種以上の混合物からなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目２７）
項目２６に記載の医薬であって、前記抗ヒスタミン薬は、デスロラタジンである、医薬。
（項目２８）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩、および（Ｂ）去痰薬を別々または一緒に含む、医薬。
（項目２９）
項目２８に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目３０）
項目２９に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目３１）
項目３０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目３２）
項目３０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目３３）
項目２８に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目３４）
項目２８に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目３５）
項目３４に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目３６）
項目３５に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目３７）
項目３６に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目３８）
項目２８に記載の医薬であって、前記去痰薬は、アンブロキソール、グアイフェネシン、抱水テルピン、グアヤコールスルホン酸カリウムおよびカルボシステイン（Ｃａｒｂｏｃｉｓｔｉｅｎｅ）からなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目３９）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ＮＳＡＩＤを別々または一緒に含む、医薬。
（項目４０）
項目３９に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目４１）
項目４０に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目４２）
項目４０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目４３）
項目４０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目４４）
項目４０に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目４５）
項目４０に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目４６）
項目４５に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目４７）
項目４６に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目４８）
項目４７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目４９）
別々の単位投薬形態において項目３９に記載の（Ａ）および項目３９に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目５０）
項目３９に記載の医薬であって、前記ＮＳＡＩＤは、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、インドメタシン、ジクロフェナク、ピロキシカム、テノキシカム、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、ナブメトン、ケトロラク、アザプロパゾン、メフェナム酸、トルフェナム酸、スリンダク、ジフルニサル、チアプロフェン酸、ポドフィロトキシン誘導体、アセメタシン、アセクロフェナク、ドロキシカム、オキサプロジン、フロクタフェニン、フェニルブタゾン、プログルメタシン、フルルビプロフェン、トルメチン、およびフェンブフェンからなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目５１）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）鬱血除去薬を別々または一緒に含む、医薬。
（項目５２）
項目５１に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目５３）
項目５２に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目５４）
項目５３に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目５５）
項目５３に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目５６）
項目５２に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目５７）
項目５２に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目５８）
項目５７に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目５９）
項目５８に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目６０）
項目５１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目６１）
別々の単位投薬形態において項目５１に記載の（Ａ）および項目５１に記載の（Ｂ）を含む薬学的キットであって、該形態は、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目６２）
項目５１に記載の医薬であって、前記鬱血除去薬は、偽エフェドリン、フェニルパノラミン、レブメタンフェタミン、エフェドリン、塩酸エフェドリン、硫酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸フェニレフリン、プロピルヘキセドリンおよび塩酸キシロメタゾリンからなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目６３）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）抗コリン作用薬を別々または一緒に含む、医薬。
（項目６４）
項目６３に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目６５）
項目６４に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目６６）
項目６５に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目６７）
項目６５に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目６８）
項目６４に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目６９）
項目６４に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目７０）
項目６９に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目７１）
項目７０に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目７２）
項目６４に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目７３）
別々の単位投薬形態において項目６３に記載の（Ａ）および項目６３に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目７４）
項目６３に記載の医薬であって、前記コリン作用薬は、チオトロピウム、オキシトロピウム、イプラトロピウム、メタンテリン、プロパンテリン、ジシクロミン、スコポラミン、メスコポラミン、テレンゼピン、ベンズトロピン、ＱＮＸ−ヘミオキサレート、ヘキサヒドロ−シラ−塩酸ジフェニドールおよびピレンゼピンからなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目７５）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）Ｐ２Ｙ２アゴニストを別々または一緒に含む、医薬。
（項目７６）
項目７５に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目７７）
項目７５に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目７８）
項目７７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目７９）
項目７７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目８０）
項目７６に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目８１）
項目７６に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目８２）
項目８１に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目８３）
項目８２に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目８４）
別々の単位投薬形態において項目７５に記載の（Ａ）および項目７５に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目８５）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）抗生物質を別々または一緒に含む、医薬。
（項目８６）
項目８５に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目８７）
項目８６に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目８８）
項目８７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目８９）
項目８７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目９０）
項目８６に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目９１）
項目８６に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目９２）
項目９１に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目９３）
項目９２に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目９４）
項目９１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目９５）
別々の単位投薬形態において項目８５に記載の（Ａ）および項目８５に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目９６）
項目８５に記載の医薬であって、前記抗生物質は、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、フロルフェニコール、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、ツラスロマイシン、または他の適切なマクロライド、セフロキシム、セフチブテン、セフチオフル、セファドロキシル、または他の適切なセファロスポリン、アモキシシリン、ペニシリン、クラブラン酸を伴うアモキシシリンまたは他の適切なβ−ラクタマーゼインヒビター、スルホンアミド、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール；ニトロフラゾンおよびプロピオン酸ナトリウムのような抗菌物質からなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目９７）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ロイコトリエン４アンタゴニストを別々または一緒に含む、医薬。
（項目９８）
項目９７に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目９９）
項目９８に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目１００）
項目９９に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目１０１）
項目９９に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１０２）
項目９８に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目１０３）
項目９８に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目１０４）
項目１０３に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目１０５）
項目１０４に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目１０６）
項目１０３に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１０７）
別々の単位投薬形態において項目９７に記載の（Ａ）および項目９７に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目１０８）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）亜鉛、エキナシア、ビタミンＣおよびビタミンＥからなる群より選択される化合物を別々または一緒に含む、医薬。
（項目１０９）
項目１０８に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目１１０）
項目１０９に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目１１１）
項目１１０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目１１２）
項目１１０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１１３）
項目１０９に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目１１４）
項目１０９に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目１１５）
項目１１４に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目１１６）
項目１１５に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目１１７）
項目１１４に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１１８）
別々の単位投薬形態において項目１０８に記載の（Ａ）および項目１０８に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目１１９）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ｓｙｋキナーゼアンタゴニストを別々または一緒に含む、医薬。
（項目１２０）
項目１１９に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目１２１）
項目１２０に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目１２２）
項目１２１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目１２３）
項目１２１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１２４）
項目１２０に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目１２５）
項目１２０に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目１２６）
項目１２５に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目１２７）
項目１２６に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目１２８）
項目１２５に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１２９）
別々の単位投薬形態において項目１１９に記載の（Ａ）および項目１１９に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
（発明の詳細な説明）
プレコナリルは、１，２，４−オキサジアゾール３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３−メチル−５−イソキサゾリル）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）として公知である。これは、他の名前（例えば、ＰＩＣＯＶＩＲ（登録商標）、ＶＰ６３８４３およびＷｉｎ６３８４３）を有する。プレコナリルは、とりわけ、上気道および下気道のウイルス誘発性感染、ウイルス性髄膜炎、および生命を脅かす疾患（例えば、慢性髄膜脳炎、新生児エンテロウイルス疾患、ポリオおよび心筋炎）の処置において有用なピコルナウイルス複製インヒビターである。Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘによれば、これは、米国特許第５，４６４，８４８号（これは、参考として援用される）に従って調製され得る。本発明の医薬において使用する場合、これは、ウイルス性感染、または特にウイルス誘発性呼吸器感染を処置するために十分な期間、毎日の単回用量または分割用量において約１ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは、約２００ｍｇ〜約４００ｍｇの範囲の量で投与され得る。
【００１８】
本発明の１つの局面において、プレコナリルは、コルチコステロイドと組み合わされ得る。本発明における使用のためのコルチコステロイドとしては、フランカルボン酸モメタゾン（ｍｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｆｕｒｏａｔｅ）、デキサメタゾン、ブトキシコート（ｂｕｔｏｘｉｃｏｒｔ）、ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ）、ブデソニド（ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ）、デフラザコート（ｄｅｆｌａｚａｃｏｒｔ）、シクレソニド（ｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、フルチカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）、ベクロメタゾン（ｂｅｃｌｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ロテプレドノル（ｌｏｔｅｐｒｅｄｎｏｌ）またはトリアムシノロン（ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
特に好ましいコルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾンである。フランカルボン酸モメタゾンは、コルチコステロイド応答性皮膚疾患の炎症性症状および／または掻痒性症状を処置するための局所的な皮膚用の使用について承認されたコルチコステロイドである。この化合物は、米国特許第４，４７２，３９３号、同第４，７３１，４４７号、同第４，８７３，３３５号、同第５，８３７，６９９号および同第６，１２７，３５３号（これらの全ては、その全体が本明細書中に参考として援用される）に開示される手順に従って、調製され得る。フランカルボン酸モメタゾンは、容易に生体利用可能でない局所的に活性なステロイドである。これは、Ｎａｓｏｎｅｘ（登録商標）商品名の下で鼻腔内投与のためのスプレーとして市販されている。気道経路および肺疾患の処置のためのモメタゾンの使用は、米国特許第６，６７７，３２３号、同第６，６７７，３２２号、同第６，３６５，５８１号、同第６，１８７，７６５号、同第６，０６８，８３２号、同第６，０５７，３０７号、同第５，８８９，０１５号、同第５，８３７，６９９号および同第５，４７４，７５９号（これらの全ては、その全体が参考として援用される）に開示されている。
【００２０】
アレルギー性鼻炎の処置のため、および／あるいは例えば、喘息またはアレルギー性鼻炎もしくは非アレルギー性鼻炎を処置するための上気道経路または下気道経路の炎症性疾患の処置のための、水性懸濁液または乾燥粉末として投与され得るフランカルボン酸モメタゾンの実質的に局所的な生体利用可能な量は、単回用量または分割用量において約１０〜５０００マイクログラム（「ｍｃｇ」）／日、１０〜４０００ｍｃｇ／日、１０〜２０００ｍｃｇ／日、２５〜１０００ｍｃｇ／日、２５〜４００ｍｃｇ／日、２５〜２００ｍｃｇ／日、２５〜１００ｍｃｇ／日または２５〜５０ｍｃｇ／日の範囲である。
【００２１】
例えば、コルチコステロイドがフルチカゾンである場合、これは、１日に１回、各々の鼻孔に各々５０μｇのプロピオン酸フルチカゾンの２スプレーの用量で投与され得る。あるいは、これは、１用量のフルチカゾンで投与され得、１日に１回、各々の鼻孔に各々５０μｇのプロピオン酸フルチカゾンの１スプレーである。コルチコステロイドがトリアムシノロンである場合、これは、１用量のトリアムシロンで投与され得、１日に１回、各々の鼻孔に２回のスプレーとして１日あたり２２０μｇである。あるいは、これは、１日に１回、各々の鼻孔に１回のスプレーとして１日あたり１１０μｇの用量で投与され得る。コルチコステロイドがブデソニドである場合、ブデソニドの投与される用量は、１日に１回、鼻孔につき３２μｇの１回のスプレーとして投与され、１日あたり６４μｇであり得る。
【００２２】
本発明の別の局面において、プレコナリルは、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン（Ａｃｒｉｖａｓｔｉｎｅ）、ブロムフェラミン（Ｂｒｏｍｐｈｅｍｉｒａｍｉｎｅ）、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン（Ｃａｒｅｂａｓｔｉｎｅ）、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスロラタジン、ドキシラミン、ジフェンヒドラミン、セチリジン（Ｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ）、ジメンヒドリネート、ジメチンデン、エバスチン（Ｅｂａｓｔｉｎｅ）、エピナスチン（Ｅｐｉｎａｓｔｉｎｅ）、エフレチリジン（Ｅｆｌｅｔｉｒｉｚｉｎｅ）、フェキソフェナジン（Ｆｅｘｏｆｅｎａｄｉｎｅ）、ヒドロキシジン、ケトチフェン（Ｋｅｔｏｔｉｆｅｎ）、ロラタジン、レボカバスチン（Ｌｅｖｏｃａｂａｓｔｉｎｅ）、レボセチリジン（Ｌｅｖｏｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ）、ミゾラスチン（Ｍｉｚｏｌａｓｔｉｎｅ）、メキタジン（Ｍｅｑｕｉｔａｚｉｎｅ）、ミアンセリン、ノベラスチン（Ｎｏｂｅｒａｓｔｉｎｅ）、メクリジン、ノラステミゾール（Ｎｏｒａｓｔｅｍｉｚｏｌｅ）、ピクマスト（Ｐｉｃｕｍａｓｔ）、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレナミン、テメラスチン（Ｔｅｍｅｌａｓｔｉｎｅ）、トリメプラジン、トリプロリジンおよび前記のいずれかの２つ以上の混合物からなる群より選択されるヒスタミンＨ１レセプターアンタゴニストと組み合わせられ得る。プレコナリルおよび抗ヒスタミン薬は、経口および局所的の両方で投与され得る。局所および経口投与は、本明細書中に記載されるように実施され得る。
【００２３】
プレコナリルと組み合わされる１つの好ましい抗ヒスタミン薬は、デスロラタジン、またはデスカルボエトキシロラチジン（Ｄｅｓｃａｒｂｏｅｔｈｏｘｙｌｏｒａｔｉｄｉｎｅ）すなわちＤＣＬである。ＤＣＬは、非鎮静抗ヒスタミン薬であり、その科学的名称は、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２］ピリジンである。この化合物は、Ｑｕｅｒｃｉａら、Ｈｏｓｐ．Ｆｏｒｍｕｌ．，２８：１３７−５３（１９９３）、米国特許第４，６５９，７１６号および国際公開第９６／２０７０８に記載されている。鬱血の処置のためのデスロラタジンの使用は、米国特許第６，４３２，９７２号に開示されている。ＤＣＬは、Ｈ１ヒスタミンレセプタータンパク質のアンタゴニストである。Ｈ１レセプターは、従来の抗ヒスタミン薬によって拮抗される反応を媒介するものである。Ｈ１レセプターは、例えば、ヒトおよび他の哺乳動物の回腸、皮膚および気管支平滑筋において存在する。本発明の組成物の単位（すなわち、単回）用量形態において使用され得るＤＣＬの量は、約２．５〜約４５ｍｇ、また、約２．５〜約２０ｍｇ、また、約５〜約１０ｍｇの範囲であり得る。好ましい投薬量としては、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、および２０．０ｍｇが挙げられる。
【００２４】
プレコナリルとともに使用するための別の抗ヒスタミン薬は、ロラタジンである。ロラタジンは、非鎮静抗ヒスタミン薬であり、その科学的名称は、１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ−［５，６］−シクロヘプタ−［１，２−ｂ］−ピリジンである。この化合物は、米国特許第４，２８２，２３３号に記載されている。ロラタジンは、徐放性の強力な三環系薬物および抗ヒスタミン薬物であり、末梢性Ｈ１レセプター活性の選択的アンタゴニストである。
【００２５】
プレコナリルとともに使用するための別の抗ヒスタミン薬は、フェキソフェナジンである。フェキソフェナジンは、報告されているところによれば、非鎮静抗ヒスタミン薬であり、その科学的名称は、４−［１−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−ジフェニルメチル）−１−ピペリジニル）ブチル］−α，α−ジメチル−ベンゼン酢酸である。好ましくは、この薬学的に受容可能な塩は、塩酸フェキソフェナジンとしてもまた公知の塩酸塩である。本発明の組成物の単位投薬形態において使用され得るフェキソフェナジンの量は、約４０〜２００ｍｇ、また、約６０〜約１８０ｍｇの範囲、また、約１２０ｍｇであり得る。
【００２６】
プレコナリルとともに使用するための別の抗ヒスタミン薬は、セチリジンである。塩酸セチリジンは、報告されているところによれば、Ｈ１レセプターアンタゴニストである。その化学的名称は、（±）−［２−［４−［（４−クロロフェニル）フェニルメチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸，ジヒドロクロライドである。塩酸セチリジンは、Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３・２ＨＣｌの実験式を有するラセミ化合物である。塩酸セチリジンは、白色の結晶性粉末であり、水溶性である。塩酸セチリジンは、商品名ＺＹＲＴＥＣ（登録商標）の下でＰｆｉｚｅｒ Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹから入手可能である。本発明の組成物の単位投薬形態において使用され得るセチリジンの量は、約０〜４０ｍｇ、また、約５〜約１０ｍｇの範囲であり得る。セチリジンの左旋性異性体もまた、本発明の処方物においてプレコナリルとともに組み合わされ得る。本発明において使用するためのセチリジンの別の形態は、セチリジンジニトラートである。
【００２７】
また、本発明の範囲内の使用としては、プレコナリルと組み合わせる去痰薬の使用である。アンブロキソールは、ブロムヘキシン代謝産物であり、トランス−４（２−アミノ−３，５−ジブロモベンジル，アミン）塩酸シクロヘキサンとして化学的に同定されており、これは、去痰薬または刺激性肺界面活性因子として２０年より長い期間、広範に使用されている。この化合物は、米国特許第３，５３６，７１２号に記載されている。グアイフェネシンは、去痰薬であり、その科学的名称は、３−（２−メトキシフェノキシ）−１，２−プロパンジオールである。この化合物は、米国特許第４，３９０，７３２号に記載されている。抱水テルピンは、去痰薬であり、その科学的名称は、４−ヒドロキシ−α，α，４−トリメチルシクロヘキサン−メタノールである。グアヤコールスルホン酸カリウムは、去痰薬であり、その科学的名称は、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンスルホン酸と４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゼンスルホン酸一カリウムとの混合物である。プレコナリルとのこれらの組み合わせは、以下に記載されるように経口的に投与され得る。
【００２８】
また、本発明の範囲内の使用としては、プレコナリルと組み合わせる経口鬱血除去薬および鼻腔鬱血除去薬の両方である。本発明において有用な鼻腔鬱血除去薬としては、交感神経様作用アミン鼻腔鬱血除去薬が挙げられる。現在、米国において局所的使用について承認されているものとしては、レブメタンフェタミン（ｌｅｖｍｅｔａｍｆｅｔａｍｉｎｅ）（１−デソキシエフェドリンとしてもまた公知である）、エフェドリン、塩酸エフェドリン、硫酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸フェニレフリン、プロピルヘキセドリンおよび塩酸キシロメタゾリンが挙げられるが、これらに限定されない。本発明における使用のための経口鬱血除去薬としては、フェニルプロパノラミン、フェニレフリンおよび偽エフェドリンが挙げられる。偽エフェドリンおよび薬学的に受容可能な酸付加塩（例えば、ＨＣｌまたはＨ２ＳＯ４のもの）は、鼻腔の鬱血を処置するために効果的で安全な治療薬であると当業者によって認識されている交感神経作用薬物であり、一般に、アレルギー性鼻炎と関連する鼻腔の鬱血を処置するために経口的に、そして抗ヒスタミン薬と同時に投与される。本発明における鼻腔の鬱血除去薬としての偽エフェドリンの使用は、１日に１〜４回投薬される約１２０ｍｇの量の硫酸偽エフェドリンが好ましい。しかしながら、硫酸偽エフェドリンのより少ない量が、プレコナリルと組み合わせて使用され得る。
【００２９】
組成物が、口腔咽頭不快（例えば、咽頭炎、感冒または口内炎、歯ぐきの痛みおよび他の状態）を軽減するように意図される場合、組み込まれ得るプレコナリルと組み合わせる特定の薬物は、局所的麻酔薬（例えば、フェノール、ヘキシルレソルシノール、サリチルアルコール、ベンジルアルコール、ジクロニン、ジブカイン、ベンゾカイン、ブチカイン、塩化セチルピリジニウム、ジペリドン、チョウジ油、メントール、ショウノウ、オイゲノールおよび他の物）である。同様に、不快を軽減するための皮膚への塗布のために組み込まれ得る薬物としては、リドカイン、ベンゾカイン、テトラカイン、ジブカイン、プラモキシン、ジフェンヒドラミン、ベンジルアルコールおよび他の物が挙げられる。
【００３０】
また、プレコナリルとともに組み合わせる使用としては、ヒスタミンＨ３レセプターアンタゴニストである。現在、公知のヒスタミンＨ３レセプターとしては、以下が挙げれるが、これらに限定されない：チオペラミド（Ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ）、インプロミジン、ブリマミド（Ｂｕｒｉｍａｍｉｄｅ）、クロベンプロピト（Ｃｌｏｂｅｎｐｒｏｐｉｔ）、イムペンタミン（Ｉｍｐｅｎｔａｍｉｎｅ）、ミフェチジン（Ｍｉｆｅｔｉｄｉｎｅ）、Ｓ−ソプロミジン（ｓｏｐｒｏｍｉｄｉｎｅ）、Ｒ−ソプロミジン、３−（イミダゾール−４−イル）−プロピルグアニジン（ＳＫＦ−９１４８６）、３−（４−クロロフェニル）メチル−５−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル１，２，３−オキサジアゾール（ＧＲ−１７５７３７）、４−（１−シクロヘキシルペンタノイル−４−ピペリジル）１Ｈ−イミダゾール（ＧＴ−２０１６）、２−｛２−４（５）−イミダゾリルエチルチオ｝−５−ニトロピリジン（ＵＣＬ−１１９９）クロザピン、ＳＣＨ４９７０７９およびＳＣＨ５３９８５８。特に好ましい化合物は、米国特許第６，７２０，３２８号および米国特許出願公開第２００４００９７４８３Ａ１号（両方Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐ．に譲渡され、その両方は、本明細書中に参考として援用される）に開示され、特許請求されている。他の好ましい組成物はさらに、米国特許第５，８６９，４７９号（これもまたＳｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐ．に譲渡され、本明細書中に参考として援用される）に開示されるようなＨ１およびＨ３レセプターアンタゴニストの両方が挙げられ得る。他の化合物は、容易に評価されて、公知の手段（モルモット脳膜アッセイ（ｂｒａｉｎ ｍｅｍｂｒａｎｅ ａｓｓａｙ）およびモルモット神経回腸収縮アッセイ（ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｌｅｕｍ ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ ａｓｓａｙ）（この両方は、米国特許出願第５，３５２，７０７号に記載されている）が挙げられる）によってＨ３レセプターにおける活性を決定され得る。別の有用なアッセイは、ウサギの脳膜を利用し、これは、Ｗｅｓｔら、「Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｗｏ Ｈ３−Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｓｕｂｔｙｐｅｓ」、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ．３８、ｐａｇｅｓ６１０−６１３（１９９０）に記載されている。
【００３１】
本発明の範囲内のプレコナリルとともに使用するための他の因子としては、抗コリン作用薬が挙げられる。特に好ましい因子としては、チオトロピウム（Ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ）、オキシトロピウム、イプラトロピウム、メタンテリン、プロパンテリン、ジシクロミン、スコポラミン、メスコポラミン（Ｍｅｔｈｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅ）、テレンゼピン（Ｔｅｌｅｎｚｅｐｉｎｅ）、ベンズトロピン、ＱＮＸ−ヘミオキサレート、ヘキサヒドロ−シラ−塩酸ジフェニドールおよびピレンゼピンが挙げられる。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００３２】
本発明においてプレコナリルとともに組み合わせて使用するための抗生物質としては、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、フロルフェニコール（Ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ）、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン（Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ツラスロマイシン（Ｔｕｌａｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、または他の適切なマクロライド、セフロキシム（Ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ）、セフチブテン（Ｃｅｆｔｉｂｕｔｅｎ）、セフチオフル（Ｃｅｆｔｉｏｆｕｒ）、セファドロキシル、または他の適切なセファロスポリン、アモキシシリン、ペニシリン、クラブラン酸を伴うアモキシシリンまたは他の適切なβ−ラクタマーゼインヒビター、抗菌物質（例えば、スルホンアミド、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール；ニトロフラゾン、およびプロピオン酸ナトリウム）のような抗生物質が挙げられる。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００３３】
本発明の範囲内の使用のための他の因子としては、プレコナリルとともに組み合わされるＰ２Ｙ２レセプターアゴニストが挙げられる。ジカフォルソル四ナトリウム（ｄｉｑｕａｆｏｓｏｌ ｔｅｔｒａｓｏｄｉｕｍ）は、眼の表面上および瞼の内層のレセプターを活性化して、水、塩、ムチンおよび脂質−天然の涙の重要な成分の遊離を刺激するＰ２Ｙ２レセプターアゴニストである。ムチンは、特定の細胞で作製されて、表面を滑らかにするために作用する。眼の脂質は、涙液膜の最外層を形成し、過剰な涙液蒸発の防止を担う油性物質である。臨床前試験において、ジカフォソルは、報告されているとことによれば、天然の涙の成分の分泌を増加させた。ジカフォソルは、Ｉｎｓｐｉｒｅから利用可能である。Ｐ２Ｙ２レセプターアゴニストは、ＭＭＣが十分に機能を果たさない種々の状態（慢性気管支炎およびＣＦが挙げられる）の処置のために開発されている化合物の新規のクラスである。他の粘液溶解薬としては、Ｎ−アセチルシステインおよび内因性リガンド化合物ＵＴＰが挙げられ得る。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００３４】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、非ステロイド性抗炎症（「ＮＳＡＩＤ」）剤がある。適切なＮＳＡＩＤとしては、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、インドメタシン、ジクロフェナク、ピロキシカム、テノキシカム（Ｔｅｎｏｘｉｃａｍ）、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン（Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、ナブメトン（Ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ）、ケトロラク、アザプロパゾン（Ａｚａｐｒｏｐａｚｏｎｅ）、メフェナム酸、トルフェナム酸、スリンダク、ジフルニサル、チアプロフェン酸、ポドフィロトキシン誘導体、アセメタシン、アセクロフェナク（Ａｃｅｃｌｏｆｅｎａｃ）、ドロキシカム（Ｄｒｏｘｉｃａｍ）、オキサプロジン、フロクタフェニン（Ｆｌｏｃｔａｆｅｎｉｎｅ）、フェニルブタゾン、プログルメタシン、フルルビプロフェン、トルメチンおよびフェンブフェンが挙げられる。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００３５】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、ロイコトリエン４アンタゴニストがある。適切なロイコトリエンＤ４アンタゴニストとしては、ジレウトン（Ｚｉｌｅｕｔｏｎ）、ドセベノン（Ｄｏｃｅｂｅｎｏｎｅ）、ピリポスト（Ｐｉｒｉｐｏｓｔ）、ＩＣＩ−Ｄ２３１８、ＭＫ−５９１、ＭＫ−８８６、ナトリウム１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エチニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチル）シクロプロパン−アセテート；１−（（（１（Ｒ）−（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エチニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）チオ）−メチル）シクロプロパン酢酸、プランルカスト（Ｐｒａｎｌｕｋａｓｔ）、ザフィルカスト（Ｚａｆｉｒｌｕｋａｓｔ）およびモンテルカスト（Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ）が挙げられる。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００３６】
モンテルカストは、システイニルロイコトリエンのためのレセプターと拮抗し得るロイコトリエンＤ４アンタゴニストである。モンテルカストの科学的名称は、［Ｒ−（Ｅ）］−１−［［［１−［３−［２−（７−クロロ−２−キノリニル）エテニル］フェニル］−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］プロピル］チオ］メチル］−シクロプロパン酢酸である。この化合物は、欧州特許第４８０，７１７に記載されている。モンテルカストの好ましい薬学的に受容可能な塩は、モンテルカストナトリウムとしても公知の一ナトリウム塩である。本発明の単位投薬形態において使用され得るモンテルカストの量は、約１〜１００ｍｇ、また、約５〜約２０ｍｇの範囲、好ましくは、約１０ｍｇの範囲であり得る。
【００３７】
化合物１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン酢酸は、国際公開第９７／２８７９７および米国特許第５，２７０，３２４号に記載されるロイコトリエンアンタゴニストである。この化合物の薬学的に受容可能な塩は、１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）−メチルシクロプロパンアセテートナトリウムとしてもまた公知のナトリウム塩である。
【００３８】
化合物１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）−チオ）メチル）シクロプロパン酢酸は、国際公開第９７／２８７９７および米国特許第５，４７２，９６４号に記載されるロイコトリエンアンタゴニストである。この化合物の薬学的に受容可能な塩は、１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）−チオ）メチル）シクロプロパンアセテートナトリウムとしてもまた公知のナトリウム塩である。
【００３９】
プランルカストは、国際公開第９７／２８７９７および欧州特許第１７３，５１６に記載されるロイコトリエンアンタゴニストである。この化合物についての科学的名称は、Ｎ−［４−オキソ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル］−ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミドである。単位投薬形態において使用され得るプランルカストの量は、約１００ｍｇ〜約７００ｍｇ、好ましくは、約１１２ｍｇ〜約６７５ｍｇ；また、約２２５ｍｇ〜約４５０ｍｇ；また、約２２５ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲であり得る。
【００４０】
ザフィルカストは、国際公開第９７／２８７９２号および欧州特許第１９９，５４３号に記載されるロイコトリエンアンタゴニストである。この化合物についての科学的名称は、シクロペンチル−３−［２−メトキシ−４−［（ｏ−トリルスルホニル）カルバモイル］ベンジル］−１−メチルインドール−５−カルバメートである。
【００４１】
化合物［２−［［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸は、ロイコトリエンアンタゴニストおよび／またはインヒビターであり、この調製方法は、米国特許第５，２９６，４９５号および日本国特許公開平０８−３２５２６５Ａ号に記載されている。この化合物についての代替の名称は、２−［［［２−［４−（１，１−ジメチルエチル）−２−チアゾリル］−５−ベンゾフラニル］オキシ］メチル］−ベンゼン酢酸である。この化合物についてのコード番号は、ＦＫ０１１またはＦＲ１５００１１である。
【００４２】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、溶液中に亜鉛を含む処方物がある。亜鉛は、報告されているところによれば、感冒に対して有益な効果を有する。この溶液は、粘膜に対して過敏を引き起こす濃度未満の濃度の亜鉛イオンを含む。スプレー中の亜鉛イオンの大部分は、キレート化されていない亜鉛であり、イオンを含まない溶液の形態で存在する。この溶液は、その必要のある患者の鼻孔および気道に対して、約０．００４〜約０．１２％（ｗ／ｖｏｌ）の濃度の実質的にキレート化されていない亜鉛イオンを含む。この溶液は、水溶液および生理食塩水溶液からなる群より選択され得る。実質的にキレート化されていない亜鉛イオン化合物は、亜鉛の鉱酸塩を含み得；硫酸亜鉛および塩化亜鉛からなる群より選択される塩を含み得、そして、例えば、酢酸亜鉛が一般に好ましい。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００４３】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、感冒の処置のために公知の化合物（例えば、エキナシア、ビタミンＣ、ビタミンＥ、抗酸化物質など）がある。
【００４４】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、ｓｙｋキナーゼをブロックする新規の機構を介して作用する分子のクラス（例えば、Ｒｉｇｅｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ，Ｉｎｃ．から入手可能なＲ１１２）がある。最近の研究によって、報告されているとろこによれば、プラシーボを上回る、Ｒ１１２に関して２０％より大きい相対的向上が示され（プラシーボを上回る９％の絶対的差異）、ベースラインの測定（薬物開始前）からＲ１１２に関して３８％までの向上であることが示された。特に、慢性鼻閉（例えば、鼻詰まり）に最も密接に関連する症状は、報告されているところによれば、プラシーボを上回ってＲ１１２で向上した。
【００４５】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、５−リポキシゲナーゼインヒビターがある。用語「５−リポキシゲナーゼインヒビター」すなわち「５−ＬＯインヒビター」としては、５−リポキシゲナーゼの酵素的作用を阻害、制限、遅延または他の方法で相互作用する任意の因子または化合物（例えば、ジレウトン（ｚｉｌｅｕｔｏｎ）、ドセベノン（ｄｏｃｅｂｅｎｏｎｅ）、ピリポスト（ｐｉｒｉｐｏｓｔ）などが挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられる。用語「５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質アンタゴニスト」または「ＦＬＡＰアンタゴニスト」としては、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質の酵素的作用を阻害、制限、遅延、または他の方法で相互作用する任意の因子または化合物（例えば、ＭＫ−５９１およびＭＫ−８８６が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられる。
【００４６】
当業者に明らかであるように、本発明の処方物は、単独または本明細書中に記載されるような１種以上の薬学的に活性な因子の組み合わせのいずれかでプレコナリルを含み得る。例えば、この処方物は、呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置のために、デスロラタジンおよび／または偽エフェドリンと組み合わせてプレコナリルを含み得る。
【００４７】
経口吸入または鼻腔吸入による口気道経路および肺への送達のために、エアロゾル化された薬学的組成物の正確に調整された実質的に局所的な生体利用可能な量を提供するために有用であると見出されるデバイスとしては、界面活性剤を有するかまたは有さないクロロフルオロカーボン高圧ガス（例えば、ＣＦＣ−１１、ＣＦＣ−１２）、または非クロロフルオロカーボン高圧ガスもしくは代替の高圧ガス（例えば、フルオロカーボン、ＨＦＣ−１３４ＡまたはＨＦＣ−２２７）中に懸濁されたエアロゾル化された粒子を送達する加圧化された定量吸入器（「ＭＤＩ」）が挙げられる。
【００４８】
別の実施形態において、本発明の処方物はまた、ポンプスプレーボトル（例えば、ＮＡＳＯＮＥＸ（登録商標）Ｎａｓａｌ Ｓｐｒａｙを送達するために使用されるボトルおよび１９９３年、６月１日にＨａｇｕｅ Ｕｎｉｏｎに登録されたＳｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｄｅｓｉｇｎ Ｄｅｐｏｓｉｔ ＤＭ／０２６３０４に開示されるスプレーボトル（各々Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能である））の使用によって、水性懸濁液の形態において特定の正確に調整された量で投与され得る。
【００４９】
本発明の別の実施形態において、送達デバイスは、ウイルス活性の口および鼻腔部位の両方を処置するための経口送達および鼻腔送達のために、それぞれ、２つの交換可能なアクチュエーターを備え得る。鼻腔送達のための代表的なアクチュエーターは、約１ｍｍの開口部直径を有する円形であり得る。経口送達に使用するためのアクチュエーターは、マウスピース内に備えられ得、このアクチュエーターは、代表的に、約０．５ｍｍの開口部直径を有する。
【００５０】
本発明の処方物はまた、乾燥粉末吸入器を介して投与され得る。このような吸入器としては、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ製のＴｗｉｓｔｈａｌｅｒ、Ｄｉｓｋｈａｌｅｒ（Ａｌｌｅｎ ＆ Ｈａｎｂｕｒｙｓ）、Ａｃｃｕｈａｌｅｒ（Ａｌｌｅｎ ＆ Ｈａｎｂｕｒｙｓ）、Ｄｉｓｋｕｓ（Ｇｌａｘｏ）、Ｓｐｉｒｏｓ（Ｄｕｒａ）、Ｅａｓｙｈａｌｅｒ（Ｏｒｉｏｎ）、Ｃｙｃｌｏｈａｌｅｒ（Ｐｈａｒｍａｃｈｅｍｉｅ）、Ｃｙｃｌｏｖｅｎｔ（Ｐｈａｒｍａｃｈｅｍｉｅ）、Ｒｏｔａｈａｌｅｒ（Ｇｌａｘｏ）、Ｓｐｉｎｈａｌｅｒ（Ｆｉｓｏｎｓ）、ＦｌｏｗＣａｐｓ（Ｈｏｖｉｏｎｅ）、Ｔｕｒｂｏｓｐｉｎ（ＰＨ＆Ｔ）、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ（Ａｓｔｒａ）、ＥＺ Ｂｒｅａｔｈ（Ｎｏｒｔｏｎ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ／ＩＶＡＸ）、ＭＩＡＴ−ＨＡＬＥＲ（Ｍｉａｔ）、Ｐｕｌｖｉｎａｌ（Ｃｈｉｅｓｉ）、Ｕｌｔｒａｈａｌｅｒ（Ｆｉｓｏｎｓ／Ｒｈｏｎｅ Ｐｏｕｌｅｎｃ Ｒｏｒｅｒ）、ＭＡＧ−Ｈａｌｅｒ（ＧＧＵ）、Ｐｒｏｈａｌｅｒ（Ｖａｌｏｉｓ）、Ｔａｉｆｕｎ（Ｌｅｉｒａｓ）、ＪＡＧＯ ＤＰＩ（ＪＡＧＯ）、およびＭ Ｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ製のＤＰＩ（Ｍ Ｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
本発明の処方物はまた、噴霧器デバイスを介して投与され得る。代表的な市販の噴霧器デバイスは、２つの方法のうちの１つによって気流中に液滴の分散物を生成する。ジェット噴霧器は、圧縮空気の供給を使用して、ベンチュリ作用によって液体を吸い上げ、液体が１つ以上の静止したバッフルに衝突して、過度に大きい液滴を除去した後、それを流動する気流中に導入する。超音波噴霧器は、電気駆動のトランスデューサーを使用して、高周波の振動に対象の液体を供し、移動している気流中に伴出し得る液滴の曇りを生じる；これらのデバイスは、懸濁物を送達するためにはあまり好ましくない。圧縮バルブの空気供給を用いて液体を微粒化する携帯型の噴霧器が存在するが、より広範に使用される装置は、電動性の圧縮機を組み込むか、または圧縮されたガスのシリンダーへと接続される。市販されている種々のデバイスは、所定の医薬についてそれらの送達効率をかなり変化させるが、それらは、本発明の処置のために全て有用である；薬剤師は、各々の特定のデバイスに対して充填されるべき医薬処方物の正確な量を特定する必要がある。なぜなら、それらの吸い込み可能な液滴のそれぞれの排出量は、同一にはほど遠いからである。
【００５２】
噴霧のために適切な懸濁処方物は、もちろん、吸い込み可能なサイズ（例えば、好ましくは、最も大きな直径において平均して約５μｍ未満およびより好ましくは、平均して約２μｍ未満）の固体粒子を含まなければならず、貯蔵の間、それらの懸濁された粒子サイズの分布を維持しなければならない。さらに、処方物の噴霧の間に形成される粒子を含む液滴は、呼吸器系の所望の領域において析出するために適切なサイズを有さなければならない。
【００５３】
当業者に公知のように、製造物は、２つの交換可能なアクチュエーターを備え得る。例えば、製造品は、鼻腔投与のための１つのアクチュエーターと経口投与のための１つのアクチュエーターとを備え得る。
【００５４】
経口投薬形態調製物について、薬学的に受容可能なキャリア（希釈剤、賦形剤またはキャリア物質を含む）もまた、組成物中に存在する。このキャリアは、意図される投与形態（すなわち、経口錠剤、カプセル剤（固体充填、半固体充填または液体充填）、構成用の散剤、経口ゲル、エリキシル剤、シロップ剤、懸濁液など）について、そして、従来の薬学上の実務と一致して、適切に選択される。例えば、錠剤またはカプセル形態の経口投与のために、活性薬物成分は、任意の経口無毒性の薬学的に受容可能な不活性キャリア（例えば、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、第２リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、エチルアルコール（液体形態）など）と組み合わせられ得る。さらに、所望または必要とされる場合、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、殺菌剤および着色剤もまた、混合物に組み込まれ得る。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然の糖、トウモロコシ甘味料、天然ゴムおよび合成ゴム（例えば、アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびワックス）が挙げられる。滑沢剤の中でも、これらの投薬形態における使用について言及され得るものとしては、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがある。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、グアーガムなどが挙げられる。殺菌剤としては、塩化ベンザルコニウムなどが挙げられる。甘味料および矯味矯臭剤および防腐剤もまた、適切な場合に含まれ得る。
【００５５】
さらに、本発明の組成物は、徐放形態において処方されて、治療効果を最適にするために任意の１種以上の組成物または活性成分の制御された放出速度を提供し得る。徐放のための適切な投薬形態としては、種々の崩壊速度の層を含む層状の錠剤、または、活性成分で含浸されて、このような含浸またはカプセル化された多孔性のポリマーマトリックスを含む錠剤形態またはカプセルに成形された制御放出のポリマーマトリックスが挙げられる。
【００５６】
投薬形態とは、不活性成分を伴って送達系（すなわち、錠剤、カプセル剤、経口ゲル、構成用または懸濁液用の散剤）へと処方される抗ヒスタミン薬およびキャリアを含む組成物をいう。
【００５７】
カプセル剤とは、抗ヒスタミン薬およびキャリアを含む組成物を維持または含有するための特定の容器あるいはメチルセルロース、ポリビニルアルコール、または変性させたゼラチンまたはデンプンで作製された囲いをいう。硬い殻のカプセルは、代表的に、比較的高いゲル強度骨格とブタの皮膚のゼラチンのブレンドから作製される。カプセル自体は、少量の色素、不透明剤（ｏｐａｑｕｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、可塑剤および防腐剤を含み得る。
【００５８】
錠剤とは、適切な希釈剤と共に成分（抗ヒスタミン薬およびキャリア）を含む圧縮または成形された固体投薬形態をいう。錠剤は、混合物または湿性顆粒化、乾燥顆粒化によって得られる顆粒の圧縮、あるいは圧密によって調製され得る。
【００５９】
経口ゲルとは、親水性半固体マトリックス中に分散または可溶化された抗ヒスタミン薬およびキャリアをいう。
【００６０】
構成用の散剤とは、水またはジュース中に懸濁され得る、抗ヒスタミン薬およびキャリアおよび適切な希釈剤を含む粉末のブレンドをいう。
【００６１】
希釈剤とは、通常、組成物または投薬形態の大部分を構成する物質をいう。適切な希釈剤としては、糖（例えば、ラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトール）；小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモ由来のデンプン；ならびにセルロース（例えば、微結晶性セルロース）が挙げられる。組成物中の希釈剤の量は、全組成物の約１０〜約９０重量％、好ましくは、約２５〜７５重量％、より好ましくは、約３０〜約６０重量％、さらにより好ましくは、約１２〜約６０重量％の範囲であり得る。
【００６２】
崩壊剤とは、組成物が分離（崩壊）して、医薬を放出するのを促進するために、組成物に添加される物質をいう。適切な崩壊剤としては、デンプン；「冷水に可溶性」に改変されたデンプン（例えば、カルボキシメチルナトリウムデンプン）；天然ゴムおよび合成ゴム（例えば、ローカストゴム、カラヤ、グアー、トランガカントおよび寒天）；セルロース誘導体（例えば、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム）；微結晶性セルロースおよび架橋された微結晶性セルロース（例えば、クロスカルメロース（ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ）ナトリウム）；アルギン酸塩（例えば、アルギン酸およびアルギン酸ナトリウム）；粘土（例えば、ベントナイト）；ならびに起泡性混合物が挙げられる。組成物中の崩壊剤の量は、組成物の約２〜１５重量％、より好ましくは、約４〜約１０重量％の範囲であり得る。
【００６３】
結合剤とは、粉末を一緒に結合または「接着」して、顆粒を形成することによって粉末を粘着性にし、このようにして、処方物中において「接着剤」として役立つ物質をいう。結合剤は、早くも希釈剤または充填剤において利用可能な粘着力を与える。適切な結合剤としては、糖（例えば、スクロース）；小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモ由来のデンプン；天然ゴム（例えば、アカシア、ゼラチンおよびトラガカント）；海藻の誘導体（例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸アンモニアカルシウム）；セルロース物質（例えば、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース）；ポリビニルピロリドン；ならびに無機物（例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム）が挙げられる。組成物中の結合剤の量は、組成物の約２〜約２０重量％、より好ましくは、約３〜約１０重量％、さらにより好ましくは、約３〜約６重量％の範囲であり得る。
【００６４】
滑沢剤とは、摩擦または摩損を減らすことによって、錠剤、顆粒などを、圧縮された後に、鋳型（ｍｏｌｄ）または型（ｄｉｅ）から放出し得るように投薬形態に添加される物質をいう。適切な滑沢剤としては、金属性ステアリン酸塩（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸カリウム）；ステアリン酸；高融点ワックス；および水溶性滑沢剤（例えば、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよびｄ’ｌ−ロイシン）が挙げられる。滑沢剤は、通常、圧縮の前に、非常に遅い段階で添加される。なぜなら、滑沢剤は、顆粒の表面上、および顆粒と錠剤プレスの部品との間に存在しなければならないからである。組成物中の滑沢剤の量は、組成物の約０．２〜５重量％、好ましくは、約０．５〜約２重量％、より好ましくは、約０．３〜約１．５重量％の範囲であり得る。
【００６５】
流動促進剤は、ケーキングを防ぎ、顆粒の流動特性を改良し、その結果、流動が、滑らかおよび均一になる物質である。適切な流動促進剤としては、二酸化ケイ素およびタルクが挙げられる。組成物中の流動促進剤の量は、全組成物の約０．１重量％〜５重量％、好ましくは、約０．５〜約２重量％の範囲であり得る。
【００６６】
着色剤は、組成物または投薬形態の着色を提供する賦形剤である。このような賦形剤としては、適切な吸着剤（例えば、粘土または酸化アルミニウム）に吸着される食品用色素および食品用染料が挙げられ得る。着色剤の量は、組成物の約０．１〜約５重量％、好ましくは、約０．１〜約１％で変化し得る。
【００６７】
生物学的利用能とは、活性薬物成分または治療部分が、標準物質またはコントロール、および局所的な生物学的利用能と比較して投与された投薬形態から体循環中に吸収される速度および程度をいう。
【００６８】
錠剤を調製するための従来の方法は、公知である。このような方法としては、乾式法（例えば、直接圧縮および圧密によって生成される顆粒の圧縮）または湿式法あるいは他の特別な手順が挙げられる。
【００６９】
眼の組成物に関して、本発明の組成物は、種々の形態を取り得る。例えば、それらは、水溶性ゲルまたは液体あるいは軟膏であり得る。好ましい実施形態において、この組成物は、例えば、ワセリン、鉱油などを含むローションまたは流動性軟膏基材中に懸濁された水溶性液滴中に活性成分を含む油中水エマルジョンである。さらなる緩和薬成分（例えば、イソプロピルミリステート）もまた、添加され得る。このようなローションまたは軟膏は、活性成分を運搬し、鼻涙管を通した長期間の排水路を提供もする薄膜で結膜および角膜を覆う。この薄膜はまた、角膜支質から水をほとんど蒸発させないバリアを提供する。
【００７０】
用語「薬学的に受容可能な塩」とは、薬学的に受容可能な無毒性の酸または塩基（無機酸または無機塩基あるいは有機酸または有機塩基が挙げられる）から調製される塩をいう。このような無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸およびリン酸である。適切な有機酸は、例えば、有機酸の脂肪族、芳香族、カルボン酸およびスルホン酸のクラスから選択され得、これらの例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルクロン酸、マレイン酸、フル酸（ｆｕｒｏｉｃ）、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ）（パモ酸（ｐａｍｏｉｃ）））、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パントテン酸、ベンゼンスルホン酸、ステアリン酸、スルファニル酸、アルギン酸およびガラクツロン酸である。このような無機塩基の例としては、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から作製される金属性塩が挙げられる。適切な有機塩基は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（ｍｅｇｌｕｍａｉｎｅ）（Ｎ−メチルグルカイン）、リジンおよびプロカインから選択され得る。
【００７１】
プレコナリルと活性因子の組み合わせおよび任意の成分（単数）または成分（複数）が、疾患を処置する方法において組み合わせて、または別々に投与され得る。例えば、それらは、同時または別々に投与され得る（すなわち、それらは、同時または適切な順序での成分の連続投与のいずれかで組み合わせて投与され得る）。
【００７２】
語句「治療有効量」とは、疾患または疾患状態の処置または管理において治療の利益を提供するプレコナリルおよび１種以上の薬学的に受容可能な因子の量を意味する。
【００７３】
本発明の組成物は、多くのウイルスベースの障害の処置（感冒の処置および／または予防が挙げられる）のために使用され得る。本発明の組成物は、下気道の障害、副鼻腔炎、真菌誘発性副鼻腔炎、細菌ベースの副鼻腔炎、ポリープ症などのための救助性の薬物療法の使用を助ける必要性を防ぐために、上気道および下気道の障害（例えば、アレルギー性鼻炎、それに関連する鬱血、それに関連する鼻閉、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性喘息、気腫）の悪化の予防のために使用され得る。本発明の処方物はまた、ウイルスベースの曝露後処置に使用され得る。
【００７４】
この組成物はまた、家族のメンバー、代表的に、子供が、感冒にかかった場合、予防的に使用され得る。あるいは、これは、ウイルスまたは細菌ベースの病原体の高い発生率が存在する環境（例えば、病院、養護施設、薬局など）において使用され得る。本発明の組成物はまた、そのような疾患を有する個体の上気道の疾患に関連する症状の悪化を予防するために、予防的に使用され得る。
【００７５】
下気道の障害に関して、患者における疾患状態の重篤度は、客観的な肺機能試験（患者の１秒間の努力呼気量（ＦＥＶ１）の測定が挙げられる）によって定量化され得る。この結果が、予想される値の約６５〜７９％である（患者の年齢および大きさを考慮した式を用いて決定される）場合、気道閉塞は、穏やかであるとみなされる。予想される値の約５０〜６４％のＦＥＶ１値に関して、気道閉塞は、中程度であると分類される；この値が、予想される値の５０％未満である場合、気道閉塞は、重篤であるとみなされる；この値が、３０％未満である場合、気道閉塞は、非常に重篤であるとみなされる。この試験は、比較的簡単で、費用のかからない装置を利用し、従って、疾患状態の診断のために、そして、処置の間に進行する肺障害および気道障害をモニタリングするために、広範に使用される。
【００７６】
上気道の疾患に関して、症状の改善を判定するための客観的なパラメーターもまた存在する。効能エンドポイント研究としては、総症状スコア（Ｔｏｔａｌ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｓｃｏｒｅ）、総鼻症状スコア（Ｔｏｔａｌ Ｎａｓａｌ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｓｃｏｒｅ）、総非鼻症状スコア（Ｔｏｔａｌ Ｎｏｎ−ｎａｓａｌ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｓｃｏｒｅ）および効能試験における健康関連の生活の質（ＨＱＯＬ）分析が挙げられ得る。本発明の組成物は、総症状スコア（鼻漏、くしゃみ、鬱血／鼻詰まり（ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ）、鼻のかゆみ、ムズムズする／ヒリヒリする（ｉｔｃｈｙ／ｂｕｒｎｉｎｇ）眼、流涙、眼の赤み（ｏｃｕｌａｒ ｒｅｄｎｅｓｓ）、およびムズムズする耳／口蓋に関する個々のスコアの合計）の減少について試験され得る。この研究において分析され得る重要な効能エンドポイントは、ＡＭ ＮＯＷ総症状スコアである。このパラメーターは、次の日の用量を服用する前に、２４時間後の患者による総症状の軽減を判定する。
【００７７】
本発明の組成物は、特に、季節的なアレルギー性鼻炎および通年性のアレルギー鼻炎（鼻の鬱血が挙げられる）の、鼻（鼻詰まり／鬱血、鼻漏、鼻のかゆみ、くしゃみ）の症状および鼻以外（ムズムズする／ヒリヒリする眼、流涙／涙眼、眼の赤み、耳／口蓋のかゆみ）の症状の処置および／または予防を必要とする患者における、このような処置および予防のために有用であり得る。
【００７８】
本発明の種々の実施形態の上述の説明は、本発明の種々の局面を表し、網羅的であることも開示される厳密な形態に制限されることも意図されない。多くの改変および変更は、疑いなく、当業者に想到される。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ完全に規定されるべきであることが意図される。
【技術分野】
【０００１】
（薬学的処方物）
本発明は、新規の投薬形態において単独または１つ以上の他の薬学的に活性な成分との組み合わせのいずれかでプレコナリル（Ｐｌｅｃｏｎａｒｉｌ）を含む処方物およびその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
プレコナリルは、１，２，４−オキサジアゾール３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３−メチル−５−イソキサゾリル）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）として公知である。これは、他の名前（例えば、ＰＩＣＯＶＩＲ（登録商標）、ＶＰ６３８４３およびＷｉｎ６３８４３）を有する。これは、ライノウイルスに対して活性であると示されている。感冒の処置のための抗ウイルス因子としてのプレコナリルの有効性に起因して、感冒、ウイルス誘発性呼吸器疾患および／もしくは他の疾患状態に関連する症状を軽減する他の医薬とともに、そして／または、感冒、ウイルス誘発性呼吸器疾患および／もしくは他の疾患状態に関連する症状を軽減する特定の投薬形態においてこれを投与することが有益である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
（発明の要旨）
従って、上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）コルチコステロイドを別々または一緒に含む、医薬が開示される。好ましくは、このコルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾン一水和物である。
【０００４】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）抗ヒスタミン薬を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。好ましくは、この抗ヒスタミン薬は、デスロラタジン（Ｄｅｓｌｏｒａｔａｄｉｎｅ）またはロラタジン（ｌｏｒａｔａｄｉｎｅ）である。
【０００５】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）去痰薬を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【０００６】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ＮＳＡＩＤを別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【０００７】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）鬱血除去薬を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【０００８】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）抗コリン作用薬を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【０００９】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）亜鉛を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１０】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）抗生物質を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１１】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）Ｈ３アンタゴニストを別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１２】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ロイコトリエン４を別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１３】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）Ｐ２Ｙ２アゴニストを別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１４】
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ｓｙｋキナーゼアンタゴニストを別々または一緒に含む、医薬もまた開示される。
【００１５】
本発明の特定の医薬は、活性因子としてプレコナリルのみを含む医薬を上回る利点を有すると考えられている。例えば、噴霧器を用いて投与するために一緒に処方される場合、上記のプレコナリルおよび１種以上の活性因子を含む本発明の医薬は、経口投与、小児科治療の容易さおよび／または高用量負荷の利用が挙げられるが、これらに限定されない利点を有すると考えられている。別の例において、上記のプレコナリルおよび１種以上の他の活性因子を含む本発明の医薬は、定量吸入器生成物として処方され得ると考えられている。これは、鼻腔送達のために設計されるアクチュエーターと経口送達のために設計されるアクチュエーターを切り換えることによって、簡単に経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００１６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）コルチコステロイドを別々または一緒に含む、医薬。
（項目２）
項目１に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目３）
項目２に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目４）
項目３に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目５）
項目４に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目６）
項目２に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目７）
項目２に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目８）
項目７に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目９）
項目８に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目１０）
項目９に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１１）
別々の単位投薬形態において項目１に記載の（Ａ）および項目１に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目１２）
項目１に記載の医薬であって、前記コルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾン、デキサメタゾン、ブトキシコート、ロフレポニド、ブデソニド、デフラザコート、シクレソニド、フルチカゾン、ベクロメタゾン、ロテプレドノルまたはトリアムシノロンからなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目１３）
項目１２に記載の医薬であって、前記コルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾンである、医薬。
（項目１４）
項目１３に記載の医薬であって、前記フランカルボン酸モメタゾンは、水溶性分散物中に存在する、医薬。
（項目１５）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩、および（Ｂ）抗ヒスタミン薬を別々または一緒に含む、医薬。
（項目１６）
項目１５に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目１７）
項目１５に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目１８）
項目１７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目１９）
項目１８に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目２０）
項目１５に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目２１）
項目１５に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目２２）
項目２１に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目２３）
項目２２に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目２４）
項目２１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目２５）
別々の単位投薬形態において項目１５に記載の（Ａ）および項目１５に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目２６）
項目１５に記載の医薬であって、前記抗ヒスタミン薬は、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン、ブロムフェラミン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスロラタジン、ドキシラミン、ジフェンヒドラミン、セチリジン、セチリジンジニトレート、ジメンヒドリネート、ジメチンデン、エバスチン、エピナスチン、エフレチリジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、ロラタジン、レボカバスチン、レボセチリジン、ミゾラスチン、メキタジン、ミアンセリン、ノベラスチン、メクリジン、ノラステミゾール、ピクマスト、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレナミン、テメラスチン、トリメプラジン、トリプロリジンおよび前記の任意の２種以上の混合物からなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目２７）
項目２６に記載の医薬であって、前記抗ヒスタミン薬は、デスロラタジンである、医薬。
（項目２８）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩、および（Ｂ）去痰薬を別々または一緒に含む、医薬。
（項目２９）
項目２８に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目３０）
項目２９に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目３１）
項目３０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目３２）
項目３０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目３３）
項目２８に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目３４）
項目２８に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目３５）
項目３４に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目３６）
項目３５に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目３７）
項目３６に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目３８）
項目２８に記載の医薬であって、前記去痰薬は、アンブロキソール、グアイフェネシン、抱水テルピン、グアヤコールスルホン酸カリウムおよびカルボシステイン（Ｃａｒｂｏｃｉｓｔｉｅｎｅ）からなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目３９）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ＮＳＡＩＤを別々または一緒に含む、医薬。
（項目４０）
項目３９に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目４１）
項目４０に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目４２）
項目４０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目４３）
項目４０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目４４）
項目４０に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目４５）
項目４０に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目４６）
項目４５に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目４７）
項目４６に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目４８）
項目４７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目４９）
別々の単位投薬形態において項目３９に記載の（Ａ）および項目３９に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目５０）
項目３９に記載の医薬であって、前記ＮＳＡＩＤは、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、インドメタシン、ジクロフェナク、ピロキシカム、テノキシカム、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、ナブメトン、ケトロラク、アザプロパゾン、メフェナム酸、トルフェナム酸、スリンダク、ジフルニサル、チアプロフェン酸、ポドフィロトキシン誘導体、アセメタシン、アセクロフェナク、ドロキシカム、オキサプロジン、フロクタフェニン、フェニルブタゾン、プログルメタシン、フルルビプロフェン、トルメチン、およびフェンブフェンからなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目５１）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）鬱血除去薬を別々または一緒に含む、医薬。
（項目５２）
項目５１に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目５３）
項目５２に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目５４）
項目５３に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目５５）
項目５３に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目５６）
項目５２に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目５７）
項目５２に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目５８）
項目５７に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目５９）
項目５８に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目６０）
項目５１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目６１）
別々の単位投薬形態において項目５１に記載の（Ａ）および項目５１に記載の（Ｂ）を含む薬学的キットであって、該形態は、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目６２）
項目５１に記載の医薬であって、前記鬱血除去薬は、偽エフェドリン、フェニルパノラミン、レブメタンフェタミン、エフェドリン、塩酸エフェドリン、硫酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸フェニレフリン、プロピルヘキセドリンおよび塩酸キシロメタゾリンからなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目６３）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）抗コリン作用薬を別々または一緒に含む、医薬。
（項目６４）
項目６３に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目６５）
項目６４に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目６６）
項目６５に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目６７）
項目６５に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目６８）
項目６４に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目６９）
項目６４に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目７０）
項目６９に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目７１）
項目７０に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目７２）
項目６４に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目７３）
別々の単位投薬形態において項目６３に記載の（Ａ）および項目６３に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目７４）
項目６３に記載の医薬であって、前記コリン作用薬は、チオトロピウム、オキシトロピウム、イプラトロピウム、メタンテリン、プロパンテリン、ジシクロミン、スコポラミン、メスコポラミン、テレンゼピン、ベンズトロピン、ＱＮＸ−ヘミオキサレート、ヘキサヒドロ−シラ−塩酸ジフェニドールおよびピレンゼピンからなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目７５）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）Ｐ２Ｙ２アゴニストを別々または一緒に含む、医薬。
（項目７６）
項目７５に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目７７）
項目７５に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目７８）
項目７７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目７９）
項目７７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目８０）
項目７６に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目８１）
項目７６に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目８２）
項目８１に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目８３）
項目８２に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目８４）
別々の単位投薬形態において項目７５に記載の（Ａ）および項目７５に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目８５）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）抗生物質を別々または一緒に含む、医薬。
（項目８６）
項目８５に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目８７）
項目８６に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目８８）
項目８７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目８９）
項目８７に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目９０）
項目８６に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目９１）
項目８６に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目９２）
項目９１に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目９３）
項目９２に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目９４）
項目９１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目９５）
別々の単位投薬形態において項目８５に記載の（Ａ）および項目８５に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目９６）
項目８５に記載の医薬であって、前記抗生物質は、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、フロルフェニコール、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、ツラスロマイシン、または他の適切なマクロライド、セフロキシム、セフチブテン、セフチオフル、セファドロキシル、または他の適切なセファロスポリン、アモキシシリン、ペニシリン、クラブラン酸を伴うアモキシシリンまたは他の適切なβ−ラクタマーゼインヒビター、スルホンアミド、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール；ニトロフラゾンおよびプロピオン酸ナトリウムのような抗菌物質からなる群より選択される１種以上である、医薬。
（項目９７）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ロイコトリエン４アンタゴニストを別々または一緒に含む、医薬。
（項目９８）
項目９７に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目９９）
項目９８に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目１００）
項目９９に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目１０１）
項目９９に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１０２）
項目９８に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目１０３）
項目９８に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目１０４）
項目１０３に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目１０５）
項目１０４に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目１０６）
項目１０３に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１０７）
別々の単位投薬形態において項目９７に記載の（Ａ）および項目９７に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目１０８）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）亜鉛、エキナシア、ビタミンＣおよびビタミンＥからなる群より選択される化合物を別々または一緒に含む、医薬。
（項目１０９）
項目１０８に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目１１０）
項目１０９に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目１１１）
項目１１０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目１１２）
項目１１０に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１１３）
項目１０９に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目１１４）
項目１０９に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目１１５）
項目１１４に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目１１６）
項目１１５に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目１１７）
項目１１４に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１１８）
別々の単位投薬形態において項目１０８に記載の（Ａ）および項目１０８に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
（項目１１９）
上部呼吸器疾患または下部呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置において同時投与、連続投与または別々に投与するための（Ａ）プレコナリルまたはその薬学的に受容可能な塩および（Ｂ）ｓｙｋキナーゼアンタゴニストを別々または一緒に含む、医薬。
（項目１２０）
項目１１９に記載の医薬であって、該医薬は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）の混合物を、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的組成物である、医薬。
（項目１２１）
項目１２０に記載の医薬であって、該医薬は、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）および（Ｂ）の混合物を含む吸入可能エアロゾル、あるいは高圧ガス中の溶液または分散物において（Ａ）を含むエアロゾルと、高圧ガス中の溶液または分散物において（Ｂ）を含むエアロゾルとの組み合わせを含む吸入可能エアロゾルである、医薬。
（項目１２２）
項目１２１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）が、前記高圧ガス中の分散物に存在し、該高圧ガスが、ハロゲン置換された炭化水素である、医薬。
（項目１２３）
項目１２１に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０μｍまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１２４）
項目１２０に記載の医薬であって、該医薬は、水溶性媒体、有機媒体または水溶性／有機媒体中の（Ａ）および（Ｂ）の分散物、あるいは該媒体中の（Ａ）の分散物と、該媒体中の（Ｂ）の分散物との組み合わせを含む吸入可能で噴霧可能な組成物である、医薬。
（項目１２５）
項目１２０に記載の医薬であって、該医薬は、微粉化した（Ａ）または（Ｂ）、あるいは微粉化した（Ａ）および（Ｂ）を、必要に応じて、微粉化した形態における薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む吸入可能乾燥粉末である、医薬。
（項目１２６）
項目１２５に記載の医薬であって、前記キャリアが存在し、該キャリアが糖類である、医薬。
（項目１２７）
項目１２６に記載の医薬であって、前記キャリアが、ラクトースである、医薬。
（項目１２８）
項目１２５に記載の医薬であって、（Ａ）または（Ｂ）、あるいは（Ａ）および（Ｂ）の各々が、１０ミクロンまでの平均粒子直径を有する、医薬。
（項目１２９）
別々の単位投薬形態において項目１１９に記載の（Ａ）および項目１１９に記載の（Ｂ）を、（Ａ）および（Ｂ）の投与のための１つ以上の吸入デバイスと一緒に含む薬学的キットであって、該形態は、有効量の（Ａ）および（Ｂ）を投与するために適切である、薬学的キット。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
（発明の詳細な説明）
プレコナリルは、１，２，４−オキサジアゾール３−［３，５−ジメチル−４−［３−（３−メチル−５−イソキサゾリル）プロポキシ］フェニル］−５−（トリフルオロメチル）として公知である。これは、他の名前（例えば、ＰＩＣＯＶＩＲ（登録商標）、ＶＰ６３８４３およびＷｉｎ６３８４３）を有する。プレコナリルは、とりわけ、上気道および下気道のウイルス誘発性感染、ウイルス性髄膜炎、および生命を脅かす疾患（例えば、慢性髄膜脳炎、新生児エンテロウイルス疾患、ポリオおよび心筋炎）の処置において有用なピコルナウイルス複製インヒビターである。Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘによれば、これは、米国特許第５，４６４，８４８号（これは、参考として援用される）に従って調製され得る。本発明の医薬において使用する場合、これは、ウイルス性感染、または特にウイルス誘発性呼吸器感染を処置するために十分な期間、毎日の単回用量または分割用量において約１ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは、約２００ｍｇ〜約４００ｍｇの範囲の量で投与され得る。
【００１８】
本発明の１つの局面において、プレコナリルは、コルチコステロイドと組み合わされ得る。本発明における使用のためのコルチコステロイドとしては、フランカルボン酸モメタゾン（ｍｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｆｕｒｏａｔｅ）、デキサメタゾン、ブトキシコート（ｂｕｔｏｘｉｃｏｒｔ）、ロフレポニド（ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ）、ブデソニド（ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ）、デフラザコート（ｄｅｆｌａｚａｃｏｒｔ）、シクレソニド（ｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、フルチカゾン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）、ベクロメタゾン（ｂｅｃｌｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ロテプレドノル（ｌｏｔｅｐｒｅｄｎｏｌ）またはトリアムシノロン（ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
特に好ましいコルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾンである。フランカルボン酸モメタゾンは、コルチコステロイド応答性皮膚疾患の炎症性症状および／または掻痒性症状を処置するための局所的な皮膚用の使用について承認されたコルチコステロイドである。この化合物は、米国特許第４，４７２，３９３号、同第４，７３１，４４７号、同第４，８７３，３３５号、同第５，８３７，６９９号および同第６，１２７，３５３号（これらの全ては、その全体が本明細書中に参考として援用される）に開示される手順に従って、調製され得る。フランカルボン酸モメタゾンは、容易に生体利用可能でない局所的に活性なステロイドである。これは、Ｎａｓｏｎｅｘ（登録商標）商品名の下で鼻腔内投与のためのスプレーとして市販されている。気道経路および肺疾患の処置のためのモメタゾンの使用は、米国特許第６，６７７，３２３号、同第６，６７７，３２２号、同第６，３６５，５８１号、同第６，１８７，７６５号、同第６，０６８，８３２号、同第６，０５７，３０７号、同第５，８８９，０１５号、同第５，８３７，６９９号および同第５，４７４，７５９号（これらの全ては、その全体が参考として援用される）に開示されている。
【００２０】
アレルギー性鼻炎の処置のため、および／あるいは例えば、喘息またはアレルギー性鼻炎もしくは非アレルギー性鼻炎を処置するための上気道経路または下気道経路の炎症性疾患の処置のための、水性懸濁液または乾燥粉末として投与され得るフランカルボン酸モメタゾンの実質的に局所的な生体利用可能な量は、単回用量または分割用量において約１０〜５０００マイクログラム（「ｍｃｇ」）／日、１０〜４０００ｍｃｇ／日、１０〜２０００ｍｃｇ／日、２５〜１０００ｍｃｇ／日、２５〜４００ｍｃｇ／日、２５〜２００ｍｃｇ／日、２５〜１００ｍｃｇ／日または２５〜５０ｍｃｇ／日の範囲である。
【００２１】
例えば、コルチコステロイドがフルチカゾンである場合、これは、１日に１回、各々の鼻孔に各々５０μｇのプロピオン酸フルチカゾンの２スプレーの用量で投与され得る。あるいは、これは、１用量のフルチカゾンで投与され得、１日に１回、各々の鼻孔に各々５０μｇのプロピオン酸フルチカゾンの１スプレーである。コルチコステロイドがトリアムシノロンである場合、これは、１用量のトリアムシロンで投与され得、１日に１回、各々の鼻孔に２回のスプレーとして１日あたり２２０μｇである。あるいは、これは、１日に１回、各々の鼻孔に１回のスプレーとして１日あたり１１０μｇの用量で投与され得る。コルチコステロイドがブデソニドである場合、ブデソニドの投与される用量は、１日に１回、鼻孔につき３２μｇの１回のスプレーとして投与され、１日あたり６４μｇであり得る。
【００２２】
本発明の別の局面において、プレコナリルは、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン（Ａｃｒｉｖａｓｔｉｎｅ）、ブロムフェラミン（Ｂｒｏｍｐｈｅｍｉｒａｍｉｎｅ）、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン（Ｃａｒｅｂａｓｔｉｎｅ）、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスロラタジン、ドキシラミン、ジフェンヒドラミン、セチリジン（Ｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ）、ジメンヒドリネート、ジメチンデン、エバスチン（Ｅｂａｓｔｉｎｅ）、エピナスチン（Ｅｐｉｎａｓｔｉｎｅ）、エフレチリジン（Ｅｆｌｅｔｉｒｉｚｉｎｅ）、フェキソフェナジン（Ｆｅｘｏｆｅｎａｄｉｎｅ）、ヒドロキシジン、ケトチフェン（Ｋｅｔｏｔｉｆｅｎ）、ロラタジン、レボカバスチン（Ｌｅｖｏｃａｂａｓｔｉｎｅ）、レボセチリジン（Ｌｅｖｏｃｅｔｉｒｉｚｉｎｅ）、ミゾラスチン（Ｍｉｚｏｌａｓｔｉｎｅ）、メキタジン（Ｍｅｑｕｉｔａｚｉｎｅ）、ミアンセリン、ノベラスチン（Ｎｏｂｅｒａｓｔｉｎｅ）、メクリジン、ノラステミゾール（Ｎｏｒａｓｔｅｍｉｚｏｌｅ）、ピクマスト（Ｐｉｃｕｍａｓｔ）、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレナミン、テメラスチン（Ｔｅｍｅｌａｓｔｉｎｅ）、トリメプラジン、トリプロリジンおよび前記のいずれかの２つ以上の混合物からなる群より選択されるヒスタミンＨ１レセプターアンタゴニストと組み合わせられ得る。プレコナリルおよび抗ヒスタミン薬は、経口および局所的の両方で投与され得る。局所および経口投与は、本明細書中に記載されるように実施され得る。
【００２３】
プレコナリルと組み合わされる１つの好ましい抗ヒスタミン薬は、デスロラタジン、またはデスカルボエトキシロラチジン（Ｄｅｓｃａｒｂｏｅｔｈｏｘｙｌｏｒａｔｉｄｉｎｅ）すなわちＤＣＬである。ＤＣＬは、非鎮静抗ヒスタミン薬であり、その科学的名称は、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２］ピリジンである。この化合物は、Ｑｕｅｒｃｉａら、Ｈｏｓｐ．Ｆｏｒｍｕｌ．，２８：１３７−５３（１９９３）、米国特許第４，６５９，７１６号および国際公開第９６／２０７０８に記載されている。鬱血の処置のためのデスロラタジンの使用は、米国特許第６，４３２，９７２号に開示されている。ＤＣＬは、Ｈ１ヒスタミンレセプタータンパク質のアンタゴニストである。Ｈ１レセプターは、従来の抗ヒスタミン薬によって拮抗される反応を媒介するものである。Ｈ１レセプターは、例えば、ヒトおよび他の哺乳動物の回腸、皮膚および気管支平滑筋において存在する。本発明の組成物の単位（すなわち、単回）用量形態において使用され得るＤＣＬの量は、約２．５〜約４５ｍｇ、また、約２．５〜約２０ｍｇ、また、約５〜約１０ｍｇの範囲であり得る。好ましい投薬量としては、２．５ｍｇ、５．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、および２０．０ｍｇが挙げられる。
【００２４】
プレコナリルとともに使用するための別の抗ヒスタミン薬は、ロラタジンである。ロラタジンは、非鎮静抗ヒスタミン薬であり、その科学的名称は、１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ−［５，６］−シクロヘプタ−［１，２−ｂ］−ピリジンである。この化合物は、米国特許第４，２８２，２３３号に記載されている。ロラタジンは、徐放性の強力な三環系薬物および抗ヒスタミン薬物であり、末梢性Ｈ１レセプター活性の選択的アンタゴニストである。
【００２５】
プレコナリルとともに使用するための別の抗ヒスタミン薬は、フェキソフェナジンである。フェキソフェナジンは、報告されているところによれば、非鎮静抗ヒスタミン薬であり、その科学的名称は、４−［１−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−ジフェニルメチル）−１−ピペリジニル）ブチル］−α，α−ジメチル−ベンゼン酢酸である。好ましくは、この薬学的に受容可能な塩は、塩酸フェキソフェナジンとしてもまた公知の塩酸塩である。本発明の組成物の単位投薬形態において使用され得るフェキソフェナジンの量は、約４０〜２００ｍｇ、また、約６０〜約１８０ｍｇの範囲、また、約１２０ｍｇであり得る。
【００２６】
プレコナリルとともに使用するための別の抗ヒスタミン薬は、セチリジンである。塩酸セチリジンは、報告されているところによれば、Ｈ１レセプターアンタゴニストである。その化学的名称は、（±）−［２−［４−［（４−クロロフェニル）フェニルメチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸，ジヒドロクロライドである。塩酸セチリジンは、Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ２Ｏ３・２ＨＣｌの実験式を有するラセミ化合物である。塩酸セチリジンは、白色の結晶性粉末であり、水溶性である。塩酸セチリジンは、商品名ＺＹＲＴＥＣ（登録商標）の下でＰｆｉｚｅｒ Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹから入手可能である。本発明の組成物の単位投薬形態において使用され得るセチリジンの量は、約０〜４０ｍｇ、また、約５〜約１０ｍｇの範囲であり得る。セチリジンの左旋性異性体もまた、本発明の処方物においてプレコナリルとともに組み合わされ得る。本発明において使用するためのセチリジンの別の形態は、セチリジンジニトラートである。
【００２７】
また、本発明の範囲内の使用としては、プレコナリルと組み合わせる去痰薬の使用である。アンブロキソールは、ブロムヘキシン代謝産物であり、トランス−４（２−アミノ−３，５−ジブロモベンジル，アミン）塩酸シクロヘキサンとして化学的に同定されており、これは、去痰薬または刺激性肺界面活性因子として２０年より長い期間、広範に使用されている。この化合物は、米国特許第３，５３６，７１２号に記載されている。グアイフェネシンは、去痰薬であり、その科学的名称は、３−（２−メトキシフェノキシ）−１，２−プロパンジオールである。この化合物は、米国特許第４，３９０，７３２号に記載されている。抱水テルピンは、去痰薬であり、その科学的名称は、４−ヒドロキシ−α，α，４−トリメチルシクロヘキサン−メタノールである。グアヤコールスルホン酸カリウムは、去痰薬であり、その科学的名称は、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンスルホン酸と４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゼンスルホン酸一カリウムとの混合物である。プレコナリルとのこれらの組み合わせは、以下に記載されるように経口的に投与され得る。
【００２８】
また、本発明の範囲内の使用としては、プレコナリルと組み合わせる経口鬱血除去薬および鼻腔鬱血除去薬の両方である。本発明において有用な鼻腔鬱血除去薬としては、交感神経様作用アミン鼻腔鬱血除去薬が挙げられる。現在、米国において局所的使用について承認されているものとしては、レブメタンフェタミン（ｌｅｖｍｅｔａｍｆｅｔａｍｉｎｅ）（１−デソキシエフェドリンとしてもまた公知である）、エフェドリン、塩酸エフェドリン、硫酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸フェニレフリン、プロピルヘキセドリンおよび塩酸キシロメタゾリンが挙げられるが、これらに限定されない。本発明における使用のための経口鬱血除去薬としては、フェニルプロパノラミン、フェニレフリンおよび偽エフェドリンが挙げられる。偽エフェドリンおよび薬学的に受容可能な酸付加塩（例えば、ＨＣｌまたはＨ２ＳＯ４のもの）は、鼻腔の鬱血を処置するために効果的で安全な治療薬であると当業者によって認識されている交感神経作用薬物であり、一般に、アレルギー性鼻炎と関連する鼻腔の鬱血を処置するために経口的に、そして抗ヒスタミン薬と同時に投与される。本発明における鼻腔の鬱血除去薬としての偽エフェドリンの使用は、１日に１〜４回投薬される約１２０ｍｇの量の硫酸偽エフェドリンが好ましい。しかしながら、硫酸偽エフェドリンのより少ない量が、プレコナリルと組み合わせて使用され得る。
【００２９】
組成物が、口腔咽頭不快（例えば、咽頭炎、感冒または口内炎、歯ぐきの痛みおよび他の状態）を軽減するように意図される場合、組み込まれ得るプレコナリルと組み合わせる特定の薬物は、局所的麻酔薬（例えば、フェノール、ヘキシルレソルシノール、サリチルアルコール、ベンジルアルコール、ジクロニン、ジブカイン、ベンゾカイン、ブチカイン、塩化セチルピリジニウム、ジペリドン、チョウジ油、メントール、ショウノウ、オイゲノールおよび他の物）である。同様に、不快を軽減するための皮膚への塗布のために組み込まれ得る薬物としては、リドカイン、ベンゾカイン、テトラカイン、ジブカイン、プラモキシン、ジフェンヒドラミン、ベンジルアルコールおよび他の物が挙げられる。
【００３０】
また、プレコナリルとともに組み合わせる使用としては、ヒスタミンＨ３レセプターアンタゴニストである。現在、公知のヒスタミンＨ３レセプターとしては、以下が挙げれるが、これらに限定されない：チオペラミド（Ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ）、インプロミジン、ブリマミド（Ｂｕｒｉｍａｍｉｄｅ）、クロベンプロピト（Ｃｌｏｂｅｎｐｒｏｐｉｔ）、イムペンタミン（Ｉｍｐｅｎｔａｍｉｎｅ）、ミフェチジン（Ｍｉｆｅｔｉｄｉｎｅ）、Ｓ−ソプロミジン（ｓｏｐｒｏｍｉｄｉｎｅ）、Ｒ−ソプロミジン、３−（イミダゾール−４−イル）−プロピルグアニジン（ＳＫＦ−９１４８６）、３−（４−クロロフェニル）メチル−５−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル１，２，３−オキサジアゾール（ＧＲ−１７５７３７）、４−（１−シクロヘキシルペンタノイル−４−ピペリジル）１Ｈ−イミダゾール（ＧＴ−２０１６）、２−｛２−４（５）−イミダゾリルエチルチオ｝−５−ニトロピリジン（ＵＣＬ−１１９９）クロザピン、ＳＣＨ４９７０７９およびＳＣＨ５３９８５８。特に好ましい化合物は、米国特許第６，７２０，３２８号および米国特許出願公開第２００４００９７４８３Ａ１号（両方Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐ．に譲渡され、その両方は、本明細書中に参考として援用される）に開示され、特許請求されている。他の好ましい組成物はさらに、米国特許第５，８６９，４７９号（これもまたＳｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐ．に譲渡され、本明細書中に参考として援用される）に開示されるようなＨ１およびＨ３レセプターアンタゴニストの両方が挙げられ得る。他の化合物は、容易に評価されて、公知の手段（モルモット脳膜アッセイ（ｂｒａｉｎ ｍｅｍｂｒａｎｅ ａｓｓａｙ）およびモルモット神経回腸収縮アッセイ（ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｌｅｕｍ ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ ａｓｓａｙ）（この両方は、米国特許出願第５，３５２，７０７号に記載されている）が挙げられる）によってＨ３レセプターにおける活性を決定され得る。別の有用なアッセイは、ウサギの脳膜を利用し、これは、Ｗｅｓｔら、「Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｗｏ Ｈ３−Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｓｕｂｔｙｐｅｓ」、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ．３８、ｐａｇｅｓ６１０−６１３（１９９０）に記載されている。
【００３１】
本発明の範囲内のプレコナリルとともに使用するための他の因子としては、抗コリン作用薬が挙げられる。特に好ましい因子としては、チオトロピウム（Ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ）、オキシトロピウム、イプラトロピウム、メタンテリン、プロパンテリン、ジシクロミン、スコポラミン、メスコポラミン（Ｍｅｔｈｓｃｏｐｏｌａｍｉｎｅ）、テレンゼピン（Ｔｅｌｅｎｚｅｐｉｎｅ）、ベンズトロピン、ＱＮＸ−ヘミオキサレート、ヘキサヒドロ−シラ−塩酸ジフェニドールおよびピレンゼピンが挙げられる。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００３２】
本発明においてプレコナリルとともに組み合わせて使用するための抗生物質としては、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、フロルフェニコール（Ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ）、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン（Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ツラスロマイシン（Ｔｕｌａｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、または他の適切なマクロライド、セフロキシム（Ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅ）、セフチブテン（Ｃｅｆｔｉｂｕｔｅｎ）、セフチオフル（Ｃｅｆｔｉｏｆｕｒ）、セファドロキシル、または他の適切なセファロスポリン、アモキシシリン、ペニシリン、クラブラン酸を伴うアモキシシリンまたは他の適切なβ−ラクタマーゼインヒビター、抗菌物質（例えば、スルホンアミド、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルフィソキサゾール；ニトロフラゾン、およびプロピオン酸ナトリウム）のような抗生物質が挙げられる。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００３３】
本発明の範囲内の使用のための他の因子としては、プレコナリルとともに組み合わされるＰ２Ｙ２レセプターアゴニストが挙げられる。ジカフォルソル四ナトリウム（ｄｉｑｕａｆｏｓｏｌ ｔｅｔｒａｓｏｄｉｕｍ）は、眼の表面上および瞼の内層のレセプターを活性化して、水、塩、ムチンおよび脂質−天然の涙の重要な成分の遊離を刺激するＰ２Ｙ２レセプターアゴニストである。ムチンは、特定の細胞で作製されて、表面を滑らかにするために作用する。眼の脂質は、涙液膜の最外層を形成し、過剰な涙液蒸発の防止を担う油性物質である。臨床前試験において、ジカフォソルは、報告されているとことによれば、天然の涙の成分の分泌を増加させた。ジカフォソルは、Ｉｎｓｐｉｒｅから利用可能である。Ｐ２Ｙ２レセプターアゴニストは、ＭＭＣが十分に機能を果たさない種々の状態（慢性気管支炎およびＣＦが挙げられる）の処置のために開発されている化合物の新規のクラスである。他の粘液溶解薬としては、Ｎ−アセチルシステインおよび内因性リガンド化合物ＵＴＰが挙げられ得る。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００３４】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、非ステロイド性抗炎症（「ＮＳＡＩＤ」）剤がある。適切なＮＳＡＩＤとしては、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、インドメタシン、ジクロフェナク、ピロキシカム、テノキシカム（Ｔｅｎｏｘｉｃａｍ）、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン（Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、ナブメトン（Ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ）、ケトロラク、アザプロパゾン（Ａｚａｐｒｏｐａｚｏｎｅ）、メフェナム酸、トルフェナム酸、スリンダク、ジフルニサル、チアプロフェン酸、ポドフィロトキシン誘導体、アセメタシン、アセクロフェナク（Ａｃｅｃｌｏｆｅｎａｃ）、ドロキシカム（Ｄｒｏｘｉｃａｍ）、オキサプロジン、フロクタフェニン（Ｆｌｏｃｔａｆｅｎｉｎｅ）、フェニルブタゾン、プログルメタシン、フルルビプロフェン、トルメチンおよびフェンブフェンが挙げられる。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００３５】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、ロイコトリエン４アンタゴニストがある。適切なロイコトリエンＤ４アンタゴニストとしては、ジレウトン（Ｚｉｌｅｕｔｏｎ）、ドセベノン（Ｄｏｃｅｂｅｎｏｎｅ）、ピリポスト（Ｐｉｒｉｐｏｓｔ）、ＩＣＩ−Ｄ２３１８、ＭＫ−５９１、ＭＫ−８８６、ナトリウム１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エチニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチル）シクロプロパン−アセテート；１−（（（１（Ｒ）−（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エチニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）チオ）−メチル）シクロプロパン酢酸、プランルカスト（Ｐｒａｎｌｕｋａｓｔ）、ザフィルカスト（Ｚａｆｉｒｌｕｋａｓｔ）およびモンテルカスト（Ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ）が挙げられる。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００３６】
モンテルカストは、システイニルロイコトリエンのためのレセプターと拮抗し得るロイコトリエンＤ４アンタゴニストである。モンテルカストの科学的名称は、［Ｒ−（Ｅ）］−１−［［［１−［３−［２−（７−クロロ−２−キノリニル）エテニル］フェニル］−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］プロピル］チオ］メチル］−シクロプロパン酢酸である。この化合物は、欧州特許第４８０，７１７に記載されている。モンテルカストの好ましい薬学的に受容可能な塩は、モンテルカストナトリウムとしても公知の一ナトリウム塩である。本発明の単位投薬形態において使用され得るモンテルカストの量は、約１〜１００ｍｇ、また、約５〜約２０ｍｇの範囲、好ましくは、約１０ｍｇの範囲であり得る。
【００３７】
化合物１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン酢酸は、国際公開第９７／２８７９７および米国特許第５，２７０，３２４号に記載されるロイコトリエンアンタゴニストである。この化合物の薬学的に受容可能な塩は、１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）−メチルシクロプロパンアセテートナトリウムとしてもまた公知のナトリウム塩である。
【００３８】
化合物１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）−チオ）メチル）シクロプロパン酢酸は、国際公開第９７／２８７９７および米国特許第５，４７２，９６４号に記載されるロイコトリエンアンタゴニストである。この化合物の薬学的に受容可能な塩は、１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）−チオ）メチル）シクロプロパンアセテートナトリウムとしてもまた公知のナトリウム塩である。
【００３９】
プランルカストは、国際公開第９７／２８７９７および欧州特許第１７３，５１６に記載されるロイコトリエンアンタゴニストである。この化合物についての科学的名称は、Ｎ−［４−オキソ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル］−ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミドである。単位投薬形態において使用され得るプランルカストの量は、約１００ｍｇ〜約７００ｍｇ、好ましくは、約１１２ｍｇ〜約６７５ｍｇ；また、約２２５ｍｇ〜約４５０ｍｇ；また、約２２５ｍｇ〜約３００ｍｇの範囲であり得る。
【００４０】
ザフィルカストは、国際公開第９７／２８７９２号および欧州特許第１９９，５４３号に記載されるロイコトリエンアンタゴニストである。この化合物についての科学的名称は、シクロペンチル−３−［２−メトキシ−４−［（ｏ−トリルスルホニル）カルバモイル］ベンジル］−１−メチルインドール−５−カルバメートである。
【００４１】
化合物［２−［［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸は、ロイコトリエンアンタゴニストおよび／またはインヒビターであり、この調製方法は、米国特許第５，２９６，４９５号および日本国特許公開平０８−３２５２６５Ａ号に記載されている。この化合物についての代替の名称は、２−［［［２−［４−（１，１−ジメチルエチル）−２−チアゾリル］−５−ベンゾフラニル］オキシ］メチル］−ベンゼン酢酸である。この化合物についてのコード番号は、ＦＫ０１１またはＦＲ１５００１１である。
【００４２】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、溶液中に亜鉛を含む処方物がある。亜鉛は、報告されているところによれば、感冒に対して有益な効果を有する。この溶液は、粘膜に対して過敏を引き起こす濃度未満の濃度の亜鉛イオンを含む。スプレー中の亜鉛イオンの大部分は、キレート化されていない亜鉛であり、イオンを含まない溶液の形態で存在する。この溶液は、その必要のある患者の鼻孔および気道に対して、約０．００４〜約０．１２％（ｗ／ｖｏｌ）の濃度の実質的にキレート化されていない亜鉛イオンを含む。この溶液は、水溶液および生理食塩水溶液からなる群より選択され得る。実質的にキレート化されていない亜鉛イオン化合物は、亜鉛の鉱酸塩を含み得；硫酸亜鉛および塩化亜鉛からなる群より選択される塩を含み得、そして、例えば、酢酸亜鉛が一般に好ましい。これらの組成物は、当業者に公知の量で以下に記載されるように経口または鼻腔のいずれかで投与され得る。
【００４３】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、感冒の処置のために公知の化合物（例えば、エキナシア、ビタミンＣ、ビタミンＥ、抗酸化物質など）がある。
【００４４】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、ｓｙｋキナーゼをブロックする新規の機構を介して作用する分子のクラス（例えば、Ｒｉｇｅｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ，Ｉｎｃ．から入手可能なＲ１１２）がある。最近の研究によって、報告されているとろこによれば、プラシーボを上回る、Ｒ１１２に関して２０％より大きい相対的向上が示され（プラシーボを上回る９％の絶対的差異）、ベースラインの測定（薬物開始前）からＲ１１２に関して３８％までの向上であることが示された。特に、慢性鼻閉（例えば、鼻詰まり）に最も密接に関連する症状は、報告されているところによれば、プラシーボを上回ってＲ１１２で向上した。
【００４５】
また、本発明におけるプレコナリルとの使用としては、５−リポキシゲナーゼインヒビターがある。用語「５−リポキシゲナーゼインヒビター」すなわち「５−ＬＯインヒビター」としては、５−リポキシゲナーゼの酵素的作用を阻害、制限、遅延または他の方法で相互作用する任意の因子または化合物（例えば、ジレウトン（ｚｉｌｅｕｔｏｎ）、ドセベノン（ｄｏｃｅｂｅｎｏｎｅ）、ピリポスト（ｐｉｒｉｐｏｓｔ）などが挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられる。用語「５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質アンタゴニスト」または「ＦＬＡＰアンタゴニスト」としては、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質の酵素的作用を阻害、制限、遅延、または他の方法で相互作用する任意の因子または化合物（例えば、ＭＫ−５９１およびＭＫ−８８６が挙げられるが、これらに限定されない）が挙げられる。
【００４６】
当業者に明らかであるように、本発明の処方物は、単独または本明細書中に記載されるような１種以上の薬学的に活性な因子の組み合わせのいずれかでプレコナリルを含み得る。例えば、この処方物は、呼吸器疾患、ウイルス性疾患、炎症性疾患または閉塞性気道疾患の処置のために、デスロラタジンおよび／または偽エフェドリンと組み合わせてプレコナリルを含み得る。
【００４７】
経口吸入または鼻腔吸入による口気道経路および肺への送達のために、エアロゾル化された薬学的組成物の正確に調整された実質的に局所的な生体利用可能な量を提供するために有用であると見出されるデバイスとしては、界面活性剤を有するかまたは有さないクロロフルオロカーボン高圧ガス（例えば、ＣＦＣ−１１、ＣＦＣ−１２）、または非クロロフルオロカーボン高圧ガスもしくは代替の高圧ガス（例えば、フルオロカーボン、ＨＦＣ−１３４ＡまたはＨＦＣ−２２７）中に懸濁されたエアロゾル化された粒子を送達する加圧化された定量吸入器（「ＭＤＩ」）が挙げられる。
【００４８】
別の実施形態において、本発明の処方物はまた、ポンプスプレーボトル（例えば、ＮＡＳＯＮＥＸ（登録商標）Ｎａｓａｌ Ｓｐｒａｙを送達するために使用されるボトルおよび１９９３年、６月１日にＨａｇｕｅ Ｕｎｉｏｎに登録されたＳｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｄｅｓｉｇｎ Ｄｅｐｏｓｉｔ ＤＭ／０２６３０４に開示されるスプレーボトル（各々Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能である））の使用によって、水性懸濁液の形態において特定の正確に調整された量で投与され得る。
【００４９】
本発明の別の実施形態において、送達デバイスは、ウイルス活性の口および鼻腔部位の両方を処置するための経口送達および鼻腔送達のために、それぞれ、２つの交換可能なアクチュエーターを備え得る。鼻腔送達のための代表的なアクチュエーターは、約１ｍｍの開口部直径を有する円形であり得る。経口送達に使用するためのアクチュエーターは、マウスピース内に備えられ得、このアクチュエーターは、代表的に、約０．５ｍｍの開口部直径を有する。
【００５０】
本発明の処方物はまた、乾燥粉末吸入器を介して投与され得る。このような吸入器としては、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ製のＴｗｉｓｔｈａｌｅｒ、Ｄｉｓｋｈａｌｅｒ（Ａｌｌｅｎ ＆ Ｈａｎｂｕｒｙｓ）、Ａｃｃｕｈａｌｅｒ（Ａｌｌｅｎ ＆ Ｈａｎｂｕｒｙｓ）、Ｄｉｓｋｕｓ（Ｇｌａｘｏ）、Ｓｐｉｒｏｓ（Ｄｕｒａ）、Ｅａｓｙｈａｌｅｒ（Ｏｒｉｏｎ）、Ｃｙｃｌｏｈａｌｅｒ（Ｐｈａｒｍａｃｈｅｍｉｅ）、Ｃｙｃｌｏｖｅｎｔ（Ｐｈａｒｍａｃｈｅｍｉｅ）、Ｒｏｔａｈａｌｅｒ（Ｇｌａｘｏ）、Ｓｐｉｎｈａｌｅｒ（Ｆｉｓｏｎｓ）、ＦｌｏｗＣａｐｓ（Ｈｏｖｉｏｎｅ）、Ｔｕｒｂｏｓｐｉｎ（ＰＨ＆Ｔ）、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ（Ａｓｔｒａ）、ＥＺ Ｂｒｅａｔｈ（Ｎｏｒｔｏｎ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ／ＩＶＡＸ）、ＭＩＡＴ−ＨＡＬＥＲ（Ｍｉａｔ）、Ｐｕｌｖｉｎａｌ（Ｃｈｉｅｓｉ）、Ｕｌｔｒａｈａｌｅｒ（Ｆｉｓｏｎｓ／Ｒｈｏｎｅ Ｐｏｕｌｅｎｃ Ｒｏｒｅｒ）、ＭＡＧ−Ｈａｌｅｒ（ＧＧＵ）、Ｐｒｏｈａｌｅｒ（Ｖａｌｏｉｓ）、Ｔａｉｆｕｎ（Ｌｅｉｒａｓ）、ＪＡＧＯ ＤＰＩ（ＪＡＧＯ）、およびＭ Ｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ製のＤＰＩ（Ｍ Ｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
本発明の処方物はまた、噴霧器デバイスを介して投与され得る。代表的な市販の噴霧器デバイスは、２つの方法のうちの１つによって気流中に液滴の分散物を生成する。ジェット噴霧器は、圧縮空気の供給を使用して、ベンチュリ作用によって液体を吸い上げ、液体が１つ以上の静止したバッフルに衝突して、過度に大きい液滴を除去した後、それを流動する気流中に導入する。超音波噴霧器は、電気駆動のトランスデューサーを使用して、高周波の振動に対象の液体を供し、移動している気流中に伴出し得る液滴の曇りを生じる；これらのデバイスは、懸濁物を送達するためにはあまり好ましくない。圧縮バルブの空気供給を用いて液体を微粒化する携帯型の噴霧器が存在するが、より広範に使用される装置は、電動性の圧縮機を組み込むか、または圧縮されたガスのシリンダーへと接続される。市販されている種々のデバイスは、所定の医薬についてそれらの送達効率をかなり変化させるが、それらは、本発明の処置のために全て有用である；薬剤師は、各々の特定のデバイスに対して充填されるべき医薬処方物の正確な量を特定する必要がある。なぜなら、それらの吸い込み可能な液滴のそれぞれの排出量は、同一にはほど遠いからである。
【００５２】
噴霧のために適切な懸濁処方物は、もちろん、吸い込み可能なサイズ（例えば、好ましくは、最も大きな直径において平均して約５μｍ未満およびより好ましくは、平均して約２μｍ未満）の固体粒子を含まなければならず、貯蔵の間、それらの懸濁された粒子サイズの分布を維持しなければならない。さらに、処方物の噴霧の間に形成される粒子を含む液滴は、呼吸器系の所望の領域において析出するために適切なサイズを有さなければならない。
【００５３】
当業者に公知のように、製造物は、２つの交換可能なアクチュエーターを備え得る。例えば、製造品は、鼻腔投与のための１つのアクチュエーターと経口投与のための１つのアクチュエーターとを備え得る。
【００５４】
経口投薬形態調製物について、薬学的に受容可能なキャリア（希釈剤、賦形剤またはキャリア物質を含む）もまた、組成物中に存在する。このキャリアは、意図される投与形態（すなわち、経口錠剤、カプセル剤（固体充填、半固体充填または液体充填）、構成用の散剤、経口ゲル、エリキシル剤、シロップ剤、懸濁液など）について、そして、従来の薬学上の実務と一致して、適切に選択される。例えば、錠剤またはカプセル形態の経口投与のために、活性薬物成分は、任意の経口無毒性の薬学的に受容可能な不活性キャリア（例えば、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、第２リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、エチルアルコール（液体形態）など）と組み合わせられ得る。さらに、所望または必要とされる場合、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、殺菌剤および着色剤もまた、混合物に組み込まれ得る。適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然の糖、トウモロコシ甘味料、天然ゴムおよび合成ゴム（例えば、アカシア、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびワックス）が挙げられる。滑沢剤の中でも、これらの投薬形態における使用について言及され得るものとしては、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどがある。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、グアーガムなどが挙げられる。殺菌剤としては、塩化ベンザルコニウムなどが挙げられる。甘味料および矯味矯臭剤および防腐剤もまた、適切な場合に含まれ得る。
【００５５】
さらに、本発明の組成物は、徐放形態において処方されて、治療効果を最適にするために任意の１種以上の組成物または活性成分の制御された放出速度を提供し得る。徐放のための適切な投薬形態としては、種々の崩壊速度の層を含む層状の錠剤、または、活性成分で含浸されて、このような含浸またはカプセル化された多孔性のポリマーマトリックスを含む錠剤形態またはカプセルに成形された制御放出のポリマーマトリックスが挙げられる。
【００５６】
投薬形態とは、不活性成分を伴って送達系（すなわち、錠剤、カプセル剤、経口ゲル、構成用または懸濁液用の散剤）へと処方される抗ヒスタミン薬およびキャリアを含む組成物をいう。
【００５７】
カプセル剤とは、抗ヒスタミン薬およびキャリアを含む組成物を維持または含有するための特定の容器あるいはメチルセルロース、ポリビニルアルコール、または変性させたゼラチンまたはデンプンで作製された囲いをいう。硬い殻のカプセルは、代表的に、比較的高いゲル強度骨格とブタの皮膚のゼラチンのブレンドから作製される。カプセル自体は、少量の色素、不透明剤（ｏｐａｑｕｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、可塑剤および防腐剤を含み得る。
【００５８】
錠剤とは、適切な希釈剤と共に成分（抗ヒスタミン薬およびキャリア）を含む圧縮または成形された固体投薬形態をいう。錠剤は、混合物または湿性顆粒化、乾燥顆粒化によって得られる顆粒の圧縮、あるいは圧密によって調製され得る。
【００５９】
経口ゲルとは、親水性半固体マトリックス中に分散または可溶化された抗ヒスタミン薬およびキャリアをいう。
【００６０】
構成用の散剤とは、水またはジュース中に懸濁され得る、抗ヒスタミン薬およびキャリアおよび適切な希釈剤を含む粉末のブレンドをいう。
【００６１】
希釈剤とは、通常、組成物または投薬形態の大部分を構成する物質をいう。適切な希釈剤としては、糖（例えば、ラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトール）；小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモ由来のデンプン；ならびにセルロース（例えば、微結晶性セルロース）が挙げられる。組成物中の希釈剤の量は、全組成物の約１０〜約９０重量％、好ましくは、約２５〜７５重量％、より好ましくは、約３０〜約６０重量％、さらにより好ましくは、約１２〜約６０重量％の範囲であり得る。
【００６２】
崩壊剤とは、組成物が分離（崩壊）して、医薬を放出するのを促進するために、組成物に添加される物質をいう。適切な崩壊剤としては、デンプン；「冷水に可溶性」に改変されたデンプン（例えば、カルボキシメチルナトリウムデンプン）；天然ゴムおよび合成ゴム（例えば、ローカストゴム、カラヤ、グアー、トランガカントおよび寒天）；セルロース誘導体（例えば、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム）；微結晶性セルロースおよび架橋された微結晶性セルロース（例えば、クロスカルメロース（ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ）ナトリウム）；アルギン酸塩（例えば、アルギン酸およびアルギン酸ナトリウム）；粘土（例えば、ベントナイト）；ならびに起泡性混合物が挙げられる。組成物中の崩壊剤の量は、組成物の約２〜１５重量％、より好ましくは、約４〜約１０重量％の範囲であり得る。
【００６３】
結合剤とは、粉末を一緒に結合または「接着」して、顆粒を形成することによって粉末を粘着性にし、このようにして、処方物中において「接着剤」として役立つ物質をいう。結合剤は、早くも希釈剤または充填剤において利用可能な粘着力を与える。適切な結合剤としては、糖（例えば、スクロース）；小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモ由来のデンプン；天然ゴム（例えば、アカシア、ゼラチンおよびトラガカント）；海藻の誘導体（例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸アンモニアカルシウム）；セルロース物質（例えば、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース）；ポリビニルピロリドン；ならびに無機物（例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム）が挙げられる。組成物中の結合剤の量は、組成物の約２〜約２０重量％、より好ましくは、約３〜約１０重量％、さらにより好ましくは、約３〜約６重量％の範囲であり得る。
【００６４】
滑沢剤とは、摩擦または摩損を減らすことによって、錠剤、顆粒などを、圧縮された後に、鋳型（ｍｏｌｄ）または型（ｄｉｅ）から放出し得るように投薬形態に添加される物質をいう。適切な滑沢剤としては、金属性ステアリン酸塩（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸カリウム）；ステアリン酸；高融点ワックス；および水溶性滑沢剤（例えば、塩化ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよびｄ’ｌ−ロイシン）が挙げられる。滑沢剤は、通常、圧縮の前に、非常に遅い段階で添加される。なぜなら、滑沢剤は、顆粒の表面上、および顆粒と錠剤プレスの部品との間に存在しなければならないからである。組成物中の滑沢剤の量は、組成物の約０．２〜５重量％、好ましくは、約０．５〜約２重量％、より好ましくは、約０．３〜約１．５重量％の範囲であり得る。
【００６５】
流動促進剤は、ケーキングを防ぎ、顆粒の流動特性を改良し、その結果、流動が、滑らかおよび均一になる物質である。適切な流動促進剤としては、二酸化ケイ素およびタルクが挙げられる。組成物中の流動促進剤の量は、全組成物の約０．１重量％〜５重量％、好ましくは、約０．５〜約２重量％の範囲であり得る。
【００６６】
着色剤は、組成物または投薬形態の着色を提供する賦形剤である。このような賦形剤としては、適切な吸着剤（例えば、粘土または酸化アルミニウム）に吸着される食品用色素および食品用染料が挙げられ得る。着色剤の量は、組成物の約０．１〜約５重量％、好ましくは、約０．１〜約１％で変化し得る。
【００６７】
生物学的利用能とは、活性薬物成分または治療部分が、標準物質またはコントロール、および局所的な生物学的利用能と比較して投与された投薬形態から体循環中に吸収される速度および程度をいう。
【００６８】
錠剤を調製するための従来の方法は、公知である。このような方法としては、乾式法（例えば、直接圧縮および圧密によって生成される顆粒の圧縮）または湿式法あるいは他の特別な手順が挙げられる。
【００６９】
眼の組成物に関して、本発明の組成物は、種々の形態を取り得る。例えば、それらは、水溶性ゲルまたは液体あるいは軟膏であり得る。好ましい実施形態において、この組成物は、例えば、ワセリン、鉱油などを含むローションまたは流動性軟膏基材中に懸濁された水溶性液滴中に活性成分を含む油中水エマルジョンである。さらなる緩和薬成分（例えば、イソプロピルミリステート）もまた、添加され得る。このようなローションまたは軟膏は、活性成分を運搬し、鼻涙管を通した長期間の排水路を提供もする薄膜で結膜および角膜を覆う。この薄膜はまた、角膜支質から水をほとんど蒸発させないバリアを提供する。
【００７０】
用語「薬学的に受容可能な塩」とは、薬学的に受容可能な無毒性の酸または塩基（無機酸または無機塩基あるいは有機酸または有機塩基が挙げられる）から調製される塩をいう。このような無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸およびリン酸である。適切な有機酸は、例えば、有機酸の脂肪族、芳香族、カルボン酸およびスルホン酸のクラスから選択され得、これらの例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルクロン酸、マレイン酸、フル酸（ｆｕｒｏｉｃ）、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ）（パモ酸（ｐａｍｏｉｃ）））、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パントテン酸、ベンゼンスルホン酸、ステアリン酸、スルファニル酸、アルギン酸およびガラクツロン酸である。このような無機塩基の例としては、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から作製される金属性塩が挙げられる。適切な有機塩基は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（ｍｅｇｌｕｍａｉｎｅ）（Ｎ−メチルグルカイン）、リジンおよびプロカインから選択され得る。
【００７１】
プレコナリルと活性因子の組み合わせおよび任意の成分（単数）または成分（複数）が、疾患を処置する方法において組み合わせて、または別々に投与され得る。例えば、それらは、同時または別々に投与され得る（すなわち、それらは、同時または適切な順序での成分の連続投与のいずれかで組み合わせて投与され得る）。
【００７２】
語句「治療有効量」とは、疾患または疾患状態の処置または管理において治療の利益を提供するプレコナリルおよび１種以上の薬学的に受容可能な因子の量を意味する。
【００７３】
本発明の組成物は、多くのウイルスベースの障害の処置（感冒の処置および／または予防が挙げられる）のために使用され得る。本発明の組成物は、下気道の障害、副鼻腔炎、真菌誘発性副鼻腔炎、細菌ベースの副鼻腔炎、ポリープ症などのための救助性の薬物療法の使用を助ける必要性を防ぐために、上気道および下気道の障害（例えば、アレルギー性鼻炎、それに関連する鬱血、それに関連する鼻閉、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性喘息、気腫）の悪化の予防のために使用され得る。本発明の処方物はまた、ウイルスベースの曝露後処置に使用され得る。
【００７４】
この組成物はまた、家族のメンバー、代表的に、子供が、感冒にかかった場合、予防的に使用され得る。あるいは、これは、ウイルスまたは細菌ベースの病原体の高い発生率が存在する環境（例えば、病院、養護施設、薬局など）において使用され得る。本発明の組成物はまた、そのような疾患を有する個体の上気道の疾患に関連する症状の悪化を予防するために、予防的に使用され得る。
【００７５】
下気道の障害に関して、患者における疾患状態の重篤度は、客観的な肺機能試験（患者の１秒間の努力呼気量（ＦＥＶ１）の測定が挙げられる）によって定量化され得る。この結果が、予想される値の約６５〜７９％である（患者の年齢および大きさを考慮した式を用いて決定される）場合、気道閉塞は、穏やかであるとみなされる。予想される値の約５０〜６４％のＦＥＶ１値に関して、気道閉塞は、中程度であると分類される；この値が、予想される値の５０％未満である場合、気道閉塞は、重篤であるとみなされる；この値が、３０％未満である場合、気道閉塞は、非常に重篤であるとみなされる。この試験は、比較的簡単で、費用のかからない装置を利用し、従って、疾患状態の診断のために、そして、処置の間に進行する肺障害および気道障害をモニタリングするために、広範に使用される。
【００７６】
上気道の疾患に関して、症状の改善を判定するための客観的なパラメーターもまた存在する。効能エンドポイント研究としては、総症状スコア（Ｔｏｔａｌ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｓｃｏｒｅ）、総鼻症状スコア（Ｔｏｔａｌ Ｎａｓａｌ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｓｃｏｒｅ）、総非鼻症状スコア（Ｔｏｔａｌ Ｎｏｎ−ｎａｓａｌ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｓｃｏｒｅ）および効能試験における健康関連の生活の質（ＨＱＯＬ）分析が挙げられ得る。本発明の組成物は、総症状スコア（鼻漏、くしゃみ、鬱血／鼻詰まり（ｓｔｕｆｆｉｎｅｓｓ）、鼻のかゆみ、ムズムズする／ヒリヒリする（ｉｔｃｈｙ／ｂｕｒｎｉｎｇ）眼、流涙、眼の赤み（ｏｃｕｌａｒ ｒｅｄｎｅｓｓ）、およびムズムズする耳／口蓋に関する個々のスコアの合計）の減少について試験され得る。この研究において分析され得る重要な効能エンドポイントは、ＡＭ ＮＯＷ総症状スコアである。このパラメーターは、次の日の用量を服用する前に、２４時間後の患者による総症状の軽減を判定する。
【００７７】
本発明の組成物は、特に、季節的なアレルギー性鼻炎および通年性のアレルギー鼻炎（鼻の鬱血が挙げられる）の、鼻（鼻詰まり／鬱血、鼻漏、鼻のかゆみ、くしゃみ）の症状および鼻以外（ムズムズする／ヒリヒリする眼、流涙／涙眼、眼の赤み、耳／口蓋のかゆみ）の症状の処置および／または予防を必要とする患者における、このような処置および予防のために有用であり得る。
【００７８】
本発明の種々の実施形態の上述の説明は、本発明の種々の局面を表し、網羅的であることも開示される厳密な形態に制限されることも意図されない。多くの改変および変更は、疑いなく、当業者に想到される。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ完全に規定されるべきであることが意図される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書中に記載の方法。
【請求項１】
本明細書中に記載の方法。
【公開番号】特開２００８−２９７３１１（Ｐ２００８−２９７３１１Ａ）
【公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１９２５６３（Ｐ２００８−１９２５６３）
【出願日】平成２０年７月２５日（２００８．７．２５）
【分割の表示】特願２００７−５２４９１６（Ｐ２００７−５２４９１６）の分割
【原出願日】平成１７年８月３日（２００５．８．３）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月２５日（２００８．７．２５）
【分割の表示】特願２００７−５２４９１６（Ｐ２００７−５２４９１６）の分割
【原出願日】平成１７年８月３日（２００５．８．３）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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